Un compuesto de la fórmula I: **Fórmula** X R1 S(O)m Ar N R2 O ( )(R n 5)p R3 R4 o una sal farmacéuticamente aceptable,

un isómero óptico individual, una mezcla racémica o no racémica de los mismos, en la que: m es un número de 0 a 2: n es un número de 1 a 3; p es un número de 0 a 3; Ar es arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido; X es -C(O)- o -CRaRb-, en el que: Ra es hidrógeno o alquilo C1-6; y Rb es hidrógeno, alquilo C1-6 o hidroxi; R1 y R2 con independencia entre sí son: hidrógeno; alquilo C1-6; alcoxi C1-6-alquilo C1-6; hidroxi-alquilo C1-6; -CH2-C(O)-OCH3; -CH2-C(O)-NH-CH3; o ciano-alquilo C1-6; o uno de R1 y R2 es hidrógeno o alquilo C1-6 y el otro es: un heteroarilo o heterociclilo de cinco o seis eslabones que contiene uno o dos átomos de nitrógeno y que está opcionalmente sustituido por hidroxilo; ciano-alquilo C1-6; cicloalquilo C3-8; aril-alquilo C1-6; o -(CH2)r-Y-Rh, en el que: Y es -C(O)- o -SO2-; r es el número 0, 1 ó 2; y Rh es: alquilo C1-6; cicloalquilo C3-8; alcoxi C1-6; ciano-alquilo C1-6; halo-alquilo C1-6; hidroxi; amino; NH-alquilamino C1-6; N,N-di-(alquil C1-6)-amino; hidroxi-alquilo C1-6, cuyo grupo hidroxi puede estar acetilado; arilo; aril-alquilo C1-6; o aril-alquiloxi C1-6-alquilo C1-6; o R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo de tres a siete eslabones que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional, elegido entre N, O y S y que está opcionalmente sustituido por hidroxilo; o R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un grupo guanidinilo o un grupo amidinilo; R3 y R4 con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo C1-6; o uno de R3 y R4 junto con uno de R1 y R2 y los átomos a los que están unidos pueden formar un anillo de cinco o seis eslabones; o R3 y R4, juntos, pueden formar =NRc en el que Rc es hidrógeno o alquilo C1-6; y cada R5 con independencia de su aparición es halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, hetero-alquilo C1-6, ciano, -SO2Rd, -C(=O)-NReRf, -SRd, -C(=O)-Rg, en los que cada uno de Rd, Re y Rf con independencia de su aparición es hidrógeno o alquilo C1-6 y Rg es hidrógeno, alquilo C1-6, hidroxi o alcoxi C1-6

**(Ver fórmula)**

5 La presente invención se refiere a compuestos de cromano sustituido y a composiciones asociadas, a método para su obtención así como al uso de estos compuestos para la fabricación de un medicamento que los contenga. o una sal farmacéuticamente aceptable, un isómero óptico individual, una mezcla racémica o no racémica de los mismos,

en la que: m es un número de 0 a 2: n es un número de 1 a 3; p es un número de 0 a 3; Ar es arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido; X es -C(O)- o -CRaRb-, en el que:

Ra es hidrógeno o alquilo C1-6; y Rb es hidrógeno, alquilo C1-6 o hidroxi; R1 y R2 con independencia entre sí son:

hidrógeno; alquilo C1-6; alcoxi C1-6-alquilo C1-6; hidroxi-alquilo C1-6; -CH2-C(O)-OCH3; -CH2-C(O)-NH-CH3; o ciano-alquilo C1-6; o uno de R1 y R2 es hidrógeno o alquilo C1-6 y el otro es:

un heteroarilo o heterociclilo de cinco o seis eslabones que contiene uno o dos átomos de nitrógeno y que está opcionalmente sustituido por hidroxilo; ciano-alquilo C1-6;

40 cicloalquilo C3-8; aril-alquilo C1-6; o -(CH2)r-Y-Rh, en el que:

45 Y es -C(O)- o -SO2-; r es el número 0, 1 ó 2; y Rh es:

alquilo C1-6; cicloalquilo C3-8;

50 alcoxi C1-6; ciano-alquilo C1-6; halo-alquilo C1-6; hidroxi; amino;

55 NH-alquilamino C1-6; N,N-di-(alquil C1-6)-amino; hidroxi-alquilo C1-6, cuyo grupo hidroxi puede estar acetilado; arilo;

aril-alquilo C1-6; o 60 aril-alquiloxi C1-6-alquilo C1-6;

**(Ver fórmula)**

o R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo de tres a siete eslabones que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional, elegido entre N, O y S y que está opcionalmente sustituido por hidroxilo;

o R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un grupo guanidinilo o un grupo amidinilo; R3 y R4 con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo C1-6;

o uno de R3 y R4 junto con uno de R1 y R2 y los átomos a los que están unidos pueden formar un anillo de cinco

o seis eslabones;

o R3 y R4, juntos, pueden formar =NRc en el que Rc es hidrógeno o alquilo C1-6; y cada R5 con independencia de su aparición es halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, hetero-alquilo C1-6, ciano, -SO2Rd, –C(=O)–NReRf, -SRd, –C(=O)–Rg, en los que cada uno de Rd, Re y Rf con independencia de su aparición es hidrógeno o alquilo C1-6 y Rg es hidrógeno, alquilo C1-6, hidroxi o alcoxi C1-6.

Las acciones de la 5-hidroxitriptamina (5-HT), en su condición de neurotransmisor modulador principal del cerebro, están mediadas por un gran número de familias de receptores, denominados 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, 5-HT5, 5-HT6 y 5-HT7. En base al alto nivel de mRNA receptor de 5-HT6 en el cerebro, se ha constatado que el receptor de la 5-HT6 puede desempeñar un papel en la patología y el tratamiento de los trastornos del sistema nervioso central. Se han identificado en especial ligandos selectivos de 5-HT2 y de 5-HT6 como potencialmente útiles para el tratamiento de ciertos trastornos del SNC, por ejemplo la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Huntington, la ansiedad, la depresión, las manías depresivas, las psicosis, la epilepsia, los trastornos obsesivo-compulsivos, las trastornos de humor, la migraña, la enfermedad de Alzheimer (ampliación de la memoria cognitiva), los trastornos de sueño, los trastornos de alimentación, por ejemplo anorexia, la bulimia y la obesidad, los ataques de pánico, la acatisia, los trastornos de hiperactividad con déficit de atención (ADHD), el trastorno por déficit de atención (ADD), la abstinencia del uso de drogas o fármacos, por ejemplo cocaína, etanol, nicotina y benzodiazepinas, la esquizofrenia y también los trastornos asociados con traumas de columna vertebral y/o lesiones craneales, por ejemplo la hidrocefalia. Se cree que tales compuestos pueden ser útiles además para el tratamiento de ciertos trastornos gastrointestinales (GI), por ejemplo trastornos funcionales intestinales. Véase, por ejemplo, B.L. Roth y col., J. Pharmacol. Exp. Ther. 268, páginas 1403-1412, 1994; D.R. Sibley y col., Mol. Pharmacol. 43, 320-327, 1993; A.J. Sleight y col., Neurotransmission 11, 1-5 1995; y A.J. Sleight y col., Serotonin ID Research Alert 2(3), 115-8, 1997.

Ya se han descrito algunos moduladores de la 5-HT6 y 5-HT2A, pero continúa habiendo necesidad de compuestos que sean útiles para modular el receptor de la 5-HT6, el receptor de la 5-HT2A o ambos.

La invención proporciona compuestos de quinolinona sustituida, composiciones afines, métodos para el uso como agentes terapéuticos y métodos para la obtención de los mismos. En las formas de ejecución específicas de la invención se proporcionan compuestos de quinolinona sustituida por pirazinilo y composiciones farmacéuticas asociadas y métodos para la utilización de los mismos en el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central (SNC) y trastornos del tracto gastrointestinal.

Todas las publicaciones mencionadas en esta solicitud se incorporan a la misma en su totalidad como referencias.

Definiciones

A menos que se diga lo contrario, los siguientes términos empleados en esta solicitud, incluidas la descripción y las reivindicaciones, tienen los significados que se indican seguidamente. Hay que resaltar que las formas singulares “uno”, “una”, “el” o “la”, empleados en la descripción y las reivindicaciones adjuntas, abarcan también los referentes plurales, a menos que el contexto dicte explícitamente lo contrario.

“Agonista” significa un compuesto que intensifica la actividad de otro compuesto o sitio receptor.

“Alquilo” significa un resto hidrocarburo saturado monovalente, lineal o ramificado, formado exclusivamente por átomos de carbono e hidrógeno, que posee de uno a doce átomos de carbono. “Alquilo inferior” significa un grupo alquilo provisto de uno a seis átomos de carbono (es decir, alquilo C1-C6). Los ejemplos de grupos alquilo incluyen, pero no se limitan a: metilo, etilo, propilo, isopropilo, isobutilo, sec-butilo, tert-butilo, pentilo, n-hexilo, octilo, dodecilo y similares.

“Alquileno” significa un resto hidrocarburo divalente, saturado, lineal, que tiene de uno a seis átomos de carbono o un resto hidrocarburo divalente saturado, ramificado, que tiene de tres a seis átomos de carbono, p.ej. metileno, etileno, 2,2-dimetiletileno, propileno, 2-metilpropileno, butileno, pentileno y similares.

“Alquenileno” significa un resto hidrocarburo divalente insaturado lineal, de dos a seis átomos de carbono, o un resto hidrocarburo divalente saturado ramificado de tres a seis átomos de carbono, p.ej. etenileno (-CH=CH-), 2,2-dimetiletenileno, propenileno, 2-metilpropenileno, butenileno, pentenileno y similares.

**(Ver fórmula)**

“Alcoxi” significa un resto de la fórmula –OR, en la que R es un resto alquilo ya definido antes. Los ejemplos de restos alcoxi incluyen pero no se limitan a: metoxi, etoxi, isopropoxi y similares.

“Alcoxialquilo” significa un resto de la fórmula –R'–R”, en la que R' es alquileno y R” es alcoxi, ya definido antes. Los 5 grupos alcoxialquilo representativos incluyen, a título de ejemplo, al 2-metoxietilo, 3-metoxipropilo, 1-metil-2metoxietilo, 1-(2-metoxietil)-3-metoxipropilo y 1-(2-metoxietil)-3-metoxipropilo.

“Alquilcarbonilo” significa un resto de la fórmula –R'–R”, en la que R' es C=O y R” es alquilo, ya definido antes.

“Alquilsulfonilo” significa un resto de la fórmula –R'–R”, en la que R' es -SO2- y R” es alquilo, ya definido antes.

“Alquilsulfonilalquilo” significa un resto de la fórmula Ra–SO2–Rb–, en la que Ra es alquilo y Rb es alquileno, ya definidos antes. Los grupos alquilsulfonilalquilo representativos incluyen, a título de ejemplo, al 3-metanosulfonilpropilo, 2-metanosulfoniletilo, 2-metanosulfonilpropilo y similares.

15 “Aminoalquilo” significa un resto -R-R', en el que R' es amino y R es alquileno, ya definidos antes. “Aminoalquilo” incluye al aminometilo, aminoetilo, 1-aminopropilo, 2-aminopropilo y similares. El resto amino del “aminoalquilo” puede... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de la fórmula I:

X

R1

**(Ver fórmula)**

N

Ar

**(Ver fórmula)**

O

**(Ver fórmula)**

(R5)

**(Ver fórmula)**

R3 R4

o una sal farmacéuticamente aceptable, un isómero óptico individual, una mezcla racémica o no racémica de los

5 mismos, en la que:

m es un número de 0 a 2: n es un número de 1 a 3;

10 p es un número de 0 a 3; Ar es arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido; X es -C(O)- o -CRaRb-,

en el que: Ra es hidrógeno o alquilo C1-6; y 15 Rb es hidrógeno, alquilo C1-6 o hidroxi;

R1 y R2 con independencia entre sí son: hidrógeno; alquilo C1-6; alcoxi C1-6-alquilo C1-6;

20 hidroxi-alquilo C1-6; -CH2-C(O)-OCH3; -CH2-C(O)-NH-CH3; o ciano-alquilo C1-6;

o uno de R1 y R2 es hidrógeno o alquilo C1-6 y el otro es:

25 un heteroarilo o heterociclilo de cinco o seis eslabones que contiene uno o dos átomos de nitrógeno y que está opcionalmente sustituido por hidroxilo; ciano-alquilo C1-6; cicloalquilo C3-8; aril-alquilo C1-6; o

30 -(CH2)r-Y-Rh, en el que: Y es -C(O)- o -SO2-; r es el número 0, 1 ó 2; y Rh es:

35 alquilo C1-6; cicloalquilo C3-8; alcoxi C1-6; ciano-alquilo C1-6; halo-alquilo C1-6;

40 hidroxi; amino; NH-alquilamino C1-6; N,N-di-(alquil C1-6)-amino; hidroxi-alquilo C1-6, cuyo grupo hidroxi puede estar acetilado;

45 arilo; aril-alquilo C1-6; o aril-alquiloxi C1-6-alquilo C1-6;

o R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo de tres a siete eslabones que

contiene opcionalmente un heteroátomo adicional, elegido entre N, O y S y que está opcionalmente sustituido por 50 hidroxilo;

o R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un grupo guanidinilo o un grupo amidinilo; R3 y R4 con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo C1-6;

o uno de R3 y R4 junto con uno de R1 y R2 y los átomos a los que están unidos pueden formar un anillo de cinco o 55 seis eslabones;

o R3 y R4, juntos, pueden formar =NRc en el que Rc es hidrógeno o alquilo C1-6; y cada R5 con independencia de su aparición es halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, hetero-alquilo C1-6, ciano, -SO2Rd, –C(=O)–NReRf, -SRd, –C(=O)–Rg, en los que cada uno de Rd, Re y Rf con independencia de su aparición es hidrógeno o alquilo C1-6 y Rg es hidrógeno, alquilo C1-6, hidroxi o alcoxi C1-6.

**(Ver fórmula)**

2. El compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que m es un número de 0 a 2: n es un número de 1 a 3; p es un número de 0 a 3; Ar es arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido; X es -C(O)- o -CRaRb-,

en el que: Ra es hidrógeno o alquilo C1-6; y Rb es hidrógeno, alquilo C1-6 o hidroxi;

R1 y R2 con independencia entre sí son: hidrógeno; alquilo C1-6; alcoxi C1-6-alquilo C1-6; o hidroxi-alquilo C1-6;

o uno de R1 y R2 es hidrógeno o alquilo C1-6 y el otro es: (alquil C1-6)-carbonilo, cicloalquilo C3-8, aril-alquilo C1-6, hidroxi, o un heteroarilo o heterociclilo de cinco o seis eslabones que contiene uno o dos átomos de nitrógeno;

o R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo de tres a siete eslabones que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional, elegido entre N, O y S;

o R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un grupo guanidinilo, un grupo

amidinilo, un grupo carbamilo, o un grupo urea; R3 y R4 con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo C1-6;

o uno de R3 y R4 junto con uno de R1 y R2 y los átomos a los que están unidos pueden formar un anillo de cinco o seis eslabones;

o R3 y R4, juntos, pueden formar =NRc, en el que Rc es hidrógeno o alquilo C1-6; y cada R5 con independencia de su aparición es halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, hetero-alquilo C1-6, ciano, –SO2Rd, –C(=O)–NReRf, -SRd, –C(=O)–Rg, en los que cada uno de Rd, Re y Rf con independencia de su aparición es hidrógeno o alquilo C1-6 y Rg es hidrógeno, alquilo C1-6, hidroxi o alcoxi C1-6.

3. El compuesto de la reivindicación 1 ó 2, o una sal farmacéuticamente aceptable, un isómero óptico individual,

una mezcla racémica o no racémica del mismo, en el que: m es un número de 0 a 2: n es un número de 1 a 3; p es un número de 0 a 3; Ar es arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido; X es -C(O)- o -CRaRb-,

en el que: Ra es hidrógeno o alquilo C1-6; y Rb es hidrógeno, alquilo C1-6 o hidroxi;

R1 y R2 con independencia entre sí son: hidrógeno; alquilo C1-6; hidroxi-alquilo C1-6; -CH2-C(O)-OCH3; -CH2-C(O)-NH-CH3; o ciano-alquilo C1-6

o uno de R1 y R2 es hidrógeno o alquilo C1-6 y el otro es: ciano-alquilo C1-6; aril-alquilo C1-6; o -(CH2)r-Y-Rh, en el que:

Y es -C(O)- o -SO2-; r es el número 0, 1 ó 2; y Rh es:

alquilo C1-6; cicloalquilo C3-8; alcoxi C1-6; ciano-alquilo C1-6; halo-alquilo C1-6; hidroxi; amino; NH-alquilamino C1-6; N,N-di-(alquil C1-6)-amino;

hidroxi-alquilo C1-6 cuyo grupo hidroxi puede estar acetilado; arilo; aril-alquilo C1-6; o aril-alquiloxi C1-6-alquilo C1-6;

**(Ver fórmula)**

o R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo de tres a siete eslabones que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional, elegido entre N, O y S y que está opcionalmente sustituido por hidroxilo;

R3 y R4 con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo C1-6; y

cada R5 con independencia de su aparición es halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, hetero-alquilo C1-6, ciano, – SO2Rd, –C(=O)–NReRf, -SRd, –C(=O)–Rg, en los que cada uno de Rd, Re y Rf con independencia entre sí es hidrógeno o alquilo C1-6 y Rg es hidrógeno, alquilo C1-6, hidroxi o alcoxi C1-6.

4. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 3, en el que n es 1.

5. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 4, en el que R3 y R4 son hidrógeno.

6. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 5, en el que R5 es –C(=O)–NReRf, en el que Re y Rf con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo C1-6.

7. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 6, en el que R1 y R2 con independencia entre sí

son: hidrógeno; alquilo C1-6; hidroxi-alquilo C1-6; -CH2-C(O)-OCH3; -CH2-C(O)-NH-CH3; o ciano-alquilo C1-6

o uno de R1 y R2 es hidrógeno o alquilo C1-6 y el otro es: ciano-alquilo C1-6; aril-alquilo C1-6; o -(CH2)r-Y-Rh, en el que:

Y es -C(O)- o -SO2-; r es el número 0, 1 ó 2; y Rh es:

alquilo C1-6; cicloalquilo C3-8; alcoxi C1-6; ciano-alquilo C1-6; halo-alquilo C1-6; hidroxi; amino; NH-alquilamino C1-6; N,N-di-(alquil C1-6)-amino;

hidroxi-alquilo C1-6 cuyo grupo hidroxi puede estar acetilado; arilo; aril-alquilo C1-6; o aril-alquiloxi C1-6-alquilo C1-6;

o R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo de tres a siete eslabones que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional, elegido entre N, O y S y que está opcionalmente sustituido por hidroxilo.

8. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 7, en el que Ar es fenilo opcionalmente sustituido.

9. El compuesto de la reivindicación 8, en el que Ar es fenilo opcionalmente sustituido de una a cuatro veces por restos R6, en el que cada R6 con independencia de su aparición es halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, hetero-alquilo C1-6, ciano, –SO2Rd, –C(=O)–NReRf, -SRd, –C(=O)–Rg, en los que cada uno de Rd, Re y Rf con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo C1-6 y Rg es hidrógeno, alquilo C1-6, hidroxi o alcoxi C1-6.

10. El compuesto de la reivindicación 9, en el que Ar es fenilo opcionalmente sustituido por halógeno.

11. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 10, en el que p es el número 0 ó 1.

12. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 11, en el que X es -CRaRb-.

13. El compuesto de la reivindicación 12, en el que Ra y Rb son hidrógeno.

14. El compuesto de la reivindicación 7, en el que R1 es hidrógeno o alquilo C1-6 y R2 es -(CH2)r-Y-Rh.

15. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 14, en el que Ar-S(O)m ocupa la posición 7 del anillo del cromano.

16. El compuesto de la reivindicación 15, en el que n es 1.

17. El compuesto de la reivindicación 15 ó 16, en el que R3 y R4 son hidrógeno.

18. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones de 15 a 17, en el que p es el número 0 ó 1.

19. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones de 15 a 18, en el que R1 y R2 con independencia entre

**(Ver fórmula)**

sí son: hidrógeno; alquilo C1-6; hidroxi-alquilo C1-6; -CH2-C(O)-OCH3; -CH2-C(O)-NH-CH3; o ciano-alquilo C1-6

o uno de R1 y R2 es hidrógeno o alquilo C1-6 y el otro es: ciano-alquilo C1-6; aril-alquilo C1-6; o -(CH2)r-Y-Rh, en el que:

Y es -C(O)- o -SO2-; r es el número 0, 1 ó 2; y Rh es:

alquilo C1-6; cicloalquilo C3-8; alcoxi C1-6; ciano-alquilo C1-6; halo-alquilo C1-6; hidroxi; amino; NH-alquilamino C1-6; N,N-di-(alquil C1-6)-amino;

hidroxi-alquilo C1-6 cuyo grupo hidroxi puede estar acetilado; arilo; aril-alquilo C1-6; o aril-alquiloxi C1-6-alquilo C1-6;

o R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo de tres a siete eslabones que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional, elegido entre N, O y S y que está opcionalmente sustituido por hidroxilo.

20. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones de 15 a 19, en el que Ar es fenilo opcionalmente sustituido de una a cuatro veces por restos R6, en el que cada R6 con independencia de su aparición es halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, hetero-alquilo C1-6, ciano, -SO2Rd, -C(=O)–NReRf, -SRd, –C(=O)–Rg, en los que cada uno de Rd, Re y Rf con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo C1-6 y Rg es hidrógeno, alquilo C1-6, hidroxi o alcoxi C1-6;

21. El compuesto de la reivindicación 20, en el que Ar es fenilo opcionalmente sustituido por halógeno.

22. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones de 15 a 21, en el que X es -CRaRb-.

23. El compuesto de la reivindicación 22, en el que Ra y Rb son hidrógeno.

24. El compuesto de la reivindicación 19, en el que R1 es hidrógeno o alquilo C1-6 y R2 es -(CH2)r-Y-Rh.

25. El compuesto de la reivindicación 15, dicho compuesto es de la fórmula III:

**(Ver fórmula)**

en la que: q es un número de 0 a 4;

cada R6 con independencia de su aparición es halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, hetero-alquilo C1-6, ciano, -SO2Rd, –C(=O)–NReRf, -SRd, –C(=O)–Rg, en los que cada uno de Rd, Re y Rf con independencia entre sí es hidrógeno o alquilo C1-6 y Rg es hidrógeno, alquilo C1-6, hidroxi o alcoxi C1-6; y

5 p, R1, R2, R5 y R6 tienen los significados definidos en la reivindicación 1.

26. El compuesto de la reivindicación 25, en el que q es el número 0 ó 1 y R6 es halógeno.

27. El compuesto de la reivindicación 26, en el que R1 es hidrógeno y R2 es metilo.

28. El compuesto de la reivindicación 25 ó 26, en el que R1 es hidrógeno o alquilo C1-6 y R2 es -(CH2)r-Y-Rh.

29. El compuesto de la reivindicación 25, dicho compuesto es de la fórmula IV:

10

**(Ver fórmula)**

15 en la que p, q, R1, R2, R5 y R6 tienen los significados definidos en la reivindicación 25.

30. El compuesto de la reivindicación 25, dicho compuesto es de la fórmula V:

**(Ver fórmula)**

en la que p, q, R1, R2, R5 y R6 tienen los significados definidos en la reivindicación 25.

31. Un compuesto de la fórmula VIII:

O

**(Ver fórmula)**

O (R6)

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

VIII en la que: R7 es:

25 hidrógeno; alquilo C1-6; cicloalquilo C3-8 ; hetero-alquilo C1-6; halo-alquilo C1-6; o

30 -(CH2)r-Y-Rh; y p, q, r, Y, R5, R6 y Rh tienen los significados definidos en la reivindicación 25.

32. 32. El compuesto de la reivindicación 31, dicho compuesto es de la fórmula IX:

35 en la que R5, R6, R7, p y q tienen los significados definidos en la reivindicación 31.

33. El compuesto de la reivindicación 31, dicho compuesto es de la fórmula X:

en la que R5, R6, R7, p y q tienen los significados definidos en la reivindicación 31.

34. El compuesto de la reivindicación 1, dicho compuesto se elige entre el grupo formado por: 7-bencenosulfonil-2-metilaminometil-croman-4-ona; 7-bencenosulfonil-2-metilaminometil-croman-4-ol; (7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-metil-amina; 7-bencenosulfonil-4-metil-2-metilaminometil-croman-4-ol; (R)-(7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-metil-amina; (S)-(7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-metil-amina; (R)-2-[(7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-amino]-acetamida; (R)-C-(7-bencenosulfonil-croman-2-il)-metilamina; (R)-[(7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-metoxicarbonilmetil-amino]-acetato de metilo; (R)-2-[(7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-(2-hidroxi-etil)-amino]-etanol; 2-[(7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-amino]-etanol; (R)-2-[(7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-metil-amino]-acetamida; (R)-1-(7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-pirrolidin-(R)-3-ol; (R)-1-(7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-pirrolidin-(S)-3-ol; (R)-N-(7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-N-metil-metanosulfonamida; (R)-N-(7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-N-metil-acetamida; (R)-N-(7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-metanosulfonamida; (R)-N-(7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-acetamida; (R)-N-(7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-2-benciloxi-acetamida; (R)-1-(7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-1,3-dimetil-urea; (R)-(7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-urea; (R)-(7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-metil-carbamato de metilo; (R)-1-(7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-1-metil-urea; (R)-N-(7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-2-hidroxi-acetamida; (R)-N-(7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-isobutiramida; (7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-amida del ácido (R)-etanosulfónico; (R)-1-(7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-3-metil-urea; (R)-acetato de 1-[(7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-carbamoil]-etilo; (R)-N-(7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-2-hidroxi-propionamida; (R)-1-[(7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-amino]-propan-2-ol; (R)-2-[(7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-metil-amino]-etanol; (R)-2-[(7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-amino]-N-metil-acetamida; (R)-2-[(7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-metilcarbamoilmetil-amino]-N-metil-acetamida; (R)-[7-(3-fluor-bencenosulfonil)-croman-2-ilmetil]-metil-amina; (7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-metil-amida del ácido (R)-ciclopropanosulfónico; (7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-amida del ácido (R)-ciclopropanosulfónico; (R)-[(7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-metil-amino]-acetonitrilo; (7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-amida del ácido (R)-propano-1-sulfónico; (7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-amida del ácido (R)-2,2,2-trifluor-etanosulfónico; (7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-amida del ácido (R)-propano-2-sulfónico; (R)-2-{[7-(3-fluor-bencenosulfonil)-croman-2-ilmetil]-amino}-acetamida; (7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-metil-amida del ácido (R)-propano-1-sulfónico; (R)-2-{[7-(3-fluor-bencenosulfonil)-croman-2-ilmetil]-amino}-etanol; (7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-metil-amida del ácido (R)-etanosulfónico; (R)-C-[7-(3-fluor-bencenosulfonil)-croman-2-il]-metilamina; (R)-1-(7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-piperidin-4-ol; (R)-N-(7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-C,C,C-trifluor-metanosulfonamida; (R)-N-(7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-bencenosulfonamida; (R)-N-[7-(3-fluor-bencenosulfonil)-croman-2-ilmetil]-metanosulfonamida; [7-(3-fluor-bencenosulfonil)-croman-2-ilmetil]-amida del ácido (R)-etanosulfónico; [7-(3-fluor-bencenosulfonil)-croman-2-ilmetil]-amida del ácido (R)-ciclopropanosulfónico; [7-(3-fluor-bencenosulfonil)-croman-2-ilmetil]-amida del ácido (R)-propano-2-sulfónico; (R)-[7-(3-fluor-bencenosulfonil)-croman-2-ilmetil]-urea; (R)-1-[7-(3-fluor-bencenosulfonil)-croman-2-ilmetil]-3-metil-urea; (R)-2-{[7-(3-fluor-bencenosulfonil)-croman-2-ilmetil]-amino}-N-metil-acetamida; (R)-N-[7-(3-fluor-bencenosulfonil)-croman-2-ilmetil]-N-metil-metanosulfonamida; (R)-1-[7-(3-fluor-bencenosulfonil)-croman-2-ilmetil]-1-metil-urea;

(R)-1-[7-(3-fluor-bencenosulfonil)-croman-2-ilmetil]-1,3-dimetil-urea; [7-(3-fluor-bencenosulfonil)-croman-2-ilmetil]-metil-amida del ácido (R)-etanosulfónico; y (R)-(7-bencenosulfonil-croman-2-ilmetil)-(1-fenil-etil)-amina.

35. Un proceso para la obtención del compuesto según la reivindicación 1, en el que en un primer paso se hace reaccionar un compuesto de la fórmula XI imagen9

**(Ver fórmula)**

O

con un compuesto de la fórmula XII

O R1

R2

N

XII

10 para obtener un compuesto de la fórmula Ia

que opcionalmente se oxida para obtener un compuesto de la fórmula Ib

que opcionalmente se reduce para obtener un compuesto de la fórmula Ic o Id

OH R1

R1

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

R2

Ar

N

R2Ar N (R5) imagen15O (R5) imagen15O

p R3R4 imagen16p

R3 R4 Ic Id

o dicho compuesto Ib se somete a una reacción de Grignard para obtener un compuesto de la fórmula Ie en la que Ar, de R1 a R5, Ra, m, n y p tienen los significados definidos en la reivindicación 1.

36. El compuesto de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 34 para el uso en el trata

5 miento o prevención de una enfermedad del sistema nervioso central, elegida entre psicosis, esquizofrenia, depresiones maníacas, trastornos neurológicos, trastornos de memoria, trastorno del déficit de atención, la enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de Alzheimer, trastornos de ingestión de comida y enfermedad de Huntington.

10 37. Una composición farmacéutica que contiene un compuesto de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 34 y un excipiente farmacéuticamente aceptable.

38. Una composición farmacéutica según la reivindicación 37, que es útil para el tratamiento o prevención de una enfermedad del sistema nerviosos central, elegida entre psicosis, esquizofrenia, depresiones maníacas, trastor

15 nos neurológicos, trastornos de memoria, trastorno del déficit de atención, la enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de Alzheimer, trastornos de ingestión de comida y enfermedad de Huntington.

39. Uso de un compuesto de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 34 para la fabricación 20 de un medicamento.

40. Uso según la reivindicación 39, en el que el medicamento es útil para el tratamiento prevención de una enfermedad del sistema nerviosos central, elegida entre psicosis, esquizofrenia, depresiones maníacas, trastornos neurológicos, trastornos de memoria, trastorno del déficit de atención, la enfermedad de Parkinson,

25 esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de Alzheimer, trastornos de ingestión de comida y enfermedad de Huntington.