BENCIMIDAZOLES, SU PREPARACION Y SU EMPLEO COMO MEDICAMENTOS.

Bencimidazoles de la fórmula general **(Fórmula)** en los que Ar significa un grupo fenileno o naftileno sustituido con un átomo de flór, cloro o bromo, o con un grupo trifluorometilo, alquilo C1 - 3 o alcoxi C1 - 3, o significa un grupo tienileno, tiazolileno, piridinileno, piridinileno, pirimidinileno, pirazinileno o piridazinileno, eventualmente sustituido en el entramado de carbonos con un grupo alquilo C1 - 3, A significa un grupo alquileno C1 - 3, B significa un átomo de oxígeno o azufre, un grupo metileno, carbonilo, sulfinilo o sulfonilo, un grupo imino eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1 - 3, en el que la parte de alquilo puede estar mono - o di - sustituida con un grupo carboxi, Ra significa un grupo R1 - CO - cicloalquilo C3 - 5, en el que R1 representa un grupo alcoxi C1 - 3, amino, alquil C1 - 4 - amino o di -

(alquil C1 - 4) - amino, en los que en cada caso la parte de alquilo puede estar sustituida con un grupo carboxi, o representa un grupo (cicloalquilen o cicloalquenilen de 4 a 7 miembros) - imino, que pueden estar sustituidos con uno o dos grupos alquilo C1 - 3, pudiendo un sustituyente alquilo estar sustituido al mismo tiempo con un grupo hidroxi, alcoxi C1 - 3, carboxi, carboxi - alcoxi C1 - 3, carboxi - alquil C1 - 3 - amino, N - (alquil C1 - 3) - N - (carboxi - alquil C1 _ 3) - amino, carboxi - alquil C1 - 3 - aminocarbonilo, N - (alquil C1 - 3) - N - (carboxi - alquil C1 _ 3) - aminocarbonilo, carboxi - alquil C1 - 3 - aminocarbonilamino, 1 - (alquil C1 - 3) - 3 - (carboxi - alquil C1 - 3) - aminocarbonilamino, 3 - (alquil C1 - 3) - 3 - (carboxi - alquil C1 - 3) - aminocarbonilamino o 1, 3 - di - (alquil C1 - 3) - 3 - (carboxi - alquil C1 - 3) - aminocarbonilamino, • representa un grupo (cicloalquilen de 4 a 7 miembros) - imino sustituido con un grupo hidroxi, • representa un grupo (cicloalquilen de 5 a 7 miembros) - imino eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1 - 3, con el que está condensado un anillo de fenilo a través de dos átomos de carbono contiguos, o representa un grupo morfolino, piperazino, N - (alquil C1 - 3) - piperazino, pirrolino, 3, 4 - deshidro - piperidino o pirrol - 1 - ilo, o significa un grupo R2 - CX - cicloalquilo C3 - 5, en el que R2 representa un grupo fenilo, naftilo o heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1 - 3, conteniendo el grupo heteroarilo de 6 miembros uno, dos • tres átomos de nitrógeno y conteniendo el grupo heteroarilo de 5 miembros un grupo imino eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1 - 3, o un átomo de oxígeno o azufre, o un grupo imino eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1 - 3, y un átomo de oxígeno o azufre, o uno o dos átomos de nitrógeno, y pudiendo el sustituyente alquilo precedentemente mencionado estar sustituido con un grupo carboxi, carboxi - alcoxi C1 - 3, carboxi - alquil C1 - 3 - amino o N - (alquil C1 - 3) - carboxi - alquil C1 - 3 - amino, y X representa un átomo de oxígeno, un grupo alquil C1 - 3 - imino, alcoxi C1 - 3 - imino, alquil C1 - 3 - hidrazino, di - (alquil C1 - 3) - hidrazino, alcanoíl C2 - 4 - hidrazino, N - (alquil C1 - 3) - alcanoíl C2 - 4 - hidrazino o alquilideno C1 - 3, que en cada caso pueden estar sustituidos con un grupo carboxi en la parte de alquilo o alcanoílo o en las partes de alquilo y alcanoílo, o significa un grupo alquilo C1 - 3 o cicloalquilo C3 - 5, sustituido con un grupo de imidazol o imidazolona, en los que el anillo de imidazol puede estar sustituido con un grupo fenilo o carboxi y con uno o dos grupos alquilo C1 - 3 o con uno, dos o tres grupos alquilo C1 - 3, pudiendo los sustituyentes ser iguales o diferentes y pudiendo uno de los sustituyentes alquilo precedentemente mencionados estar sustituido al mismo tiempo con un grupo carboxi o en la posición 2 ó 3 con un grupo amino, alcanoíl C2 - 4 - amino, alquil C1 - 3 - amino, N - (alcanoíl C2 - 4) - alquil C1 - 3 - amino o di - (alquil C1 - 3) - amino, y el anillo de imidazolona puede estar sustituido con un grupo alquilo C1 - 3, pudiendo el sustituyente alquilo estar sustituido con un grupo carboxi o en la posición 2 ó 3 con un grupo amino, alcanoíl C2 - 4 - amino, alquil C1 - 3 - amino, N - (alcanoíl C2 - 4) - alquil C1 - 3 - amino o di - (alquil C1 - 3) - amino, y adicionalmente, con los anillos de imidazol e imidazolona precedentemente mencionados puede estar condensado un anillo de fenilo o piridina a través de dos átomos de carbono contiguos, o significa un grupo imidazolidina - 2, 4 - dion - 5 - ilo, que puede estar sustituido con uno o dos grupos alquilo C1 - 3, pudiendo al mismo tiempo un sustituyente alquilo estar sustituido con un grupo carboxi, o significa un grupo alquilo C1 - 4, que está sustituido con un grupo alquil C1 - 3 - Y1 - alquilo C1 - 3, HOOC - alquil C1 - 3 - Y1 - alquilo C1 - 3, tetrazolil - alquil C1 - 3 - Y2, R3NR4 ó R3NR4 - alquilo C1 - 3, y con un grupo isoxazolidinilcarbonilo eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1 - 3, con un grupo pirrolinocarbonilo, 3, 4 - deshidro - piperidinocarbonilo, pirrol - 1 - ilcarbonilo, carboxi, aminocarbonilo, alquil C1 - 3 - aminocarbonilo, di - (alquil C1 - 3) - aminocarbonilo o (cicloalquilen de 4 a 7 miembros) - iminocarbonilo, pudiendo en los grupos precedentemente mencionados la parte de cicloalquilen - imino estar sustituida con uno o dos grupos alquilo C1 - 3 y pudiendo al mismo tiempo en cada caso una parte de alquilo o un sustituyente alquilo de los grupos alquil C1 - 3 - aminocarbonilo , di - (alquil C1 - 3) - aminocarbonilo o cicloalquilen - iminocarbonilo estar sustituida / o con un grupo carboxi, y pudiendo los remanentes átomos de hidrógeno del grupo alquilo C1 - 4 estar reemplazados total o parcialmente por átomos de flúor, en los que R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1 - 3 eventualmente sustituido con un grupo carboxi, y R4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquil C1 - 3 - Y1 - alquil C1 - 3 - Y2, carboxi - alquil C1 - 3 - Y1 - alquil C1 - 3 - Y2, alquil C1 - 3 - Y2 o carboxi - alquil C1 - 3 - Y2, o R3 y R4 en común con el átomo de nitrógeno situado entremedias, representan un grupo (cicloalquilen de 4 a 7 miembros) - imino eventualmente sustituido con un grupo carboxi, alquilo C1 - 3 o carboxi - alquilo C1 - 3, en los que Y1 representa un enlace de carbono con carbono, un átomo de oxígeno, un grupo sulfenilo, sulfinilo, sulfonilo, - NH, - NH - CO o - NH - CO - NH, y Y2 representa un enlace de carbono con nitrógeno o un grupo carbonilo, sulfonilo, imino o - NH CO, estando el grupo carbonilo del grupo - NH - CO enlazado con el átomo de nitrógeno del grupo R3NR4, y pudiendo los grupos imino que se presentan en la definición de los radicales Y1 e Y2, estar sustituidos en cada caso adicionalmente con un grupo alquilo C1 - 3 o carboxi - alquilo C1 - 3, o significa un grupo alquilo C1 - 3 o cicloalquilo C3 - 5 sustituido con un grupo R5NR6, en los que R5 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1 - 3, cicloalquilo C5 - 7, fenilcarbonilo, fenilsulfonilo o piridinilo y R6 representa un grupo alquilo C1 - 3, carboxi - alquilo C1 - 3, o carboxi - alquil C1 - 3 - carbonilo, o significa un grupo alquilo C1 - 3, que está sustituido con un grupo alcanoílo C2 - 4 o cicloalcanoílo C5 - 7 y con un grupo alquilo C1 - 3 sustituido con un átomo de cloro, bromo o yodo, Rb significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1 - 3, y Rc significa un grupo ciano o un grupo amidino eventualmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1 -3, los grupos carboxi mencionados en la definición de los radicales precedentemente mencionados pueden estar reemplazados además con un grupo transformable in vivo en un grupo carboxi o con un grupo cargado negativamente en condiciones fisiológicas, o los grupos amino e imino mencionados en la definición de los radicales precedentemente mencionados pueden estar sustituidos además con un radical separable in vivo. por un grupo transformable in vivo en un grupo carboxi se ha entender un grupo hidroximetilo, un grupo carboxi esterificado con un alcohol, en el que la parte alcohólica representa un alcanol C1 - 6, un fenil - alcanol C1 - 3, un cicloalcanol C3 - 9, pudiendo un cicloalcanol C5 - 8 estar sustituido de modo adicional con uno o dos grupos alquilo C1 - 3, un cicloalcanol C5 - 8, en el que un grupo metileno está reemplazado en la posición 3 ´ o 4 por un átomo de oxígeno o por un grupo imino, eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1 - 3, fenil - alquilo C1 - 3, fenil - alcoxi C1 - 3 - carbonilo o alcanoílo C2 - 6, y la parte de cicloalcanol puede estar sustituida adicionalmente con uno o dos grupos alquilo C1 - 3, un cicloalquenol C4 - 7, un alquenol C3 - 5, un fenil - alquenol C3 - 5, un alquinol C3 - 5 o un fenil - alquinol C3 - 5 con la condición de que no ha de salir ningún enlace con el átomo de oxígeno desde un átomo de carbono, que lleva un enlace doble o triple, un cicloalquil C3 - 8 - alcanol C1 - 3, un bicicloalcanol que tiene en total de 8 a 10 átomos de carbono, que en la parte de bicicloalquilo puede estar sustituido adicionalmente con uno o dos grupos alquilo C1 - 3, un 1, 3 - dihidro - 3 - oxo - 1 - isobenzofuranol o un alcohol de la fórmula Rd-CO-O- (R.CRE) -OH, en el que Rd representa un grupo alquilo C1 - 8, cicloalquilo C5 - 7, fenilo o fenil - alquilo C1 - 3, Re representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1 - 3, cicloalquilo C5 - 7 o fenilo, y Rf representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1 - 3, por un grupo cargado negativamente en condiciones fisiológicas ha de entenderse un grupo tetrazol - 5 - ilo, fenilcarbonilamino50 carbonilo, trifluorometilcarbonilaminocarbonilo , alquil - C1 - 6 - sulfonilamino, fenilsulfonilamino, bencilsulfonilamino, trifluorometilsulfonilamino , alquil C1 - 6 - sulfonilaminocarbonilo , fenilsulfonilaminocarbonilo , bencilsulfonilaminocarbonilo o perfluoro - alquil C1 - 6 - sulfonilaminocarbonilo y por un radical separable in vivo de un grupo imino o amino ha de entenderse por ejemplo un grupo hidroxi, un grupo benzoílo eventualmente mono - o di - sustituido con átomos de flúor, cloro, bromo o yodo, o con grupos alquilo C1 - 3 o alcoxi C1 - 3, pudiendo los sustituyentes ser iguales o diferentes, un grupo piridinoílo, o un grupo alcanoílo C1 - 16, un grupo 3, 3, 3 - tricloro - propionilo o aliloxicarbonilo, un grupo alcoxi C1 - 16 - carbonilo o alquil C1 - 16 - carboniloxi, en los que los átomos de hidrógeno pueden estar reemplazados total o parcialmente por átomos de flúor o cloro, un grupo fenil - alcoxi C1 - 6 - carbonilo, un grupo 3 - amino - propionilo, en el que el grupo amino está mono - o di - sustituido con grupos alquilo C1 - 6 o cicloalquilo C3 - 7, y los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes, un grupo alquil C1 - 3 - sulfonil - alcoxi C2 - 4carbonilo, alcoxi C1 - 3 - alcoxi C2 - 4 - alcoxi C2 - 4carbonilo, Rd - CO - O - (RdCRf) - O - CO, alquil C1 _6 - CO - NH - (RgCRh) - O - CO o alquil C1 - 6 - CO - O - (RgCRh) - (RgCRh) - O - CO, en los que los Rd hasta Rf están definidos como precedentemente se ha mencionado, Rg y Rh, que pueden ser iguales o diferentes, representan átomos de hidrógeno o grupos alquilo C1 - 3 sus tautómeros, sus estereoisómeros, sus mezclas y sus sales.

Tipo: Resumen de patente/invención.

Solicitante: BOEHRINGER INGELHEIM KG.

Nacionalidad solicitante: Alemania.

Dirección: POSTFACH 200,55216 INGELHEIM.

Inventor/es: WIENEN, WOLFGANG, HAUEL, NORBERT, RIES, UWE, PRIEPKE, HENNING, STASSEN, JEAN, MARIE, KAUFFMANN, IRIS, NAR, HERBERT.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 1 de Julio de 1999.

Fecha Concesión Europea: 11 de Diciembre de 2002.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/415 (1,2-Diazoles)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D235/14 (Radicales sustituidos por átomos de nitrógeno (por radicales nitro C07D 235/10))

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Oficina Europea de Patentes, Lituania, Letonia, Armenia, Azerbayán, Bielorusia, Ghana, Gambia, Kenya, Kirguistán, Kazajstán, Lesotho, República del Moldova, Malawi, Federación de Rusia, Sudán, Sierra Leona, Tayikistán, Turkmenistán, Uganda, Zimbabwe, Burkina Faso, Benin, República Centroafricana, Congo, Costa de Marfil, Camerún, Gabón, Guinea, Malí, Mauritania, Niger, Senegal, Chad, Togo, Organización Regional Africana de la Propiedad Industrial, Swazilandia, Guinea-Bissau, Organización Africana de la Propiedad Intelectual, Organización Eurasiática de Patentes.

google+ twitter facebook