Composición antiparasitaria para el control y tratamiento de parásitos de diferentes especies animales, caracterizada por combinar Moxidectina con las vitaminas: A, D3, y E.

Se proporciona una composición antiparasitaria para el control y tratamiento de parásitos de diferentes especies animales,

caracterizada por combinar Moxidectina con las vitaminas: A, D3 y E. Esta combinación ofrece el amplio espectro de acción de la Moxidectina en el tratamiento y control de endo y ectoparásitos, ofreciendo, además, las bondades de las vitaminas A, D3 y E frente a los estragos causados por los parásitos durante su presencia en el organismo del animal. Las especies de destino son: equinos, bovinos, ovinos, caprinos, caninos, porcinos, felinos y similares.

"Composición antiparasitaria para el control y tratamiento de parásitos de diferentes especies animales, caracterizada por combinar Moxidectina con las vitaminas: A, D3 Y

E".

SECTOR DE LA TÉCNICA:

Se trata de una composición antiparasitaria estéril de moléculas de uso en medicina veterinaria, que combina una milbemicina, de la familia de las lactonas macrocíclicas, cuyo nombre es: Moxidectina, con las vitaminas: A, D3 Y E. Esta combinación está caracterizada por la acción endectocida de la Moxidectina, para el tratamiento y control de diferentes especies de parásitos, externos e internos, así como por la acción coadyuvante de las vitaminas: A, D3 Y E para paliar los efectos nocivos del paso de esos parásitos por el organismo. Esta solución tiene aplicación en las siguientes especies animales: equinos, bovinos, ovinos, caprinos, caninos, porcinos, felinos y similares.

La infección e infestación de animales homeotermos, de granja y domésticos, por parásitos de distinta naturaleza supone, además de un grave problema tanto para la sanidad animal como para la salud pública, un grave menoscabo para el desarrollo del animal afectado, así como una clara merma para su potencial productivo; estos hechos conllevan un perjuicio productivo y económico importante para los propietarios.

El control antiparasitario es hoy una práctica necesaria y habitual entre los propietarios de animales, que se lleva a cabo de forma periódica, desde temprana edad y hasta los últimos estadios de la vida del animal.

Los endectocidas son agentes endoparasiticidas con un amplio espectro de acción, tanto contra las fases inmaduras como frente a las fases larvales de gran número de especies de parásitos, además de presentar un amplio margen de seguridad. Los endectocidas son eficaces contra muchos parásitos a concentraciones mucho menores que la mayoría de los parasiticidas clásicos. Así, por ejemplo, mientras que la dosis letal de un organofosforado, carbamato o piretroide contra una larva de mosca puede ser de 1 ppm. (una parte por millón= 1 mg/kg) , la dosis letal de un endectocida puede ser de 1 ppb. (una parte por billón= l¡.tg/kg) ; es decir, mil veces menor: o 10 que es 10 mismo, el endectocida es del orden de mil veces más potente que el insecticida clásico. Esto permite utilizar menos cantidad de sustancia activa para obtener un efecto igual o superior.

Las principales vías de administración de los endectocidas son: inyectables, orales y "pour-on". La denominación endectocida deriva del hecho que, además de controlar ectoparásitos, son altamente eficaces contra una miríada de endoparásitos que afectan comúnmente a diferentes especies animales.

Los endectocidas actúan sobre los receptores GABA de las células del sistema nervioso: bloqueando la transmisión del impulso nervioso, 10 que conduce a la parálisis y muerte del parásito.

Los endectocidas más utilizados en medicina veterinaria son las lactonas macrocíclicas, que se dividen en dos familias: Avermectinas (lvermectina, Doramectina, ...) y Milbemicinas (Moxidectina, ...) .

Las A vermectinas son una de las familias de las lactonas macrocíclicas, aisladas desde el Actinomicete Streptomyces Avermitilis, que incluye una serie de compuestos de origen natural o semisintéticos, los cuales comparten características estructurales y físico-químicas similares, además de presentar un mecanismo de acción común asociado a una potente actividad antihelmíntica y endectocida. A este grupo, entre otros, pertenecen: Ivermectina y Doramectina.

Las Milbemicinas forman parte de la segunda familia de las lactonas macrocíclicas. Estas presentan una estructura química de 16 carbonos, la cual está estrechamente relacionada con la estructura de las A vermectinas. La principal diferencia estructural que existe entre ambas, Milbemicinas y A vermectinas, reside en la sustitución del anillo macrólido de la A vermectinas por un grupo disacárido en posición 13 en las Milbemicinas; además, las Milbemicinas son compuestos aislados de otra especie de Actinomicetes. La Milbemicina de mayor alcance como endectocida hasta el presente año (2012) es la Moxidectina. Este compuesto, la Moxidectina, presenta un mecanismo de acción similar al de las A vermectinas; pero, sin embargo, se singulariza por tener mayor potencia, actividad antiparasitaria y bondades que cualquier A vermectina conocida, tanto para el animal, como para el propietario y para el medio ambiente.

MOXIDECTINA (Ficha técnica) .

La Moxidectina es una Milbemicina obtenida por modificación qUlmlca de la Nemadectina, producto natural de la fermentación del Streptomyces cyanogriseus noncyanogenus, caracterizada por ser un compuesto de bajo peso molecular, más hidrosoluble (4, 3 mg/l) que la Ivermectina y la Abamectina. Estas pequeñas diferencias físico-químicas pueden producir diferencias notables en: la flexibilidad de la formulación, la conducta farmacocinética, los mecanismos de captación de la droga por el parásito, así como en el desarrollo más tardío de resistencia y toxicidad.

Aunque es una lactona macrocíc1ica, con una estructura química muy semejante a la Ivermectina, presenta algunas diferencias en 10 relativo a su conducta metabólica ya sus características farmacocinéticas. Se metaboliza principalmente a nivel microsomal, dando origen a metabolitos hidroximetilados en C29/C30. La principal vía de eliminación es a través de las heces.

Existen formulaciones de Moxidectina administradas por vía: oral, subcutánea, intramuscular y tópica "pour-on".

Las A vermectinas, las Milbemicinas y los derivados antiparasitarios de ambas lactonas macrocíc1icas se han descrito en numerosas publicaciones; véanse, por ejemplo, las solicitudes de patente europea n° de publicación: 0214731, 0284176, 0317148, 0308 145, 0340832, 0335541, 0350187, 0170006, 0254583, 0334484, 0410615; números de solicitud de patente británica: 1573955, 1390336; solicitudes de patente internacional: WO 94/15944 y WO 95/22552, "Ivermectin and Abamectin", WC Campbell, Springer Verlag, Nueva York (1989) , y "Doramectin-a potent novel endectocide", AC Goudie y ~oL, Vet. ParasitoL 49 (1993) 5.

Varias de estas sustancias han sido desarrolladas ~ala comercialización, por ejemplo: 10 Ivermectina (Ivomec™) , Doramectina (Dectomax ) , Moxidectina (Cy dectin™) .

La eficacia antihelmíntica de la Moxidectina varía según: especie, concentración, vía de administración, grado de infestación y naturaleza de los parásitos, mecanismo de acción del fármaco, propiedades farmacocinéticas así como de las características derivadas de su relación con el animal huésped. Se ha demostrado, sin embargo, la eficacia de la Moxidectina frente a los siguientes parásitos de las siguientes especies:

OVINO.

-Nematodos gastrointestinales adultos e inmaduros:

.Nematodirus spathiger (adultos) .

.Nematodirusjilicolis (adultos) . . Strongyloides papillosus (estadios larvarios) . . Cooperia curticei (macmasteri) (adultos) . . Cooperia oncophora . . Cooperia punctata (adultos) .

.Oesophagostomum columbianum (L3) . . Oesophagostomum venulosym (adultos) . . Gaigeria pachyscelis (L3) . . Chabertia ovina (adultos) . . Trichuris ovis (adultos) .

- Nematodos adultos del tracto respiratorio: .Dictyocaulus jilaria (adultos) .

-Larvas de dípteros: 35 .Oestrus ovis: Ll, L2, L3.

-Acaros de la sama:

.Psoroptes ovis.

La Moxidectina en ovino, además, persiste previniendo la reinfestación durante 5 semanas para los parásitos: Ostertagia circumcincta y Haemonchus contortus; 4 semanas para Oesophagostomum columbianum. Además, ensayos clínicos han mostrado que este fánnaco es efectivo frente a parásitos resistentes a benzimidazoles, como son: Haemonchus contortus, Ostertagia circumcincta, Trichostrongylus colubriformi y Cooperia curticei.

BOVINO.

- Nematodos gastrointestinales adultos e inmaduros: .Haemonchus placei. .Ostertagia ostertagi (incluyendo larvas inhibidas) . · Trichostrongylus axei . . Nematodirus helvetianus (adultos) . · Cooperia oncophora. · Cooperia punctata (adultos) . .Cooperia surnabada. · Cooperia oncophora. · Cooperia pectinata . . Haemonchus contortus . . Oesophagostomum radiatum (adultos) . .Bunostomum phlebotof!lum (adultos) . · Trichostrongylus colubriformis . . Nematodirus spathiger . . Chabertia ovina (adultos) . .Trichuris spp. (adultos) .

-Nematodos adultos e inmaduros del tracto respiratorio:

.Dictyocaulus viviparus . .Barros (larvas migratorias) . . Hypoderma bovis. .Hypoderma lineatum.

-Piojos:

.Linognathus vituli . . Haematopinus eur y sternus.... [Seguir leyendo]

I.Composición antiparasitaria caracterizada por combinar Moxidectina con las vitaminas: A, D3 Y E.

2. Composición antiparasitaria, de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada por presentar la siguiente composición:

• Moxidectina................................................. 0, 35% piv a 0, 84% piv.

• Vitamina A Palmitato ...................................... 7, 01 % p/v a 11, 22% p/v.

• Vitamina D3 ..................................................0, 007% piv a 0, 17%p/v.

• Vitamina E ....................................................2, 81 % p/v a 6, 31 % p!v.

• Antioxidante XO .............................................0, 007% p/va 0.17% p/v.

• Antioxidante xa ••••••••••••••••••••••••••.••••••..•.•••••••• 0, 007% p/va 0.17% p/v.

• Conservantes..................................................5, 61 % p/v a 8, 42% piv.

• Solvente oleoso ..............................................84, 2% p!v a 72, 7% p/v.

3. Composición antiparasitaria, de conformidad con las reivindicación 1 y 2, caracterizada por presentar la siguiente composición para la preparación de 100 mI de solución estéril:

• Moxidectina.......................................................1, 180 g.

• Vitamina D3..................... (9.400.000 VI) ................0, 235 g.

• Vitamina E ....................... (6.680 VI) .....................6, 68 g.

• Antioxidante Xo....................................................0, 08 g.

• Antioxidante Xa .....................................................0, 08 g.

• Conservante y ...................................................10, 0 mI.

• Solvente oleoso .................................................1 00, 0 mI.

4. Composición antiparasitaria, de conformidad con las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el antioxidante XO es: Hidroxianisol butilado (HAB) .

5. Composición antiparasitaria, de conformidad con las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque el antioxidante xa es: Hidroxitolueno butilado (HTB) .

6. Composición antiparasitaria, de conformidad con las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque el conservante es: Alcohol bencílico.

7. Composición antiparasitaria, de conformidad con las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque el solvente es: Aceite de coco.

8. Uso de la composición antiparasitaria, de conformidad con las reivindicaciones anteriores, para la elaboración de un medicamento de uso veterinario destinado al tratamiento y control de infecciones e infestaciones ecto y endoparasiticidas en las siguientes especies animales: equinos, bovinos, ovinos, caprinos, caninos, porcinos, felinos y similares.

9. Uso de la composición antiparasitaria, de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque se administra entre 0, 5 mg y 1, 2 mg de Moxidectina por kg de peso corporal del animal.

10. Uso de la composición antiparasitaria, de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque se administra entre 10, 0 mg y 16, 0 mg de Vitamina A por kg de peso corporal del animal.

11. Uso de la composición antiparasitaria, de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque se administra entre 0, 1 mg y 2, 5 mg de Vitamina D3 por kg de peso corporal del animal.

12. Uso de la composición antiparasitaria, de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque se administra entre 4, 0 mg y 9, 0 mg de Vitamina E por kg de peso corporal del animal.

13. Uso de la composición antiparasitaria, de conformidad con las reivindicaciones 8 a 12, caracterizado porque se administra como un inyectable.

14. Uso de la composición antiparasitaria, de conformidad con las reivindicaciones 8 a 12, caracterizado porque se administra "pour-on".

15. Uso de la composición antiparasitaria, de conformidad con las reivindicaciones 8 a 12, caracterizado porque se administra como un compuesto oral.

16. Procedimiento para la obtención de 1000 litros de la composición antiparasitaria, de conformidad con las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado por comprender las siguientes etapas:

aJ En un reactor de 100 litros adicionar, en condiciones de asepsia, la mitad del conservante Y y agitar; sin parar de agitar, introducir 11, 8 kilos de Moxidectina hasta la completa solubilización de la mezcla.

bl En un reactor de 500 litros, añadir 300 litros del solvente oleoso y calentar a 40°C. Posteriormente añadir los antioxidantes XO y xa .

cl Transferir el contenido del reactor de 500 litros al interior de un reactor de 1000 litros, e incorporar 100 litros del solvente oleoso. Agitar durante 18 minutos.

di En el reactor de 1000 litros, incorporar 149 kilos de vitamina A, que previamente habremos licuado al baño maría a 45°C, durante 5 horas y 15 minutos. Recuperar todo 5 el contenido mediante enjuagues con el solvente oleoso y agitación del vaso.

el Incorporar la mitad de la vitamina E en el reactor de 100 litros y agitar; a continuación, incorporar la vitamina D3 y agitar hasta solubilizar la mezcla.

fI Incorporar la otra mitad de la vitamina E y el resto del conservante en el reactor de 1000 litros. Recuperar todo el contenido del vaso mediante enjuagues con pequeñas cantidades del solvente oleoso y agitación del vaso.

g/ Transferir la solución del reactor de 100 litros, según los apartados "a" y "e", al reactor de 1000 litros, manteniendo su contenido en agitación. Sin detener dicha agitación, se incorpora el solvente oleoso hasta completar los 1000 litros y se agita durante otros 35 minutos.

h I Realizar una pre-filtración de la solución con un filtro de 0, 45 micras.

i I En un área estéril y con un filtro esterilizado de 0, 22 micras, realizar el filtrado final de la solución para su inmediato envase.