CDP-colina y uridina para el tratamiento del abuso del acohol.

Uso de un compuesto seleccionado del grupo que consiste de CDP-colina y uridina para la preparación de unacomposición farmacéutica para el tratamiento de dependiencia al alcohol de un mamífero.

CDP-colina y uridina para el tratamiento del abuso del acohol

Declaración sobre la Investigación Patrocinada Federalmente Esta invención fue financiada, en parte, con subvenciones DA09448 y DA11321, del Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas, y MH-48343 y MH-53636 del Instituto Nacional de Salud Mental. El gobierno puede tener ciertos derechos en la invención.

Antecedentes de la Invención Esta invención se refiere a los métodos para el tratamiento de trastornos psiquiátricos o por abuso de sustancias.

Los trastornos psiquiátricos y por abuso de sustancias presentan complicaciones únicas para pacientes, médicos, y cuidadores. Estos trastornos son difíciles de diagnosticar absolutamente y el miedo a la condena social, así como la falta de terapias simples y efectivas, a menudo da lugar a pacientes que están renuentes a revelar sus síntomas a profesionales de la salud, lo que conduce a consecuencias sociales y de la salud adversas.

Los trastornos psiquiátricos y por abuso de sustancias incluyen abuso o dependencia a los opiáceos y al alcohol, depresión, distimia, y trastorno de déficit de la atención con hiperactividad, entre otros, y ocurre en personas de todas las edades y antecedentes.

El uso de sustancias, tales como el alcohol y los opiáceos a menudo conduce a la adicción y a la dependencia de estas sustancias, causando una variedad de consecuencias negativas, que incluyen toxicidad clínica, daño de los tejidos, dependencia física y síntomas de abstinencia, y una capacidad deteriorada para mantener las relaciones sociales y profesionales. La etiología de dependencia o abuso de sustancias se desconoce, aunque se han postulado por ser determinantes los factores tales como las características físicas del usuario (por ejemplo, predisposición genética, edad, peso) , la personalidad, o la clase socioeconómica.

La depresión y la distimia son trastornos frecuentes que a menudo son crónicos y asociados con recaídas frecuentes y larga duración de los episodios. Estos trastornos incluyen deterioro físico y psicosocial y una alto índice de suicidios entre los afectados. Se ha informado ampliamente una prevalencia de vida de aproximadamente 17%, y la probabilidad de recurrencia es más del 50% (Angst, J. Clin. Psychiatr y 60 Suppl. 6:5-9, 1999) . Los mecanismos neurológicos subyacentes a la depresión y distimia son poco conocidos, con una falta concomitante en las terapias farmacológicas adecuadas para el tratamiento de estos trastornos. Las terapias actuales a menudo tienen muchos efectos adversos y no son apropiadas para la administración a ciertas cohortes. Por ejemplo, la depresión en las personas mayores, particularmente en aquellos en instalaciones de atención a largo plazo, es común y a menudo es más reacia al tratamiento que la depresión en jóvenes o adultos de mediana edad; sin embargo, las personas mayores son particularmente sensibles a los efectos adversos comunes de muchos fármacos antidepresivos, en especial los efectos secundarios anticolinérgicos. Del mismo modo, las terapias que son apropiadas para la administración a adultos pueden no ser apropiadas para los niños.

Se calcula que el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (ADHD) es un trastorno neuropsiquiátrico frecuente y altamente heredable, que afecta al 6% de los niños en edad escolar en los Estados Unidos. ADHD normalmente se produce en la primera infancia y persiste hasta la edad adulta, pero a menudo no se diagnostica hasta o después de la adolescencia. Las características clínicas del ADHD son la falta de atención, la hiperactividad, y la impulsividad, que a menudo responden al tratamiento con estimulantes (por ejemplo, metilfenidato, dextroanfetamina, o pemolina magnesio) , aunque también se utilizan los fármacos no-estimulantes tales como betabloqueadores (por ejemplo, propranolol o nadolol) , antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, desipramina) , y antihipertensivos (por ejemplo, clonidina) . El tratamiento con estos fármacos, sin embargo, se implica por efectos adversos, incluyendo la posibilidad de abuso de la medicación, retraso del crecimiento, alteraciones del ritmo cardíaco, presión arterial elevada, somnolencia, depresión, trastornos del sueño, dolor de cabeza, dolor de estómago, supresión del apetito, reacciones de rebote, y por los efectos a largo plazo de administración de fármacos nada claros en la función del cerebro.

Hasta la fecha, los tratamientos farmacológicos efectivos y simples para estos trastornos se han mostrado escasos. Sería beneficioso proporcionar farmacoterapias apropiadas para la administración a toda la población, incluyendo las personas mayores y los niños, para el tratamiento de abuso de sustancias y trastornos psiquíatricos.

Resumen de la Invención

En general, la invención se refiere al tratamiento de la dependencia al alcohol mediante la administración de una cantidad efectiva terapéuticamente de unos compuestos que contienen citidina y los compuestos que contienen uridina a un mamífero. Cualquiera de los compuestos que contienen citidina, que contienen uridina de la invención se puede administrar por separado.

El compuesto que contiene citidina es la CDP-colina. El mamífero puede ser un niño, adolescente, adulto, o adulto mayor. En otras modalidades preferidas, la CDP-colina se puede administrar por vía oral y la administración es crónica.

En otras modalidades preferidas, un fosfolípido cerebral (por ejemplo, lecitina) o un precursor de fosfolípido cerebral (por ejemplo, un ácido graso o un lípido) , también se administra al mamífero. En otras modalidades preferidas, también se administra al mamífero un antidepresivo.

En otras modalidades preferidas, el mamífero tiene una enfermedad neurológica co-mórbida, por ejemplo, depresión post-accidente cerebrovascular.

Como se utiliza en este documento, por "alcohol" se entiende una sustancia que contiene alcohol etílico.

Por "opiáceo" se entiende cualquier preparación o derivado del opio, que es una sustancia de origen natural extraída de la vaina de la semilla de una planta de amapola (por ejemplo, Papaver somniferum) y que contiene al menos uno de un número de alcaloides incluyendo morfina, noscapina, codeína, papaverina, o tebaína. La heroína, una droga ilegal, altamente adictiva se procesa de la morfina. Para los propósitos de esta invención, el término opiáceo incluye opioides.

Por "opioide" se entiende un narcótico sintético que se parece a un opiáceo en acción, pero no se deriva del opio.

Por "abuso" se entiende el uso excesivo de una sustancia, particularmente una que puede modificar las funciones del cuerpo, tal como el alcohol.

Por "dependencia" se entiende cualquier forma de comportamiento que indica una habilidad alterada o reducida para tomar decisiones que resultan, al menos en parte, por el uso del alcohol. Las formas representativas de la conducta de dependencia pueden tener la forma de comportamiento antisocial, inapropiado, o ilegal e incluyen los comportamientos dirigidos al deseo, planeación, adquisición, y uso del alcohol. Este término también incluye el ansia psíquica por el alcohol o un opiáceo que puede o no estar acompañada por una dependencia fisiológica, así como un estado en el cual existe una compulsión para tomar alcohol o un opiáceo, ya sea de forma continua o periódicamente, con el fin de experimentar sus efectos psíquicos o para evitar el malestar producido por la privación. Formas de "dependencia" incluyen habituación, es decir, una dependencia emocional o psicológica al alcohol o a un opiáceo para obtener alivio a la tensión y el malestar emocional; la tolerancia, es decir, la necesidad progresiva de aumentar la dosis para conseguir y sostener un efecto deseado; la adicción, es decir, dependencia fisiológica o física que está más allá del control voluntario; y uso de alcohol o un opiáceo para prevenir los síntomas de abstinencia. La dependencia se puede influenciar por un número de factores, incluyendo características físicas del usuario (por ejemplo, predisposición genética, edad, género, o peso) , personalidad, o clase socioeconómica.

Por "distimia" o "trastorno distímico" se entiende un estado de ánimo con depresión crónica que se produce durante la mayor parte del día, por al menos dos años, siendo menos los días que no se produce. En niños y adolescentes, el estado de ánimo puede ser irritable en lugar de deprimido, y la duración mínima requerida es de un año. Durante el periodo de dos años (un año para los niños o adolescentes) , cualquier intervalo libre de síntoma perdura no más de 2 meses. Durante los periodos de estado de ánimo deprimido, al menos dos de los siguientes síntomas adicionales... [Seguir leyendo]

1. Uso de un compuesto seleccionado del grupo que consiste de CDP-colina y uridina para la preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento de dependiencia al alcohol de un mamífero.

2. El uso de la reivindicación 1, en donde dicho compuesto es para administración por vía oral.

3. El uso de la reivindicación 1, en donde dicha composición farmacéutica es para una administración crónica.

4. El uso de la reivindicación 1, en donde dicho mamífero es un humano, preferiblemente un niño, un adolescente o un adulto mayor.

5. El uso de la reivindicación 1, en donde dicha composición farmacéutica es para la administración con un

fosfolípido cerebral, preferiblemente lecitina, o un precursor de fosfolípido cerebral, siendo el precursor de fosfolípido 10 un ácido graso o un lípido.

6. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto seleccionado del grupo que consiste de CDP-colina y uridina, para utilizar en el tratamiento de dependiencia al alcohol.

7. La composición farmacéutica de la reivindicación 6, en donde la composición farmacéutica además se define como en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5.