Composición farmacéutica para el tratamiento de las complicaciones diabéticas.

Una composición farmacéutica tópica dérmica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva debloqueador beta-adrenérgico que tiene actividad inhibitoria aldosa reductasa,

o una sal farmacéuticamenteaceptable de éste, y un portador tópico, vehículo, o diluyente farmacéuticamente aceptable, para usar en unmétodo de tratamiento de heridas diabéticas en un mamífero en donde dicha composición se aplica a la piel ola dermis.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IN2008/000044.

Solicitante: VLIFE SCIENCES TECHNOLOGIES PVT LTD.

Nacionalidad solicitante: India.

Dirección: Pride Purple Coronet 1st Floor S.N[deg]287 Baner Road Pune 411 045, Maharashtra INDIA.

Inventor/es: DESHPANDE,SUPREET K, KULKARNI,SUDHIR A, GOLLAPUDY,REENA R.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/00 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos.
  • A61K31/215 A61K […] › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › de ácidos carboxílicos.
  • A61P3/10 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › para la hiperglucemia, p.ej. antidiabéticos.

PDF original: ES-2400004_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Composición farmacéutica para el tratamiento de las complicaciones diabéticas Campo de la invención Se describe un método para el tratamiento de las complicaciones diabéticas mediante la administración de un betabloqueador. Las complicaciones diabéticas surgen de la diabetes y tienen pocas o ninguna opción de tratamiento. La presente invención describe el uso de los beta-bloqueadores en el tratamiento de las complicaciones diabéticas. La presente invención también describe la inhibición de la aldosa reductasa, uno de los principales factores causantes de las complicaciones diabéticas. También se proporcionan métodos de cicatrización de heridas diabéticas. Se describen las composiciones para el tratamiento de complicaciones diabéticas, tales como heridas diabéticas. La presente invención incluye el empleo de una formulación tópica de un beta-bloqueador, que tiene sustancialmente actividad antibacteriana, para mejorar el proceso de cicatrización de las heridas diabéticas. La presente invención también implica el aumento de la tasa de acumulación de colágeno del tejido cicatrizado epitelializado en la herida de un individuo diabético.

Antecedentes de la invención La incidencia mundial de la diabetes ha aumentado de un estimado de 30, 000, 000 de pacientes en 1985 a un estimado de 245, 000, 000 pacientes en el 2007, y aumentará aún más a 380, 000, 000 en el 2025 (Fuente: Federación Internacional de la Diabetes) . El costo del tratamiento de la diabetes y las complicaciones diabéticas está alcanzando 232.0 mil millones de dólares en el 2007 y se espera que supere los $ 302.5 mil millones en el 2025. La diabetes crónica da lugar a varias complicaciones diabéticas tales como neuropatía diabética, nefropatía diabética, la miocardiopatía diabética, retinopatía diabética, catarata diabética, cistopatía diabética, queratopatía corneal diabética, dermopatía diabética, microangiopatía diabética, infarto de miocardio, edema macular, conducción neural deteriorada y heridas diabéticas .

El tratamiento de las complicaciones diabéticas es independiente del control de nivel de glucosa en sangre. Por tanto, los medicamentos anti-diabéticos estándar no son adecuados como opciones de tratamiento para las complicaciones diabéticas. Existe una necesidad inmediata de nuevas composiciones y tratamientos para las complicaciones diabéticas.

Uno de los principales problemas subyacentes que enfrentan los diabéticos es la cicatrización de las heridas. El quince por ciento de todas las personas con diabetes (2.6 millones) se espera que desarrollen úlceras del pie durante su vida. Estas úlceras tienden a ser de naturaleza crónica, ya que no se curan o sanan muy despacio. Actualmente, existen aproximadamente 750, 000 pacientes con úlceras de pie diabético en los Estados Unidos, 980, 000 en Europa y 1.1 millones en el resto del mundo, para un total de 2.8 millones de enfermos. Las úlceras del pie diabético son un problema grave, ya que hasta el 25% de las úlceras del pie diabético finalmente requieren la amputación.. La importancia médica de la cicatrización de heridas diabéticas no puede ser sobrevalorada. La capacidad de sanar es fundamental para el bienestar humano, ya que la cicatrización de heridas permite a un paciente superar una lesión traumática, la cirugía, y las heridas debidas a trastornos metabólicos tales como la diabetes, agentes microbianos u otros agentes físicos o químicos.

La cicatrización inefectiva de heridas es un problema serio en la diabetes, lo cual contribuye al incremento de la morbilidad (J.J. Reynolds, British J Dermatol, 112 715-723 (1985) ; J.A. Galloway y C.R. Shuman, Am J Med, 34 177-191 (1963) ; y S.H. Pearl y I.O. Kanat, J Foot Surg, 27, 268-270 (1988) ) . La respuesta reparadora en la cicatrización de heridas está orquestada por elementos celulares múltiples que trabajan juntos de muchas maneras, incluyendo la infiltración de la lesión por células efectoras inflamatorias. Después de esto, los elementos fibroblásticos junto a las células efectoras inflamatorias proporcionan mecanismos antibacterianos y promueven la eliminación del tejido necrótico, así como el establecimiento del nuevo tejido conectivo. Un trastorno fundamental del metabolismo de la glucosa podría perturbar estos procesos protectores complejos e interactivos.

Un trabajo previo ha sugerido que la disfunción celular en la cicatrización de las heridas diabéticas implica la función defectuosa de los neutrófilos (J.D. Bagdade y otros, Diabetes, 27, 677-681 (1978) ; C.M. Nolan y otros, Diabetes, 27, 889-894 (1978) ; A.G. Mowat y J. Baum, J.Clin Invest diciembre, 50, 2541-2549 (1971) ) , la infiltración retrasada de la herida con células inflamatorias (D.G. Greenhalgh y otros, Am J Pathol, 136, 1235 (1990) y Fahey y otros, Surg 214, 175-180 (1991) ) , la disminución de la producción de colágeno (W.H.Goodson y T.K Hunt, J Anal, 124, 401-411 (1977) y

W.H. Goodson y T.K. Hunt, Diabetes abr, 35, 491-495 (1986) ) , y la disminución de la actividad de los factores de crecimiento endógenos, tales como el factor de crecimiento de fibroblastos básico, que podrían proporcionar una base para la formación más lenta de tejido de granulación y cierre de la herida.

Más de 100 factores fisiológicos conocidos contribuyen a las deficiencias de cicatrización de heridas en los individuos con diabetes (Oyama, y otros Diabetes: Research and Clinical Practice 73, 227-234 (2006) ; H. Brem y M. Tomic-Canic,

J. Clin. Invest., 117, 1219-1222 (2007) ) . Estos factores incluyen el deterioro o disminución de la producción de factores de crecimiento, de la respuesta angiogénica, la función de macrófagos, la acumulación de colágeno, la función de barrera epidérmica, la cantidad de tejido de granulación, la proliferación y la migración de queratinocitos y fibroblastos, número de nervios epidérmicos, curación del hueso y equilibrio entre la acumulación de los componentes de la matriz extracelular (ECM) y su remodelación por metaloproteinasas (MMPs) . La cicatrización de heridas se produce como una respuesta celular a la lesión e implica la activación de los queratinocitos, fibroblastos, células endoteliales, macrófagos y plaquetas. Muchos factores de crecimiento y citocinas liberados por estos tipos de células son necesarios para coordinar y mantener la cicatrización. Los análisis moleculares de las biopsias de la epidermis de pacientes han identificado marcadores patogénicos que se correlacionan con el retraso en la cicatrización. Estos incluyen la sobreexpresión de c-myc y la localización nuclear de º-catenina. Junto con una reducción y la localización anormal del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y la activación de la vía de los glucocorticoides, se inhibe la migración de queratinocitos. En el borde no curado (callo) de las úlceras del pie diabético (DFUs) , los queratinocitos muestran una ausencia de migración, proliferación hiperactiva, y diferenciación incompleta. Los fibroblastos demuestran un cambio fenotípico, así como disminución de la migración y la proliferación.

La etiología de la úlcera del pie diabético es compleja, y la cicatrización de heridas a menudo no es muy exitosa por una variedad de razones. La etiología de la úlcera del pie diabético se asocia con la enfermedad vascular periférica, la neuropatía autonómica y la disfunción endotelial. Las condiciones metabólicas que no son óptimas para la cicatrización de heridas retrasan aún más el proceso (hiperglicemia, hiperlipidemia, hiperinsulinemia, estado pro-coagulativo) y también pueden estar presentes. La cicatrización de heridas es un proceso complejo caracterizado por tres fases superpuestas: inflamación, formación de tejido y remodelación tisular (H. Brem and M. Tomic-Canic, J. Clin. Invest., 117, 1219-1222 (2007) ) . Este proceso secuencial emana por la interacción de las células en la dermis y la epidermis, en paralelo con la liberación de mediadores químicos de las células inflamatorias, los fibroblastos y los queratinocitos. Durante la formación de tejido, los factores de crecimiento sintetizados por las células locales y migratorias estimulan a los fibroblastos para migrar a la herida donde proliferan y construyen una matriz extracelular. La diabetes se sabe que está asociada con una variedad de alteraciones en el metabolismo del tejido conectivo, como resultado de las cuales los diabéticos se enfrentan al problema de mala cicatrización de heridas. Las características comunes observadas durante la cicatrización de heridas diabéticas en ratas son la inflamación, inicio lento de la fase inicial de cicatrización que tiende a prolongar el tiempo de curación, una menor densidad de neutrófilos en las zonas de cicatrización y el... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Una composición farmacéutica tópica dérmica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de bloqueador beta-adrenérgico que tiene actividad inhibitoria aldosa reductasa, o una sal farmacéuticamente aceptable de éste, y un portador tópico, vehículo, o diluyente farmacéuticamente aceptable, para usar en un método de tratamiento de heridas diabéticas en un mamífero en donde dicha composición se aplica a la piel o la dermis.

2. La composición farmacéutica para usar de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el éstres oxidativo, los productos finales avanzados de la glicosilación, el flujo de la vía de los polioles, y la activación de la proteína quinasa C contribuyen a la enfermedad microvascular y la disfunción de los nervios observada en dichas heridas diabéticas.

3. La composición farmacéutica para usar de acuerdo con la reivindicación 2, en donde dicho éstres oxidativo, los productos finales avanzados de la glicosilación, el flujo de la vía de los polioles, y la activación de la proteína quinasa C están también involucrados en la neuropatía diabética.

4. La composición farmacéutica para usar de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicha herida diabética es una lesión en la piel que resulta del fallo de la perfusión microvascular para cumplir con los requerimientos del metabolismo de la piel.

5. La composición farmacéutica para usar de acuerdo con la reivindicación 4, en donde dicho fallo está asociado con anomalías de la perfusión cutánea, particularmente la pérdida de capilares asociados con la disminución 25 de la reserva de perfusión.

6. La composición farmacéutica para usar de acuerdo con la reivindicación 5, en donde la microangiopatía diabética está asociada con dichas anomalías de la perfusión cutánea.

7. La composición farmacéutica para usar de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde se administra en una forma de liberación sostenida.

8. La composición farmacéutica para usar de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en donde dicho bloqueador beta-adrenérgico se selecciona del grupo que consiste en esmolol, propranolol, timolol y 35 sales farmacéuticamente aceptables o solvatos de éste.

9. La composición farmacéutica para usar de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en donde la composición está en la forma de una crema, gel, solución tópica, parche, ungüento, hisopo tópico, emulsión, atomizador o loción.

10. La composición farmacéutica para usar de acuerdo con la reivindicación 8, en donde dicho bloqueador betaadrenérgico es esmolol, involucra un mecanismo que consiste en inducir la producción de óxido nítrico; aumentar el nivel de colágeno en la herida diabética; aumentar la perfusión vascular mediante la vía de la neoangiogénesis mejorada en la herida diabética; aumentar el suministro de oxígeno mediante la perfusión 45 vascular mejorada en la herida diabética; inhibir la actividad aldosa reductasa aumentada en el paciente diabético; mejorar los factores de crecimiento tales como factores de crecimiento nervioso, factores de crecimiento epitelial, factores de crecimiento del endotelio vascular, factores de crecimiento derivados de plaquetas en la herida diabética, y combinaciones de éstos.

11. La composición farmacéutica para usar de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en donde el mamífero es un primate, canino, felino, bovino, ovino, porcino, camélido, caprino, roedor o equino, preferentemente el primate es un humano.

12. Un bloqueador beta-adrenérgico que tiene actividad inhibidora aldosa reductasa, o la sal farmacéuticamente 55 aceptable de éste para usar mediante aplicación tópico dérmica sobre la piel en un método de tratamiento de heridas diabéticas mediadas por la aldosa reductasa en un mamífero.

13. El bloqueador beta-adrenérgico, o la sal farmacéuticamente aceptable de éste para usar de acuerdo con la reivindicación 12, en donde el bloqueador beta-adrenérgico es esmolol, timolol, o propranolol.

14. El bloqueador beta-adrenérgico, o la sal farmacéuticamente aceptable de éste para usar de acuerdo con la reivindicación 12 o 13, en donde el mamífero es un primate, canino, felino, bovino, ovino, porcino, camélido, caprino, roedor o equino, preferentemente el primate es un humano.


 

Patentes similares o relacionadas:

Uso de inhibidores de la PDE4 para la profilaxis y/o la terapia de la dislipoproteinemia y trastornos relacionados, del 27 de Mayo de 2020, de Albert-Ludwigs-Universität Freiburg: Inhibidor específico de la fosfodiesterasa 4 (PDE 4) para uso en el tratamiento profiláctico o terapéutico de la dislipoproteinemia, en donde el inhibidor […]

Métodos y composiciones para trastornos relacionados con la proliferación celular, del 27 de Mayo de 2020, de Agios Pharmaceuticals, Inc: Un método in vitro para diagnosticar a un sujeto que tiene un trastorno relacionado con la proliferación celular o que se sospecha que tiene un trastorno relacionado con […]

Un canal catiónico no selectivo en células neurales y compuestos que bloquean el canal para su uso en el tratamiento de la inflamación del cerebro, del 6 de Mayo de 2020, de UNIVERSITY OF MARYLAND, BALTIMORE: Un antagonista de SUR1 que bloquea el canal de NCCa-ATP para su uso en (a) la prevención o el tratamiento de la inflamación de las células neurales […]

Procedimiento de uso de inmunoconjugados anti-CD79b, del 8 de Abril de 2020, de F. HOFFMANN-LA ROCHE AG: Un inmunoconjugado que comprende un anticuerpo anti-CD79b unido a un agente citotóxico para su uso en un procedimiento para tratar un trastorno proliferativo […]

Inhibidores de ERK y sus usos, del 8 de Abril de 2020, de Celgene CAR LLC: Un compuesto de fórmula VIII: **(Ver fórmula)** o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde: el anillo A se selecciona de **(Ver fórmula)** […]

IMIPRAMINA PARA USO COMO INHIBIDOR DE LA SOBREXPRESIÓN DE LA FASCINA 1, del 2 de Abril de 2020, de FUNDACION UNIVERSITARIA SAN ANTONIO: La presente invención se refiere a imipramina para su uso como inhibidor de la sobreexpresión de la fascina 1, preferiblemente dicha sobreexpresión de la fascina 1 está asociada […]

Mutación novedosa del receptor de andrógenos, del 25 de Marzo de 2020, de NOVARTIS AG: Una composicion terapeutica para su uso en el tratamiento de un paciente que padece cancer de prostata o de mama, asociado con una mutacion del receptor de […]

Composiciones y métodos para la distribución de moléculas en células vivas, del 25 de Marzo de 2020, de THE TEXAS A & M UNIVERSITY SYSTEM: Un compuesto que tiene la fórmula: **(Ver fórmula)** En donde X es un resto de unión, Y es un residuo de aminoácido acoplado de forma covalente […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .