Benzamidinas insecticidas.

Nuevas benzamidinas de fórmula (I)**Fórmula**

en la que R1 representa hidrógeno

, alquilo C1-12 lineal o ramificado, alquenilo C2-5, alquinilo C2-3, alcoxi, cicloalquilo C3-8, haloalquilo, alcoxialquilo, fenilo, α- o β-naftilo, aralquilo, alquilaminocarbonilo, arilaminocarbonilo o dialquilaminoalquilo,

R2 representa hidrógeno o alquilo C1-12 lineal o ramificado,

R1 y R2 pueden formar, junto con un átomo de N al que están unidos, pirrolidina, piperidina o morfolina, R3 representa hidrógeno, alquilo C1-12 lineal o ramificado, haloalquilo, ciano o fenilo, α- o β-naftilo, R1 y R3 pueden formar, junto con un átomo de N y un átomo de C a los que están unidos, pirrolidina o piperidina opcionalmente sustituidas con oxo,

X1, X2, X3 y X4 pueden ser iguales o diferentes y representan hidrógeno, halógeno, alquilo C1-12 lineal o ramificado, haloalquilo, haloalcoxi, alcoxicarbonilo, nitro o ciano,

A representa trifluoroetilo, y

n representa 0 o 1.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2007/004092.

Solicitante: Bayer Intellectual Property GmbH.

Nacionalidad solicitante: Alemania.

Dirección: Alfred-Nobel-Strasse 10 40789 Monheim am Rhein ALEMANIA.

Inventor/es: SHIMOJO, EIICHI, SHIBUYA, KATSUHIKO, ITO,MASAHITO, GOMIBUCHI,TAKUYA, YAMAZAKI,Daiei, EMOTO,AKIRA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > AGRICULTURA; SILVICULTURA; CRIA; CAZA; CAPTURA; PESCA > CONSERVACION DE CUERPOS HUMANOS O ANIMALES O DE VEGETALES... > Biocidas, productos que atraen o repelen a los animales... > A01N41/10 (Sulfonas; Sulfóxidos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Sulfonas; Sulfóxidos > C07C317/42 (siendo Y un heteroátomo)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Tioles, sulfuros, hidropolisulfuros o polisulfuros... > C07C323/63 (en que la estructura carbonada está sustituida además por átomos de nitrógeno, que no forman parte de grupos nitro o nitroso)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Tioles, sulfuros, hidropolisulfuros o polisulfuros... > C07C323/44 (siendo X o Y átomos de nitrógeno)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > AGRICULTURA; SILVICULTURA; CRIA; CAZA; CAPTURA; PESCA > CONSERVACION DE CUERPOS HUMANOS O ANIMALES O DE VEGETALES... > Biocidas, productos que atraen o repelen a los animales... > A01N37/52 (que contienen grupos p. ej. amidinas de los ácidos carboxílicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Tioles, sulfuros, hidropolisulfuros o polisulfuros... > C07C323/36 (en que el átomo de azufre del grupo sulfuro está unido además a un átomo de carbono acíclico)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos polimetileno-imina... > C07D295/195 (Radicales derivados de análogos nitrogenados de ácidos carboxílicos)
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Texto extraído del PDF original:

DESCRIPCIÓN

Benzamidinas insecticidas La presente invención se refiere a nuevas benzamidinas y al uso de las mismas como insecticidas.

Es conocido que los derivados de benzamidas son útiles como insecticidas (véanse los documentos WO 99/55668 y WO 2006/043635).

Se han descubierto ahora nuevas benzimidinas de fórmula (I) en la que R1 representa hidrógeno, alquilo C1-12 lineal o ramificado, alquenilo C2-5, alquinilo C2-3, alcoxi, cicloalquilo C3-8, haloalquilo, alcoxialquilo, fenilo, α- o β-naftilo, aralquilo, alquilaminocarbonilo, arilaminocarbonilo o dialquilaminoalquilo, R2 representa hidrógeno o alquilo C1-12 lineal o ramificado, R1 y R2 pueden formar, junto con un átomo de N al que están unidos, pirrolidina, piperidina o morfolina, R3 representa hidrógeno, alquilo C1-12 lineal o ramificado, haloalquilo, ciano o fenilo, α- o β-naftilo, R1 y R3 pueden formar, junto con un átomo de N y un átomo de C a los que están unidos, pirrolidina o piperidina opcionalmente sustituidas con oxo, X1, X2, X3 y X4 pueden ser iguales o diferentes y representan hidrógeno, halógeno, alquilo C1-12 lineal o ramificado, haloalquilo, haloalcoxi, alcoxicarbonilo, nitro o ciano, A representa trifluoroetilo, y n representa 0 o 1.

Los compuestos de fórmula (I) según la presente invención pueden obtenerse, por ejemplo, mediante los siguientes procedimientos de producción (a) a (f).

Procedimiento de producción (a): {en la fórmula (I), al menos uno de X2 y X4 representa un grupo atractor de electrones, y n representa 0} Los compuestos de fórmula (II) en la que, R1, R2, R3, X1, X2, X3 y X4 son como se definen anteriormente y al menos uno de X2 y X4 representa un grupo atractor de electrones, y hal representa un halógeno, se hacen reaccionar con compuestos de fórmula (III) HS-A (III) en la que A es como se define anteriormente, en presencia de disolvente inerte y, siempre que sea apropiado, en presencia de una base.

Procedimiento de producción (b): {en la fórmula (I), n representa 1} Los compuestos de fórmula (Ib) en la que R1, R2, R3, X1, X2, X3, X4 y A son como se definen anteriormente, se oxidan en presencia de disolventes inertes.

Procedimiento de producción (c): {en la fórmula (I), R3 representa hidrógeno, alquilo o arilo} Los compuestos de fórmula (IV) en la que X1, X2, X3, X4 y A son como se definen anteriormente, se hacen reaccionar con compuestos de fórmula (V) en la que, R1 y R2 son como se definen anteriormente, R31 representa hidrógeno, alquilo o arilo, en presencia de disolventes inertes.

Procedimiento de producción (d): {en la fórmula (I), R3 representa perfluoroalquilo} Los compuestos de fórmula (VI) en la que, X1, X2, X3, X4 y A son como se definen anteriormente, y R32 representa perfluoroalquilo, se hacen reaccionar con compuestos de fórmula (VII) en la que R1 y R2 son como se definen anteriormente, en presencia de disolventes inertes y, siempre que sea apropiado, en presencia de una base.

Procedimiento de producción (e): {en la fórmula (I), R3 representa ciano} Los compuestos de fórmula (VIII) en la que, X1, X2, X3, X4 y A son como se definen anteriormente, se hacen reaccionar con compuestos de los compuestos de fórmula (VII) anteriormente mencionados en presencia de disolventes inertes.

Procedimiento de producción (f): {en la fórmula (I), R1 representa alquilaminocarbonilo} Los compuestos de fórmula (If) en la que R2, R3, X1, X2, X3, X4 y A son como se definen anteriormente, se hacen reaccionar con compuestos de fórmula (X) R11-N=C=O (X) en la que R11 representa alquilaminocarbonilo, en presencia de disolventes inertes y, siempre que sea apropiado, en presencia de una base.

Según la presente invención, las benzamidinas de fórmula (I) muestran una fuerte acción insecticida.

En esta memoria descriptiva, “Alquilo” muestra un alquilo C1-12 lineal o ramificado tal como, por ejemplo, metilo, etilo, n- o iso-propilo, n-, iso-, sec- o terc-butilo, n-pentilo, n-hexilo, n-heptilo, n-octilo, n-nonilo, n-decilo, n-undecilo, n-dodecilo y similares, preferiblemente un alquilo C1-6.

“Alquenilo” muestra un alquenilo C2-5 tal como, por ejemplo, vinilo, alilo, 1-propenilo, isopropenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 1,3-butanodienilo, 2-pentenilo y similares, preferiblemente un alquenilo C2-4.

“Alquinilo” muestra un alquinilo C2-3 tal como, por ejemplo, etinilo, 1-propinilo, propargilo y similares, preferiblemente un alquinilo C2-3.

Como cada porción alquilo en “alcoxi”, “haloalquilo”, “alcoxialquilo”, “alquilaminocarbonilo”, “dialquilaminoalquilo”, “haloalcoxi”, “alcoxicarbonilo”, “alcoxicarbonilo” y “alcoxicarbonilalquilo”, se ejemplifican las mismas porciones como se describen en el “alquilo” anteriormente mencionado.

“Cicloalquilo” muestra un cicloalquilo C3-8 tal como, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo y similares, preferiblemente un cicloalquilo C3-6.

“Arilo” muestra fenilo, α- o β-naftilo, preferiblemente fenilo.

“Aralquilo” muestra, por ejemplo, bencilo, fenetilo o α-metilbencilo, preferiblemente bencilo.

“Halógeno” muestra flúor, cloro, bromo o yodo, preferiblemente flúor, cloro o bromo.

Como cada porción de halógeno en “haloalquilo” y “haloalcoxi”, se ejemplifican las mismas porciones como se describen en el “halógeno” anteriormente mencionado.

El heteroanillo de 5 o 6 miembros que contiene un átomo de N y, en algunos casos, que contiene un átomo de O, muestra pirrolidina, piperidina o morfolina.

Un “grupo atractor de electrones” muestra, por ejemplo, flúor, cloro, metilo, fluoroalquilo, cloroalquilo, nitro o ciano.

Como compuestos de fórmula (I) de la presente invención, se mencionan como ejemplos preferibles los compuestos en los que R1 representa hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-4, alquinilo C2-3, alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-6, haloalquilo C1-4, alcoxialquilo C2-4 (número total de carbonos), fenilo, α o β naftilo, aralquilo C7-8, alquil C1-2-aminocarbonilo, aril C6-10-aminocarbonilo o dialquilamino(alquilo C1-2) C2-4 (número total de átomos de carbono), R2 representa hidrógeno o alquilo C1-4, R1 y R2 pueden formar, junto con un átomo de N al que están unidos, pirrolidina, piperidina o morfolina, R3 representa hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, ciano o fenilo, R1 y R3 pueden formar, junto con un átomo de N y un átomo de C a los que están unidos, pirrolidina o piperidina opcionalmente sustituidas con oxo, X1, X2, X3 y X4 pueden ser iguales o diferentes y representan hidrógeno, halógeno, alquilo C1-2, haloalquilo C1-2, haloalcoxi C1-2, alcoxi C1-2-carbonilo, nitro o ciano. A fluoroetilo y n representa 0 o 1.

De ellos, son aún más preferibles los compuestos de fórmula (I) en la que R1 representa hidrógeno, alquilo C1-3, alilo, propargilo, alcoxi C1-2, ciclopropilo, ciclohexilo, trifluoroetilo, metoxietilo, trifluorometilfenilo, fenilo, bencilo, etilaminocarbonilo, fenilaminocarbonilo o dimetilaminoetilo, R2 representa hidrógeno o alquilo C1-2, R1 y R2 pueden formar, junto con un átomo de N al que están unidos, piperidina o morfolina, R3 representa hidrógeno, alquilo C1, alquilo C1-3 sustituido con flúor, ciano o fenilo, R1 y R3 pueden formar, junto con un átomo de N y un átomo de C a los que están unidos, pirrolidina o piperidina opcionalmente sustituidas con oxo, X1 representa hidrógeno o cloro, X2 representa hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo, metilo, difluorometilo, trifluorometilo, nitro o ciano, X3 representa hidrógeno, X4 representa hidrógeno, cloro, bromo, yodo, metilo, difluorometilo, trifluorometilo, nitro o ciano, A representa trifluoroetilo, y n representa 0 o 1.

De ellos, son los más preferibles los compuestos de fórmula (I) en la que R1 representa hidrógeno, alquilo C1-3, alilo, propargilo, metoxi, ciclopropilo, trifluoroetilo, trifluorometilfenilo, bencilo sustituido con trifluorometilo o etilaminocarbonilo, R2 representa hidrógeno o alquilo C1-2, R3 representa alquilo C1, alquileno C1, alquilo C1-3 sustituido con flúor, ciano o fenilo, R1 y R2 pueden formar, junto con un átomo de N y un átomo de C a los que están unidos, pirrolidina, X1 representa hidrógeno, X2 representa hidrógeno o flúor, X3 representa hidrógeno, X4 representa difluorometilo o ciano, A representa alquilo C3 o trifluoroetilo, y n representa 0 o 1.

El procedimiento de producción (a) anteriormente mencionado puede representarse mediante la siguiente fórmula de reacción cuando, por ejemplo, se utilizan N’-(2,5-dicloro-4-nitrofenil)-N,N-dietil-2,2,2-trifluoroetanimidamida y 2,2,2-trifluoroetanotiol como materiales de partida en bruto.

El procedimiento de producción (b) anteriormente mencionado puede representarse mediante la siguiente fórmula de reacción cuando, por ejemplo, se utilizan N’-{4-ciano-2-fluoro-5-[(2,2,2-trifluoroetil)tio)fenil}-N,N-dietil-2,2,2- trifluoroetanimidamida y ácido m-cloroperbenzoico como oxidante, como materiales de partida en bruto.

El procedimiento de producción (c) anteriormente mencionado puede representarse mediante la siguiente fórmula de reacción cuando, por ejemplo, se utilizan 2-cloro-4-metil-2-[(2,2,2-trifluoroetil)tio]anilina y N,N-dimetilacetamida como materiales de partida en bruto.

El procedimiento de producción (d) anteriormente mencionado puede representarse mediante la siguiente fórmula de reacción cuando, por ejemplo, se utilizan cloruro de N-{4-ciano-2-fluoro-5-[(2,2,2-trifluoroetil)tio]fenil}-2,2,2- trifluoroetanimidilo y dietilamina como materiales de partida en bruto.

El procedimiento de producción (e) anteriormente mencionado puede representarse mediante la siguiente fórmula de reacción cuando, por ejemplo, se utilizan 1-{[cloro(ciano)metilen]amino}-4-ciano-2-fluoro-5-[(2,2,2- trifluoroetil)tio]benceno y dietilamina como materiales de partida en bruto.

El procedimiento de producción (f) anteriormente mencionado puede representarse mediante la siguiente fórmula de reacción cuando, por ejemplo, se utilizan

N’-{4-ciano-2-fluoro-5-[(2,2,2-trifluoroetil)tio]fenil}-2,2,2- trifluoroetanimidamida y etilisocianato como materiales de partida en bruto.

Respecto a los compuestos de fórmula (II) utilizados como material en bruto en el procedimiento de producción (a) anteriormente mencionado, los compuestos de la siguiente fórmula (XI) en la que X1, X2, X3, X4 y hal son como se definen anteriormente, pueden hacerse reaccionar como sustancia de partida con compuestos de fórmulas (V), (XXIX) o (XXX) según los procedimientos de producción (c), (d) o (e) descritos con detalle a continuación, para obtener finalmente los compuestos correspondientes a la fórmula (II).

Los compuestos de fórmula (XI) anteriormente mencionados incluyen, por ejemplo, 5-fluoro-2,4-dinitroanilina, 2,5-dicloro-4-nitroanilina, 5-cloro-2-nitro-4-trifluorometilanilina y similares, y todos ellos son compuestos comercialmente disponibles.

Los tioles de fórmula (III) anteriormente mencionados incluyen, por ejemplo, metanotiol, etanotiol, 1-propanotiol, 2-propanotiol, 1-butanotiol, 2-metil-1-propanotiol, ciclopropilmetanotiol, 2,2,2-trifluoroetanotiol, mercaptoacetato de metilo, fenilmetanotiol y similares, y todos ellos son compuestos comercialmente disponibles.

La reacción del procedimiento de producción (a) puede llevarse a cabo en un agente diluyente adecuado, y los ejemplos de agente diluyente utilizado en este procedimiento incluyen éteres, por ejemplo, dioxano, dimetoxietano (DME), tetrahidrofurano (THF), dietilenglicoldimetiléter (DGM) y similares; cetonas, por ejemplo, acetona, metiletilcetona (MEK), metilisopropilcetona, metilisobutilcetona (MIBK) y similares; nitrilos, por ejemplo, acetonitrilo, propionitrilo, acrilonitrilos y similares; amidas de ácido, por ejemplo, dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida (DMA), N-metilpirrolidona, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, triamida del ácido hexametilfosfórico (HMPA) y similares.

El procedimiento de producción (a) puede llevarse a cabo en presencia de una base, y las bases inorgánicas como ejemplos de base incluyen hidróxidos, carbonatos, bicarbonatos y similares de metales alcalinos, por ejemplo, hidrogenocarbonato de sodio, hidrogenocarbonato de potasio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio y similares.

El procedimiento de producción (a) puede llevarse a cabo en un intervalo de temperatura sustancialmente amplio.

En general, puede llevarse a cabo a entre aproximadamente -40 °C y aproximadamente 200 °C, preferiblemente de aproximadamente 0 °C a aproximadamente 100 °C. Es deseable que la reacción se lleve a cabo a presión normal, sin embargo, puede operarse también a presión elevada o presión reducida.

Al llevar a cabo el procedimiento de producción (a), se utilizan los compuestos de fórmula (III) en una cantidad de 1 mol o cantidad ligeramente en exceso y carbonato de potasio como base en una cantidad de 1 mol o cantidad ligeramente en exceso por mol de compuestos de fórmula (II) y se utiliza DMF como agente diluyente y se agitan a temperatura ambiente pudiendo obtenerse de este modo los compuestos diana.

Los compuestos de fórmula (Ib) en el procedimiento de producción (b) son un cuerpo de sulfuro incluido en los compuestos (I) de la presente invención, que pueden producirse mediante el procedimiento de producción (a), (c), (d), (e) o (f).

Se mencionan como el oxidante utilizado en la reacción de oxidación en el procedimiento de producción (b), por ejemplo, peróxido de hidrógeno, ácido m-cloroperbenzoico y similares.

La reacción del procedimiento de producción (b) puede llevarse a cabo en un agente diluyente adecuado. Los ejemplos de agente diluyente utilizado en este procedimiento incluyen agua; hidrocarburos alifáticos, alifáticos cíclicos y aromáticos (opcionalmente clorados en algunos casos), por ejemplo, pentano, hexano, ciclohexano, éter de petróleo, benceno, tolueno, xileno, diclorometano, dicloroetano y similares; nitrilos, por ejemplo, acetonitrilo, propionitrilo, acrilonitrilo y similares; ácidos orgánicos, por ejemplo, ácido fórmico, ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido propiónico y similares.

El procedimiento de producción (b) puede llevarse a cabo en un intervalo de temperaturas sustancialmente amplio.

En general, puede llevarse a cabo a entre aproximadamente -40 °C y aproximadamente 200 °C, preferiblemente de aproximadamente 0 °C a aproximadamente 100 °C. Es deseable que la reacción se lleve a cabo a presión normal, sin embargo, puede operarse también a presión elevada o presión reducida.

Al llevar a cabo el procedimiento de producción (b), se utilizan un oxidante en una cantidad de 1 mol o cantidad ligeramente en exceso por mol de compuestos de fórmula (Ib) y diclorometano como agente diluyente, y se agitan a temperatura ambiente, pudiendo obtenerse de este modo los compuestos diana.

Entre los compuestos de fórmula (IV) en el procedimiento de producción (c), los derivados de anilina de la siguiente fórmula (IV-A) son novedosos.

Fórmula (IV-A) en la que X1, X2, X3 y X4 son como se definen anteriormente.

Los compuestos de fórmula (IV) pueden obtenerse, por ejemplo, mediante los siguientes procedimientos de producción (g) a (k). Procedimiento de producción (g): Un procedimiento de producción de los compuestos de fórmula (IV) en el que los compuestos de fórmula (XII): en la que, X1, X2, X3, X4 y hal son como se definen anteriormente, se hacen reaccionar con los compuestos de fórmula (III) en presencia de una base, para obtener compuestos de la siguiente fórmula (XIII) en la que X1, X2, X3, X4 y A son como se definen anteriormente, y después se reducen los compuestos de fórmula (XIII).

Los compuestos de fórmula (XII) incluyen, por ejemplo, 2-fluoro-1-metil-4-nitrobenceno, 4-fluoro-1-metil-2- nitrobenceno y similares, y estos son compuestos fácilmente disponibles.

La reacción de reducción anteriormente mencionada puede proporcionar los compuestos de fórmula (IV) según procedimientos ampliamente conocidos en el campo de la química orgánica tales como, por ejemplo, un procedimiento como se describe en Shin Jikken Kagaku Koza 14, III (editor; Maruzen K.K.), páginas 1333 a 1335, y similares.

Procedimiento de producción (h): Un procedimiento de producción de compuestos de fórmula (IV) en el que los compuestos de fórmula (XIV): en la que X1, X2, X3, X4 y hal son como se definen anteriormente, se hacen reaccionar con ftalimida de potasio, para obtener compuestos de fórmula (XV): en la que X1, X2, X3, X4 y hal son como se definen anteriormente, y después se hacen reaccionar los compuestos anteriormente mencionados de fórmula (XV) con los compuestos de fórmula (III) en presencia de una base, para obtener los compuestos de fórmula (XVI) en la que X1, X2, X3, X4 y A son como se definen anteriormente, y después se hacen reaccionar los compuestos de fórmula (XVI) con hidrazina.

Los compuestos de fórmula (XIV) incluyen, por ejemplo, 2,4-difluorobenzonitrilo, 2,4,5-trifluorobenzonitrilo, 1-difluorometil-2,4-difluorobenceno y similares, y todos ellos son compuestos comercialmente disponibles. Estos compuestos pueden sintetizarse a partir del 2,4-difluorobenzaldehído conocido según procedimientos ampliamente conocidos en el campo de la química orgánica tales como un procedimiento descrito en J. Org. Chem., 40, 1975, 574-578 y similares.

La reacción anteriormente mencionada de los compuestos de fórmula (XIV) con los compuestos de fórmula (XV) puede llevarse a cabo en un agente diluyente adecuado, y como ejemplos de agente diluyente utilizado en este procedimiento pueden utilizarse éteres, por ejemplo, dioxano, dimetoxietano (DME), tetrahidrofurano (THF), dietilenglicoldimetiléter (DGM) y similares; nitrilos, por ejemplo, acetonitrilo, propionitrilo, acrilonitrilo y similares; amidas de ácido, por ejemplo, dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida (DMA), N-metilpirrolidona, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, triamida del ácido hexametilfosfórico (HMPA) y similares.

Esta reacción puede llevarse a cabo en un intervalo de temperaturas sustancialmente amplio. En general, puede llevarse a cabo a entre aproximadamente 50 °C y aproximadamente 200 °C, preferiblemente de aproximadamente 80 °C a aproximadamente 120 °C. Es deseable que la reacción se lleve a cabo a presión normal, sin embargo, puede operarse también a presión elevada o presión reducida.

Al llevar a cabo esta reacción, puede calentarse con agitación la ftalimida de potasio en una cantidad de 1 mol o una cantidad ligeramente en exceso por mol de los compuestos de fórmula (XIV) utilizando DMF como agente diluyente, para obtener los compuestos de fórmula (XV).

La reacción anteriormente mencionada de los compuestos de fórmula (XV) con los compuestos de fórmula (III) puede llevarse a cabo en las mismas condiciones que para el procedimiento de producción (a) anteriormente mencionado.

La reacción anteriormente mencionada de los compuestos de fórmula (XVI) con hidrazina puede llevarse a cabo en un agente diluyente adecuado, y pueden utilizarse como ejemplos del agente diluyente utilizado en este procedimiento hidrocarburos alifáticos, cíclicos alifáticos y aromáticos (opcionalmente clorados en algunos casos), por ejemplo, pentano, hexano, ciclohexano, éter de petróleo, benceno, tolueno, xileno, diclorometano, dicloroetano y similares; nitrilos, por ejemplo, acetonitrilo, propionitrilo, acrilonitrilo y similares; alcoholes, por ejemplo, metanol, etanol, isopropanol, butanol, etilenglicol y similares.

Esta reacción puede llevarse a cabo en un intervalo de temperaturas sustancialmente amplio. En general, puede llevarse a cabo a entre de aproximadamente -20 °C y aproximadamente 120 °C, preferiblemente de aproximadamente 0 °C a aproximadamente 80 °C. Es deseable que la reacción se lleve a cabo a presión normal, sin embargo, puede operarse también a presión elevada o presión reducida.

Al llevar a cabo esta reacción, puede calentarse con agitación un hidrato de hidrazina en una cantidad de 1 mol o una cantidad ligeramente en exceso por mol de los compuestos de fórmula (XVI) utilizando etanol como agente diluyente, para obtener los compuestos de fórmula (IV).

Procedimiento de producción (i): {en la fórmula (IV), X1 y X2 representan hidrógeno, y X2 y X4 representan un halógeno distinto de flúor} Un procedimiento de producción de compuestos de fórmula (IV-i) en la que X21, X41 y A son como se definen anteriormente, en el que los compuestos de fórmula (XVII) en la que X21 y X41 representan un halógeno distinto de flúor, se nitran para obtener compuestos de fórmula (XVIII) en la que X21 y X41 son como se definen anteriormente, y después se reducen los compuestos anteriores de fórmula (XVIII), para obtener los compuestos de fórmula (XIX) en la que X21 y X41 son como se definen anteriormente, y después se hacen reaccionar los compuestos de fórmula (XIX) con anhídrido ftálico en condiciones ácidas, para obtener compuestos de fórmula (XX) en la que X21 y X41 son como se definen anteriormente, y después se hacen reaccionar los compuestos de fórmula (XX) con los compuestos de fórmula (III), para obtener los compuestos de fórmula (XXI) en la que X21, X41 y A son como se definen anteriormente, y después se hacen reaccionar los compuestos de fórmula (XX) con hidrazina.

Los compuestos de fórmula (XVII) incluyen, por ejemplo, 2,4-dicloro-1-fluorobenceno, 4-bromo-2-cloro-1- fluorobenceno, 2,4-dibromo-1-fluorobenceno, 2-cloro-1-fluoro-4-yodobenceno y similares, y todos ellos son compuestos comercialmente disponibles.

La reacción de nitración anteriormente mencionada puede llevarse a cabo, por ejemplo, según un procedimiento descrito en Shin Jikken Kagaku Koza 14, III (editor, Maruzen K.K.), páginas 1266 a 1277.

La reacción de reducción anteriormente mencionada puede llevarse a cabo, por ejemplo, según un procedimiento descrito en Shin Jikken Kagaku Koza 14, III (editor; Maruzen K.K.), páginas 1333 a 1335.

La reacción anteriormente mencionada de los compuestos de fórmula (XIX) con anhídrido ftálico puede llevarse a cabo en un agente diluyente adecuado, y los ejemplos de agente diluyente utilizado en este procedimiento incluyen ácidos orgánicos, por ejemplo, ácido fórmico, ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido propiónico, ácido metanosulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido p-toluenosulfónico y similares, o hidrocarburos aromáticos (opcionalmente clorados en algunos casos), por ejemplo, benceno, tolueno, xileno y similares, a los que pueden añadirse un catalizador ácido y utilizarse.

Esta reacción puede llevarse a cabo en un intervalo de temperaturas sustancialmente amplio. En general, puede llevarse a cabo a entre aproximadamente 20 °C y aproximadamente 150 °C, preferiblemente de aproximadamente 60 °C a aproximadamente 120 °C. Es deseable que la reacción se lleve a cabo a presión normal, sin embargo, puede operarse también a presión elevada o presión reducida.

Al llevar a cabo esta reacción, puede calentarse con agitación anhídrido ftálico en una cantidad de 1 mol o cantidad ligeramente en exceso por mol de los compuestos de fórmula (XIX) utilizando ácido acético como agente diluyente, para obtener los compuestos de fórmula (XX).

La reacción anteriormente mencionada de los compuestos de fórmula (XX) con los compuestos de fórmula (III) puede llevarse a cabo en las mismas condiciones que para el procedimiento de producción (a) anteriormente mencionado.

La reacción anteriormente mencionada de los compuestos de fórmula (XXI) con hidrazina puede llevarse a cabo en las mismas condiciones que para la reacción anteriormente mencionada de los compuestos de fórmula (XVI) con hidrazina en el procedimiento de producción (h) anteriormente mencionado.

Procedimiento de producción (j) Un procedimiento de producción de compuestos de fórmula (IV) en el que los compuestos de fórmula (XXII): en la que X1, X2, X3, X4 y hal son como se definen anteriormente, se hacen reaccionar con los compuestos de fórmula (III) en presencia de una base, para obtener los compuestos de fórmula (XXIII): en la que X1, X2, X3, X4 y A son como se definen anteriormente, y después se hidrolizan los compuestos de fórmula (XXIII), para obtener los compuestos de fórmula (XXIV) en la que X1, X2, X3, X4 y A son como se definen anteriormente, y después se hacen reaccionar los compuestos de fórmula (XXIV) con un agente halogenante, para obtener compuestos de fórmula (XXV): en la que X1, X2, X3, X4 y A son como se definen anteriormente, y después se hacen reaccionar los compuestos de fórmula (XXV) con azida de sodio, para obtener compuestos de acilazida que se someten a una reacción de transposición (transposición de Curtius), y después se someten a una reacción de hidrólisis.

Los compuestos de fórmula (XXII) pueden obtenerse fácilmente a partir de compuestos de ácido benzoico tales como ácido 3-fluoro-4-trifluorometilbenzoico, ácido 5-fluoro-2-trifluorometilbenzoico y similares según un procedimiento habitual. Todos estos compuestos de ácido benzoico son compuestos bien conocidos.

La reacción anteriormente mencionada de los compuestos de fórmula (XXII) con los compuestos de fórmula (III) puede llevarse a cabo en las mismas condiciones que para el procedimiento (a) anteriormente mencionado.

La reacción de hidrólisis anteriormente mencionada puede llevarse a cabo, por ejemplo, según un procedimiento descrito en Shin Jikken Kagaku Koza 14, II (editor; Maruzen K.K.), páginas 930 a 938.

La reacción de halogenación anteriormente mencionada puede llevarse a cabo, por ejemplo, según un procedimiento descrito en Shin Jikken Kagaku Koza 14, II (editor; Maruzen K.K.), páginas 1106 a 1111.

La reacción de transposición anteriormente mencionada puede llevarse a cabo, por ejemplo, según un procedimiento descrito en Shin Jikken Kagaku Koza 14, III (editor; Maruzen K.K.), páginas 1391 a 1393.

Procedimiento de producción (k): {en la fórmula (IV), X1 representa hidrógeno y X2 o X4 representan un halógeno distinto de flúor o X1 representa un halógeno distinto de flúor y X2 o X4 representan hidrógeno}.

Un procedimiento de producción de compuestos de fórmula (IV-k1) de fórmula (IV-k2) de fórmula (IV-k3) o de fórmula (IV-k4) (en las que X2, X3, X4, X21, X41 y A son como se definen anteriormente y X11 representa un halógeno distinto de flúor) en el que los compuestos de fórmula (XXVI): (en la que X3, X4 y A son como se definen anteriormente) o los compuestos de fórmula (XXVII): (en la que X2, X3 y A son como se definen anteriormente) se hacen reaccionar con un agente halogenante.

Los compuestos de las fórmulas (XXVI) o (XXVII) pueden sintetizarse mediante los procedimientos de producción (g), (h) o (j) anteriormente mencionados, y los ejemplos de los mismos incluyen 4-amino-2-(2,2,2-trifluoroetiltio)benzonitrilo, 2-amino-4-(2,2,2-trifluoroetiltio)benzonitrilo, 3-(2,2,2-trifluoroetiltio)-4-trifluorometilanilina, 5-(2,2,2-trifluoroetiltio)-2-trifluorometilanilina, 4-difluorometil-3-(2,2,2-trifluoroetiltio)anilina, 2-difluorometil-5-(2,2,2-trifluoroetiltio)anilina, 4-metil-3-(2,2,2-trifluoroetiltio)anilina, 2-metil-5-(2,2,2-trifluoroetiltio)anilina, y similares.

Los ejemplos de agente halogenante utilizado en la reacción anteriormente mencionada incluyen cloro, bromo, yodo, N-clorosuccinimida, N-bromosuccinimida, N-yodosuccinimida y similares.

La reacción anteriormente mencionada puede llevarse a cabo en un agente diluyente adecuado, y como ejemplos del agente diluyente utilizado en este procedimiento pueden utilizarse hidrocarburos alifáticos halogenados, por ejemplo, diclorometano, dicloroetano, cloroformo, tetracloruro de carbono y similares; amidas de ácido, por ejemplo, dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida (DMA), N-metilpirrolidona, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, triamida del ácido hexametilfosfórico (HMPA) y similares.

Esta reacción puede llevarse a cabo en un intervalo de temperaturas sustancialmente amplio. En general, puede llevarse a cabo a entre aproximadamente -40 °C y aproximadamente 200 °C, preferiblemente de aproximadamente 0 °C a aproximadamente 100 °C. Es deseable que la reacción se lleve a cabo a presión normal, sin embargo, puede operarse también a presión elevada o presión reducida.

Al llevar a cabo esta reacción, puede agitarse a temperatura ambiente succinimida N-halogenada en una cantidad de 1 mol o cantidad ligeramente en exceso por mol de compuestos de fórmula (XXVI) o (XXVII) utilizando DMF como agente diluyente, para obtener compuestos de las fórmulas (IV-k1), (IV-k2), (IV-k3) o (IV-k4).

De los compuestos de fórmula (IV) en el procedimiento de producción (c), particularmente los compuestos de la siguiente fórmula son compuestos novedosos.

Fórmula (IV-A) en la que X1, X2, X3 y X4 son como se definen anteriormente.

Los compuestos de fórmula (V), que son otro material en bruto en el procedimiento de producción (c), son compuestos conocidos y, en general, pueden obtenerse fácilmente mediante la reacción de un cloruro carboxílico con aminas.

La reacción del procedimiento de producción (c) puede llevarse a cabo en un agente diluyente adecuado, y los ejemplos de agente diluyente utilizado en este procedimiento incluyen hidrocarburos aromáticos (opcionalmente clorados en algunos casos), por ejemplo, pentano, tolueno, xileno y similares; nitrilos, por ejemplo, acetonitrilo, propionitrilo, acrilonitrilo y similares.

El procedimiento de producción (c) puede llevarse a cabo en un intervalo de temperaturas sustancialmente amplio. En general, puede llevarse a cabo a entre aproximadamente 50 °C y aproximadamente 150 °C, preferiblemente de aproximadamente 80 °C a aproximadamente 120 °C. Es deseable que la reacción se lleve a cabo a presión normal, sin embargo, puede operarse también a presión elevada o presión reducida.

Al llevar a cabo el procedimiento de producción (c), pueden calentarse con agitación los compuestos de fórmula (V) en una cantidad de 1 mol o una cantidad ligeramente en exceso en una cantidad en exceso de oxicloruro de fósforo por mol de compuestos de fórmula (IV), para obtener los compuestos diana.

En el procedimiento de producción (d), se obtienen los compuestos de fórmula (VI) haciendo reaccionar compuestos de fórmula (XXVIII): en la que X1, X2, X3, X4, R32 y A son como se definen anteriormente, con trifenilfosfina y tetracloruro de carbono.

Los compuestos de fórmula (XXVIII) se obtienen haciendo reaccionar los compuestos de fórmula (IV) con compuestos de fórmula (XXIX) en la que R32 es como se define anteriormente, en presencia de una base.

Los ejemplos específicos de compuestos de fórmula (XXIX) incluyen, por ejemplo, anhídrido trifluoroacético, anhídrido pentafluoropropiónico, anhídrido heptafluorobutanoico y similares.

La reacción anteriormente mencionada de los compuestos de fórmula (IV) con los compuestos de fórmula (XXIX) puede llevarse a cabo en un agente diluyente adecuado, y los ejemplos de agente diluyente utilizado en este procedimiento incluyen hidrocarburos alifáticos, alifáticos cíclicos y aromáticos (opcionalmente clorados en algunos casos), por ejemplo, pentano, hexano, ciclohexano, éter de petróleo, benceno, tolueno, xileno, diclorometano, dicloroetano y similares; éteres, por ejemplo, etiléter, metiletiléter, isopropiléter, butiléter, dioxano, dimetoxietano (DME), tetrahidrofurano (THF), dietilenglicoldimetiléter (DGM) y similares; cetonas, por ejemplo, acetona, metiletilcetona (MEK), metilisopropilcetona, metilisobutilcetona (MIBK) y similares; nitrilos, por ejemplo, acetonitrilo, propionitrilo, acrilonitrilos y similares; ésteres, por ejemplo, acetato de etilo, acetato de amilo y similares; amidas de ácido, por ejemplo, dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida (DMA),

N-metilpirrolidona, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, triamida del ácido hexametilfosfórico (HMPA) y similares.

Esta reacción puede llevarse a cabo en presencia de una base, y como ejemplos de base, las bases inorgánicas incluyen hidróxidos, carbonatos, bicarbonatos y similares de metales alcalinos, por ejemplo, hidrogenocarbonato de sodio, hidrogenocarbonato de potasio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio y similares; y las bases orgánicas incluyen alcoholatos, aminas terciarias, dialquilaminoanilinas y piridinas, por ejemplo, trietilamina, 1,1,4,4-tetrametiletilendiamina (TMEDA),

N,N-dimetilanilina, N,N-dietilanilina, piridina, 4-dimetilaminopiridina (DMAP), 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (DABCO) y 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU) y similares.

Esta reacción puede llevarse a cabo en un intervalo de temperaturas sustancialmente amplio. En general, puede llevarse a cabo a entre aproximadamente -40 °C y aproximadamente 100 °C, preferiblemente de aproximadamente 0 °C a aproximadamente 40 °C. Es deseable que la reacción se lleve a cabo a presión normal, sin embargo, puede operarse también a presión elevada o presión reducida.

Al llevar a cabo la reacción, se utilizan los compuestos de fórmula (XXIX) en una cantidad de 1 mol o cantidad ligeramente en exceso y trietilamina como base en una cantidad de 1 mol o cantidad ligeramente en exceso por mol de los compuestos de fórmula (IV) y se utiliza diclorometano como agente diluyente y se agitan a temperatura ambiente, pudiendo obtenerse de este modo los compuestos de fórmula (XXVIII).

La reacción de los compuestos de fórmula (XXVIII) con trifenilfosfina y tetracloruro de carbono puede llevarse a cabo en un agente diluyente adecuado, y los ejemplos del agente diluyente utilizado en este procedimiento incluyen hidrocarburos alifáticos halogenados, por ejemplo, diclorometano, dicloroetano, cloroformo y similares.

Esta reacción puede llevarse a cabo en un intervalo de temperaturas sustancialmente amplio. En general, puede llevarse a cabo a entre aproximadamente 0 °C y aproximadamente 100 °C, preferiblemente de aproximadamente 20 °C a aproximadamente 60 °C. Es deseable que la reacción se lleve a cabo a presión normal, sin embargo, puede operarse también a presión elevada o presión reducida.

Al llevar a cabo la reacción, puede calentarse con agitación trifenilfosfina en cantidad ligeramente en exceso y tetracloruro de carbono en cantidad ligeramente en exceso por mol de compuestos de fórmula (XXVIII) utilizando diclorometano como agente diluyente, para obtener los compuestos de fórmula (VI).

Los compuestos de fórmula (VII), que son otro material en bruto en el procedimiento de producción (d), son compuestos bien conocidos, y los ejemplos de los mismos incluyen amoniaco, metilamina, dimetilamina, etilamina, 2,2,2-trifluoroetilamina, n-propilamina, isopropilamina, metiletilamina, dietilamina, ciclopropilamina, alilamina, propargilamina, pirrolidina, piperidina, morfolina, ciclohexiletilamina, anilina, 4-trifluoroanilina, bencilamina, 4-trifluorobencilamina, O-metilhidroxilamina, N,O-dimetilhidroxilamina, 2-metoxietilamina, N,N-dimetiletilendiamina y similares.

La reacción en el procedimiento de producción (d) puede llevarse a cabo en un agente diluyente adecuado, y los ejemplos del agente diluyente utilizado en este procedimiento incluyen hidrocarburos alifáticos, alifáticos cíclicos y aromáticos (opcionalmente clorados en algunos casos), por ejemplo, pentano, hexano, ciclohexano, éter de petróleo, benceno, tolueno, xileno, diclorometano, dicloroetano y similares; éteres, por ejemplo, etiléter, metiletiléter, isopropiléter, butiléter, dioxano, dimetoxietano (DME), tetrahidrofurano (THF), dietilenglicoldimetiléter (DGM) y similares; cetonas, por ejemplo, acetona, metiletilcetona (MEK), metilisopropilcetona, metilisobutilcetona (MIBK) y similares; nitrilos, por ejemplo, acetonitrilo, propionitrilo, acrilonitrilos y similares; ésteres, por ejemplo, acetato de etilo, acetato de amilo y similares; amidas de ácido, por ejemplo, dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida (DMA), N-metilpirrolidona, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, triamida del ácido hexametilfosfórico (HMPA) y similares.

La reacción en el procedimiento de producción (d) puede llevarse a cabo en presencia de una base, y como ejemplos de base, las bases inorgánicas incluyen hidruros, hidróxidos, carbonatos, bicarbonatos y similares de metales alcalinos, por ejemplo, hidruro de sodio, hidruro de litio, hidrogenocarbonato de sodio, hidrogenocarbonato de potasio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio y similares; y las bases orgánicas incluyen alcoholatos, aminas terciarias, dialquilaminoanilinas y piridinas, por ejemplo, trietilamina, 1,1,4,4-tetrametiletilendiamina (TMEDA), N,N-dimetilanilina, N,N-dietilanilina, piridina, 4-dimetilaminopiridina (DMAP), 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (DABCO) y 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU) y similares, y utilizando los compuestos de fórmula (VII) en una cantidad de 2 equivalentes o más, puede utilizarse una porción equivalente como base.

El procedimiento de producción (d) puede llevarse a cabo en un intervalo de temperaturas sustancialmente amplio. En general, puede llevarse a cabo a entre aproximadamente -40 °C y aproximadamente 100 °C, preferiblemente de aproximadamente 0 °C a aproximadamente 40 °C. Es deseable que la reacción se lleve a cabo a presión normal, sin embargo, también puede operarse a presión elevada o presión reducida.

Al llevar a cabo el procedimiento de producción (d), los compuestos de fórmula (VII) pueden agitarse en una cantidad en exceso de 2 mol o más por mol de los compuestos de fórmula (VI) a temperatura ambiente utilizando acetonitrilo como agente diluyente, para obtener los compuestos diana.

Los compuestos de fórmula (VIII) en el procedimiento de producción (e) se obtienen haciendo reaccionar compuestos de fórmula (IV) con compuestos de fórmula (XXX): en presencia de una base, para obtener los compuestos de fórmula (XXXI): (en la que X1, X2, X3, X4 y A son como se definen anteriormente), después descomponiendo térmicamente los compuestos anteriormente mencionados de fórmula (XXXI). Los compuestos anteriormente mencionados de fórmula (XXX) se obtienen mediante un procedimiento descrito en Chem. Ber., 118, 1985, 1632-1643.

La reacción anteriormente mencionada de compuestos de fórmula (IV) con compuestos de fórmula (XXX) puede llevarse a cabo en un agente diluyente adecuado, y los ejemplos de agente diluyente utilizado en este procedimiento incluyen hidrocarburos alifáticos, alifáticos cíclicos y aromáticos (opcionalmente clorados en algunos casos), por ejemplo, pentano, hexano, ciclohexano, éter de petróleo, benceno, tolueno, xileno, diclorometano, dicloroetano y similares; éteres, por ejemplo, etiléter, metiletiléter, isopropiléter, butiléter, dioxano, dimetoxietano (DME), tetrahidrofurano (THF), dietilenglicoldimetiléter (DGM) y similares; cetonas, por ejemplo, acetona, metiletilcetona (MEK), metilisopropilcetona, metilisobutilcetona (MIBK) y similares; nitrilos, por ejemplo, acetonitrilo, propionitrilo, acrilonitrilos y similares; ésteres, por ejemplo, acetato de etilo, acetato de amilo y similares.

Esta reacción puede llevarse a cabo en presencia de una base, y las bases orgánicas como ejemplos de base incluyen piridinas, por ejemplo, piridina, 4-dimetilaminopiridina (DMAP) y similares.

Esta reacción puede llevarse a cabo en un intervalo de temperaturas sustancialmente amplio. En general, puede llevarse a cabo a entre aproximadamente -40 °C y aproximadamente 100 °C, preferiblemente de aproximadamente 0 °C a aproximadamente 40 °C. Es deseable que la reacción se lleve a cabo a presión normal, sin embargo, puede operarse también a presión elevada o presión reducida.

Al llevar a cabo la reacción, los compuestos de fórmula (XXX) pueden agitarse en una cantidad de 1 mol o cantidad ligeramente en exceso y piridina como base en una cantidad de 2 mol o cantidad ligeramente en exceso por mol de compuestos de fórmula (IV) a temperatura ambiente, utilizando diclorometano como agente diluyente, para obtener compuestos de fórmula (XXXI).

La reacción de descomposición térmica puede llevarse a cabo en un intervalo de temperaturas sustancialmente amplio. En general, puede llevarse a cabo a entre aproximadamente 150 °C y aproximadamente 300 °C, preferiblemente de aproximadamente 180 °C a aproximadamente 220 °C. Es deseable que la reacción se lleve a cabo a presión normal, sin embargo, puede operarse también a presión elevada o presión reducida.

Al llevar a cabo la reacción, los compuestos de fórmula (XXXI) pueden calentarse directamente con agitación sin utilizar un agente diluyente, para obtener los compuestos de fórmula (VIII).

La reacción en el procedimiento de producción (e) puede llevarse a cabo en las mismas condiciones que para el procedimiento de producción (c) anteriormente mencionado.

Los compuestos de fórmula (If), que son un material en bruto en el procedimiento de producción (f), se incluyen en los compuestos (I) de la presente invención que pueden producirse mediante los procedimientos de producción (a), (c), (d) o (e).

Los compuestos de fórmula (IX), que son otro material en bruto, son compuestos bien conocidos y los ejemplos de los mismos incluyen etilisocianato, fenilisocianato y similares.

La reacción del procedimiento de producción (f) puede llevarse a cabo en un agente de dilución adecuado, y los ejemplos de agente de dilución utilizado en este procedimiento incluyen éteres, por ejemplo, tetrahidrofurano (THF) y similares; amidas de ácido, por ejemplo, dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida (DMA), N-metilpirrolidona, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, triamida del ácido hexametilfosfórico (HMPA) y similares.

El procedimiento de producción (f) puede llevarse a cabo en presencia de una base, y pueden utilizarse bases inorgánicas como ejemplos de base, hidruros y similares de metales alcalinos, por ejemplo, hidruro de sodio, hidróxido de litio y similares.

El procedimiento de producción (f) puede llevarse a cabo en un intervalo de temperaturas sustancialmente amplio. En general, puede llevarse a cabo a entre aproximadamente -20 °C y aproximadamente 200 °C, preferiblemente de aproximadamente 0 °C a aproximadamente 100 °C. Es deseable que la reacción se lleve a cabo a presión normal, sin embargo, puede operarse también a presión elevada o presión reducida.

Al llevar a cabo el procedimiento de producción (f), los compuestos de fórmula (IX) pueden agitarse en una cantidad de 1 mol o cantidad ligeramente en exceso e hidruro de sodio en una cantidad de 1 mol o cantidad ligeramente en exceso por mol de los compuestos de fórmula (If) a temperatura ambiente, utilizando DMF como agente diluyente, para obtener los compuestos diana.

Los compuestos de fórmula (I) según la presente invención muestran una fuerte acción insecticida. Por lo tanto, los compuestos de fórmula (I) pueden utilizarse como insecticidas. En caso apropiado, los compuestos de fórmula (I) pueden estar presentes en diferentes formas polimórficas o como una mezcla de diferentes formas polimórficas. Se proporcionan por la invención tanto los polimorfos puros como las mezclas polimórficas y pueden utilizarse según la invención.

Los principios activos según la invención, en combinación con buena fitotolerancia, favorable toxicidad para animales de sangre caliente y ser bien tolerados por el ambiente, son adecuados para la protección de plantas y órganos de planta, para aumentar los rendimientos de recolección, mejorar la calidad del producto recolectado y para controlar plagas animales, particularmente insectos, arácnidos, helmintos, nematodos y moluscos que se encuentran en agricultura, horticultura, cría de animales, en bosques, en jardines e instalaciones de ocio, en la protección de productos almacenados y de materiales, y en el sector de la higiene. Pueden emplearse preferiblemente como agentes fitoprotectores. Son activos contra especies normalmente sensibles y resistentes y contra todos o algunos estados de desarrollo. Las plagas anteriormente mencionadas incluyen: Del orden de los Anoplura (Phthiraptera), por ejemplo, Damalinia spp., Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Trichodectes spp.

De la clase de los Arachnida, por ejemplo, Acarus siro, Aceria sheldoni, Aculops spp., Aculus spp., Amblyomma spp., Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia praetiosa, Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Eotetranychus spp., Epitrimerus pyri, Eutetranychus spp., Eriophyes spp., Hemitarsonemus spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Latrodectus mactans, Metatetranychus spp., Oligonychus spp., Ornithodoros spp., Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp.,

Sarcoptes spp., Scorpio maurus, Stenotarsonemus spp., Tarsonemus spp., Tetranychus spp., Vasates lycopersici.

De la clase de los Bivalva, por ejemplo, Dreissena spp. Del orden de los Chilopoda, por ejemplo, Geophilus spp., Scutigera spp.

Del orden de los Coleoptera, por ejemplo, Acanthoscelides obtectus, Adoretus spp., Agelastica alni, Agriotes spp., Amphimallon solstitialis, Anobium punctatum, Anoplophora spp., Anthonomus spp., Anthrenus spp., Apogonia spp.,

Atomaria spp., Attagenus spp., Bruchidius obtectus, Bruchus spp., Ceuthorhynchus spp., Cleonus mendicus, Cono- derus spp., Cosmopolites spp., Costelytra zealandica, Curculio spp., Cryptorhynchus lapathi, Dermestes spp., Diabrotica spp., Epilachna spp., Faustinus cubae, Gibbium psylloides, Heteronychus arator, Hylamorpha elegans, Hylotrupes bajulus, Hypera postica, Hypothenemus spp., Lachnosterna consanguinea, Leptinotarsa decemlineata, Lissorhoptrus oryzophilus, Lixus spp., Lyctus spp., Meligethes aeneus, Melolontha melolontha, Migdolus spp.,

Monochamus spp., Naupactus xanthographus, Niptus hololeucus, Oryctes rhinoceros, Oryzaephilus surinamensis, Otiorrhynchus sulcatus, Oxycetonia jucunda, Phaedon cochleariae, Phyllophaga spp., Popillia japonica,

Premnotrypes spp., Psylliodes chrysocephala, Ptinus spp., Rhizobius ventralis, Rhizopertha dominica, Sitophilus spp., Sphenophorus spp., Sternechus spp., Symphyletes spp., Tenebrio molitor, Tribolium spp., Trogoderma spp., Tychius spp., Xylotrechus spp., Zabrus spp.

Del orden de los Collembola, por ejemplo, Onychiurus armatus.

Del orden de los Dermaptera, por ejemplo, Forficula auricularia.

Del orden de los Diplopoda, por ejemplo, Blaniulus guttulatus.

Del orden de los Diptera, por ejemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Bibio hortulanus, Calliphora erythrocephala, Ceratitis capitata, Chrysomyia spp., Cochliomyia spp., Cordylobia anthropophaga, Culex spp., Cuterebra spp., Dacus oleae, Dermatobia hominis, Drosophila spp., Fannia spp., Gastrophilus spp., Hylemyia spp., Hyppobosca spp., Hypo-

derma spp., Liriomyza spp., Lucilia spp., Musca spp., Nezara spp., Oestrus spp., Oscinella frit, Pegomyia hyoscyami, Phorbia spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tannia spp., Tipula paludosa, Wohlfahrtia spp.

De la clase de los Gastropoda, por ejemplo, Arion spp., Biomphalaria spp., Bulinus spp., Deroceras spp., Galba spp., Lymnaea spp., Oncomelania spp., Succinea spp.

De la clase de los helmintos, por ejemplo, Ancylostoma duodenale, Ancylostoma ceylanicum, Acylostoma

braziliensis, Ancylostoma spp., Ascaris lubricoides, Ascaris spp., Brugia malayi, Brugia timori, Bunostomum spp., Chabertia spp., Clonorchis spp., Cooperia spp., Dicrocoelium spp, Dictyocaulus filaria, Diphyllobothrium latum, Dracunculus medinensis, Echinococcus granulosus, Echinococcus multilocularis, Enterobius vermicularis, Faciola spp., Haemonchus spp., Heterakis spp., Hymenolepis nana, Hyostrongulus spp., Loa Loa, Nematodirus spp., Oesophagostomum spp., Opisthorchis spp., Onchocerca volvulus, Ostertagia spp., Paragonimus spp., Schistosomen

spp, Strongyloides fuelleborni, Strongyloides stercoralis, Stronyloides spp., Taenia saginata, Taenia solium, Trichinella spiralis, Trichinella nativa, Trichinella britovi, Trichinella nelsoni, Trichinella pseudopsiralis, Trichostrongulus spp., Trichuris trichuria, Wuchereria bancrofti.

Además, es posible controlar protozoos tales como Eimeria. Del orden de los Heteroptera, por ejemplo, Anasa tristis, Antestiopsis spp., Blissus spp., Calocoris spp., Campylomma livida, Cavelerius spp., Cimex spp., Creontiades

dilutus, Dasynus piperis, Dichelops furcatus, Diconocoris hewetti, Dysdercus spp., Euschistus spp., Eurygaster spp., Heliopeltis spp., Horcias nobilellus, Leptocorisa spp., Leptoglossus phyllopus, Lygus spp., Macropes excavatus, Miridae, Nezara spp., Oebalus spp., Pentomidae, Piesma quadrata, Piezodorus spp., Psallus seriatus, Pseudacysta persea, Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scotinophora spp., Stephanitis nashi, Tibraca spp., Triatoma spp.

Del orden de los Homoptera, por ejemplo, Acyrthosipon spp., Aeneolamia spp., Agonoscena spp., Aleurodes spp.,

Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus spp., Amrasca spp., Anuraphis cardui, Aonidiella spp., Aphanostigma piri, Aphis spp., Arboridia apicalis, Aspidiella spp., Aspidiotus spp., Atanus spp., Aulacorthum solani, Bemisia spp., Brachycaudus helichrysii, Brachycolus spp., Brevicoryne brassicae, Calligypona marginata, Carneocephala fulgida, Ceratovacuna lanigera, Cercopidae, Ceroplastes spp., Chaetosiphon fragaefolii, Chionaspis tegalensis, Chlorita onukii, Chromaphis juglandicola, Chrysomphalus ficus, Cicadulina mbila, Coccomytilus halli, Coccus spp.,

Cryptomyzus ribis, Dalbulus spp., Dialeurodes spp., Diaphorina spp., Diaspis spp., Doralis spp., Drosicha spp., Dysaphis spp., Dysmicoccus spp., Empoasca spp., Eriosoma spp., Erythroneura spp., Euscelis bilobatus, Geococcus coffeae, Homalodisca coagulata, Hyalopterus arundinis, Icerya spp., Idiocerus spp., Idioscopus spp., Laodelphax striatellus, Lecanium spp., Lepidosaphes spp., Lipaphis erysimi, Macrosiphum spp., Mahanarva fimbriolata, Melanaphis sacchari, Metcalfiella spp., Metopolophium dirhodum, Monellia costalis, Monelliopsis pecanis, Myzus

spp., Nasonovia ribisnigri, Nephotettix spp., Nilaparvata lugens, Oncometopia spp., Orthezia praelonga, Parabemisia myricae, Paratrioza spp., Parlatoria spp., Pemphigus spp., Peregrinus maidis, Phenacoccus spp., Phloeomyzus passerinii, Phorodon humuli, Phylloxera spp., Pinnaspis aspidistrae, Planococcus spp., Protopulvinaria pyriformis, Pseudaulacaspis pentagona, Pseudococcus spp., Psylla spp., Pteromalus spp., Pyrilla spp., Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Rastrococcus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoides titanus, Schizaphis graminum,

Selenaspidus articulatus, Sogata spp., Sogatella furcifera, Sogatodes spp., Stictocephala festina, Tenalaphara malayensis, Tinocallis caryaefoliae, Tomaspis spp., Toxoptera spp., Trialeurodes vaporariorum, Trioza spp., Typhlocyba spp., Unaspis spp., Viteus vitifolii.

Del orden de los Hymenoptera, por ejemplo, Diprion spp., Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Vespa spp. Del orden de los Isopoda, por ejemplo, Armadillidium vulgare, Oniscus asellus, Porcellio scaber.

Del orden de los Isoptera, por ejemplo, Reticulitermes spp., Odontotermes spp.

Del orden de los Lepidoptera, por ejemplo, Acronicta major, Aedia leucomelas, Agrotis spp., Alabama argillacea, Anticarsia spp., Barathra brassicae, Bucculatrix thurberiella, Bupalus piniarius, Cacoecia podana, Capua reticulana, Carpocapsa pomonella, Cheimatobia brumata, Chilo spp., Choristoneura fumiferana, Clysia ambiguella, Cnaphalocerus spp., Earias insulana, Ephestia kuehniella, Euproctis chrysorrhoea, Euxoa spp., Feltia spp., Galleria

mellonella, Helicoverpa spp., Heliothis spp., Hofmannophila pseudospretella, Homona magnanima, Hyponomeuta padella, Laphygma spp., Lithocolletis blancardella, Lithophane antennata, Loxagrotis albicosta, Lymantria spp., Malacosoma neustria, Mamestra brassicae, Mocis repanda, Mythimna separata, Oria spp., Oulema oryzae, Panolis

flammea, Pectinophora gossypiella, Phyllocnistis citrella, Pieris spp., Plutella xylostella, Prodenia spp., Pseudaletia spp., Pseudoplusia includens, Pyrausta nubilalis, Spodoptera spp., Thermesia gemmatalis, Tinea pellionella, Tineola bisselliella, Tortrix viridana, Trichoplusia spp. Del orden de los Orthoptera, por ejemplo, Acheta domesticus, Blatta orientalis, Blattella germanica, Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Melanoplus spp., Periplaneta

americana, Schistocerca gregaria.

Del orden de los Siphonaptera, por ejemplo, Ceratophyllus spp., Xenopsylla cheopis.

Del orden de los Symphyla, por ejemplo, Scutigerella immaculata.

Del orden de los Thysanoptera, por ejemplo, Baliothrips biformis, Enneothrips flavens, Frankliniella spp., Heliothrips spp., Hercinothrips femoralis, Kakothrips spp., Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips spp., Taeniothrips cardamoni,

Thrips spp.

Del orden de los Thysanura, por ejemplo, Lepisma saccharina.

Los nematodos parásitos de plantas incluyen, por ejemplo, Anguina spp., Aphelenchoides spp., Belonoaimus spp., Bursaphelenchus spp., Ditylenchus dipsaci, Globodera spp., Heliocotylenchus spp., Heterodera spp., Longidorus spp., Meloidogyne spp., Pratylenchus spp., Radopholus similis, Rotylenchus spp., Trichodorus spp.,

Tylenchorhynchus spp., Tylenchulus spp., Tylenchulus semipenetrans, Xiphinema spp.

Siempre que sea apropiado, los principios activos según la invención pueden utilizarse a ciertas concentraciones o tasas de aplicación también como herbicidas, protectores, reguladores del crecimiento o agentes para mejorar las propiedades de las plantas, o como microbicidas, por ejemplo, como fungicidas, antimicóticos, bactericidas, viricidas (incluyendo agentes contra viroides) o como agentes contra MLO (organismos similares a Mycoplasma) y RLO (organismo similar a Rickettsia). Siempre que sea apropiado, pueden emplearse también como intermedios o precursores para la síntesis de otros principios activos.

Los principios activos pueden convertirse en las formulaciones habituales, como disoluciones, emulsiones, polvos humectables, suspensiones basadas en agua y aceite, polvos, productos para espolvorear, pastas, polvos solubles, gránulos solubles, gránulos para dispersar, concentrados de suspensión-emulsión, materiales naturales impregnados con principio activo, materiales sintéticos impregnados con principio activo, fertilizantes y microencapsulaciones en sustancias poliméricas.

Estas formulaciones se preparan de modo conocido, por ejemplo, mediante mezclado de los principios activos con agentes extensores, es decir, disolventes líquidos y/o vehículos sólidos, opcionalmente con el uso de agentes tensioactivos, es decir, agentes emulsionantes y/o dispersantes y/o agentes espumantes. Las formulaciones se preparan en plantas adecuadas o además antes o durante la aplicación.

Son adecuadas para uso como adyuvantes sustancias que sean adecuadas para conferir propiedades particulares a los principios activos en sí mismos y/o a preparaciones derivadas de los mismos (por ejemplo líquidos de pulverización, desinfectantes de semilla), tales como técnicas y/o también propiedades biológicas particulares. Son coadyuvantes típicos adecuados: extensores, disolventes y vehículos.

Son extensores adecuados, por ejemplo, agua, líquidos químico-orgánicos polares y no polares, por ejemplo, de las clases de hidrocarburos aromáticos y no aromáticos (tales como parafinas, alquilbencenos, alquilnaftalenos, clorobencenos), los alcoholes y polioles (que, siempre que sea apropiado, pueden estar también sustituidos, eterificados y/o esterificados), las cetonas (como acetona, ciclohexanona), ésteres (incluyendo grasas y aceites) y (poli)éteres, las aminas amidas, lactamas (como N-alquilpirrolidonas) y lactonas no sustituidas y sustituidas, las sulfonas y los sulfóxidos (como dimetilsulfóxido).

Si el agente extensor utilizado es agua, también es posible emplear, por ejemplo, disolventes orgánicos como disolventes adyuvantes. Esencialmente, son disolventes líquidos adecuados: compuestos aromáticos tales como xileno, tolueno o alquilnaftalenos, compuestos aromáticos clorados e hidrocarburos alifáticos clorados tales como clorobencenos, cloroetilenos o cloruro de metileno, hidrocarburos alifáticos tales como ciclohexano o parafinas, por ejemplo, fracciones de petróleo, aceites minerales y vegetales, alcoholes tales como butanol o glicol, y también sus éteres y ésteres, cetonas tales como acetona, metiletilcetona, metilisobutilcetona o ciclohexanona, disolventes polares fuertes tales como dimetilsulfóxido, y también agua.

Son vehículos sólidos adecuados: por ejemplo, sales de amonio y minerales naturales molidos tales como caolines, arcillas, talco, creta, cuarzo, atapulgita, montmorillonita o tierra de diatomeas y minerales sintéticos molidos tales como sílice finamente dividido, alúmina y silicatos; son vehículos sólidos adecuados para gránulos: por ejemplo, rocas naturales trituradas y fraccionadas tales como calcita, mármol, piedra pómez, sepiolita y dolomita, y también gránulos sintéticos de polvos inorgánicos y orgánicos, y gránulos de material orgánico tales como papel, serrín, cáscaras de coco, mazorcas de maíz y tallos de tabaco; son agentes emulsionantes y/o espumantes adecuados: por ejemplo, agentes emulsionantes no iónicos y aniónicos tales como ésteres de ácidos grasos de polioxietileno, éteres de alcohol graso de polioxietileno, por ejemplo, alquilarilpoliglicoléteres, alquilsulfonatos, alquilsulfatos, arilsulfonatos y también hidrolizados de proteína; son agentes dispersantes adecuados sustancias no iónicas y/o iónicas, por ejemplo, de las clases de aductos de alcohol-POE y/o alcohol-POP-éteres, ácido y/o POP-POE- ésteres, alquilarilo y/o POP-POE-éteres, grasa y/o POP-POE, derivados de POE-poliol y/o POP-poliol, aductos de POE-sorbitán y/o POP-sorbitán o -azúcar, alquil- o arilsulfatos, alquil- o arilsulfonatos y alquil- o arilfosfatos, o los correspondientes aductos de PO-éter. Además, los oligómeros o polímeros adecuados, por ejemplo, aquellos derivados de monómeros vinílicos, de ácido acrílico, de EO y/o de PO solos o en combinación con, por ejemplo, (poli)alcoholes o (poli)aminas. También es posible emplear lignina y sus derivados de ácido sulfónico, celulosas no modificadas y modificadas, ácidos sulfónicos aromáticos y/o alifáticos y sus aductos con formaldehído.

Pueden usarse en las formulaciones adhesivos tales como carboximetilcelulosa y polímeros naturales y sintéticos en forma de polvos, gránulos o látex, tales como goma arábiga, alcohol (polivinílico) y poli(acetato de vinilo), así como fosfolípidos naturales como cefalinas y lecitinas y fosfolípidos sintéticos. Es posible utilizar colorantes tales como pigmentos inorgánicos, por ejemplo, óxido de hierro, óxido de titanio, azul de Prusia y tintes orgánicos tales como tintes de alizarina, tintes azoicos y tintes de ftalocianina metálica, y oligonutrientes tales como sales de hierro, manganeso, boro, cobre, cobalto, molibdeno y cinc.

Son otros aditivos posibles aromatizantes, aceites minerales o vegetales opcionalmente modificados, ceras y nutrientes (incluyendo oligonutrientes) tales como sales de hierro, manganeso, boro, cobre, cobalto, molibdeno y cinc.

Pueden estar presentes también estabilizadores tales como estabilizadores de baja temperatura, conservantes, antioxidantes, fotoestabilizantes u otros agentes que mejoren la estabilidad química y/o física.

Las formulaciones comprenden en general entre el 0,01 y el 98% en peso de principio activo, preferiblemente entre el 0,5 y el 90%. El principio activo según la invención puede utilizarse en sus formulaciones comercialmente disponibles y en las formas de uso preparadas a partir de estas formulaciones, mezclado con otros principios activos tales como insecticidas, cebos, agentes esterilizadores, bactericidas, acaricidas, nematicidas, fungicidas, sustancias reguladoras del crecimiento, herbicidas, protectores, fertilizantes o semioquímicos.

Son componentes de mezcla particularmente favorables, por ejemplo, los siguientes compuestos: Fungicidas: Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos, benalaxilo, benalaxilo-M, bupirimato, quiralaxilo, clozilacón, dimetirimol, etirimol, furalaxilo, himexazol, metalaxilo, metalaxilo-M, ofurace, oxadixilo, ácido oxolínico. Inhibidores de la mitosis y la división celular benomilo, carbendazim, dietofencarb, fuberidazol, pencicurón, tiabendazol, tiofanato de metilo, zoxamida. Inhibidores del complejo I de la cadena respiratoria diflumetorim. Inhibidores del complejo II de la cadena respiratoria boscalid, carboxina, fenfuram, flutolanilo, furametpir, mepronilo, oxicarboxina, pentiopirad, tifluzamida. Inhibidores del complejo III de la cadena respiratoria azoxistrobina, ciazofamida, dimoxistrobina, enestrobina, famoxadona, fenamidona, fluoxastrobina, cresoxim-metilo, metominostrobina, orisastrobina, piraclostrobina, picoxistrobina, trifloxistrobina. Desacopladores dinocap, fluazinam. Inhibidores de la producción de ATP acetato de fentina, cloruro de fentina, hidróxido de fentina, siltiofam. Inhibidores de la biosíntesis de aminoácidos y la biosíntesis de proteínas andoprim, blasticidina-S, ciprodinilo, casugamicina, clorhidrato de casugamicina hidrato, mepanipirim, pirimetanilo. Inhibidores de la transducción de señal fenpiclonilo, fludioxonilo, quinoxifeno. Inhibidores de la síntesis de lípidos y membrana clozolinato, iprodiona, procimidona, vinclozolina, ampropilfos, ampropilfos de potasio, edifenfos, iprobenfos (IBP), isoprotiolano, pirazofos, tolclofós-metilo, bifenilo, yodocarb, propamocarb, clorhidrato de propamocarb. Inhibidores de la biosíntesis de ergosterol fenhexamida, azaconazol, bitertanol, bromuconazol, ciproconazol, diclobutrazol, difenoconazol, diniconazol, diniconazol-M, epoxiconazol, etaconazol, fenbuconazol, fluquinconazol, flusilazol, flutriafol, furconazol, furconazol-cis, hexaconazol, imibenconazol, ipconazol, metconazol, miclobutanilo, paclobutrazol, penconazol, propiconazol, protioconazol, simeconazol, tebuconazol, tetraconazol, triadimefón, triadimenol, triticonazol, uniconazol, voriconazol, imazalilo, sulfato de imazalilo, oxpoconazol, fenarimol, flurprimidol, nuarimol, pirifenox, triforina, pefurazoato, procloraz, triflumizol, viniconazol, aldimorf, dodemorf, acetato de dodemorf, fenpropimorf, tridemorf, fenpropidina, espiroxamina, naftifina, piributicarb, terbinafina. Inhibidores de la síntesis de pared celular bentiavalicarb, bialafos, dimetomorf, flumorf, iprovalicarb, polioxinas, polioxorim, validamicina A. Inhibidores de la biosíntesis de melanina capropamida, diclocimet, fenoxanilo, ftalida, piroquilón, triciclazol. Inductores de resistencia acibenzolar-S-metilo, probenazol, tiadinilo. Multisitio captafol, captán, clorotalonilo, sales de cobre tales como: hidróxido de cobre, naftenato de cobre, oxicloruro de cobre, sulfato de cobre, óxido de cobre, oxina de cobre y mezcla Bordeaux, diclofluanida, ditianón, dodina, base libre de dodina, ferbam, folpet, fluorofolpet, guazatina, acetato de guazatina, iminoctadina, albesilato de iminoctadina, triacetato de iminoctadina, mancobre, mancozeb, maneb, metiram, metiram de cinc, propineb, azufre y preparaciones de azufre que contienen polisulfuro de calcio, tiram, tolilfluanida, zineb, ziram. Mecanismo desconocido amibromdol, bentiazol, betoxazina, capsimicina, carvona, quinometionato, cloropicrina, cufraneb, ciflufenamida, cimoxanilo, dazomet, debacarb, diclomezina, diclorofeno, diclorán, difenzocuat, metilsulfato de difenzocuat, difenilamina, etaboxam, ferimzona, flumetover, flusulfamida, fluopicolida, fluorimida, hexaclorobenceno, sulfato de 8-hidroxiquinolina, irumamicina, metasulfocarb, metrafenona, metilisotiocianato, mildiomicina, natamicina, dimetilditiocarbamato de níquel, nitrotal-isopropilo, octilinona, oxamocarb, oxifentiina, pentaclorofenol y sales, 2-fenifenol y sales, piperalina, propanosina de sodio, proquinazida, pirrolnitrina, quintoceno, tecloftalam, tecnaceno, triazóxido, triclamida, zarilamida y 2,3,5,6-tetracloro-4-(metilsulfonil)piridina, N- (4-cloro-2-nitrofenil)-N-etil-4-metilbenceno-sulfonamida, 2-amino-4-metil-N-fenil-5-tiazolcarboxamida, 2-cloro-N- (2,3-dihidro-1,1,3-trimetil-1H-inden-4-il)-3-piridincarboxamida, 3-[5-(4-clorofenil)-2,3-dimetilisoxazolidin-3-il]piridina, cis-1-(4-clorofenil)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)cicloheptanol, 2,4-dihidro-5-metoxi-2-metil-4-[[[[1-[3-(trifluorometil)fenil]- etiliden]amino]oxi]metil]fenil]-3H-1,2,3-triazol-3-ona (185336-79-2), 1-(2,3-dihidro-2,2-dimetil-1H-inden-1-il)-1H- imidazol-5-carboxilato de metilo, 3,4,5-tricloro-2,6-piridindicarbonitrilo, 2-[[[ciclopropil-[(4-metoxifenil)imino]- metil]tio]metil]-α-(metoximetilen)-benzoacetato de metilo, 4-cloro-α-propiniloxi-N-[2-[3-metoxi-4-(2- propiniloxi)fenil]etil]benzoacetamida, (2S)-N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propinil]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2- [(metilsulfonil)amino]butanamida, 5-cloro-7-(4-metilpiperidin-1-il)-6-(2,4,6-trifluorofenil)[1,2,4]triazolo[1,5-

a]pirimidina, 5-cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-N-[(1R)-1,2,2-trimetilpropil][1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidin-7-amina, 5- cloro-N-[(1R)-1,2-dimetilpropil]-6-(2,4,6-trifluorofenil)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidin-7-amina,

N-[1-(5-bromo-3- cloropiridin-2-il)etil]-2,4-dicloronicotinamida, N-(5-bromo-3-cloropiridin-2-il)metil-2,4-dicloronicotinamida, 2-butoxi-6- yodo-3-propilbenzopiranon-4-ona,

N-{(Z)-[(ciclopropilmetoxi)imino]-[6-(difluorometoxi)-2,3-difluorofenil]metil}-2- benzoacetamida,

N-(3-etil-3,5,5-trimetilciclohexil)-3-formilamino-2-hidroxibenzamida, 2-[[[[1-[3-(1-fluoro-2- feniletil)oxi]fenil]etiliden]amino]oxi]metil]-α-(metoxiimino)-N-metil-alfa-E-benzoacetamida,

N-{2-[3-cloro-5- (trifluorometil)piridin-2-il]etil}-2-(trifluorometil)-benzamida,

N-(3',4'-dicloro-5-fluorobifenil-2-il)-3-(difluorometil)-1- metil-1H-pirazol-4-carboxamida, N-(6-metoxi-3-piridinil)ciclopropanocarboxamida, ácido 1-[(4-metoxifenoxi)metil]- 2,2-dimetilpropil-1H-imidazol-1-carboxílico, ácido O-[1-[(4-metoxifenoxi)metil]-2,2-dimetilpropil]-1H-imidazol-1- carbotioico, 2-(2-{[6-(3-cloro-2-metilfenoxi)-5-fluoropirimidin-4-il]oxi}fenil)-2-(metoxiimino)-N-metilacetamida.

Bactericidas: bronopol, diclorofeno, nitrapirina, dimetilditiocarbamato de níquel, casugamicina, octilinona, ácido furanocarboxílico, oxitetraciclina, probenazol, estreptomicina, tecloftalam, sulfato de cobre y otras preparaciones de cobre.

Insecticidas/acaricidas/nematicidas: Inhibidores de acetilcolinesterasa (AChE) carbamatos, por ejemplo alanicarb, aldicarb, aldoxicarb, alixicarb, aminocarb, bendiocarb, benfuracarb, bufencarb, butacarb, butocarboxim, butoxicarboxim, carbarilo, carbofurano, carbosulfano, cloetocarb, dimetilán, etiofencarb, fenobucarb, fenotiocarb, formetanato, furatiocarb, isoprocarb, metam de sodio, metiocarb, metomilo, metolcarb, oxamilo, pirimicarb, promecarb, propoxur, tiodicarb, tiofanox, trimetacarb, XMC, xililcarb, triazamato, organofosfatos, por ejemplo acefato, azametifos, azinfos (-metilo, -etilo), bromofos-etilo, bromfenvinfos (-metilo), butatiofos, cadusafos, carbofenotión, cloretoxifos, clorfenvinfos, clormefos, clorpirifos (-metilo/-etilo), cumafos, cianofenfos, cianofos, clorfenvinfos, demetón-S-metilo, demetón-S-metilsulfona, dialifos, diazinón, diclofentión, diclorvós/DDVP, dicrotofos, dimetoato, dimetilvinfos, dioxabenzofos, disulfotón, EPN, etión, etoprofos, etrimfos, famfur, fenamifos, fenitrotión, fensulfotión, fentión, flupirazofos, fonofos, formotión, fosmetilán, fostiazato, heptenofos, yodofenfos, iprobenfos, isazofos, isofenfos, O-salicilato de isopropilo, isoxatión, malatión, mecarbam, metacrifos, metamidofos, metidatión, mevinfos, monocrotofos, naled, ometoato, oxidemetón-metilo, paratión (- metilo/-etilo), fentoato, forato, fosalona, fosmet, fosfamidón, fosfocarb, foxim, pirimifos (-metilo/-etilo), profenofos, propafos, propetamfos, protiofos, protoato, piraclofos, piridafentión, piridatión, quinalfos, sebufos, sulfotep, sulprofos, tebupirimfos, temefos, terbufos, tetraclorvinfos, tiometón, triazofos, triclorfón, vamidotión. Moduladores de canal de sodio / bloqueantes de canal de sodio dependientes del voltaje piretroides, por ejemplo, acrinatrina, aletrina (d-cis-trans, d-trans), beta-ciflutrina, bifentrina, bioaletrina, isómero S-ciclopentilo de bioaletrina, bioetanometrina, biopermetrina, bioresmetrina, clovaportrina, cis-cipermetrina, cis-resmetrina, cis-permetrina, clocitrina, cicloprotrina, ciflutrina, cihalotrina, cipermetrina (alfa-, beta-, teta-, zeta-), cifenotrina, deltametrina, empentrina (isómero 1R), esfenvalerato, etofenprox, fenflutrina, fenpropatrina, fenpiritrina, fenvalerato, flubrocitrinato, flucitrinato, flufenprox, flumetrina, fluvalinato, fubfenprox, gamma-cihalotrina, imiprotrina, cadetrina, lambda-cihalotrina, metoflutrina, permetrina (cis-, trans-), fenotrina (isómero 1R-trans), praletrina, proflutrina, protrifenbuto, piresmetrina, resmetrina, RU 15525, silafluofeno, tau-fluvalinato, teflutrina, teraletrina, tetrametrina (isómero 1R), tralometrina, transflutrina, ZXI 8901, piretrinas (piretro); DDT; oxadiazinas, por ejemplo, indoxacarb semicarbazonas, por ejemplo, metaflumizona (BAS3201) Agonistas/antagonistas de receptor de acetilcolina cloronicotinilos, por ejemplo, acetamiprid, clotianidina, dinotefurán, imidacloprid, nitenpiram, nitiazina, tiacloprid, imidaclotiz, AKD-1022, tiametoxam, nicotina, bensultap, cartap. Moduladores de receptor de acetilcolina espinosinas, por ejemplo, espinosad, espinetoram (XDE-175) Antagonistas de canal de cloruro controlados por GABA organocloruros, por ejemplo, camfeclor, clordano, endosulfán, gamma-HCH, HCH, heptaclor, lindano, metoxiclor; fiproles, por ejemplo, acetoprol, etiprol, fipronilo, pirafluprol, piriprol, vaniliprol Activadores de canal de cloruro mectinas, por ejemplo, abamectina, emamectina, benzoato de emamectina, ivermectina, lepimectina, milbemicina. Miméticos de hormona juvenil, por ejemplo, diofenolano, epofenonano, fenoxicarb, hidropreno, quinopreno, metopreno, piriproxifeno, tripreno Agonistas/desestabilizadores de ecdisona diacilhidrazinas, por ejemplo, cromafenozida, halofenozida, metoxifenozida, tebufenozida Inhibidores de la biosíntesis de quitina benzoilureas, por ejemplo, bistriflurón, clofluazurón, diflubenzurón, fluazurón, flucicloxurón, flufenoxurón, hexaflumurón, lufenurón, novalurón, noviflumurón, penflurón, teflubenzurón, triflumurón, buprofezina, ciromazina Inhibidores de la fosforilación oxidativa, desestabilizadores de ATP diafentiurón, compuestos organoestánnicos, por ejemplo, azociclotina, cihexatina, óxido de fenbutatina Desacoplantes de la fosforilación oxidativa mediante interrupción del gradiente de protón H de pirroles, por ejemplo, clorfenapir, dinitrofenoles, por ejemplo, binapacrilo, dinobutón, dinocap, DNOC Inhibidores del transporte de electrones de sitio I METI, por ejemplo, fenazaquina, fenpiroximato, pirimidifén, piridabén, tebufenpirad, tolfenpirad, hidrametilnón, dicofol. Inhibidores del transporte de electrones de sitio II rotenona Inhibidores del transporte de electrones de sitio III acequinocilo, fluacripirim Desestabilizadores microbianos de la membrana intestinal de insectos cepas de Bacillus thuringiensis. Inhibidores de la síntesis de lípidos ácidos tetrónicos, por ejemplo, espirodiclofeno, espiromesifeno, ácidos tetrámicos, por ejemplo, espirotetramat, carboxamidas, por ejemplo, flonicamida, agonistas octopaminérgicos, por ejemplo, amitraz Inhibidores de la ATPasa estimulada por magnesio, propargita, análogos de nereistoxina, por ejemplo, tiociclam hidrogenoxalato, tiosultap de sodio Agonistas de receptor de rianodina dicarboxamidas del ácido benzoico, por ejemplo, flubendiamida, antronilamidas, por ejemplo, pinaxipir (3-bromo-N-{4-cloro-2-metil-6-[(metilamino)carbonil]fenil}-1-(3-cloropiridin-2-il)-1H- pirazol-5-carboxamida) Productos biológicos, hormonas o feromonas azadiractina, Bacillus spec., Beauveria spec., codlemona, Metarrhizium spec., Paecilomyces spec., turingiensina, Verticillium spec. Principios activos con mecanismos de acción desconocidos o no específicos de agentes de fumigación, por ejemplo, fosfuro de aluminio, bromuro de metilo, fluoruro de sulfurilo, inhibidores de la alimentación, por ejemplo, criolita, flonicamida, pimetrozina, inhibidores del crecimiento de ácaros, por ejemplo, clofentezina, etoxazol, hexitiazox, amidoflumet, benclotiaz, benzoximato, bifenazato, bromopropilato, buprofezina, quinometionato, clordimeform, clorobenzilato, cloropicrina, clotiazobeno, ciclopreno, ciflumetofeno, diciclanilo, fenoxacrim, fentrifanilo, flubenzimina, flufenerim, flutenzina, Gossyplure, hidrametilnona, japoniluro, metoxadiazona, petróleo, butóxido de piperonilo, oleato de potasio, piridalilo, sulfluramida, tetradifón, tetrasul, triarateno, verbutina, también es posible la mezcla de verbutina A con otros principios activos conocidos, tales como herbicidas, fertilizantes, reguladores del crecimiento, protectores, semioquímicos o además con agentes para mejorar las propiedades de las plantas.

Cuando se utilizan como insecticidas, los principios activos según la invención pueden estar presentes además en sus formulaciones comercialmente disponibles y en las formas de uso preparadas a partir de estas formulaciones, como una mezcla con agentes sinérgicos. Los agentes sinérgicos son compuestos que aumentan la acción de los principios activos, sin que sea necesario que el agente sinérgico añadido sea activo por sí mismo.

Cuando se utilizan como insecticidas, los principios activos según la invención pueden estar presentes además en sus formulaciones comercialmente disponibles y en las formas de uso preparadas a partir de estas formulaciones, como una mezcla con inhibidores que reducen la degradación del principio activo después del uso en el entorno de la planta, sobre la superficie de partes de la planta o en los tejidos de la planta.

El contenido de principio activo de las formas de uso preparadas a partir de las formulaciones comercialmente disponibles puede variar dentro de límites amplios. La concentración de principio activo de las formas de uso puede ser del 0,00000001 al 95% en peso del principio activo, preferiblemente entre un 0,00001 y un 1% en peso.

Los principios activos se emplean de modo habitual apropiado para las formas de uso.

Todas las plantas y partes de planta pueden tratarse según la invención. Como significado de plantas, deben entenderse en el presente contexto todas las plantas y poblaciones de plantas tales como plantas silvestres deseadas y no deseadas o plantas de cultivo (incluyendo plantas de cultivo de aparición natural). Las plantas de cultivo pueden ser plantas que pueden obtenerse mediante procedimientos de cultivo y optimización convencionales o mediante procedimientos biotecnológicos y de ingeniería genética o combinaciones de estos procedimientos, incluyendo las plantas transgénicas e incluyendo las variedades de plantas protegibles o no protegibles por los derechos de los cultivadores de plantas. Como significado de partes de planta, debe entenderse todas las partes y órganos de planta aéreos y subterráneos, tales como un brote, hoja, flor y raíz, pudiendo mencionarse, por ejemplo, hojas, agujas, tallos, troncos, flores, cuerpos frutales, frutos, semillas, raíces, tubérculos y rizomas. Las partes de planta incluyen también material recolectado y material de propagación vegetativa y generativa, por ejemplo, esquejes, tubérculos, rizomas, ramas y semillas. El tratamiento según la invención de plantas y partes de planta con los principios activos se lleva a cabo directamente o permitiendo que los compuestos actúen sobre el entorno, hábitat o espacio de almacenamiento mediante procedimientos de tratamiento habituales, por ejemplo, mediante inmersión, pulverización, vaporización, nebulización, dispersión, deposición, inyección, y en el caso de material propagativo, particularmente en el caso de semillas, además aplicando uno o más recubrimientos.

Los principios activos según la invención son particularmente adecuados para el tratamiento de semillas. A este respecto, pueden mencionarse como preferidos los principios activos según la invención mencionados anteriormente como preferidos o particularmente preferidos. Así, una gran parte de los daños causados por plagas sobre plantas de cultivo aparece tan pronto como cuando la semilla es atacada durante el almacenamiento y después de introducir la semilla en el suelo, durante e inmediatamente después de la germinación de las plantas. Esta fase es particularmente crítica, ya que las raíces y brotes de la planta en crecimiento son particularmente sensibles, e incluso un pequeño daño puede conducir a la muerte de toda la planta. Es por lo tanto de un interés particularmente grande proteger la semilla y la planta en germinación mediante el uso de principios activos adecuados.

El control de plagas mediante el tratamiento de la semilla de plantas es conocido desde hace mucho tiempo y es objeto de mejoras continuas. Sin embargo, el tratamiento de semillas engloba una serie de problemas que no siempre pueden solucionarse de un modo satisfactorio. Así, es deseable desarrollar procedimientos para la protección de semillas y de plantas en germinación que hagan prescindible la aplicación adicional de agentes protectores del cultivo después de la siembra o después de la emergencia de las plantas. Además, es deseable optimizar la cantidad de principio activo empleado de tal modo que se proporcione la máxima protección para la semilla y la planta en germinación frente al ataque por plagas, pero sin dañar la planta misma con el principio activo empleado. En particular, los procedimientos para el tratamiento de semilla deben tomar en consideración también las propiedades fungicidas intrínsecas de plantas transgénicas para conseguir una protección óptima de la semilla y la planta en germinación empleando un mínimo de agentes protectores del cultivo.

La presente invención se refiere por lo tanto particularmente también a un procedimiento para la protección de semillas y plantas en germinación frente al ataque de plagas, tratando la semilla con un principio activo según la invención. La invención se refiere igualmente al uso de los principios activos según la invención para el tratamiento de semillas para la protección de las semillas y de las plantas resultantes frente a plagas. Además, la invención se refiere a una semilla que se ha tratado con un principio activo según la invención para proporcionar protección frente a plagas.

Una de las ventajas de la presente invención es que las propiedades sistémicas especiales de los principios activos según la invención significan que el tratamiento de la semilla con estos principios activos no solo protege frente a plagas a la semilla misma, sino también a las plantas resultantes después de la emergencia. De este modo, puede suprimirse el tratamiento inmediato del cultivo en el momento de la siembra o poco después de ello.

Además, debe considerarse como ventajoso que los principios activos según la invención puedan emplearse particularmente también en una semilla transgénica, siendo capaces las plantas procedentes de esta semilla de expresar una proteína dirigida contra plagas. Al tratar dicha semilla con los principios activos según la invención, pueden controlarse ciertas plagas simplemente mediante la expresión de, por ejemplo, la proteína insecticida, y adicionalmente preservarse de daños por los principios activos según la invención.

Los principios activos según la invención son adecuados para la protección de semilla de cualquier variedad de planta como ya se ha mencionado anteriormente que se emplee en agricultura, en el invernadero, en bosques o en horticultura. En particular, ésta toma la forma de semilla de maíz, cacahuete, canola, colza, amapola, soja, algodón, remolacha (por ejemplo, remolacha azucarera y remolacha forrajera), arroz, sorgo y mijo, trigo, cebada, avena, centeno, girasol, tabaco, patatas o verduras (por ejemplo, tomates, crucíferas). Los principios activos según la invención son igualmente adecuados para el tratamiento de semilla de plantas frutales y verduras como ya se ha mencionado anteriormente. El tratamiento de semilla de maíz, soja, algodón, trigo y canola o colza es particularmente importante.

Como ya se ha mencionado anteriormente, es también particularmente importante el tratamiento de una semilla transgénica con un principio activo según la invención. Esta toma la forma de semilla de plantas que, por norma, comprenden al menos un gen heterólogo que dirige la expresión de un polipéptido con propiedades insecticidas particulares. En este contexto, los genes heterólogos en una semilla transgénica pueden derivar de microorganismos tales como Bacillus, Rhizobium, Pseudomonas, Serratia, Trichoderma, Clavibacter, Glomus o Gliocladium. La presente invención es particularmente adecuada para el tratamiento de una semilla transgénica que comprende al menos un gen heterólogo procedente de Bacillus sp. y cuyo producto génico muestra actividad contra barrenador del maíz europeo y/o gusano de la raíz del maíz. Se prefiere particularmente un gen heterólogo derivado de Bacillus thuringiensis.

En el contexto de la presente invención, se aplica el principio activo según la invención solo o en una formulación adecuada sobre la semilla. Preferiblemente, se trata la semilla en un estado en el que sea suficientemente estable para evitar daños durante el tratamiento. En general, la semilla puede tratarse en cualquier punto temporal entre la cosecha y la siembra. La semilla utilizada habitualmente se ha separado de la planta y liberado de mazorcas, cáscaras, tallos, cubiertas, pelos o pulpa frutal.

Cuando se trata la semilla, generalmente debe tenerse cuidado de que la cantidad de principio activo según la invención aplicado a la semilla y/o la cantidad de aditivos adicionales se elijan de tal modo que la germinación de la semilla no se afecte adversamente, o que la planta resultante no se dañe. Esto debe tenerse en cuenta en particular en el caso de principios activos que pueden tener efectos fitotóxicos a ciertas cantidades de aplicación. Como ya se ha mencionado anteriormente, es posible tratar todas las plantas y sus partes según la invención. En una forma de realización preferida, se tratan especies de plantas y variedades de plantas silvestres o aquellas obtenidas mediante procedimientos de cultivo biológico convencional, tales como cruzamiento o fusión de protoplastos, y partes de los mismos. En una realización preferida adicional, se tratan plantas transgénicas y variedades de planta obtenidas mediante procedimientos de ingeniería genética, siempre que sea apropiado en combinación con procedimientos convencionales (organismos modificados genéticamente), y partes de las mismas. Los términos "partes", "partes de plantas" y "partes de planta" se han explicado anteriormente.

De forma particularmente preferible, se tratan según la invención plantas de variedades de plantas que están en cada caso comercialmente disponibles o en uso. Como significado de variedades de planta, deben entenderse plantas que tienen propiedades novedosas ("rasgos") que se han obtenido mediante cultivo convencional, mediante mutagénesis o mediante técnicas de ADN recombinante. Éstas pueden ser variedades, biotipos o genotipos.

Dependiendo de la especie de planta o variedad de planta, su hábitat y condiciones de crecimiento (suelos, clima, periodo vegetativo, alimentación), el tratamiento según la invención puede dar como resultado también efectos superaditivos (“sinérgicos”). Así, por ejemplo, son posibles cantidades de aplicación reducidas y/o una ampliación del espectro de actividad y/o un aumento de la actividad de los principios activos y composiciones que pueden utilizarse según la invención, mejor crecimiento de plantas, tolerancia elevada frente a altas o bajas temperaturas, tolerancia elevada frente a la sequía o frente al contenido de sales del agua o el suelo, rendimiento de floración elevado, recolección facilitada, maduración acelerada, mayores rendimientos de recolección, mayor calidad y/o mayor valor nutritivo de los productos recolectados, mejor estabilidad de almacenamiento y/o procesabilidad de los productos recolectados, que superan los efectos que realmente se esperaban. Las plantas o variedades de planta transgénicas (obtenidas mediante ingeniería genética) que se tratan preferiblemente según la invención incluyen todas las plantas que, gracias a una modificación por ingeniería genética, han recibido material genético que confería rasgos particularmente ventajosos, útiles para estas plantas. Son ejemplos de dichos rasgos mejor crecimiento de planta, tolerancia elevada frente a temperaturas altas o bajas, tolerancia aumentada frente a la sequía o frente al contenido de sales de agua o suelo, rendimiento de floración elevado, recolección facilitada, maduración acelerada, mayores rendimientos de recolección, mayor calidad y/o mayor valor nutritivo de los productos recolectados, mejor estabilidad de almacenamiento y/o procesabilidad de los productos recolectados. Son ejemplos adicionales y particularmente destacados de dichos rasgos una mejor defensa de las plantas frente a plagas animales y microbianas, tales como frente a insectos, ácaros, hongos fitopatógenos, bacterias y/o virus, y también una tolerancia elevada de las plantas frente a ciertos principios activos herbicidas. Son ejemplos de plantas transgénicas que pueden mencionarse las plantas de cultivo importantes, tales como cereales (trigo, arroz), maíz, soja, patatas, remolacha azucarera, tomates, guisantes y otras variedades de verduras, algodón, tabaco, colza y también las plantas frutales (con los frutos manzanas, peras, frutos cítricos y uvas), destacando particularmente maíz, soja, patatas, algodón, tabaco y colza. Los rasgos que se destacan son en particular la defensa elevada de las plantas frente a insectos, arácnidos, nematodos y babosas gracias a toxinas formadas en las plantas, particularmente aquellas formadas en las plantas mediante el material genético de Bacillus thuringiensis (por ejemplo, mediante los genes CryIA(a), CryIA(b), CryIA(c), CryIIA, CryIIIA, CryIIIB2, Cry9c Cry2Ab, Cry3Bb y CryIF, y también combinaciones de los mismos) (citadas en el presente documento como “plantas Bt”). Los rasgos que se destacan particularmente también son la defensa elevada de las plantas frente a hongos, bacterias y virus mediante resistencia sistémica adquirida (SAR), sistemina, fitoalexinas, desencadenantes y genes de resistencia y las correspondientes proteínas y toxinas expresadas. Adicionalmente, los rasgos que se destacan particularmente son la tolerancia elevada de las plantas frente a ciertos principios activos herbicidas, por ejemplo, imidazolinonas, sulfonilureas, glifosato o fosfinotricina (por ejemplo, el gen “PAT”). Los genes que confieren los rasgos deseados en cuestión pueden estar también presentes en combinación entre sí en las plantas transgénicas. Son ejemplos de “plantas Bt” que pueden mencionarse variedades de maíz, variedades de algodón, variedades de soja y variedades de patata, que se comercializan con las denominaciones comerciales YIELD GARD® (por ejemplo, maíz, algodón, soja), KnockOut® (por ejemplo, maíz), StarLink® (por ejemplo, maíz), Bollgard® (algodón), Nucotn® (algodón) y NewLeaf® (patata). Son ejemplos de plantas tolerantes a herbicidas que pueden mencionarse variedades de maíz, variedades de algodón y variedades de soja que se comercializan con las denominaciones comerciales Roundup Ready® (tolerancia frente a glifosato, por ejemplo, maíz, algodón, soja), Liberty Link® (tolerancia frente a fosfinotricina, por ejemplo, colza), IMI® (tolerancia frente a imidazolinonas) y STS® (tolerancia frente a sulfonilureas, por ejemplo, maíz). Las plantas resistentes a herbicidas (plantas cultivadas convencionalmente para tolerancia a herbicida) que pueden mencionarse incluyen las variedades comercializadas con la denominación Clearfield® (por ejemplo, maíz). Por supuesto, estas indicaciones se aplican también a las variedades de planta que tienen estos rasgos genéticos o que han de desarrollar todavía los rasgos genéticos, desarrollándose y/o comercializándose dichas variedades de planta en el futuro. Las plantas enumeradas pueden tratarse según la invención de forma particularmente ventajosa con los principios activos de fórmula general I según la invención. Los intervalos preferidos expuestos anteriormente para los principios activos se aplican también al tratamiento de estas plantas. Se destaca particularmente el tratamiento de plantas con los principios activos mencionados específicamente en el presente texto.

Los principios activos según la invención no solo actúan contra plagas de plantas, higiene y productos almacenados, sino también en el sector de medicina veterinaria contra parásitos animales (ecto- y endoparásitos) tales como garrapatas duras, garrapatas blandas, ácaros de la sarna, ácaros chupadores, moscas (picadoras y chupadoras), larvas de moscas parásitas, piojos, malófagos de piel, malófagos de pluma y pulgas. Estos parásitos incluyen: Del orden de los Anoplurida, por ejemplo, Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp., Solenopotes spp. Del orden de los Mallophagida y los subórdenes Amblycerina y Ischnocerina, por ejemplo, Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp., Felicola spp.

Del orden de los Diptera y los subórdenes Nematocerina y Brachycerina, por ejemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus

spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp., Melophagus spp. Del orden de los Siphonapterida, por ejemplo, Pulex spp., Ctenocephalides spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp. Del orden de los Heteropterida, por ejemplo, Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp. Del orden de los Blattarida, por ejemplo, Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattela germanica, Supella spp. De la subclase de los Acari (Acarina) y los subórdenes Metastigmata y Mesostigmata, por ejemplo, Argas

spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Boophilus spp., Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Dermanyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp., Varroa spp. Del orden de los Actinedida (Prostigmata) y Acaridida (Astigmata), por ejemplo, Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus

spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp., Laminosioptes spp.

Los principios activos de fórmula (I) según la invención son también adecuados para controlar artrópodos que infestan animales productivos agrícolas tales como, por ejemplo, vacas, ovejas, cabras, caballos, cerdos, asnos, camellos, búfalos, conejos, gallinas, pavos, patos, gansos y abejas, otras mascotas tales como, por ejemplo, perros, gatos, aves domésticas y peces de acuario, y los denominados animales de ensayo tales como, por ejemplo, hámsteres, conejillos de indias, ratas y ratones. Mediante el control de estos artrópodos, deben reducirse los fallecimientos y reducciones de productividad (de carne, leche, lana, pieles, huevos, miel, etc.), de modo que mediante el uso de los principios activos según la invención es posible una cría de animales más económica y sencilla.

Los principios activos según la invención se utilizan en el sector veterinario y en la cría de animales de manera conocida mediante administración enteral en forma de, por ejemplo, comprimidos, cápsulas, pociones, brebajes, gránulos, pastas, bolos, procedimientos de alimentación por sonda y supositorios, mediante administración parenteral como, por ejemplo, mediante inyección (intramuscular, subcutánea, intravenosa, intraperitonal y similares), implantes, mediante administración nasal, mediante uso dérmico en forma, por ejemplo, de inmersión o baño, pulverización, vertido dorsal y en la cruz, lavado y empolvado, y también con ayuda de artículos moldeados que contienen el principio activo tales como collares, marcas en la oreja, marcas en el rabo, brazaletes, ronzales, dispositivos de marcaje, y similares.

Cuando se utiliza para ganado, aves, mascotas y similares, los principios activos de fórmula (I) pueden utilizarse como formulaciones (por ejemplo, polvos, emulsiones, agentes fluidos) que comprenden los principios activos en una cantidad de 1 a 80% en peso, directamente o después de dilución de 100 a 10.000 veces, o pueden utilizarse como baño químico.

Además, se ha encontrado que los principios activos según la invención muestran también una fuerte acción insecticida frente a insectos que destruyen materiales industriales. Los siguientes insectos pueden mencionarse como ejemplos preferidos - pero sin limitación alguna: Escarabajos tales como Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinus pecticornis, Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicollis, Lyctus linearis, Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthes rugicollis, especies de Xyleborus, especies de Tryptodendron, Apate monachus, Bostrychus capucins, Heterobostrychus brunneus, especies de Sinoxylon, Dinoderus minutus. Himenópteros tales como Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignus,

Urocerus augur; Termitas tales como Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwiniensis, Zootermopsis nevadensis, Coptotermes formosanus. Lepismas tales como Lepisma saccharina.

Como significado de materiales industriales, deben entenderse en el presente contexto, materiales no vivos tales como, preferiblemente, plásticos, adhesivos, colas, papeles y cartones, cuero, madera y productos del procesamiento de la madera y composiciones de recubrimiento. Las composiciones preparadas para uso pueden comprender, siempre que sea apropiado, insecticidas adicionales y, siempre que sea apropiado, uno o más fungicidas.

Con respecto a los aditivos adicionales posibles, puede hacerse referencia a los insecticidas y fungicidas anteriormente mencionados. Igualmente, los principios activos según la invención pueden emplearse para proteger frente a la incrustación a objetos que entran en contacto con agua salada o agua salobre, tales como cascos de barcos, cedazos, redes, construcciones, muelles e instalaciones de señalización. Además, los principios activos según la invención, solos o en combinaciones con otros principios activos, pueden emplearse como agentes antiincrustación.

Los principios activos son adecuados también para controlar plagas animales en la protección doméstica, de higiene y de productos almacenados, particularmente frente a insectos, arácnidos y ácaros que se encuentran en espacios cerrados tales como, por ejemplo, viviendas, fábricas, oficinas, cubículos de vehículos, y similares. Pueden emplearse para controlar estas plagas solos o en combinación con otros principios activos y coadyuvantes en productos insecticidas domésticos. Son activos frente a especies sensibles y resistentes, y frente a todos los estados de desarrollo. Estas plagas incluyen: Del orden de los Scorpionidea, por ejemplo, Buthus occitanus.

Del orden de los Acarina, por ejemplo, Argas persicus, Argas reflexus, Bryobia ssp., Dermanyssus gallinae, Glyciphagus domesticus, Ornithodorus moubat, Rhipicephalus sanguineus, Trombicula alfreddugesi, Neutrombicula autumnalis, Dermatophagoides pteronissimus, Dermatophagoides forinae. Del orden de los Araneae, por ejemplo,

Aviculariidae, Araneidae.

Del orden de los Opiliones, por ejemplo, Pseudoscorpiones chelifer, Pseudoscorpiones cheiridium, Opiliones phalangium. Del orden de los Isopoda, por ejemplo, Oniscus asellus, Porcellio scaber.

Del orden de los Diplopoda, por ejemplo, Blaniulus guttulatus, Polydesmus spp.

Del orden de los Chilopoda, por ejemplo, Geophilus spp. Del orden de los Zygentoma, por ejemplo, Ctenolepisma

spp., Lepisma saccharina, Lepismodes inquilinus.

Del orden de los Blattaria, por ejemplo, Blatta orientalies, Blattella germanica, Blattella asahinai, Leucophaea maderae, Panchlora spp., Parcoblatta spp., Periplaneta australasiae, Periplaneta americana, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuliginosa, Supella longipalpa.

Del orden de los Saltatoria, por ejemplo, Acheta domesticus.

Del orden de los Dermaptera, por ejemplo, Forficula auricularia.

Del orden de los Isoptera, por ejemplo, Kalotermes spp., Reticulitermes spp.

Del orden de los Psocoptera, por ejemplo, Lepinatus spp., Liposcelis spp.

Del orden de los Coleoptera, por ejemplo, Anthrenus spp., Attagenus spp., Dermestes spp., Latheticus oryzae, Necrobia spp., Ptinus spp., Rhizopertha dominica, Sitophilus granarius, Sitophilus oryzae, Sitophilus zeamais,

Stegobium paniceum. Del orden de los Diptera, por ejemplo, Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes taeniorhynchus, Anopheles spp., Calliphora erythrocephala, Chrysozona pluvialis, Culex quinquefasciatus, Culex pipiens, Culex tarsalis, Drosophila spp., Fannia canicularis, Musca domestica, Phlebotomus spp., Sarcophaga carnaria, Simulium spp., Stomoxys calcitrans, Tipula paludosa. Del orden de los Lepidoptera, por ejemplo, Achroia grisella, Galleria mellonella, Plodia interpunctella, Tinea cloacella, Tinea pellionella, Tineola bisselliella.

Del orden de los Siphonaptera, por ejemplo, Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Tunga penetrans, Xenopsylla cheopis.

Del orden de los Hymenoptera, por ejemplo, Camponotus herculeanus, Lasius fuliginosus, Lasius niger, Lasius umbratus, Monomorium pharaonis, Paravespula spp., Tetramorium caespitum.

Del orden de los Anoplura, por ejemplo, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Pemphigus spp.,

Phylloera vastatrix, Phthirus pubis.

Del orden de los Heteroptera, por ejemplo, Cimex hemipterus, Cimex lectularius, Rhodinus prolixus, Triatoma infestans.

En el campo de los insecticidas domésticos, los principios activos según la invención se utilizan solos o en combinación con otros principios activos adecuados tales como ésteres de ácido fosfórico, carbamatos, piretroides, neonicotinoides, reguladores del crecimiento o principios activos de otras clases de insecticidas conocidas. Los principios activos según la invención se utilizan en aerosoles, pulverizadores sin presión, por ejemplo, pulverizadores de bombeo y atomización, sistemas de nebulizadores automáticos, nebulizadores, espumas, geles, productos de vaporización con placas vaporizadoras de celulosa o poliméricas, vaporizadores de líquido, vaporizadores de gel y membrana, vaporizadores accionados por propulsores, sistemas de vaporización sin energía o pasivos, papeles antipolillas, saquitos antipolillas y geles antipolillas, en forma de gránulos o polvos, en cebos dispersados o trampas con cebo.

A continuación, se ilustrará adicionalmente la presente invención específicamente mediante ejemplos, pero la presente invención no debería limitarse a solo estos ejemplos.

Ejemplo de síntesis 1 (síntesis de sustancia final) Síntesis de N’-{2-cloro-4-nitro-5-[(2,2,2-trifluoroetil)tio]fenil}-N,N-dietil-2,2,2-trifluoroetanimidamida Se añadieron 0,4 g (3,4 mmol) de 2,2,2-trifluoroetanotiol y 0,5 g (3,6 mmol) de carbonato de potasio a una disolución de 0,8 g (2,2 mmol) de N’-(2,5-dicloro-4-nitrofenil)-N,N-dietil-2,2,2-trifluoroetanimidamida en 50 ml de DMF, y se agitó a temperatura ambiente durante 15 horas. Se vertió la disolución de reacción en agua con hielo, se extrajo con acetato de etilo y se separó el disolvente por destilación a presión reducida, después, se purificó el residuo mediante cromatografía en columna de gel de sílice, obteniéndose 0,85 g del compuesto diana en forma de un aceite amarillo pálido (rendimiento: 87%, n 20 D 1,5473).

Ejemplo de síntesis 2 (síntesis de sustancia final) Síntesis de N’-{4-ciano-2-fluoro-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfinil]fenil}-N,N-dietil-2,2,2-trifluoroetanimidamida Se añadieron 0,3 g (pureza 70%, 1,2 mmol) de ácido m-cloroperbenzoico a una disolución de 0,4 g (1,0 mmol) de

N’-{4-ciano-2-fluoro-5-[(2,2,2-trifluoroetil)tio]fenil}-N,N-dietil-2,2,2-trifluoroetanimidamida en 50 ml de diclorometano con enfriamiento con hielo, la temperatura volvió a temperatura ambiente sin ningún otro tratamiento y se agitó durante 10 horas. Después de terminada la reacción, se lavó la disolución de reacción dos veces con disolución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio y se separó el disolvente por destilación a presión reducida, después, se purificó el residuo mediante cromatografía en columna de gel de sílice, obteniéndose 0,3 g del compuesto diana en forma de un cristal blanco (rendimiento: 72%, p.f.: 103 a 105 °C).

Ejemplo de síntesis 3 (síntesis de sustancia final) Síntesis de N’-{2-cloro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)tio]fenil}-N,N-dimetiletanimidamida Se agitó a 100 °C durante 3 horas una disolución mixta de 0,58 g (2,2 mmol) de 2-cloro-4-metil-2-[(2,2,2- trifluoroetil)tio]anilina, 0,4 g (4,5 mmol) de N,N-dimetilacetamida y 1 ml (11 mmol) de oxicloruro de fósforo. Se enfrió la disolución de reacción, después, se vertió en agua con hielo y se alcalinizó con una disolución acuosa de NaOH, después, se extrajo con acetato de etilo. Se separó el disolvente por destilación a presión reducida, después, se purificó el residuo mediante cromatografía en columna de gel de sílice, obteniéndose 0,18 g del compuesto diana en forma de cristal blanco (rendimiento: 24%, p.f. 66 a 71 °C).

Ejemplo de síntesis 4-1 (síntesis de material en bruto) Síntesis de N-{4-ciano-2-fluoro-5-[(2,2,2-trifluoroetil)tio]fenil}-2,2,2-trifluoroacetamida Se añadieron gota a gota 2,0 g (19,8 mmol) de trietilamina y una disolución de 4,0 g (19,0 mmol) de anhídrido trifluoroacético en 20 ml de diclorometano a una disolución de 4,0 g (16,0 mmol) de 4-amino-5-fluoro-2-[(2,2,2- trifluoroetil)tio]benzonitrilo en 50 ml de diclorometano con enfriamiento con hielo, la temperatura volvió a temperatura ambiente sin ningún otro tratamiento y se agitó durante 1 hora. Después de terminada la reacción, se lavó la disolución de reacción con disolución salina saturada y se separó el disolvente por destilación a presión reducida, después se purificó el residuo mediante cromatografía en columna de gel de sílice, obteniéndose 4,0 g del compuesto diana en forma de un aceite amarillo pálido (rendimiento: 78%).

Ejemplo de síntesis 4-2 (síntesis de material en bruto) Síntesis de cloruro de N-{4-ciano-2-fluoro-5-[(2,2,2-trifluoroetil)tio]fenil}-2,2,2-trifluoroetanimidilo Se añadieron gota a gota 12,0 g (45,8 mmol) de trifenilfosfina y 8,0 g (52,0 mmol) de tetracloruro de carbono a una disolución de 11,5 g (33,2 mmol) de N-{4-ciano-2-fluoro-5-[(2,2,2-trifluoroetil)tio]fenil}-2,2,2-trifluoroacetamida obtenida anteriormente en 100 ml de diclorometano aproximadamente a 30 °C, después, se calentó la mezcla a reflujo durante 5 horas. Después de terminada la reacción, se separó el disolvente por destilación a presión reducida, después, se purificó el residuo mediante cromatografia en columna de gel de sílice, obteniéndose 10,2 g del compuesto diana en forma de un aceite amarillo pálido (rendimiento: 84%).

Ejemplo de síntesis 4-3 (síntesis de sustancia final) Síntesis de N’-{4-ciano-2-fluoro-5-[(2,2,2-trifluoroetil)tio]fenil}-N,N-dietil-2,2,2-trifluoroetanimidamida Se añadieron una disolución de 0,2 g (0,5 mmol) de cloruro de N-{4-ciano-2-fluoro-5-[(2,2,2-trifluoroetil)tio]fenil}- 2,2,2-trifluoroetanamidilo obtenido anteriormente en 10 ml de acetonitrilo a una disolución de 0,2 g (2,7 mmol) de dietilamina en 30 ml de acetonitrilo, y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 1 hora. Después de terminada la reacción, se separó el disolvente por destilación a presión reducida, después, se purificó el residuo mediante cromatografía en columna de gel de sílice, obteniéndose 0,15 g del compuesto diana en forma de un aceite incoloro (rendimiento: 68%, n 20 D 1,5187).

Ejemplo de síntesis 5-1 (síntesis de material en bruto) Síntesis de 4-[(4-cloro-5H-1,2,3-ditiazol-5-iliden)amino]-5-fluoro-2-[(2,2,2-trifluoroetil)tio]benzonitrilo Se añadieron 3,0 g (14,4 mmol) de cloruro de 4,5-dicloro-1,2,3-ditiazol-1-io a una disolución de 3,2 g (12,8 mmol) de 4-amino-5-fluoro-2-[(2,2,2-trifluoroetil)tio]benzonitrilo en 50 ml de diclorometano, y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 2 horas. Después, se añadió gota a gota a temperatura ambiente una disolución de 2,2 g (27,8 mmol) de piridina en 20 ml de diclorometano, y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 1 hora sin ninguna otra operación. Después de terminada la reacción, se lavó la disolución de reacción con disolución salina saturada, se separó el disolvente mediante destilación a presión reducida, después, se purificó el residuo mediante cromatografía en columna de gel de sílice, obteniéndose 4,1 g del compuesto diana en forma de un cristal amaillo (rendimiento: 83%).

Ejemplo de síntesis 5-2 (síntesis de material en bruto) Síntesis de 1-{[cloro(ciano)metilen]amino}-4-ciano-2-fluoro-5-[(2,2,2-trifluoroetil)tio]benceno Se calentaron a 200 °C 3 g de 4-[(4-cloro-5H-1,2,3-ditiazol-5-iliden)-amino]-5-fluoro-2-[(2,2,2- trifluoroetil)tio]benzonitrilo obtenido anteriormente con agitación durante 5 minutos. Después de enfriar, se disolvió la sustancia de reacción en diclorometano y se eliminaron las sustancias insolubles mediante filtración. Se separó el disolvente por destilación a presión reducida, después, se purificó el residuo mediante cromatografía en columna de gel de sílice, obteniéndose 1,8 g del compuesto diana en forma de un cristal blanco (rendimiento: 72%).

Ejemplo de síntesis 5-3 (síntesis de sustancia final) Síntesis de 1-ciano-4-{[ciano(dietilamino)metilen]amino}-5-fluoro-2-[(2,2,2-trifluoroetil)tio]benceno Se añadió gota a gota una disolución de 0,3 g (0,9 mmol) de 1-{[cloro(ciano)metilen]amino}-4-ciano-2-fluoro-5- [(2,2,2-trifluoroetil)tio]benceno en 10 ml de acetonitrilo a una disolución de 0,2 g (2,7 mmol) de dietilamina en 30 ml de acetonitrilo, y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 1 hora. Después de terminada la reacción, se separó el disolvente por destilación a presión reducida, después, se purificó el residuo mediante cromatografía en columna de gel de sílice, obteniéndose 0,2 g del compuesto diana en forma de un aceite incoloro (rendimiento: 60%, n 20 D 1,5538).

Ejemplo de sínteis 6-1 (síntesis de material en bruto) Síntesis de 1-metil-4-nitro-2-[(2,2,2-trifluoroetil)tio]benceno Se agitó a 50 °C durante 1 hora una disolución de 1,1 g (7,1 mmol) de 2-fluoro-1-metil-4-nitrobenceno, 1,0 g (8,6 mmol) de 2,2,2-trifluoroetanotiol y 1,19 g (8,6 mmol) de carbonato de potasio en DMF. Se vertió la disolución de reacción en agua y se extrajo con acetato de etilo. Se separó el disolvente por destilación a presión reducida, después, se purificó el residuo mediante cromatografía en columna de gel de sílice, obteniéndose 0,49 g del compuesto diana en forma de un cristal blanco (rendimiento: 27%).

Ejemplo de síntesis 6-2 (síntesis de material en bruto) Síntesis de 4-metil-3-[(2,2,2-trifluoroetil)tio]anilina Se enfrió a 0 °C una disolución de 1,0 g (4 mmol) de 1-metil-4-nitro-2-[(2,2,2-trifluoroetil)tio]benceno obtenido anteriormente y 1,9 g (8 mmol) de cloruro de níquel en metanol, y se añadieron en porciones 0,6 g (16 mmol) de borohidruro de sodio. Se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 1 hora. Se separó el disolvente por destilación y se añadió ácido clorhídrico 2 N al residuo. Después, se añadió amoniaco acuoso al 28% y se extrajo con acetato de etilo. Se separó el disolvente por destilación a presión reducida, después, se lavó el residuo con hexano, obteniéndose 0,4 g (rendimiento: 45%) de un cristal.

Ejemplo de síntesis 7-1 (síntesis de material en bruto) Síntesis de 4-(1,3-dioxo-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-il)-3,5-difluorobenzonitrilo Se añadieron 20,0 g (108 mmol) de ftalimida de potasio a una disolución de 16,0 g (101,6 mmol) de 2,4,5- trifluorobenzonitrilo en 100 ml de DMF, y se calentó la mezcla a 100 °C con agitación durante 5 horas. Después de enfriar, se vertió la disolución de reacción en agua con hielo y se extrajo con un disolvente mezcla de acetato de etilo-THF, y se separó el disolvente por destilación a presión reducida. Se lavó el cristal restante con una pequeña cantidad de acetato de etilo, obteniéndose 24,7 g del compuesto diana en forma de un cristal blanco (rendimiento: 85%).

Ejemplo de síntesis 7-2 (síntesis de material en bruto) Síntesis de 4-(1,3-dioxo-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-il)-5-fluoro-2-[(2,2,2-trifluoroetil)tio]benzonitrilo Se añadieron 5,0 g (36,2 mmol) de carbonato de potasio a una disolución de 8,5 g (29,9 mmol) de 4-(1,3-dioxo-1,3- dihidro-2H-isoindol-2-il)-2,5-difluorobenzonitrilo obtenido anteriormente en 100 ml de DMF y se añadió gota a gota una disolución de 3,5 g (30,1 mmol) de 2,2,2-trifluoroetanotiol en 100 ml de DMF con enfriamiento con hielo durante 1 hora. La temperatura volvió a temperatura ambiente y se agitó la mezcla durante 1 hora, después se vertió la disolución de reacción en agua con hielo y se extrajo con acetato de etilo. Se separó el disolvente por destilación a presión reducida, proporcionando un residuo que se utilizó en la reacción posterior sin purificación, obteniéndose 11,0 g (rendimiento: 97%) del compuesto diana en forma de una suspensión marrón.

Ejemplo de síntesis 7-3 (síntesis de material en bruto) Síntesis de 4-amino-5-fluoro-2-[(2,2,2-trifluoroetil)tio]benzonitrilo Se añadieron 7,0 g (139,8 mmol) de hidrato de hidrazina a una disolución de 40,0 g (105,2 mmol) de 4-(1,3-dioxo- 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-il)-5-fluoro-2-[(2,2,2-trifluoroetil)tio]benzonitrilo obtenido anteriormente en 150 ml de etanol, y se calentó la mezcla a reflujo durante 5 horas, después, la temperatura volvió a temperatura ambiente y se filtraron los materiales insolubles. Se separó el disolvente por destilación, se disolvió el residuo en acetato de etilo y se lavó con una disolución de hidróxido de sodio 1 N. Se separó el disolvente por destilación a presión reducida y se purificó el residuo mediante cromatografía en columna de gel de sílice, obteniéndose 10,0 g (rendimiento: 38%) del compuesto diana en forma de un cristal blanco.

Ejemplo de síntesis 8-1 (síntesis de material en bruto) Síntesis de 1,5-dicloro-2-fluoro-4-nitrobenceno Se agitaron 5,0 g (30 mmol) de 2,4-dicloro-1-fluorobenceno en 40 ml de ácido sulfúrico concentrado con enfriamiento con hielo, y se añadieron 3,1 g (30 mmol) de nitrato de potasio a esta disolución agitada. La temperatura volvió a temperatura ambiente y se agitó la mezcla durante 12 horas, después, se vertió en agua con hielo y se extrajo con acetato de etilo. Se lavó la fase orgánica con agua y disolución salina saturada, después se secó sobre sulfato de sodio y se separó el disolvente por destilación a presión reducida, obteniéndose 6,2 g (rendimiento: 97%) del compuesto diana.

Ejemplo de síntesis 8-2 (síntesis de material en bruto) Síntesis de 2,4-dicloro-5-fluoroanilina Se añadieron gradualmente 5,1 g (135 mmol) de borohidruro de sodio a una disolución de 10,7 g (45 mmol) de cloruro de níquel hexahidratado en 500 ml de metanol con enfriamiento con hielo. La temperatura volvió a temperatura ambiente y se agitó la mezcla durante 1 hora, después se añadieron 19,0 g (90 mmol) de 1,5-dicloro-2- fluoro-4-nitrobenceno obtenido anteriormente y se enfrió con hielo. Se añadieron gradualmente a esto 12,0 g (317 mmol) de borohidruro de sodio. Se agitó la mezcla durante 1 hora, después, se separó el disolvente por destilación a presión reducida. Se añadieron al residuo 150 ml de una disolución acuosa de ácido clorhídrico 1 N, 150 ml de amoniaco acuoso y 200 ml de acetato de etilo en este orden, y se agitó la mezcla. Se filtraron los materiales insolubles a través de Celite y se lavó una fase orgánica con disolución salina saturada, se secó sobre sulfato de sodio y se separó por destilación a presión reducida. Se purificó el residuo mediante cromatografía en columna de gel de sílice, obteniéndose 14,8 g (rendimiento: 91%) del compuesto diana.

Ejemplo de síntesis 8-3 (síntesis de material en bruto) Síntesis de 2-(2,4-dicloro-5-fluorofenil)-1H-isoindol-1,3(2H)-diona Se calentó a reflujo durante 4 horas una mezcla de 3,0 g (16,7 mmol) de 2,4-dicloro-5-fluoroanilina y 2,5 g (16,7 mmol) de anhídrido ftálico en 40 ml de ácido acético. Se enfrió la mezcla a temperatura ambiente, después se separó el disolvente por destilación a presión reducida. Se lavó el residuo resultante con hexano y se filtró, obteniéndose 3,5 g (rendimiento: 68%) del compuesto diana.

Ejemplo de síntesis 8-4 (síntesis de material en bruto) Síntesis de 2-{2,4-dicloro-5-[(2,2,2-trifluoroetil)tio]fenil}-1H-isoindol-1,3(2H)-diona Se añadió 1,0 g (8,6 mmol) de 2,2,2-trifluoroetanotiol a una disolución de 2,6 g (8,6 mmol) de 2-(2,4-dicloro-5- fluorofenil)-1H-isoindol-1,3(2H)-diona obtenida anteriormente y 1,79 g (12,9 mmol) de carbonato de potasio en 20 ml de DMF con enfriamiento con hielo en atmósfera de argón, y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 12 horas. Se diluyó la disolución con acetato de etilo, después, se lavó con agua y disolución salina saturada, después, se secó sobre sulfato de sodio. Se separó el disolvente por destilación a presión reducida, obteniéndose 2,8 g (rendimiento: 80%) del compuesto diana.

Ejemplo de síntesis 8-5 (síntesis de material en bruto) Síntesis de 2,4-dicloro-5-[(2,2,2-trifluoroetil)tio]anilina Se añadieron 0,38 g (7,6 mmol) de hidrazina monohidratada a una disolución de 2,8 g (6,9 mmol) de 2-{2,4-dicloro- 5-[(2,2,2-trifluoroetil)tio]fenil}-1H-isoindol-1,3(2H)-diona obtenida anteriormente en 30 ml de etanol, y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 12 horas. Se filtró el precipitado, se separó el disolvente por destilación a presión reducida y se purificó el residuo mediante cromatografía en gel de sílice, obteniéndose 1,4 g (rendimiento: 73%) del compuesto diana.

Ejemplo de síntesis 9-1 (síntesis de material en bruto) Síntesis de 3-[(2,2,2-trifluoroetil)tio]-4-(trifluorometil)benzoato de metilo Se añadieron 10,0 g (86,1 mmol) de 2,2,2-trifluoroetanotiol y 12,0 g (86,8 mmol) de carbonato de potasio a una disolución de 14,0 g (63,0 mmol) de 3-fluoro-4-(trifluorometil)benzoato de metilo en 200 ml de acetonitrilo, y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 15 horas. Se filtró la disolución de reacción para eliminar los materiales insolubles, después, se destiló el filtrado a presión reducida y se purificó el residuo mediante cromatografía en columna de gel de sílice, obteniéndose 10,9 g (rendimiento: 54%) del compuesto diana en forma de un aceite marrón pálido.

Ejemplo de síntesis 9-2 (síntesis de material en bruto) Síntesis de ácido 3-[(2,2,2-trifluoroetil)tio]-4-(trifluorometil)benzoico Se añadieron 100 ml de agua que contenía 2,0 g (50,0 mmol) de hidróxido de sodio disueltos en ella a una disolución de 7,2 g (22,6 mmol) de 3-[(2,2,2-trifluoroetil)tio]-4-(trifluorometil)benzoato de metilo obtenido anteriormente en 10 ml de dioxano, y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 15 horas. Se lavó la disolución de reacción con tolueno, después, se añadió ácido clorhídrico concentrado a una fase acuosa hasta alcanzar pH 1, y se filtró el cristal depositado. Se secó el cristal filtrado, obteniéndose 5,2 g (rendimiento: 75%) del compuesto diana en forma de un cristal blanco.

Ejemplo de síntesis 9-3 (síntesis de material en bruto) Síntesis de cloruro 3-[(2,2,2-trifluoroetil)tio]-4-(trifluorometil)benzoico Se añadieron 3 gotas de DMF y 4,0 g (33,6 mmol) de cloruro de tionilo a una disolución de 7,1 g (23,3 mmol) de ácido 3-[(2,2,2-trifluoroetil)tio]-4-(trifluorometil)benzoico obtenida anteriormente en 50 ml de 1,2-dicloroetano, y se calentó la mezcla a reflujo durante 5 horas. Después de terminada la reacción, se separó el disolvente por destilación a presión reducida, obteniéndose 7,4 g (rendimiento: 98%) de un compuesto diana amarillo pálido.

Ejemplo de síntesis 9-4 (síntesis de material en bruto) Síntesis de 3-[(2,2,2-trifluoroetil)tio]-4-(trifluorometil)anilina Se añadieron 30 ml de tolueno y 200 mg de cloruro de trietilbencilamonio a una disolución acuosa de 50 ml de 1,4 g (21,5 mmol) de azida de sodio, y se añadió gota a gota lentamente una disolución de 6,0 g (18,6 mmol) de cloruro 3-[(2,2,2-trifluoroetil)tio]-4-(trifluorometil)benzoico obtenido anteriormente en 30 ml de tolueno con agitación vigorosa con enfriamiento con hielo. Después de terminado el goteo, la temperatura volvió a temperatura ambiente y se agitó vigorosamente la mezcla durante 1 hora a la misma temperatura, y se separó una fase orgánica y se secó sobre sulfato de magnesio. Se eliminó el sulfato de magnesio mediante filtración, después, se calentó a reflujo la disolución de filtrado de tolueno durante 5 horas sin ninguna otra operación, y la temperatura volvió a temperatura ambiente, después, se añadió gota a gota lentamente una disolución mixta de 20 ml de ácido acético y 20 ml de agua. Después de terminado el goteo, se calentó a reflujo la mezcla de nuevo durante 1 hora sin ninguna otra operación, y la temperatura de la disolución de reacción volvió a temperatura ambiente, después, se lavó la disolución de reacción con disolución salina saturada, después, con disolución saturada de hidrogenocarbonato de sodio. Se separó el disolvente por destilación a presión reducida, después, se purificó el residuo mediante cromatografía en gel de sílice, obteniéndose 2,0 g (rendimiento: 39%) del compuesto diana en forma de un cristal blanco.

Ejemplo de síntesis 10 (síntesis de material en bruto) Síntesis de 2-cloro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)tio]anilina y 2-cloro-4-metil-3-[(2,2,2-trifluoroetil)tio]anilina Se agitó a 70 °C durante 2 horas una disolución de 0,56 g (2,5 mmol) de 4-metil-3-[(2,2,2-trifluoroetil)tio]anilina y 0,41 g (3 mmol) de N-clorosuccinimida en ácido acético. Se separó el disolvente por destilación a presión reducida, después, se separó el residuo mediante cromatografía en columna de gel de sílice, obteniéndose cada vez 0,07 g (rendimiento: 11%) de dos clases de isómeros del compuesto diana.

Ejemplo de síntesis 11 (síntesis de sustancia final) Síntesis de N’-{4-ciano-2-fluoro-5-[(2,2,2-trifluoroetil)tio]fenil}-N-[(etilamino)-carbonil]-2,2,2-trifluoroetanimidamida Se añadieron 0,05 g (0,7 mmol) de etilisocianato a una disolución de 0,2 g (0,6 mmol) de N’-{4-ciano-2-fluoro-5- [(2,2,2-trifluoroetil)tio]fenil}-2,2,2-trifluoroetanimidamida en 50 ml de DMF, y se añadieron en porciones a temperatura ambiente 0,05 g (1,3 mmol) de hidruro de sodio (pureza: 60%). Se agitó la mezcla durante 15 horas a temperatura ambiente sin ninguna otra operación, después, se vertió la disolución de reacción en agua con hielo, se extrajo con acetato de etilo y se separó el disolvente por destilación a presión reducida, después, se purificó el residuo mediante cromatografía en columna de gel de sílice, obteniéndose 0,15 g (rendimiento: 62%, n 20 D 1,5215) del compuesto diana en forma de un aceite incoloro.

Los compuestos de fórmula (I), que pueden obtenerse de la misma manera que en los ejemplos de síntesis ejemplificados anteriormente de material en bruto y sustancia final, se muestran en la Tabla 1 y Tabla 2, y los compuestos de fórmula (IV-A) se muestran en la Tabla 3.

En los ejemplos de síntesis anteriormente mencionados, se muestran también en la Tabla 1 los compuestos diana correlacionados con la síntesis de sustancia final.

[TABLA 1] Tabla 1 N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-1 H H CF3 H H H CN I-2 H H CF3 H H H CN 1 (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-3 CH3 H CF3 H H H CN 1,5312 I-4 CH3 H CF3 H H H CN 1 143-145 I-5 CH3 CH3 CF3 H H H CN I-6 CH3 CH3 CF3 H H H CN 1 I-7 CH2CF3 H CF3 H H H CN 1,4942 I-8 CH2CF3 H CF3 H H H CN 1 I-9 i-Pr H CF3 H H H CN 51-53 I-10 i-Pr H CF3 H H H CN 1 96-98 I-11 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H H H CN 1,5465 I-12 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H H H CN 1 I-13 -CH2CH=CH2 H CF3 H H H CN I-14 -CH2CH=CH2 H CF3 H H H CN 1 I-15 -CH2C≡CH H CF3 H H H CN 85-86 I-16 -CH2C≡CH H CF3 H H H CN 1 147-149 I-17 CH3 CH3 CN H H H CN I-18 CH3 CH3 CN H H H CN 1 I-19 CH3 CH3 H H H H CN I-20 CH3 CH3 H H H H CN 1 I-21 CH3 CH3 CH3 H H H CN I-22 CH3 CH3 CH3 H H H CN 1 I-23 CH3 CH3 Ph H H H CN I-24 CH3 CH3 Ph H H H CN 1 I-25 -C2H4- CH3 -C2H4- H H H CN I-26 -C2H4- CH3 -C2H4- H H H CN 1 I-27 -CO- CH3 -C2H4- H H H CN I-28 -CO- CH3 -C2H4- H H H CN 1 I-29 H H CF3 H F H CN 145-146 I-30 H H CF3 H F H CN 1 190-192 I-31 CH3 H CF3 H F H CN 1,5217 I-32 CH3 H CF3 H F H CN 1 109-112 I-33 CH3 CH3 CF3 H F H CN 1,53 I-34 CH3 CH3 CF3 H F H CN 1 158-159 I-35 C2H5 H CF3 H F H CN I-36 C2H5 H CF3 H F H CN 1 (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-37 CH2CF3 H CF3 H F H CN 1,4853 I-38 CH2CF3 H CF3 H F H CN 1 120-124 I-39 n-Pr H CF3 H F H CN 87-89 I-40 n-Pr H CF3 H F H CN 1 87-90 I-41 i-Pr H CF3 H F H CN 1,5109 I-42 i-Pr H CF3 H F H CN 1 146-148 I-43 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H F H CN 1,5187 I-44 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H F H CN 1 103-105 I-45 -CH2CH2- -CH2CH2- CF3 H F H CN 1,5433 I-46 -CH2CH2- -CH2CH2- CF3 H F H CN 1 I-47 -CH2CH2O- -CH2CH2- CF3 H F H CN 1,533 I-48 -CH2CH2O- -CH2CH2- CF3 H F H CN 1 I-49 cyc-Pr H CF3 H F H CN 77-78 I-50 cyc-Pr H CF3 H F H CN 1 129-131 I-51 -CH2CH=CH2 H CF3 H F H CN 79-88 I-52 -CH2CH=CH2 H CF3 H F H CN 1 50-54 I-53 -CH2C≡CH H CF3 H F H CN 77-78 I-54 -CH2C≡CH H CF3 H F H CN 1 1,5103 I-55 C2H5 CH3 CF3 H F H CN 79-88 I-56 C2H5 CH3 CF3 H F H CN 1 I-57 cyc-C6H 11 C2H5 CF3 H F H CN 1,5305 I-58 cyc-C6H 11 C2H5 CF3 H F H CN 1 I-59 Ph H CF3 H F H CN I-60 Ph H CF3 H F H CN 1 I-61 4-CF3-Ph H CF3 H F H CN 141-144 I-62 4-CF3-Ph H CF3 H F H CN 1 197-200 I-63 -CH2Ph H CF3 H F H CN I-64 -CH2Ph H CF3 H F H CN 1 I-65 -CH2-4-CF3-Ph H CF3 H F H CN 99-103 I-66 -CH2-4-CF3-Ph H CF3 H F H CN 1 I-67 -OCH3 H CF3 H F H CN 86-90 I-68 -OCH3 H CF3 H F H CN 1 112-119 I-69 -OCH3 CH3 CF3 H F H CN 1,5123 I-70 -OCH3 CH3 CF3 H F H CN 1 144-145 I-71 -CH2CH2OCH3 H CF3 H F H CN 76-78 (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-72 -CH2CH2OCH3 H CF3 H F H CN 1 62-63 I-73 -CH2CH2N(CH3)2 H CF3 H F H CN 73-76 I-74 -CH2CH2N(CH3)2 H CF3 H F H CN 1 I-75 -CONHC2H5 H CF3 H F H CN 1,5215 I-76 -CONHC2H5 H CF3 H F H CN 1 I-77 -CONHPh H CF3 H F H CN I-78 -CONHPh H CF3 H F H CN 1 I-79 H H C2F5 H F H CN I-80 H H C2F5 H F H CN 1 I-81 CH3 H C2F5 H F H CN 1,5 I-82 CH3 H C2F5 H F H CN 1 135-137 I-83 CH3 CH3 C2F5 H F H CN I-84 CH3 CH3 C2F5 H F H CN 1 I-85 C2H5 H C2F5 H F H CN I-86 C2H5 H C2F5 H F H CN 1 I-87 CH2CF3 H C2F5 H F H CN I-88 CH2CF3 H C2F5 H F H CN 1 I-89 n-Pr H C2F5 H F H CN I-90 n-Pr H C2F5 H F H CN 1 I-91 i-Pr H C2F5 H F H CN 1,4922 I-92 i-Pr H C2F5 H F H CN 1 122-124 I-93 CH2CH3 CH2CH3 C2F5 H F H CN 1,4998 I-94 CH2CH3 CH2CH3 C2F5 H F H CN 1 97-100 I-95 -CH2CH2- -CH2CH2- C2F5 H F H CN I-96 -CH2CH2- -CH2CH2- C2F5 H F H CN 1 I-97 cyc-Pr H C2F5 H F H CN I-98 cyc-Pr H C2F5 H F H CN 1 I-99 -CH2CH=CH2 H C2F5 H F H CN I-100 -CH2CH=CH2 H C2F5 H F H CN 1 I-101 -CH2C≡CH H C2F5 H F H CN 1,5505 I-102 -CH2C≡CH H C2F5 H F H CN 1 127-129 I-103 H H C3F7 H F H CN I-104 H H C3F7 H F H CN 1 I-105 CH3 H C3F7 H F H CN 83-84 I-106 CH3 H C3F7 H F H CN 1 122-125 (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-107 CH3 CH3 C3F7 H F H CN I-108 CH3 CH3 C3F7 H F H CN 1 I-109 C2H5 H C3F7 H F H CN I-110 C2H5 H C3F7 H F H CN 1 I-111 CH2CF3 H C3F7 H F H CN I-112 CH2CF3 H C3F7 H F H CN 1 I-113 n-Pr H C3F7 H F H CN I-114 n-Pr H C3F7 H F H CN 1 I-115 i-Pr H C3F7 H F H CN 1,479 I-116 i-Pr H C3F7 H F H CN 1 95-98 I-117 CH2CH3 CH2CH3 C3F7 H F H CN 1,487 I-118 CH2CH3 CH2CH3 C3F7 H F H CN 1 99-101 I-119 -CH2CH2- -CH2CH2- C3F7 H F H CN I-120 -CH2CH2- -CH2CH2- C3F7 H F H CN 1 I-121 cyc-Pr H C3F7 H F H CN I-122 cyc-Pr H C3F7 H F H CN 1 I-123 -CH2CH=CH2 H C3F7 H F H CN I-124 -CH2CH=CH2 H C3F7 H F H CN 1 I-125 -CH2C≡CH H C3F7 H F H CN I-126 -CH2C≡CH H C3F7 H F H CN 1 I-127 H H CN H F H CN 107-111 I-128 H H CN H F H CN 1 I-129 CH3 H CN H F H CN 1,5505 I-130 CH3 H CN H F H CN 1 182-185 I-131 i-Pr H CN H F H CN 1,5415 I-132 i-Pr H CN H F H CN 1 167-168 I-133 C2H5 C2H5 CN H F H CN 1,5538 I-134 C2H5 C2H5 CN H F H CN 1 157-159 I-135 CH3 CH3 H H F H CN 86-91 I-136 CH3 CH3 H H F H CN 1 I-137 C2H5 C2H5 H H F H CN 1,5782 I-138 C2H5 C2H5 H H F H CN 1 I-139 -C2H2-O- -C2H4- H H F H CN I-140 -C2H2-O- -C2H4- H H F H CN 1 I-141 -C2H4- -C2H4- H H F H CN (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-142 -C2H4- -C2H4- H H F H CN 1 I-143 -C2H4- -C2H4- H H F H CN I-144 -C2H4- -C2H4- H H F H CN 1 I-145 CH3 CH3 CH3 H F H CN 109-111 I-146 CH3 CH3 CH3 H F H CN 1 131 -133 I-147 C2H5 C2H5 CH3 H F H CN 1,559 I-148 C2H5 C2H5 CH3 H F H CN 1 101-102 I-149 -C2H4-O- -C2H4- CH3 H F H CN 102-103 I-150 -C2H4-O- -C2H4- CH3 H F H CN 1 137-145 I-151 -C2H4- -C2H4- CH3 H F H CN 1,5865 I-152 -C2H4- -C2H4- CH3 H F H CN 1 94-96 I-153 -C2H4- -C2H4- CH3 H F H CN 1,5792 I-154 -C2H4- -C2H4- CH3 H F H CN 1 132-134 I-155 CH3 CH3 Ph H F H CN 1,5798 I-156 CH3 CH3 Ph H F H CN 1 I-157 C2H5 C2H5 Ph H F H CN I-158 C2H5 C2H5 Ph H F H CN 1 1-159 -C2H4-O- -C2H4- Ph H F H CN I-160 -C2H4-O- -C2H4- Ph H F H CN 1 I-161 -C2H4- -C2H4- Ph H F H CN I-162 -C2H4- -C2H4- Ph H F H CN 1 I-163 -C2H4- -C2H4- Ph H F H CN I-164 -C2H4- -C2H4- Ph H F H CN 1 I-165 -C2H4- CH3 -CH2- H F H CN 94-100 I-166 -C2H4- CH3 -CH2- H F H CN 1 131-133 I-167 -C2H4- CH3 -C2H4- H F H CN 93-98 I-168 -C2H4- CH3 -C2H4- H F H CN 1 145-147 I-169 -CO- CH3 -C2H4- H F H CN 124-127 I-170 -CO- CH3 -C2H4- H F H CN 1 I-171 H H CF3 H Cl H CN I-172 H H CF3 H Cl H CN 1 I-173 CH3 H CF3 H Cl H CN I-174 CH3 H CF3 H Cl H CN 1 I-175 CH3 CH3 CF3 H Cl H CN I-176 CH3 CH3 CF3 H Cl H CN 1 (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-177 CH2CF3 H CF3 H Cl H CN I-178 CH2CF3 H CF3 H Cl H CN 1 I-179 i-Pr H CF3 H Cl H CN I-180 i-Pr H CF3 H Cl H CN 1 I-181 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H Cl H CN I-182 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H Cl H CN 1 I-183 -CH2CH=CH2 H CF3 H Cl H CN I-184 -CH2CH=CH2 H CF3 H Cl H CN 1 I-185 -CH2C≡CH H CF3 H Cl H CN I-186 -CH2C≡CH H CF3 H Cl H CN 1 I-187 CH3 CH3 CN H Cl H CN I-188 CH3 CH3 CN H Cl H CN 1 I-189 CH3 CH3 H H Cl H CN I-190 CH3 CH3 H H Cl H CN 1 I-191 CH3 CH3 CH3 H Cl H CN I-192 CH3 CH3 CH3 H Cl H CN 1 I-193 CH3 CH3 Ph H Cl H CN I-194 CH3 CH3 Ph H Cl H CN 1 I-195 -C2H4- CH3 -C2H4- H Cl H CN I-196 -C2H4- CH3 -C2H4- H Cl H CN 1 I-197 -CO- CH3 -C2H4- H Cl H CN I-198 -CO- CH3 -C2H4- H Cl H CN 1 I-199 H H CF3 H Br H CN I-200 H H CF3 H Br H CN 1 I-201 CH3 H CF3 H Br H CN I-202 CH3 H CF3 H Br H CN 1 I-203 CH3 CH3 CF3 H Br H CN I-204 CH3 CH3 CF3 H Br H CN 1 I-205 CH2CF3 H CF3 H Br H CN I-206 CH2CF3 H CF3 H Br H CN 1 I-207 i-Pr H CF3 H Br H CN I-208 i-Pr H CF3 H Br H CN 1 I-209 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H Br H CN I-210 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H Br H CN 1 I-211 -CH2CH=CH2 H CF3 H Br H CN (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-212 -CH2CH=CH2 H CF3 H Br H CN 1 I-213 -CH2C≡CH H CF3 H Br H CN I-214 -CH2C≡CH H CF3 H Br H CN 1 I-215 CH3 CH3 CN H Br H CN I-216 CH3 CH3 CN H Br H CN 1 I-217 CH3 CH3 H H Br H CN I-218 CH3 CH3 H H Br H CN 1 I-219 CH3 CH3 CH3 H Br H CN I-220 CH3 CH3 CH3 H Br H CN 1 I-221 CH3 CH3 Ph H Br H CN I-222 CH3 CH3 Ph H Br H CN 1 I-223 -C2H4- CH3 -C2H4- H Br H CN I-224 -C2H4- CH3 -C2H4- H Br H CN 1 I-225 -CO- CH3 -C2H4- H Br H CN I-226 -CO- CH3 -C2H4- H Br H CN 1 I-227 H H CF3 H I H CN I-228 H H CF3 H I H CN 1 I-229 CH3 H CF3 H I H CN I-230 CH3 H CF3 H I H CN 1 I-231 CH3 CH3 CF3 H I H CN I-232 CH3 CH3 CF3 H I H CN 1 I-233 CH2CF3 H CF3 H I H CN I-234 CH2CF3 H CF3 H I H CN 1 I-235 i-Pr H CF3 H I H CN I-236 i-Pr H CF3 H I H CN 1 I-237 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H I H CN I-238 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H I H CN 1 I-239 -CH2CH=CH2 H CF3 H I H CN I-240 -CH2CH=CH2 H CF3 H I H CN 1 I-241 -CH2C≡CH H CF3 H I H CN I-242 -CH2C≡CH H CF3 H I H CN 1 I-243 CH3 CH3 CN H I H CN I-244 CH3 CH3 CN H I H CN 1 I-245 CH3 CH3 H H I H CN I-246 CH3 CH3 H H I H CN 1 (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-247 CH3 CH3 CH3 H I H CN I-248 CH3 CH3 CH3 H I H CN 1 I-249 CH3 CH3 Ph H I H CN I-250 CH3 CH3 Ph H I H CN 1 I-251 -C2H4- CH3 -C2H4- H I H CN I-252 -C2H4- CH3 -C2H4- H I H CN 1 I-253 -CO- CH3 -C2H4- H I H CN I-254 -CO- CH3 -C2H4- H I H CN 1 I-255 H H CF3 CI H H CN I-256 H H CF3 Cl H H CN 1 I-257 CH3 H CF3 Cl H H CN I-258 CH3 H CF3 Cl H H CN 1 I-259 CH3 CH3 CF3 Cl H H CN I-260 CH3 CH3 CF3 Cl H H CN 1 I-261 CH2CF3 H CF3 Cl H H CN I-262 CH2CF3 H CF3 Cl H H CN 1 I-263 i-Pr H CF3 Cl H H CN I-264 i-Pr H CF3 Cl H H CN 1 I-265 CH2CH3 CH2CH3 CF3 Cl H H CN I-266 CH2CH3 CH2CH3 CF3 Cl H H CN 1 I-267 -CH2CH=CH2 H CF3 Cl H H CN I-268 -CH2CH=CH2 H CF3 Cl H H CN 1 I-269 -CH2C≡CH H CF3 Cl H H CN I-270 -CH2C≡CH H CF3 Cl H H CN 1 I-271 CH3 CH3 CN Cl H H CN I-272 CH3 CH3 CN Cl H H CN 1 I-273 CH3 CH3 H Cl H H CN I-274 CH3 CH3 H Cl H H CN 1 I-275 CH3 CH3 CH3 Cl H H CN I-276 CH3 CH3 CH3 Cl H H CN 1 I-277 CH3 CH3 Ph Cl H H CN I-278 CH3 CH3 Ph Cl H H CN 1 I-279 -C2H4- CH3 -C2H4- Cl H H CN I-280 -C2H4- CH3 -C2H4- Cl H H CN 1 I-281 -CO- CH3 -C2H4- Cl H H CN (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-282 -CO- CH3 -C2H4- Cl H H CN 1 I-283 H H CF3 H CN H H I-284 H H CF3 H CN H H 1 I-285 CH3 H CF3 H CN H H I-286 CH3 H CF3 H CN H H 1 I-287 CH3 CH3 CF3 H CN H H I-288 CH3 CH3 CF3 H CN H H 1 I-289 CH2CF3 H CF3 H CN H H I-290 CH2CF3 H CF3 H CN H H 1 I-291 i-Pr H CF3 H CN H H 73-76 I-292 i-Pr H CF3 H CN H H 1 I-293 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H H I-294 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H H 1 I-295 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H H I-296 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H H 1 I-297 -CH2C≡CH H CF3 H CN H H I-298 -CH2C≡CH H CF3 H CN H H 1 I-299 CH3 CH3 CN H CN H H I-300 CH3 CH3 CN H CN H H 1 I-301 CH3 CH3 H H CN H H I-302 CH3 CH3 H H CN H H 1 I-303 CH3 CH3 CH3 H CN H H I-304 CH3 CH3 CH3 H CN H H 1 I-305 CH3 CH3 Ph H CN H H I-306 CH3 CH3 Ph H CN H H 1 I-307 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H H I-308 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H H 1 I-309 -CO- CH3 -C2H4- H CN H H I-310 -CO- CH3 -C2H4- H CN H H 1 I-311 H H CF3 H CN H Cl I-312 H H CF3 H CN H Cl 1 I-313 CH3 H CF3 H CN H Cl I-314 CH3 H CF3 H CN H Cl 1 I-315 CH3 CH3 CF3 H CN H Cl I-316 CH3 CH3 CF3 H CN H Cl 1 (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-317 CH2CF3 H CF3 H CN H Cl I-318 CH2CF3 H CF3 H CN H Cl 1 I-319 i-Pr H CF3 H CN H Cl I-320 i-Pr H CF3 H CN H Cl 1 I-321 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H Cl I-322 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H Cl 1 I-323 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H Cl I-324 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H Cl 1 I-325 -CH2C≡CH H CF3 H CN H Cl I-326 -CH2C≡CH H CF3 H CN H Cl 1 I-327 CH3 CH3 CN H CN H Cl I-328 CH3 CH3 CN H CN H Cl 1 I-329 CH3 CH3 H H CN H Cl I-330 CH3 CH3 H H CN H Cl 1 I-331 CH3 CH3 CH3 H CN H Cl I-332 CH3 CH3 CH3 H CN H Cl 1 I-333 CH3 CH3 Ph H CN H Cl I-334 CH3 CH3 Ph H CN H Cl 1 I-335 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H Cl I-336 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H Cl 1 I-337 -CO- CH3 -C2H4- H CN H Cl I-338 -CO- CH3 -C2H4- H CN H Cl 1 I-339 H H CF3 H CN H Br I-340 H H CF3 H CN H Br 1 I-341 CH3 H CF3 H CN H Br I-342 CH3 H CF3 H CN H Br 1 I-343 CH3 CH3 CF3 H CN H Br I-344 CH3 CH3 CF3 H CN H Br 1 I-345 CH2CF3 H CF3 H CN H Br I-346 CH2CF3 H CF3 H CN H Br 1 I-347 i-Pr H CF3 H CN H Br I-348 i-Pr H CF3 H CN H Br 1 I-349 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H Br I-350 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H Br 1 I-351 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H Br (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-352 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H Br 1 I-353 -CH2C≡CH H CF3 H CN H Br I-354 -CH2C≡CH H CF3 H CN H Br 1 I-355 CH3 CH3 CN H CN H Br I-356 CH3 CH3 CN H CN H Br 1 I-357 CH3 CH3 H H CN H Br I-358 CH3 CH3 H H CN H Br 1 I-359 CH3 CH3 CH3 H CN H Br I-360 CH3 CH3 CH3 H CN H Br 1 I-361 CH3 CH3 Ph H CN H Br I-362 CH3 CH3 Ph H CN H Br 1 I-363 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H Br I-364 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H Br 1 I-365 -CO- CH3 -C2H4- H CN H Br I-366 -CO- CH3 -C2H4- H CN H Br 1 I-367 H H CF3 H CN H I I-368 H H CF3 H CN H I 1 I-369 CH3 H CF3 H CN H I I-370 CH3 H CF3 H CN H I 1 I-371 CH3 CH3 CF3 H CN H I I-372 CH3 CH3 CF3 H CN H I 1 I-373 CH2CF3 H CF3 H CN H I I-374 CH2CF3 H CF3 H CN H I 1 I-375 i-Pr H CF3 H CN H I I-376 i-Pr H CF3 H CN H I 1 I-377 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H I I-378 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H I 1 I-379 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H I I-380 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H I 1 I-381 -CH2C≡CH H CF3 H CN H I I-382 -CH2C≡CH H CF3 H CN H I 1 I-383 CH3 CH3 CN H CN H I I-384 CH3 CH3 CN H CN H I 1 I-385 CH3 CH3 H H CN H I I-386 CH3 CH3 H H CN H I 1 (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-387 CH3 CH3 CH3 H CN H I I-388 CH3 CH3 CH3 H CN H I 1 I-389 CH3 CH3 Ph H CN H I I-390 CH3 CH3 Ph H CN H I 1 I-391 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H I I-392 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H I 1 I-393 -CO- CH3 -C2H4- H CN H I I-394 -CO- CH3 -C2H4- H CN H I 1 I-395 H H CF3 Cl CN H H I-396 H H CF3 Cl CN H H 1 I-397 CH3 H CF3 Cl CN H H I-398 CH3 H CF3 Cl CN H H 1 I-399 CH3 CH3 CF3 Cl CN H H I-400 CH3 CH3 CF3 Cl CN H H 1 I-401 CH2CF3 H CF3 Cl CN H H I-402 CH2CF3 H CF3 Cl CN H H 1 I-403 i-Pr H CF3 Cl CN H H I-404 i-Pr H CF3 Cl CN H H 1 I-405 CH2CH3 CH2CH3 CF3 Cl CN H H I-406 CH2CH3 CH2CH3 CF3 Cl CN H H 1 I-407 -CH2CH=CH2 H CF3 Cl CN H H I-408 -CH2CH=CH2 H CF3 Cl CN H H 1 I-409 -CH2C≡CH H CF3 Cl CN H H I-410 -CH2C≡CH H CF3 Cl CN H H 1 I-411 CH3 CH3 CN Cl CN H H I-412 CH3 CH3 CN Cl CN H H 1 I-413 CH3 CH3 H Cl CN H H I-414 CH3 CH3 H Cl CN H H 1 I-415 CH3 CH3 CH3 Cl CN H H I-416 CH3 CH3 CH3 Cl CN H H 1 I-417 CH3 CH3 Ph Cl CN H H I-418 CH3 CH3 Ph Cl CN H H 1 I-419 -C2H4- CH3 -C2H4- Cl CN H H I-420 -C2H4- CH3 -C2H4- Cl CN H H 1 I-421 -CO- CH3 -C2H4- Cl CN H H (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-422 -CO- CH3 -C2H4- Cl CN H H 1 I-423 H H CF3 H CN H CF3 1,4625 I-424 H H CF3 H CN H CF3 1 193-195 I-425 CH3 H CF3 H CN H CF3 1,4713 I-426 CH3 H CF3 H CN H CF3 1 81-82 I-427 CH3 CH3 CF3 H CN H CF3 I-428 CH3 CH3 CF3 H CN H CF3 1 I-429 CH2CF3 H CF3 H CN H CF3 I-430 CH2CF3 H CF3 H CN H CF3 1 I-431 i-Pr H CF3 H CN H CF3 I-432 i-Pr H CF3 H CN H CF3 1 I-433 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H CF3 I-434 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H CF3 1 I-435 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H CF3 I-436 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H CF3 1 I-437 -CH2C≡CH H CF3 H CN H CF3 I-438 -CH2C≡CH H CF3 H CN H CF3 1 I-439 CH3 CH3 CN H CN H CF3 I-440 CH3 CH3 CN H CN H CF3 1 I-441 CH3 CH3 H H CN H CF3 I-442 CH3 CH3 H H CN H CF3 1 I-443 CH3 CH3 CH3 H CN H CF3 I-444 CH3 CH3 CH3 H CN H CF3 1 I-445 CH3 CH3 Ph H CN H CF3 I-446 CH3 CH3 Ph H CN H CF3 1 I-447 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H CF3 I-448 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H CF3 1 I-449 -CO- CH3 -C2H4- H CN H CF3 I-450 -CO- CH3 -C2H4- H CN H CF3 1 I-451 H H CF3 H CN H CF3 I-452 H H CF3 H CN H CF3 1 I-453 CH3 H CF3 H CN H CF3 I-454 CH3 H CF3 H CN H CF3 1 I-455 CH3 CH3 CF3 H CN H CF3 I-456 CH3 CH3 CF3 H CN H CF3 1 (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-457 CH2CF3 H CF3 H CN H CF3 I-458 CH2CF3 H CF3 H CN H CF3 1 I-459 i-Pr H CF3 H CN H CF3 I-460 i-Pr H CF3 H CN H CF3 1 I-461 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H CF3 I-462 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H CF3 1 I-463 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H CF3 I-464 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H CF3 1 I-465 -CH2C≡CH H CF3 H CN H CF3 I-466 -CH2C≡CH H CF3 H CN H CF3 1 I-467 CH3 CH3 CN H CN H CF3 I-468 CH3 CH3 CN H CN H CF3 1 I-469 CH3 CH3 H H CN H CF3 I-470 CH3 CH3 H H CN H CF3 1 I-471 CH3 CH3 CH3 H CN H CF3 I-472 CH3 CH3 CH3 H CN H CF3 1 I-473 CH3 CH3 Ph H CN H CF3 I-474 CH3 CH3 Ph H CN H CF3 1 I-475 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H CF3 I-476 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H CF3 1 I-477 -CO- CH3 -C2H4- H CN H CF3 I-478 -CO- CH3 -C2H4- H CN H CF3 1 I-479 H H CF3 H CN H CF3 I-480 H H CF3 H CN H CF3 1 I-481 CH3 H CF3 H CN H CF3 I-482 CH3 H CF3 H CN H CF3 1 I-483 CH3 CH3 CF3 H CN H CF3 I-484 CH3 CH3 CF3 H CN H CF3 1 I-485 CH2CF3 H CF3 H CN H CF3 I-486 CH2CF3 H CF3 H CN H CF3 1 I-487 i-Pr H CF3 H CN H CF3 I-488 i-Pr H CF3 H CN H CF3 1 I-489 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H CF3 I-490 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H CF3 1 I-491 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H CF3 (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-492 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H CF3 1 I-493 -CH2C≡CH H CF3 H CN H CF3 I-494 -CH2C≡CH H CF3 H CN H CF3 1 I-495 CH3 CH3 CN H CN H CF3 I-496 CH3 CH3 CN H CN H CF3 1 I-497 CH3 CH3 H H CN H CF3 I-498 CH3 CH3 H H CN H CF3 1 I-499 CH3 CH3 CH3 H CN H CF3 I-500 CH3 CH3 CH3 H CN H CF3 1 I-501 CH3 CH3 Ph H CN H CF3 I-502 CH3 CH3 Ph H CN H CF3 1 I-503 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H CF3 I-504 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H CF3 1 I-505 -CO- CH3 -C2H4- H CN H CF3 I-506 -CO- CH3 -C2H4- H CN H CF3 1 I-507 H H CF3 H CN H CF3 I-508 H H CF3 H CN H CF3 1 I-509 CH3 H CF3 H CN H CF3 I-510 CH3 H CF3 H CN H CF3 1 I-511 CH3 CH3 CF3 H CN H CF3 I-512 CH3 CH3 CF3 H CN H CF3 1 I-513 CH2CF3 H CF3 H CN H CF3 I-514 CH2CF3 H CF3 H CN H CF3 1 I-515 i-Pr H CF3 H CN H CF3 I-516 i-Pr H CF3 H CN H CF3 1 I-517 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H CF3 I-518 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H CF3 1 I-519 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H CF3 I-520 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H CF3 1 I-521 -CH2C≡CH H CF3 H CN H CF3 I-522 -CH2C≡CH H CF3 H CN H CF3 1 I-523 CH3 CH3 CN H CN H CF3 I-524 CH3 CH3 CN H CN H CF3 1 I-525 CH3 CH3 H H CN H CF3 I-526 CH3 CH3 H H CN H CF3 1 (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-527 CH3 CH3 CH3 H CN H CF3 I-528 CH3 CH3 CH3 H CN H CF3 1 I-529 CH3 CH3 Ph H CN H CF3 I-530 CH3 CH3 Ph H CN H CF3 1 I-531 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H CF3 I-532 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H CF3 1 I-533 -CO- CH3 -C2H4- H CN H CF3 I-534 -CO- CH3 -C2H4- H CN H CF3 1 I-535 H H CF3 Cl CN H CF3 I-536 H H CF3 Cl CN H CF3 1 I-537 CH3 H CF3 Cl CN H CF3 I-538 CH3 H CF3 Cl CN H CF3 1 I-539 CH3 CH3 CF3 Cl CN H CF3 I-540 CH3 CH3 CF3 Cl CN H CF3 1 I-541 CH2CF3 H CF3 Cl CN H CF3 I-542 CH2CF3 H CF3 Cl CN H CF3 1 I-543 i-Pr H CF3 Cl CN H CF3 I-544 i-Pr H CF3 Cl CN H CF3 1 I-545 CH2CH3 CH2CH3 CF3 Cl CN H CF3 I-546 CH2CH3 CH2CH3 CF3 Cl CN H CF3 1 I-547 -CH2CH=CH2 H CF3 Cl CN H CF3 I-548 -CH2CH=CH2 H CF3 Cl CN H CF3 1 I-549 -CH2C≡CH H CF3 Cl CN H CF3 I-550 -CH2C≡CH H CF3 Cl CN H CF3 1 I-551 CH3 CH3 CN Cl CN H CF3 I-552 CH3 CH3 CN Cl CN H CF3 1 I-553 CH3 CH3 H Cl CN H CF3 I-554 CH3 CH3 H Cl CN H CF3 1 I-555 CH3 CH3 CH3 Cl CN H CF3 I-556 CH3 CH3 CH3 Cl CN H CF3 1 I-557 CH3 CH3 Ph Cl CN H CF3 I-558 CH3 CH3 Ph Cl CN H CF3 1 I-559 -C2H4- CH3 -C2H4- Cl CN H CF3 I-560 -C2H4- CH3 -C2H4- Cl CN H CF3 1 I-561 -CO- CH3 -C2H4- Cl CN H CF3 (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-562 -CO- CH3 -C2H4- Cl CN H CF3 1 I-563 H H CF3 H CN H H I-564 H H CF3 H CN H H 1 I-565 CH3 H CF3 H CN H H I-566 CH3 H CF3 H CN H H 1 I-567 CH3 CH3 CF3 H CN H H I-568 CH3 CH3 CF3 H CN H H 1 I-569 CH2CF3 H CF3 H CN H H I-570 CH2CF3 H CF3 H CN H H 1 I-571 i-Pr H CF3 H CN H H I-572 i-Pr H CF3 H CN H H 1 I-573 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H H I-574 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H H 1 I-575 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H H I-576 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H H 1 I-577 -CH2C≡CH H CF3 H CN H H I-578 -CH2C≡CH H CF3 H CN H H 1 I-579 CH3 CH3 CN H CN H H I-580 CH3 CH3 CN H CN H H 1 I-581 CH3 CH3 H H CN H H I-582 CH3 CH3 H H CN H H 1 I-583 CH3 CH3 CH3 H CN H H I-584 CH3 CH3 CH3 H CN H H 1 I-585 CH3 CH3 Ph H CN H H I-586 CH3 CH3 Ph H CN H H 1 I-587 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H H I-588 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H H 1 I-589 -CO- CH3 -C2H4- H CN H H I-590 -CO- CH3 -C2H4- H CN H H 1 I-591 H H CF3 H CN H Cl I-592 H H CF3 H CN H Cl 1 I-593 CH3 H CF3 H CN H Cl I-594 CH3 H CF3 H CN H Cl 1 I-595 CH3 CH3 CF3 H CN H Cl I-596 CH3 CH3 CF3 H CN H Cl 1 (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-597 CH2CF3 H CF3 H CN H Cl I-598 CH2CF3 H CF3 H CN H Cl 1 I-599 i-Pr H CF3 H CN H Cl I-600 i-Pr H CF3 H CN H Cl 1 I-601 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H Cl I-602 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H Cl 1 I-603 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H Cl I-604 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H Cl 1 I-605 -CH2C≡CH H CF3 H CN H Cl I-606 -CH2C≡CH H CF3 H CN H Cl 1 I-607 CH3 CH3 CN H CN H Cl I-608 CH3 CH3 CN H CN H Cl 1 I-609 CH3 CH3 H H CN H Cl I-610 CH3 CH3 H H CN H Cl 1 I-611 CH3 CH3 CH3 H CN H Cl I-612 CH3 CH3 CH3 H CN H Cl 1 I-613 CH3 CH3 Ph H CN H Cl I-614 CH3 CH3 Ph H CN H Cl 1 I-615 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H Cl I-616 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H Cl 1 I-617 -CO- CH3 -C2H4- H CN H Cl I-618 -CO- CH3 -C2H4- H CN H Cl 1 I-619 H H CF3 H CN H Br I-620 H H CF3 H CN H Br 1 I-621 CH3 H CF3 H CN H Br I-622 CH3 H CF3 H CN H Br 1 I-623 CH3 CH3 CF3 H CN H Br I-624 CH3 CH3 CF3 H CN H Br 1 I-625 CH2CF3 H CF3 H CN H Br I-626 CH2CF3 H CF3 H CN H Br 1 I-627 i-Pr H CF3 H CN H Br I-628 i-Pr H CF3 H CN H Br 1 I29 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H Br I-630 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H Br 1 I-631 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H Br (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-632 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H Br 1 I-633 -CH2C≡CH H CF3 H CN H Br I-634 -CH2C≡CH H CF3 H CN H Br 1 I-635 CH3 CH3 CN H CN H Br I-636 CH3 CH3 CN H CN H Br 1 I-637 CH3 CH3 H H CN H Br I-638 CH3 CH3 H H CN H Br 1 I-639 CH3 CH3 CH3 H CN H Br I-640 CH3 CH3 CH3 H CN H Br 1 I-641 CH3 CH3 Ph H CN H Br I-642 CH3 CH3 Ph H CN H Br 1 I-643 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H Br I-644 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H Br 1 I-645 -CO- CH3 -C2H4- H CN H Br I-646 -CO- CH3 -C2H4- H CN H Br 1 I-647 H H CF3 H CN H I I-648 H H CF3 H CN H I 1 I-649 CH3 H CF3 H CN H I I-650 CH3 H CF3 H CN H I 1 I-651 CH3 CH3 CF3 H CN H I I-652 CH3 CH3 CF3 H CN H I 1 I-653 CH2CF3 H CF3 H CN H I I-654 CH2CF3 H CF3 H CN H I 1 I-655 i-Pr H CF3 H CN H I I-656 i-Pr H CF3 H CN H I 1 I-657 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H I I-658 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H I 1 I-659 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H I I-660 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H I 1 I-661 -CH2C≡CH H CF3 H CN H I I-662 -CH2C≡CH H CF3 H CN H I 1 I-663 CH3 CH3 CN H CN H I I-664 CH3 CH3 CN H CN H I 1 I-665 CH3 CH3 H H CN H I I-666 CH3 CH3 H H CN H I 1 (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-667 CH3 CH3 CH3 H CN H I I-668 CH3 CH3 CH3 H CN H I 1 I-669 CH3 CH3 Ph H CN H I I-670 CH3 CH3 Ph H CN H I 1 I-671 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H I I-672 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H I 1 I-673 -CO- CH3 -C2H4- H CN H I I-674 -CO- CH3 -C2H4- H CN H I 1 I-675 H H CF3 Cl CN H H I-676 H H CF3 Cl CN H H 1 I-677 CH3 H CF3 Cl CN H H I-678 CH3 H CF3 Cl CN H H 1 I-679 CH3 CH3 CF3 Cl CN H H I-680 CH3 CH3 CF3 Cl CN H H 1 I-681 CH2CF3 H CF3 Cl CN H H I-682 CH2CF3 H CF3 Cl CN H H 1 I-683 i-Pr H CF3 Cl CN H H I-684 i-Pr H CF3 Cl CN H H 1 I-685 CH2CH3 CH2CH3 CF3 Cl CN H H I-686 CH2CH3 CH2CH3 CF3 Cl CN H H 1 I-687 -CH2CH=CH2 H CF3 Cl CN H H I-688 -CH2CH=CH2 H CF3 Cl CN H H 1 I-689 -CH2C≡CH H CF3 Cl CN H H I-690 -CH2C≡CH H CF3 Cl CN H H 1 I-691 CH3 CH3 CN Cl CN H H I-692 CH3 CH3 CN Cl CN H H 1 I-693 CH3 CH3 H Cl CN H H I-694 CH3 CH3 H Cl CN H H 1 I-695 CH3 CH3 CH3 Cl CN H H I-696 CH3 CH3 CH3 Cl CN H H 1 I-697 CH3 CH3 Ph Cl CN H H I-698 CH3 CH3 Ph Cl CN H H 1 I-699 -C2H4- CH3 -C2H4- Cl CN H H I-700 -C2H4- CH3 -C2H4- Cl CN H H 1 I-701 -CO- CH3 -C2H4- Cl CN H H (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-702 -CO- CH3 -C2H4- Cl CN H H 1 I-703 H H CF3 H CN H CHF2 I-704 H H CF3 H CN H CHF2 1 I-705 CH3 H CF3 H CN H CHF2 I-706 CH3 H CF3 H CN H CHF2 1 I-707 CH3 CH3 CF3 H CN H CHF2 I-708 CH3 CH3 CF3 H CN H CHF2 1 I-709 CH2CF3 H CF3 H CN H CHF2 I-710 CH2CF3 H CF3 H CN H CHF2 1 I-711 i-Pr H CF3 H CN H CHF2 I-712 i-Pr H CF3 H CN H CHF2 1 I-713 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H CHF2 I-714 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H CHF2 1 I-715 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H CHF2 I-716 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H CHF2 1 I-717 -CH2C≡CH H CF3 H CN H CHF2 I-718 -CH2C≡CH H CF3 H CN H CHF2 1 I-719 CH3 CH3 H H CN H CHF2 I-720 CH3 CH3 H H CN H CHF2 1 I-721 CH3 CH3 CH3 H CN H CHF2 I-722 CH3 CH3 CH3 H CN H CHF2 1 I-723 CH3 CH3 Ph H CN H CHF2 I-724 CH3 CH3 Ph H CN H CHF2 1 I-725 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H CHF2 I-726 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H CHF2 1 I-727 -CO- CH3 -C2H4- H CN H CHF2 I-728 -CO- CH3 -C2H4- H CN H CHF2 1 I-729 H H CF3 H CN H CHF2 I-730 H H CF3 H CN H CHF2 1 I-731 CH3 H CF3 H CN H CHF2 I-732 CH3 H CF3 H CN H CHF2 1 I-733 CH3 CH3 CF3 H CN H CHF2 I-734 CH3 CH3 CF3 H CN H CHF2 1 I-735 CH2CF3 H CF3 H CN H CHF2 I-736 CH2CF3 H CF3 H CN H CHF2 1 (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-737 i-Pr H CF3 H CN H CHF2 I-738 i-Pr H CF3 H CN H CHF2 1 I-739 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H CHF2 I-740 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H CHF2 1 I-741 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H CHF2 I-742 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H CHF2 1 I-743 -CH2C≡CH H CF3 H CN H CHF2 I-744 -CH2C≡CH H CF3 H CN H CHF2 1 I-745 CH3 CH3 H H CN H CHF2 I-746 CH3 CH3 H H CN H CHF2 1 I-747 CH3 CH3 CH3 H CN H CHF2 I-748 CH3 CH3 CH3 H CN H CHF2 1 I-749 CH3 CH3 Ph H CN H CHF2 I-750 CH3 CH3 Ph H CN H CHF2 1 I-751 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H CHF2 I-752 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H CHF2 1 I-753 -CO- CH3 -C2H4- H CN H CHF2 I-754 -CO- CH3 -C2H4- H CN H CHF2 1 I-755 H H CF3 H CN H CHF2 I-756 H H CF3 H CN H CHF2 1 I-757 CH3 H CF3 H CN H CHF2 I-758 CH3 H CF3 H CN H CHF2 1 I-759 CH3 CH3 CF3 H CN H CHF2 I-760 CH3 CH3 CF3 H CN H CHF2 1 I-761 CH2CF3 H CF3 H CN H CHF2 I-762 CH2CF3 H CF3 H CN H CHF2 1 I-763 i-Pr H CF3 H CN H CHF2 I-764 i-Pr H CF3 H CN H CHF2 1 I-765 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H CHF2 I-766 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H CHF2 1 I-767 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H CHF2 I-768 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H CHF2 1 I-769 -CH2C≡CH H CF3 H CN H CHF2 I-770 -CH2C≡CH H CF3 H CN H CHF2 1 I-771 CH3 CH3 H H CN H CHF2 (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-772 CH3 CH3 H H CN H CHF2 1 I-773 CH3 CH3 CH3 H CN H CHF2 I-774 CH3 CH3 CH3 H CN H CHF2 1 I-775 CH3 CH3 Ph H CN H CHF2 I-776 CH3 CH3 Ph H CN H CHF2 1 I-777 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H CHF2 I-778 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H CHF2 1 I-779 -CO- CH3 -C2H4- H CN H CHF2 I-780 -CO- CH3 -C2H4- H CN H CHF2 1 I-781 H H CF3 H CN H CHF2 I-782 H H CF3 H CN H CHF2 1 I-783 CH3 H CF3 H CN H CHF2 I-784 CH3 H CF3 H CN H CHF2 1 I-785 CH3 CH3 CF3 H CN H CHF2 I-786 CH3 CH3 CF3 H CN H CHF2 1 I-787 CH2CF3 H CF3 H CN H CHF2 I-788 CH2CF3 H CF3 H CN H CHF2 1 I-789 i-Pr H CF3 H CN H CHF2 I-790 i-Pr H CF3 H CN H CHF2 1 I-791 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H CHF2 I-792 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H CHF2 1 I-793 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H CHF2 I-794 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H CHF2 1 I-795 -CH2C≡CH H CF3 H CN H CHF2 I-796 -CH2C≡CH H CF3 H CN H CHF2 1 I-797 CH3 CH3 H H CN H CHF2 I-798 CH3 CH3 H H CN H CHF2 1 I-799 CH3 CH3 CH3 H CN H CHF2 I-800 CH3 CH3 CH3 H CN H CHF2 1 I-801 CH3 CH3 Ph H CN H CHF2 I-802 CH3 CH3 Ph H CN H CHF2 1 I-803 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H CHF2 I-804 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H CHF2 1 I-805 -CO- CH3 -C2H4- H CN H CHF2 I-806 -CO- CH3 -C2H4- H CN H CHF2 1 (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-807 H H CF3 Cl CN H CHF2 I-808 H H CF3 Cl CN H CHF2 1 I-809 CH3 H CF3 Cl CN H CHF2 I-810 CH3 H CF3 Cl CN H CHF2 1 I-811 CH3 CH3 CF3 Cl CN H CHF2 I-812 CH3 CH3 CF3 Cl CN H CHF2 1 I-813 CH2CF3 H CF3 Cl CN H CHF2 I-814 CH2CF3 H CF3 Cl CN H CHF2 1 I-815 i-Pr H CF3 Cl CN H CHF2 I-816 i-Pr H CF3 Cl CN H CHF2 1 I-817 CH2CH3 CH2CH3 CF3 Cl CN H CHF2 I-818 CH2CH3 CH2CH3 CF3 Cl CN H CHF2 1 I-819 -CH2CH=CH2 H CF3 Cl CN H CHF2 I-820 -CH2CH=CH2 H CF3 Cl CN H CHF2 1 I-821 -CH2C≡CH H CF3 Cl CN H CHF2 I-822 -CH2C≡CH H CF3 Cl CN H CHF2 1 I-823 CH3 CH3 H Cl CN H CHF2 I-824 CH3 CH3 H Cl CN H CHF2 1 I-825 CH3 CH3 CH3 Cl CN H CHF2 I-826 CH3 CH3 CH3 Cl CN H CHF2 1 I-827 CH3 CH3 Ph Cl CN H CHF2 I-828 CH3 CH3 Ph Cl CN H CHF2 1 I-829 -C2H4- CH3 -C2H4- Cl CN H CHF2 I-830 -C2H4- CH3 -C2H4- Cl CN H CHF2 1 I-831 -CO- CH3 -C2H4- Cl CN H CHF2 I-832 -CO- CH3 -C2H4- Cl CN H CHF2 1 I-833 H H CF3 H CN H H I-834 H H CF3 H CN H H 1 I-835 CH3 H CF3 H CN H H I-836 CH3 H CF3 H CN H H 1 I-837 CH3 CH3 CF3 H CN H H I-838 CH3 CH3 CF3 H CN H H 1 I-839 CH2CF3 H CF3 H CN H H I-840 CH2CF3 H CF3 H CN H H 1 I-841 i-Pr H CF3 H CN H H (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-842 i-Pr H CF3 H CN H H 1 I-843 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H H I-844 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H H 1 I-845 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H H I-846 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H H 1 I-847 -CH2C≡CH H CF3 H CN H H I-848 -CH2C≡CH H CF3 H CN H H 1 I-849 CH3 CH3 H H CN H H I-850 CH3 CH3 H H CN H H 1 I-851 CH3 CH3 CH3 H CN H H I-852 CH3 CH3 CH3 H CN H H 1 I-853 CH3 CH3 Ph H CN H H I-854 CH3 CH3 Ph H CN H H 1 I-855 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H H I-856 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H H 1 I-857 -CO- CH3 -C2H4- H CN H H I-858 -CO- CH3 -C2H4- H CN H H 1 I-859 H H CF3 H CN H Cl I-860 H H CF3 H CN H Cl 1 I-861 CH3 H CF3 H CN H Cl I-862 CH3 H CF3 H CN H Cl 1 I-863 CH3 CH3 CF3 H CN H Cl I-864 CH3 CH3 CF3 H CN H Cl 1 I-865 CH2CF3 H CF3 H CN H Cl I-866 CH2CF3 H CF3 H CN H Cl 1 I-867 i-Pr H CF3 H CN H Cl I-868 i-Pr H CF3 H CN H Cl 1 I-869 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H Cl I-870 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H Cl 1 I-871 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H Cl I-872 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H Cl 1 I-873 -CH2C≡CH H CF3 H CN H Cl I-874 -CH2C≡CH H CF3 H CN H Cl 1 I-875 CH3 CH3 H H CN H Cl I-876 CH3 CH3 H H CN H Cl 1

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-877 CH3 CH3 CH3 H CN H Cl I-878 CH3 CH3 CH3 H CN H Cl 1 I-879 CH3 CH3 Ph H CN H Cl I-880 CH3 CH3 Ph H CN H Cl 1 I-881 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H Cl I-882 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H Cl 1 I-883 -CO- CH3 -C2H4- H CN H CI I-884 -CO- CH3 -C2H4- H CN H Cl 1 I-885 H H CF3 H CN H Br I-886 H H CF3 H CN H Br 1 I-887 CH3 H CF3 H CN H Br I-888 CH3 H CF3 H CN H Br 1 I-889 CH3 CH3 CF3 H CN H Br I-890 CH3 CH3 CF3 H CN H Br 1 I-891 CH2CF3 H CF3 H CN H Br I-892 CH2CF3 H CF3 H CN H Br 1 I-893 i-Pr H CF3 H CN H Br I-894 i-Pr H CF3 H CN H Br 1 I-895 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H Br I-896 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H Br 1 I-897 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H Br I-898 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H Br 1 I-899 -CH2C≡CH H CF3 H CN H Br I-900 -CH2C≡CH H CF3 H CN H Br 1 I-901 CH3 CH3 H H CN H Br I-902 CH3 CH3 H H CN H Br 1 I-903 CH3 CH3 CH3 H CN H Br I-904 CH3 CH3 CH3 H CN H Br 1 I-905 CH3 CH3 Ph H CN H Br I-906 CH3 CH3 Ph H CN H Br 1 I-907 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H Br I-908 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H Br 1 I-909 -CO- CH3 -C2H4- H CN H Br I-910 -CO- CH3 -C2H4- H CN H Br 1 I-911 H H CF3 H CN H I

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-912 H H CF3 H CN H I 1 I-913 CH3 H CF3 H CN H I I-914 CH3 H CF3 H CN H I 1 I-915 CH3 CH3 CF3 H CN H I I-916 CH3 CH3 CF3 H CN H I 1 I-917 CH2CF3 H CF3 H CN H I I-918 CH2CF3 H CF3 H CN H I 1 I-919 i-Pr H CF3 H CN H I I-920 i-Pr H CF3 H CN H I 1 I-921 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H I I-922 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H I 1 I-923 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H I I-924 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H I 1 I-925 -CH2C≡CH H CF3 H CN H I I-926 -CH2C≡CH H CF3 H CN H I 1 I-927 CH3 CH3 H H CN H I I-928 CH3 CH3 H H CN H I 1 I-929 CH3 CH3 CH3 H CN H I I-930 CH3 CH3 CH3 H CN H I 1 I-931 CH3 CH3 Ph H CN H I I-932 CH3 CH3 Ph H CN H I 1 I-933 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H I I-934 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H I 1 I-935 -CO- CH3 -C2H4- H CN H I I-936 -CO- CH3 -C2H4- H CN H I 1 I-937 H H CF3 Cl CN H H I-938 H H CF3 Cl CN H H 1 I-939 CH3 H CF3 Cl CN H H I-940 CH3 H CF3 Cl CN H H 1 I-941 CH3 CH3 CF3 Cl CN H H I-942 CH3 CH3 CF3 Cl CN H H 1 I-943 CH2CF3 H CF3 Cl CN H H I-944 CH2CF3 H CF3 Cl CN H H 1 I-945 i-Pr H CF3 Cl CN H H I-946 i-Pr H CF3 Cl CN H H 1

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-947 CH2CH3 CH2CH3 CF3 Cl CN H H I-948 CH2CH3 CH2CH3 CF3 Cl CN H H 1 I-949 -CH2CH=CH2 H CF3 Cl CN H H I-950 -CH2CH=CH2 H CF3 Cl CN H H 1 I-951 -CH2C≡CH H CF3 Cl CN H H I-952 -CH2C≡CH H CF3 Cl CN H H 1 I-953 CH3 CH3 H Cl CN H H I-954 CH3 CH3 H Cl CN H H 1 I-955 CH3 CH3 CH3 Cl CN H H I-956 CH3 CH3 CH3 Cl CN H H 1 I-957 CH3 CH3 Ph Cl CN H H I-958 CH3 CH3 Ph Cl CN H H 1 I-959 -C2H4- CH3 -C2H4- Cl CN H H I-960 -C2H4- CH3 -C2H4- Cl CN H H 1 I-961 -CO- CH3 -C2H4- Cl CN H H I-962 -CO- CH3 -C2H4- Cl CN H H 1 I-963 H H CF3 H CN H CH3 I-964 H H CF3 H CN H CH3 1 I-965 CH3 H CF3 H CN H CH3 I-966 CH3 H CF3 H CN H CH3 1 I-967 CH3 CH3 CF3 H CN H CH3 I-968 CH3 CH3 CF3 H CN H CH3 1 I-969 CH2CF3 H CF3 H CN H CH3 I-970 CH2CF3 H CF3 H CN H CH3 1 I-971 i-Pr H CF3 H CN H CH3 I-972 i-Pr H CF3 H CN H CH3 1 I-973 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H CH3 I-974 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H CH3 1 I-975 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H CH3 I-976 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H CH3 1 I-977 -CH2C≡CH H CF3 H CN H CH3 I-978 -CH2C≡CH H CF3 H CN H CH3 1 I-979 CH3 CH3 H H CN H CH3 I-980 CH3 CH3 H H CN H CH3 1 I-981 CH3 CH3 CH3 H CN H CH3 1,5463

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-982 CH3 CH3 CH3 H CN H CH3 1 1,5472 I-983 CH3 CH3 Ph H CN H CH3 I-984 CH3 CH3 Ph H CN H CH3 1 I-985 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H CH3 I-986 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H CH3 1 I-987 -CO- CH3 -C2H4- H CN H CH3 I-988 -CO- CH3 -C2H4- H CN H CH3 1 I-989 H H CF3 H CN H CH3 I-990 H H CF3 H CN H CH3 1 I-991 CH3 H CF3 H CN H CH3 1,517 I-992 CH3 H CF3 H CN H CH3 1 I-993 CH3 CH3 CF3 H CN H CH3 I-994 CH3 CH3 CF3 H CN H CH3 1 I-995 CH2CF3 H CF3 H CN H CH3 I-996 CH2CF3 H CF3 H CN H CH3 1 I-997 i-Pr H CF3 H CN H CH3 I-998 i-Pr H CF3 H CN H CH3 1 I-999 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H CH3 I-1000 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H CH3 1 I-1001 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H CH3 I-1002 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H CH3 1 I-1003 -CH2C≡CH H CF3 H CN H CH3 I-1004 -CH2C≡CH H CF3 H CN H CH3 1 I-1005 CH3 CH3 H H CN H CH3 I-1006 CH3 CH3 H H CN H CH3 1 I-1007 CH3 CH3 CH3 H CN H CH3 I-1008 CH3 CH3 CH3 H CN H CH3 1 I-1009 CH3 CH3 Ph H CN H CH3 I-1010 CH3 CH3 Ph H CN H CH3 1 I-1011 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H CH3 I-1012 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H CH3 1 I-1013 -CO- CH3 -C2H4- H CN H CH3 I-1014 -CO- CH3 -C2H4- H CN H CH3 1 I-1015 H H CF3 H CN H CH3 I-1016 H H CF3 H CN H CH3 1

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-1017 CH3 H CF3 H CN H CH3 I-1018 CH3 H CF3 H CN H CH3 1 I-1019 CH3 CH3 CF3 H CN H CH3 I-1020 CH3 CH3 CF3 H CN H CH3 1 I-1021 CH2CF3 H CF3 H CN H CH3 I-1022 CH2CF3 H CF3 H CN H CH3 1 I-1023 i-Pr H CF3 H CN H CH3 I-1024 i-Pr H CF3 H CN H CH3 1 I-1025 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H CH3 I-1026 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H CH3 1 I-1027 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H CH3 I-1028 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H CH3 1 I-1029 -CH2C≡CH H CF3 H CN H CH3 I-1030 -CH2C≡CH H CF3 H CN H CH3 1 I-1031 CH3 CH3 H H CN H CH3 I-1032 CH3 CH3 H H CN H CH3 1 I-1033 CH3 CH3 CH3 H CN H CH3 I-1034 CH3 CH3 CH3 H CN H CH3 1 I-1035 CH3 CH3 Ph H CN H CH3 I-1036 CH3 CH3 Ph H CN H CH3 1 I-1037 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H CH3 I-1038 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H CH3 1 I-1039 -CO- CH3 -C2H4- H CN H CH3 I-1040 -CO- CH3 -C2H4- H CN H CH3 1 I-1041 H H CF3 H CN H CH3 I-1042 H H CF3 H CN H CH3 1 I-1043 CH3 H CF3 H CN H CH3 I-1044 CH3 H CF3 H CN H CH3 1 I-1045 CH3 CH3 CF3 H CN H CH3 I-1046 CH3 CH3 CF3 H CN H CH3 1 I-1047 CH2CF3 H CF3 H CN H CH3 I-1048 CH2CF3 H CF3 H CN H CH3 1 I-1049 i-Pr H CF3 H CN H CH3 I-1050 i-Pr H CF3 H CN H CH3 1 I-1051 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H CH3

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-1052 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H CH3 1 I-1053 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H CH3 I-1054 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H CH3 1 I-1055 -CH2C≡CH H CF3 H CN H CH3 I-1056 -CH2C≡CH H CF3 H CN H CH3 1 I-1057 CH3 CH3 H H CN H CH3 I-1058 CH3 CH3 H H CN H CH3 1 I-1059 CH3 CH3 CH3 H CN H CH3 I-1060 CH3 CH3 CH3 H CN H CH3 1 I-1061 CH3 CH3 Ph H CN H CH3 I-1062 CH3 CH3 Ph H CN H CH3 1 I-1063 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H CH3 I-1064 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H CH3 1 I-1065 -CO- CH3 -C2H4- H CN H CH3 I-1066 -CO- CH3 -C2H4- H CN H CH3 1 I-1067 H H CF3 Cl CN H CH3 I-1068 H H CF3 Cl CN H CH3 1 I-1069 CH3 H CF3 Cl CN H CH3 I-1070 CH3 H CF3 Cl CN H CH3 1 I-1071 CH3 CH3 CF3 Cl CN H CH3 I-1072 CH3 CH3 CF3 Cl CN H CH3 1 I-1073 CH2CF3 H CF3 Cl CN H CH3 I-1074 CH2CF3 H CF3 Cl CN H CH3 1 I-1075 i-Pr H CF3 Cl CN H CH3 I-1076 i-Pr H CF3 Cl CN H CH3 1 I-1077 CH2CH3 CH2CH3 CF3 Cl CN H CH3 I-1078 CH2CH3 CH2CH3 CF3 Cl CN H CH3 1 I-1079 -CH2CH=CH2 H CF3 Cl CN H CH3 I-1080 -CH2CH=CH2 H CF3 Cl CN H CH3 1 I-1081 -CH2C≡CH H CF3 Cl CN H CH3 I-1082 -CH2C≡CH H CF3 Cl CN H CH3 1 I-1083 CH3 CH3 H Cl CN H CH3 I-1084 CH3 CH3 H Cl CN H CH3 1 I-1085 CH3 CH3 CH3 Cl CN H CH3 1,5516 I-1086 CH3 CH3 CH3 Cl CN H CH3 1

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-1087 CH3 CH3 Ph Cl CN H CH3 I-1088 CH3 CH3 Ph Cl CN H CH3 1 I-1089 -C2H4- CH3 -C2H4- Cl CN H CH3 I-1090 -C2H4- CH3 -C2H4- Cl CN H CH3 1 I-1091 -CO- CH3 -C2H4- Cl CN H CH3 I-1092 -CO- CH3 -C2H4- Cl CN H CH3 1 I-1093 H H CF3 H CN H H I-1094 H H CF3 H CN H H 1 I-1095 CH3 H CF3 H CN H H I-1096 CH3 H CF3 H CN H H 1 I-1097 CH3 CH3 CF3 H CN H H I-1098 CH3 CH3 CF3 H CN H H 1 I-1099 CH2CF3 H CF3 H CN H H I-1100 CH2CF3 H CF3 H CN H H 1 I-1101 i-Pr H CF3 H CN H H I-1102 i-Pr H CF3 H CN H H 1 I-1103 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H H I-1104 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H H 1 I-1105 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H H I-1106 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H H 1 I-1107 -CH2C≡CH H CF3 H CN H H I-1108 -CH2C≡CH H CF3 H CN H H 1 1-1109 CH3 CH3 H H CN H H I-1110 CH3 CH3 H H CN H H 1 I-1111 CH3 CH3 CH3 H CN H H I-1112 CH3 CH3 CH3 H CN H H 1 I-1113 CH3 CH3 Ph H CN H H I-1114 CH3 CH3 Ph H CN H H 1 I-1115 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H H I-1116 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H H 1 I-1117 -CO- CH3 -C2H4- H CN H H I-1118 -CO- CH3 -C2H4- H CN H H 1 I-1119 H H CF3 H CN H Cl I-1120 H H CF3 H CN H Cl 1 I-1121 CH3 H CF3 H CN H Cl

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-1122 CH3 H CF3 H CN H Cl 1 I-1123 CH3 CH3 CF3 H CN H Cl I-1124 CH3 CH3 CF3 H CN H Cl 1 I-1125 CH2CF3 H CF3 H CN H Cl I-1126 CH2CF3 H CF3 H CN H Cl 1 I-1127 i-Pr H CF3 H CN H Cl I-1128 i-Pr H CF3 H CN H Cl 1 I-1129 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H Cl I-1130 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H Cl 1 I-1131 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H Cl 1-1132 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H Cl 1 I-1133 -CH2C≡CH H CF3 H CN H Cl I-1134 -CH2C≡CH H CF3 H CN H Cl 1 I-1135 CH3 CH3 H H CN H Cl I-1136 CH3 CH3 H H CN H Cl 1 I-1137 CH3 CH3 CH3 H CN H Cl I-1138 CH3 CH3 CH3 H CN H Cl 1 I-1139 CH3 CH3 Ph H CN H Cl I-1140 CH3 CH3 Ph H CN H Cl 1 I-1141 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H Cl I-1142 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H Cl 1 I-1143 -CO- CH3 -C2H4- H CN H Cl I-1144 -CO- CH3 -C2H4- H CN H Cl 1 I-1145 H H CF3 H CN H Br I-1146 H H CF3 H CN H Br 1 I-1147 CH3 H CF3 H CN H Br I-1148 CH3 H CF3 H CN H Br 1 I-1149 CH3 CH3 CF3 H CN H Br I-1150 CH3 CH3 CF3 H CN H Br 1 I-1151 CH2CF3 H CF3 H CN H Br I-1152 CH2CF3 H CF3 H CN H Br 1 I-1153 i-Pr H CF3 H CN H Br I-1154 i-Pr H CF3 H CN H Br 1 I-1155 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H Br I-1156 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H Br 1

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-1157 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H Br I-1158 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H Br 1 I-1159 -CH2C≡CH H CF3 H CN H Br I-1160 -CH2C≡CH H CF3 H CN H Br 1 1-1161 CH3 CH3 H H CN H Br I-1162 CH3 CH3 H H CN H Br 1 I-1163 CH3 CH3 CH3 H CN H Br I-1164 CH3 CH3 CH3 H CN H Br 1 I-1165 CH3 CH3 Ph H CN H Br I-1166 CH3 CH3 Ph H CN H Br 1 I-1167 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H Br I-1168 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H Br 1 1-1169 -CO- CH3 -C2H4- H CN H Br I-1170 -CO- CH3 -C2H4- H CN H Br 1 I-1171 H H CF3 H CN H I 1-1172 H H CF3 H CN H I 1 I-1173 CH3 H CF3 H CN H I I-1174 CH3 H CF3 H CN H I 1 I-1175 CH3 CH3 CF3 H CN H I I-1176 CH3 CH3 CF3 H CN H I 1 I-1177 CH2CF3 H CF3 H CN H I I-1178 CH2CF3 H CF3 H CN H I 1 I-1179 i-Pr H CF3 H CN H I I-1180 i-Pr H CF3 H CN H I 1 I-1181 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H I I-1182 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H I 1 I-1183 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H I I-1184 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H I 1 I-1185 -CH2C≡CH H CF3 H CN H I I-1186 -CH2C≡CH H CF3 H CN H I 1 I-1187 CH3 CH3 H H CN H I I-1188 CH3 CH3 H H CN H I 1 I-1189 CH3 CH3 CH3 H CN H I I-1190 CH3 CH3 CH3 H CN H I 1 I-1191 CH3 CH3 Ph H CN H I

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-1192 CH3 CH3 Ph H CN H I 1 I-1193 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H I I-1194 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H I 1 I-1195 -CO- CH3 -C2H4- H CN H I I-1196 -CO- CH3 -C2H4- H CN H I 1 I-1197 H H CF3 Cl CN H H I-1198 H H CF3 Cl CN H H 1 I-1199 CH3 H CF3 Cl CN H H I-1200 CH3 H CF3 Cl CN H H 1 I-1201 CH3 CH3 CF3 Cl CN H H I-1202 CH3 CH3 CF3 Cl CN H H 1 I-1203 CH2CF3 H CF3 Cl CN H H I-1204 CH2CF3 H CF3 Cl CN H H 1 I-1205 i-Pr H CF3 Cl CN H H I-1206 i-Pr H CF3 Cl CN H H 1 I-1207 CH2CH3 CH2CH3 CF3 Cl CN H H I-1208 CH2CH3 CH2CH3 CF3 Cl CN H H 1 I-1209 -CH2CH=CH2 H CF3 Cl CN H H I-1210 -CH2CH=CH2 H CF3 Cl CN H H 1 I-1211 -CH2C≡CH H CF3 Cl CN H H I-1212 -CH2C≡CH H CF3 Cl CN H H 1 I-1213 CH3 CH3 H Cl CN H H I-1214 CH3 CH3 H Cl CN H H 1 I-1215 CH3 CH3 CH3 Cl CN H H I-1216 CH3 CH3 CH3 Cl CN H H 1 I-1217 CH3 CH3 Ph Cl CN H H I-1218 CH3 CH3 Ph Cl CN H H 1 I-1219 -C2H4- CH3 -C2H4- Cl CN H H I-1220 -C2H4- CH3 -C2H4- Cl CN H H 1 I-1221 -CO- CH3 -C2H4- Cl CN H H I-1222 -CO- CH3 -C2H4- Cl CN H H 1 I-1223 H H CF3 H CN H NO2 I-1224 H H CF3 H CN H NO2 1 I-1225 CH3 H CF3 H CN H NO2 I-1226 CH3 H CF3 H CN H NO2 1

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-1227 CH3 CH3 CF3 H CN H NO2 I-1228 CH3 CH3 CF3 H CN H NO2 1 I-1229 CH2CF3 H CF3 H CN H NO2 I-1230 CH2CF3 H CF3 H CN H NO2 1 I-1231 i-Pr H CF3 H CN H NO2 I-1232 i-Pr H CF3 H CN H NO2 1 I-1233 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H NO2 1,5743 I-1234 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H NO2 1 112-114 I-1235 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H NO2 I-1236 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H NO2 1 I-1237 -CH2C≡CH H CF3 H CN H NO2 I-1238 -CH2C≡CH H CF3 H CN H NO2 1 I-1239 CH3 CH3 CN H CN H NO2 I-1240 CH3 CH3 CN H CN H NO2 1 I-1241 CH3 CH3 H H CN H NO2 I-1242 CH3 CH3 H H CN H NO2 1 I-1243 CH3 CH3 CH3 H CN H NO2 I-1244 CH3 CH3 CH3 H CN H NO2 1 I-1245 CH3 CH3 Ph H CN H NO2 I-1246 CH3 CH3 Ph H CN H NO2 1 I-1247 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H NO2 I-1248 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H NO2 1 I-1249 -CO- CH3 -C2H4- H CN H NO2 I-1250 -CO- CH3 -C2H4- H CN H NO2 1 I-1251 H H CF3 H CN H NO2 I-1252 H H CF3 H CN H NO2 1 I-1253 CH3 H CF3 H CN H NO2 I-1254 CH3 H CF3 H CN H NO2 1 I-1255 CH3 CH3 CF3 H CN H NO2 I-1256 CH3 CH3 CF3 H CN H NO2 1 I-1257 CH2CF3 H CF3 H CN H NO2 I-1258 CH2CF3 H CF3 H CN H NO2 1 I-1259 i-Pr H CF3 H CN H NO2 I-1260 i-Pr H CF3 H CN H NO2 1 I-1261 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H NO2

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-1262 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H NO2 1 I-1263 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H NO2 I-1264 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H NO2 1 I-1265 -CH2C≡CH H CF3 H CN H NO2 I-1266 -CH2C≡CH H CF3 H CN H NO2 1 I-1267 CH3 CH3 CN H CN H NO2 I-1268 CH3 CH3 CN H CN H NO2 1 I-1269 CH3 CH3 H H CN H NO2 I-1270 CH3 CH3 H H CN H NO2 1 I-1271 CH3 CH3 CH3 H CN H NO2 I-1272 CH3 CH3 CH3 H CN H NO2 1 I-1273 CH3 CH3 Ph H CN H NO2 I-1274 CH3 CH3 Ph H CN H NO2 1 I-1275 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H NO2 I-1276 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H NO2 1 I-1277 -CO- CH3 -C2H4- H CN H NO2 I-1278 -CO- CH3 -C2H4- H CN H NO2 1 I-1279 H H CF3 H CN H CF3 I-1280 H H CF3 H CN H CF3 1 I-1281 CH3 H CF3 H CN H CF3 I-1282 CH3 H CF3 H CN H CF3 1 I-1283 CH3 CH3 CF3 H CN H CF3 I-1284 CH3 CH3 CF3 H CN H CF3 1 I-1285 CH2CF3 H CF3 H CN H CF3 I-1286 CH2CF3 H CF3 H CN H CF3 1 I-1287 i-Pr H CF3 H CN H CF3 I-1288 i-Pr H CF3 H CN H CF3 1 I-1289 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H CF3 I-1290 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H CF3 1 I-1291 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H CF3 I-1292 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H CF3 1 I-1293 -CH2C≡CH H CF3 H CN H CF3 I-1294 -CH2C≡CH H CF3 H CN H CF3 1 I-1295 CH3 CH3 CN H CN H CF3 I-1296 CH3 CH3 CN H CN H CF3 1

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-1297 CH3 CH3 H H CN H CF3 I-1298 CH3 CH3 H H CN H CF3 1 I-1299 CH3 CH3 CH3 H CN H CF3 I-1300 CH3 CH3 CH3 H CN H CF3 1 I-1301 CH3 CH3 Ph H CN H CF3 I-1302 CH3 CH3 Ph H CN H CF3 1 I-1303 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H CF3 I-1304 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H CF3 1 I-1305 -CO- CH3 -C2H4- H CN H CF3 I-1306 -CO- CH3 -C2H4- H CN H CF3 1 I-1307 H H CF3 H CN H Cl 93-100 I-1308 H H CF3 H CN H Cl 1 I-1309 CH3 H CF3 H CN H Cl 1,5282 I-1310 CH3 H CF3 H CN H Cl 1 I-1311 CH3 CH3 CF3 H CN H Cl I-1312 CH3 CH3 CF3 H CN H Cl 1 I-1313 CH2CF3 H CF3 H CN H Cl I-1314 CH2CF3 H CF3 H CN H Cl 1 I-1315 i-Pr H CF3 H CN H Cl I-1316 i-Pr H CF3 H CN H Cl 1 I-1317 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H Cl I-1318 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H Cl 1 I-1319 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H Cl I-1320 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H Cl 1 I-1321 -CH2C≡CH H CF3 H CN H Cl I-1322 -CH2C≡CH H CF3 H CN H Cl 1 I-1323 CH3 CH3 H H CN H Cl I-1324 CH3 CH3 H H CN H Cl 1 I-1325 CH3 CH3 CH3 H CN H Cl I-1326 CH3 CH3 CH3 H CN H Cl 1 I-1327 CH3 CH3 Ph H CN H Cl I-1328 CH3 CH3 Ph H CN H Cl 1 I-1329 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H Cl I-1330 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H Cl 1 I-1331 -CO- CH3 -C2H4- H CN H Cl

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-1332 -CO- CH3 -C2H4- H CN H Cl 1 I-1333 H H CF3 H CN H Cl I-1334 H H CF3 H CN H Cl 1 I-1335 CH3 H CF3 H CN H Cl I-1336 CH3 H CF3 H CN H Cl 1 I-1337 CH3 CH3 CF3 H CN H Cl I-1338 CH3 CH3 CF3 H CN H Cl 1 I-1339 CH2CF3 H CF3 H CN H Cl I-1340 CH2CF3 H CF3 H CN H Cl 1 I-1341 i-Pr H CF3 H CN H Cl I-1342 i-Pr H CF3 H CN H Cl 1 I-1343 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H Cl I-1344 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H Cl 1 I-1345 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H Cl I-1346 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H Cl 1 I-1347 -CH2C≡CH H CF3 H CN H Cl I-1348 -CH2C≡CH H CF3 H CN H Cl 1 I-1349 CH3 CH3 H H CN H Cl I-1350 CH3 CH3 H H CN H Cl 1 I-1351 CH3 CH3 CH3 H CN H Cl I-1352 CH3 CH3 CH3 H CN H Cl 1 I-1353 CH3 CH3 Ph H CN H Cl I-1354 CH3 CH3 Ph H CN H Cl 1 I-1355 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H Cl I-1356 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H Cl 1 I-1357 -CO- CH3 -C2H4- H CN H Cl I-1358 -CO- CH3 -C2H4- H CN H Cl 1 I-1359 H H CF3 H CN H Cl I-1360 H H CF3 H CN H Cl 1 I-1361 CH3 H CF3 H CN H Cl I-1362 CH3 H CF3 H CN H Cl 1 I-1363 CH3 CH3 CF3 H CN H Cl I-1364 CH3 CH3 CF3 H CN H Cl 1 I-1365 CH2CF3 H CF3 H CN H Cl I-1366 CH2CF3 H CF3 H CN H Cl 1

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-1367 i-Pr H CF3 H CN H Cl I-1368 i-Pr H CF3 H CN H Cl 1 I-1369 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H Cl I-1370 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H Cl 1 I-1371 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H Cl I-1372 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H Cl 1 I-1373 -CH2C≡CH H CF3 H CN H Cl I-1374 -CH2C≡CH H CF3 H CN H Cl 1 I-1375 CH3 CH3 H H CN H Cl I-1376 CH3 CH3 H H CN H Cl 1 I-1377 CH3 CH3 CH3 H CN H Cl I-1378 CH3 CH3 CH3 H CN H Cl 1 I-1379 CH3 CH3 Ph H CN H Cl I-1380 CH3 CH3 Ph H CN H Cl 1 I-1381 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H Cl I-1382 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H Cl 1 I-1383 -CO- CH3 -C2H4- H CN H Cl I-1384 -CO- CH3 -C2H4- H CN H Cl 1 I-1385 H H CF3 H CN H Br I-1386 H H CF3 H CN H Br 1 I-1387 CH3 H CF3 H CN H Br I-1388 CH3 H CF3 H CN H Br 1 I-1389 CH3 CH3 CF3 H CN H Br I-1390 CH3 CH3 CF3 H CN H Br 1 I-1391 CH2CF3 H CF3 H CN H Br I-1392 CH2CF3 H CF3 H CN H Br 1 I-1393 i-Pr H CF3 H CN H Br I-1394 i-Pr H CF3 H CN H Br 1 I-1395 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H Br I-1396 CH2CH3 CH2CH3 CF3 H CN H Br 1 I-1397 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H Br I-1398 -CH2CH=CH2 H CF3 H CN H Br 1 I-1399 -CH2C≡CH H CF3 H CN H Br I-1400 -CH2C≡CH H CF3 H CN H Br 1 I-1401 CH3 CH3 H H CN H Br

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de comp.

R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 n n 20 D o p.f.

I-1402 CH3 CH3 H H CN H Br 1 I-1403 CH3 CH3 CH3 H CN H Br I-1404 CH3 CH3 CH3 H CN H Br 1 I-1405 CH3 CH3 Ph H CN H Br I-1406 CH3 CH3 Ph H CN H Br 1 I-1407 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H Br I-1408 -C2H4- CH3 -C2H4- H CN H Br 1 I-1409 -CO- CH3 -C2H4- H CN H Br I-1410 -CO- CH3 -C2H4- H CN H Br 1 [TABLA 2] (No es según la invención) Table 2 N.º de R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 A n n 20 D o p.f.

Comp II-1 CH3 H CF3 H H H CN CH3 II-2 CH3 H CF3 H H H CN CH3 1 II-3 CH3 CH3 CF3 H H H CN CH3 1,597 II-4 CH3 CH3 CF3 H H H CN CH3 1 II-5 CH3 H CF3 H F H CN CH3 II-6 CH3 H CF3 H F H CN CH3 1 II-7 CH3 CH3 CF3 H F H CN CH3 II-8 CH3 CH3 CF3 H F H CN CH3 1 II-9 CH3 H CF3 H Cl H CN CH3 II-10 CH3 H CF3 H Cl H CN CH3 1 II-11 CH3 CH3 CF3 H Cl H CN CH3 II-12 CH3 CH3 CF3 H Cl H CN CH3 1 II-13 CH3 H CF3 H CN H H CH3 II-14 CH3 H CF3 H CN H H CH3 1 II-15 CH3 CH3 CF3 H CN H H CH3 II-16 CH3 CH3 CF3 H CN H H CH3 1

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 A n n 20 D o p.f.

Comp II-17 CH3 H CF3 H CN H Cl CH3 II-18 CH3 H CF3 H CN H Cl CH3 1 II-19 CH3 CH3 CF3 H CN H Cl CH3 II-20 CH3 CH3 CF3 H CN H Cl CH3 1 II-21 CH3 H CF3 H H H CF3 CH3 II-22 CH3 H CF3 H H H CF3 CH3 1 II-23 CH3 CH3 CF3 H H H CF3 CH3 II-24 CH3 CH3 CF3 H H H CF3 CH3 1 II-25 CH3 H CF3 H Cl H CF3 CH3 II-26 CH3 H CF3 H Cl H CF3 CH3 1 II-27 CH3 CH3 CF3 H Cl H CF3 CH3 II-28 CH3 CH3 CF3 H Cl H CF3 CH3 1 II-29 CH3 H CF3 H CF3 H H CH3 II-30 CH3 H CF3 H CF3 H H CH3 1 II-31 CH3 CH3 CF3 H CF3 H H CH3 II-32 CH3 CH3 CF3 H CF3 H H CH3 1 II-33 CH3 H CF3 H CF3 H Cl CH3 II-34 CH3 H CF3 H CF3 H Cl CH3 1 II-35 CH3 CH3 CF3 H CF3 H Cl CH3 II-36 CH3 CH3 CF3 H CF3 H Cl CH3 1 II-37 CH3 H CF3 H H H CHF2 CH3 II-38 CH3 H CF3 H H H CHF2 CH3 1 II-39 CH3 CH3 CF3 H H H CHF2 CH3 II-40 CH3 CH3 CF3 H H H CHF2 CH3 1 II-41 CH3 H CF3 H Cl H CHF2 CH3 II-42 CH3 H CF3 H Cl H CHF2 CH3 1 II-43 CH3 CH3 CF3 H Cl H CHF2 CH3 II-44 CH3 CH3 CF3 H Cl H CHF2 CH3 1 II-45 CH3 H CF3 H CHF2 H H CH3 II-46 CH3 H CF3 H CHF2 H H CH3 1 II-47 CH3 CH3 CF3 H CHF2 H H CH3 II-48 CH3 CH3 CF3 H CHF2 H H CH3 1 II-49 CH3 H CF3 H CHF2 H Cl CH3

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 A n n 20 D o p.f.

Comp II-50 CH3 H CF3 H CHF2 H Cl CH3 1 II-51 CH3 CH3 CF3 H CHF2 H Cl CH3 II-52 CH3 CH3 CF3 H CHF2 H Cl CH3 1 II-53 CH3 H CF3 H H H CH3 CH3 II-54 CH3 H CF3 H H H CH3 CH3 1 II-55 CH3 CH3 CF3 H H H CH3 CH3 II-56 CH3 CH3 CF3 H H H CH3 CH3 1 II-57 CH3 H CF3 H Cl H CH3 CH3 II-58 CH3 H CF3 H Cl H CH3 CH3 1 II-59 CH3 CH3 CF3 H Cl H CH3 CH3 II-60 CH3 CH3 CF3 H Cl H CH3 CH3 1 II-61 CH3 H CF3 H CH3 H H CH3 II-62 CH3 H CF3 H CH3 H H CH3 1 II-63 CH3 CH3 CF3 H CH3 H H CH3 II-64 CH3 CH3 CF3 H CH3 H H CH3 1 II-65 CH3 H CF3 H CH3 H Cl CH3 II-66 CH3 H CF3 H CH3 H Cl CH3 1 II-67 CH3 CH3 CF3 H CH3 H Cl CH3 II-68 CH3 CH3 CF3 H CH3 H Cl CH3 1 II-69 CH3 H CF3 H Cl H NO2 CH3 II-70 CH3 H CF3 H Cl H NO2 CH3 1 II-71 CH3 CH3 CF3 H Cl H NO2 CH3 II-72 CH3 CH3 CF3 H Cl H NO2 CH3 1 II-73 CH3 H CF3 H NO2 H NO2 CH3 II-74 CH3 H CF3 H NO2 H NO2 CH3 1 II-75 CH3 CH3 CF3 H NO2 H NO2 CH3 II-76 CH3 CH3 CF3 H NO2 H NO2 CH3 1 II-77 CH3 H CF3 H NO2 H CF3 CH3 II-78 CH3 H CF3 H NO2 H CF3 CH3 1 II-79 CH3 CH3 CF3 H NO2 H CF3 CH3 II-80 CH3 CH3 CF3 H NO2 H CF3 CH3 1 II-81 CH3 H CF3 H Cl H Cl CH3 II-82 CH3 H CF3 H Cl H Cl CH3 1 II-83 CH3 CH3 CF3 H Cl H Cl CH3

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 A n n 20 D o p.f.

Comp II-84 CH3 CH3 CF3 H Cl H Cl CH3 1 II-85 CH3 H CF3 H Br H Cl CH3 II-86 CH3 H CF3 H Br H Cl CH3 1 II-87 CH3 CH3 CF3 H Br H Cl CH3 II-88 CH3 CH3 CF3 H Br H Cl CH3 1 II-89 CH3 H CF3 H I H Cl CH3 II-90 CH3 H CF3 H I H Cl CH3 1 II-91 CH3 CH3 CF3 H I H Cl CH3 II-92 CH3 CH3 CF3 H I H Cl CH3 1 II-93 CH3 H CF3 H Br H Br CH3 II-94 CH3 H CF3 H Br H Br CH3 1 II-95 CH3 CH3 CF3 H Br H Br CH3 II-96 CH3 CH3 CF3 H Br H Br CH3 1 II-97 CH3 H CF3 H H H CN CH2CH3 II-98 CH3 H CF3 H H H CN CH2CH3 1 II-99 CH3 CH3 CF3 H H H CN CH2CH3 II-100 CH3 CH3 CF3 H H H CN CH2CH3 1 II-101 CH3 H CF3 H F H CN CH2CH3 II-102 CH3 H CF3 H F H CN CH2CH3 1 II-103 CH3 CH3 CF3 H F H CN CH2CH3 II-104 CH3 CH3 CF3 H F H CN CH2CH3 1 II-105 CH3 H CF3 H Cl H CN CH2CH3 II-106 CH3 H CF3 H Cl H CN CH2CH3 1 II-107 CH3 CH3 CF3 H Cl H CN CH2CH3 II-108 CH3 CH3 CF3 H Cl H CN CH2CH3 1 II-109 CH3 H CF3 H CN H H CH2CH3 II-110 CH3 H CF3 H CN H H CH2CH3 1 II-111 CH3 CH3 CF3 H CN H H CH2CH3 II-112 CH3 CH3 CF3 H CN H H CH2CH3 1 II-113 CH3 H CF3 H CN H Cl CH2CH3 II-114 CH3 H CF3 H CN H Cl CH2CH3 1 II-115 CH3 CH3 CF3 H CN H Cl CH2CH3 II-116 CH3 CH3 CF3 H CN H Cl CH2CH3 1 II-117 CH3 H CF3 H H H CF3 CH2CH3

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 A n n 20 D o p.f.

Comp II-118 CH3 H CF3 H H H CF3 CH2CH3 1 II-119 CH3 CH3 CF3 H H H CF3 CH2CH3 II-120 CH3 CH3 CF3 H H H CF3 CH2CH3 1 II-121 CH3 H CF3 H Cl H CF3 CH2CH3 II-122 CH3 H CF3 H Cl H CF3 CH2CH3 1 II-123 CH3 CH3 CF3 H Cl H CF3 CH2CH3 II-124 CH3 CH3 CF3 H Cl H CF3 CH2CH3 1 II-125 CH3 H CF3 H CF3 H H CH2CH3 II-126 CH3 H CF3 H CF3 H H CH2CH3 1 II-127 CH3 CH3 CF3 H CF3 H H CH2CH3 II-128 CH3 CH3 CF3 H CF3 H H CH2CH3 1 II-129 CH3 H CF3 H CF3 H Cl CH2CH3 II-130 CH3 H CF3 H CF3 H Cl CH2CH3 1 II-131 CH3 CH3 CF3 H CF3 H Cl CH2CH3 II-132 CH3 CH3 CF3 H CF3 H Cl CH2CH3 1 II-133 CH3 H CF3 H H H CHF2 CH2CH3 II-134 CH3 H CF3 H H H CHF2 CH2CH3 1 II-135 CH3 CH3 CF3 H H H CHF2 CH2CH3 II-136 CH3 CH3 CF3 H H H CHF2 CH2CH3 1 II-137 CH3 H CF3 H Cl H CHF2 CH2CH3 II-138 CH3 H CF3 H Cl H CHF2 CH2CH3 1 II-139 CH3 CH3 CF3 H Cl H CHF2 CH2CH3 II-140 CH3 CH3 CF3 H Cl H CHF2 CH2CH3 1 II-141 CH3 H CF3 H CHF2 H H CH2CH3 II-142 CH3 H CF3 H CHF2 H H CH2CH3 1 II-143 CH3 CH3 CF3 H CHF2 H H CH2CH3 II-144 CH3 CH3 CF3 H CHF2 H H CH2CH3 1 II-145 CH3 H CF3 H CHF2 H Cl CH2CH3 II-146 CH3 H CF3 H CHF2 H Cl CH2CH3 1 II-147 CH3 CH3 CF3 H CHF2 H Cl CH2CH3 II-148 CH3 CH3 CF3 H CHF2 H Cl CH2CH3 1 II-149 CH3 H CF3 H H H CH3 CH2CH3 II-150 CH3 H CF3 H H H CH3 CH2CH3 1 II-151 CH3 CH3 CF3 H H H CH3 CH2CH3

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 A n n 20 D o p.f.

Comp II-152 CH3 CH3 CF3 H H H CH3 CH2CH3 1 II-153 CH3 H CF3 H Cl H CH3 CH2CH3 II-154 CH3 H CF3 H Cl H CH3 CH2CH3 1 II-155 CH3 CH3 CF3 H Cl H CH3 CH2CH3 II-156 CH3 CH3 CF3 H Cl H CH3 CH2CH3 1 II-157 CH3 H CF3 H CH3 H H CH2CH3 II-158 CH3 H CF3 H CH3 H H CH2CH3 1 II-159 CH3 CH3 CF3 H CH3 H H CH2CH3 II-160 CH3 CH3 CF3 H CH3 H H CH2CH3 1 II-161 CH3 H CF3 H CH3 H Cl CH2CH3 II-162 CH3 H CF3 H CH3 H Cl CH2CH3 1 II-163 CH3 CH3 CF3 H CH3 H Cl CH2CH3 II-164 CH3 CH3 CF3 H CH3 H Cl CH2CH3 1 II-165 CH3 H CF3 H Cl H NO2 CH2CH3 II-166 CH3 H CF3 H Cl H NO2 CH2CH3 1 II-167 CH3 CH3 CF3 H Cl H NO2 CH2CH3 II-168 CH3 CH3 CF3 H Cl H NO2 CH2CH3 1 II-169 CH3 H CF3 H NO2 H NO2 CH2CH3 II-170 CH3 H CF3 H NO2 H NO2 CH2CH3 1 II-171 CH3 CH3 CF3 H NO2 H NO2 CH2CH3 II-172 CH3 CH3 CF3 H NO2 H NO2 CH2CH3 1 II-173 CH3 H CF3 H NO2 H CF3 CH2CH3 II-174 CH3 H CF3 H NO2 H CF3 CH2CH3 1 II-175 CH3 CH3 CF3 H NO2 H CF3 CH2CH3 II-176 CH3 CH3 CF3 H NO2 H CF3 CH2CH3 1 II-177 CH3 H CF3 H Cl H Cl CH2CH3 II-178 CH3 H CF3 H Cl H Cl CH2CH3 1 II-179 CH3 CH3 CF3 H Cl H Cl CH2CH3 II-180 CH3 CH3 CF3 H Cl H Cl CH2CH3 1 II-181 CH3 H CF3 H Br H Cl CH2CH3 II-182 CH3 H CF3 H Br H Cl CH2CH3 1 II-183 CH3 CH3 CF3 H Br H Cl CH2CH3 II-184 CH3 CH3 CF3 H Br H Cl CH2CH3 1 II-185 CH3 H CF3 H I H Cl CH2CH3

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 A n n 20 D o p.f.

Comp II-186 CH3 H CF3 H I H Cl CH2CH3 1 II-187 CH3 CH3 CF3 H I H Cl CH2CH3 II-188 CH3 CH3 CF3 H I H Cl CH2CH3 1 II-189 CH3 H CF3 H Br H Br CH2CH3 II-190 CH3 H CF3 H Br H Br CH2CH3 1 II-191 CH3 CH3 CF3 H Br H Br CH2CH3 II-192 CH3 CH3 CF3 H Br H Br CH2CH3 1 II-193 CH3 H CF3 H H H CN CH2CH2CH3 II-194 CH3 H CF3 H H H CN CH2CH2CH3 1 II-195 CH3 CH3 CF3 H H H CN CH2CH2CH3 II-196 CH3 CH3 CF3 H H H CN CH2CH2CH3 1 II-197 CH3 H CF3 H F H CN CH2CH2CH3 II-198 CH3 H CF3 H F H CN CH2CH2CH3 1 II-199 CH3 CH3 CF3 H F H CN CH2CH2CH3 94-90 II-200 CH3 CH3 CF3 H F H CN CH2CH2CH3 1 II-201 CH3 H CF3 H Cl H CN CH2CH2CH3 II-202 CH3 H CF3 H Cl H CN CH2CH2CH3 1 II-203 CH3 CH3 CF3 H Cl H CN CH2CH2CH3 II-204 CH3 CH3 CF3 H Cl H CN CH2CH2CH3 1 II-205 CH3 H CF3 H CN H H CH2CH2CH3 II-206 CH3 H CF3 H CN H H CH2CH2CH3 1 II-207 CH3 CH3 CF3 H CN H H CH2CH2CH3 II-208 CH3 CH3 CF3 H CN H H CH2CH2CH3 1 II-209 CH3 H CF3 H CN H Cl CH2CH2CH3 II-210 CH3 H CF3 H CN H Cl CH2CH2CH3 1 II-211 CH3 CH3 CF3 H CN H Cl CH2CH2CH3 II-212 CH3 CH3 CF3 H CN H Cl CH2CH2CH3 1 II-213 CH3 H CF3 H H H CF3 CH2CH2CH3 II-214 CH3 H CF3 H H H CF3 CH2CH2CH3 1 II-215 CH3 CH3 CF3 H H H CF3 CH2CH2CH3 II-216 CH3 CH3 CF3 H H H CF3 CH2CH2CH3 1 II-217 CH3 H CF3 H Cl H CF3 CH2CH2CH3 II-218 CH3 H CF3 H Cl H CF3 CH2CH2CH3 1 II-219 CH3 CH3 CF3 H Cl H CF3 CH2CH2CH3

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 A n n 20 D o p.f.

Comp II-220 CH3 CH3 CF3 H Cl H CF3 CH2CH2CH3 1 II-221 CH3 H CF3 H CF3 H H CH2CH2CH3 II-222 CH3 H CF3 H CF3 H H CH2CH2CH3 1 II-223 CH3 CH3 CF3 H CF3 H H CH2CH2CH3 II-224 CH3 CH3 CF3 H CF3 H H CH2CH2CH3 1 II-225 CH3 H CF3 H CF3 H Cl CH2CH2CH3 II-226 CH3 H CF3 H CF3 H Cl CH2CH2CH3 1 II-227 CH3 CH3 CF3 H CF3 H Cl CH2CH2CH3 II-228 CH3 CH3 CF3 H CF3 H Cl CH2CH2CH3 1 II-229 CH3 H CF3 H H H CHF2 CH2CH2CH3 II-230 CH3 H CF3 H H H CHF2 CH2CH2CH3 1 II-231 CH3 CH3 CF3 H H H CHF2 CH2CH2CH3 II-232 CH3 CH3 CF3 H H H CHF2 CH2CH2CH3 1 II-233 CH3 H CF3 H Cl H CHF2 CH2CH2CH3 II-234 CH3 H CF3 H Cl H CHF2 CH2CH2CH3 1 II-235 CH3 CH3 CF3 H Cl H CHF2 CH2CH2CH3 II-236 CH3 CH3 CF3 H Cl H CHF2 CH2CH2CH3 1 II-237 CH3 H CF3 H CHF2 H H CH2CH2CH3 II-238 CH3 H CF3 H CHF2 H H CH2CH2CH3 1 II-239 CH3 CH3 CF3 H CHF2 H H CH2CH2CH3 II-240 CH3 CH3 CF3 H CHF2 H H CH2CH2CH3 1 II-241 CH3 H CF3 H CHF2 H Cl CH2CH2CH3 II-242 CH3 H CF3 H CHF2 H Cl CH2CH2CH3 1 II-243 CH3 CH3 CF3 H CHF2 H Cl CH2CH2CH3 II-244 CH3 CH3 CF3 H CHF2 H Cl CH2CH2CH3 1 II-245 CH3 H CF3 H H H CH3 CH2CH2CH3 II-246 CH3 H CF3 H H H CH3 CH2CH2CH3 1 II-247 CH3 CH3 CF3 H H H CH3 CH2CH2CH3 II-248 CH3 CH3 CF3 H H H CH3 CH2CH2CH3 1 II-249 CH3 H CF3 H Cl H CH3 CH2CH2CH3 II-250 CH3 H CF3 H Cl H CH3 CH2CH2CH3 1 II-251 CH3 CH3 CF3 H Cl H CH3 CH2CH2CH3 II-252 CH3 CH3 CF3 H Cl H CH3 CH2CH2CH3 1 II-253 CH3 H CF3 H CH3 H H CH2CH2CH3

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 A n n 20 D o p.f.

Comp II-254 CH3 H CF3 H CH3 H H CH2CH2CH3 1 II-255 CH3 CH3 CF3 H CH3 H H CH2CH2CH3 II-256 CH3 CH3 CF3 H CH3 H H CH2CH2CH3 1 II-257 CH3 H CF3 H CH3 H Cl CH2CH2CH3 II-258 CH3 H CF3 H CH3 H Cl CH2CH2CH3 1 II-259 CH3 CH3 CF3 H CH3 H Cl CH2CH2CH3 II-260 CH3 CH3 CF3 H CH3 H Cl CH2CH2CH3 1 II-261 CH3 H CF3 H Cl H NO2 CH2CH2CH3 II-262 CH3 H CF3 H Cl H NO2 CH2CH2CH3 1 II-263 CH3 CH3 CF3 H Cl H NO2 CH2CH2CH3 II-264 CH3 CH3 CF3 H Cl H NO2 CH2CH2CH3 1 II-265 CH3 H CF3 H NO2 H NO2 CH2CH2CH3 II-266 CH3 H CF3 H NO2 H NO2 CH2CH2CH3 1 II-267 CH3 CH3 CF3 H NO2 H NO2 CH2CH2CH3 II-268 CH3 CH3 CF3 H NO2 H NO2 CH2CH2CH3 1 II-269 CH3 H CF3 H NO2 H CF3 CH2CH2CH3 II-270 CH3 H CF3 H NO2 H CF3 CH2CH2CH3 1 II-271 CH3 CH3 CF3 H NO2 H CF3 CH2CH2CH3 II-272 CH3 CH3 CF3 H NO2 H CF3 CH2CH2CH3 1 II-273 CH3 H CF3 H Cl H Cl CH2CH2CH3 II-274 CH3 H CF3 H Cl H Cl CH2CH2CH3 1 II-275 CH3 CH3 CF3 H Cl H Cl CH2CH2CH3 II-276 CH3 CH3 CF3 H Cl H Cl CH2CH2CH3 1 II-277 CH3 H CF3 H Br H Cl CH2CH2CH3 II-278 CH3 H CF3 H Br H Cl CH2CH2CH3 1 II-279 CH3 CH3 CF3 H Br H Cl CH2CH2CH3 II-280 CH3 CH3 CF3 H Br H Cl CH2CH2CH3 1 II-281 CH3 H CF3 H I H Cl CH2CH2CH3 II-282 CH3 H CF3 H I H Cl CH2CH2CH3 1 II-283 CH3 CH3 CF3 H I H Cl CH2CH2CH3 II-284 CH3 CH3 CF3 H I H Cl CH2CH2CH3 1 II-285 CH3 H CF3 H Br H Br CH2CH2CH3 II-286 CH3 H CF3 H Br H Br CH2CH2CH3 1 II-287 CH3 CH3 CF3 H Br H Br CH2CH2CH3

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 A n n 20 D o p.f.

Comp II-288 CH3 CH3 CF3 H Br H Br CH2CH2CH3 1 II-289 CH3 H CF3 H H H CN -CH(CH3)2 II-290 CH3 H CF3 H H H CN -CH(CH3)2 1 II-291 CH3 CH3 CF3 H H H CN -CH(CH3)2 II-292 CH3 CH3 CF3 H H H CN -CH(CH3)2 1 II-293 CH3 H CF3 H F H CN -CH(CH3)2 II-294 CH3 H CF3 H F H CN -CH(CH3)2 1 II-295 CH3 CH3 CF3 H F H CN -CH(CH3)2 II-296 CH3 CH3 CF3 H F H CN -CH(CH3)2 1 II-297 CH3 H CF3 H Cl H CN -CH(CH3)2 II-298 CH3 H CF3 H Cl H CN -CH(CH3)2 1 II-299 CH3 CH3 CF3 H Cl H CN -CH(CH3)2 II-300 CH3 CH3 CF3 H Cl H CN -CH(CH3)2 1 II-301 CH3 H CF3 H CN H H -CH(CH3)2 II-302 CH3 H CF3 H CN H H -CH(CH3)2 1 II-303 CH3 CH3 CF3 H CN H H -CH(CH3)2 II-304 CH3 CH3 CF3 H CN H H -CH(CH3)2 1 II-305 CH3 H CF3 H CN H Cl -CH(CH3)2 II-306 CH3 H CF3 H CN H Cl -CH(CH3)2 1 II-307 CH3 CH3 CF3 H CN H Cl -CH(CH3)2 II-308 CH3 CH3 CF3 H CN H Cl -CH(CH3)2 1 II-309 CH3 H CF3 H H H CF3 -CH(CH3)2 II-310 CH3 H CF3 H H H CF3 -CH(CH3)2 1 II-311 CH3 CH3 CF3 H H H CF3 -CH(CH3)2 II-312 CH3 CH3 CF3 H H H CF3 -CH(CH3)2 1 II-313 CH3 H CF3 H Cl H CF3 -CH(CH3)2 II-314 CH3 H CF3 H Cl H CF3 -CH(CH3)2 1 II-315 CH3 CH3 CF3 H Cl H CF3 -CH(CH3)2 II-316 CH3 CH3 CF3 H Cl H CF3 -CH(CH3)2 1 II-317 CH3 H CF3 H CF3 H H -CH(CH3)2 II-318 CH3 H CF3 H CF3 H H -CH(CH3)2 1 II-319 CH3 CH3 CF3 H CF3 H H -CH(CH3)2 II-320 CH3 CH3 CF3 H CF3 H H -CH(CH3)2 1 II-321 CH3 H CF3 H CF3 H Cl -CH(CH3)2

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 A n n 20 D o p.f.

Comp II-322 CH3 H CF3 H CF3 H Cl -CH(CH3)2 1 II-323 CH3 CH3 CF3 H CF3 H Cl -CH(CH3)2 II-324 CH3 CH3 CF3 H CF3 H Cl -CH(CH3)2 1 II-325 CH3 H CF3 H H H CHF2 -CH(CH3)2 II-326 CH3 H CF3 H H H CHF2 -CH(CH3)2 1 II-327 CH3 CH3 CF3 H H H CHF2 -CH(CH3)2 II-328 CH3 CH3 CF3 H H H CHF2 -CH(CH3)2 1 II-329 CH3 H CF3 H Cl H CHF2 -CH(CH3)2 II-330 CH3 H CF3 H Cl H CHF2 -CH(CH3)2 1 II-331 CH3 CH3 CF3 H Cl H CHF2 -CH(CH3)2 II-332 CH3 CH3 CF3 H Cl H CHF2 -CH(CH3)2 1 II-333 CH3 H CF3 H CHF2 H H -CH(CH3)2 II-334 CH3 H CF3 H CHF2 H H -CH(CH3)2 1 II-335 CH3 CH3 CF3 H CHF2 H H -CH(CH3)2 II-336 CH3 CH3 CF3 H CHF2 H H -CH(CH3)2 1 II-337 CH3 H CF3 H CHF2 H Cl -CH(CH3)2 II-338 CH3 H CF3 H CHF2 H Cl -CH(CH3)2 1 II-339 CH3 CH3 CF3 H CHF2 H Cl -CH(CH3)2 II-340 CH3 CH3 CF3 H CHF2 H Cl -CH(CH3)2 1 II-341 CH3 H CF3 H H H CH3 -CH(CH3)2 II-342 CH3 H CF3 H H H CH3 -CH(CH3)2 1 II-343 CH3 CH3 CF3 H H H CH3 -CH(CH3)2 II-344 CH3 CH3 CF3 H H H CH3 -CH(CH3)2 1 II-345 CH3 H CF3 H Cl H CH3 -CH(CH3)2 II-346 CH3 H CF3 H Cl H CH3 -CH(CH3)2 1 II-347 CH3 CH3 CF3 H Cl H CH3 -CH(CH3)2 II-348 CH3 CH3 CF3 H Cl H CH3 -CH(CH3)2 1 II-349 CH3 H CF3 H CH3 H H -CH(CH3)2 II-350 CH3 H CF3 H CH3 H H -CH(CH3)2 1 II-351 CH3 CH3 CF3 H CH3 H H -CH(CH3)2 II-352 CH3 CH3 CF3 H CH3 H H -CH(CH3)2 1 II-353 CH3 H CF3 H CH3 H Cl -CH(CH3)2 II-354 CH3 H CF3 H CH3 H Cl -CH(CH3)2 1 II-355 CH3 CH3 CF3 H CH3 H Cl -CH(CH3)2

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 A n n 20 D o p.f.

Comp II-356 CH3 CH3 CF3 H CH3 H Cl -CH(CH3)2 1 II-357 CH3 H CF3 H Cl H NO2 -CH(CH3)2 II-358 CH3 H CF3 H Cl H NO2 -CH(CH3)2 1 II-359 CH3 CH3 CF3 H Cl H NO2 -CH(CH3)2 II-360 CH3 CH3 CF3 H Cl H NO2 -CH(CH3)2 1 II-361 CH3 H CF3 H NO2 H NO2 -CH(CH3)2 II-362 CH3 H CF3 H NO2 H NO2 -CH(CH3)2 1 II-363 CH3 CH3 CF3 H NO2 H NO2 -CH(CH3)2 II-364 CH3 CH3 CF3 H NO2 H NO2 -CH(CH3)2 1 II-365 CH3 H CF3 H NO2 H CF3 -CH(CH3)2 II-366 CH3 H CF3 H NO2 H CF3 -CH(CH3)2 1 II-367 CH3 CH3 CF3 H NO2 H CF3 -CH(CH3)2 II-368 CH3 CH3 CF3 H NO2 H CF3 -CH(CH3)2 1 II-369 CH3 H CF3 H Cl H Cl -CH(CH3)2 II-370 CH3 H CF3 H Cl H Cl -CH(CH3)2 1 II-371 CH3 CH3 CF3 H Cl H Cl -CH(CH3)2 II-372 CH3 CH3 CF3 H Cl H Cl -CH(CH3)2 1 II-373 CH3 H CF3 H Br H Cl -CH(CH3)2 II-374 CH3 H CF3 H Br H Cl -CH(CH3)2 1 II-375 CH3 CH3 CF3 H Br H Cl -CH(CH3)2 II-376 CH3 CH3 CF3 H Br H Cl -CH(CH3)2 1 II-377 CH3 H CF3 H I H Cl -CH(CH3)2 II-378 CH3 H CF3 H I H Cl -CH(CH3)2 1 II-379 CH3 CH3 CF3 H I H Cl -CH(CH3)2 II-380 CH3 CH3 CF3 H I H Cl -CH(CH3)2 1 II-381 CH3 H CF3 H Br H Br -CH(CH3)2 II-382 CH3 H CF3 H Br H Br -CH(CH3)2 1 II-383 CH3 CH3 CF3 H Br H Br -CH(CH3)2 II-384 CH3 CH3 CF3 H Br H Br -CH(CH3)2 1 II-385 CH3 H CF3 H H H CN -CH2CH2CH2CH3 II-386 CH3 H CF3 H H H CN -CH2CH2CH2CH3 1 II-387 CH3 CH3 CF3 H H H CN -CH2CH2CH2CH3 II-388 CH3 CH3 CF3 H H H CN -CH2CH2CH2CH3 1 II-389 CH3 H CF3 H F H CN -CH2CH2CH2CH3

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 A n n 20 D o p.f.

Comp II-390 CH3 H CF3 H F H CN -CH2CH2CH2CH3 1 II-391 CH3 CH3 CF3 H F H CN -CH2CH2CH2CH3 II-392 CH3 CH3 CF3 H F H CN -CH2CH2CH2CH3 1 II-393 CH3 H CF3 H Cl H CN -CH2CH2CH2CH3 II-394 CH3 H CF3 H Cl H CN -CH2CH2CH2CH3 1 II-395 CH3 CH3 CF3 H Cl H CN -CH2CH2CH2CH3 II-396 CH3 CH3 CF3 H Cl H CN -CH2CH2CH2CH3 1 II-397 CH3 H CF3 H CN H H -CH2CH2CH2CH3 II-398 CH3 H CF3 H CN H H -CH2CH2CH2CH3 1 II-399 CH3 CH3 CF3 H CN H H -CH2CH2CH2CH3 II-400 CH3 CH3 CF3 H CN H H -CH2CH2CH2CH3 1 II-401 CH3 H CF3 H CN H Cl -CH2CH2CH2CH3 II-402 CH3 H CF3 H CN H Cl -CH2CH2CH2CH3 1 II-403 CH3 CH3 CF3 H CN H Cl -CH2CH2CH2CH3 II-404 CH3 CH3 CF3 H CN H Cl -CH2CH2CH2CH3 1 II-405 CH3 H CF3 H H H CF3 -CH2CH2CH2CH3 II-406 CH3 H CF3 H H H CF3 -CH2CH2CH2CH3 1 II-407 CH3 CH3 CF3 H H H CF3 -CH2CH2CH2CH3 II-408 CH3 CH3 CF3 H H H CF3 -CH2CH2CH2CH3 1 II-409 CH3 H CF3 H Cl H CF3 -CH2CH2CH2CH3 II-410 CH3 H CF3 H Cl H CF3 -CH2CH2CH2CH3 1 II-411 CH3 CH3 CF3 H Cl H CF3 -CH2CH2CH2CH3 II-412 CH3 CH3 CF3 H Cl H CF3 -CH2CH2CH2CH3 1 II-413 CH3 H CF3 H CF3 H H -CH2CH2CH2CH3 II-414 CH3 H CF3 H CF3 H H -CH2CH2CH2CH3 1 II-415 CH3 CH3 CF3 H CF3 H H -CH2CH2CH2CH3 II-416 CH3 CH3 CF3 H CF3 H H -CH2CH2CH2CH3 1 II-417 CH3 H CF3 H CF3 H Cl -CH2CH2CH2CH3 II-418 CH3 H CF3 H CF3 H Cl -CH2CH2CH2CH3 1 II-419 CH3 CH3 CF3 H CF3 H Cl -CH2CH2CH2CH3 II-420 CH3 CH3 CF3 H CF3 H Cl -CH2CH2CH2CH3 1 II-421 CH3 H CF3 H H H CHF2 -CH2CH2CH2CH3 II-422 CH3 H CF3 H H H CHF2 -CH2CH2CH2CH3 1 II-423 CH3 CH3 CF3 H H H CHF2 -CH2CH2CH2CH3

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 A n n 20 D o p.f.

Comp II-424 CH3 CH3 CF3 H H H CHF2 -CH2CH2CH2CH3 1 II-425 CH3 H CF3 H Cl H CHF2 -CH2CH2CH2CH3 II-426 CH3 H CF3 H Cl H CHF2 -CH2CH2CH2CH3 1 II-427 CH3 CH3 CF3 H Cl H CHF2 -CH2CH2CH2CH3 II-428 CH3 CH3 CF3 H Cl H CHF2 -CH2CH2CH2CH3 1 II-429 CH3 H CF3 H CHF2 H H -CH2CH2CH2CH3 II-430 CH3 H CF3 H CHF2 H H -CH2CH2CH2CH3 1 II-431 CH3 CH3 CF3 H CHF2 H H -CH2CH2CH2CH3 II-432 CH3 CH3 CF3 H CHF2 H H -CH2CH2CH2CH3 1 II-433 CH3 H CF3 H CHF2 H Cl -CH2CH2CH2CH3 II-434 CH3 H CF3 H CHF2 H Cl -CH2CH2CH2CH3 1 II-435 CH3 CH3 CF3 H CHF2 H Cl -CH2CH2CH2CH3 II-436 CH3 CH3 CF3 H CHF2 H Cl -CH2CH2CH2CH3 1 II-437 CH3 H CF3 H H H CH3 -CH2CH2CH2CH3 II-438 CH3 H CF3 H H H CH3 -CH2CH2CH2CH3 1 II-439 CH3 CH3 CF3 H H H CH3 -CH2CH2CH2CH3 II-440 CH3 CH3 CF3 H H H CH3 -CH2CH2CH2CH3 1 II-441 CH3 H CF3 H Cl H CH3 -CH2CH2CH2CH3 II-442 CH3 H CF3 H Cl H CH3 -CH2CH2CH2CH3 1 II-443 CH3 CH3 CF3 H Cl H CH3 -CH2CH2CH2CH3 II-444 CH3 CH3 CF3 H Cl H CH3 -CH2CH2CH2CH3 1 II-445 CH3 H CF3 H CH3 H H -CH2CH2CH2CH3 II-446 CH3 H CF3 H CH3 H H -CH2CH2CH2CH3 1 II-447 CH3 CH3 CF3 H CH3 H H -CH2CH2CH2CH3 II-448 CH3 CH3 CF3 H CH3 H H -CH2CH2CH2CH3 1 II-449 CH3 H CF3 H CH3 H Cl -CH2CH2CH2CH3 II-450 CH3 H CF3 H CH3 H Cl -CH2CH2CH2CH3 1 II-451 CH3 CH3 CF3 H CH3 H Cl -CH2CH2CH2CH3 II-452 CH3 CH3 CF3 H CH3 H Cl -CH2CH2CH2CH3 1 II-453 CH3 H CF3 H Cl H NO2 -CH2CH2CH2CH3 II-454 CH3 H CF3 H Cl H NO2 -CH2CH2CH2CH3 1 II-455 CH3 CH3 CF3 H Cl H NO2 -CH2CH2CH2CH3 II-456 CH3 CH3 CF3 H Cl H NO2 -CH2CH2CH2CH3 1 II-457 CH3 H CF3 H NO2 H NO2 -CH2CH2CH2CH3

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 A n n 20 D o p.f.

Comp II-458 CH3 H CF3 H NO2 H NO2 -CH2CH2CH2CH3 1 II-459 CH3 CH3 CF3 H NO2 H NO2 -CH2CH2CH2CH3 II-460 CH3 CH3 CF3 H NO2 H NO2 -CH2CH2CH2CH3 1 II-461 CH3 H CF3 H NO2 H CF3 -CH2CH2CH2CH3 II-462 CH3 H CF3 H NO2 H CF3 -CH2CH2CH2CH3 1 II-463 CH3 CH3 CF3 H NO2 H CF3 -CH2CH2CH2CH3 II-464 CH3 CH3 CF3 H NO2 H CF3 -CH2CH2CH2CH3 1 II-465 CH3 H CF3 H Cl H Cl -CH2CH2CH2CH3 II-466 CH3 H CF3 H Cl H Cl -CH2CH2CH2CH3 1 II-467 CH3 CH3 CF3 H Cl H Cl -CH2CH2CH2CH3 II-468 CH3 CH3 CF3 H Cl H Cl -CH2CH2CH2CH3 1 II-469 CH3 H CF3 H Br H Cl -CH2CH2CH2CH3 II-470 CH3 H CF3 H Br H Cl -CH2CH2CH2CH3 1 II-471 CH3 CH3 CF3 H Br H Cl -CH2CH2CH2CH3 II-472 CH3 CH3 CF3 H Br H Cl -CH2CH2CH2CH3 1 II-473 CH3 H CF3 H I H Cl -CH2CH2CH2CH3 II-474 CH3 H CF3 H I H Cl -CH2CH2CH2CH3 1 II-475 CH3 CH3 CF3 H I H Cl -CH2CH2CH2CH3 II-476 CH3 CH3 CF3 H I H Cl -CH2CH2CH2CH3 1 II-477 CH3 H CF3 H Br H Br -CH2CH2CH2CH3 II-478 CH3 H CF3 H Br H Br -CH2CH2CH2CH3 1 II-479 CH3 CH3 CF3 H Br H Br -CH2CH2CH2CH3 II-480 CH3 CH3 CF3 H Br H Br -CH2CH2CH2CH3 1 II-481 CH3 H CF3 H H H CN -CH2CH(CH3)2 II-482 CH3 H CF3 H H H CN -CH2CH(CH3)2 1 II-483 CH3 CH3 CF3 H H H CN -CH2CH(CH3)2 II-484 CH3 CH3 CF3 H H H CN -CH2CH(CH3)2 1 II-485 CH3 H CF3 H F H CN -CH2CH(CH3)2 II-486 CH3 H CF3 H F H CN -CH2CH(CH3)2 1 II-487 CH3 CH3 CF3 H F H CN -CH2CH(CH3)2 II-488 CH3 CH3 CF3 H F H CN -CH2CH(CH3)2 1 II-489 CH3 H CF3 H Cl H CN -CH2CH(CH3)2 II-490 CH3 H CF3 H Cl H CN -CH2CH(CH3)2 1 II-491 CH3 CH3 CF3 H Cl H CN -CH2CH(CH3)2

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 A n n 20 D o p.f.

Comp II-492 CH3 CH3 CF3 H Cl H CN -CH2CH(CH3)2 1 II-493 CH3 H CF3 H CN H H -CH2CH(CH3)2 II-494 CH3 H CF3 H CN H H -CH2CH(CH3)2 1 II-495 CH3 CH3 CF3 H CN H H -CH2CH(CH3)2 II-496 CH3 CH3 CF3 H CN H H -CH2CH(CH3)2 1 II-497 CH3 H CF3 H CN H Cl -CH2CH(CH3)2 II-498 CH3 H CF3 H CN H Cl -CH2CH(CH3)2 1 II-499 CH3 CH3 CF3 H CN H Cl -CH2CH(CH3)2 II-500 CH3 CH3 CF3 H CN H Cl -CH2CH(CH3)2 1 II-501 CH3 H CF3 H H H CF3 -CH2CH(CH3)2 II-502 CH3 H CF3 H H H CF3 -CH2CH(CH3)2 1 II-503 CH3 CH3 CF3 H H H CF3 -CH2CH(CH3)2 II-504 CH3 CH3 CF3 H H H CF3 -CH2CH(CH3)2 1 II-505 CH3 H CF3 H Cl H CF3 -CH2CH(CH3)2 II-506 CH3 H CF3 H Cl H CF3 -CH2CH(CH3)2 1 II-507 CH3 CH3 CF3 H Cl H CF3 -CH2CH(CH3)2 II-508 CH3 CH3 CF3 H Cl H CF3 -CH2CH(CH3)2 1 II-509 CH3 H CF3 H CF3 H H -CH2CH(CH3)2 II-510 CH3 H CF3 H CF3 H H -CH2CH(CH3)2 1 II-511 CH3 CH3 CF3 H CF3 H H -CH2CH(CH3)2 II-512 CH3 CH3 CF3 H CF3 H H -CH2CH(CH3)2 1 II-513 CH3 H CF3 H CF3 H Cl -CH2CH(CH3)2 II-514 CH3 H CF3 H CF3 H Cl -CH2CH(CH3)2 1 II-515 CH3 CH3 CF3 H CF3 H Cl -CH2CH(CH3)2 II-516 CH3 CH3 CF3 H CF3 H Cl -CH2CH(CH3)2 1 II-517 CH3 H CF3 H H H CHF2 -CH2CH(CH3)2 II-518 CH3 H CF3 H H H CHF2 -CH2CH(CH3)2 1 II-519 CH3 CH3 CF3 H H H CHF2 -CH2CH(CH3)2 II-520 CH3 CH3 CF3 H H H CHF2 -CH2CH(CH3)2 1 II-521 CH3 H CF3 H Cl H CHF2 -CH2CH(CH3)2 II-522 CH3 H CF3 H Cl H CHF2 -CH2CH(CH3)2 1 II-523 CH3 CH3 CF3 H Cl H CHF2 -CH2CH(CH3)2 II-524 CH3 CH3 CF3 H Cl H CHF2 -CH2CH(CH3)2 1 II-525 CH3 H CF3 H CHF2 H H -CH2CH(CH3)2

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 A n n 20 D o p.f.

Comp II-526 CH3 H CF3 H CHF2 H H -CH2CH(CH3)2 1 II-527 CH3 CH3 CF3 H CHF2 H H -CH2CH(CH3)2 II-528 CH3 CH3 CF3 H CHF2 H H -CH2CH(CH3)2 1 II-529 CH3 H CF3 H CHF2 H Cl -CH2CH(CH3)2 II-530 CH3 H CF3 H CHF2 H Cl -CH2CH(CH3)2 1 II-531 CH3 CH3 CF3 H CHF2 H Cl -CH2CH(CH3)2 II-532 CH3 CH3 CF3 H CHF2 H Cl -CH2CH(CH3)2 1 II-533 CH3 H CF3 H H H CH3 -CH2CH(CH3)2 II-534 CH3 H CF3 H H H CH3 -CH2CH(CH3)2 1 II-535 CH3 CH3 CF3 H H H CH3 -CH2CH(CH3)2 II-536 CH3 CH3 CF3 H H H CH3 -CH2CH(CH3)2 1 II-537 CH3 H CF3 H Cl H CH3 -CH2CH(CH3)2 II-538 CH3 H CF3 H Cl H CH3 -CH2CH(CH3)2 1 II-539 CH3 CH3 CF3 H Cl H CH3 -CH2CH(CH3)2 II-540 CH3 CH3 CF3 H Cl H CH3 -CH2CH(CH3)2 1 II-541 CH3 H CF3 H CH3 H H -CH2CH(CH3)2 II-542 CH3 H CF3 H CH3 H H -CH2CH(CH3)2 1 II-543 CH3 CH3 CF3 H CH3 H H -CH2CH(CH3)2 II-544 CH3 CH3 CF3 H CH3 H H -CH2CH(CH3)2 1 II-545 CH3 H CF3 H CH3 H Cl -CH2CH(CH3)2 II-546 CH3 H CF3 H CH3 H Cl -CH2CH(CH3)2 1 II-547 CH3 CH3 CF3 H CH3 H Cl -CH2CH(CH3)2 II-548 CH3 CH3 CF3 H CH3 H Cl -CH2CH(CH3)2 1 II-549 CH3 H CF3 H Cl H NO2 -CH2CH(CH3)2 II-550 CH3 H CF3 H Cl H NO2 -CH2CH(CH3)2 1 II-551 CH3 CH3 CF3 H Cl H NO2 -CH2CH(CH3)2 II-552 CH3 CH3 CF3 H Cl H NO2 -CH2CH(CH3)2 1 II-553 CH3 H CF3 H NO2 H NO2 -CH2CH(CH3)2 II-554 CH3 H CF3 H NO2 H NO2 -CH2CH(CH3)2 1 II-555 CH3 CH3 CF3 H NO2 H NO2 -CH2CH(CH3)2 II-556 CH3 CH3 CF3 H NO2 H NO2 -CH2CH(CH3)2 1 II-557 CH3 H CF3 H NO2 H CF3 -CH2CH(CH3)2 II-558 CH3 H CF3 H NO2 H CF3 -CH2CH(CH3)2 1 II-559 CH3 CH3 CF3 H NO2 H CF3 -CH2CH(CH3)2

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 A n n 20 D o p.f.

Comp II-560 CH3 CH3 CF3 H NO2 H CF3 -CH2CH(CH3)2 1 II-561 CH3 H CF3 H Cl H Cl -CH2CH(CH3)2 II-562 CH3 H CF3 H Cl H Cl -CH2CH(CH3)2 1 II-563 CH3 CH3 CF3 H Cl H Cl -CH2CH(CH3)2 II-564 CH3 CH3 CF3 H Cl H Cl -CH2CH(CH3)2 1 II-565 CH3 H CF3 H Br H Cl -CH2CH(CH3)2 II-566 CH3 H CF3 H Br H Cl -CH2CH(CH3)2 1 II-567 CH3 CH3 CF3 H Br H Cl -CH2CH(CH3)2 II-568 CH3 CH3 CF3 H Br H Cl -CH2CH(CH3)2 1 II-569 CH3 H CF3 H I H Cl -CH2CH(CH3)2 II-570 CH3 H CF3 H I H Cl -CH2CH(CH3)2 1 II-571 CH3 CH3 CF3 H I H Cl -CH2CH(CH3)2 II-572 CH3 CH3 CF3 H I H Cl -CH2CH(CH3)2 1 II-573 CH3 H CF3 H Br H Br -CH2CH(CH3)2 II-574 CH3 H CF3 H Br H Br -CH2CH(CH3)2 1 II-575 CH3 CH3 CF3 H Br H Br -CH2CH(CH3)2 II-576 CH3 CH3 CF3 H Br H Br -CH2CH(CH3)2 1 II-577 CH3 H CF3 H H H CN -CH2-cyc-C3H5 II-578 CH3 H CF3 H H H CN -CH2-cyc-C3H5 1 II-579 CH3 CH3 CF3 H H H CN -CH2-cyc-C3H5 II-580 CH3 CH3 CF3 H H H CN -CH2-cyc-C3H5 1 II-581 CH3 H CF3 H F H CN -CH2-cyc-C3H5 II-582 CH3 H CF3 H F H CN -CH2-cyc-C3H5 1 II-583 CH3 CH3 CF3 H F H CN -CH2-cyc-C3H5 II-584 CH3 CH3 CF3 H F H CN -CH2-cyc-C3H5 1 II-585 CH3 H CF3 H Cl H CN -CH2-cyc-C3H5 II-586 CH3 H CF3 H Cl H CN -CH2-cyc-C3H5 1 II-587 CH3 CH3 CF3 H Cl H CN -CH2-cyc-C3H5 II-588 CH3 CH3 CF3 H Cl H CN -CH2-cyc-C3H5 1 II-589 CH3 H CF3 H CN H H -CH2-cyc-C3H5 II-590 CH3 H CF3 H CN H H -CH2-cyc-C3H5 1 II-591 CH3 CH3 CF3 H CN H H -CH2-cyc-C3H5 II-592 CH3 CH3 CF3 H CN H H -CH2-cyc-C3H5 1 II-593 CH3 H CF3 H CN H Cl -CH2-cyc-C3H5

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 A n n 20 D o p.f.

Comp II-594 CH3 H CF3 H CN H Cl -CH2-cyc-C3H5 1 II-595 CH3 CH3 CF3 H CN H Cl -CH2-cyc-C3H5 II-596 CH3 CH3 CF3 H CN H Cl -CH2-cyc-C3H5 1 II-597 CH3 H CF3 H H H CF3 -CH2-cyc-C3H5 II-598 CH3 H CF3 H H H CF3 -CH2-cyc-C3H5 1 II-599 CH3 CH3 CF3 H H H CF3 -CH2-cyc-C3H5 II-600 CH3 CH3 CF3 H H H CF3 -CH2-cyc-C3H5 1 II-601 CH3 H CF3 H Cl H CF3 -CH2-cyc-C3H5 II-602 CH3 H CF3 H Cl H CF3 -CH2-cyc-C3H5 1 II-603 CH3 CH3 CF3 H Cl H CF3 -CH2-cyc-C3H5 II-604 CH3 CH3 CF3 H Cl H CF3 -CH2-cyc-C3H5 1 II-605 CH3 H CF3 H CF3 H H -CH2-cyc-C3H5 II-606 CH3 H CF3 H CF3 H H -CH2-cyc-C3H5 1 II-607 CH3 CH3 CF3 H CF3 H H -CH2-cyc-C3H5 II-608 CH3 CH3 CF3 H CF3 H H -CH2-cyc-C3H5 1 II-609 CH3 H CF3 H CF3 H Cl -CH2-cyc-C3H5 II-610 CH3 H CF3 H CF3 H Cl -CH2-cyc-C3H5 1 II-611 CH3 CH3 CF3 H CF3 H Cl -CH2-cyc-C3H5 II-612 CH3 CH3 CF3 H CF3 H Cl -CH2-cyc-C3H5 1 II-613 CH3 H CF3 H H H CHF2 -CH2-cyc-C3H5 II-614 CH3 H CF3 H H H CHF2 -CH2-cyc-C3H5 1 II-615 CH3 CH3 CF3 H H H CHF2 -CH2-cyc-C3H5 II-616 CH3 CH3 CF3 H H H CHF2 -CH2-cyc-C3H5 1 II-617 CH3 H CF3 H Cl H CHF2 -CH2-cyc-C3H5 II-618 CH3 H CF3 H Cl H CHF2 -CH2-cyc-C3H5 1 II-619 CH3 CH3 CF3 H Cl H CHF2 -CH2-cyc-C3H5 II-620 CH3 CH3 CF3 H Cl H CHF2 -CH2-cyc-C3H5 1 II-621 CH3 H CF3 H CHF2 H H -CH2-cyc-C3H5 II-622 CH3 H CF3 H CHF2 H H -CH2-cyc-C3H5 1 II-623 CH3 CH3 CF3 H CHF2 H H -CH2-cyc-C3H5 II-624 CH3 CH3 CF3 H CHF2 H H -CH2-cyc-C3H5 1 II-625 CH3 H CF3 H CHF2 H Cl -CH2-cyc-C3H5 II-626 CH3 H CF3 H CHF2 H Cl -CH2-cyc-C3H5 1 II-627 CH3 CH3 CF3 H CHF2 H Cl -CH2-cyc-C3H5

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 A n n 20 D o p.f.

Comp II-628 CH3 CH3 CF3 H CHF2 H Cl -CH2-cyc-C3H5 1 II-629 CH3 H CF3 H H H CH3 -CH2-cyc-C3H5 II-630 CH3 H CF3 H H H CH3 -CH2-cyc-C3H5 1 II-631 CH3 CH3 CF3 H H H CH3 -CH2-cyc-C3H5 II-632 CH3 CH3 CF3 H H H CH3 -CH2-cyc-C3H5 1 II-633 CH3 H CF3 H Cl H CH3 -CH2-cyc-C3H5 II-634 CH3 H CF3 H Cl H CH3 -CH2-cyc-C3H5 1 II-635 CH3 CH3 CF3 H Cl H CH3 -CH2-cyc-C3H5 II-636 CH3 CH3 CF3 H Cl H CH3 -CH2-cyc-C3H5 1 II-637 CH3 H CF3 H CH3 H H -CH2-cyc-C3H5 II-638 CH3 H CF3 H CH3 H H -CH2-cyc-C3H5 1 II-639 CH3 CH3 CF3 H CH3 H H -CH2-cyc-C3H5 II-640 CH3 CH3 CF3 H CH3 H H -CH2-cyc-C3H5 1 II-641 CH3 H CF3 H CH3 H Cl -CH2-cyc-C3H5 II-642 CH3 H CF3 H CH3 H Cl -CH2-cyc-C3H5 1 II-643 CH3 CH3 CF3 H CH3 H Cl -CH2-cyc-C3H5 II-644 CH3 CH3 CF3 H CH3 H Cl -CH2-cyc-C3H5 1 II-645 CH3 H CF3 H Cl H NO2 -CH2-cyc-C3H5 II-646 CH3 H CF3 H Cl H NO2 -CH2-cyc-C3H5 1 II-647 CH3 CH3 CF3 H Cl H NO2 -CH2-cyc-C3H5 II-648 CH3 CH3 CF3 H Cl H NO2 -CH2-cyc-C3H5 1 II-649 CH3 H CF3 H NO2 H NO2 -CH2-cyc-C3H5 II-650 CH3 H CF3 H NO2 H NO2 -CH2-cyc-C3H5 1 II-651 CH3 CH3 CF3 H NO2 H NO2 -CH2-cyc-C3H5 II-652 CH3 CH3 CF3 H NO2 H NO2 -CH2-cyc-C3H5 1 II-653 CH3 H CF3 H NO2 H CF3 -CH2-cyc-C3H5 II-654 CH3 H CF3 H NO2 H CF3 -CH2-cyc-C3H5 1 II-655 CH3 CH3 CF3 H NO2 H CF3 -CH2-cyc-C3H5 II-656 CH3 CH3 CF3 H NO2 H CF3 -CH2-cyc-C3H5 1 II-657 CH3 H CF3 H Cl H Cl -CH2-cyc-C3H5 II-658 CH3 H CF3 H Cl H Cl -CH2-cyc-C3H5 1 II-659 CH3 CH3 CF3 H Cl H Cl -CH2-cyc-C3H5 II-660 CH3 CH3 CF3 H Cl H Cl -CH2-cyc-C3H5 1 II-661 CH3 H CF3 H Br H Cl -CH2-cyc-C3H5

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 A n n 20 D o p.f.

Comp II-662 CH3 H CF3 H Br H Cl -CH2-cyc-C3H5 1 II-663 CH3 CH3 CF3 H Br H Cl -CH2-cyc-C3H5 II-664 CH3 CH3 CF3 H Br H Cl -CH2-cyc-C3H5 1 II-665 CH3 H CF3 H I H Cl -CH2-cyc-C3H5 II-666 CH3 H CF3 H I H Cl -CH2-cyc-C3H5 1 II-667 CH3 CH3 CF3 H I H Cl -CH2-cyc-C3H5 II-668 CH3 CH3 CF3 H I H Cl -CH2-cyc-C3H5 1 II-669 CH3 H CF3 H Br H Br -CH2-cyc-C3H5 II-670 CH3 H CF3 H Br H Br -CH2-cyc-C3H5 1 II-671 CH3 CH3 CF3 H Br H Br -CH2-cyc-C3H5 II-672 CH3 CH3 CF3 H Br H Br -CH2-cyc-C3H5 1 II-673 CH3 H CF3 H H H CN -CH2COOCH3 II-674 CH3 H CF3 H H H CN -CH2COOCH3 1 II-675 CH3 CH3 CF3 H H H CN -CH2COOCH3 II-676 CH3 CH3 CF3 H H H CN -CH2COOCH3 1 II-677 CH3 H CF3 H F H CN -CH2COOCH3 II-678 CH3 H CF3 H F H CN -CH2COOCH3 1 II-679 CH3 CH3 CF3 H F H CN -CH2COOCH3 II-680 CH3 CH3 CF3 H F H CN -CH2COOCH3 1 1,5824 II-681 CH3 H CF3 H Cl H CN -CH2COOCH3 II-682 CH3 H CF3 H Cl H CN -CH2COOCH3 1 II-683 CH3 CH3 CF3 H Cl H CN -CH2COOCH3 II-684 CH3 CH3 CF3 H Cl H CN -CH2COOCH3 1 II-685 CH3 H CF3 H CN H H -CH2COOCH3 II-686 CH3 H CF3 H CN H H -CH2COOCH3 1 II-687 CH3 CH3 CF3 H CN H H -CH2COOCH3 II-688 CH3 CH3 CF3 H CN H H -CH2COOCH3 1 II-689 CH3 H CF3 H CN H Cl -CH2COOCH3 II-690 CH3 H CF3 H CN H Cl -CH2COOCH3 1 II-691 CH3 CH3 CF3 H CN H Cl -CH2COOCH3 II-692 CH3 CH3 CF3 H CN H Cl -CH2COOCH3 1 II-693 CH3 H CF3 H H H CF3 -CH2COOCH3 II-694 CH3 H CF3 H H H CF3 -CH2COOCH3 1 II-695 CH3 CH3 CF3 H H H CF3 -CH2COOCH3

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 A n n 20 D o p.f.

Comp II-696 CH3 CH3 CF3 H H H CF3 -CH2COOCH3 1 II-697 CH3 H CF3 H Cl H CF3 -CH2COOCH3 II-698 CH3 H CF3 H Cl H CF3 -CH2COOCH3 1 II-699 CH3 CH3 CF3 H Cl H CF3 -CH2COOCH3 II-700 CH3 CH3 CF3 H Cl H CF3 -CH2COOCH3 1 II-701 CH3 H CF3 H CF3 H H -CH2COOCH3 II-702 CH3 H CF3 H CF3 H H -CH2COOCH3 1 II-703 CH3 CH3 CF3 H CF3 H H -CH2COOCH3 II-704 CH3 CH3 CF3 H CF3 H H -CH2COOCH3 1 II-705 CH3 H CF3 H CF3 H Cl -CH2COOCH3 II-706 CH3 H CF3 H CF3 H Cl -CH2COOCH3 1 II-707 CH3 CH3 CF3 H CF3 H Cl -CH2COOCH3 II-708 CH3 CH3 CF3 H CF3 H Cl -CH2COOCH3 1 II-709 CH3 H CF3 H H H CHF2 -CH2COOCH3 II-710 CH3 H CF3 H H H CHF2 -CH2COOCH3 1 II-711 CH3 CH3 CF3 H H H CHF2 -CH2COOCH3 II-712 CH3 CH3 CF3 H H H CHF2 -CH2COOCH3 1 II-713 CH3 H CF3 H Cl H CHF2 -CH2COOCH3 II-714 CH3 H CF3 H Cl H CHF2 -CH2COOCH3 1 II-715 CH3 CH3 CF3 H Cl H CHF2 -CH2COOCH3 II-716 CH3 CH3 CF3 H Cl H CHF2 -CH2COOCH3 1 II-717 CH3 H CF3 H CHF2 H H -CH2COOCH3 II-718 CH3 H CF3 H CHF2 H H -CH2COOCH3 1 II-719 CH3 CH3 CF3 H CHF2 H H -CH2COOCH3 II-720 CH3 CH3 CF3 H CHF2 H H -CH2COOCH3 1 II-721 CH3 H CF3 H CHF2 H Cl -CH2COOCH3 II-722 CH3 H CF3 H CHF2 H Cl -CH2COOCH3 1 II-723 CH3 CH3 CF3 H CHF2 H Cl -CH2COOCH3 II-724 CH3 CH3 CF3 H CHF2 H Cl -CH2COOCH3 1 II-725 CH3 H CF3 H H H CH3 -CH2COOCH3 II-726 CH3 H CF3 H H H CH3 -CH2COOCH3 1 II-727 CH3 CH3 CF3 H H H CH3 -CH2COOCH3 II-728 CH3 CH3 CF3 H H H CH3 -CH2COOCH3 1 II-729 CH3 H CF3 H Cl H CH3 -CH2COOCH3

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 A n n 20 D o p.f.

Comp II-730 CH3 H CF3 H Cl H CH3 -CH2COOCH3 1 II-731 CH3 CH3 CF3 H Cl H CH3 -CH2COOCH3 II-732 CH3 CH3 CF3 H Cl H CH3 -CH2COOCH3 1 II-733 CH3 H CF3 H CH3 H H -CH2COOCH3 II-734 CH3 H CF3 H CH3 H H -CH2COOCH3 1 II-735 CH3 CH3 CF3 H CH3 H H -CH2COOCH3 II-736 CH3 CH3 CF3 H CH3 H H -CH2COOCH3 1 II-737 CH3 H CF3 H CH3 H Cl -CH2COOCH3 II-738 CH3 H CF3 H CH3 H Cl -CH2COOCH3 1 II-739 CH3 CH3 CF3 H CH3 H Cl -CH2COOCH3 II-740 CH3 CH3 CF3 H CH3 H Cl -CH2COOCH3 1 II-741 CH3 H CF3 H Cl H NO2 -CH2COOCH3 II-742 CH3 H CF3 H Cl H NO2 -CH2COOCH3 1 II-743 CH3 CH3 CF3 H Cl H NO2 -CH2COOCH3 II-744 CH3 CH3 CF3 H Cl H NO2 -CH2COOCH3 1 II-745 CH3 H CF3 H NO2 H NO2 -CH2COOCH3 II-746 CH3 H CF3 H NO2 H NO2 -CH2COOCH3 1 II-747 CH3 CH3 CF3 H NO2 H NO2 -CH2COOCH3 II-748 CH3 CH3 CF3 H NO2 H NO2 -CH2COOCH3 1 II-749 CH3 H CF3 H NO2 H CF3 -CH2COOCH3 II-750 CH3 H CF3 H NO2 H CF3 -CH2COOCH3 1 II-751 CH3 CH3 CF3 H NO2 H CF3 -CH2COOCH3 II-752 CH3 CH3 CF3 H NO2 H CF3 -CH2COOCH3 1 II-753 CH3 H CF3 H Cl H Cl -CH2COOCH3 II-754 CH3 H CF3 H Cl H Cl -CH2COOCH3 1 II-755 CH3 CH3 CF3 H Cl H Cl -CH2COOCH3 II-756 CH3 CH3 CF3 H Cl H Cl -CH2COOCH3 1 II-757 CH3 H CF3 H Br H Cl -CH2COOCH3 II-758 CH3 H CF3 H Br H Cl -CH2COOCH3 1 II-759 CH3 CH3 CF3 H Br H Cl -CH2COOCH3 II-760 CH3 CH3 CF3 H Br H Cl -CH2COOCH3 1 II-761 CH3 H CF3 H I H Cl -CH2COOCH3 II-762 CH3 H CF3 H I H Cl -CH2COOCH3 1 II-763 CH3 CH3 CF3 H I H Cl -CH2COOCH3

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 A n n 20 D o p.f.

Comp II-764 CH3 CH3 CF3 H I H Cl -CH2COOCH3 1 II-765 CH3 H CF3 H Br H Br -CH2COOCH3 II-766 CH3 H CF3 H Br H Br -CH2COOCH3 1 II-767 CH3 CH3 CF3 H Br H Br -CH2COOCH3 II-768 CH3 CH3 CF3 H Br H Br -CH2COOCH3 1 II-769 CH3 H CF3 H H H CN -CH2Ph II-770 CH3 H CF3 H H H CN -CH2Ph 1 II-771 CH3 CH3 CF3 H H H CN -CH2Ph II-772 CH3 CH3 CF3 H H H CN -CH2Ph 1 II-773 CH3 H CF3 H F H CN -CH2Ph II-774 CH3 H CF3 H F H CN -CH2Ph 1 II-775 CH3 CH3 CF3 H F H CN -CH2Ph II-776 CH3 CH3 CF3 H F H CN -CH2Ph 1 II-777 CH3 H CF3 H Cl H CN -CH2Ph II-778 CH3 H CF3 H Cl H CN -CH2Ph 1 II-779 CH3 CH3 CF3 H Cl H CN -CH2Ph II-780 CH3 CH3 CF3 H Cl H CN -CH2Ph 1 II-781 CH3 H CF3 H CN H H -CH2Ph II-782 CH3 H CF3 H CN H H -CH2Ph 1 II-783 CH3 CH3 CF3 H CN H H -CH2Ph II-784 CH3 CH3 CF3 H CN H H -CH2Ph 1 II-785 CH3 H CF3 H CN H Cl -CH2Ph II-786 CH3 H CF3 H CN H Cl -CH2Ph 1 II-787 CH3 CH3 CF3 H CN H Cl -CH2Ph II-788 CH3 CH3 CF3 H CN H Cl -CH2Ph 1 II-789 CH3 H CF3 H H H CF3 -CH2Ph II-790 CH3 H CF3 H H H CF3 -CH2Ph 1 II-791 CH3 CH3 CF3 H H H CF3 -CH2Ph II-792 CH3 CH3 CF3 H H H CF3 -CH2Ph 1 II-793 CH3 H CF3 H Cl H CF3 -CH2Ph II-794 CH3 H CF3 H Cl H CF3 -CH2Ph 1 II-795 CH3 CH3 CF3 H Cl H CF3 -CH2Ph II-796 CH3 CH3 CF3 H Cl H CF3 -CH2Ph 1 II-797 CH3 H CF3 H CF3 H H -CH2Ph

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 A n n 20 D o p.f.

Comp II-798 CH3 H CF3 H CF3 H H -CH2Ph 1 II-799 CH3 CH3 CF3 H CF3 H H -CH2Ph II-800 CH3 CH3 CF3 H CF3 H H -CH2Ph 1 II-801 CH3 H CF3 H CF3 H Cl -CH2Ph II-802 CH3 H CF3 H CF3 H Cl -CH2Ph 1 II-803 CH3 CH3 CF3 H CF3 H Cl -CH2Ph II-804 CH3 CH3 CF3 H CF3 H Cl -CH2Ph 1 II-805 CH3 H CF3 H H H CHF2 -CH2Ph II-806 CH3 H CF3 H H H CHF2 -CH2Ph 1 II-807 CH3 CH3 CF3 H H H CHF2 -CH2Ph II-808 CH3 CH3 CF3 H H H CHF2 -CH2Ph 1 II-809 CH3 H CF3 H Cl H CHF2 -CH2Ph II-810 CH3 H CF3 H C H CHF2 -CH2Ph 1 II-811 CH3 CH3 CF3 H Cl H CHF2 -CH2Ph II-812 CH3 CH3 CF3 H Cl H CHF2 -CH2Ph 1 II-813 CH3 H CF3 H CHF2 H H -CH2Ph II-814 CH3 H CF3 H CHF2 H H -CH2Ph 1 II-815 CH3 CH3 CF3 H CHF2 H H -CH2Ph II-816 CH3 CH3 CF3 H CHF2 H H -CH2Ph 1 II-817 CH3 H CF3 H CHF2 H Cl -CH2Ph II-818 CH3 H CF3 H CHF2 H Cl -CH2Ph 1 II-819 CH3 CH3 CF3 H CHF2 H Cl -CH2Ph II-820 CH3 CH3 CF3 H CHF2 H Cl -CH2Ph 1 II-821 CH3 H CF3 H H H CH3 -CH2Ph II-822 CH3 H CF3 H H H CH3 -CH2Ph 1 II-823 CH3 CH3 CF3 H H H CH3 -CH2Ph II-824 CH3 CH3 CF3 H H H CH3 -CH2Ph 1 II-825 CH3 H CF3 H Cl H CH3 -CH2Ph II-826 CH3 H CF3 H Cl H CH3 -CH2Ph 1 II-827 CH3 CH3 CF3 H Cl H CH3 -CH2Ph II-828 CH3 CH3 CF3 H Cl H CH3 -CH2Ph 1 II-829 CH3 H CF3 H CH3 H H -CH2Ph II-830 CH3 H CF3 H CH3 H H -CH2Ph 1 II-831 CH3 CH3 CF3 H CH3 H H -CH2Ph

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 A n n 20 D o p.f.

Comp II-832 CH3 CH3 CF3 H CH3 H H -CH2Ph 1 II-833 CH3 H CF3 H CH3 H Cl -CH2Ph II-834 CH3 H CF3 H CH3 H Cl -CH2Ph 1 II-835 CH3 CH3 CF3 H CH3 H Cl -CH2Ph II-836 CH3 CH3 CF3 H CH3 H Cl -CH2Ph 1 II-837 CH3 H CF3 H Cl H NO2 -CH2Ph II-838 CH3 H CF3 H Cl H NO2 -CH2Ph 1 II-839 CH3 CH3 CF3 H Cl H NO2 -CH2Ph II-840 CH3 CH3 CF3 H Cl H NO2 -CH2Ph 1 II-841 CH3 H CF3 H NO2 H NO2 -CH2Ph II-842 CH3 H CF3 H NO2 H NO2 -CH2Ph 1 II-843 CH3 CH3 CF3 H NO2 H NO2 -CH2Ph II-844 CH3 CH3 CF3 H NO2 H NO2 -CH2Ph 1 II-845 CH3 H CF3 H NO2 H CF3 -CH2Ph II-846 CH3 H CF3 H NO2 H CF3 -CH2Ph 1 II-847 CH3 CH3 CF3 H NO2 H CF3 -CH2Ph II-848 CH3 CH3 CF3 H NO2 H CF3 -CH2Ph 1 II-849 CH3 H CF3 H Cl H Cl -CH2Ph II-850 CH3 H CF3 H Cl H Cl -CH2Ph 1 II-851 CH3 CH3 CF3 H Cl H Cl -CH2Ph II-852 CH3 CH3 CF3 H Cl H Cl -CH2Ph 1 II-853 CH3 H CF3 H Br H Cl -CH2Ph II-854 CH3 H CF3 H Br H Cl -CH2Ph 1 II-855 CH3 CH3 CF3 H Br H Cl -CH2Ph II-856 CH3 CH3 CF3 H Br H Cl -CH2Ph 1 II-857 CH3 H CF3 H I H Cl -CH2Ph II-858 CH3 H CF3 H I H Cl -CH2Ph 1 II-859 CH3 CH3 CF3 H I H Cl -CH2Ph II-860 CH3 CH3 CF3 H I H Cl -CH2Ph 1 II-861 CH3 H CF3 H Br H Br -CH2Ph II-862 CH3 H CF3 H Br H Br -CH2Ph 1 II-863 CH3 CH3 CF3 H Br H Br -CH2Ph II-864 CH3 CH3 CF3 H Br H Br -CH2Ph 1 II-865 CH3 H CH3 H F H CN CH2CH2CH3 73-76

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 A n n 20 D o p.f.

Comp II-866 CH3 H CH3 H F H CN CH2CH2CH3 1 105-112 II-867 CH3 CH3 CH3 H F H CN CH2CH2CH3 1,6053 II-868 CH3 CH3 CH3 H F H CN CH2CH2CH3 1 1,5943 Tabla 3 N.º de Comp.

X1 X2 X3 X4 p.f., RMN III-1 H H H CN III-2 H F H CN 105-109 III-3 H Cl H CN III-4 H Br H CN III-5 H I H CN III-6 Cl H H CN III-7 H CN H H III-8 H CN H Cl III-9 H CN H Br III-10 H CN H I III-11 Cl CN H H III-12 H H H CF3 III-13 H Cl H CF3 III-14 H Br H CF3 III-15 H I H CF3 III-16 Cl H H CF3 III-17 H CF3 H H III-18 H CF3 H Cl III-19 H CF3 H Br III-20 H CF3 H I III-21 Cl CF3 H H III-22 H H H CHF2

ES 2 552 728 T3   (continuación) N.º de Comp.

X1 X2 X3 X4 p.f., RMN III-23 H Cl H CHF2 III-24 H Br H CHF2 III-25 H I H CHF2 III-26 Cl H H CHF2 III-27 H CHF2 H H III-28 H CHF2 H Cl III-29 H CHF2 H Br III-30 H CHF2 H I III-31 Cl CHF2 H H III-32 H H H CH3 III-33 H Cl H CH3 III-34 H Br H CH3 III-35 H I H CH3 III-36 Cl H H CH3 III-37 H CH3 H H III-38 H CH3 H Cl III-39 H CH3 H Br III-40 H CH3 H I III-41 Cl CH3 H H III-42 H Cl H Cl III-43 H Br H Cl III-44 H I H Cl III-45 H Br H Br III-46 H Cl H NO2 III-47 H NO2 H NO2 III-48 H CF3 H NO2 = RMN-1H (CDCl3, δ) 3,43(2H, ddd, J= 9,6 Hz) 4,2 (2H, m) 6,98 (1 H, s) 7,32 (1 H, s).

Ejemplo 1 de ensayo biológico: ensayo con larvas de Spodoptera litura Preparación de la disolución química de muestra Disolvente: dimetilformamida 3 partes en peso Emulsionante: polioxietilenalquilfeniléter 1 parte en peso Para preparar una mezcla adecuada de principios activos, se mezcló 1 parte en peso de principios activos con un disolvente en la cantidad mencionada anteriormente que contenía un emulsionante en la cantidad mencionada anteriormente, y se diluyó la mezcla a la concentración dada con agua.

ES 2 552 728 T3   Procedimiento de ensayo Se sumergieron hojas de batata en una disolución química de muestra diluida a una concentración dada, se secó al aire la disolución química, después, se dispuso en una placa Petri con un diámetro de 9 cm, se liberaron diez larvas de Spodoptera litura de 3 días de edad, se dispuso la placa Petri en una sala a temperatura constante de 25 °C y se añadieron hojas de batata 2 y 4 días después, se comprobó el número de insectos muertos 7 días después y se calculó la relación insecticida.

En este ensayo, se promediaron los resultados de dos placas Petri en una zona.

Resultado de ensayo En el ejemplo de ensayo biológico 1 mencionado anteriormente, típicamente el compuesto nº I-62 anteriormente mencionado manifestaba un efecto controlador de una relación insecticida del 100% a una concentración de ingrediente activo de 500 ppm.

Ejemplo de ensayo biológico 2: ensayo con araña roja (Tetranychus urticae) (ensayo de pulverizador) Procedimiento de ensayo Se liberaron 50 a 100 insectos arañas rojas adultas (Tetranychus urticae) sobre hojas de judía blanca en el periodo de desarrollo de dos hojas verdaderas cultivada en una maceta con un diámetro de 6 cm, se pulverizó un día después una disolución diluida con agua de los principios activos preparados anteriormente de una concentración dada en cantidad suficiente utilizando una pistola pulverizadora. Después de pulverizar, se dispusieron las hojas en un invernadero y, 7 días después, se calculó la relación acaricida.

Resultados de ensayo Los compuestos nº I-3, I-4, I-7, I-9, I-10, I-15, I-16, I-29, I-30, I-31, I-32, I-33, I-34, I-37, I-38, I-39, I-40, I-41, I-42, I-43, I-44, I-49, I-50, I-51, I-52, I-53, I-54, I-55, I-65, I-68, I-69, I-70, I-71, I-75, I-81, I-82, I-91, I-92, I-93, I-94, I-101, I-102, I- 105, I-115, I-116, I-117, I-118, I-147, I-148, I-155, I-156, I-157, II-229, II-230 anteriormente mencionados manifestaron un efecto controlador de una relación acaricida de 98% o más a una concentración de ingrediente activo de 100 ppm, como ejemplos típicos.

Ejemplo de ensayo biológico 3: ensayo con escarabajo de hoja de cucurbitácea (Aulacophora femoralis) (ensayo de pulverización) Procedimiento de ensayo Se sumergieron hojas de calabacín en una disolución diluida con agua de principios activos preparados anteriormente a una concentración dada y se secó al aire la disolución química, después, se dispusieron en una copa de plástico llena de tierra negra desinfectada estéril y se liberaron cinco escarabajos de hoja de cucurbitácea de 2 días (Aulocophora femoralis). 7 días después, se comprobó el número de insectos muertos y se calculó la relación insecticida.

Resultado del ensayo Los compuestos nº I-16, I-29, I-30, I-31, I-32, I-33, I-34, I-37, I-38, I-40, I-41, I-42, I-51, I-52, I-53, I-55, I-62, I-65, I-75 anteriormente mencionados manifestaron un efecto controlador de una relación insecticida del 100% a una concentración de ingrediente activo de 500 ppm, como ejemplos típicos.

Ejemplo de ensayo biológico 4: ensayo con araña roja (ensayo de irrigación).

Procedimiento de ensayo Se liberaron 50 a 100 insectos arañas rojas adultas (Tetranychus urticae) sobre hojas de judía blanca en el periodo de desarrollo de dos hojas verdaderas cultivada en una maceta con un diámetro de 6 cm, se irrigó un día después una disolución diluida con agua de los principios activos preparados anteriormente de una concentración dada en una cierta cantidad en la maceta utilizando una pipeta. Después del tratamiento, se dispusieron las hojas en un invernadero y, 7 días después, se calculó la relación acaricida.

Resultados del ensayo Los compuestos n.º I-4, I-165 y I-166 anteriormente mencionados manifestaron un efecto controlador de una relación insecticida de 98% o más a una concentración de ingrediente activo de 1,5 mg/maceta, como ejemplos típicos.

Ejemplo de preparación 1 (gránulo) Se añadieron 25 partes de agua a una mezcla de 10 partes de compuestos de la presente invención (n.º I-16), 30 partes de bentonita (montmorillonita), 58 partes de talco y 2 partes de un sulfonato de lignina, se amasó bien la

ES 2 552 728 T3   mezcla, se configuró en partículas de malla 10 a 40 mediante un granulador de tipo extrusión, y se secó a 40 a 50 °C, proporcionando gránulos.

Ejemplo de preparación 2 (gránulo) Se dispusieron 95 partes de partículas de mineral de arcilla con una distribución de tamaño de partícula de 0,2 a 2 mm en un mezclador giratorio, y se pulverizaron 5 partes de compuestos de la presente invención (n.º I-19) junto con un agente diluyente líquido con rotación causando una humectación uniforme, después, se secó a 40 a 50 °C proporcionando gránulos.

Ejemplo de preparación 3 (emulsión) Se mezclaron 30 partes de compuestos de la presente invención (n.º I-30), 55 partes de xileno, 8 partes de polioxietilenalquilfeniléter y 7 partes de alquilbencenosulfonato de calcio y se agitaron, proporcionando una emulsión.

Ejemplo de preparación 4 (hidrato) Se molieron 15 partes de compuestos de la presente invecnión (n.º I-31), 80 partes de una mezcla (1:5) de carbón blanco (polvo fino de óxido de silicio amorfo que contiene agua) y arcilla en polvo, 2 partes de alquilbencenosulfonato de sodio y 3 partes de condensado de alquilnaftalenosulfonato de sodio-formalina y se mezclaron, proporcionando un hidrato.

Ejemplo de preparación 5 (gránulo hidratado) Se mezclaron suficientemente 20 partes de compuestos de la presente invención (n.º I-32), 30 partes de ligninosulfonato de sodio y 15 partes de bentonita y 35 partes de tierra de diatomeas calcinada en polvo, se añadió agua a esto, se extruyó la mezcla mediante un tamiz de 0,3 mm y se secó, proporcionando gránulos hidratados.

Resumen de la invención

Nuevas benzamidinas de fórmula (I) y su uso como insecticidas.

ES 2 552 728 T3  

REIVINDICACIONES

1. Nuevas benzamidinas de fórmula (I) en la que R1 representa hidrógeno, alquilo C1-12 lineal o ramificado, alquenilo C2-5, alquinilo C2-3, alcoxi, cicloalquilo C3-8, haloalquilo, alcoxialquilo, fenilo, α- o β-naftilo, aralquilo, alquilaminocarbonilo, arilaminocarbonilo o dialquilaminoalquilo, R2 representa hidrógeno o alquilo C1-12 lineal o ramificado, R1 y R2 pueden formar, junto con un átomo de N al que están unidos, pirrolidina, piperidina o morfolina, R3 representa hidrógeno, alquilo C1-12 lineal o ramificado, haloalquilo, ciano o fenilo, α- o β-naftilo, R1 y R3 pueden formar, junto con un átomo de N y un átomo de C a los que están unidos, pirrolidina o piperidina opcionalmente sustituidas con oxo, X1, X2, X3 y X4 pueden ser iguales o diferentes y representan hidrógeno, halógeno, alquilo C1-12 lineal o ramificado, haloalquilo, haloalcoxi, alcoxicarbonilo, nitro o ciano, A representa trifluoroetilo, y n representa 0 o 1.

2. Los compuestos según la reivindicación 1, en los que R1 representa hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-4, alquinilo C2-3, alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-6, haloalquilo C1-4, alcoxialquilo C2-4 (número total de carbonos), fenilo, α- y β-naftilo, aralquilo C7-8, alquil C1-2-aminocarbonilo, aril C6-10-aminocarbonilo o dialquilamino(alquilo C1-2) C2-4 (número total de átomos de carbono), R2 representa hidrógeno o alquilo C1-4, R1 y R2 pueden formar, junto con un átomo de N al que están unidos, pirrolidina, piperidina o morfolina, R3 representa hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, ciano o fenilo, R1 y R3 pueden formar, junto con un átomo de N y un átomo de C a los que están unidos, pirrolidina o piperidina opcionalmente sustituidas con oxo, X1, X2, X3 y X4 pueden ser iguales o diferentes y representan hidrógeno, halógeno, alquilo C1-2, haloalquilo C1-2, haloalcoxi C1-2, alcoxi C1-2-carbonilo, nitro o ciano.

A representa trifluoroetilo y n representa 0 o 1.

3. Los compuestos según la reivindicación 1 o 2, en los que R1 representa hidrógeno, alquilo C1-3, alilo, propargilo, alcoxi C1-2, ciclopropilo, ciclohexilo, trifluoroetilo, metoxietilo, trifluorometilfenilo, fenilo, bencilo, etilaminocarbonilo, fenilaminocarbonilo o dimetilaminoetilo, R2 representa hidrógeno o alquilo C1-2, R1 y R2 pueden formar, junto con un átomo de N al que están unidos, piperidina o morfolina, R3 representa hidrógeno, alquilo C1, alquilo C1-3 sustituido con flúor, ciano o fenilo, R1 y R3 pueden formar, junto con un átomo de N y un átomo de C a los que están unidos, pirrolidina o piperidina opcionalmente sustituidas con oxo, X1 representa hidrógeno o cloro, X2 representa hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo, metilo, difluorometilo, trifluorometilo, nitro o ciano, X3 representa hidrógeno, X4 representa hidrógeno, cloro, bromo, yodo, metilo, difluorometilo, trifluorometilo, nitro o ciano, A representa trifluoroetilo, y n representa 0 o 1.

ES 2 552 728 T3   4. Los compuestos según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en los que R1 representa hidrógeno, alquilo C1-3, alilo, propargilo, metoxi, ciclopropilo, trifluoroetilo, trifluorometilfenilo, bencilo o etilaminocarbonilo, R2 representa hidrógeno o alquilo C1-2, R3 representa alquilo C1, alquileno C1, alquilo C1-3 sustituido con flúor, ciano o fenilo, R1 y R3 pueden formar, junto con un átomo de N y un átomo de C a los que están unidos, pirrolidina, X1 representa hidrógeno, X2 representa hidrógeno o flúor, X3 representa hidrógeno, X4 representa difluorometilo o ciano, A representa alquilo C3 o trifluoroetilo, y n representa 0 o 1.

5. Procedimiento de preparación de los compuestos de fórmula (I) según la reivindicación 1, caracterizado porque

en el procedimiento de producción (a): {en la fórmula (I), al menos uno de X2 y X4 representa un grupo atractor de electrones, y n representa 0} los compuestos de fórmula (II) en la que R1, R2, R3, X1, X2, X3 y X4 son como se definen en la reivindicación 1 y al menos uno de X2 y X4 representa un grupo atractor de electrones, y hal representa un halógeno, se hacen reaccionar con compuestos de fórmula (III) HS-A (III) en la que A es como se define anteriormente, en presencia de disolvente inerte y, siempre que sea apropiado, en presencia de una base, en el procedimiento de producción (b): {en la fórmula (I), n representa 1} los compuestos de fórmula (Ib) en la que R1, R2, R3, X1, X2, X3, X4 y A son como en la reivindicación 1, se oxidan en presencia de disolventes inertes; en el procedimiento de producción (c): {en la fórmula (I), R3 representa hidrógeno, alquilo o arilo} los compuestos de fórmula (IV)

ES 2 552 728 T3   en la que X1, X2, X3, X4 y A son como se definen en la reivindicación 1, se hacen reaccionar con compuestos de fórmula (V) en la que R1 y R2 son como se definen en la reivindicación 1, R31 representa hidrógeno, alquilo o arilo, en presencia de disolventes inertes, en el procedimiento de producción (d): {en la fórmula (I), R3 representa perfluoroalquilo} los compuestos de fórmula (VI) en la que X1, X2, X3, X4 y A son como se definen en la reivindicación 1, y R32 representa perfluoroalquilo, se hacen reaccionar con compuestos de fórmula (VII) en la que R1 y R2 son como se definen en la reivindicación 1, en presencia de disolventes inertes y, siempre que sea apropiado, en presencia de una base, en el procedimiento de producción (e): {en la fórmula (I), R3 representa ciano} los compuestos de fórmula (VIII) en la que X1, X2, X3, X4 y A son como se definen en la reivindicación 1, se hacen reaccionar con compuestos de los compuestos de fórmula (VII) anteriormente mencionados en presencia de disolventes inertes;

ES 2 552 728 T3   en el procedimiento de producción (f): {en la fórmula (I), R1 representa alquilaminocarbonilo} los compuestos de fórmula (If) en la que R2, R3, X1, X2, X3, X4 y A son como se definen en la reivindicación 1, se hacen reaccionar con compuestos de fórmula (X) R11-N=C=O (X) en la que R11 representa alquilaminocarbonilo, en presencia de disolventes inertes y, siempre que sea apropiado, en presencia de una base.

6. Composiciones insecticidas caracterizadas porque contienen al menos un compuesto de fórmula (I) como se define en la reivindicación 1 o en la reivindicación 2 o en la reivindicación 3 o en la reivindicación 4.

7. Procedimiento para combatir insectos dañinos, caracterizado porque los compuestos de fórmula (I) como se definen en la reivindicación 1 o en la reivindicación 2 o en la reivindicación 3 o en la reivindicación 4 se dejan actuar sobre insectos dañinos y/o su hábitat.

8. Uso de compuestos de fórmula (I) como se define en la reivindicación 1 o en la reivindicación 2 o en la reivindicación 3 o en la reivindicación 4 para combatir insectos dañinos.

9. Procedimiento de preparación de una composición insecticida, caracterizado porque los compuestos de fórmula (I) como se definen en la reivindicación 1 o en la reivindicación 2 o en la reivindicación 3 o en la reivindicación 4 se mezclan con extensores y/o agentes tensioactivos.

10. Nuevos derivados de anilina de fórmula (IV-A) en la que X1, X2 y X3 son como se definen en la reivindicación 1 y X4 representa hidrógeno, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, alcoxicarbonilo, nitro o ciano.