Balón con superficie recubierta.

Un balón de catéter con un revestimiento que comprende, al menos,

un agente activo y una capa superficial que consiste en un copolímero con injerto de polivinilalcohol - polietilenglicol

de las figuras

[15]

Figura 1: Diseño del estudio y procedimiento experimental del ejemplo 6.

Figura 2: Concentraciones medias de paditaxel en el tejido de los DEBs de las 3 pruebas (ejemplo 6) una hora después del despliegue. Las concentraciones de agente activo medias se evaluaron a partir de 4 vasos.

Figura 3: Tiempo promedio de las concentraciones de agentes activos en tejidos dependientes del Grupo 3 (ejemplo

6). Los datos derivan de 4 (1, 24 y 48 horas) y 3 (12 horas) vasos tratados.

Ejemplo 1

[16] Se presenta un balón de catéter plegado que se recubre con una solución de aceite de ricino polietoxilado y paclitaxel en cloroformo a través del método de embobinado de manera que la concentración final del agente activo es 4, pg / mm2 y la del emulsionante 3, pg / mm2 de superficie del balón. El balón de catéter se deja secar a temperatura ambiente durante 1 h. A continuación, se aplica una solución de capa superficial de un copolímero con injerto de polivinilalcohol - polietilenglicol que consiste en 75 % de unidades de polivinilalcohol y 25 % de unidades de polietilenglicol sobre la capa de paclitaxel. El revestimiento superior se seca a una temperatura de 5 °C a bajo vacío.

Ejemplo 2

[17] Un balón de catéter plegado recubierto mediante pipeteado. En primer lugar se aplica una capa base de copolímero con injerto de polivinilalcohol - polietilenglicol disuelto en etanol, seguido por un revestimiento inmediato con una solución de paclitaxel en etanol y alcoholes grasos polietoxilados y aceite de ricino polietoxilado, de modo que la concentración de paclitaxel es de 4, pg / mm2 y la de los alcoholes grasos polietoxilados y el aceite de ricino polietoxilado es de 3, pg / mm2 de superficie de balón. El balón del catéter se deja secar a temperatura ambiente durante 1 h. A continuación, se aplica una solución de la capa superficial de un copolímero con injerto de polivinilalcohol - polietilenglicol que consiste en 75 % de unidades de polivinilalcohol y 25 % de unidades de polietilenglicol sobre la capa de paclitaxel. El revestimiento superior se seca a una temperatura de 5 °C a bajo vacío.

Ejemplo 3

[18] Se presenta un balón de catéter recubierto en sus pliegues con paclitaxel y alcoholes grasos polietoxilados y aceite de ricino polietoxilado mediante el método capilar y con una cantidad de 2 pg de paclitaxel por mm2 y de 3, pg / mm2de alcoholes grasos polietoxilados y aceite de ricino polietoxilado y una capa superficial de copolímero con injerto de polivinilalcohol - polietilenglicol que consiste en 75 % de unidades de polivinilalcohol y 25 % de unidades de polietilenglicol sobre la capa de paclitaxel. Dicho balón del catéter se dobla y se comprime un stent de titanio revestido con un sistema de portador de polvinilalcohol polimérico que contiene el agente activo paclitaxel en una dosis preferentemente citostática. El stent de titanio se revistió previamente con una solución de paclitaxel. En el stent de titanio hay 2,5 pg de paclitaxel por mm2de superficie del stent.

Ejemplo 4

[19] Un balón de catéter se recubre preferiblemente en una primera etapa con un polvinilalcohol, y posteriormente, se recubre preferiblemente mediante el método de rociado con una mezcla viscosa de polietileno, alcoholes grasos polietoxilados y aceite de ricino polietoxilado y rapamicina. A continuación, una solución de la capa superficial de un copolímero con injerto de polivinilalcohol - polietilenglicol que consiste en 75 % de unidades de polivinilalcohol y 25 % de unidades de polietilenglicol sobre la capa de paclitaxel. El revestimiento superior se seca a una temperatura de 5 °C a bajo vacío.

Ejemplo 5: Estudio de prueba de principio de para la transferencia de agente activo eficaz de 6 balones liberadores de paclitaxel diferentes (conocidos como DEB) en un modelo de conejo sano

[11] Este estudio se llevó a cabo en el Deutsches Herzzentrum Munchen- clínica de la Universidad Técnica de Munich. Se obtuvo la aprobación apropiada del Comité regional de Bioética. El análisis basado en HPLC - MS para el contenido de agente activo en el tejido se llevó a cabo en el Laboratorio ic42, Universidad de Colorado, EE.UU.

[111] Se evaluaron seis balones de catéter diferentes con los siguientes revestimientos y matrices de soporte:

Dispositivo 1: balón liberador de paclitaxel "Grupo 1", 3. x 2 mm, 3, pg / mm2 Paclitaxel, ,5 pg / mm2 goma laca, 2,5 pg / mm2 Cremophor® ELP (aceite de ricino polietoxilado) juntos en una capa Dispositivo 2: balón liberador de paclitaxel "Grupo 2", 3. x 2 mm, 3, pg / mm2 Paclitaxel, 3, pg / mm2 Cremophor® ELP (aceite de ricino polietoxilado) juntos en una capa y 3, pg / mm2 PVA - PEG como capa superficial

Dispositivo 3: balón liberador de paclitaxel "Grupo 3 (denominado DEB - RESTORE)", 3. x 2 mm, 3, pg / mm2 Paclitaxel, ,5 pg / mm2 goma laca, 2,5 pg / mm2 Cremophor® ELP (aceite de ricino polietoxilado) y 3, pg / mm2 PVA - PEG como capa superficial

Dispositivo 4: balón liberador de paclitaxel "Grupo 4", 3. x 2 mm, 3, pg / mm2 Paclitaxel, 3, pg / mm2 Cremophor® ELP (aceite de ricino polietoxilado) y 3, pg / mm2 PEG (peso molecular medio de PEG en el intervalo de 11. a 12. Daltons) como capa superficial

Dispositivo 5: balón liberador de paclitaxel "Grupo 5", 3. x 2 mm, 3, pg / mm2 paclitaxel, y 3, pg / mm2

PVA como capa superficial (peso molecular medio de PVA dentro del intervalo de 3. Daltons a 35. Daltons)

Dispositivo 6: balón liberador de paclitaxel "Grupo 6", 3. x 2 mm, 3, pg / mm2paclitaxel junto con 3 pg / mm2 Cremophor® ELP (aceite de ricino polietoxilado)

[112] Los puntos de tiempo de análisis de tejido arterial se programaron en 1 hora, 24 horas, 48 horas y 12 horas.

Diseño del estudio:

[113] Se utilizaron un total de 47 DEBs en 24 conejos blancos de Nueva Zelanda sanos (ver cuadro 3). Para este propósito los animales fueron anestesiados con propofol y la analgesia intraoperatoria se aseguró mediante un bolo repetitivo de fentanilo. Los animales fueron intubados y ventilados mecánicamente y en todo momento controlados para detectar signos vitales (pulso, oximetría y capnografía). La anticoagulación se consigue mediante la administración de 5 Ul de heparina y 4 mg de aspirina i.v. El acceso arterial se llevó a cabo mediante el corte hacia abajo de la arteria carótida común. Se pasó un catéter de Swan Ganz sobre el arco aórtico bajo guía

fluoroscópica justo antes de la bifurcación de las arterias ilíacas comunes de la aorta abdominal y se realizó un

angiograma inicial. A continuación, se coloca el alambre guía en la arteria ilíaca externa. Se realizó una lesión con el balón guiado por alambre (POBA) con una inflación de un balón [tamaño del balón de 3, x 1 mm (Elect®, BIOTRONIK SE & Co. KG) a presión nominal (7atm) se mantuvo durante 3 segundos] dentro de la porción media de la arteria ilíaca externa para inducir la lesión arterial y facilitar la absorción de agente activo en la pared vascular de las arterias sanas. Después, se desplegó el DEB (3, x 2 mm) cubriendo toda la longitud de la lesión inducida. Los DEBs se inflaron a la presión nominal (6 atm) durante 6 segundos. Por punto de tiempo y de grupo, fueron desplegados 4 DEBs bilateralmente en las arterias ilíacas de 2 conejos con la técnica explicada anteriormente. Cinco minutos después del procedimiento, se llevó a cabo un angiograma final. Para determinar la capacidad de DEBs con suministro de agente activo eficaz para el tejido arterial, se evaluaron todos los grupos con DEB 1 hora después de la implementación. El grupo con DEB que muestra el contenido de agente activo tejido más prometedor (Grupo 3, DEB - RESTORE) y se analizó de nuevo a las 24 horas, 48 horas y 12 horas después de la expansión del DEB. Los animales con un estudio de fase en vida (punto de tiempo de 48 y 12 horas) recibieron

anticoagulación oral una vez al día el día después de la cirugía con 4 mg de aspirina hasta la finalización del

estudio.

Tabla 1: Esquema de implantación

Reivindicaciones:

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