CÁPSULAS DE PRINCIPIOS ACTIVOS BETABLOQUEANTES Y ÉSTERES DE ÁCIDOS GRASOS POLIINSATURADOS.

Composición farmacéutica de administración oral que contiene ésteres alquílicos de ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) y principios activos farmacéuticos betabloqueantes para el tratamiento y/o prevención de enfermedades cardiovasculares.

Tipo: Patente de Invención. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: P200931027.

Solicitante: GP PHARM S.A.

Nacionalidad solicitante: España.

Inventor/es: PARENTE DUEÑA, ANTONIO, CARMINATI, PAOLO.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/202 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › teniendo al menos tres dobles enlaces, p. ej. ácido linolénico (eicosanoides, p. ej. leucotrienos, A61K 31/557).
  • A61K9/10 A61K […] › A61K 9/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto particular. › Dispersiones; Emulsiones.
  • A61K9/48 A61K 9/00 […] › Preparaciones en cápsulas, p. ej. de gelatina, de chocolate.
  • A61K9/50 A61K 9/00 […] › Microcápsulas (A61K 9/52 tiene prioridad).

PDF original: ES-2363965_A1.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Cápsulas de principios activos betabloqueantes y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a una composición farmacéutica de administración oral que comprende una suspensión de microcápsulas poliméricas suspendidas en un aceite que contiene ésteres alquílicos de ácidos grasos poliinsaturados (PUFA), donde las microcápsulas contienen al menos un polímero y un principio activo betabloqueante, y su uso para el tratamiento y/o prevención de enfermedades cardiovasculares.

Antecedentes de la invención

Entre los principios activos farmacéuticos más utilizados para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares se encuentran los betabloqueantes.

Los betabloqueantes son antagonistas competitivos de los receptores beta-adrenérgicos y se emplean para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares como hipertensión, angina de pecho, arritmias cardíacas, infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca. También son utilizados para el control de los síntomas del síndrome de abstinencia del alcohol, en desórdenes de ansiedad, en el hipertiroidismo y en temblores, así como en la profilaxis de la migraña y del sangrado de varices asociado a hipertensión portal.

También los ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) poseen un conocido efecto beneficioso en la prevención de eventos cardiovasculares y es frecuente su uso en una terapia combinada en pacientes que han sufrido algún tipo de episodio cardiovascular. Hay numerosos estudios sobre los efectos antihipertensivo, de reducción del colesterol sérico, antihipertrigliceridémico, antiarrítmico, antiagregante plaquetario y antiinflamatorio de los PUFA [Bucher H.C. et al. Am. J. Med. 112: 298-304 (2002); Benatti P. et al. J. Am. Coll. Nutr. 23: 281-302 (2004); Lee J.H. et al. Mayo Clin. Proc. 83: 324-332 (2008); Heinz R. Adv Ther. 26: 675-690 (2009)].

Los PUFA son ácidos grasos esenciales y deben obtenerse de la dieta. Se dividen en ácidos grasos omega-3 y omega-6 dependiendo de la posición de la primera insaturación (n-3 y n-6 respectivamente). Los principales ácidos grasos omega-3 se encuentran en los aceites de pescado, como el ácido eicosapentaenoico (EPA) y el ácido docosahexaenoico (DHA). Los PUFA pueden encontrarse en forma de triglicéridos o de ésteres alquílicos. Las composiciones comerciales de ésteres alquílicos de ácidos grasos omega-3 varían en pureza y contenido de ácidos grasos y normalmente se expresan en relación al contenido en EPA y DHA.

Los PUFA, en cualquiera de sus formas, se oxidan fácilmente y deben almacenarse bajo atmósfera inerte y protegidos de la luz. Las composiciones comerciales contienen antioxidantes para minimizar su degradación.

Es conocido que las formulaciones basadas en lípidos aumentan la biodisponibilidad de ciertos principios activos farmacéuticos. En la literatura se describen ejemplos de formulaciones que aumentan la biodisponibilidad de los principios activos mediante el empleo de PUFA, generalmente por formación de emulsiones. En WO 2006/135415 A2 se describe la preparación de microemulsiones formadas por nanopartículas de aceites biocompatibles tales como el ácido eicosapentaenoico (EPA), que contienen principios activos farmacéuticos tales como los betabloqueantes, entre otros. En US 2007009559 A1 se propone una mejora de la biodisponibilidad de diversos activos farmacéuticos poco solubles en agua, tales como el carvedilol, entre otros, mediante su incorporación a composiciones que contienen ácidos grasos insaturados, tales como ácido linoleico o linoleato de etilo, además de agua, un tensioactivo, un poliol y fosfolípidos. En todos estos casos no se evitaría el contacto con los PUFA o con excipientes de la formulación, que es una causa de degradación para estos principios activos.

Es conocida la inestabilidad de los principios activos betabloqueantes antes mencionados. En los betabloqueantes, la presencia del grupo amino secundario en posición alfa respecto al grupo hidroxilo les confiere inestabilidad química, debido a posibles interacciones con los excipientes, y esto representa un problema durante su almacenamiento. Así, el grupo amino de los betabloqueantes puede reaccionar con grupos funcionales aldehído o éster, tal y como se describe, por ejemplo, para el carvedilol en WO 2005/051383 A1.

Sería una ventaja tener una formulación estable que contuviese los dos principios activos, PUFA y betabloqueantes, evitando la degradación originada por la interacción del reactivo grupo funcional amino en posición alfa al grupo hidroxilo de los betabloqueantes con los grupos funcionales éster de los PUFA.

En WO 2007/103557 A2 se propone, como solución a los problemas de incompatibilidades químicas en las composiciones con dos o más principios activos, la separación física de los componentes en una cápsula de gelatina, dura o blanda, que contiene un primer principio activo como los ácidos grasos omega-3, con uno o más recubrimientos internos de la cápsula donde al menos uno de ellos consiste en un polímero combinado con otro principio activo, y el recubrimiento que contiene este principio activo está aislado de la cápsula y opcionalmente del exterior mediante recubrimientos adicionales. En WO 2008/063323 A2 la terapia combinada se consigue por sucesivos recubrimientos internos de una cápsula que contiene ácidos grasos omega-3 con recubrimientos que comprenden principios activos antiarrítmicos, entre ellos betabloqueantes. El proceso de manufactura es complejo por la fragilidad y solubilidad en agua de las cubiertas de gelatina y requiere un riguroso control de la temperatura y velocidad de deposición durante el recubrimiento.

En WO 2006/081518 A2, con el objetivo de conseguir una liberación modificada de múltiples principios activos, entre ellos betabloqueantes, se preparan complejos de los principios activos con resinas de intercambio iónico (resinatos), recubiertos poliméricamente o no, suspendidos en un vehículo no iónico y no acuoso (vehículo "NINA") como alcoholes, polioles, poliéteres, aceites, triglicéridos o ceras, entre ellos omega-3. El tipo de vehículo "NINA" utilizado sirve para controlar el contacto de la resina con agua. En los ejemplos del mencionado documento, la aplicación de estas formulaciones es únicamente por vía tópica. El uso de resinatos para administración oral es controvertido, ya que la administración de cantidades grandes de resinas de intercambio iónico o su uso prolongado en tratamientos crónicos puede alterar la fuerza iónica de los fluidos gastrointestinales y provocar desequilibrios electrolíticos.

Así pues, el problema que presenta la técnica es la necesidad de encontrar una composición farmacéutica de administración oral estable que comprenda dos principios activos de uso cardiovascular como son los betabloqueantes y los PUFA y cuya preparación sea más sencilla y no presente los problemas descritos. La solución que propone la presente invención es una composición farmacéutica de administración oral que incorpora los agentes descritos, con el principio activo aislado por medio de un polímero, y que no utiliza excipientes que puedan provocar efectos secundarios adversos en un tratamiento crónico.

El objeto de la presente invención es una composición farmacéutica de administración oral, que contiene una suspensión de microcápsulas de principios activos betabloqueantes en un aceite que contiene ésteres alquílicos de ácidos grasos poliinsaturados. Esta composición proporciona una mayor protección de los principios activos farmacéuticos betabloqueantes frente a la interacción química de éstos con los ésteres alquílicos de PUFA, así como frente a la humedad, la luz y los agentes oxidantes.

Descripción de la invención

Así pues, la presente invención se refiere a una nueva composición farmacéutica de administración oral que evita los problemas de degradación de principios activos betabloqueantes cuando éstos son formulados junto a aceites que contienen ésteres alquílicos de PUFA.

En un primer aspecto, la presente invención se refiere a una composición farmacéutica de administración oral que comprende una suspensión de microcápsulas poliméricas que comprenden al menos un polímero y un principio activo betabloqueante, estando dichas microcápsulas suspendidas en un aceite que contiene ésteres alquílicos de ácidos grasos poliinsaturados. El polímero de las microcápsulas constituye la parte externa de las mismas y proporciona... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Composición farmacéutica de administración oral que comprende una suspensión de microcápsulas poliméricas que comprenden al menos un polímero y un principio activo betabloqueante, estando dichas microcápsulas suspendidas en un aceite que contiene ésteres alquílicos de ácidos grasos poliinsaturados.

2. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, donde los ácidos grasos poliinsaturados de dichos ésteres alquílicos pertenecen a la serie omega-3.

3. Composición farmacéutica según la reivindicación 2, donde los ácidos grasos poliinsaturados de dichos ésteres alquílicos se seleccionan del grupo formado por ácido eicosapentaenoico, ácido docosahexaenoico, y/o sus mezclas.

4. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, donde el radical alquilo de dichos ésteres alquílicos se selecciona del grupo formado por radicales alquilo de cadena corta, con de 1 a 8 átomos de carbono.

5. Composición farmacéutica según la reivindicación 4, donde el radical alquilo de dichos ésteres alquílicos se selecciona del grupo formado por etilo, metilo, propilo, butilo y/o sus mezclas.

6. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, donde dicho aceite contiene más de un 50% de ésteres alquílicos de ácidos grasos poliinsaturados.

7. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, donde dicho principio activo betabloqueante se selecciona del grupo formado por acebutolol, alprenolol, amosulalol, arotinolol, atenolol, betaxolol, bevantolol, bisoprolol, bopindolol, bucindolol, bupranolol, carazolol, carteolol, carvedilol, celiprolol, esatenolol, esmolol, indenolol, labetalol, landiolol, levobunolol, mepindolol, metipranolol, metoprolol, nadolol, nebivolol, oxprenolol, penbutolol, pindolol, propranolol, sotalol, talinolol, tertatolol, tilisolol, timolol, butoxamina, y/o sus sales farmacéuticamente aceptables.

8. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, donde el polímero de dichas microcápsulas se selecciona del grupo formado por proteínas, poliésteres, poliacrilatos, policianoacrilatos, polisacáridos, polietilenglicol y/o sus mezclas.

9. Composición farmacéutica según la reivindicación 8, donde el polímero de dichas microcápsulas se selecciona del grupo formado por gelatina, albúmina, alginatos, carragenanos, pectinas, goma arábiga, quitosano, carboximetilcelulosa, etilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, nitrato de celulosa, acetobutirato de celulosa, acetoftalato de celulosa, hidroxipropilmetil ftalato de celulosa, acetato-succinato de hidroxipropilmetil celulosa, acetoftalato de polivinilo, poli(\varepsilon-caprolactona), poli(p-dioxanona), poli(δ-valerolactona), poli(β-hidroxibutirato), copolímeros de poli(β-hidroxibutirato) y β-hidroxivalerato, poli(β-hidroxipropionato), copolímeros del ácido metilacrílico, copolímeros de dimetilaminoetilmetacrilato, copolímeros de trimetilamonioetilmetacrilato, polímeros y copolímeros de los ácidos láctico y glicólico, polímeros y copolímeros de los ácidos láctico y glicólico y polietilenglicol y/o sus mezclas.

10. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, donde dichas microcápsulas representan entre el 0,001% y el 80% del peso total de la composición.

11. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, donde la cantidad de principio activo farmacéutico incorporado en dichas microcápsulas está comprendida entre el 1% y el 80% en peso.

12. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, donde el polímero de dichas microcápsulas contiene al menos un plastificante, un fluidificante y/o un antioxidante.

13. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, que se presenta en forma de cápsula.

14. Composición farmacéutica según la reivindicación 13, donde dicha cápsula es una cápsula blanda.

15. Composición farmacéutica según la reivindicación 13, donde la composición de la cubierta de dicha cápsula se selecciona del grupo formado por gelatina, hidroxipropilmetilcelulosa, pululano, almidones modificados, carragenanos y/o sus mezclas.

16. Composición farmacéutica según la reivindicación 13, donde dicha cápsula comprende un recubrimiento entérico.

17. Uso de la composición farmacéutica según la reivindicación 1 en la preparación de un medicamento para el tratamiento y/o prevención de enfermedades cardiovasculares.

18. Uso de la composición farmacéutica según la reivindicación 1 en la preparación de un medicamento para el tratamiento y/o prevención de desórdenes y/o patologías seleccionados del grupo formado por los síntomas del síndrome de abstinencia del alcohol, los desórdenes de ansiedad, el hipertiroidismo, los temblores, la migraña, el feocromocitoma y/o el sangrado de varices asociado con hipertensión portal.


 

Patentes similares o relacionadas:

Composición que comprende hidrocortisona, del 22 de Julio de 2020, de Diurnal Limited: Una composición farmacéutica adaptada para administración oral que comprende: i) un portador que consiste esencialmente en partículas de celulosa microcristalina […]

Microesferas o micropartículas biodegradables o bioerosionables de liberación con el tiempo en suspensión en una formulación de fármaco inyectable de formación de depósito solidificante, del 8 de Julio de 2020, de ALLERGAN, INC.: Material compuesto para la administración de fármacos, que comprende: una pluralidad de micropartículas dispersas en una composición de medios; en el que las micropartículas […]

MATERIAL QUE INCORPORA VITAMINA D PARA SU POSTERIOR LIBERACIÓN Y MÉTODO PARA OBTENER DICHO MATERIAL, del 2 de Julio de 2020, de UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE CHILE: La presente invención se relaciona al campo de los materiales, más en específico al tratamiento de materiales para la liberación de compuestos activos […]

Composiciones y métodos no hormonales para la anticoncepción masculina que comprenden (R)-Silodosina, del 1 de Julio de 2020, de Laboratoires Major: Composición para su uso en un método anticonceptivo no hormonal para un sujeto masculino, en la que dicha composición es una formulación de liberación prolongada […]

Sales de butirato para uso en enfermedades inflamatorias, del 17 de Junio de 2020, de Birrbeheer B.V: Una preparación que comprende una sal de butirato para uso en el tratamiento de un sujeto que padece una enfermedad que está asociada con inflamación sistémica, […]

Composiciones de polifenol, del 3 de Junio de 2020, de Nugerontix Limited: Enoteína B para uso en terapia para tratar, prevenir o retrasar la aparición de disfunción endotelial donde el tratamiento, prevención o retraso comprende […]

Formulaciones de ganaxolona y procedimientos para la preparación y uso de las mismas, del 3 de Junio de 2020, de Marinus Pharmaceuticals, Inc: Una composición que comprende partículas que comprenden ganaxolona; un polímero hidrófilo; un agente humectante; y un agente complejante, en la que el diámetro medio ponderado […]

Sistema para dirigir agentes hacia dentro de un ojo, del 3 de Junio de 2020, de UNIVERSITY OF MARYLAND: Un sistema para dirigir un agente hacia el interior o a traves de un tejido, que comprende: (a) un agente que es magnetico o magnetizable o que responde magneticamente; […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .