Composición para el tratamiento de las hemorroides y enfermedades relacionadas.

Preparación combinada de un extracto de cladodios de nopal y un extracto de hojas de olivo,

para uso simultáneo oseparado en la prevención y tratamiento de la enfermedad hemorroidal, en donde el extracto de cladodios de nopalcontiene una fracción de polisacáridos que tiene un PM de >104 Da.

Composición para el tratamiento de las hemorroides y enfermedades relacionadas CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a nuevas composiciones de producto farmacéutico, nutracéutico, alimentos saludables y dispositivo médico para la prevención o el tratamiento de las hemorroides.

Más particularmente, la presente invención se dirige a composiciones para uso oral o aplicación tópica que comprenden polisacáridos del extracto de cladodios de nopal en combinación con extractos de la hoja de olivo (corticoides de Olea europaea) y opcionalmente con anestésicos locales, vasoconstrictores, sustancias astringentes y/o con extractos vegetales que tienen efecto antioxidante o antiinflamatorio así como aquellos de botones de alcaparro, antocianósidos de naranjas rojas, arroz negro o de otras fuentes naturales y sus combinaciones, útiles para la prevención y terapia de la enfermedad

hemorroidal.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Las hemorroides son estructuras anatómicas angio-cavernosas del canal anal presentes en útero en la vida adulta que completa la continencia de líquido y gas a través del aflujo y flujo descendente sanguíneo, que expande su volumen (lo que cierra el lumen del canal anal) debido al aflujo arterial, y que reduce su volumen (lo que reabre el lumen del canal anal) debido al flujo descendente venoso.

La enfermedad hemorroidal consiste en el deslizamiento parcial del recubrimiento del canal anal: la mucosa rectal se desliza 25 empujando las hemorroides superficiales internas que, en consecuencia, empujan las hemorroides superficiales externas.

Las hemorroides pueden tener etiopatogénesis hereditaria o constitucional: sin embargo, la causa que subyace su desarrollo no está aún clara. Probablemente, considerando la recurrencia de la enfermedad en varios miembros familiares, a veces están involucrados factores genéticos. El estreñimiento puede agravar las hemorroides, debido al efecto irritante que las heces duras y los fuertes esfuerzos de defecación pueden tener en el canal anal.

Durante el embarazo, algunos de los cambios importantes en el cuerpo femenino promueven las hemorroides y venas varicosas entrantes o empeorando en las extremidades inferiores: durante el embarazo, de hecho, el peso del cuerpo femenino aumenta con efectos negativos en el complejo venoso (durante el embarazo, de hecho, el volumen del útero aumenta empujando el abdomen, entorpeciendo el reflujo sanguíneo) .

El estreñimiento (que puede comenzar o empeorar durante el embarazo) causa frecuentemente la aparición de la enfermedad hemorroidal durante el embarazo.

En personas que padecen de estreñimiento, las hemorroides están frecuentemente relacionadas con fisuras anales, desgarramientos o úlceras que se producen al final del canal anal debido al gran esfuerzo de defecación que puede determinar daño en el tejido en esta región.

La enfermedad hemorroidal está muy extendida, afecta tanto en Ámerica del Norte como en Europa a 1 de cada 10 millones 45 de personas (Holzheimer RG, Eur J Med Res, 26 enero 2004; 9 (1) : 18-36, Hemorrhoidectomy: indications and risks) . La enfermedad hemorroidal se trata usualmente con reglas dietéticas y de conducta estrictas y con tratamientos farmacológicos. La mayoría de las personas que padecen de la enfermedad hemorroidal son capaces de vivir con esta enfermedad gracias a estrictos hábitos dietéticos y estilo de vida, higiene y/o el uso de aplicación tópica de productos que contienen esteroides (debido a su acción antiinflamatoria) y anestésicos locales.

Si es necesario, se pueden añadir reglas dietéticas y de comportamiento con un tratamiento farmacológico con aplicación tópica de productos (cremas, pomadas, ungüentos, espumas y supositorios) que contienen esteroides, que actúan en el dolor y la inflamación, y/o anestésicos locales, que alivian la picazón y el dolor. Sin embargo, estos productos se recomiendan para terapias a corto plazo, porque el tratamiento a largo plazo con estas sustancias puede determinar

irritación en el sitio de aplicación, particularmente a nivel de la mucosa rectal y anal.

Cuando la dieta saludable y balanceada con ayuda de un tratamiento con fármacos adecuados no es efectiva y surgen complicaciones de la patología, se usa el tratamiento quirúrgico (hemorroidectomía, hemorroidopexia o prolapsoctomía) , pero esto puede estar seguido de complicaciones postquirúrgicas así como sangrado, fisuras, fístulas, abscesos,

infecciones perianales, retención urinaria, incontinencia fecal y urinaria.

Dada la prevalencia de la enfermedad hemorroidal, especialmente en mujeres embarazadas y en el posparto temprano, y considerando la extensión de sus complicaciones y patologías relacionadas, es aún relevante el hallazgo de un tratamiento seguro y efectivo para la prevención y la terapia de tales enfermedades, evitando al paciente, al mismo tiempo, experimentar

tratamientos farmacológicos y quirúrgicos repetitivos con el fin de solucionar la enfermedad y síntomas relacionados.

DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN

Ahora se identifican nuevas composiciones de producto farmacéutico, dermocosmético, nutracéutico, alimentos saludables y

dispositivos médicos capaces de reducir el componente inflamatorio característico de la enfermedad hemorroidal y sus complicaciones. Estas composiciones tienen también un efecto mucoprotector y por tanto son incluso capaces de proteger la mucosa anal y rectal del efecto irritante de sustancias que pueden estar presentes en las heces causando dolor en la fase aguda de la enfermedad facilitando o acelerando su recaída.

Estas composiciones se caracterizan por contener polisacáridos del extracto de cladodios de Nopal en combinación con el extracto de hoja de olivo que tiene acción antioxidante y/o antiinflamatoria, y opcionalmente con extractos de botones de Alcaparro, antocianósidos de naranjas rojas, arroz negro o de otras fuentes naturales y sus combinaciones, para prevenir y tratar la enfermedad hemorroidal.

Como se usa en la presente, el término "dispositivo médico" se refiere a un "dispositivo médico activo" (clase I) de acuerdo con la clasificación de la Directiva 93/42/EEC Anexo IX.

Nopal (Nopal) es una planta perteneciente a las cactáceas, nativa de México y al sur-oeste de Estados Unidos, pero generalizada incluso en la vegetación mediterránea de autosiembra.

Los frutos y cladodios jóvenes (tiernos) se usan desde la antigüedad para uso dietético o para preparar bebidas alcohólicas.

En la medicina popular la planta se usa de muchas maneras: se cree que los frutos son astringentes y fueron usados por marineros, debido a su abundancia de vitamina C, para prevenir el escorbuto; los cladodios jóvenes se usan como cataplasma - calentados al horno - como agentes emolientes; el uso de pulpa de cladodios en heridas cutáneas y úlceras es un excelente remedio curativo, antiinflamatorio y reepitelizante: este es un viejo remedio tradicional siciliano usado aún hoy en día en la tradición del país; la decocción de flores tiene propiedades diuréticas.

Más recientemente se observó que: 1) los frutos de nopal tienen marcadas propiedades antioxidantes (Tesoriere y otros,

Supplementation with cactus pear (Opuntia ficus-indica) fruit decreases oxidative stress in healthy humans: a comparative study with vitamin C, Am J Clin Nutr. 2004 agosto; 80 (2) : 391-395) ; 2) un extracto de nopal es efectivo en la terapia de la resaca de alcohol (Wiese J y otros, Effect of Opuntia ficus indica on symptoms of the alcohol hangover, Arch Intern Med. 2004 junio 28; 164 (12) : 1334-1340) ; 3) la alta concentración de la fracción polisacárida en cladodios de nopal, formados prácticamente por un polímero de galactosa, arabinosa y otros azúcares, tiene propiedades de ligando graso y azúcar

masticables (haciéndolos así imposibles de absorber) conduciendo a buenos resultados en los metabolismos glico-lipídicos y en el síndrome metabólico; 4) mucílagos y pectinas de los cladodios de nopal demostraron ser gastroprotectores en modelos animales experimentales (Vazquez-Ramirez R. y otros, Reversing gastric mucosal alterations during ethanolinduced chronic gastritis in rats by oral administration of Opuntia ficus indica mucilage, World J. Gastroenterol. 2006 julio 21; 12 (27) : 4318-4324) .

Trombetta y otros, (Trombetta D. y otros, Effects of polysaccharides from Opuntia ficus indica (L.) cladodes on the healing of dermal wounds in the rat, Phytomedicine, 13 (2006) 352-358) observaron que los polisacáridos del extracto de cladodios de nopal tienen efecto curativo cutáneo actuando sobre la matriz celular y modulando la deposición... [Seguir leyendo]

1. Preparación combinada de un extracto de cladodios de nopal y un extracto de hojas de olivo, para uso simultáneo o separado en la prevención y tratamiento de la enfermedad hemorroidal, en donde el extracto de cladodios de nopal 5 contiene una fracción de polisacáridos que tiene un PM de >104 Da.

2. Preparación combinada de acuerdo con la reivindicación 1, para usar como agente mucoprotector para la mucosa anal y rectal y para prevenir o tratar la inflamación de la misma.

3. Preparación combinada para usar de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el extracto de nopal contiene de 1 a 70% p/p de polisacáridos.

4. Preparación combinada para usar de acuerdo con la reivindicación 3, en donde dichos polisacáridos se extraen por

un proceso que comprende comprimir cladodios seguido por la centrifugación del zumo y ultrafiltración del 15 sobrenadante para obtener una solución acuosa enriquecida en la fracción de polisacáridos de PM de>104 Da.

5. Preparación combinada para usar de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el extracto de hoja de olivo se obtiene mediante el tratamiento de la hoja de olivo con solventes acuosos o hidroalcohólicos a temperatura ambiente o el calentamiento hast.

6. 70°C, opcional mente repitiendo el proceso de extracción y después eliminando el solvente al vacío a 40°C.

6. Preparación combinada para usar de acuerdo con la reivindicación 5 en donde dicho extracto de hoja de olivo se enriquece en biofenoles por un proceso que comprende cargar el extracto seco en una resina y eluir con etanol:agua 50:50 (v/v) .

7. Composición que contiene un extracto de cladodios de nopal y un extracto de hojas de olivo, para usar en la prevención y tratamiento de la enfermedad hemorroidal, complicaciones de ésta y dolencias relacionadas, en donde el extracto de cladodios de nopal contiene una fracción de polisacáridos que tienen un PM de>104 Da.

8. Composición para usar de acuerdo con la reivindicación 7, que contiene además extractos de botones de alcaparro, antocianósidos de naranjas rojas, arroz negro o de otras fuentes naturales y sus combinaciones.

9. Composición para usar de acuerdo con la reivindicación 7, que contiene además uno o más ingredientes seleccionados de Castaño de Indias, Rusco o extractos de Ciprés, fitoesteroides, extracto de Hamamelis, óxido de 35 zinc, calamina, fenilefrina HCl, sulfato de efedrina, epinefrina y epinefrina HCl y antiinflamatorios esteroidales.

10. Composición para usar de acuerdo con la reivindicación 7, en donde dichos polisacáridos se extraen por un proceso que comprende comprimir los cladodios seguido por la centrifugación del zumo y ultrafiltración del sobrenadante para obtener una solución acuosa enriquecida en la fracción de polisacáridos de Pm de >104 Da.

11. Composición para usar de acuerdo con la reivindicación 10, en donde los polisacáridos de cladodios de nopal están en cantidades de 0.5% a 50% p/p y otros activos están en cantidades de 1% a 30% (p/p) .

12. Composición para usar de acuerdo con las reivindicaciones 7-9, en donde el extracto de hoja de olivo se obtiene

mediante el tratamiento de la hoja de olivo con solventes acuosos o hidroalcohólicos a temperatura ambiente o el calentamiento hast.

6. 70°C, opcionalmente repitien do el proceso de extracción y después eliminando el solvente al vacío a 40°C.

13. Composición para usar de acuerdo con las reivindicaciones 7-12, que es adecuada para la administración oral, 50 intrarrectal o tópica.

14. Composición para usar de acuerdo con la reivindicación 13, que está en forma de solución oral, suspensión oral, emulsión oral, tabletas, cápsulas, polvos y bolsas para la preparación extemporánea de suspensiones orales o emulsiones orales, cremas, ungüentos, espumas, geles, preparaciones de aerosol, supositorios.

15. Composición para usar de acuerdo con las reivindicaciones 7-14, que se selecciona de:

i) cápsula que tiene la siguiente composición:

Componentes mg/cápsula

Extracto de cladodios de nopal 200-400 mg

Extracto de hoja de olivo 200-400 mg

Lactosa Hasta llenar cápsula

ii) gel tópico/intrarrectal que tiene la siguiente composición:

Componentes % p/p

Natrosol (hidroxietilcelulosa) 1.75

Extracto de cladodios de nopal 0.5 - 10

Extracto de hoja de olivo 0.5 - 10

Propilenglicol 10.00

Citrato sódico 0.30

Metabisulfito sódico 0.50

Edetato disódico 0.10

p-Hidroxibenzoato de metilo 0.20

p-Hidroxibenzoato de propilo 0.05

Agua destilada Hasta 100gr

iii) supositorio que tiene la siguiente composición:

Componentes mg/supositorio

Extracto de cladodios de nopal 200-400 mg

Extracto de hoja de olivo 200-400 mg

BHA 0.15 mg

BHT 0.15 mg

Witepsol S 55 Hasta llenar

iv) ungüento que tiene la siguiente composición:

Componentes % p/p

Extracto de cladodios de nopal 100 -200 mg

Extracto de hoja de olivo 100-200 mg

Macrogol 400 55 g

Macrogol 4000 39.9 g

Agua destilada Hasta 100 g