COMPOSICIÓN ESTABILIZANTE PARA FORMULACIONES DE APLICACIÓN TÓPICA Y UTILIZACIÓN DE LA MISMA.

Composición estabilizante para formulaciones de aplicación tópica y utilización de la misma.

La presente invención se refiere a una composición estabilizante que permite obtener formulaciones de fase acuosa y oleosa de aplicación tópica que presentan estabilidad de almacenamiento y que evita la aparición de una separación de fases en dichas formulaciones, así como a la utilización de la misma en las citadas formulaciones, incluyendo la composición Emulcire{reg} 61 WL 2659, Tween, monoestearato de glicerilo, Brij-35, Nipagin, Nipasol y vaselina líquida.

Composición estabilizante para formulaciones de aplicación tópica y utilización de la misma.

La presente invención se refiere a una composición estabilizante especialmente destinada para su utilización en formulaciones de aplicación tópica. Más en particular, la presente invención se refiere a una composición estabilizante que permite obtener formulaciones de fase acuosa y oleosa de aplicación tópica que presentan estabilidad de almacenamiento y que evita la aparición de una separación de fases en dichas formulaciones, así como a la utilización de la misma en las citadas formulaciones.

Las formulaciones en emulsión habitualmente presentan una fase acuosa y una fase oleosa. Cuando el agua es la fase continua nos encontramos ante una emulsión aceite en agua (O/W), cuando el aceite es la fase continua, la emulsión se denomina de agua en aceite (W/O). Este tipo de formulaciones en emulsión, en especial aquellas de agua en aceite, en general presentan problemas de inestabilidad, produciéndose una separación de fases con el tiempo, lo que provoca una escasa capacidad de almacenamiento. Con el fin de solventar estos problemas de inestabilidad, se vienen utilizando numerosos aditivos, procedimientos de mezclado y adición de polímeros que aumentan la estabilidad de la formulación en emulsión.

Por ejemplo, en la ES 2116340 T3, "Emulsiones múltiples y métodos de preparación", se describe una emulsión estable de agua en aceite, que contiene una fase acuosa dispersada dentro de una fase aceitosa continua, teniendo la fase acuosa una cantidad eficaz de un primer tensioactivo con un equilibrio hidrófilo-lipófilo de menos de aproximadamente 2 y teniendo la fase aceitosa continua un segundo tensioactivo, pudiéndose emplear estas emulsiones en aplicaciones tales como farmacéuticas, cosméticas, alimenticias, domésticas e industriales.

La ES 2276493 T3, "Sistemas finamente dispersos del tipo aceite en agua y agua en aceite sin emulsionantes", describe emulsiones de Pickering útiles como base para composiciones cosméticas o dermatológicas, que contienen cera y/o un espesante para mejorar la estabilidad y su sensación sobre la piel, así como su tolerancia por la piel. Las emulsiones de Pickering consisten en sistemas de agua en aceite o aceite en agua finamente dispersos que contienen una fase de aceite que incluye al menos una cera y/o un espesante de aceite; una fase acuosa; partículas microfinas, y como máximo 0,5% en peso de emulsionante(s). Las emulsiones de Pickering consisten en sistemas de agua en aceite o aceite en agua finamente dispersos que contienen una fase de aceite que comprende al menos una cera y/o un espesante de aceite; una fase acuosa; partículas microfinas (una dimensión media inferior a 200 nm), que muestran propiedades hidrofílicas y lipofílicas y un carácter anfifílico, dispersables tanto en agua como en aceite y revestidas opcionalmente en superficie; y como máximo 0,5% en peso de emulsionante(s). Esta invención se refiere también a la utilización de las ceras y/o el espesante de aceite: i) en composiciones cosméticas o dermatológicas, para reducir o inhibir una sensación de sequedad o desagradable sobre la piel, después de su uso; y ii) para estabilizar las emulsiones de Pickering cosméticas o dermatológicas.

La presente invención se refiere a una composición estabilizante especialmente destinada para formulaciones de aplicación tópica que permite obtener formulaciones de fase acuosa y oleosa de aplicación tópica que presentan estabilidad de almacenamiento y que evita la aparición de una separación de fases en dichas formulaciones, así como a la utilización de la misma es dichas formulaciones. En una realización preferente de la presente invención, la composición estabilizante se emplea para la estabilización de una composición tópica especialmente destinada para el tratamiento de la psoriasis. Según una realización especialmente preferente de la invención, la composición estabilizante se emplea para la estabilización de la composición tópica para el tratamiento de la psoriasis descrita en la P200601574 (patente europea nº publicación EP1867322).

La composición estabilizante de la presente invención incluye los siguientes componentes en los porcentajes indicados (en peso) por cada 100 g de composición:

En general, la composición estabilizante de la presente invención constituye aproximadamente un 37-40% de la formulación tópica a estabilizar.

Emulcire® 61 WL 2659, también conocido como alcohol cetílico, una cera sólida a temperatura ambiente, se emplea como emulsificante para emulsiones O/W, con un valor HBL (balance hidrofílico-lipofílico) de 10. A la proporción utilizada en la composición estabilizante de la invención se emplea en adición con otros emulsificantes (Tween 80), con el fin de obtener una formulación de mejor consistencia y estabilidad. Por su parte, el Tween 80 (polisorbato 80, monoleato de sorbitano polioxietilénico 80) tiene un valor HBL de 15, lo que le hace especialmente adecuado para su utilización en emulsiones O/W.

El emulsificante monoestearato de glicerilo, un tensioactivo no iónico, permite conseguir, además de facilitar la emulsión, una textura suave y perlante cuando se emplea en una formulación tópica, tal como aquella mencionada en la presente invención.

El Brij-35, 2-dodecoxietanol, es un emulsionante estable en medios ácidos y su HLB es de 16,9. Su conformación micelar demuestra que sus cadenas polioxietileno hidrofílicas, permaneciendo en el exterior del corazón micelar, se enrollan, se tuercen y se alinean alrededor del núcleo micelar con un cierto número de moléculas de agua. Esta capa hidrofílica, en contacto con el agua, mantiene la solución micelar estable ("Conformation and dynamics of polyoxyethylene lauryl ether (Brij-35) chains in aqueous micellar solution studied by 2D NOESY and 1H-NMR relaxation", GAO Hongchang y col., SCIENCE IN CHINA (Series B) Vol. 45).

La particular combinación de los emulgentes presentes en la composición estabilizante de la presente invención impide la separación de fases de la formulación tópica y mejora su consistencia, tal como se observará en los ejemplos de realización posteriormente descritos.

La composición estabilizante de la presente invención incluye además los conservantes Nipagin y Nipasol con el fin de evitar posibles ataques microbianos y fúngicos, presentando una acción directa sobre la membrana y entrando en competencia con las coenzimas. Es activo en un rango pH entre 4-8, aunque generalmente es más efectivo a pH ácidos.

Se incluye en la composición estabilizante de la invención vaselina líquida como agente soporte o vehículo para el resto de sus componentes.

Igualmente, la presente invención se refiere a la utilización de la composición estabilizante anteriormente descrita en una formulación tópica para evitar la separación de fases y mejorar la vida útil y la estabilidad en almacenamiento de dicha formulación.

Con el fin de ilustrar la utilización de la composición estabilizante de la presente invención, a continuación se describirá la invención en base a los siguientes ejemplos no limitativos de la misma.

En los ejemplos la composición estabilizante de la invención se incluye en una composición tópica particularmente destinada al tratamiento de la psoriasis tal como se describe en la patente P200601574.

Con el fin de evaluar la estabilidad de las distintas formulaciones descritas en los ejemplos se procede según la siguiente metodología:

Se evalúan los siguientes parámetros en todas las formulaciones que incluyen la composición estabilizante de la invención: aspecto, pH, viscosidad, dinámica de extensibilidad y estabilidad.

Para la determinación del aspecto se realiza un control visual del color y aspecto general. Para la determinación del pH se emplea un pH-metro previamente calibrado (Ph. Eur. 2.2.3) sobre la formulación con un electro especial de semisólidos mediante determinación directa (pH 2000 Crison).

Se establece la viscosidad para cada muestra de formulación empleando un viscosímetro Brookfield CAP 2000. Para ello, se coloca una cantidad de muestra de cada formulación en el centro de la placa de control térmico de forma que coincida con el cono que ejerce la rotación, según... [Seguir leyendo]

1. Composición estabilizante para formulaciones de aplicación tópica que comprende los siguientes componentes en los porcentajes indicados (en peso) por cada 100 g de composición:

2. Composición estabilizante para formulaciones de aplicación tópica según la reivindicación 1, caracterizada porque constituye el 37-40% de la formulación tópica a estabilizar.

3. Composición estabilizante para formulaciones de aplicación tópica según las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque es estable durante al menos dos meses a 40ºC de temperatura y con una humedad relativa del 75%.

4. Utilización de la composición estabilizante según cualquiera de las reivindicaciones anteriores para la estabilización de una formulación tópica especialmente destinada al tratamiento de la psoriasis.