COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA SÓLIDA A BASE DE FAMOTIDINA CONTRA LA HIPERSECRECIÓN GÁSTRICA Y OTRAS ENFERMEDADES RELACIONADAS, CON MAYOR EFICACIA SINÉRGICA Y MÁS RÁPIDA ACTUACIÓN.
Composición farmacéutica sólida contra la hipersecreción gástrica y otras enfermedades relacionadas,
en base a famotidina u otro ingrediente activo antiácido, y un conjunto excipiente formado por un alcalinizante de valor añadido, preferentemente citrato trisódico hidratado, un disgregante y una serie de ingredientes adicionales farmacéuticamente aceptables, en la que estos componentes se presentan uniformemente dispersos en forma de un conglomerado de polvo comprimido o granulado, a un tamaño de partícula y a unas concentraciones que aseguran una rápida desintegración del fármaco en la boca o en un líquido, incluso en menos de 60 segundos. Esta composición es utilizable para la preparación de medicamentos antiulcerosos de famotidina en comprimidos o granulados autodispersables, con mayor eficacia sinérgica, consecuencia de la mejor asimilación del principio activo por acción del señalado ingrediente alcalinizante, y de más rápida actuación, debido a la alta velocidad de descomposición conseguida en dicho formato
Tipo: Patente de Invención. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: P200901286.
Solicitante: FUNDACION UNIVERSITARIA SAN PABLO CEU.
Nacionalidad solicitante: España.
Provincia: MADRID.
Inventor/es: TRIVES LOMBARDERO,CARMEN, DEL RIO ALVAREZ,LUSI ALBERTO.
Fecha de Solicitud: 26 de Mayo de 2009.
Fecha de Publicación: .
Fecha de Concesión: 24 de Noviembre de 2011.
Clasificación PCT:
- A61K31/426 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › 1,3-Tiazoles.
- A61K47/12 A61K […] › A61K 47/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos utilizados, p. ej. portadores o aditivos inertes; Agentes de direccionamiento o agentes modificadores enlazados químicamente al ingrediente activo. › Acidos carboxílicos; Sus sales o anhídridos.
- A61K9/20 A61K […] › A61K 9/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto particular. › Píldoras, pastillas o comprimidos.
- A61P1/04 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 1/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del tracto alimentario o del aparato digestivo. › para úlceras, gastritis o reflujo esofágico p.ej. antiácidos, inhibidores de la secreción ácida, protectores de la mucosa.
PDF original: ES-2357209_A1.pdf
Fragmento de la descripción:
Composición farmacéutica sólida a base de famotidina contra la hipersecreción gástrica y otras enfermedades relacionadas, con mayor eficacia sinérgica y más rápida actuación.
La presente invención tiene por objeto una composición farmacéutica sólida a base de famotidina para la preparación de medicamentos en comprimidos contra la hipersecreción gástrica y otras enfermedades relacionadas, con una mayor eficacia sinérgica y más rápida actuación que los medicamentos antiulcerosos basados en dicho principio activo que se encuentran en el mercado.
La composición se basa en famotidina, o en otro principio activo antiácido como antagonista del receptor H2, y en un excipiente formado por un alcalinizante, un disgregante y una serie de ingredientes adicionales farmacéuticamente aceptables de uso habitual (diluyentes, saborizantes, edulcorantes, etc.), residiendo su novedad en que estos componentes se presentan uniformemente dispersos en una mezcla sólida en forma de comprimido autodispersable, a un tamaño de partícula y a unas concentraciones que aseguran una rápida desintegración del fármaco en la boca o en un líquido, incluso en menos de 60 segundos, así como en la naturaleza del ingrediente alcalinizante utilizado como excipiente para neutralizar la acidez gástrica producida por el principio activo, que preferentemente es citrato trisódico hidratado.
De esta manera, se dispone de una composición sólida para la preparación de medicamentos antiulcerosos de famotidina en comprimidos, cápsulas o grageas, de una más rápida actuación farmacología, debido a la alta velocidad de descomposición conseguida en el formato de comprimido autodispersable, y de una mayor eficacia sinérgica, consecuencia de la mejor asimilación del principio activo por acción del señalado ingrediente alcalinizante de valor añadido, todo lo cual se traduce en un alivio inmediato en el organismo.
El campo técnico en que se encuadra la invención es el de la industria farmacéutica y, en particular, el de la fabricación de medicamentos.
Estado de la técnica
La aparición de fármacos antisecretores según se contempla en la clásica obra de Martindale "The complete drug referente" (Massachussets, USA, 1999) supuso una revolución en la patología gástrica frente a los habituales antiácidos. Este es el caso, por ejemplo, de los medicamentos para el tratamiento de enfermedades gastrointestinales basados en famotidina como principio activo antiácido, de los que existen unas sesenta patentes en el mundo, varias ya caducadas.
Sin embargo, la indudable eficacia de los fármacos antisecretores se ha visto ensombrecida por la lenta aparición de la respuesta farmacológica.
Una más rápida actuación farmacológica es deseable en el mercado farmacéutico, y esta puede conseguirse bajo la forma de comprimidos dispersables, ya que han despertado un creciente interés al presentar una rápida velocidad de disgregación (Schiermeier et al. Fast dispersable ibuprofen tablets. Eur. J Pharm. Sci. 15, 295-305, 2002), lo que facilita la disolución del principio activo y, por consiguiente, la rápida instauración de efectos. Además, son una alternativa real a aquellos efervescentes, las liotabletas, los sobres monodosis, así como las suspensiones o soluciones, ya sean extemporáneas o no, tal y como citan Sunilendu y Shishir B en la patente internacional "Dispersible Tablets for oral administration" WO2004006917 del año 2004.
Los comprimidos dispersables cuentan con las ventajas adicionales de acondicionarse en un envase pequeño, un precio habitualmente menor, unas condiciones de fabricación más sencillas en relación a las liotabletas y los comprimidos efervescentes y una mayor seguridad que tales comprimidos efervescentes, ya que éstos están contraindicados para el tratamiento de las molestias gástricas por la producción de flatulencias. Además presentan una serie de ventajas frente a las formas de administración conocidas (cápsulas y solución), entre las que se encuentran las siguientes:
Se conocen comprimidos dispersables que contienen analgésicos (caso del paracetamol, patente internacional WO/2002/036101), antiinflamatorios (piroxicam, patente internacional WO/2007/052289), o antidepresivos (fluoxetina, patente española ES2082723A1), pero no se conoce ningún comprimido dispersable que contenga un antisecretor, como puede ser la famotidina.
La preparación de formulaciones adecuadas para elaborar comprimidos dispersablefísico requiere tanto el estudio de las incompatibilidades físico-químicas del principio activo como la búsqueda de los excipientes adecuados que permitan cumplir los requisitos exigidos por las distintas Farmacopeas. Asimismo, se debe tener presente el procedimiento de fabricación de dichos comprimidos dispersables que se va a utilizar, ya que los excipientes y coadyuvantes de la formulación van a depender, en buena parte, del procedimiento elegido de fabricación de dichos comprimidos dispersables.
Según la Real Farmacopea Española (Madrid, 2007), los parámetros que definen a los comprimidos dispersables son los siguientes:
La velocidad de disgregación y la uniformidad de dispersión son igualmente dependientes tanto de los coadyuvantes como del principio activo. Así, la disgregabilidad, como medida de la cesión del principio activo de preparados farmacéuticos comprimidos, es el parámetro crítico del desarrollo de formas dispersables. Por ello, la selección de los coadyuvantes en la preparación de los comprimidos dispersables, es la etapa más importante de la investigación galénica. Las propiedades y calidad del comprimido terminado dependen, en gran parte, de los coadyuvantes que incluye.
Por otro lado, al incorporarse un excipiente tamponante adecuado a una formulación de comprimidos dispersables de famotidina se reduce temporalmente la concentración de protones en el estómago, ya que presentan la función de neutralizar el exceso de HC1 en el jugo gástrico y conseguir un alivio inmediato frente al lento tiempo de actuación de famotidina.
La invención
En base a todas las anteriores consideraciones sobre la formulación de composiciones farmacéuticas en comprimidos dispersables y la ventaja de incorporar un excipiente tamponante adecuado a los fármacos basados en antagonistas de los receptores de H2, el equipo investigador ha conseguido obtener una mezcla sólida de famotidina como principio activo antiulceroso y por lo menos un excipiente farmacéutico aceptable alcalinizante de valor añadido, preferentemente citrato trisódico hidratado, para ser usada en la preparación de medicamentos en comprimidos o granulados dispersables de alta velocidad de desintegración para el tratamiento de los trastornos relacionados con la acidez gástrica.
Esto supone que un medicamento antiulceroso basado en famotidina o un principio activo similar, y un ingrediente alcalinizante, que ya está contemplado en el estado de la técnica, se presente ahora en un formato de comprimidos, cápsulas o grageas autodispersables y con una determinada composición de excipientes, entre los que destaca dicho ingrediente alcalinizante ventajoso, que le confiere una más rápida actuación farmacológica, debido a la rápida absorción del principio activo como consecuencia... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Composición farmacéutica sólida contra la hipersecreción gástrica y otras enfermedades relacionadas, en base a famotidina u otro ingrediente activo antiácido como antagonista del receptor H2, como cimetidina o ranitidina, y un conjunto excipiente formado por un alcalinizante como ingrediente inactivo antiácido, un disgregante que acelera la descomposición de la composición en la boca o en un líquido, y una serie de ingredientes adicionales farmacéuticamente aceptables de uso habitual, esencialmente caracterizada porque para las siguientes concentraciones en peso sobre el peso total de la fórmula de sus componentes: entre el 1% y 10% del ingrediente activo antiácido, entre el 10% y 60% del ingrediente inactivo antiácido,entre el 1% y 25% de un agente desintegrador, entre el 0% y 50% de un diluyente, entre el 0,1% y 10% de un deslizante, entre el 0,5% y 5% de un lubricante, entre el 1% y 15% de un saborizante, entre el 0,4% y 5% de un edulcorante, y entre el 0% y 5% de un aglutinante, y para una presentación de las partículas de la composición, previamente tamizadas o granuladas, mezcladas y consolidadas bajo presión, uniformemente dispersadas en una mezcla sólida en forma de conglomerado de polvo comprimido o granulado a un tamaño de partícula entre 1 μm y 100 μm, la composición se descompone en la boca o en un líquido en un periodo de un segundo a noventa segundos.
2. Composición farmacéutica sólida contra la hipersecreción gástrica y otras enfermedades relacionadas según primera reivindicación, caracterizada porque cuando al menos el 80% en peso de las partículas de la composición se presentan a un tamaño de partícula menor de 50 μm, la composición se descompone en la boca o en un líquido en menos de sesenta segundos.
3. Composición farmacéutica sólida contra la hipersecreción gástrica y otras enfermedades relacionadas según reivindicaciones 1 y 2, caracterizada porque el ingrediente inactivo antiácido se encuentra a una dosis entre 150 mg y 1500 mg, de preferencia entre 200 y 600 mg que corresponde a la composición lista para usarse.
4. Composición farmacéutica sólida contra la hipersecreción gástrica y otras enfermedades relacionadas según reivindicación 3, caracterizada porque el ingrediente inactivo antiácido es carbonato de sodio, fosfato de sodio monobásico, fosfato de sodio dibásico, citrato de sodio o carbonato ácido de sodio.
5. Composición farmacéutica sólida contra la hipersecreción gástrica y otras enfermedades relacionadas según reivindicación 4, caracterizada porque el ingrediente inactivo antiácido es citrato trisódico hidratado.
6. Composición farmacéutica sólida contra la hipersecreción gástrica y otras enfermedades relacionadas según reivindicaciones 1 y 2, caracterizada porque el ingrediente inactivo disgregante es crospovidona insoluble, almidón de maíz pregelatinizado o glicolato sódico de almidón, o bien sus mezclas.
7. Composición farmacéutica sólida contra la hipersecreción gástrica y otras enfermedades relacionadas según reivindicaciones 1 y 2, caracterizada porque el diluyente es lactosa, celulosa, sorbitol o manitol, o mezclas de los mismos.
8. Composición farmacéutica sólida contra la hipersecreción gástrica y otras enfermedades relacionadas según reivindicaciones 1 y 2, caracterizada porque el deslizante es talco o sílice coloidal anhidra, o bien sus mezclas, a unas dosis, preferentes entre el 0,1 y 5%.
9. Composición farmacéutica sólida contra la hipersecreción gástrica y otras enfermedades relacionadas según reivindicaciones 1 y 2, caracterizada porque el lubricante es estearil fumarato sódico o polietilenglicoles, o bien sus mezclas, a una dosis preferente del 2%.
10. Composición farmacéutica sólida contra la hipersecreción gástrica y otras enfermedades relacionadas según reivindicaciones 1 y 2, caracterizada porque el saborizante es un sabor frutal o de sobremesa, o bien sus mezclas.
11. Composición farmacéutica sólida contra la hipersecreción gástrica y otras enfermedades relacionadas según reivindicaciones 1 y 2, caracterizada porque el edulcorante es sacarina, sales de sacarina o aspartamo, o bien sus mezclas.
12. Composición farmacéutica sólida contra la hipersecreción gástrica y otras enfermedades relacionadas según reivindicaciones 1 y 2, caracterizada porque el aglutinante es povidona o almidón pregelatinizado, o todas sus mezclas.
13. Composición farmacéutica sólida según las reivindicaciones anteriores, caracterizada por presentarse en forma de comprimidos o polvo granular.
14. Uso de una composición farmacéutica sólida según las reivindicaciones precedentes en la preparación de medicamentos en comprimidos, cápsulas o grageas, para el tratamiento o profilaxis de la acidez gástrica y úlcera estomacal.
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