Composición dermatológica para el tratamiento tópico de la rosácea y procedimiento y uso correspondientes.

Composición dermatológica para el tratamiento tópico de la rosácea y procedimiento y uso correspondientes.

Composición dermatológica, cosmética o terapéutica, para el tratamiento del rubor facial y de las telangiectasias manifestadas en la enfermedad de la rosácea, que comprende ruscogenina y glicirretinato de estearilo. Se prepara con las etapas siguientes:

[a] Preparar una fase acuosa.

[b] Preparar una fase grasa conteniendo la ruscogenina y el glicirretinato de estearilo.

[c] Emulsionar las fases acuosa y grasa.

[d] Incorporar otros componentes secundarios.

La composición puede ser usada como preparado dermatológico cosmético para el tratamiento del rubor facial y de las telangiectasias manifestadas en la enfermedad de la rosácea.

Tipo: Patente de Invención. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: P201132087.

Solicitante: LABORATORIOS VIÑAS, S.A..

Nacionalidad solicitante: España.

Inventor/es: BUXADE VIÑAS,ANTONIO, CONCHILLO TERUEL,ANTONIO, CANOVAS UBERA,MIGUEL, ZAMORANO RODRÍGUEZ,Sara.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/19 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Acidos carboxílicos, p. ej.ácido valproico (ácido salicílico A61K 31/60).
  • A61K31/56 A61K 31/00 […] › Compuestos que contienen el sistema cíclico del ciclopenta[a]hidrofenantreno; Sus derivados, p. ej. esteroides.
  • A61P17/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de problemas dermatológicos.

PDF original: ES-2412506_A1.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Campo de la invención La invención tiene por objeto una composición dermatológica, cosmética o terapéutica, a base de ruscogenina y glicirretinato de estearilo para el tratamiento tópico de la rosácea.

La presente invención se refiere asimismo, al procedimiento de obtención de 15 dicha composición.

Antecedentes La rosácea es una enfermedad inflamatoria común y crónica con una alta incidencia que se manifiesta fundamentalmente en la piel facial, afectando a los vasos sanguíneos y a los folículos y glándulas sebáceas.

La sintomatología más característica de la rosácea es la presencia de eritemas localizados en la parte central de la cara: mejillas, nariz o frente, aunque también se presenta con menos frecuencia en el cuello y en el pecho. Con el tiempo puede aparecer telangiectasia (pequeños vasos sanguíneos rojos visibles) , pápulas y pústulas, ardor, prurito, y problemas oculares como la inflamación y el enrojecimiento los ojos. En casos extremos puede incluso darse el llamado rinofima (nariz muy roja, agrandada y con aspecto bulboso) . Esta patología está asociada con una serie de causas y factores etiopatológicos poco conocidos que dan lugar a diferentes formas o subtipos de rosácea: Subtipo I o rosácea eritematotelangiectásica; Subtipo II

o rosácea papulopustular; Subtipo III o rosácea fimatosa (engrosamiento de la piel) ; y Subtipo IV o rosácea ocular. Entre los factores que pueden actuar como desencadenantes se encuentran infecciones bacterianas, alteraciones vasomotoras y sudomotoras, anomalías en las unidades sebáceas, enfermedades gastrointestinales, ansiedad, estrés, determinadas comidas y bebidas, exposición solar, etc.

Actualmente no se conocen terapias específicas, si bien ciertas recomendaciones disminuyen considerablemente los síntomas, como evitar la exposición al sol, usar protectores solares, evitar situaciones estresantes, esfuerzos exagerados, comidas condimentadas, exceso de bebidas 15 alcohólicas o calientes, etc. El tratamiento, además de evitar los factores mencionados que pueden disparar los brotes, y dependiendo del tipo o subclase de rosácea y de la gravedad con que se manifieste, incluye la administración de antibióticos tópicos (metronidazol, clindamicina, eritromicina y otros) u orales (eritromicina, minociclina, doxiciclina, 20 tetraciclina) , antinflamatorios (corticoides, ketoprofeno, ibuprofeno, ácido acetilsalicílico, etc.) y productos con características dermatológicas tópicas específicas (ácido azelaico, peróxido de benzoilo, ácido glicólico, isotretinoína, etc.) , así como una gran variedad de aplicaciones basadas en fitoterapia y en suplementos dietéticos. También hoy es frecuente recurrir a tratamientos destructivos de los vasos sanguíneos visibles mediante electrocirugía, láser vascular y dermoabrasión.

Sin embargo, a pesar de la diversidad de tratamientos, la rosácea presenta una difícil cura y los resultados, fundamentalmente, se manifiestan en la 30 disminución de los síntomas y signos de la enfermedad, siendo de interés especial el tratamiento en los brotes agudos con el fin de controlar las erupciones cutáneas.

Recientemente, se ha planteado la posibilidad de que problemas en la regulación del sistema inmune innato puedan estar implicados en la base de la enfermedad. Así, Yamasaki et. al. (J. Dermatol. Sci. 2009; 55 (2) : 77) concluyen que el descubrimiento del papel de la catelicidina en la manifestación de la rosácea crea nuevas cuestiones sobre el origen de esta enfermedad y ponen de manifiesto la patología molecular de la rosácea.

La catelicidina, sintetizada en diferentes tipos de células, forma parte de un grupo de moléculas englobadas bajo el nombre de "alarminas", las cuales, además de efecto antimicrobiano, tienen la capacidad de inducir una respuesta en el tejido, promoviendo la inflamación, la quimiotaxis, la angiogénesis y la expresión de diferentes componentes de la matriz extracelular. El hecho de que muchos de estos efectos se observen durante la rosácea, refuerza la idea de que la sobreexpresión de catelicidina puede estar implicada en los estadios iniciales de la patología. Yamasi et. al, (Nat. Med. 2007: 13 (8) : 975) describen que individuos con rosácea expresan niveles anormalmente altos de catelicidina en la piel facial, confirmando el papel de la catelicidina en las respuestas inflamatorias de la piel y sugiriendo una explicación para la patogénesis de la rosácea basada en que algunas formas de péptidos de catelidicina muestran capacidad vasoactiva y proinflamatoria. Concluyen, finalmente, que todo ello puede facilitar el progreso para la diagnosis y tratamiento de la rosácea.

Por otra parte, la expresión de catelicidina es inducida por un variado espectro de estímulos moleculares en queratinocitos, entre los que destaca la vitamina D (Segaert, J. Invest. Dermatol. 2008, 128 (4) : 773) , lo que les ha 30 llevado a exponer la implicación potencial de la vitamina D en la inducción de brotes de rosácea causados por la exposición a luz UV y a especular sobre si la síntesis de vitamina D catalizada por la luz induciría una elevación excesiva de los niveles de catelicidina.

Se plantea así, actualmente, la posibilidad de que moléculas que regulen la síntesis de catelicidina puedan intervenir en la evolución de la rosácea convirtiéndose este mecanismo en un objetivo terapéutico en el tratamiento de la rosácea. Así, en la patente WO 2007/076162 se describe el uso de péptidos derivados de catelicidina con amplio espectro de actividad

antimicrobiana; en WO 2005/040201 se presentan péptidos derivados de catelicidina útiles como agentes antimicrobianos, antiinflamatorios y antivirales y, entre otros, se expone un método para tratar la dermatitis atópica; en US 2009/0318534 se describen métodos y composiciones para tratar enfermedades de la piel y, más específicamente, para tratar la rosácea y el acné mediante la administración de un inhibidor de catelicidina a base de catelicidine “antisense” o molécula ribozima, un antagonista de vitamina D3 y/o un inhibidor de proteasa.

Compendio de la invención La cantidad y variedad de principios activos mencionados en el estado de la técnica, a los que hay que añadir una gran diversidad de aplicaciones basadas en fitoterapia y suplementos dietéticos, así como la aplicación más 25 actual de tratamientos quirúrgicos y los recientes avances en los posibles mecanismos implicados en las manifestaciones faciales de la rosácea, como es el caso de la catelicidina, pone de manifiesto que la investigación y desarrollo relativo a formulaciones cosméticas y farmacéuticas relacionadas con el tratamiento de la rosácea ha sido y sigue siendo intenso. Por 30 consiguiente, es un campo importante, vivo y abierto a nuevas formulaciones y tratamientos que aporten ventajas sobre las ya conocidas y aceleren el proceso de cura o la sintomatología; o bien, que faciliten su aplicación.

En base a la relación establecida entre la sobreexpresión de la catelicidina y

el padecimiento de la rosácea, los inventores han desarrollado estudios para descubrir sustancias que pudieran estar implicadas en estos mecanismos y, por extensión, si la actividad sobre la rosácea estaría relacionada con la inhibición de la sobreexpresión del mRNA relacionado con la síntesis de catelicidina.

En los ensayos a partir de una selección de sustancias utilizadas en preparados dermatológicos que se aplican en manifestaciones cutáneas de las pieles sensibles, los inventores han descubierto que, sorprendentemente, entre las diversas sustancias seleccionadas y sometidas al estudio, la ruscogenina y el glicirretinato de estearilo han mostrado un efecto inhibidor sobre la expresión de catelicidina inducida por la Vitamina D, concretamente por la 1-alfa, 25-dihidroxivitamina D3.

Así, por ejemplo, en células humanas tipo THP-1 se ha observado un efecto inhibidor para la ruscogenina que va, dependiendo de la concentración ensayada, desde el 39, 4% hasta 66, 6% respecto al valor obtenido bajo inducción por Vitamina D considerado del 100%; y un efecto inhibidor para el glicirretinato de estearilo que va, dependiendo de la concentración ensayada, desde el 28, 7% hasta 51, 9% respecto al valor obtenido bajo inducción por Vitamina D considerado del 100%

Por consiguiente, la actividad terapéutica de ambas sustancias en la rosácea podría tener su base en la actividad inhibidora sobre la síntesis de la catelicidina, sustancia que se sobreexpresa en la rosácea.

A la luz de los resultados, la invención presenta una combinación mutua de ambas sustancias como componentes activos inhibidores de la sobreexpresión de la catelicidina, en una composición dermatológica,... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

- Composición dermatológica, cosmética o terapéutica, para el tratamiento del rubor facial y de las telangiectasias manifestadas en la enfermedad de la 5 rosácea, caracterizada porque comprende ruscogenina y glicirretinato de estearilo.

- Composición dermatológica según la reivindicación 1, caracterizada porque que comprende ruscogenina y glicirretinato de estearilo en las siguientes cantidades en peso respecto a la totalidad de los componentes de la composición:

-Ruscogenina: 0, 1% al 2, 5%

- Glicirretinato de estearilo: 0, 1% al 2, 5%

1.

3. Composición dermatológica según una de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada porque la relación entre ruscogenina y glicirretinato de estearilo puede variar en una proporción entre 1 a 2 y 2 a 1, respectivamente, preferentemente entre una proporción 1 a 1, 5 y 1, 5 a 1 y,

más preferiblemente la relación está en 1 a 1.

- Composición dermatológica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque comprende una fase acuosa y una fase grasa que contiene la ruscogenina y el glicirretinato de estearilo.

2.

5. Composición dermatológica según la reivindicación 4, caracterizada porque la fase acuosa comprende al menos un agente suspensor del grupo de los polisacáridos, preferentemente los derivados de celulosa o los obtenidos mediante procesos de fermentación, y muy preferentemente son la goma de esclerocio o la goma xantana.

- Composición dermatológica según la reivindicación 5, caracterizada porque el contenido de dichos agentes suspensores varia entre el 0, 1% y el 10% peso/peso, y preferiblemente es inferior al 5% peso/peso.

- Composición dermatológica según cualquiera de las reivindicaciones 4 a 6, caracterizada porque la fase acuosa comprende por lo menos un humectante que es un derivado glicólico y, preferentemente es propilenglicol, butilenglicol o glicerina.

1.

8. Composición dermatológica según la reivindicación 7, caracterizada porque el contenido en humectantes puede variar entre el 0, 5% y el 5% peso/peso.

9 - Composición dermatológica según cualquiera de las reivindicacióones 4 a 8, caracterizada porque la fase grasa comprende por lo menos un emulsionante que es un alcohol graso saturado de cadena larga, preferentemente del grupo formado por alcohol cetílico, estearilico, y cetearilico, o ésteres de glicerina, de polietilenglicol o de ácido láctico de ácidos grasos saturados de cadena larga, preferentemente del grupo formado por ácido palmítico, ácido estearílico y mezclas de éstos, o sales y ésteres de trietanolamina de ácidos grasos de cadena larga.

- Composición dermatológica según la reivindicación 9, caracterizada porque la concentración de los emulsionantes está comprendida entre el 0, 5% y el 15% peso/peso.

- Composición dermatológica según cualquiera de las reivindicaciones 4 a 10, caracterizada porque la fase grasa comprende una sustancia emoliente 30 del grupo formado por monoéster y diéster de glicol de bajo peso molecular y

éster de alcohol de bajo peso molecular, ambos de ácidos grasos saturados de cadena media y larga, preferentemente del grupo formado por dicaprilato, dicaprato, dilaurato, dipalmitato, dimiristato de etilenglicol, propilenglicol, butilenglicol o neopentilglicol, caprilato, caprato, laurato, palmitato, y miristato de etilo, propilo, isopropilo, o butilo.

- Composición dermatológica según la reivindicación 11, caracterizada porque la sustancia emoliente está presente en una concentración comprendida entre el 1% y el 25% peso/peso; preferiblemente inferior al

15% peso/peso.

- Composición dermatológica según cualquiera de las reivindicaciones 4 a 12, caracterizada porque comprende un emoliente derivados de silicona, preferentemente ciclopenta- o cilohexasilosanos, solo o combinado con dimeticona o dimeticonol.

- Composición dermatológica según la reivindicación 13, caracterizada porque las concentración de los emolientes derivados de silicona se incorporan a una concentración que va desde el 1% hasta el 15%

peso/peso.

- Composición dermatológica según cualquiera de las reivindicaciones 4 a 14, caracterizada porque el estabilizante es poliacrilamida o derivados de pioliacrilamida, con un peso molecular superior a 30.000 y menor a 1.000.000, solo o combinado con sustancias emolientes del grupo formado por hidrocarburos parafínicos, isoparafínicos, vaselinas y ceresinas y/o combinado con por lo menos un emulsionante surfactante no iónico.

- Composición dermatológica según la reivindicación 15, caracterizada porque dicho hidrocarburo parafínico es un hidrocarburo isoparafínico C12-C20.

17 - Composición dermatológica según una de las reivindicaciones 15 ó 16, caracterizada porque dicho surfactante no iónico es un éster de ácido graso polioxietilenado o un éter de alcohol graso poloxietilenado, y muy preferentemente es un polisorbato o un alcohol láurico oxietilenado.

18 - Composición dermatológica según cualquiera de las reivindicaciones 15 a 17, caracterizada porque el agente estabilizante puede incorporarse en cantidades entre el 0, 1% y el 5% en peso.

- Composición dermatológica según cualquiera de las reivindicaciones 15

a 18, caracterizada porque comprende una combinación de poliacrilamida o un derivado de ésta, hidrocarburo y/o surfactantes no iónicos, donde la suma de las concentraciones individuales están dentro de los límites 0, 1%-5%, siendo el contenido en poliacrilamida o un derivado de ésta es del 30% al 50% en peso de la combinación, el contenido en hidrocarburo entre el 5% y

el 25% en peso de la combinación, y el contenido en surfactante no iónico entre el 1% y el 15% en peso de la combinación.

- Composición dermatológica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, caracterizada porque la viscosidad final de la composición está

comprendida entre 3.000 y 10.000 centipoises.

- Composición dermatológica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, caracterizada porque el pH final de la composición está comprendido entre 5, 5 y 7, 0.

- Composición dermatológica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, caracterizada porque la densidad final de la composición está comprendida entre 0, 9 y 1, 1 g/ml.

23 - Composición dermatológica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, caracterizada porque en la que el contenido en agua está comprendido entre el 60% y el 85% peso/peso.

- Procedimiento para la preparación de una composición dermatológica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23, caracterizado porque comprende las etapas siguientes:

[a] Preparar una fase acuosa.

[b] Preparar una fase grasa conteniendo la ruscogenina y el glicirretinato de 15 estearilo.

[c] Emulsionar las fases acuosa y grasa.

[d] Incorporar otros componentes secundarios.

– Procedimiento según la reivindicación 24, caracterizado porque la fase acuosa se prepara mezclando en agua, al menos, un agente suspensor estabilizante de tipo polisacárido con un humectante glicólico y, opcionalmente un agente estabilizante.

– Procedimiento según la reivindicación 25, caracterizado porque la 25 temperatura de preparación y uso de la fase acuosa es entre 60 ºC y 90 ºC.

– Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 24 a 26, caracterizado porque la fase grasa se prepara mezclando los principios activos ruscogenina y glicirretinato de estearilo con, al menos, una base emulsionante o un sistema emulsionante, uno o varios emolientes y, opcionalmente, un agente humectante y/o un agente estabilizante.

– Procedimiento según la reivindicación 27, caracterizado porque la 5 temperatura de preparación y uso de la fase grasa es entre 60 ºC y 90 ºC.

– Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 24 a 28, caracterizado porque se emulsionan las fases acuosa y grasa en presencia de un agente estabilizante a una temperatura entre 60 ºC y 90 ºC.

– Procedimiento según la reivindicación 29, caracterizado porque el agente estabilizante puede estar presente en cualquiera de las fases, en ambas fases, o adicionarse en la etapa de emulsificación.

31 – Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 24 a 30, caracterizado porque la incorporación de los componentes secundarios se hace directamente o en un solvente adecuado, preferiblemente agua, y tras la etapa de emulsificación, o en las mismas fases acuosa y grasa, o en las mismas fases acuosa y grasa y tras la etapa de emulsificación.

– Procedimiento según la reivindicación 31, caracterizado porque la temperatura de incorporación de los componentes secundarios es la misma que la de las fases cuando son adicionados a éstas, o entre 30 ºC y 50 ºC cuando son adicionados tras la etapa de emulsificación.

– Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 24 a 32, caracterizado porque se incorpora, tras la etapa de emulsificación, por lo menos un agente adicional para ajustar parámetros fisicoquímicos finales del grupo formado por pH, viscosidad, densidad y aspecto.

- Uso de una composición dermatológica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23, como preparado dermatológico cosmético para el tratamiento del rubor facial y de las telangiectasias manifestadas en la enfermedad de la rosácea.


 

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