Benzoimidazoles como inhibidores de prolilhidroxilasa.

Un compuesto que tiene actividad de inhibidor de PHD de fórmula (I):

**Fórmula**

en la que:~

n es 2-4

cada R1 está seleccionado independientemente de H, halógeno, -alquilo C1-4, -cicloalquilo C3-8, -perhaloalquilo C1-4, trifluoroalcoxi C1-4, -OH, -NO2, -CN, CO2H, -O-alquilo C1-4, -S-alquilo C1-4, -S(alquil C1-4)-Rc, -S(O)2(alquil C1-4)-Rc, - S(O)-alquilo C1-4, -SO2-alquilo C1-4, -S-Rc, -S(O)-Rc, -SO2-Rc, -SO2-NH-Rc, -O-Rc, -CH2-O-Rc, -C(O)NH-Rc, -NRaRb, benciloxi opcionalmente sustituido con Rd, fenilo o heteroarilo monocíclico opcionalmente sustituido con Rd, - cicloalquilo C3-8 que opcionalmente contiene uno o más O, S o N en el que dicho -cicloalquilo C3-8 está opcionalmente sustituido con Rd, benciloxi-fenilo opcionalmente sustituido con hasta tres halógeno, cianobifenil-4- ilmetilsulfanilo, ciano-bifenil-4-ilmetanosulfonilo, -S-(CH2)2-morfolina y -C(O)-NH-morfolina, y dos grupos R1 adyacentes pueden unirse para formar un anillo de 3-8 miembros opcionalmente sustituido que opcionalmente contiene uno o más O, S o N;

Ra y Rb son cada uno independientemente H, alquilo C1-4, -C(O)alquilo C1-4, -C(O)-Rc, -C(O)CH2-Re, alquil C1-4-Re, - SO2-Rc, -SO2-alquilo C1-4, fenilo opcionalmente sustituido con Rd, bencilo opcionalmente sustituido con Rd o anillo de heteroarilo monocíclico opcionalmente sustituido con Rd; o Ra y Rb pueden tomarse conjuntamente con el nitrógeno al que están unidos para formar un anillo de heterocicloalquilo monocíclico opcionalmente sustituido que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos;

Rc es -cicloalquilo C3-8, fenilo opcionalmente sustituido con Rd, bencilo opcionalmente sustituido con Rd, o un anillo de heteroarilo monocíclico opcionalmente sustituido con Rd;

Rd es independientemente -H, halógeno, -OH, -alquilo C1-4 o -perhaloalquilo C1-4, trifluoroalcoxi C1-4, -O-alquilo C1-4, - O-fenilo o -O-bencilo;

Re es -heterocicloalquilo C3-8 que opcionalmente contiene uno o más O, S o N;

R2 y R3 son ambos H, -CF3 o alquilo C1-3;

cada Z es C; o cada Z es C o N, a condición de que exactamente dos Z sean simultáneamente N; y enantiómeros, diaestereómeros, racematos y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos..

Campo de la invención

La presente invención se refiere a ciertos compuestos de benzoimidazol, composiciones farmacéuticas que los contienen, su uso para el tratamiento de estados de enfermedad, trastornos y afecciones mediadas por la actividad de prolilhidroxilasa.

Antecedentes de la invención

Las células responden a hipoxia por activación de la transcripción de genes que participan en la supervivencia celular, administración y utilización de oxígeno, angiogénesis, metabolismo celular, regulación de la tensión arterial, hematopoyesis y preservación de tejido. Los factores inducibles por hipoxia (HIF) son reguladores transcripcionales clave de estos genes (Semenza y col., 1992, Mol Cell Biol., 12(12):5447-54; Wang y col., 1993, J Biol Chem., 268(29):21513-18; Wang y col., 1993, Proc Nati Acad Sci., 9:434-8; Wang y col., 1995, J Biol Chem., 27(3): 123-37). Se han descrito tres formas de HIF-a: HIF-1a, HIF-2a y HIF-3a (Scheuermann y col., 27, Methods Enzymol., 435:3-24). El emparejamiento de una sub-unidad de HIFa con HIF-ip forma una protelna heterodimérica funcional que posteriormente recluta otros factores transcripcionales tales como p3 y CBP (Semenza, 21, Trends Mol Med., 7(8):345-5).

Una familia de oxígeno altamente conservado, hierro y enzimas prolilhidroxilasas dependientes de 2-oxoglutarato (PHD) median en la respuesta de las células a hipoxia mediante modificación post-traduccional de HIF (Ivan y col., 21, Science, 292:464-68; Jaakkola y col., 21, Science, 292:468-72). Bajo condiciones normóxicas, las PHD cataliza la hidroxilación de dos residuos de prolina conservados dentro de HIF. La proteína de Von Hippel Lindau (VHL) se une selectivamente a HIF hidroxilado. La unión de VHL convierte HIF en una diana para la poliubiquitinación por el complejo de E3-ubiquitina ligasa y su posterior degradación por el proteasoma 26S (Ke y col., 26, Mol Pharmacol. 7(5): 1469-8; Semenza, Sci STKE., 27, 47(cm8):1-3). Como la afinidad de PHD por el oxígeno está dentro del intervalo fisiológico del oxígeno y el oxígeno es un co-factor necesario para la reacción, la PHD se inactiva cuando se reduce la tensión del oxígeno. De esta forma, el HIF se degrada rápidamente bajo condiciones normóxicas, pero se acumula en células bajo condiciones hipóxicas o cuando se inhibe la PHD.

Se han descrito cuatro ¡sotipos de PHD: PHD1, PHD2, PHD3 y PHD4 (Epstein y col., 21, Cell, 17:43-54; Kaelin, 25, Annu Rev Biochem., 74:115-28; Schmid y col., 24, J Cell Mol Med., 8:423-31). Los diferentes isotipos se expresan ubicuamente, pero se regulan diferencialmente y tienen distintas funciones fisiológicas en la respuesta celular a hipoxia. Hay pruebas de que los diversos isotipos tienen diferente selectividad por los tres sub-tipos de HIFa diferentes (Epstein y col., arriba). En términos de localización celular, PHD1 es principalmente nuclear, PHD2 es principalmente citoplásmico y PHD3 parece ser tanto citoplásmico como nuclear (Metzen E, y col. 23, J Cell Sci., 116(7): 1319-26). PHD2 parece ser la prolilhidroxilasa de HIFa predominante bajo condiciones normóxicas (Ivan y col., 22. Proc Nati Acad Sci. USA, 99(21): 13459-64; Berra y col., 23, EMBO J., 22:482-9). Los tres isotipos tienen un alto grado de homología de aminoácidos y el sitio activo de la enzima está altamente conservado.

Los productos del gen diana de HIF participan en varios procesos fisiológicos y patofisiológicos que incluyen, pero no se limitan a: eritropoyesis, angiogénesis, regulación del metabolismo de la energía, función vasomotora y apoptosis/proliferación de células. El primer gen descrito como diana de HIF era el que codifica eritropoyetina (EPO) (Wang y col., 1993, arriba). Se reconoció que una reducción en la capacidad del transporte de oxígeno de la sangre se detecta en el riñón y que el riñón y el hígado responden liberando más EPO, la hormona que estimula la proliferación y maduración de glóbulos rojos. La EPO tiene varios otros efectos importantes sobre los tipos no hematopoyéticos de células y ha surgido como una citocina protectora de tejido clave (Arcasoy, 28, Br J Haematol., 141:14-31). Así, la EPO participa ahora en la cicatrización y angiogénesis, además de la respuesta de tejidos a lesión isquémica. La mayoría de las enzimas que participan en la glicólisis anaerobia están codificadas por genes diana de HIF y como resultado la glicólisis es elevada en tejidos hipóxicos (Shaw, 26, CurrOpin Cell Biol., 18(6):598-68). Los productos del gen diana de HIF conocidos en esta ruta incluyen, pero no se limitan a: transportadores de la glucosa tales como GLUT-1 (Ebert y col., 1995, J Biol Chem., 27(49):2983-89), enzimas que participan en la degradación de la glucosa a piruvato tales como hexocinasa y fosfoglicerato cinasa 1 (Firth y col., 1994, Proc Nati Acad Sci. USA, 91:6496-65), además de lactato deshidrogenasa (Firth y col., arriba). Los productos del gen diana de HIF también participan en la regulación del metabolismo celular. Por ejemplo, la piruvato deshidrogenasa cinasa-1 es un producto del gen de HIF diana y regula la entrada de piruvato en el ciclo de Krebs reduciendo la actividad de la piruvato deshidrogenasa por fosforilación (Kim y col., 26, Cell Metab., 3:177-85; Papandreou y col., 26, Cell Metab., 3:187-197). Los productos del gen diana de HIF también participan en la angiogénesis. Por ejemplo, el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (Liu y col., 1995, Circ Res., 77(3):638-43) es un regulador conocido de la angiogénesis y vasculogénesis. Los productos del gen diana de HIF también funcionan en la regulación del tono vascular e incluyen hemo oxigenasa-1 (Lee y col., 1997, J Biol Chem., 272(9):5375-81). Varios productos génicos regulados por HIF tales como el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) (Yoshida y col., 26, J Neurooncol., 76(1 ):13-21), factor de crecimiento endotelial vascular

(Breen, 27, J Cell Biochem., 12(6): 1358-67) y EPO (Arcasoy, arriba) también funcionan en la respuesta coordinada a la cicatrización.

La rotura elegida como diana de la actividad enzimática de prolilhidroxilasa (PHD) por moléculas pequeñas tiene posible utilidad en el tratamiento de trastornos de la detención y distribución de oxígeno. Ejemplos incluyen, pero no se limitan a: anemia; anemia de células falciformes; enfermedad vascular periférica; enfermedad de las arterias coronarias; insuficiencia cardíaca; protección de tejido de isquemia en condiciones tales como isquemia miocárdica, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular; preservación de órganos para trasplante; tratamiento de isquemia de tejido regulando y/o restaurando la circulación sanguínea, administración de oxígeno y/o utilización de energía; aceleración de la cicatrización, particularmente en pacientes diabéticos y ancianos; tratamiento de quemaduras; tratamiento de infección; curación de hueso y crecimiento de hueso. Además, se espera que la alteración elegida como diana de PHD tenga utilidad en el tratamiento de trastornos metabólicos tales como diabetes, obesidad, colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria del intestino y trastornos relacionados tales como enfermedad de Crohn (Recent Patents on Inflammation & Allergy Drug Discovery, 29, 3, 1-16).

Se ha mostrado que el HIF es el factor de transcripción primario que conduce a elevada producción de eritropoyetina en condiciones de hipoxia (Wang y col., 1993, arriba). Aunque se ha demostrado que el tratamiento con eritropoyetina humana recombinante es un procedimiento eficaz para tratar anemia, puede esperarse que la inhibición de PHD medida por moléculas pequeñas ofrezca ventajas con respecto al tratamiento con eritropoyetina. Específicamente, la función de otros productos génicos de HIF es necesaria para la hematopoyesis y la regulación de estos factores aumenta la eficiencia de la hematopoyesis. Ejemplos de productos del gen diana de HIF que son críticos para la hematopoyesis incluyen: transferrina (Rolfs y col., 1997, J Biol Chem., 272(32):255-62), receptor de transferrina (Lok y col., 1999, J Biol Chem., 274(34):24147-52; Tacchini y col., 1999, J Biol Chem., 274(34):24142-46) y ceruloplasmlna (Mukhopadhyay y col., 2, J Biol Chem., 275(28):2148-54). La expresión de hepcidina también se suprime por HIF (Peyssonnaux y col., 27, J Clin Invest., 117(7): 1926-32) y se ha mostrado que Inhibidores de molécula pequeña de PHD reducen la producción de hepcidina (Braliou y col., 28, J Hepatol., 48:81-1). La hepcidina es un regulador negativo de la disponibilidad del hierro que es necesaria para la hematopoyesis, por lo que se espera que una reducción en la producción de hepcidina sea beneficiosa para el tratamiento de anemia. La inhibición de PHD también puede ser útil cuando se usa conjuntamente con otros tratamientos para anemia que incluyen... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto que tiene actividad de inhibidor de PHD de fórmula (I):

en la que: n es 2-4

cada R1 está seleccionado independientemente de H, halógeno, -alquilo Cm, -cicloalquilo C3.8, -perhaloalquilo C-m, trifluoroalcoxi C1.4, -OH, -NO2, -CN, CO2H, -O-alquilo Cm, -S-alquilo C1.4, -S(alquil Ci.4)-Rc, -S()2(alquil i.4)-Rc, - S(O)-alquil Cm, -S2-alquilo C1.4, -S-Rc, -S()-Rc, -S2-Rc, -S2-NH-Rc, --Rc, -CH2--Rc, -C(O)NH-R, -NRaRb, benciloxi opcionalmente sustituido con Rd, fenilo o heteroarilo monocíclico opcionalmente sustituido con Rd, - cicloalquilo C3.8 que opcionalmente contiene uno o más O, S o N en el que dicho -cicloalquilo C3-8 está opcionalmente sustituido con Rd, benciloxi-fenilo opcionalmente sustituido con hasta tres halógeno, cianobifenil-4- ilmetilsulfanilo, ciano-bifenil-4-ilmetanosulfonilo, -S-(CH2)2-morfolina y -C()-NH-morfolina, y dos grupos R1 adyacentes pueden unirse para formar un anillo de 3-8 miembros opcionalmente sustituido que opcionalmente contiene uno o más O, S o N;

Ra y Rb son cada uno independientemente H, alquilo C1.4, -C()alquilo C1.4, -C()-Rc, -C()CH2-Re, alquil Ci.4-Re, - S2-Rc, -S2-alquilo C1.4, fenilo opcionalmente sustituido con R , bencilo opcionalmente sustituido con Rd o anillo de heteroarilo monocíclico opcionalmente sustituido con Rd; o Ra y Rb pueden tomarse conjuntamente con el nitrógeno al que están unidos para formar un anillo de heterocicloalqullo monocíclico opcionalmente sustituido que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos;

Rc es -cicloalquilo C3.8, fenilo opcionalmente sustituido con Rd, bencilo opclonalmente sustituido con Rd, o un anillo de heteroarilo monocíclico opcionalmente sustituido con Rd;

Rd es independientemente -H, halógeno, -OH, -alquilo C-m o -perhaloalquilo Cm, trifluoroalcoxi Cm, -O-alquilo Cm, - O-fenllo o -O-bencilo;

Re es -heterocicloalqullo C3-8 que opclonalmente contiene uno o más O, S o N;

R2 y R3 son ambos H, -CF3 o alquilo C1.3;

cada Z es C; o cada ZesCoN, a condición de que exactamente dos Z sean simultáneamente N; y enantlómeros, diaestereómeros, racematos y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

2. Un compuesto de la reivindicación 1, en el que R2 y R3 son cada uno -H.

3. Un compuesto de la reivindicación 1, en el que cada R1 está seleccionado independientemente del grupo que consiste en H, halógeno, -CF3, -OCF3, fenilo (opcionalmente sustituido o sin sustituir con hasta tres -CF3, halógeno, - OH, alquilo Cm, alcoxi Cm y -OCF3), fenoxi (opcionalmente sustituido o sin sustituir con hasta tres halógeno, alquilo Cm, alcoxi Cm y -OCF3), benciloxi-fenilo (opcionalmente sustituido o sin sustituir con hasta tres halo), benciloxi, benciloximetilo, fenilsulfanilo (opcionalmente sustituido o sin sustituir con hasta tres -alquilo Cm, halógeno, -CF3, - OCF3 y -alcoxi Cm), bencilsulfanilo (opcionalmente sustituido o sin sustituir con hasta tres halógeno, alquilo Cm, cicloalquil C3.8-metilo, -CF3 y -OCF3), fenetilsulfanllo, bencenosulfonilo (opcionalmente sustituido o sin sustituir con hasta tres alquilo Cm, alcoxi Cm, halógeno, -CF3 y -OCF3), fenilmetanosulfonllo (opclonalmente sustituido o sin sustituir con hasta tres alquilo Cm, alcoxi Cm, halógeno, cicloalquil C3-8-metllo, -CF3 y -OCF3), fenil-etanosulfonilo, bencenosulflnllo, ciano-blfenil-4-llmetllsulfanilo, clano-bifenil-4-ilmetanosulfonllo, fenllcarbamoílo, bencilcarbamoílo, bencilamino, fenilsulfamoílo, fenilamlno, benzoilamlno y bencenosulfonllamlno.

4. Un compuesto de la reivindicación 1, en el que dos grupos R1 adyacentes se unen para formar un anillo de 3-8 miembros opclonalmente sustituido que contiene uno o más O, S o N.

5. Un compuesto de la reivindicación 1, en el que dicho anillo de 3-8 miembros opcionalmente sustituido es aromático.

6. Un compuesto de la reivindicación 1, en el que cada R1 está seleccionado independientemente de H, halógeno, - alquilo Cm, -CF3, -cicloalquilo C3.8, -OCF3, -alquil Ci.4-sulfonllo, -alquil Ci.4-sulfinilo, -alquil Ci.4-sulfanilo, -N2, -NH2, -NH-alquilo Cm, -NH-S2-cicloalqullo C3-8, -NH-SO^alquilo Cm, -NH-C(O)-alquil Cm, -CN, -C2H, -O-alquilo Cm, - NH-(CH2)2-morfolina, -NH(CO)CH2-morfolina, -NHC()-CH2-p¡peridina, -NHC()-CH2-(N-metilpiperazina), -NH-alquil Ci_4-morfol¡na, -S-(CH2)2-morfollna, -C()-NH-morfolina, pirrolidina, piperidina y morfollna.

7. Un compuesto según la reivindicación 1 seleccionado del grupo que consiste en:

ácido 1-((1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5,6-dicloro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-trifluorometil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-cloro-6-fluoro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5,6-dimetil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-bromo-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-metoxi-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((4-cloro-6-trifluorometil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5,6-dimetoxi-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((4,5-dimetil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-trifluorometoxi-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-{5-[3-(3-cloro-benciloxi)-fenil]-1 H-benzoimidazol-2-il}-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-{5-[3-(2-cloro-benciloxi)-fenil]-1 H-benzoimidazol-2-il}-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-{5-[3-(4-cloro-benciloxi)-fenil]-1 H-benzoimidazol-2-il}-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[5-(3-benciloxi-fenil)-1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[5-(4-benciloxi-fenil)-1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[5-(3-trifluorometil-fenil)-1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[5-(3,4-dicloro-fenil)-1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-bromo-1 H-benzoimidazol-2-il)-3-trifluorometil-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5,6-dicloro-1H-benzoimidazol-2-il)-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-bromo-1 H-benzoimidazol-2-il)-3,5-dimetil-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5,6-dicloro-1 H-benzoimidazol-2-il)-3,5-d imetil-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[5-(4-hidroxi-fenil)-1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[5-(3-hidroxi-fenil)-1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-cloro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-bromo-6,7-dimetil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((4-cloro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-cloro-7-trifluorometil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((7-bromo-5-trifluorometoxi-1H-benzoimidazol-2-il)-lH-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-trifluorometil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((4,5,6-trifluoro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((4-bromo-5,6-difluoro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-4-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((4,6-dicloro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((4-bromo-6-trifluorometil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5,6-difluoro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((4-bromo-6-cloro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-metanosulfonil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-ciano-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-nitro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-amino-6-cloro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-fluoro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-pirrolidin-1-il-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-piperidin-1-il-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-morfolin-4-il-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-metoxi-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 2-((4-carboxi-pirazol-1-il)-1H-benzoimidazol-5-carboxílico;

ácido 1-((5-bromo-7-fluoro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-bromo-7-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-bromo-7-metil-1 H-imidazo[4,5-f]quinolin-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[5-(3,4-dicloro-fenoxi)-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(4-cloro-fenoxi)-1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[5-(4-cloro-fenoxi)-6-trifluorometoxi-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-fenoxi-6-trifluorometoxi-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[5-(4-fluoro-fenoxi)-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[5-(4-cloro-fenoxi)-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-fenoxi-6-trifluorometil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-fenoxi-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-benciloxi-6-cloro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-m-tolilsulfanil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(4-cloro-fenilsulfanil)-1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-fenilsulfanil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(3,4-dicloro-fenilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(3-metoxi-fenilsulfanil)-1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(4-metoxi-fenilsulfanil)-1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-bencilsulfanil-6-cloro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[5-(4-ferc-butil-bencilsulfanil)-6-cloro-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carbox[lico;

ácido 1-[6-cloro-5-(4-fluoro-bencilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carbox[lico;

ácido 1-[6-cloro-5-(2-cloro-bencilsulfanil)-1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxilico;

ácido 1-((6-cloro-5-fenetilsulfanil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxilico;

ácido 1-((6-metilsulfanil-5-trifluorometil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxilico;

ácido 1-((6-propilsulfanil-5-trifluorometil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxilico;

ácido 1-((6-isopropilsulfanil-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-carbox[lico;

ácido 1-((5-fluoro-6-metilsulfanil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxilico;

ácido 1-((5-cloro-6-metilsulfanil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxilico;

ácido 1 -((5-cl oro-6-eti Is u Ifa n i I-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxilico;

ácido 1-((5-cloro-6-isopropilsulfanil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxilico;

ácido 1-((5-cloro-6-propilsulfanil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxilico;

ácido 1-((6-metilsulfanil-5-trifluorometoxi-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxilico;

ácido 1-((6-isopropilsulfanil-5-trifluorometoxi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-carbox[lico;

ácido 1-((6-propilsulfanil-5-trifluorometoxi-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxilico;

ácido 1-[6-cloro-5-(tolueno-3-sulfonil)-1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxilico;

ácido 1-((5-bencenosulfonil-6-cloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-carbox[lico;

ácido 1-[6-cloro-5-(4-metoxi-bencenosulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carbox[lico;

ácido 1-[6-cloro-5-(4-cloro-bencenosulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carbox[lico;

ácido 1-[6-cloro-5-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(3,4-dicloro-bencenosulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carbox[lico;

ácido 1-[6-cloro-5-(3-metoxi-bencenosulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carbox[lico;

ácido 1-((6-cloro-5-fenilmetanosulfonil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxilico;

ácido 1-[6-cloro-5-(2,4,6-trimetil-fenilmetanosulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(4-metoxi-fenilmetanosulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(4-fluoro-fenilmetanosulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carbox[lico;

ácido 1-[6-cloro-5-(2-cloro-fenilmetanosulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carbox[lico;

ácido 1-[6-cloro-5-(2-fenil-etanosulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carbox[lico;

ácido 1-((5-cloro-6-etanosulfinil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-carbox[lico;

ácido 1-((5-cloro-6-etanosulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-carbox[lico;

ácido 1-((6-metanosulfonil-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-carbox[lico;

ácido 1-((5-fluoro-6-metanosulfonil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-cloro-6-metanosulfonil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-metanosulfonil-5-trifluorometoxi-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[5-cloro-6-(propano-2-sulfonil)-1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[5-cloro-6-(propano-1-sulfonil)-1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-(propano-2-sulfonil)-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-(propano-1-sulfonil)-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-(propano-2-sulfonil)-5-trifluorometoxi-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carbox[lico;

ácido 1-[6-(propano-1-sulfonil)-5-trifluorometoxi-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carbox[lico;

ácido 1-((5-bencenosulfinil-6-cloro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-metanosulfinil-5-trifluorometil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-bromo-5-fluoro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((4-fluoro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((4,5-difluoro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((4,6-difluoro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-trifluorometoxi-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((1 H-naflo[2,3-d]imidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((3H-nafto[1,2-d ] i m id azo l-2-i I)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-fluoro-4-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-piperidin-1-il-6-trifluorometoxi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-fluoro-6-piperidin-1 -il-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-etoxi-5-fluoro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-fenilcarbamoil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-bencilcarbamoil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[5-(morfolin-4-ilcarbamoil)-1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-benciloximetil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((4-bromo-6-fluoro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((8H-imidazo[4',5,:3,4]benzo[2,1-d]tiazol-7-il)-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5,6-bis-trifluorometil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((4,5,6-tricloro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((4-bromo-5,6-dicloro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-fluoro-5-trifluorometil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-etilamino-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-propilamino-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-bencilamino-6-cloro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-fenilamino-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(2-morfolin-4-il-etilamino)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-ciclopropanosulfonilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-metanosulfonilamino-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-etanosulfonilamino-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-bencenosulfonilamino-6-cloro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-acetilamino-6-cloro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-propionilamino-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-benzoilamino-6-cloro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(2-morfolin-4-il-acetilamino)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(2-piperidin-1-il-acetilamino)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-{6-cloro-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-acetilamino]-1H-benzoimidazol-2-il}-1H-pirazol-4-carbox[lico;

ácido 1-[6-cloro-5-(4-metoxi-fenoxi)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(4-cloro-2-fluoro-fenoxi)-1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(4-trifluorometoxi-fenoxi)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(3-cloro-4-fluoro-fenoxi)-1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-etilsulfanil-6-trifluorometil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-etilsulfanil-6-trifluorometoxi-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-etilsulfanil-6-fluoro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-fluoro-5-propilsulfanil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-fluoro-5-isopropilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-etilsulfonil-6-trifluorometil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-etilsulfonil-6-trifluorometoxi-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-etilsulfonil-6-fluoro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-fluoro-5-propilsulfonil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-fluoro-5-isopropilsulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-fenilsulfanil-6-trifluorometil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[5-(4-metoxi-fenilsulfanil)-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-bencenosulfonil-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[5-(4-metoxi-bencenosulfonil)-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(4-cloro-bencilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(3-cloro-bencilsulfanil)-1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-ciclohexilmetilsulfanil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1 -[6-cloro-5-(2-morfolin-4-il-etilsulfanil)-1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxflico;

ácido 1-[6-cloro-5-(3,4-dicloro-bencilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(2,6-dicloro-bencilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(4-metil-bencilsulfanil)-1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(4-trifluorometil-bencilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[5-(2,4-bis-trifluorometil-bencilsulfanil)-6-cloro-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(2l-ciano-bifenil-4-ilmetilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(4-cloro-fenilmetanosulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(3-cloro-fenilmetanosulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-ciclohexilmetanosulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(3,4-dicloro-fenilmetanosulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(2,6-dicloro-fenilmetanosulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-p-tolilmetanosulfonil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(4-trifluorometil-fenilmetanosulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[5-(2,4-bis-trifluorometil-fenilmetanosulfonil)-6-cloro-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(2'-ciano-bifenil-4-ilmetanosulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carbox[lico;

ácido 1-((1H-imidazo[4,5-b]quinoxalin-2-il)-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-(6,7-dicloro-1 H-imidazo[4,5-b]quinoxalin-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((1 H-imidazo[4,5-b]pirazin-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1 -((6-cl oro-9 H-p u ri n-8-i I)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-fenilsulfamoil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-carboxílico y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

8. Una composición farmacéutica que comprende un excipiente farmacéuticamente aceptable y una cantidad eficaz

de compuesto que tiene actividad de inhibidor de PHD de fórmula (I):

en la que: n es 2-4

cada R1 está seleccionado independientemente de H, halógeno, -alquilo Ci.4l -cicloalquilo C3-8, -perhaloalqullo Ci.4l trlfluoroalcoxi Ci_4, -OH, -NO2, -CN, CO2H, -O-alquIlo Ci.4, -S-alquilo Ci_4, -S(alquil Ci_4)-Rc, -S(Ó)2(alqull i.4)-Rc, - S()-alquilo Ci_4, -S2-alquilo Ci_4, -S-Rc, -S(O)-R, -S2-R, -S2-NH-Rc, --Rc, -CH^O-Rc, -C(O)NH-R, -NRaRb, benciloxi opcionalmente sustituido con Rd, fenilo o heteroarilo monocíclico opcionalmente sustituido con Rd, - cicloalquilo C3.8 que opcionalmente contiene uno o más O, S o N en el que dicho -cicloalquilo C3.8 está opcionalmente sustituido con Rd, benciloxi-fenilo opcionalmente sustituido con hasta tres halógeno, cianobifenil-4- ilmetilsulfanilo, ciano-bifenil-4-ilmetanosulfonilo, -S-(CH2)2-morfolina y -C()-NH-morfoiina, y dos grupos R1 adyacentes pueden unirse para formar un anillo de 3-8 miembros opcionalmente sustituido que opcionalmente contiene uno o más O, S o N;

Ra y Rb son cada uno independientemente H, alquilo Ci.4, -C()alquilo Ci_4, -C()-Rc, -C()CH2-Re, alquil Ci_4-Re, - S2-Rc, -S2-alquilo Ci.4, fenilo opcionalmente sustituido con R , bencilo opcionalmente sustituido con Rd o anillo de heteroarilo monocíclico opcionalmente sustituido con Rd; o Ra y Rb pueden tomarse conjuntamente con el nitrógeno al que están unidos para formar un anillo de heterocicloalquilo monocíclico opcionalmente sustituido que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos;

Rc es -cicloalquilo C3.8, fenilo opcionalmente sustituido con Rd, bencilo opcionalmente sustituido con Rd, o un anillo de heteroarilo monocíclico opcionalmente sustituido con Ra;

Rd es Independientemente -H, halógeno, -OH, -alquilo Ci.4 o -perhaloalquilo Ci_4, trifluoroalcoxi Ci_4, -O-alquilo Ci.4, - O-fenllo o -O-bencllo;

Re es -heterocicloalquilo C3.s que opcionalmente contiene uno o más O, S o N;

R2 y R3 son ambos H, -CF3 o alquilo C1.3;

cada Z es C; o cada Z es C o N, a condición de que exactamente dos Z sean simultáneamente N; y enantlómeros, dlaestereómeros, racematos y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

9. Una composición farmacéutica según la reivindicación 8 que comprende uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste en:

ácido 1-((1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5,6-dicloro-1 H-benzoim¡dazol-2-¡l)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-trifluorometil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-cloro-6-fluoro-1 H-benzoimidazol-2-¡l)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5,6-dimetil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-bromo-1 H-benzoim¡dazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-metoxi-1 H-benzoim¡dazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((4-cloro-6-trifluorometil-1 H-benzoim¡dazol-2-¡l)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5,6-dimetoxi-1 H-benzoimidazol-2-¡l)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((4,5-dimetil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-trifluorometoxi-1 H-benzoimidazol-2-¡l)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1 -{5-[3-( 3-cl oro-ben ci loxi )-fen i I ]-1 H-benzo¡m¡dazol-2-¡l}-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1 -{5-[3-(2-cl oro-ben ci loxi )-fen i I ]-1 H-benzo¡m¡dazol-2-¡l}-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1 -{5-[3-(4-cl oro-ben ci loxi )-fen i I ]-1 H-benzo¡m¡dazol-2-¡l}-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[5-(3-benciloxi-fenil)-1 H-benzoimidazol-2-¡l]-1 H-pirazol-4-carboxilico;

ácido 1-[5-(4-benciloxi-fenil)-1 H-benzoimidazol-2-¡l]-1 H-pirazol-4-carboxilico;

ácido 1-[5-(3-trifluorometil-fenil)-1 H-benzo¡m¡dazol-2-¡l]-1 H-pirazol-4-carboxNico;

ácido 1-[5-(3,4-dicloro-fenil)-1 H-benzoimidazol-2-¡l]-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-bromo-1 H-benzo¡m¡dazol-2-il)-3-tr¡fluoromet¡l-1 H-pirazol-4-carboxNico;

ácido 1-((5,6-d¡cloro-1H-benzo¡midazol-2-¡l)-3-tr¡fluoromet¡l-1H-pirazol-4-carbox[lico;

ácido 1-((5-bromo-1 H-benzoimidazol-2-il)-3,5-dimetil-1 H-pirazol-4-carboxilico;

ácido 1-((5,6-dicloro-1 H-benzoimidazol-2-il)-3,5-dimetil-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[5-(4-hidroxi-fenil)-1 H-benzoimidazol-2-¡l]-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[5-(3-hidroxi-fenil)-1 H-benzoimidazol-2-¡l]-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-cloro-1 H-benzoim¡dazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-bromo-6,7-dimetil-1 H-benzoim¡dazol-2-¡l)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((4-cloro-1 H-benzoim¡dazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-cloro-7-tr¡fluoromet¡l-1H-benzo¡m¡dazol-2-il)-1H-pirazol-4-carbox[lico;

ácido 1-((7-bromo-5-tr¡fluorometoxi-1H-benzo¡m¡dazol-2-il)-1H-pirazol-4-carbox[lico;

ácido 1-((6-cloro-5-tr¡fluoromet¡l-1H-benzo¡m¡dazol-2-il)-1H-pirazol-4-carbox[lico;

ácido 1-((4,5,6-tr¡fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((4-bromo-5,6-d¡fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-carbox[lico;

ácido 1-((6-cloro-4-met¡l-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((4,6-dicloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((4-bromo-6-trifluoromet¡l-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5,6-difluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((4-bromo-6-cloro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-metanosulfonil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-ciano-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-nitro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-amino-6-cloro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-fluoro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-pirrolidin-1-il-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-piperidin-1-il-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-morfolin-4-il-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-metoxi-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 2-((4-carboxi-pirazol-1-il)-1H-benzoimidazol-5-carboxílico;

ácido 1-((5-bromo-7-fluoro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-bromo-7-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-bromo-7-metil-1 H-imidazo[4,5-f]quinolin-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[5-(3,4-dicloro-fenoxi)-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(4-cloro-fenoxi)-1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[5-(4-cloro-fenoxi)-6-trifluorometoxi-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-fenoxi-6-trifluorometoxi-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[5-(4-fluoro-fenoxi)-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[5-(4-cloro-fenoxi)-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-fenoxi-6-trifluorometil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-fenoxi-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-benciloxi-6-cloro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-m-tolilsulfanil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(4-cloro-fenilsulfanil)-1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-fenilsulfanil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(3,4-dicloro-fenilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(3-metoxi-fenilsulfanil)-1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(4-metoxi-fenilsulfanil)-1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-bencilsulfanil-6-cloro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[5-(4-ferc-butN-bencNsulfaml)-6-doro-1H-benzoiiriidazol-2-N]-1H-pirazol-4-carboxíNco;

ácido 1-[6-cloro-5-(4-fluoro-bencilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-lH-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(2-cloro-bencilsulfanil)-1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-fenetilsulfanil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-metilsulfanil-5-trifluorometil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-propilsulfanil-5-trifluorometil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-isopropilsulfanil-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-fluoro-6-metilsulfanil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-cloro-6-metilsulfanil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-cloro-6-etilsulfanil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-cloro-6-isopropilsulfanil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-cloro-6-propilsulfanil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-metilsulfanil-5-trifluorometoxi-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-isopropilsulfanil-5-trifluorometoxi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-propilsulfanil-5-trifluorometoxi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(tolueno-3-sulfonil)-1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-bencenosulfonil-6-cloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(4-metoxi-bencenosulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(4-doro-bencenosulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(4-trifluorometoxi-bencenosulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(3,4-dicloro-bencenosulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(3-metoxi-bencenosulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-fenilmetanosulfonil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(2,4,6-trimetil-fenilmetanosulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(4-metoxi-fenilmetanosulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(4-fluoro-fenilmetanosulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(2-cloro-fenilmetanosulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(2-fenil-etanosulfonil)-1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-cloro-6-etanosulfinil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-cloro-6-etanosulfonil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-metanosulfonil-5-trifluorometil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-fluoro-6-metanosulfonil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-cloro-6-metanosulfonil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-metanosulfonil-5-trifluorometoxi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[5-cloro-6-(propano-2-sulfonil)-1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[5-cloro-6-(propano-1-sulfonil)-1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-(propano-2-sulfonil)-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-(propano-1-sulfonil)-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-(propano-2-sulfonil)-5-trifluorometoxi-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-(propano-1-sulfonil)-5-trifluorometoxi-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-bencenosulfinil-6-cloro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-metanosulfinil-5-trifluorometil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-bromo-5-fluoro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxilico;

ácido 1-((4-fluoro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxilico;

ácido 1-((4,5-difluoro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxilico;

ácido 1-((4,6-difluoro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxilico;

ácido 1-((6-cloro-5-trifluorometoxi-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((1 H-nafto[2,3-d]imidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((3H-nafto[1,2-d]imidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-fluoro-4-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxilico;

ácido 1-((5-piperidin-1-il-6-trifluorometoxi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-fluoro-6-piperidin-1 -il-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-etoxi-5-fluoro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxilico;

ácido 1-((5-fenilcarbamoil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-bencilcarbamoil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[5-(morfolin-4-ilcarbamoil)-1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-benciloximetil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((4-bromo-6-fluoro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((8H-imidazo[4',5,:3,4]benzo[2,1-d]tiazol-7-il)-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5,6-bis-trifluorometil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((4,5,6-tricloro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((4-bromo-5,6-dicloro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-fluoro-5-trifluorometil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-etilamino-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-propilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-bencilamino-6-cloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-fenilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(2-morfolin-4-il-etilamino)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-ciclopropanosulfonilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-carbox[lico;

ácido 1-((6-cloro-5-metanosulfonilamino-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-etanosulfonilamino-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-bencenosulfonilamino-6-cloro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-acetilamino-6-cloro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-propionilamino-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-benzoilamino-6-cloro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(2-morfolin-4-il-acetilamino)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(2-piperidin-1-il-acetilamino)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-{6-cloro-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-acetilamino]-1H-benzoimidazol-2-il}-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(4-metoxi-fenoxi)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(4-cloro-2-fluoro-fenoxi)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(4-trifluorometoxi-fenoxi)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(3-cloro-4-fluoro-fenoxi)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1 -((5-etilsulfanil-6-trifluorometil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1 -((5-etilsulfanil-6-trifluorometoxi-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-et¡lsulfanil-6-fluoro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-fluoro-5-propilsulfanil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-fluoro-5-isopropilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1 -((5-etilsulfonil-6-trifluorometil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1 -((5-etilsulfonil-6-trifluorometoxi-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-et¡lsulfonil-6-fluoro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-fluoro-5-propilsulfonil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-fluoro-5-isopropilsulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1 -((5-fenilsulfanil-6-trifluorometil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[5-(4-metoxi-fenilsulfanil)-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((5-bencenosulfonil-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[5-(4-metoxi-bencenosulfonil)-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(4-cloro-bencilsulfanil)-1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(3-cloro-bencilsulfanil)-1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1 -((6-cloro-5-ciclohexilmetilsulfanil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(2-morfolin-4-il-etilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(3,4-dicloro-bencilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(2,6-dicloro-bencilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(4-metil-bencilsulfan¡l)-1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1 -[6-cloro-5-(4-trifluorometil-bencilsulfanil)-1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxflico;

ácido 1 -[5-(2,4-bis-trifluorometil-bencilsulfanil)-6-cloro-1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxflico;

ácido 1 -[6-cloro-5-(2'-ciano-bifenil-4-ilmetilsulfanil)-1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(4-cloro-fenilmetanosulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(3-cloro-fenilmetanosulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-ciclohexilmetanosulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(3,4-dicloro-fenilmetanosulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(2,6-dicloro-fenilmetanosulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-p-tolilmetanosulfon¡l-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[6-cloro-5-(4-trifluorometil-fenilmetanosulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-[5-(2,4-bis-trifluorometil-fenilmetanosulfonil)-6-cloro-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxflico;

ácido 1-[6-cloro-5-(2'-ciano-bifenil-4-ilmetanosulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((1 H-imidazo[4,5-b]quinoxalin-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6,7-dicloro-1 H-imidazo[4,5-b]quinoxalin-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((1 H-imidazo[4,5-b]pirazin-2-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-9H-purin-8-il)-1 H-pirazol-4-carboxílico;

ácido 1-((6-cloro-5-fenilsulfamoil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-carboxílico y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

1. Un compuesto que tiene actividad de inhibidor de PHD de fórmula (I) para su uso en un procedimiento para el tratamiento de anemia, hipoxia, isquemia, enfermedad vascular periférica, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, diabetes, obesidad, enfermedad inflamatoria del intestino, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, heridas, infección, quemaduras y fractura de hueso, comprendiendo dicho procedimiento la etapa de administrar a un paciente en necesidad del mismo una cantidad terapéuticamente eficaz de compuesto que tiene actividad de inhibidor de PHD de fórmula (I):

cada R1 está seleccionado independientemente de H, halógeno, -alquilo C1.4, -cicloalquilo C3-8, -perhaloalquilo C1.4, trifluoroalcoxi C1-4, -OH, -NO2, -CN, CO2H, -O-alquilo C1.4, -S-alquilo C1.4, -S(alquil Ci-4)-Rc, -S()2(alquil Ci.4)-Rc, - S()-alquilo C1.4, -SO2-alquil C1.4, -S-Rc, -S(O)-R, -S2-R, -SO2-NH-R, -O-R, -CH2--Rc, -C()NH-Rc, -NRaRb, benciloxi opcionalmente sustituido con Rd, fenilo o heteroarilo monoclclico opcionalmente sustituido con Rd, - cicloalquilo C3.8 que opcionalmente contiene uno o más O, S o N en el que dicho -cicloalquilo C3-8 está opcionalmente sustituido con Rd, benciloxi-fenilo opcionalmente sustituido con hasta tres halógeno, cianobifenil-4- ilmetilsulfanilo, ciano-bifenil-4-ilmetanosulfonilo, -S-(CH2)2-morfolina y -C()-NH-morfolina, y dos grupos R1 adyacentes pueden unirse para formar un anillo de 3-8 miembros opcionalmente sustituido que opcionalmente contiene uno o más O, S o N;

Ra y Rb son cada uno independientemente H, alquilo C1.4, -C()alquilo C1.4, -C(O)-R, -C()CH2-Re, alquil Ci.4-Re, - S2-Rc, -S2-alquilo C1.4, fenilo opcionalmente sustituido con R , bencilo opcionalmente sustituido con Rd o anillo de heteroarilo monocíclico opcionalmente sustituido con Rd; o Ra y Rb pueden tomarse conjuntamente con el nitrógeno al que están unidos para formar un anillo de heterocicloalquilo monoclclico opcionalmente sustituido que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos;

Rc es -cicloalquilo C3-8, fenilo opcionalmente sustituido con Rd, bencilo opcionalmente sustituido con Rd, o un anillo de heteroarilo monocíclico opcionalmente sustituido con Rd;

Rd es independientemente -H, halógeno, -OH, -alquilo C1.4 o -perhaloalquilo C1.4, trifluoroalcoxi C1.4, -O-alquilo C1.4, - O-fenilo o -O-bencilo;

Re es -heterocicloalquilo C3.8 que opcionalmente contiene uno o más O, S o N;

R2 y R3 son ambos H, -CF3 o alquilo Ci_3;

cada Z es C; o cada Z es C o N, a condición de que exactamente dos Z sean simultáneamente N; y enantiómeros, diaestereómeros, racematos y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

11. Un compuesto que tiene actividad de inhibidor de PHD de fórmula (I), como se define en la reivindicación 1, para su uso en un procedimiento de tratamiento de un trastorno hipóxico.

(I)

en la que:

n es 2-4