BIBLIOTECA DE N-(1-FENIL-2-OXO-3-PIPERIDIL)SULFONAMIDAS PARA EL DESCUBRIMIENTO DE FÁRMACOS.

Bibliotecas de N-(1-Fenil-2-oxo-3-piperidil)sulfonamidas para el descubrimiento de fármacos. El campo de la invención es la química médica. La invención hace referencia a bibliotecas de N-(1-Fenil-2-oxo-3piperidil)sulfonamidas que pueden ser terapéuticamente activas. Estado de la técnica anterior Continuamente se están buscando nuevos compuestos para tratar y prevenir enfermedades y desórdenes. Las empresas farmacéuticas interesadas en el desarrollo de nuevas moléculas activas desarrollan y adquieren bibliotecas de compuestos químicos para estudiar su actividad biológica o farmacológica frente a una diana terapéutica determinada, con la finalidad de identificar nuevos productos industrialmente útiles en su sector. En este sentido, existe un mercado de empresas cliente para las cuales resulta clave la adquisición de bibliotecas de compuestos químicos novedosas e inexploradas biológicamente. Por tanto, para las empresas que basan sus líneas de negocio en el diseño y preparación de bibliotecas de compuestos químicos, la comercialización de estas bibliotecas presenta un claro interés industrial. En el contexto de la presente invención, biblioteca se aplica a un grupo de compuestos que están estructuralmente relacionados en virtud de una estructura base principal (scaffold), pero que se diferencian entre ellos en virtud de la permutación de grupos sustituyentes específicos unidos a la estructura base. Aunque muchos grupos de investigación estén trabajando en la búsqueda de nuevos compuestos para ser utilizados en el tratamiento de enfermedades ya conocidas o nuevas enfermedades, el número de nuevas entidades químicas activas en el mercado no aumenta en la misma proporción. En los últimos años, se ha producido una progresiva reducción del número de medicamentos que entran en el mercado, principalmente debido a las exigencias regulatorias cada vez más rigurosas que han aumentado los requerimientos en cuanto a la seguridad y la eficacia de nuevos medicamentos. Las bibliotecas de compuestos aquí descritas son útiles para contribuir en la búsqueda e identificación de nuevos compuestos cabeza de serie que puedan modular la actividad funcional de una diana biológica. Por ejemplo, las moléculas pueden ser terapéuticamente útiles como agentes antiinflamatorios o anticoagulantes, entre otras muchas aplicaciones. Además, las bibliotecas permiten aumentar la diversidad estructural de las moléculas con aplicabilidad en el sector farmacéutico e incrementar los elementos de reconocimiento estructurales para estudiar su interacción con dianas biológicas de interés industrial farmacéutico y de química médica. La invención es útil para sintetizar de manera sistemática grandes bibliotecas de compuestos con aplicabilidad industrial. La invención es útil para generar las bibliotecas y posteriormente para optimizar los compuestos que se consideren más relevantes según la diana de interés. Las bibliotecas aquí descritas son útiles para ser exploradas biológica y farmacológicamente, y por tanto, para contribuir en la búsqueda e identificación de nuevas moléculas cabeza de serie capaces modular la actividad funcional de una diana biológica, dado que dichas moléculas constituyen nuevas fuentes de diversidad química no exploradas hasta la fecha. Las bibliotecas de la presente invención pueden ser exploradas por cualquier método de rastreo biológico conocido. Estos métodos incluyen, pero no están limitados a, ensayos de afinidad a un receptor, ensayos ELISA, southern, western y northern blot, y ensayos de unión competitiva. US 7,126,006 B2 (The Scripps Research Institute) describe moléculas del tipo glicoluril como estructuras base (scaffolds) en la preparación de bibliotecas combinatorias. US 6,939,973 B1 (The Scripps Research Institute) describe moléculas del tipo glicoluril como estructuras base (scaffolds) en la preparación de bibliotecas combinatorias. Smallheer et al. (Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2008), 18(7), 2428-2433) describen una serie de sulfonamidolactamas útiles como inhibidores del Factor de coagulación Xa. WO2004041776 (Bristol-Myers Squibb Company) describe ciertas sulfonilamino-valerolactamas que pueden ser utilizadas como inhibidoras de serina proteasas tipo tripsina, específicamente factor Xa. WO2002102380 (Bristol-Myers Squibb Pharma. Co.) revela carbociclos y heterociclos monocíclicos y bicíclicos activos como inhibidores del Factor Xa. 2 Explicación de la invención ES 2 354 550 A1 La presente invención hace referencia a bibliotecas de compuestos químicos donde cada miembro de la biblioteca es un compuesto de fórmula (I): y las sales y estereoisómeros de los mismos, en los que R 1 es hidrógeno, hidroxilo, nitro, ciano, carboxilo, C 16alquilo, C 16alcoxi, C 16 alcoxiC 16alquilo, C 16alquilcarbonilo, amino, mono- o diC 16alquilamino, azido, mercapto, polihaloC 16alquilo, polihaloC 16alcoxi, arilo, Het; R 2 es C 37cicloalquilo opcionalmente sustituido con C 16alquilo; C 16alquilo opcionalmente sustituido con C 37cicloalquilo, arilo o Het; C 26alquenilo opcionalmente sustituido con C 37cicloalquilo, arilo o Het; arilo; Het; o -NR 4a R 4b , en los que R 4a y R 4b son, cada uno independientemente, C16alquilo, o R 4a y R 4b conjuntamente con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 5- ó 6-miembros; R 3 es hidrógeno, C 16alquilcarbonilo, C 16alquilo opcionalmente sustituido con arilo, C 16alcoxiC 16alquilo, o C37cicloalquilo, C16alquilo opcionalmente sustituido con Het; R 4 es hidrógeno, hidroxilo, halo, nitro, ciano, carboxilo, C 16alquilo, C 16alcoxi, C 16 alcoxiC 16alquilo o C 37cicloalquilo, C 16alquilcarbonilo, amino, mono- o diC 16alquilamino, azido, mercapto, polihaloC 16 alquilo, polihaloC16alcoxi, C16alquilo opcionalmente sustituido por arilo, C16alquilo opcionalmente sustituido por Het, C37cicloalquilo opcionalmente sustituido por C16alquilo, C16alquilo opcionalmente sustituido por C37cicloalquilo, arilo o Het, C26alquenilo opcionalmente sustituido por C37cicloalquilo o arilo; arilo; Het; C 16alquilo opcionalmente sustituido por -NR 4a R 4b , donde R 4a y R 4b son, cada uno independientemente, C 16alquilo, o R 4a y R 4b conjuntamente con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 5- ó 6-miembros; n p es uno, dos, tres, cuatro o cinco; es uno, dos, tres o cuatro, independientemente de n; cada arilo como un grupo o parte de un grupo es fenilo o naftilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxilo, C 16alquilo, C 16alcoxi, C16alcoxiC16alquilo, C16alquilcarbonilo, amino, mono- o diC16alquilamino, azido, mercapto, polihalo C16alquilo, y polihaloC16alcoxi; cada Het como grupo o parte de un grupo es un anillo monocíclico con cinco o seis átomos en el anillo o un anillo bicíclico conteniendo un anillo de 6 miembros fusionado a un anillo de 4, 5, o 6 miembros; siendo cada uno de los anillos saturado, parcialmente insaturado, o completamente insaturado; al menos uno de los anillos conteniendo de 1 a 4 heteroátomos cada uno seleccionado independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; y cualquiera de los anillos siendo opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre el grupo consistente en halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxilo, C16alquilo, C16alcoxi, C16 alcoxiC16alquilo, C16alquilcarbonilo, amino, mono- o diC16alquilamino, azido, mercapto, polihaloC16alquilo, polihaloC16alcoxi, y C37cicloalquilo. La invención está además relacionada con métodos para la preparación de las bibliotecas de compuestos donde cada miembro de la biblioteca es un compuesto de fórmula (I), los N-óxidos, sales de adición, aminas cuaternarias, complejos metálicos y formas estereoquímicamente isoméricas de los mismos, sus intermediarios, y el uso de los intermediarios y preparación de los compuestos de fórmula (I). 3 ES 2 354 550 A1 La invención hace referencia a las bibliotecas de compuestos de fórmula (I) per se, los N-óxidos, sales de adición, aminas cuaternarias, complejos metálicos y formas estereoquímicamente isoméricas de los mismos, para su uso como medicamento. Además, la invención hace referencia a los preparados farmacéuticos incluyendo los anteriormente mencionados compuestos para su administración a pacientes para el tratamiento de la inflamación. La invención hace referencia también al uso de las bibliotecas de compuestos de fórmula (I), o a un N-óxido, sal de adición, amina cuaternaria, complejo metálico y formas estereoquímicamente isoméricas de los mismos, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad o condición patológica como inflamación o coagulación. Asimismo, la presente invención hace referencia al uso del compuesto de fórmula (I), o N-óxido,... [Seguir leyendo]

1. Una biblioteca de compuestos donde cada miembro de la biblioteca es un compuesto de fórmula (I) y las sales y estereoisómeros de los mismos, en los que R 1 es hidrógeno, hidroxilo, nitro, ciano, carboxilo, C 16alquilo, C 16alcoxi, C 16 alcoxiC 16alquilo, C 16alquilcarbonilo, amino, mono- o diC 16alquilamino, azido, mercapto, polihaloC 16alquilo, polihaloC 16alcoxi, arilo, Het; R 2 es C 37cicloalquilo opcionalmente sustituido con C 16alquilo; C 16alquilo opcionalmente sustituido con C 37cicloalquilo, arilo o Het; C 26alquenilo opcionalmente sustituido con C 37cicloalquilo, arilo o Het; arilo; Het; o -NR 4a R 4b , en los que R 4a y R 4b son, cada uno independientemente, C16alquilo, o R 4a y R 4b conjuntamente con el nitrógeno al cual están unidos formando un anillo heterocíclico saturado de 5- ó 6-miembros; R 3 es hidrógeno, C 16alquilcarbonilo, C 16alquilo opcionalmente sustituido con arilo, C 16alcoxiC 16alquilo, o C37cicloalquilo, C16alquilo opcionalmente sustituido con Het; R 4 es hidrógeno, hidroxilo, halo, nitro, ciano, carboxilo, C 16alquilo, C 16alcoxi, C 16 alcoxiC 16alquilo o C 37cicloalquilo, C 16alquilcarbonilo, amino, mono- o diC 16alquilamino, azido, mercapto, polihaloC 16 alquilo, polihaloC16alcoxi, C16alquilo opcionalmente sustituido por arilo, C16alquilo opcionalmente sustituido por Het, C37cicloalquilo opcionalmente sustituido por C16alquilo, C16alquilo opcionalmente sustituido por C37cicloalquilo, arilo o Het, C26alquenilo opcionalmente sustituido por C37cicloalquilo o arilo; arilo; Het; C 16alquilo opcionalmente sustituido por -NR 4a R 4b , donde R 4a y R 4b son, cada uno independientemente, C 16alquilo, o R 4a y R 4b conjuntamente con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 5- ó 6-miembros; n p es uno, dos, tres, cuatro o cinco; es uno, dos, tres o cuatro, independientemente de n; cada arilo como un grupo o parte de un grupo es fenilo o naftilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxilo, C 16alquilo, C 16alcoxi, C16alcoxiC16alquilo, C16alquilcarbonilo, amino, mono- o diC16alquilamino, azido, mercapto, polihalo C16alquilo, y polihaloC16alcoxi; cada Het como grupo o parte de un grupo es un anillo monocíclico con cinco a seis átomos en el anillo o un anillo bicíclico conteniendo un anillo de 6 miembros fusionado a un anillo de 4, 5, ó 6 miembros; siendo cada uno de los anillos saturado, parcialmente insaturado, o completamente insaturado; al menos uno de los anillos conteniendo de 1 a 4 heteroátomos cada uno seleccionado independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; y cualquiera de los anillos siendo opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre el grupo consistente en halo, hidroxi, nitro, ciano, carboxilo, C16alquilo, C16alcoxi, C16 alcoxiC16alquilo, C16alquilcarbonilo, amino, mono- o diC16alquilamino, azido, mercapto, polihaloC16alquilo, polihaloC16alcoxi, y C37cicloalquilo. 2. Una biblioteca de compuestos de acuerdo con la reivindicación 1, donde R 1 es hidrógeno, hidroxilo, nitro, ciano, carboxilo, C16alquilo, C16alcoxi, C16 alcoxiC16alquilo, C16alquilcarbonilo, amino, mono- o diC 16alquilamino, azido, mercapto, polihaloC 16alquilo, polihaloC 16alcoxi, arilo, Het; 23 ES 2 354 550 A1 R 2 es C37cicloalquilo opcionalmente sustituido con C16alquilo; C16alquilo opcionalmente sustituido con C37cicloalquilo, arilo o Het; C26alquenilo opcionalmente sustituido con C37cicloalquilo, arilo o Het; arilo; Het; o -NR 4a R 4b , en los que R 4a y R 4b son, cada uno independientemente, C 16alquilo, o R 4a y R 4b conjuntamente con el nitrógeno al cual están unidos formando un anillo heterocíclico saturado de 5- ó 6-miembros; R 3 es hidrógeno, C16alquilcarbonilo, C16alquilo opcionalmente sustituido con arilo, C16alcoxiC16alquilo, o C 37cicloalquilo, C 16alquilo opcionalmente sustituido con Het; R 4 es hidrógeno; n p es uno, dos, tres, cuatro o cinco; es uno; cada arilo como un grupo o parte de un grupo es fenilo o naftilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxilo, C 16alquilo, C 16alcoxi, C 16alcoxiC 16alquilo, C 16alquilcarbonilo, amino, mono- o diC 16alquilamino, azido, mercapto, polihalo C16alquilo, y polihaloC16alcoxi; cada Het como grupo o parte de un grupo es un anillo monocíclico con cinco a seis átomos en el anillo o un anillo bicíclico conteniendo un anillo de 6 miembros fusionado a un anillo de 4, 5, ó 6 miembros; siendo cada uno de los anillos saturado, parcialmente insaturado, o completamente insaturado; al menos uno de los anillos conteniendo de 1 a 4 heteroátomos cada uno seleccionado independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; y cualquiera de los anillos siendo opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre el grupo consistente en halo, hidroxi, nitro, ciano, carboxilo, C 16alquilo, C 16alcoxi, C 16 alcoxiC 16alquilo, C 16alquilcarbonilo, amino, mono- o diC 16alquilamino, azido, mercapto, polihaloC16alquilo, polihaloC16alcoxi, y C37cicloalquilo. 3. Una biblioteca de compuestos de acuerdo con la reivindicaciones 1-2, donde R 1 es hidrógeno y C16alquilo; R 2 es C 16alquilo opcionalmente sustituido con C 37cicloalquilo, arilo o Het; C 26alquenilo opcionalmente sustituido con C37cicloalquilo, arilo o Het; arilo y Het; R 3 es hidrógeno, C 16alquilo y carboxilo; R 4 es hidrógeno; n p es uno o dos; es uno; cada arilo como un grupo o parte de un grupo es fenilo o naftilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxilo, C 16alquilo, C 16alcoxi, C 16alcoxiC 16alquilo, C 16alquilcarbonilo, amino, mono- o diC 16alquilamino, azido, mercapto, polihalo C16alquilo, y polihaloC16alcoxi; cada Het como grupo o parte de un grupo es un anillo monocíclico con cinco a seis átomos en el anillo o un anillo bicíclico conteniendo un anillo de 6 miembros fusionado a un anillo de 4, 5, ó 6 miembros; siendo cada uno de los anillos saturado, parcialmente insaturado, o completamente insaturado; al menos uno de los anillos conteniendo de 1 a 4 heteroátomos cada uno seleccionado independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; y cualquiera de los anillos siendo opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre el grupo consistente en halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxilo, C 16alquilo, C 16alcoxi, C 16 alcoxiC 16alquilo, C 16alquilcarbonilo, amino, mono- o diC 16alquilamino, azido, mercapto, polihaloC16alquilo, polihaloC16alcoxi, y C37cicloalquilo. 4. Una biblioteca de compuestos de acuerdo con las reivindicaciones 1-3, donde R 1 es hidrógeno; R 2 es C26alquenilo opcionalmente sustituido con arilo o Het; arilo; o Het; R 3 es hidrógeno; R 4 es hidrógeno; 24 n p es uno o dos; es uno; ES 2 354 550 A1 cada arilo como un grupo o parte de un grupo es fenilo o naftilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, amino, mono- o diC16alquilamino, y polihaloC16alquilo; cada Het como un grupo o parte de un grupo es un anillo monocíclico de monocíclico con cinco a seis átomos en el anillo o un anillo bicíclico conteniendo un anillo de 6 miembros fusionado a un anillo de 4, 5, ó 6 miembros; siendo cada uno de los anillos saturado, parcialmente insaturado, o completamente insaturado; al menos uno de los anillos conteniendo de 1 a 4 heteroátomos cada uno seleccionado independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; y cualquiera de los anillos siendo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre el grupo consistente en halo y polihaloC 16alquilo. 5. Un preparado farmacéutico que comprende un vehículo, y como ingrediente activo una cantidad efectiva de un compuesto como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1-4. 6. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-5 para su uso como un medicamento. 7. Uso de un compuesto de fórmula (I) y de sus sales y de sus estereoisómeros, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad o estado patológico donde R 1 es hidrógeno, halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxilo, C16alquilo, C16alcoxi, C16 alcoxiC16alquilo, C16 alquilcarbonilo, amino, mono- o diC 16alquilamino, azido, mercapto, polihaloC 16alquilo, polihaloC 16 alcoxi, arilo, Het; R 2 es C37cicloalquilo opcionalmente sustituido con C16alquilo; C16alquilo opcionalmente sustituido con C 37cicloalquilo, arilo o Het; C 26alquenilo opcionalmente sustituido con C 37cicloalquilo, arilo o Het; arilo; Het; o -NR 4a R 4b , en los que R 4a y R 4b son, cada uno independientemente, C 16alquilo, o R 4a y R 4b conjuntamente con el nitrógeno al cual están unidos formando un anillo heterocíclico saturado de 5- ó 6-miembros; R 3 es hidrógeno, C 16alquilcarbonilo, C 16alquilo opcionalmente sustituido con arilo, C 16alcoxiC 16alquilo, o C 37cicloalquilo, C 16alquilo opcionalmente sustituido con Het; R 4 es hidrógeno, hidroxilo, halo, nitro, ciano, carboxilo, C16alquilo, C16alcoxi, C16 alcoxiC16alquilo o C 37cicloalquilo, C 16alquilcarbonilo, amino, mono- o diC 16alquilamino, azido, mercapto, polihaloC 16 alquilo, polihaloC 16alcoxi, C 16alquilo opcionalmente sustituido por arilo, C 16alquilo opcionalmente sustituido por Het, C37cicloalquilo opcionalmente sustituido por C16alquilo, C16alquilo opcionalmente sustituido por C37cicloalquilo, arilo o Het, C26alquenilo opcionalmente sustituido por C37cicloalquilo o arilo; arilo; Het; C16alquilo opcionalmente sustituido por -NR 4a R 4b , donde R 4a y R 4b son, cada uno independientemente, C 16alquilo, o R 4a y R 4b conjuntamente con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 5- ó 6-miembros; n p es uno, dos, tres, cuatro o cinco; es uno, dos, tres o cuatro, independientemente de n; cada arilo como un grupo o parte de un grupo es fenilo o naftilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxilo, C 16alquilo, C 16alcoxi, C 16alcoxiC 16alquilo, C 16alquilcarbonilo, amino, mono- o diC 16alquilamino, azido, mercapto, polihalo C16alquilo, y polihaloC16alcoxi; ES 2 354 550 A1 cada Het como grupo o parte de un grupo es un anillo monocíclico con cinco a seis átomos en el anillo o un anillo bicíclico conteniendo un anillo de 6 miembros fusionado a un anillo de 4, 5, ó 6 miembros; siendo cada uno de los anillos saturado, parcialmente insaturado, o completamente insaturado; al menos uno de los anillos conteniendo de 1 a 4 heteroátomos cada uno seleccionado independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; y cualquiera de los anillos siendo opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre el grupo consistente en halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxilo, C16alquilo, C16alcoxi, C16 alcoxiC16alquilo, C16alquilcarbonilo, amino, mono- o diC16alquilamino, azido, mercapto, polihaloC 16alquilo, polihaloC 16alcoxi, y C 37cicloalquilo. 8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 7 para su uso en el tratamiento de enfermedades relacionadas con la inflamación o condiciones patológicas. 9. Un proceso para preparar una biblioteca de compuestos donde cada miembro de la biblioteca es un compuesto como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1-8, dicho proceso comprende a) Reaccionar en un medio adecuado un compuesto de fórmula (II) con un compuesto de fórmula (III) donde el medio adecuado de la reacción en el paso a) es un disolvente clorado anhidro o no, preferiblemente diclorometano, 1,2-dicloroetano o cloroformo, o un disolvente polar aprótico anhidro o no, preferiblemente acetonitrilo, tetrahidrofurano o dimetilformamida, a una temperatura preferiblemente entre 0ºC y 40ºC, más preferiblemente entre 0ºC y 25ºC; y b) opcionalmente, en un medio adecuado, siendo dicho medio adecuado en presencia de una base orgánica o inorgánica, preferiblemente hidruro sódico, terc-butóxido potásico o diisopropilamiduro de litio, a una temperatura preferiblemente entre -78ºC y 60ºC, más preferiblemente entre -78ºC y 25ºC, continuar la reacción del producto del paso a) con R 3-Y; donde R1, R2, R3, R4, n y p tienen la misma definición de lo dispuesto en cualquiera de las reivindicaciones 1-7; LG es un grupo saliente; preferiblemente un átomo de halógeno, más preferiblemente bromo o cloro; Y es un grupo activante en reacciones de acoplamiento o un grupo saliente en reacciones de sustitución; donde en reacciones de sustitución Y es preferiblemente un átomo de halógeno, más preferiblemente bromo o cloro; en reacciones de acoplamiento Y es preferiblemente pero no de forma limitada un activante de grupo carboxilo, preferiblemente en forma de cloruro de ácido, anhídrido, o un éster activo, preferiblemente O-acilisoureas o derivados aciloxifosfonios; donde el disolvente de reacción es un disolvente polar aprótico, preferiblemente acetonitrilo, tetrahidrofurano, dimetilformamida o dimetilsulfóxido. 10. Un compuesto de fórmula (IV) 26 y las sales y estereoisómeros del mismo, en los que ES 2 354 550 A1 R 1 es hidrógeno, hidroxilo, nitro, ciano, carboxilo, C 16alquilo, C 16alcoxi, C 16alcoxiC 16alquilo, C 16alquilcarbonilo, amino, mono- o diC 16aquilamino, azido, mercapto, polihaloC 16alquilo, y polihaloC 16alcoxi, arilo o Het; R 4 es hidrógeno, hidroxilo, halo, nitro, ciano, carboxilo, C 16alquilo, C 16alcoxi, C 16 alcoxiC 16alquilo o C37cicloalquilo, C16alquilcarbonilo, amino, mono- o diC16alquilamino, azido, mercapto, polihaloC16 alquilo, polihaloC16alcoxi, C16alquilo opcionalmente sustituido por arilo, C16alquilo opcionalmente sustituido por Het, C37cicloalquilo opcionalmente sustituido por C16alquilo, C16alquilo opcionalmente sustituido por C 37cicloalquilo, arilo o Het, C 26alquenilo opcionalmente sustituido por C 37cicloalquilo o arilo; arilo; Het; C 16alquilo opcionalmente sustituido por -NR 4a R 4b , donde R 4a y R 4b son, cada uno independientemente, C16alquilo, o R 4a y R 4b conjuntamente con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 5- ó 6-miembros; R 5 n p es un grupo protector de aminas, preferiblemente carbamato, derivado de urea, amida, imida cíclica, alquilo, arilo, imina, enamina o heteroátomo. es uno, dos, tres, cuatro o cinco; es uno, dos, tres o cuatro, independientemente de n. 11. Uso de un compuesto de fórmula (IV), los N-óxidos, sales de adición, aminas cuaternarias, complejos metálicos, y formas estereoquímicamente isoméricas de los mismos, como intermediario en la preparación de las bibliotecas de compuestos donde cada miembro de la biblioteca es un compuesto de fórmula (I). 12. Uso de una biblioteca de compuestos donde cada miembro de la biblioteca es un compuesto de fórmula (IV), los N-óxidos, sales de adición, aminas cuaternarias, complejos metálicos, y formas estereoquímicamente isoméricas de los mismos, para ser explorada biológica o farmacológicamente en la búsqueda e identificación de compuestos cabeza de serie en el proceso de descubrimiento de fármacos. 13. Un compuesto de fórmula (V) y las sales y estereoisómeros del mismo, en los que R 1 es hidrógeno, hidroxilo, nitro, ciano, carboxilo, C16alquilo, C16alcoxi, C16 alcoxiC16alquilo, C16alquilcarbonilo, amino, mono- o diC 16alquilamino, azido, mercapto, polihaloC 16alquilo, y polihaloC 16alcoxi, arilo, Het; R 4 es hidrógeno, hidroxilo, halo, nitro, ciano, carboxilo, C16alquilo, C16alcoxi, C16 alcoxiC16alquilo o C 37cicloalquilo, C 16alquilcarbonilo, amino, mono- o diC 16alquilamino, azido, mercapto, polihaloC 16 alquilo, polihaloC 16alcoxi, C 16alquilo opcionalmente sustituido por arilo, C 16alquilo opcionalmente sustituido por Het, C37cicloalquilo opcionalmente sustituido por C16alquilo, C16alquilo opcionalmente sustituido por C37cicloalquilo, arilo o Het, C26alquenilo opcionalmente sustituido por C37cicloalquilo o arilo; arilo; Het; C16alquilo opcionalmente sustituido por -NR 4a R 4b , donde R 4a y R 4b son, cada uno independientemente, C 16alquilo, o R 4a y R 4b conjuntamente con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 5- ó 6-miembros; R5 R8 es es un grupo protector de aminas, preferiblemente carbamato, derivado de urea, amida, imida cíclica, alquilo, arilo, imina, enamina o heteroátomo; es un grupo activante de hidroxilo, preferiblemente en forma de éster sulfonato, más preferiblemente paratoluensulfonilo, metanosulfonilo o trifluorometanosulfonilo. 27 n p es uno, dos, tres, cuatro o cinco; ES 2 354 550 A1 es uno, dos, tres o cuatro, independientemente de n. 14. Uso de un compuesto de fórmula (V), los N-óxidos, sales de adición, aminas cuaternarias, complejos metálicos, y formas estereoquímicamente isoméricas de los mismos, como intermediario en la preparación de las bibliotecas de compuestos donde cada miembro de la biblioteca es un compuesto de fórmula (I). 15. Uso de una biblioteca de compuestos donde cada miembro de la biblioteca es un compuesto de fórmula (V), los N-óxidos, sales de adición, aminas cuaternarias, complejos metálicos, y formas estereoquímicamente isoméricas de los mismos, para ser explorada biológica o farmacológicamente en la búsqueda e identificación de compuestos cabeza de serie en el proceso de descubrimiento de fármacos. 16. Un compuesto de fórmula (VI) y las sales y estereoisómeros del mismo, en los que R 1 es hidrógeno, hidroxilo, nitro, ciano, carboxilo, C16alquilo, C16alcoxi, C16 alcoxiC16alquilo, C16alquilcarbonilo, amino, mono- o diC16alquilamino, azido, mercapto, polihaloC16alquilo, y polihaloC16alcoxi, arilo, Het; R 4 es hidrógeno, hidroxilo, halo, nitro, ciano, carboxilo, C16alquilo, C16alcoxi, C16 alcoxiC16alquilo o C37cicloalquilo, C16alquilcarbonilo, amino, mono- o diC16alquilamino, azido, mercapto, polihaloC16 alquilo, polihaloC16alcoxi, C16alquilo opcionalmente sustituido por arilo, C16alquilo opcionalmente sustituido por Het, C 37cicloalquilo opcionalmente sustituido por C 16alquilo, C 16alquilo opcionalmente sustituido por C 37cicloalquilo, arilo o Het, C 26alquenilo opcionalmente sustituido por C 37cicloalquilo o arilo; arilo; Het; C16alquilo opcionalmente sustituido por -NR 4a R 4b , donde R 4a y R 4b son, cada uno independientemente, C16alquilo, o R 4a y R 4b conjuntamente con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 5- ó 6-miembros; R 5 n p es un grupo protector de aminas, preferiblemente carbamato, derivado de urea, amida, imida cíclica, alquilo, arilo, imina, enamina o heteroátomo; es uno, dos, tres, cuatro o cinco; es uno, dos, tres o cuatro, independientemente de n. 17. Uso de un compuesto de fórmula (VI), los N-óxidos, sales de adición, aminas cuaternarias, complejos metálicos, y formas estereoquímicamente isoméricas de los mismos, como intermediario en la preparación de las bibliotecas de compuestos donde cada miembro de la biblioteca es un compuesto de fórmula (I). 18. Uso de una biblioteca de compuestos donde cada miembro de la biblioteca es un compuesto de fórmula (VI), los N-óxidos, sales de adición, aminas cuaternarias, complejos metálicos, y formas estereoquímicamente isoméricas de los mismos, para ser explorada biológica o farmacológicamente en la búsqueda e identificación de compuestos cabeza de serie en el proceso de descubrimiento de fármacos. 28 OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS ESPAÑA