Derivados de 7-azaindol adecuados para el tratamiento de carcinosis.

Compuestos de fórmula I**Fórmula**

en la que

R1 significa H, A, CH2CN, CH2CONH2, CH2CONHA', CH2CONA'2, CH2COOH, CH2COOA' 5 o CH2COHet1,

R2 significa

(CH2)nAr, COAr, (CH2)nHet, Cyc, Alk o A,

R3 significa CH3 o (CH2)nNHCOOA',

R4 significa fenilo,

Alk significa alquenilo ramificado o no ramificado con 2-6 átomos de C,

A significa alquilo ramificado o no ramificado con 1-8 átomos de C, en el que uno o dos grupos CH2 y/o CH no adyacentes pueden estar sustituidos por átomos de O, N y/o S, y/o 1-7 átomos de H pueden estar sustituidos por F y/o Cl,

A' significa alquilo ramificado o no ramificado con 1-4 átomos de C,

Cyc significa cicloalquilo con 3-7 átomos de C,

Ar significa fenilo no sustituido o sustituido una, dos o tres veces con Hal, A, (CH2)2CN, (CH2)2COOH, (CH2)2COOA, (CH2)2OH, (CH2)2OA, COHet1, O(CH2)2R4, NO2, CONHHet1, NHCOCyc, CONH(CH2)2CONH2, CONH(CH2)2CONHA', CONH(CH2)2CONA'2, CONH2, CONHA', CONA'2, NHCOAlk, CONHCH(R4)CONH2, CONH(CH2)nCONHHet1, CONH(CH2)nCOHet1 y/o CONH(CH2)nCyc,

Het significa un heterociclo con uno o dos núcleos, aromático, no sustituido o sustituido una o dos veces con Hal y/o A con de 1 a 4 átomos de N y/u O y/o S,

Het1 significa un heterociclo con un núcleo, saturado, insaturado o aromático, no sustituido o sustituido una o dos veces con A con de 1 a 4 átomos de N y/u O y/o S,

Hal significa F, Cl, Br o I,

n significa 0, 1 ó 2,

así como sus sales, tautómeros y estereoisómeros farmacéuticamente útiles, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2012/002262.

Solicitante: MERCK PATENT GMBH.

Nacionalidad solicitante: Alemania.

Dirección: FRANKFURTER STRASSE 250 64293 DARMSTADT ALEMANIA.

Inventor/es: HEINRICH, TIMO, BUCHSTALLER,HANS-PETER, WUCHERER-PLIETKER,MARGARITA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P35/00 (Agentes antineoplásicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D471/04 (Sistemas condensados en orto)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4355 (conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el oxígeno como heteroátomo del ciclo)

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Fragmento de la descripción:

Derivados de 7-azaindol adecuados para el tratamiento de carcinosis La invención se refiere a compuestos de fórmula I

**(Ver fórmula)**

en la que

R1 significa H, A, CH2CN, CH2CONH2, CH2CONHA, CH2CONA2, CH2COOH, CH2COOA o CH2COHet1,

R2 significa (CH2)nAr, COAr, (CH2)nHet, Cyc, Alk o A,

R3 significa CH3 o (CH2)nNHCOOA,

R4 significa fenilo,

Alk significa alquenilo ramificado o no ramificado con 2-6 átomos de C,

A significa alquilo ramificado o no ramificado con 1-8 átomos de C, en el que uno o dos grupos CH2 y/o CH no

adyacentes pueden estar sustituidos por átomos de O, N y/o S, y/o 1-7 átomos de H pueden estar sustituidos por F y/o Cl,

A significa alquilo ramificado o no ramificado con 1-4 átomos de C,

Cyc significa cicloalquilo con 3-7 átomos de C,

Ar significa fenilo no sustituido o sustituido una, dos o tres veces con Hal, A, (CH2)2CN, (CH2)2COOH, (CH2)2COOA, (CH2)2OH, (CH2)2OA, COHet1, 0(CH2)2R4, N02, CONHHet1, NHCOCyc, CONH(CH2)2CONH2, CONH(CH2)2CONHA, CONH(CH2)2CONA2l CONH2, CONHA, CONA2l NHCOAIk, CONHCH(R4)CONH2, CONH(CH2)nCONHHet1, CONH(CH2)COHet1 y/o CONH(CH2)nCyc,

Het significa un heterociclo con uno o dos núcleos, aromático, no sustituido o sustituido una o dos veces con Hal y/o A con de 1 a 4 átomos de N y/u O y/o S,

Het1 significa un heterociclo con un núcleo, saturado, insaturado o aromático, no sustituido o sustituido una o dos veces con A con de 1 a 4 átomos de N y/u O y/o S,

Hal significa F, Cl, Br o I,

n significa 0, 1 ó 2,

así como sus sales, tautómeros y estereoisómeros farmacéuticamente útiles, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones.

La invención se basó en el objetivo de encontrar compuestos nuevos con propiedades valiosas, en particular aquellos que pueden utilizarse para la obtención de fármacos.

Se encontró que los compuestos de fórmula I y sus sales, tautómeros y estereoisómeros, incluyendo sus mezclas en

todas las proporciones, en caso de una buena compatibilidad presentan propiedades farmacológicas muy valiosas.

En particular muestran una acción inhibidora de la proliferación celular/vitalidad celular como antagonistas o agonistas. Por tanto, los compuestos según la invención pueden utilizarse para la lucha contra y/o el tratamiento de tumores, crecimiento tumoral y/o metástasis tumorales. La acción antiproliferativa puede someterse a prueba en un ensayo de proliferación/ensayo de vitalidad.

De manera correspondiente los compuestos según la invención o una sal farmacéuticamente inocua de los mismos se administra para el tratamiento de cáncer, incluyendo carcinomas sólidos, como por ejemplo carcinomas (por ejemplo de los pulmones, del páncreas, de la tiroides, de la vejiga urinaria o del colon), enfermedades mieloides (por ejemplo leucemia mieloide) o adenomas (por ejemplo adenoma velloso de colon). Entre los tumores se encuentran además la leucemia monocítica, el carcinoma cerebral, urogenital, del sistema linfático, gástrico, de laringe y pulmonar, entre los que se encuentran el adenocarcinoma pulmonar y el carcinoma pulmonar de células pequeñas, el carcinoma pancreático y/o de mama. Los compuestos son además útiles en el tratamiento de la inmunodeficiencla inducida por VIH-1 (virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1).

Deben considerarse como enfermedades hiperproliferativas cancerosas el cáncer cerebral, cáncer de pulmón, cáncer del epitelio escamoso simple, cáncer de vejiga, cáncer gástrico, cáncer de páncreas, cáncer de hígado, cáncer renal, cáncer colorrectal, cáncer de mama, cáncer de cabeza, cáncer de cuello, cáncer esofágico, cáncer ginecológico, cáncer de tiroides, linfomas, leucemia crónica y leucemia aguda. En particular, el crecimiento celular canceroso es una enfermedad que representa un objetivo de la presente invención. El objeto de la presente invención son por ello compuestos según la Invención como fármacos y/o principios activos de fármacos en el tratamiento y/o la profilaxis de las enfermedades mencionadas y el uso de compuestos según la Invención para la obtención de un producto farmacéutico para el tratamiento y/o la profilaxis de las enfermedades mencionadas como también un procedimiento para el tratamiento de las enfermedades mencionadas que comprende la administración de uno o más compuestos según la invención a un paciente que necesita una administración de este tipo.

Puede mostrarse que los compuestos según la invención presentan una acción antiproliferativa. Los compuestos según la invención se administran a un paciente con una enfermedad hiperproliferativa, por ejemplo para inhibir el crecimiento tumoral, para reducir la inflamación asociada con una enfermedad linfoproliferativa, para inhibir el rechazo de un trasplante o daño neurológico debido a reparación tisular, etc. Los presentes compuestos son útiles para fines profilácticos o terapéuticos. Tal como se utiliza en el presente documento, el término "tratar" se utiliza para hacer referencia tanto a la prevención de enfermedades como al tratamiento de afecciones existentes. La prevención de la proliferación/vitalidad se consigue mediante la administración de los compuestos según la invención antes del desarrollo de la enfermedad evidente, por ejemplo para prevenir el crecimiento tumoral. Como alternativa, los compuestos se utilizan para el tratamiento de enfermedades persistentes mediante la estabilización o mejora de los síntomas clínicos del paciente.

El huésped o paciente puede pertenecer a cualquier especie de mamífero, por ejemplo una especie de primate, especialmente seres humanos; animales roedores, incluyendo ratones, ratas y hámsteres; conejos; caballos, ganado vacuno, perros, gatos, etc. Los modelos de animales son de interés para los ensayos experimentales, poniendo a disposición un modelo para el tratamiento de una enfermedad del ser humano.

La susceptibilidad de una célula determinada con respecto al tratamiento con los compuestos según la invención puede determinarse in vitro mediante pruebas. Normalmente se incuba un cultivo de la célula con un compuesto según la invención a diversas concentraciones durante un periodo de tiempo suficiente para posibilitar que los agentes activos induzcan muerte celular o inhiban la proliferación celular, vitalidad celular y migración, habitualmente entre aproximadamente una hora y una semana. Para las pruebas in vitro pueden usarse células cultivadas procedentes de una muestra de biopsia. Entonces se determina la cantidad de células que quedan tras el tratamiento. La dosis varía en función del compuesto específico usado, la enfermedad específica, el estado del paciente, etc. Normalmente basta con una dosis terapéutica para reducir considerablemente la población celular no deseada en el tejido objetivo, al tiempo que se mantiene la viabilidad del paciente. El tratamiento continúa, por lo general, hasta que existe una reducción considerable, por ejemplo una reducción de al menos aproximadamente el 50% de la carga celular y puede continuar hasta que ya no se compruebe esencialmente la presencia de ninguna célula no deseada en el organismo.

Hay muchas enfermedades que están asociadas a una desregulación de la proliferación celular y de la muerte celular (apoptosis). Las afecciones de interés incluyen las siguientes afecciones, pero no se limitan a las mismas. Los compuestos según la invención son útiles en el tratamiento de una serie de diferentes afecciones, en las que hay proliferación y/o migración de células del músculo liso y/o células inflamatorias en la capa de la íntima de un vaso, dando como resultado una circulación limitada en este vaso, por ejemplo en el caso de lesiones oclusivas de la neoíntima. Entre las enfermedades... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Compuestos de fórmula I

**(Ver fórmula)**

en la que

R1 significa H, A, CH2CN, CH2CONH2, CH2CONHA, CH2CONA2, CH2COOH, CH2COOA o CH2COHet1,

R2 significa (CH2)nAr, COAr, (CH2)nHet, Cyc, Alk o A,

R3 significa CH3 o (CH2)nNHCOOA,

R4 significa fenilo,

Alk significa alquenilo ramificado o no ramificado con 2-6 átomos de C,

A significa alquilo ramificado o no ramificado con 1-8 átomos de C, en el que uno o dos grupos CH2 y/o CH no adyacentes pueden estar sustituidos por átomos de O, N y/o S, y/o 1-7 átomos de H pueden estar sustituidos por F y/o Cl,

A significa alquilo ramificado o no ramificado con 1-4 átomos de C,

Cyc significa cicloalquilo con 3-7 átomos de C,

Ar significa fenilo no sustituido o sustituido una, dos o tres veces con Hal, A, (CH2)2CN, (CH2)2COOH, (CH2)2COOA, (CH2)2OH, (CH2)2OA, COHet1, 0(CH2)2R4, N02, CONHHet1, NHCOCyc, CONH(CH2)2CONH2, CONH(CH2)2CONHA, CONH(CH2)2CONA2, CONH2, CONHA, CONA2l NHCOAIk, CONHCH(R4)CONH2, CONH(CH2)nCONHHet1, CONH(CH2)nCOHet1 y/o CONH(CH2)Cyc,

Het significa un heterociclo con uno o dos núcleos, aromático, no sustituido o sustituido una o dos veces con Hal y/o A con de 1 a 4 átomos de N y/u O y/o S,

Het1 significa un heterociclo con un núcleo, saturado, insaturado o aromático, no sustituido o sustituido una o dos veces con A con de 1 a 4 átomos de N y/u O y/o S,

Hal significa F, Cl, Br o I,

n significa 0, 1 ó 2,

así como sus sales, tautómeros y estereoisómeros farmacéuticamente útiles, Incluyendo sus mezclas en todas las proporciones.

2. Compuestos según la reivindicación 1, en los que

Het significa furilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, piridilo, pirimidinilo, triazolilo, tetrazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, piridazinilo, pirazinilo, bencimidazolilo, benzodioxolilo, benzotriazolilo, quinolinilo, quinoxalinilo, quinazolinilo, pirrolopiridinilo, purinilo, indolilo o indazolilo no sustituido o sustituido una o dos veces con Hal y/o A,

así como sus sales, tautómeros y estereoisómeros farmacéuticamente útiles, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones.

3. Compuestos según la reivindicación 1 ó 2, en los que

Het1 significa piperidinilo, pirrolidinilo, morfolinilo, piperazinilo, imidazolidinilo, oxazolidinilo, tetrahidropiranilo, dihidroisoindolilo, furilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, piridilo, pirimidinilo, triazolilo, tetrazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, piridazinilo o pirazinilo no sustituido o sustituido una o dos veces con A,

así como sus sales, tautómeros y estereoisómeros farmacéuticamente útiles, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones.

4. Compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1-3, en los que

R1 significa H, A, CH2CN, CH2CONH2, CH2CONHA, CH2CONA2, CH2COOH, CH2COOA o CH2COHet1,

R2 significa (CH2)nAr, COAr, (CH2)nHet, Cyc, Alk o A,

R3 significa CH3 o (CH2)nNHCOOA,

R4 significa fenilo,

Alk significa alquenilo ramificado o no ramificado con 2-6 átomos de C,

A significa alquilo ramificado o no ramificado con 1-8 átomos de C, en el que uno o dos grupos CH2 y/o CH no adyacentes pueden estar sustituidos por átomos de O, N y/o S, y/o 1-7 átomos de H pueden estar sustituidos por F y/o Cl,

A significa alquilo ramificado o no ramificado con 1-4 átomos de C,

Cyc significa cicloalquilo con 3-7 átomos de C,

Ar significa fenilo no sustituido o sustituido una, dos o tres veces con Hal, A, (CH2)2CN, (CH2)2COOH, (CH2)2COOA, (CH2)2OH, (CH2)2OA, COHet1, 0(CH2)2R4, N02, CONHHet1, NHCOCyc, CONH(CH2)2CONH2, CONH(CH2)2CONHA, CONH(CH2)2CONA2, CONH2, CONHA, CONA2, NHCOAIk, CONHCH(R4)CONH2, CONH(CH2)nCONHHet1, CONH(CH2)nCOHet1 y/o CONH(CH2)Cyc,

Het significa furilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, piridilo, pirimidinilo, triazolilo, tetrazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, piridazinilo, pirazinilo, bencimidazolilo, benzodioxolilo, benzotriazolilo, quinolinilo, quinoxalinilo, quinazolinilo, p¡rrolopiridinilo, purinilo, indolilo o indazolilo no sustituido o sustituido una o dos veces con Hal y/o A,

Het1 significa piperidinilo, pirrolidinilo, morfolinilo, piperazinilo, imidazolidinilo, oxazolidinilo, tetrahidropiranilo, dihidroisoindolilo, furilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, piridilo, pirimidinilo, triazolilo, tetrazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, piridazinilo o pirazinilo no sustituido o sustituido una o dos veces con A,

Hal significa F, Cl, Br o I,

n significa 0, 1 ó 2,

así como sus sales, tautómeros y estereoisómeros farmacéuticamente útiles, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones.

5. Compuestos según la reivindicación 1, seleccionados del grupo

Compuesto n.°

Nombre y/o estructura

Vi G"F

H

(4-Fluoro-bencN)-{5-[5-(1-metN-1H-pirazol-4-N)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-N]-

[1,3,4]oxadiazol-2-il}-amina

H n

\ /YY

N H

N-{5-[5-(1-Metil-1 H-pirazol-4-il)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-il}-

benzamida

l

n h

H

3-{5-[5-(1-Metil-1H-pi razol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]pi ridin-3-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-ilamino}-

benzonitrilo

Cl

H !

NVNxA. 0

},xJr Yso

vi

(3-Cloro-4-{5-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-[1,3,4]oxadiazol-2- ilamino}-fenil)-amida del ácido ciclohexanocarboxílico

Compuesto n.°

Nombre y/o estructura

Cl

""W o

(3-Cloro-4-{5-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-

ilamino}-fenil)-morfolin-4-il-metanona

Cl

k ví 't¡Xf>°

M N N H

3-Cloro-N-(1-metil-1H-pi razol-4-il)-4-{5-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]pi ridin- 3-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-ilamino}-benzamida

Cl

N H

N-Carbamoilmetil-3-cloro-4-{5-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-

[1,3,4]oxadiazol-2-ilamino}-benzamida

Cl

k yí '^Xf°

TX> I

N N , HO

3-Cloro-N-(1-hidroximetil-propil)-4-{5-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-

il]-[1,3,4]oxadiazol-2-ilaminol-benzamida

Compuesto n.°

Nombre y/o estructura

Cl

V-. yf "óy3

ifVV 1

; A

3-Cloro-N-ciclopropilmetil-4-{5-[5-( 1 -metil-1 H-pi razol-4-il)-1 H-pi rrolo[2,3-b]piridin-3-il]- [1,3,4]oxadiazol-2-ilamino}-benzamida

Cl

\ «ytAo

/N~i\ Vo

hiL

\

N N F N H

3-Cloro-N-(2-fluoro-etil)-4-{5-[5-(1-metil-1H-pi razol-4-il)-1 H-pirrolo[2,3-b]pi ridi n-3-il]- [1,3,4]oxadiazol-2-ilamino}-benzamida

H 1

" uo

IN H

{5-[5-(1-Metil-1 H-pirazol-4-M)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-il}-(2-

metilpiridin-3-il)-amina

Cl

y. >COÓy

M 11 / *

JL NH

vO k

N H

3-Cloro-N-ciclopropil-4-{5-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-

[1,3,4]oxadiazol-2-ilamino}-benzamida

Compuesto n.°

Nombre y/o estructura

Cl

y, NCí

M \\ / '

A NH

XXX <>

N K X

3-Cloro-N-(2-dimetilamino-etil)-4-{5-[5-( 1 -metil-1 H-pirazol-4-il)-1 H-pi rrolo[2,3-b]piridin-3- il]-[1,3,4]oxadiazol-2-ilamino}-benzamida

Cl

H V

\ 'N^N'TÍ1

K v° Oy

NH

N a s

3-Cloro-N-(2-metoxi-etil)-4-{5-[5-( 1 -metil-1 H-pi razol-4-il)-1 H-pi rrolo[2,3-b]piridin-3-il]- [1,3,4]oxadiazol-2-ilamino}-benzamida

Cl

H 1

yo

hX

ljr> 1 Xr"N

H X

3-Cloro-N-dietilcarbamoilmetil-4-{5-[5-(1-metil-1H-pi razol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]- [1,3,4]oxadiazol-2-ilamino}-benzamida

F

l J

Ó N{VVi

x>X°

H

(2-Cloro-piridin-3-il)-(2-fluoro-etil)-{5-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-

il]-[1,3,4]oxadiazol-2-il}-amina

Compuesto n.°

Nombre y/o estructura

F

1 3 (

Nt==\ /

N

H

(2-Fluoro-etil)-{5-[5-( 1 -metil-1 H-pirazol-4-il)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-[1,3,4]oxadiazol-

2-il}-(2-metil-piridin-3-il)-amina

Cl

V-, "ó-f°

JL NH

>03

N K ' i

3-Cloro-N-metilcarbamoilmetil-4-{5-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]pi ridin-3- il]-[1,3,4]oxadiazol-2-ilamino}-benzamida

Cl.

,N"n VO

N \ 1 / L

Ao

N-(3-Cloro-4-{5-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-

ilamino)-fenil)-acetamida

Cl

3 V 3-3'nh n. i. r l

^03 i 0

N H

N-(3-Cloro-4-{5-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-

ilamino}-fenil)-2-metil-acrilamida

Compuesto n.°

Nombre y/o estructura

Cl

y, yí "óy líu Ov

3-Cloro-4-{5-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-

ilamino}-N-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etil)-benzamida

Cl

H 1

V-n v°

N^r^r\ O "H

'n^'n a

H O

3-Cloro-4-{5-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-

ilamino}-N-(2-oxo-2-piperidin-1-il-etil)-benzamida

Cl

N U / >

J t-. NH

lY °v

M o

3-Cloro-4-{5-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-

ilamino}-N-(2-oxo-2-pirrolidin-1-il-etil)-benzamida

Cl

Y yí "óy

N 11 / *

nh

'n" «

3-Cloro-4-{5-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-

ilamino}-N-(piridin-3-ilcarbamoilmetil)-benzamida

Compuesto n.°

Nombre y/o estructura

Cl

_ H2N °

N-(CarbamoN-fenN-metil)-3-doro-4-{5-[5-(1-metiMH-pirazol-4-N)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-

3-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-ilamino}-benzamida

Cl

n' 1 ^ j L

' y5 )°

(3-Cloro-4-{5-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-[1,3,4]oxadiazol-2- ilamino}-fenil)-amida del ácido (E)-2-metil-but-2-enoico

X J

\J n'V\JC'

O

N==\ 3

N

H

(2-Cloro-fenil)-(2-fluoro-etil)-{5-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-

[1,3,4]oxadiazol-2-il}-amina

X

ívv(

w~° o

N \ Jj N H

(2-Fluoro-etil)-(2-fluoro-fenil)-{5-[5-(1-metil-1H-pi razol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-

[1,3,4]oxadiazol-2-il}-amina

Compuesto n.°

Nombre y/o estructura

\

ó <

H

(3-Fluoro-bencil)-{5-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-

[1,3,4]oxadiazol-2-il}-amina

1.

.N. / ci

N N H

((2-Cloro-fenil)-{5-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-[1,3,4]oxadiazol-

2-il}-amino)-acetonitrilo

1 -. n. / ri

H

(2-Cloro-fenil)-metil-{5-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]pi ridin-3-il]- [1,3,4]oxadiazol-2-il}-amina

1 /NH¡

_N 0 \

O rU P

K>° O

N w

H

2-((2-Cloro-fenil)-{5-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-

[1,3,4]oxadiazol-2-il}-amino)-acetamida

Compuesto n.°

Nombre y/o estructura

H I

N H

(2,6-Dimetil-fenil)-{5-[5-( 1 -metil-1 H-pi razol-4-il)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]- [1,3,4]oxadiazol-2-il}-amina

V-ll w^n / C|

\ V-N /

Q^Ó

N

H

2-((2-Cloro-fenil)-{5-[5-(1-metil-1 H-pirazol-4-il)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]- [1,3,4]oxadiazol-2-il}-amino)-N-etil-acetamida

Cl

;DlCtil'0

N H

(2-Cloro-fenil)-{5-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-[1,3,4]oxadiazol-

2-il}-amina

H

V'B

Ciclohexil-{5-[5-(1-metil-1 H-pi razol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-il}-

amina

Compuesto n.°

Nombre y/o estructura

HN^

1 cA

'^ryfr'Ó

H

2-((2-Cloro-fenN)-{5-[5-(1-metN-1H-pirazol-4-N)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-N]-

[1,3,4]oxadiazol-2-il}-amino)-N-metil-acetamida

/O

/ o

IL/ o=K

<N=V tí

H

2-((2-Cloro-fenN)-{5-[5-(1-metN-1H-pirazol-4-N)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-N]-

[1,3,4]oxadiazol-2-il}-amino)-1-morfolin-4-il-etanona

oy

Cl

%T~N N H

(5-Cloro-2-metoxi-fenN)-{5-[5-(1-metN-1H-pirazol-4-N)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-N]-

[1,3,4]oxadiazol-2-il}-amina

t F p

N N H

{5-[5-(1-Metil-1 H-pirazol-4-M)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-[1,3,4]oxadiazol-2-il}-(2-

trifluorometilfenil)-amina

Compuesto n.°

Nombre y/o estructura

F

H 1

Nt-n

H

(2-Fluoro-fenil)-{5-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-[1,3,4]oxadiazol-

2-il}-amina

\

1 Jt H-. lVNy/

w o

tvr

H

2-((2-Cloro-fenil)-{5-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-

[1,3,4]oxadiazol-2-il}-amino)-N,N-dimetil-acetamida

i aJ

oirQ

H

(2-Etoxi-fenil)-{5-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-[1,3,4]oxadiazol-

2-il}-amina

H

(2-Metoxi-bencil)-{5-[5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il]-

[1,3,4]oxadiazol-2-il}-amina

Compuesto n.°

Nombre y/o estructura

o <yuD

y/0

H

BencN-{5-[5-(1-metiMH-pirazol-4-N)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-N]-[1,3,4]oxadiazol-2-N}-

amina

nÁ i-7

\L/ o=

<f~\JL / Nv/Cl

N=<J