Composición farmacéutica para el tratamiento del insomnio mediante administración sublingual.

Una composición farmacéutica bioadhesiva y/o mucoadhesiva para el tratamiento del insomnio mediante administración sublingual

, que comprende una mezcla ordenada de micropartículas de al menos un principio farmacéuticamente activo seleccionado entre diazepam, oxazepam, zopiclona, zolpidem, propriomazina, valeriana, levomepromazina o un péptido inductor de sueño, donde el principio activo se adhiere a las superficies de las partículas portadoras, siendo dichas partículas más grandes que dichas micropartículas y siendo solubles en agua, y un agente estimulante de la bioadhesión y/o de la mucoadhesión que está presente en las superficies de las partículas portadoras.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E10001406.

Solicitante: OREXO AB.

Nacionalidad solicitante: Suecia.

Dirección: BOX 303 751 05 UPPSALA SUECIA.

Inventor/es: NYSTROM, CHRISTER, PETTERSSON, ANDERS.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/445 (Piperidinas no condensadas, p. ej. piperocaína)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/44 (Piridinas no condensadas; Sus derivados hidrogenados)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales caracterizadas por los... > A61K47/42 (Proteínas; Polipéptidos; Sus productos de degradación; Sus derivados)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P43/00 (Medicamentos para usos específicos, no previstos en los grupos A61P 1/00 - A61P 41/00)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > A61K9/00 (Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto particular)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales caracterizadas por los... > A61K47/26 (Hidratos de carbono)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto... > A61K9/16 (Aglomerados; Granulados; Microbolitas)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P25/04 (Analgésicos que actúan sobre el sistema nervioso central, p.ej. opioides)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen péptidos... > A61K38/22 (Hormonas (derivados de pro-opiomelanocortina, pro-encefalina o pro-dinorfina A61K 38/33, p. ej. corticotropina A61K 38/35))
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales caracterizadas por los... > A61K47/32 (Compuestos macromoleculares obtenidos por reacciones en las que intervienen solamente enlaces insaturados carbono-carbono)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen péptidos... > A61K38/16 (Péptidos que tienen más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales caracterizadas por los... > A61K47/34 (Compuestos macromoleculares obtenidos por reacciones distintas a aquellas en las que intervienen solamente enlaces insaturados carbono-carbono)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/19 (Acidos carboxílicos, p. ej.ácido valproico (ácido salicílico A61K 31/60))
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales caracterizadas por los... > A61K47/36 (Polisacáridos; Sus derivados)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales caracterizadas por los... > A61K47/38 (Celulosa; Sus derivados)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/34 (que tienen ciclos con cinco eslabones con un oxígeno como único heteroátomo de un ciclo, p. ej. isosorbida)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen péptidos... > A61K38/12 (Péptidos cíclicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4468 (teniendo un átomo de nitrógeno unido directamente en posición 4, p. ej. cleboprida, fentanil)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales caracterizadas por los... > A61K47/24 (que contienen átomos distintos al carbono, hidrógeno, halógenos, oxígeno, nitrógeno o azufre)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales caracterizadas por los... > A61K47/20 (que contienen azufre)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales caracterizadas por los... > A61K47/28 (Esteroides)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales caracterizadas por los... > A61K47/46 (Ingredientes de constitución indeterminada o sus productos de reacción)

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Composición farmacéutica para el tratamiento del insomnio mediante administración sublingual.

Fragmento de la descripción:

Composición farmacéutica para el tratamiento del insomnio mediante administración sublingual Campo de la invención

La presente divulgación se refiere a una composición farmacéutica de acción rápida para la administración sublingual de un agente farmacéutico, un método para preparar tal composición, y al tratamiento de trastornos agudos mediante el uso de dicha composición.

Antecedentes de la invención

Los trastornos graves y/o agudos son una causa común del tratamiento de emergencia o de hospitalización. Uno de los trastornos más comunes de este tipo es el dolor agudo o creciente. En pacientes de cáncer, el dolor es tratado generalmente con fármacos antiinflamatorios no esteroideos (NSAID) y opiatos solos o en combinación. Los opioides que requieren pacientes con dolor por cáncer normalmente son opioides de liberación lenta (morfina de liberación lenta o quetobemidona o fentanil transdérmico). Una característica del dolor de cáncer son los períodos de analgesia inadecuada (irrupción del dolor) debido al incremento de la actividad física del paciente. Sin embargo, el tratamiento de la irrupción del dolor por la administración de dosis contingente a tiempo incrementado de analgésicos de acción larga causa efectos secundarios adversos como una sedación excesiva, náuseas, y estreñimiento.

Otros trastornos y condiciones que requieren tratamientos de acción rápida son: por ejemplo, edema pulmonar, reflujo gastroesofágico, insomnio y nefrolitiasis.

Las formulaciones actuales disponibles, oral, rectal, o sublingual tienen características de absorción relativamente largas, irregular o de inicio no muy adecuadas para el control de trastornos agudos.

Las condiciones de dolor operativo/postoperativo o traumático/postraumático también como el dolor debido a enfermedades graves (por ejemplo, infarto del miocardio, nefrolitiasis, etc.) se tratan con analgésicos opioides que son administrados parenteralmente (por vía intravenosa o intramuscular) para obtener un inicio rápido de analgesia. En tales casos, las alternativas orales de inicio rápido son de considerable interés terapéutico. También para el tratamiento de otros trastornos agudos, es de interés proporcionar compuestos terapéuticos de acción rápida que puedan administrarse de forma oral en lugar de parenteral o rectalmente.

Sin embargo, muchos agentes activos farmacéuticamente que sería ventajosa su administración den forma oral, no son apropiados para ser ingeridos. Pueden ser inactivados, por ejemplo, por los líquidos gastrointestinales, tienen una acción lenta por su baja solubilidad en medio acuoso o son altamente susceptibles al metabolismo por enzimas gastrointestinales y tienen propiedades de absorción pobres como se ejemplifica para las hormonas de péptidos. Es por lo tanto preferible disponer que el componente activo sea tomado a través de las membranas mucosas de la cavidad oral. Aquí, se prefiere para la administración la vía sublingual. En esta administración, una unidad de dosis de la composición farmacéutica se coloca bajo la lengua, y el componente activo es absorbido a través de las membranas mucosas circundante. Sin embargo, con esta manera de administración, se conoce el riesgo de que el paciente trague el medicamento con la saliva.

Para el tratamiento del dolor agudo puede ser usado fentanil, N-(1 -fenetil-4-piperidil)-propioanilida o una de sus sales aceptables farmacéuticamente. Este compuesto es un agonista opioide y comparte muchos de los efectos farmacodinámicos de opiatos como la morfina y meperidina. Sin embargo, comparado con estos opiatos, el fentanil presenta poca actividad hipnótica, rara vez produce liberación de histamina y la depresión respiratoria es de vida más corta. El Fentanil es comercialmente disponible intravenoso, intrabucal (pastilla transmucosal) y administración transdérmica.

Siguiendo la administración parenteral de fentanil, la acción analgésica es más expedita y menos prolongada que la morfina y meperidina. El principio de analgesia es rápido seguido a la administración intravenosa. El pico de analgesia se obtiene a los pocos minutos. Luego de la administración transbucal por una pastilla, el consumo de la pastilla está completo generalmente a los 30 minutos y el pico de concentraciones en plasma aparece después de los 20 minutos, como se describe por Farrar y colaboradores, J. Nati. Cáncer. Inst., 1998, 90 (8), p. 611 -616. La analgesia aparece de 5 a 15 minutos y los picos aproximadamente de 20-50 minutos. Mientras ésta es una mejora sobre la administración oral por el consumo gastrointestinal, un inicio más rápido de la analgesia sería de un beneficio considerable al paciente. Además, cantidades considerable de fentanil administrado en pastilla son ingeridos por el paciente. Esto no es deseable y resulta en una administración de cantidades excesivas del fármaco, lo que puede aumentar los efectos secundarios.

La solicitud de patente internacional WO 90/04962 describe comprimidos orales que comprenden mezclas ordenadas de partículas portadoras, principios activos y tensioactivos. De manera opcional también se incluyen desintegrantes en estas partículas portadoras. La patente de los Estados Unidos n2 4.229.447 describe formulaciones sublinguales que comprenden lorazepam (véase también la documentación del producto relativa a Ativan® 1 mg y 2 mg). No se

sugieren en ninguno de estos documentos formulaciones de comprimidos sublinguales bioadhesivos.

Objetivos de la invención

Es un objetivo de la invención proporcionar el tratamiento del insomnio mediante administración por vía oral de por lo menos un agente activo farmacéuticamente tal como se define en el presente documento en una forma que aumenta los niveles en plasma eficaces farmacológicamente de dicho agente o agentes a poco tiempo después de la administración.

Es otro de los objetivos de la invención proporcionar una composición farmacológicamente apropiado para este propósito.

Un objetivo adicional de la invención es proporcionar un método para preparar tal composición.

Es un objetivo adicional proporcionar un método de fabricación de un medicamento para la administración sublingual que contiene una dosis efectiva fisiológicamente de al menos un compuesto activo útil en el tratamiento del insomnio.

Descripción del dibujo

La figura única del dibujo muestra el resultado de una prueba de biodisponibilidad del agente activo en una composición descrita en el presente documento. Es un diagrama de la concentración en plasma del agente contra el tiempo después de la administración.

Sumario de la invención

De acuerdo con la invención, el tratamiento oral para los trastornos agudos comprende la administración sublingual de composiciones bioadhesivas y/p mucoadhesivas definidas en las reivindicaciones adjuntas.

Más aún de acuerdo con la invención, también se proporciona una composición farmacéutica de simple dosis para administración sublingual, que comprende de una cantidad efectiva farmacológica de al menos un agente activo farmacéuticamente. Dicha composición también contiene un compuesto promotor de bioadhesión y mucoadhesión. Esta composición reduce la absorción errática del fármaco por vía de la ingesta de saliva y permite la administración de pequeñas cantidades de dicho agente o agentes. Por tanto, reduce considerablemente el riesgo de los efectos secundarios en el paciente así como la variación entre los pacientes de la respuesta terapéutica. Por esta razón el riesgo de la acumulación del medicamento se reduce, lo que hace a la preparación farmacéutica mucho más disponible para dosis repetidas en pacientes que sufren insomnio.

La cantidad de agente activo o agentes contenidos... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Una composición farmacéutica bioadhesiva y/o mucoadhesiva para el tratamiento del insomnio mediante administración sublingual, que comprende una mezcla ordenada de micropartículas de al menos un principio farmacéuticamente activo seleccionado entre diazepam, oxazepam, zopiclona, zolpidem, propriomazina, valeriana, levomepromazina o un péptido inductor de sueño, donde el principio activo se adhiere a las superficies de las partículas portadoras, siendo dichas partículas más grandes que dichas micropartículas y siendo solubles en agua, y un agente estimulante de la bioadhesión y/o de la mucoadhesión que está presente en las superficies de las partículas portadoras.

2. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el principio activo es zolpidem.

3. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-2 donde las micropartículas de dichos principio o principios activos tienen un diámetro medio basado en el peso menor de 10 pm.

4. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-3 donde el diámetro promedio de tamiz de las partículas portadoras es menor de 750 pm

5. Una composición de acuerdo con la reivindicación 4, en donde el diámetro promedio de tamiz es de 100 a 600 pm.

6. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en donde las partículas portadoras comprenden un material quebradizo que se fragmenta fácilmente al comprimirlo.

7. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-6 donde el agente estimulante de la bio/mucoadhesión se selecciona del grupo constituido por polímeros acrílicos, derivados de celulosa, polímeros naturales que tienen propiedades bio/mucoahesivas y mezclas de los anteriores.

8. Una composición de acuerdo con la reivindicación 7 donde el agente estimulante de la bio/mucoadhesión se selecciona del grupo constituido por derivados de celulosa y comprende hidroxipropilmetil-celulosa, hidroxietil-celulosa, hidroxipropil-celulosa, carboximetil-celulosa de sodio, metil celulosa, etil hidroxietil celulosa, carboximetil celulosa, goma de celulosa modificada; croscarmelosa, almidón modificado, polímeros acrílicos que comprenden carbomer y sus derivados; óxido de polietileno, quitosana; gelatina; alginato de sodio, pectina; escleroglucano; goma de xantano; goma de guaracaro; poli-co-(éter metilvinílico/anhídrido maleico); y sus mezclas.

9. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-8, donde las partículas portadoras comprenden un hidrato de carbono soluble en agua farmacéuticamente aceptable y/o una sal inorgánica.

10. Una composición de acuerdo con la reivindicación 9 donde las partículas portadoras comprenden al menos uno de los materiales de manitol, lactosa, fosfato de calcio y azúcar.

11. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-10 para el tratamiento del insomnio mediante administración sublingual.

12. Una composición de acuerdo con la reivindicación 11 para el tratamiento del insomnio mediante administración sublingual de diazepam, oxazepam, zopiclona, zolpidem, propiomazina, valeriana, levomepromazina o un péptido inductor del sueño, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

13. Una composición de acuerdo con la reivindicación 12, para el tratamiento del insomnio mediante administración sublingual de zolpidem, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

14. El uso de una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del insomnio.

15. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para su uso en el tratamiento del insomnio.