ANTÍGENO TUMORAL ÚTIL EN EL DIAGNÓSTICO Y LA TERAPIA DE CÁNCER DE COLON Y DE PRÓSTATA.

Una proteína 20P1F12/TMPRSS2 aislada que comprende la secuencia de aminoácidos mostrada en la FIG. 1

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US1999/012253.

Solicitante: AGENSYS, INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 2225 COLORADO AVENUE SANTA MONICA CA 90404 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: HUBERT, RENE, S., RAITANO, ARTHUR, B., SAFFRAN,DOUGLAS,C, AFAR,DANIEL,E, LEONG,KAHAN, MITCHELL,STEPHEN,CHAPPELL.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 1 de Junio de 1999.

Clasificación PCT:

  • C07K14/00 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados.

Clasificación antigua:

  • C07K14/00 C07K […] › Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Finlandia, Chipre.

PDF original: ES-2356117_T3.pdf

 

Ilustración 1 de ANTÍGENO TUMORAL ÚTIL EN EL DIAGNÓSTICO Y LA TERAPIA DE CÁNCER DE COLON Y DE PRÓSTATA.
Ilustración 2 de ANTÍGENO TUMORAL ÚTIL EN EL DIAGNÓSTICO Y LA TERAPIA DE CÁNCER DE COLON Y DE PRÓSTATA.
Ilustración 3 de ANTÍGENO TUMORAL ÚTIL EN EL DIAGNÓSTICO Y LA TERAPIA DE CÁNCER DE COLON Y DE PRÓSTATA.
Ilustración 4 de ANTÍGENO TUMORAL ÚTIL EN EL DIAGNÓSTICO Y LA TERAPIA DE CÁNCER DE COLON Y DE PRÓSTATA.
Ver la galería de la patente con 9 ilustraciones.
ANTÍGENO TUMORAL ÚTIL EN EL DIAGNÓSTICO Y LA TERAPIA DE CÁNCER DE COLON Y DE PRÓSTATA.

Fragmento de la descripción:

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

El cáncer de próstata es el cáncer más frecuentemente diagnosticado y la segunda causa principal de muerte por cáncer en los hombres. Unos 45.000 hombres mueren anualmente de esta enfermedad. Sólo el cáncer de pulmón tiene una mayor mortalidad. La posibilidad de que un hombre desarrolle cáncer de próstata invasivo 5 durante su vida es 1 de 6. A la edad de 50, un hombre tiene una posibilidad superior al 40% de desarrollar cáncer de próstata y una probabilidad de casi el 3% de morir de esta enfermedad. Aunque se han logrado algunos avances en el tratamiento de tumores localmente confinados, el cáncer de próstata es incurable una vez ha metastatizado. Los pacientes con cáncer de próstata metastásico se tratan mediante terapia de ablación hormonal, pero sólo con éxito a corto plazo. Eventualmente, estos pacientes desarrollan un estado resistente a andrógenos que conduce a 10 la progresión de la enfermedad y a la muerte.

Un problema continuado y fundamental en el control del cáncer de próstata es la ausencia de marcadores de diagnóstico y de pronóstico fidedignos que puedan detectar con exactitud tumores localizados en fase precoz y/o predecir susceptibilidad a enfermedad y progresión. La detección y el diagnóstico precoz de cáncer de próstata se basan actualmente en el examen rectal digital (ERD), mediciones del antígeno específico de la próstata (PSA), 15 ultrasonografía transrectal (USTR) y biopsia transrectal con aguja (BTRA). Las mediciones de PSA en suero en combinación con ERD representan la principal solución de diagnóstico en este momento. Sin embargo, esta solución tiene importantes limitaciones que han avivado una intensa investigación para encontrar mejores marcadores de diagnóstico de esta enfermedad. Se han identificado varios marcadores, y al menos un PSA tiene un uso clínico generalizado. Sin embargo, los marcadores de tumor de próstata ideales han sido extremadamente 20 escurridizos y ningún marcador ha demostrado todavía ser fidedigno para predecir la progresión de la enfermedad. Por tanto, existe la necesidad de procedimientos de diagnóstico y de pronóstico más fidedignos e informativos en el control del cáncer de próstata.

Además, también existe un gran interés por identificar proteínas específicas de la próstata que podrían ser apropiadas como dianas terapéuticas ya que no hay tratamiento eficaz para pacientes que desarrollan enfermedad 25 recurrente o a los que se les ha diagnosticado enfermedad metastásica. Aunque la terapia de ablación hormonal puede aliviar a estos pacientes, la mayoría progresa inevitablemente para desarrollar enfermedad incurable independiente de andrógenos (Lalani y col., 1997, Cancer Metastasis Rev. 16: 29-66).

El PSA es el marcador tumoral más ampliamente usado hoy en día para cribar, diagnosticar y monitorizar cáncer de próstata. En particular, varios inmunoensayos para la detección de PSA en suero tienen un uso clínico 30 generalizado. Recientemente se ha desarrollado un ensayo de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) para ARNm de PSA en suero. Sin embargo, el PSA no es un marcador específico de la enfermedad ya que niveles elevados de PSA son detectables en un gran porcentaje de pacientes con HBP y prostatitis (25-86%) (Gao y col., 1997, Prostate 31: 264-281), además de en otros trastornos no malignos, y en algunos hombres normales un factor que limita significativamente la especificidad de diagnóstico de este marcador. 35 Por ejemplo, en HBP se observan elevaciones en PSA en suero de entre 4 y 10 ng/ml, e incluso se observan mayores valores en prostatitis, particularmente prostatitis aguda. La HBP es una afección extremadamente común en hombres. Para confundir más la situación está el hecho de que las elevaciones de PSA en suero pueden observarse sin ninguna indicación de enfermedad de ERD, y viceversa. Además, ahora se reconoce que el PSA no es específico de la próstata (Gao y col., anteriormente, para revisión). 40

Se han descrito diversos procedimientos diseñados para mejorar la especificidad de la detección basada en PSA tales como la medición de la densidad de PSA y la relación de PSA libre frente a complejado. Sin embargo, ninguna de estas metodologías puede distinguir reproduciblemente enfermedad de próstata benigna de maligna. Además, los diagnósticos de PSA tienen sensibilidades de entre el 57-79% (Cupp & Osterling, 1993, Mayo Clin Proc 68:297-306), y por tanto, erran en la identificación de cáncer de próstata en una población significativa de hombres 45 con la enfermedad.

El antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA) es un marcador de la superficie celular de cáncer de próstata recientemente descrito que ha sido objeto de diversos estudios que evalúan su uso como marcador de diagnóstico y terapéutico. La expresión de PSMA se limita en gran parte a tejidos de la próstata, pero se han observado niveles detectables de ARNm de PSMA en el cerebro, la glándula salival, el intestino delgado y 50 carcinoma de células renales (Israeli y col., 1993, Cancer Res 53: 227-230). La proteína de PSMA se expresa en gran parte en la mayoría de los cánceres de próstata primarios y metastásicos, pero también se expresa en la mayoría de los especímenes de neoplasia intraepitelial (Gao y col., anteriormente). Los resultados preliminares usando un anticuerpo monoclonal dirigido contra PSMA marcado con indio 111 para obtener imágenes de cáncer de próstata recurrente muestran algunas promesas (Sodee y col., 1996, Clin Nuc Med 21: 759-766). El PSMA es un 55 antígeno dependiente de hormonas que requiere la presencia de receptores androgénicos funcionales. Como no todas las células de cáncer de próstata expresan el receptor androgénico, la utilidad clínica de PSMA como diana terapéutica puede limitarse inherentemente. También están en curso ensayos clínicos diseñados para examinar la

eficacia de la inmunoterapia de PSMA.

El antígeno de citoblastos de la próstata (PSCA) es otro marcador de la superficie celular de cáncer de próstata muy recientemente descrito (Reiter y col., 1998, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95: 1735-1740). Se ha mostrado que la expresión de PSCA es específica de la próstata y se expresa en gran parte en exceso a través de todas las fases del cáncer de próstata que incluyen neoplasia intraepitelial prostática de alto grado (PIN), tumores 5 de próstata dependientes de andrógenos e independientes de andrógenos. El gen de PSCA se ha mapeado para el cromosoma 8q24.2, una región de aumento alélico en más del 80% de los cánceres de próstata. El PSCA es prometedor como diana de diagnóstico y terapéutica en vista de su localización en la superficie celular, especificidad por la próstata y expresión enormemente regulada por incremento en células de cáncer de próstata.

El progreso en la identificación de marcadores específicos ha sido lento debido a la falta de sistemas de 10 modelos animales experimentales que recapitulen la enfermedad clínica. La soluciones intentadas para este problema han incluido la generación de líneas celulares de cáncer de próstata (Horoszewicz y col., 1983, Cancer Res. 43, 1809) y xenoinjertos de cáncer de próstata (Pretlow y col., 1991, Cancer Res. 51, 3814; van Weerden y col., 1996, Am. J. Patol. 149, 1055; Klein y col., 1997, Nature Med. 3, 402). Sin embargo, estas soluciones han tenido un éxito limitado. Por ejemplo, los xenoinjertos han producido generalmente tasas de supervivencia a largo 15 plazo bajas. Además, se ha mostrado que ninguna de la mayoría de las líneas celulares de cáncer de próstata ampliamente usadas - PC-3, DU-145 y LNCaP - da lugar de forma reproducible a lesiones osteoblásticas típicas de cáncer de próstata. Otra limitación de las líneas celulares DU-145 y PC-3 es que estas células no expresan el antígeno específico de la próstata (PSA) o el receptor androgénico (AR) (Kaighn y col., 1979, Invest. Urol. 17: 16-23; Gleave y col., 1992, Cancer Res. 52: 1598-1605), cuestionando su relevancia para el cáncer de próstata clínico. 20 La línea celular LNCaP es sensible a andrógenos y expresa PSA, pero contiene una mutación en el receptor androgénico que altera la especificidad por ligandos.

Sin embargo, recientemente se ha descrito una serie de xenoinjertos de cáncer de próstata (derivados de tumores de pacientes) demostrando características genéticas y fenotípicas que muestran un estrecho paralelismo con la situación clínica humana (Klein y col., 1997, Nature Med. 3: 402). Estos xenoinjertos de LAPC (Los Angeles 25 Prostate Cancer) han sobrevivo al paso en... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Una proteína 20P1F12/TMPRSS2 aislada que comprende la secuencia de aminoácidos mostrada en la FIG. 1.

2. Un polinucleótido aislado seleccionado de (a) un polinucleótido que tiene la secuencia de nucleótidos que se muestra en la FIG. 1, en la que T también puede ser U; (b) un polinucleótido que codifica un polipéptido 20P1F12/TMPRSS2 cuya secuencia está codificada en el ADNc contenido en el plásmido p20P1F12-GTC1 5 depositado en la Colección americana de cultivos tipo con nº de acceso 207097; y (c) un polinucleótido que codifica la proteína 20P1F12/TMPRSS2 de la FIG. 1.

3. Un vector de expresión recombinante que contiene un polinucleótido según la reivindicación 2.

4. El vector de expresión de la reivindicación 3, en el que el vector es el plásmido p20P1F12-GTC1 como se ha depositado en la Colección americana de cultivos tipo con nº de acceso 207097. 10

5. El vector de expresión de la reivindicación 3, en el que el vector es un vector vírico.

6. El vector de expresión de la reivindicación 5, en el que el vector vírico se selecciona de variolovacuna, viruela aviar, virus de la viruela del canario, adenovirus, virus de la gripe, virus de la poliomielitis, virus adenoasociado, lentivirus y virus de Sindbis.

7. Una célula huésped que contiene un vector de expresión según una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 15 6.

8. Un ensayo para determinar la presencia de cáncer de próstata o de colon en un individuo que comprende poner en contacto una muestra de prueba de tejido de próstata o de colon con un anticuerpo que se une inmunoespecíficamente a la proteína que está constituida por la secuencia de aminoácidos de la FIG. 1, y cuyo anticuerpo está marcado con un marcador detectable, y detectar la unión de la proteína 20P1F12/TMPRSS2 en la 20 muestra al mismo, en el que un aumento significativo en la expresión de la proteína 20P1F12/TMPRSS2 en la muestra de tejido de prueba con respecto a niveles de expresión en el tejido normal correspondiente indica la presencia de cáncer de próstata o de colon.

9. Un ensayo para determinar la presencia de cáncer de próstata o de colon en un individuo que comprende:

(a) poner en contacto una muestra de tejido de próstata o de colon con un sonda de polinucleótidos que se 25 hibrida específicamente con el polinucleótido de la FIG. 1; y

(b) detectar la presencia de un complejo de hibridación formado por la hibridación de la sonda con el polinucleótido 20P1F12/TMPRSS2 en la muestra, en el que la presencia del complejo de hibridación indica la presencia del polinucleótido 20P1F12/TMPRSS2 dentro de la muestra, en el que un aumento significativo en el polinucleótido 20P1F12/TMPRSS2 en la muestra con respecto a niveles en un tejido normal correspondiente 30 indica la presencia de cáncer.

10. Un ensayo para determinar la presencia de cáncer de próstata o de colon en un individuo que comprende:

(a) producir ADNc a partir de una muestra de tejido de próstata o de colon mediante transcripción inversa usando al menos un cebador;

(b) amplificar el ADNc así producido usando cebadores de sentido directo y de sentido contrario para 35 amplificar el ADNc de 20P1F12/TMPRSS2 en su interior; y

(c) detectar la presencia del ADNc de 20P1F12/TMPRSS2 amplificado,

en el que los cebadores de sentido directo y de sentido contrario pueden amplificar el polinucleótido de la FIG. 1, y en el que un aumento significativo en el ARNm o ADNc de 20P1F12/TMPRSS2 en la muestra de tejido de prueba con respecto a niveles en un tejido normal correspondiente indica la presencia de cáncer de próstata o 40 de colon.

11. Un ensayo según una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 10, en el que el cáncer es cáncer de próstata.

12. Un anticuerpo o fragmento de unión a antígeno del mismo que se une inmunoespecíficamente a la proteína que está constituida por la secuencia de aminoácidos de la FIG. 1 para uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer de próstata. 45

13. Un anticuerpo o fragmentos de unión a antígeno de la reivindicación 12 conjugado a una toxina o agente terapéutico para uso en un procedimiento para el tratamiento de cáncer de próstata.

14. Uso de un anticuerpo o fragmento de unión a antígeno del mismo que se une inmunoespecíficamente a la

proteína que está constituida por la secuencia de aminoácidos de la FIG. 1 para la preparación de un medicamento para el tratamiento de cáncer de próstata.

15. Uso según la reivindicación 14, en el que el anticuerpo o fragmento del mismo está conjugado con una toxina o agente terapéutico.


 

Patentes similares o relacionadas:

Polipéptidos de unión específica novedosos y usos de los mismos, del 15 de Julio de 2020, de Pieris Pharmaceuticals GmbH: Muteína de lipocalina lagrimal humana que tiene especificidad de unión para IL-17A, en la que la muteína se une a IL-17A con una KD de aproximadamente 1 nM o menos, en la que […]

Formulaciones liofilizadas para antídoto del factor Xa, del 1 de Julio de 2020, de PORTOLA PHARMACEUTICALS, INC.: Una formulación acuosa, que comprende de 10 mM a 55 mM de arginina, de 1% a 3% de sacarosa (p/v), de 2% a 8% de manitol (p/v), y al menos 5 mg/ml de un polipéptido […]

Péptidos de unión beta amiloide y sus usos para el tratamiento y el diagnóstico de la demencia de Alzheimer, del 17 de Junio de 2020, de Priavoid GmbH: Péptido que contiene al menos una secuencia de aminoácidos que se une a especies beta amiloides y en el que la carga negativa del grupo carboxilo presente […]

Arginina desiminasa con reactividad cruzada reducida hacia anticuerpos para ADI - PEG 20 para el tratamiento del cáncer, del 6 de Mayo de 2020, de TDW Group: Una composición terapéutica que comprende una arginina desiminasa (ADI) aislada y un vehículo farmacéuticamente aceptable, en donde la ADI aislada comprende la secuencia de […]

Composiciones y métodos utilizando andamios de lisofosfatidilcolina, del 6 de Mayo de 2020, de NATIONAL UNIVERSITY OF SINGAPORE: Un método para seleccionar uno o más compuestos o ácidos grasos para determinar el transporte mediado por lisofosfatidilcolina (LPC) del uno o más compuestos o ácidos […]

Péptidos antimicrobianos y composiciones de los mismos, del 29 de Abril de 2020, de REVANCE THERAPEUTICS, INC: Composición farmacéutica o cosmética que comprende un péptido, en donde dicho péptido consiste en la secuencia de aminoácidos SEQ ID NO: 3 correspondiente […]

COMPOSICIÓN PARA LA ESTIMULACIÓN DEL SISTEMA INMUNE EN PECES QUE CONTIENE PÉPTIDOS RECOMBINANTES, PÉPTIDOS RECOMBINANTES INMUNOESTIMULANTES Y SECUENCIAS NUCLEOTÍDICAS QUE LOS CODIFICAN, del 23 de Abril de 2020, de UNIVERSIDAD DE CONCEPCION: La presente invención se refiere a una composición, una micropartícula y una formulación alimenticia que comprende péptidos recombinantes que estimulan el sistema inmune […]

Nuevo péptido con cuatro epítopos CTL unidos, del 15 de Abril de 2020, de TAIHO PHARMACEUTICAL CO., LTD.: Un péptido que consiste en 4 epítopos unidos, en el que los 4 péptidos de epítopo se seleccionan del grupo que consiste en los péptidos de epítopo CTL: el péptido como […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .