Composición farmacéutica que comprende un agente antiparasitario y una sustancia activa elegida entre timol, eugenol y carvacrol.

Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende:

- al menos una primera sustancia terapéuticamente activa elegida entre el timol,

el eugenol y el carvacrol, y

- al menos una segunda sustancia terapéuticamente activa que es un antiparasitario elegido entre lasalinomicina, el artesunato, la cloroquina y la mefloquina.

Composición farmacéutica que comprende un agente antiparasitario y una sustancia activa elegida entre timol, eugenol y carvacrol.

La invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende dos sustancias terapéuticamente activas una de las cuales ejerce una acción de potenciación sobre la otra, así como a la utilización de esta composición.

Es sabido que la eficacia de los agentes terapéuticos depende de las dosis utilizadas, lo que obliga, en el caso de resistencias parciales a aumentar las dosis de los agentes terapéuticos para alcanzar la eficacia buscada. Este aumento de la dosis lleva a problemas de aparición de efectos secundarios indeseables y de toxicidad aguda o crónica, que pueden complicar considerablemente el estado de los pacientes tratados.

Esta resistencia parcial puede llegar a ser una resistencia total. En este caso, el aumento de las dosis ya no tiene ningún efecto terapéutico beneficioso, sólo se observan los efectos tóxicos. El tratamiento consiste entonces en cambiar el agente terapéutico.

Esta cascada se puede repetir y llevar a la situación más grave: la resistencia total a múltiples agentes terapéuticos (resistencia a multi-fármacos) .

Así, en particular, los enfermos inmunodeprimidos, se vuelven cada vez más difíciles de tratar y por tanto su esperanza de vida se reduce. Además, su calidad de vida se ve grandemente afectada por la administración de dosis altas de agentes terapéuticos.

La invención tiene por objeto paliar estos problemas proponiendo asociar al menos dos sustancias terapéuticamente activas, una de las cuales potencia la actividad de la otra, lo que permite no solamente bajar las dosis de cada sustancia terapéuticamente activa sino también tratar a los pacientes que sufren infecciones de gérmenes resistentes. A este efecto, la invención propone una composición farmacéutica caracterizada porque comprende:

- al menos una primera sustancia terapéuticamente activa elegida entre timol, eugenol, carvacrol y los isómeros y mezclas de éstos, y

- al menos una segunda sustancia terapéuticamente activa que es un antiparasitario.

La primera sustancia terapéutica se puede obtener por síntesis química o a partir de una fuente vegetal.

El antiparasitario que forma parte de la composición de la invención se elige entre los protozoocidas y sus mezclas.

Los antiparasitarios conocidos son salinomicina, niclosamida, praziquantel o isoquinoleína, albendazol, fubendazol, mebendazol, tiabendazol, triclabendazol, bitionol, dietilcarbamazina, ivermectina, levamisol, metrifonato, niclofan, oxamniquina, una piperazina, pirantel, pirvinio, metronidazol, nimorazol, ornidazol, secnidazol, tinidazol, meglumina antimoniato, pentamidina isetionato, estibogluconato de sodio, benznidazol, difluorometilornitina (DFMO) , melarsoprol, nifurtimox, suramina sódica, amodiaquina, artemisina, artesunato y sus derivados, cloroquina, doxiciclina, halofantrina, mefloquina, primaquina, proguanil, pironaridina, quinina, atovacuona, azitromicina, claritromicina, clindamicina, cotrimoxazol, dapsona, deshidroemetina, paromomicina, pirimetamina, espiramicina, sulfadiazina, tenonitrozol, tiliquinol trimetoprim, trimetrexato, y sus derivados y mezclas.

Una composición antiparasitaria particularmente preferida es una composición en la que la primera sustancia terapéuticamente activa es el timol y el antiparasitario es la salinomicina.

Otra composición antiparasitaria particularmente preferida es una composición antiparasitaria en la que dicha primera sustancia terapéuticamente activa es el carvacrol y el antiparasitario es la salinomicina.

Todavía más, otra composición particularmente preferida es una composición antipalúdica en la que dicha primera sustancia terapéuticamente activa se elige entre el carvacrol y el eugenol, y el antiparasitario es un antipalúdico elegido entre mefloquina, cloroquina, y artesunato, y las mezclas de éstos.

La invención propone igualmente un kit caracterizado porque contiene:

al menos un primer recipiente que contiene una primera sustancia terapéuticamente activa elegida entre timol, eugenol, carvacrol y los isómeros y mezclas de éstos, y al menos un segundo recipiente que contiene una segunda sustancia terapéuticamente activa que es un antiparasitario.

La invención propone también un tratamiento de una afección debida a un parásito, caracterizado porque se administra a un paciente que sufre una afección debida a un parásito, de manera simultánea o secuencial al menos una primera sustancia terapéuticamente activa elegida entre timol, eugenol, carvacrol y los isómeros y mezclas de éstos, y al menos una segunda sustancia terapéuticamente activa que es un agente antiparasitario.

En este método, con preferencia, se administra de manera simultánea o secuencial, a un paciente que sufre una afección debida a un parásito entre 10 y 100 mg/kg de peso del paciente/día de dicha primera sustancia terapéuticamente activa, y entre 20 y 100 mg/kg de peso del paciente/día de dicha segunda sustancia terapéuticamente activa que es un antiparasitario.

Con preferencia, en este método, dicha primera sustancia terapéuticamente activa se elige entre carvacrol, eugenol y timol y dicha segunda sustancia terapéuticamente activa es la salinomicina.

La invención propone igualmente un tratamiento del paludismo caracterizado porque se administra a un paciente afectado de paludismo, de manera simultánea o secuencial, al menos una primera sustancia terapéuticamente activa elegida entre eugenol o carvacrol, y al menos una segunda sustancia terapéuticamente activa que es un antipalúdico elegido entre mefloquina, artesunato, cloroquina y sus mezclas.

La invención se entenderá mejor y otros fines y ventajas de la misma aparecerán más claramente tras la lectura de la descripción explicativa que sigue.

La composición farmacéutica de la invención comprende como primera sustancia terapéuticamente activa el timol, el eugenol, el carvacrol, y sus isómeros así como sus mezclas.

Estas sustancias deben ser puras.

Estos compuestos tienen propiedades antimicrobianas bien conocidas por sí mismas.

El timol, el eugenol y el carvacrol, se encuentran en proporciones variadas en diferentes extractos de plantas aromáticas, es decir que se pueden purificar a partir de estas plantas. Sin embargo, se pueden obtener muy fácilmente por síntesis química.

Ahora bien, los inventores han descubierto ahora que estos compuestos tienen un efecto de potenciación sobre numerosas sustancias terapéuticamente activas entre ellas los agentes antiparasitarios conocidos y ya utilizados como medicamentos específicos de esta especialidad.

La segunda sustancia terapéuticamente activa comprendida en la composición farmacéutica de la invención es por tanto un antiparasitario, que ya es conocido como tal y que ya se utiliza como medicamento específico de esta especialidad, y cuya actividad se potencia.

Los antiparasitarios conocidos y ya utilizados como medicamento específico de esta especialidad que se utilizan en la composición farmacéutica de la invención, y cuyo efecto será potenciado por la primera sustancia pura terapéuticamente activa, pertenecen a la familia de los protozoocidas.

La familia de los anthelmínticos comprende los cestocidas tales cono niclosamida y praziquantel, los bencimidazoles tales como albendazol, flubendazol, mebendazol, tiabendazol, triclabendazol, y otros anthelmínticos, tales como bitionol, dietilcarbamazina, ivermectina, levamisol, metrifonato, niclofan, oxamniquina, piperazina, pirantel, pirvinio.

La familia de los protozoocidas comprende la serie de los 5-nitro-imidazoles, metronidazol, nimorazol, ornidazol, secnidazol, tinidazol, los leishmanocidas, tales como meglumina antimoniato, pentamidina isetionato, estibogluconato de sodio, los tripanosomicidas, tales como benznidazol, difluorometilornitina (DFMO) , melarsoprol, nifurtimox, suramina sódica, los antipalúdicos, tales como amodiaquina, artemisina, cloroquina, doxiciclina, halofantrina, mefloquina, primaquina, proguanil, pironaridina, quinina, artesunato. Otros protozoocidas son salinomicina, atovacuona, azitromicina, claritromicina, clindamicina, cotrimoxazol, dapsona, deshidroemetina, paromomicina, pirimetamina, espiramicina, sulfadiazina, tenonitrozol, tiliquinol trimetoprim, trimetrexato.

Se pueden utilizar estos compuestos solos, o en combinación uno con otro.

La invención tal como se reivindica se refiere a la salinomicina, la mefloquina, la cloroquina y el artesunato utilizados en combinación con el carvacrol, el eugenol y/o el timol.

Aparte de la presente invención,... [Seguir leyendo]

1. Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende:

- al menos una primera sustancia terapéuticamente activa elegida entre el timol, el eugenol y el carvacrol, y

- al menos una segunda sustancia terapéuticamente activa que es un antiparasitario elegido entre la salinomicina, el artesunato, la cloroquina y la mefloquina.

2. La composición según la reivindicación 1, caracterizada porque el antiparasitario es la salinomicina.

3. La composición según la reivindicación 1, caracterizada porque dicha primera sustancia terapéuticamente activa se elige entre el carvacrol y el eugenol, y el antiparasitario se elige entre el artesunato, la mefloquina y la cloroquina.

4. La composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque dicha primera y segunda sustancias terapéuticamente activas se ponen en suspensión en una solución acuosa de agar.

5. La composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque no contiene detergentes ni disolventes.

6. Un kit caracterizado porque contiene:

- al menos un primer recipiente que contiene una primera sustancia terapéuticamente activa elegida entre el timol, el eugenol y el carvacrol, y

- al menos un segundo recipiente que contiene una segunda sustancia terapéuticamente activa que es un antiparasitario elegido entre la salinomicina, el artesunato, la cloroquina y la mefloquina.

7. El kit según la reivindicación 6, caracterizado porque el antiparasitario es la salinomicina.

8. El kit según la reivindicación 6, caracterizado porque dicha primera sustancia terapéuticamente activa se elige entre el carvacrol y el eugenol, y el antiparasitario se elige entre el artesunato, la mefloquina y la cloroquina.

9. La composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 o el kit según una cualquiera de las reivindicaciones 6 a 8, para utilización en el tratamiento de una afección debida a un parásito en un paciente.

10. La composición según la reivindicación 3 o el kit según la reivindicación 8, para utilización en el tratamiento del paludismo en un paciente.

11. La composición o el kit según la reivindicación 9 o 10, caracterizados porque las dosis a administrar son.

- entre 10 y 100 mg/kg de peso del paciente/día para la primera sustancia terapéuticamente activa, y

-entre 20 y 100 mg/kg de peso del paciente/día para la segunda sustancia terapéuticamente activa de dicha composición.