Composición de anticuerpo genéticamente recombinante que tiene una actividad efectora mejorada.

Anticuerpo, que comprende la secuencia de aminoácidos de SEC ID NO: 34 o 33.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2008/050993.

Solicitante: KYOWA HAKKO KIRIN CO., LTD..

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 1-6-1, OHTEMACHI CHIYODA-KU TOKYO 100-8185 JAPON.

Inventor/es: SHITARA, KENYA, NIWA,Rinpei , NATSUME,AKITO.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K39/395 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 39/00 Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53). › Anticuerpos (aglutininas A61K 38/36 ); Inmunoglobulinas; Inmunosuero, p. ej. suero antilinfocitario.
  • C07K16/46 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › Inmoglobulinas híbridas (híbridos de una inmunoglobulina con un péptido distinto de una inmunoglobulina C07K 19/00).
  • C12N15/09 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA.C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Tecnología del ADN recombinante.
  • C12N5/10 C12N […] › C12N 5/00 Células no diferenciadas humanas, animales o vegetales, p. ej. líneas celulares; Tejidos; Su cultivo o conservación; Medios de cultivo para este fin (reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00). › Células modificadas por introducción de material genético extraño, p. ej. células transformadas por virus.
  • C12P21/08 C12 […] › C12P PROCESOS DE FERMENTACION O PROCESOS QUE UTILIZAN ENZIMAS PARA LA SINTESIS DE UN COMPUESTO QUIMICO DADO O DE UNA COMPOSICION DADA, O PARA LA SEPARACION DE ISOMEROS OPTICOS A PARTIR DE UNA MEZCLA RACEMICA.C12P 21/00 Preparación de péptidos o de proteínas (proteína monocelular C12N 1/00). › Anticuerpos monoclonales.

PDF original: ES-2538990_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Composición de anticuerpo genéticamente recombinante que tiene una actividad efectora mejorada.

Campo técnico

La presente divulgación se refiere a una composición de anticuerpo recombinante que es un anticuerpo IgG1 humano, que comprende un dominio CH2 en el que los aminoácidos en las posiciones 276 y 339 indicadas por el índice EU como en Kabat, et al. son sustituidos por otros aminoácidos y que tiene una actividad citotóxica dependiente de complemento mejorada en comparación con un anticuerpo que comprende un dominio CH2 antes de que los aminoácidos sean sustituidos; un ADN que codifica la molécula de anticuerpo o una región constante de cadena pesada de la molécula de anticuerpo contenida en la composición de anticuerpo recombinante; un transformante obtenible mediante la introducción del ADN en una célula hospedadora; un procedimiento para producir la composición de anticuerpo recombinante utilizando el transformante; y un medicamento que comprende la composición de anticuerpo recombinante como ingrediente activo.

Antecedentes de la técnica Ya que los anticuerpos son moléculas de proteína que tienen una actividad de unión elevada y una especificidad de unión a una molécula diana (antígeno) y una elevada estabilidad en sangre, se han intentado aplicaciones de los mismos para el diagnóstico, en agentes preventivos y terapéuticos para varias enfermedades humanas (Documento no de patente 1) . A pesar de que los anticuerpos se producen generalmente mediante la administración (la inmunización) de un antígeno a un animal no humano, los anticuerpos obtenidos a partir de un animal no humano tienen una secuencia de aminoácidos específica de la especie y se provocan efectos secundarios debido a que los anticuerpos son reconocidos como sustancias ajenas en el cuerpo humano. Por consiguiente, se han preparado anticuerpos híbridos o anticuerpos humanizados a partir de anticuerpos derivados de animales otros que humanos (animales no humanos) utilizando técnicas de recombinación genética (Documentos no de patente 2 a 5) .

Los anticuerpos híbridos y los anticuerpos humanizados han resuelto problemas que presentaban los anticuerpos animales como los anticuerpos de ratón, tales como la alta inmunogenicidad, la baja función efectora o la corta vida media en sangre, y se hicieron posibles aplicaciones de anticuerpos monoclonales en preparaciones farmacéuticas utilizando dichos anticuerpos (Documentos no de patente 6 a 9) . En los Estados-Unidos, por ejemplo, ya se han aprobado una pluralidad de anticuerpos humanizados como un anticuerpo para el tratamiento del cáncer y están en el mercado (Documento no de patente 10)

Estos anticuerpos híbridos y anticuerpos humanizados muestran de hecho efectos hasta un cierto grado a nivel clínico, pero existe una demanda de anticuerpos terapéuticos que presenten mayores efectos. Por ejemplo, en el caso de la administración única de Rituxan (Documento no de patente 11) (producido por IDEC/Roche/Genentech) que es un anticuerpo híbrido para CD20, se ha informado que su ratio de respuesta para pacientes de linfoma no de Hodgkin de baja malignidad recurrente en el ensayo clínico de fase III no es mayor que 48% (remisión completa 6%, remisión parcial 42%) , y su duración media de respuesta es de 12 meses (Documento no de patente 12) . En el caso de la utilización combinada de Rituxan y quimioterapia (CHOP: Ciclofosfamida, Doxorubicin, Vincristine) , se ha informado de que el ratio de respuesta para pacientes recurrentes de linfoma no de Hodgkin folicular y de baja malignidad hasta el ensayo clínico de fase II es de 95% (remisión completa 55% remisión parcial 45%) , pero que se hallaron efectos secundarios debido a CHOP (Documento no de patente 13) . En el caso de una administración única de HErceptin (producido por Genentech) , que es un anticuerpo humanizado contra HER2, se ha informado de que su ratio de respuesta en pacientes de cáncer de pecho metastático en el ensayo clínico de fase III es sólo de 15% y su duración de respuesta medio es de 9, 1 meses (Documento no de patente 14) .

La molécula de anticuerpo humano también se denomina inmunoglobulina (de ahora en adelante denominada Ig) y está clasificada en isotipos de IgA1, IgA2, IgD, IgE, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 y IgM en base a su estructura molecular. Teniendo IgG1, IgG2, IgG3 y IgG4 una homología relativamente elevada en las secuencias de aminoácidos, éstas se denominan genéticamente IgG. Las IgG humanas son utilizadas principalmente como anticuerpos terapéuticos.

Una molécula de anticuerpo comprende dos tipos de polipéptidos, es decir, una cadena pesada (de ahora en adelante denominada cadena H) y una cadena ligera (de ahora en adelante denominada cadena L) . Una molécula de anticuerpo IgG humano comprende dos cadenas H y dos cadenas L. Asimismo, una cadena H comprende una región variable de cadena H (de ahora en adelante denominada VH) y una región constante de cadena H (de ahora en adelante denominada CH) , y una cadena L comprende una región variable de cadena L (de ahora en adelante denominada VL) y una región constante de cadena L (de ahora en adelante denominada CL) . La región constante de cadena H comprende cuatro dominios que se denominan respectivamente dominio CH1, bisagra, CH2 y CH3, desde el dominio cercano a VH localizado en el extremo N-terminal de la cadena pesada en este orden. También, el dominio CH2 y el dominio CH3 en combinación se denominan Fc.

Un anticuerpo se une a un antígeno vía una región de unión a antígeno (de ahora en adelante denominada Fv) que comprende VH y VL y se une a una molécula efectora del sistema inmune tal como un receptor o un complemento

vía la región constante de cadena H. Por mediación de la unión a la molécula efectora en el sistema inmune, el anticuerpo induce una actividad efectora tal como una actividad citotóxica mediada por la célula dependiente de complemento (de ahora en adelante denominada actividad CDC) , una actividad citotóxica celular dependiente de anticuerpo (de ahora en adelante denominada actividad ADCC) o una actividad fagocítica para eliminar el antígeno o las células (un patógeno o células tumorales) que expresan el antígeno.

Para inducir la actividad ADCC o la actividad fagocítica, es importante que el anticuerpo se una a un miembro de la familia de receptores gamma Fc (de ahora en adelante denominada FcγR) expresado en la superficie de varios leucocitos tales como los linfocitos citolíticos naturales (de ahora en adelante denominados células NK) , monocitos, macrófagos o granulocitos. La familia FcγR incluye FcγR activados y FcγR regulados. FcγRI, FcγRIIa, FcγRIIIa y FcγRIIIb pertenecen a los FcγR activados, y FcγRIIb pertenece a los FcγR regulados. Un anticuerpo IgG humano se une fuertemente a tal receptor y consecuentemente induce la actividad ADCC o la actividad fagocítica de leucocitos.

La actividad ADCC es una reacción en la que leucocitos como las células NK lisan principalmente células diana por mediación de un anticuerpo. El anticuerpo se une a un antígeno en la superficie de las células diana vía Fv y se une a FcγRIIIa en la superficie de las células NK vía Fc. Como resultado, las células NK liberan moléculas citotóxicas tales como perforina o grancima y de este modo lisan las células diana (documentos no de patente 15 y 16) .

La actividad CDC es una reacción en la que un grupo de proteínas séricas denominadas complementos lisa células diana por mediación de un anticuerpo. Los complementos están clasificados en proteínas C1 a C9 y están sujetos a reacciones en cadena para de este modo inducir la actividad CDC: Cada una de las proteínas del complemento se activan reaccionando con una proteína de complemento específica y luego reacciona con la proteína de complemento subsiguiente. Estas reacciones en cadena empiezan con la unión del primer componente del complemento C1 al Fc de un anticuerpo, que se ha unido vía Fv a un antígeno en la superficie de células diana, vía C1q que es una de las proteínas que constituyen C1. Finalmente, los complejos C5 a C9 se polimerizan juntos para formar un agujero en la membrana celular de las células diana, que resulta en la lisis de las células diana (documentos no de patente 15 y 16) .

Cuatro isotipos de IgG humanas (IgG1, IgG2, IgG3 y IgG4) son altamente homólogos entre sí en la secuencia de aminoácidos de la región constante de la cadena H excepto por las bisagras que muestran una gran variedad. Sin embargo, estos isotipos inducen una actividad efectora de diferentes intensidades (Documento no de patente 17) . En general, la actividad ADCC disminuye en el siguiente orden: IgG1>IgG3>IgG4≥IgG2 (Documentos no... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Anticuerpo, que comprende la secuencia de aminoácidos de SEC ID NO: 34 o 33.

2. Composición de anticuerpo recombinante, que contiene el anticuerpo según la reivindicación 1.

3. Composición de anticuerpo recombinante según la reivindicación 2 o un anticuerpo según la reivindicación 1, que comprende una molécula de anticuerpo IgG1 humano que tiene cadenas de azúcar de tipo complejo unidas por enlace N-glicosídico a la región Fc,

(A) en la que la proporción de cadenas de azúcar en las que la fucosa no está unida a N-acetilglucosamina en el extremo terminal reductor de las cadenas de azúcar de entre el total de cadenas de azúcar de tipo complejo unidas por enlace N-glicosídico que se unen al Fc contenidas en la composición es 20% o más, o

(B) en la que las cadenas de azúcar de tipo complejo unidas por enlace N-glicosídico, unidas a la región Fc del anticuerpo, son cadenas de azúcar en las que la fucosa no está unida a N-acetilglucosamina en el extremo terminal reductor en las cadenas de azúcar.

4. ADN, que codifica

(A) una molécula de anticuerpo contenida en la composición de anticuerpo recombinante según la reivindicación 2 o el anticuerpo según la reivindicación 1, o

(B) una región constante de la cadena pesada humana de una molécula de anticuerpo contenida en la composición de anticuerpo recombinante según la reivindicación 2 o el anticuerpo según la reivindicación 1.

5. Transformante obtenible mediante la introducción de ADN según la reivindicación 4 en una célula hospedadora aislada.

6. Transformante según la reivindicación 5, en el que la célula hospedadora es una célula resistente a una lectina que reconoce una estructura de cadena de azúcar, en la que la posición 1 de una fucosa está unida a la posición 6 de N-acetilglucosamina en el extremo terminal reductor a través de un enlace α en la cadena de azúcar unida por enlace N-glicosídico.

7. Transformante según la reivindicación 5, en el que cuando un gen que codifica una molécula de anticuerpo se introduce en la célula hospedadora, dicha célula hospedadora es capaz de producir una composición de anticuerpo que comprende una molécula de anticuerpo que tiene cadenas de azúcar de tipo complejo unidas por enlace Nglicosídico en la región Fc, y

(A) en el que la proporción de cadenas de azúcar, en las que una fucosa no está unida a N-acetilglucosamina en el extremo terminal reductor de las cadenas de azúcar de entre el total de cadenas de azúcar unidas por enlace N-glicosídico que se unen a la región Fc contenidas en la composición es 20% o más, o

(B) en el que las cadenas de azúcar de tipo complejo unidas por enlace N-glicosídico que están unidas a la región Fc del anticuerpo son cadenas de azúcar, en las que una fucosa no está unida a Nacetilglucosamina en el extremo terminal reductor en las cadenas de azúcar.

8. Transformante según la reivindicación 7, en el que las cadenas de azúcar, en las que una fucosa no está unida a las cadenas de azúcar son cadenas de azúcar, en las que la posición 1 de una fucosa está unida a la posición 6 de N-acetilglucosamina en el extremo terminal reductor a través de un enlace α en la cadena de azúcar de tipo complejo unida por enlace N-glicosídico.

9. Transformante según la reivindicación 5,

(A) en el que la célula hospedadora es una célula, en la que un genoma está modificado de tal forma que se tenga una actividad reducida o suprimida de una enzima relacionada con la síntesis de un nucleótido de azúcar intranuclear, GDP-fucosa, o una enzima relacionada con la modificación de una cadena de azúcar, en la que la posición 1 de la fucosa está unida a la posición 6 de N-acetilglucosamina en el extremo terminal reductor a través de un enlace α en la cadena de azúcar de tipo complejo unida por enlace Nglicosídico,

o

(B) en el que la célula hospedadora es una célula, en la que todos los alelos en un genoma que codifican una enzima relacionada con la síntesis de un nucleótido de azúcar intracelular, GDP-fucosa, o una enzima relacionada con la modificación de una cadena de azúcar en la que la posición 1 de la fucosa está unida a

la posición 6 de N-acetilglucosamina en el extremo terminal reductor a través de un enlace α en la cadena de azúcar de tipo complejo unida por enlace N-glicosídico están desactivados.

10. Transformante según la reivindicación 9,

en el que la enzima relacionada con la síntesis de un nucleótido de azúcar intracelular, GDP-fucosa, es una enzima seleccionada de entre GDP-manosa 4, 6-deshidratasa (GMD) y GDP-4-ceto-6-desoxi-D-manosa-3, 5epimerasa (Fx) ,

o en el que la enzima relacionada con la modificación de una cadena de azúcar, en la que la posición 1 de la fucosa está unida a la posición 6 de N-acetilglucosamina en el extremo terminal reductor a través de un enlace α en la cadena de azúcar de tipo complejo unida por enlace N-glicosídico es α-1, 6-fucosiltransferasa.

11. Transformante según la reivindicación 10,

(A) en el que la GDP-manosa 4, 6-deshidratasa es una proteína codificada por una ADN seleccionado de entre el grupo que consiste en los siguientes a) y b) o es una proteína seleccionada de entre el grupo que consiste en los siguientes c) a e) :

a) un ADN que comprende la secuencia de nucleótidos representada por la SEC ID NO: 18;

b) un ADN que se hibrida con el ADN que consiste en la secuencia de nucleótidos representada por la SEC ID NO:18 bajo condiciones restrictivas y codifica una proteína que tiene una actividad GDP-manosa 4, 6deshidratasa;

c) una proteína que comprende la secuencia de aminoácidos representada por SEC ID NO: 19;

d) una proteína que consiste en una secuencia de aminoácidos en la que uno o más aminoácidos están suprimidos, sustituidos, insertados y/o añadidos en la secuencia de aminoácidos representada por la SEC ID NO: 19 y que tiene una actividad GDP-manosa 4, 6-deshidratasa;

e) una proteína que consiste en una secuencia de aminoácidos que tiene 80% o más de homología con la secuencia de aminoácidos representada por la SEC ID NO: 19 y que tiene una actividad GDP-manosa 4, 6-deshidratasa.

(B) en el que la GDP-4-ceto-6-desoxi-D-manosa-3, 5-epimerasa es un proteína codificada por un ADN seleccionado de entre el grupo que consiste en los siguiente a) y b) o es una proteína seleccionada de entre el grupo que consiste en los siguientes c) a e) :

a) un ADN que comprende la secuencia de nucleótidos representados por la SEC ID NO: 20;

b) un ADN que se hibrida con el ADN que consiste en la secuencia de nucleótidos representada por la SEC ID NO: 20 bajo condiciones restrictivas y codifica una proteína que tiene una actividad GDP-4-ceto-6desoxi-D-manosa-3, 5-epimerasa;

c) una proteína que comprende la secuencia de aminoácidos representada por la SEC ID NO:21;

d) una proteína que consiste en una secuencia de aminoácidos, en la que uno o más aminoácidos están suprimidos, sustituidos, insertados y/o añadidos en la secuencia de aminoácidos representada por la SEC ID NO:21 y que tiene una actividad GDP-4-ceto-6-desoxi-D-manosa-3, 5-epimerasa.

e) una proteína que consiste en una secuencia de aminoácidos que tiene 80% o más de homología con la secuencia de aminoácidos representada por la SEC ID NO:21 y tiene una actividad GDP-4-ceto-6-desoxiD-manosa-3, 5-epirmerasa; o (C) en el que la α-1, 6-fucosiltransferasa es una proteína codificada por un ADN seleccionado de entre el grupo que consiste en los siguientes a) a d) o es una proteína seleccionada de entre el grupo que consiste en los siguientes e) a j) :

a) un ADN que comprende la secuencia de nucleótidos representada por la SEC ID NO:22;

b) un ADN que comprende la secuencia de nucleótidos representada por la SEC ID NO:23;

c) un ADN que se hibrida con el ADN que consiste en la secuencia de nucleótidos representada por la SEC ID NO:22 bajo condiciones restrictivas y codifica una proteína que tiene una actividad α-1, 6fucosiltransferasa;

d) un ADN que se hibrida con el ADN que consiste en la secuencia de nucleótidos representada por la SEC ID NO:23 bajo condiciones restrictivas y codifica una proteína que tiene una actividad α-1, 6fucosiltransferasa;

e) una proteína que comprende la secuencia de aminoácidos representada por la SEC ID NO:24;

f) una proteína que comprende la secuencia de aminoácidos representada por la SEC ID NO:25;

g) una proteína que consiste en una secuencia de aminoácidos, en la que uno o más aminoácidos están suprimidos, sustituidos, insertados y/o añadidos en la secuencia de aminoácidos representada por la SEC ID NO:24 y que tiene una actividad α-1, 6-fucosiltransferasa;

h) una proteína que consiste en una secuencia de aminoácidos en la que uno o más aminoácidos están suprimidos, sustituidos, insertados y/o añadidos en la secuencia de aminoácidos representada por la SEC ID NO:25 y que tiene una actividad α-1, 6-fucosiltransferasa;

i) una proteína que consiste en una secuencia de aminoácidos que tiene 80% o más de homología con la secuencia de aminoácidos representada por la SEC ID NO:24 y tiene una actividad α-1, 6fucosiltransferasa;

j) una proteína que consiste en una secuencia de aminoácidos que tiene 80% o más de homología con la secuencia de aminoácidos representada por la SEC ID NO:25 y tiene una actividad α-1, 6fucosiltransferasa.

12. Transformante según cualquiera de las reivindicaciones 5 a 11, en el que la célula hospedadora es una célula seleccionada de entre el grupo que consiste en los siguientes (a) a (i) :

(a) una célula CHO derivada de tejido de ovario de hámster chino;

(b) una célula de línea celular de mieloma de rata, YB2/3HL.P2.G11.16Ag.20;

(c) una célula de línea celular de mieloma de ratón, NS0;

(d) una célula de línea celular de mieloma de ratón, SP2/0-Ag14;

(e) una célula BHK derivada de tejido de riñón de hámster sirio;

(f) una célula de hibridoma productora de anticuerpos;

(g) una célula de línea celular de leucemia humana, Namalwa;

(h) una célula madre embrionaria no humana;

(i) un óvulo fecundado no humano.

13. Procedimiento para producir una composición de anticuerpo recombinante o un anticuerpo, que comprende cultivar el transformante según cualquiera de las reivindicaciones 5 a 12 en un medio para formar y acumular la composición de anticuerpo o anticuerpo en el cultivo; y recuperar y purificar la composición de anticuerpo o anticuerpo a partir del cultivo.

14. Composición farmacéutica que comprende la composición de anticuerpo recombinante o el anticuerpo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 como ingrediente activo.


 

Patentes similares o relacionadas:

Método y medios para purificar vectores retrovíricos, del 29 de Julio de 2020, de Autolus Limited: Una célula productora de retrovirus que expresa una proteína de marcaje en la superficie celular, de tal manera que los vectores retrovíricos producidos por la célula se […]

Biblioteca de péptidos y su uso, del 8 de Julio de 2020, de DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED: Una biblioteca de péptidos que comprende una pluralidad de péptidos diferentes en la que los péptidos comprenden cada uno una secuencia de aminoácidos […]

Marcador de células endoteliales corneales, del 17 de Junio de 2020, de OSAKA UNIVERSITY: Método para producir una célula endotelial corneal, comprendiendo el método la etapa de clasificar, a partir de una población celular que comprende una célula […]

Vectores de AAV dirigidos a oligodendrocitos, del 10 de Junio de 2020, de THE UNIVERSITY OF NORTH CAROLINA AT CHAPEL HILL: Un ácido nucleico que codifica una cápside de AAV, comprendiendo el ácido nucleico una secuencia codificante de la cápside de AAV que es al menos el 96 % idéntica […]

Anticuerpo contra péptido codificado por exón-21 de periostina y composición farmacéutica para prevenir o tratar enfermedades asociadas a inflamación que contienen el mismo, del 6 de Mayo de 2020, de OSAKA UNIVERSITY: Anticuerpo que se une a uno o más péptidos seleccionados del grupo que consiste en un péptido codificado por el exón-21 de periostina que […]

Reconocimiento de unión a diana celular mediante un agente bioactivo usando transferencia de energía de resonancia de bioluminiscencia intracelular, del 6 de Mayo de 2020, de PROMEGA CORPORATION: Un sistema de ensayo que comprende: (a) una biblioteca de agentes bioactivos, cada uno de los cuales está fijado a un fluoróforo; (b) una diana celular fusionada a […]

Combinación de dos elementos genéticos para el control del desarrollo del tipo floral de una planta dicotiledónea, y utilización en procedimientos de detección y selección, del 1 de Abril de 2020, de Institut national de recherche pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement: Utilización de una combinación de dos elementos genéticos para el control del desarrollo del tipo floral de una planta dicotiledónea, comprendiendo dicha combinación, respectivamente: […]

Imagen de 'Procedimientos y composiciones relacionados con los fragmentos…'Procedimientos y composiciones relacionados con los fragmentos de anticuerpos monocatenarios que se unen a la glucoproteína 72 asociada a tumor (TAG-72), del 25 de Marzo de 2020, de Ohio State Innovation Foundation: Un fragmento de anticuerpo scFv que se une específicamente a la glucoproteína 72 asociada a tumor (TAG-72), donde el fragmento de anticuerpo comprende SEQ ID NO: […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .