ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR P2X7 Y SU USO.

Un compuesto de fórmula (1A) **(Ver fórmula)** o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo,

en la que p es 0,1 ó 2; cada R1 representa independientemente halógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre hidroxilo, halógeno y alcoxi C1-6; q es 0,1 ó 2; cada R4 representa independientemente halógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre hidroxilo, halógeno y alcoxi C1-6; m es 0, 1, 2 ó 3; X es -C(O)NH- o -NHC(O)-; n es 1 ó 2; dentro de cada agrupación CR5R6, cada uno de R5 y R6 representa independientemente hidrógeno, alquilo C1-6 o R5 y R6 junto con el átomo de carbono al que están unidos pueden formar un anillo cicloalquilo de 3 a 6 miembros; R2 representa un sistema de anillo cicloalquilo de 4 a 9 miembros, donde el sistema de anillo cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado independientemente entre halógeno, hidroxilo, -S(O)falquilo C1-6, -NR7R8, -C(O)OR12, -OC(O)R13, -C(O)NR14R15, -SO2NR16 R17, -NR18SO2R19, alcoxi C1-6, hidroxialquilo C1-6 o un grupo alquilo C1-6 donde el grupo alquilo C1-6 puede estar opcionalmente sustituido con al menos un halógeno; f es 0, 1 ó 2; uno de Y o Z es nitrógeno y el otro es un grupo CR3 en el que R3 es un grupo de fórmula (IIA) en la que X1 representa un átomo de oxígeno o azufre, o un grupo >N-R11 en el que R11 es hidrógeno o un grupo alquilo C1-5 que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre hidroxilo, halógeno o alcoxi C1-6; s es 0 ó 1; R9 representa un enlace o un grupo alquileno C1-5, que puede estar opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre hidroxilo, halógeno y alcoxi C1-C6; R10 representa hidrógeno, hidroxilo, carboxilo, -C(O)OR20, -NR21R22, -C(O)NOH o un grupo -WR23; o R10 representa un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4 a 9 miembros, cualquiera de los cuales puede incluir grupos de unión, donde el anillo carbocíclico y heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre halógeno, hidroxilo, =O, carboxilo, ciano, alquilo C1-C6, hidroxialquilo C1- C6, un grupo -W''R24, -C(O)NOH, -(CH2)tNR25R26, -(CH2)tC(O)NR27R28, -(CH2)tR29 -(CH2)tNR30(C(O)R31, -S(O)r R32, NR33SO2R34, NR35C(O)NR36S(O)rR37, -S(O)r(CH2)tNR38R39, -NR40S(O)rNR41R42, -S(O)r(CH2)tC(O)OR43, o -M (CH2)tC(O)OR44 donde M representa un enlace, O o un grupo >NR45; t es 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; r es 0, 1 ó 2; R21 y R22 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquenilo C2-7, alquilcarbonilo C1-6, -SO2R46, -C(O) NHSO2R47, un anillo carbocíclico o heterocíclico de 3 a 8 miembros donde el anillo carbocíclico o heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre halógeno, hidroxilo y carboxilo, o R21 y R22 pueden representar independientemente un grupo alquilo C1-7 donde el grupo alquilo C1-7 puede estar opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado independientemente entre halógeno, carboxilo, hidroxilo, -NH(CH2)2-4OH, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, -NR48R49, -C(O)NR50R51, -NR52C(O)R53, -NR54SO2R55 y -NR63C(O)NR68SO2R56; W y W'' representan independientemente un enlace, O, S(O)p, -NR57C(O)-, -C(O)NR58-, -SO2NR59, -NR60SO2-, >NR61, alquileno C1-6 o un grupo -O(CH2)1-6-, -S(O)p(CH2)1-6-, -NR62(CH2)1-6-, -(CH2)1-3O(CH2)1-3-, -(CH2)1-3S (O)p (CH2)1-3-, -(CH2)1-3NR63(CH2)1-3-, -(CH2)1-3NR64C(O)(CH2)0-3-, -(CH2)1-3C(O)NR65(CH2)0-3- o -S(O)p(CH2) 1-6NR66-; p es 0, 1 ó 2; R23 y R24 representan independientemente un anillo carbocíclico o heterocíclico de 3 a 10 miembros que comprende de 1 a 5 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, donde el anillo carbocíclico o heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre hidroxilo, =O, =S, nitro, ciano, amino, halógeno, -SO2alquilo C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alquilamino C1-6, di-alquilamino C1-6 y un grupo alquilo C1-6 donde el grupo alquilo C1-6 puede estar opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre halógeno e hidroxilo; cada uno de R7, R8, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18 y R19 representa independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre hidroxilo, halógeno y alcoxi C1-6, o cualquiera de R7 y R8, R14 y R15, R16 y R17 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 3 a 8 miembros; cada uno de R20, R34, R17, R46, R47, R54, R55, R56, R57, R58, R59, R60, R61, R62, R63, R64, R65, R66, R67 y R68 representa independientemente hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 que puede estar opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre halógeno e hidroxilo; cada uno de R25, R26, R27, R28, R30, R31, R32, R33, R35, R36, R38, R39, R40, R41, R42, R43, R44, R45, R48, R49, R50, R51, R52 y R53 representa independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6, hidroxialquilo C2-6 o cicloalquilo C3-8, o cualquiera de R25 y R26, R27 y R28, R38 y R39, R41 y R42, R48 y R49, R50 y R51 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 3 a 8 miembros; y R29 es arilo

Antagonistas del receptor P2X₇ y su uso.

La presente invención se refiere a ciertos derivados de heteroaril amida, a procesos para su preparación, a composiciones farmacéuticas que los contienen y a su uso en terapia.

El receptor P2X₇ (conocido previamente como receptor P2Z), que es un canal iónico regulado por ligandos, está presente en una diversidad de tipos celulares, muy conocidos por estar implicados en el proceso inflamatorio/inmune, específicamente, macrófagos, mastocitos y linfocitos (T y B). La activación del receptor P2X₇ por nucleótidos extracelulares, en particular adenosín trifosfato, conduce a la liberación de interleucina-1ß (IL-1ß) y a la formación de células gigantes (macrófagos/células microgliales), desgranulación (mastocitos) y proliferación (células T), apoptosis y liberación de L-selectina (linfocitos). Los receptores P2X₇ también se encuentran en células presentadoras de antígeno (APC), queratinocitos, células acinares salivales (células parotídeas), hepatocitos y células mesangiales.

Los documentos WO 03 080579 y US 2001/003121 describen derivados de adamantano que son antagonistas de P2X₇. Sería deseable preparar compuestos eficaces como antagonistas del receptor P2X₇ para uso en el tratamiento de enfermedades inflamatorias, inmunes o cardiovasculares, en cuyas etiologías puede intervenir el receptor P2X₇.

La presente invención proporciona un compuesto de fórmula (IA)

o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo,

donde

p es 0, 1 ó 2;

cada R¹ representa independientemente halógeno o alquilo C_1-6 opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre hidroxilo, halógeno y alcoxi C_1-6;

q es 0, 1 ó 2;

cada R⁴ representa independientemente halógeno o alquilo C_1-6 opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre hidroxilo, halógeno y alcoxi C_1-6;

m es 0, 1, 2 ó 3;

X es -C(O)NH- o -NHC(O)-;

n es 1 ó 2;

dentro de cada agrupación CR⁵R⁶, cada uno de R⁵ y R⁶ representa independientemente hidrógeno, alquilo C_1-6 o R⁵ y R⁶ junto con el átomo de carbono al que están unidos pueden formar un anillo cicloalquilo de 3 a 6 miembros;

R² representa un sistema de anillo cicloalquilo de 4 a 9 miembros, donde el sistema de anillo cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado independientemente entre halógeno, hidroxilo, -S(O)_falquilo C_1-6, -NR⁷R⁸, -C(O)OR¹², -OC(O)R¹³, -C(O)NR¹⁴R¹⁵, -SO₂NR¹⁶ R¹⁷, -NR¹⁸SO₂R¹⁹, alcoxi C_1-6, hidroxialquilo C_1-6 o un grupo alquilo C_1-6 donde el grupo alquilo C_1-6 puede estar opcionalmente sustituido con al menos un halógeno; f es 0, 1 ó 2;

uno de Y o Z es nitrógeno y el otro es un grupo CR³ en el que R³ es un grupo de fórmula (IIA)

en la que X¹ representa un átomo de oxígeno o azufre, o un grupo >N-R¹¹ en el que R¹¹ es hidrógeno o un grupo alquilo C_1-5 que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre hidroxi, halógeno o alcoxi C_1-6; s es 0 ó 1;

R⁹ representa un enlace o un grupo alquileno C_1-5, que puede estar opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre hidroxilo, halógeno y alcoxi C₁-C₆;

R¹⁰ representa hidrógeno, hidroxilo, carboxilo, -C(O)OR²⁰, -NR²¹R²², -C(O)NOH o un grupo -WR²³; o

R¹⁰ representa un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4 a 9 miembros, cualquiera de los cuales puede incluir grupos de unión, donde el anillo carbocíclico y heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre halógeno, hidroxilo, =O, carboxilo, ciano, alquilo C₁-C₆, hidroxialquilo C₁-C₆, un grupo -W'R²⁴, -C(O)NOH, -(CH₂)_tNR²⁵R²⁶, -(CH₂)_tC(O)NR²⁷R²⁸, -(CH₂)_tR²⁹ -(CH₂)_tNR³⁰C(O)R³¹, -S(O)_rR³², NR³³SO₂R³⁴, NR³⁵C(O)NR³⁶S(O)_rR³⁷, -S(O)_r(CH₂)_tNR³⁸R³⁹, -NR⁴⁰S(O)_rNR⁴¹R⁴², -S(O)_r (CH₂)_tC(O)OR⁴³ o -M(CH₂)_tC(O)OR⁴⁴ donde M representa un enlace, O o un grupo >NR⁴⁵;

t es 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6;

r es 0, 1 ó 2;

R²¹ y R²² se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquenilo C_2-7, alquilcarbonilo C_1-6, -SO₂R⁴⁶, -C(O)NHSO₂R⁴⁷, un anillo carbocíclico o heterocíclico de 3 a 8 miembros donde el anillo carbocíclico o heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre halógeno, hidroxilo y carboxilo, o

R²¹ y R²² pueden representar independientemente un grupo alquilo C_1-7 donde el grupo alquilo C_1-7 puede estar opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado independientemente entre halógeno, carboxilo, hidroxilo, -NH(CH₂)_2-4OH, alcoxi C_1-6, alquiltio C_1-6, alcoxicarbonilo C_1-6, -NR⁴⁸R⁴⁹, -C(O)NR⁵⁰R⁵¹, -NR⁵²COR⁵³, -NR⁵⁴SO₂R⁵⁵ y -NR⁶⁷C(O)NR⁶⁸SO₂R⁵⁶;

W y W' representan independientemente un enlace, O, S(O)_p, -NR⁵⁷C(O)-, -C(O)NR⁵⁸-, -SO₂NR⁵⁹, -NR⁶⁰SO₂-, >NR⁶¹, alquileno C_1-6 o un grupo -O(CH₂)_1-6-, -S(O)_p(CH₂)_1-6-, -NR⁶²(CH₂)_1-6-, -(CH₂)_1-3O(CH₂)_1-3-, -(CH₂)_1-3S(O)_p (CH₂)_1-3-, -(CH₂)_1-3NR⁶³(CH₂)_1-3-, -(CH₂)_1-3NR⁶⁴C(O)(CH₂)_0-3-, -(CH₂)_1-3C(O)NR⁶⁵(CH₂)_0-3- o -S(O)_p(CH₂)_1-6 NR⁶⁶-; p es 0, 1 ó 2;

R²³ y R²⁴ representan independientemente un anillo carbocíclico o heterocíclico de 3 a 10 miembros que comprende de 1 a 5 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, donde el anillo carbocíclico o heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre hidroxilo, =O, =S, nitro, ciano, amino, halógeno, -SO₂alquilo C_1-6, alquilcarbonilo C_1-6, alcoxicarbonilo C_1-6, alquilamino C_1-6, di-alquilamino C_1-6 y un grupo alquilo C_1-6 donde el grupo alquilo C_1-6 puede estar opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre halógeno e hidroxilo;

cada uno de R⁷, R⁸, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸ y R¹⁹ representa independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C_1-6 opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre hidroxilo, halógeno y alcoxi C_1-6, o cualquiera de R⁷ y R⁸, R¹⁴ y R¹⁵, R¹⁶ y R¹⁷ junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden...

1. Un compuesto de fórmula (1A)

o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo,

en la que

p es 0,1 ó 2;

cada R¹ representa independientemente halógeno o alquilo C_1-6 opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre hidroxilo, halógeno y alcoxi C_1-6;

q es 0,1 ó 2;

cada R⁴ representa independientemente halógeno o alquilo C_1-6 opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre hidroxilo, halógeno y alcoxi C_1-6;

m es 0, 1, 2 ó 3;

X es -C(O)NH- o -NHC(O)-;

n es 1 ó 2;

dentro de cada agrupación CR⁵R⁶, cada uno de R⁵ y R⁶ representa independientemente hidrógeno, alquilo C_1-6 o R⁵ y R⁶ junto con el átomo de carbono al que están unidos pueden formar un anillo cicloalquilo de 3 a 6 miembros;

R² representa un sistema de anillo cicloalquilo de 4 a 9 miembros, donde el sistema de anillo cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado independientemente entre halógeno, hidroxilo, -S(O)_falquilo C_1-6, -NR⁷R⁸, -C(O)OR¹², -OC(O)R¹³, -C(O)NR¹⁴R¹⁵, -SO₂NR¹⁶ R¹⁷, -NR¹⁸SO₂R¹⁹, alcoxi C_1-6, hidroxialquilo C_1-6 o un grupo alquilo C_1-6 donde el grupo alquilo C_1-6 puede estar opcionalmente sustituido con al menos un halógeno; f es 0, 1 ó 2;

uno de Y o Z es nitrógeno y el otro es un grupo CR³ en el que R³ es un grupo de fórmula (IIA)

en la que X¹ representa un átomo de oxígeno o azufre, o un grupo >N-R¹¹ en el que R¹¹ es hidrógeno o un grupo alquilo C_1-5 que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre hidroxilo, halógeno o alcoxi C_1-6; s es 0 ó 1;

R⁹ representa un enlace o un grupo alquileno C_1-5, que puede estar opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre hidroxilo, halógeno y alcoxi C₁-C₆;

R¹⁰ representa hidrógeno, hidroxilo, carboxilo, -C(O)OR²⁰, -NR²¹R²², -C(O)NOH o un grupo -WR²³; o

R¹⁰ representa un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4 a 9 miembros, cualquiera de los cuales puede incluir grupos de unión, donde el anillo carbocíclico y heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre halógeno, hidroxilo, =O, carboxilo, ciano, alquilo C₁-C₆, hidroxialquilo C₁-C₆, un grupo -W'R²⁴, -C(O)NOH, -(CH₂)_tNR²⁵R²⁶, -(CH₂)_tC(O)NR²⁷R²⁸, -(CH₂)_tR²⁹ -(CH₂)_tNR³⁰(C(O)R³¹, -S(O)_r R³², NR³³SO₂R³⁴, NR³⁵C(O)NR³⁶S(O)_rR³⁷, -S(O)_r(CH₂)_tNR³⁸R³⁹, -NR⁴⁰S(O)_rNR⁴¹R⁴², -S(O)_r(CH₂)_tC(O)OR⁴³, o -M (CH₂)_tC(O)OR⁴⁴ donde M representa un enlace, O o un grupo >NR⁴⁵;

t es 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6;

r es 0, 1 ó 2;

R²¹ y R²² se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquenilo C_2-7, alquilcarbonilo C_1-6, -SO₂R⁴⁶, -C(O)NHSO₂R⁴⁷, un anillo carbocíclico o heterocíclico de 3 a 8 miembros donde el anillo carbocíclico o heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre halógeno, hidroxilo y carboxilo, o

R²¹ y R²² pueden representar independientemente un grupo alquilo C_1-7 donde el grupo alquilo C_1-7 puede estar opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado independientemente entre halógeno, carboxilo, hidroxilo, -NH(CH₂)_2-4OH, alcoxi C_1-6, alquiltio C_1-6, alcoxicarbonilo C_1-6, -NR⁴⁸R⁴⁹, -C(O)NR⁵⁰R⁵¹, -NR⁵²C(O)R⁵³, -NR⁵⁴SO₂R⁵⁵ y -NR⁶³C(O)NR⁶⁸SO₂R⁵⁶;

W y W' representan independientemente un enlace, O, S(O)_p, -NR⁵⁷C(O)-, -C(O)NR⁵⁸-, -SO₂NR⁵⁹, -NR⁶⁰SO₂-, >NR⁶¹, alquileno C_1-6 o un grupo -O(CH₂)_1-6-, -S(O)_p(CH₂)_1-6-, -NR⁶²(CH₂)_1-6-, -(CH₂)_1-3O(CH₂)_1-3-, -(CH₂)_1-3S(O)_p (CH₂)_1-3-, -(CH₂)_1-3NR⁶³(CH₂)_1-3-, -(CH₂)_1-3NR⁶⁴C(O)(CH₂)_0-3-, -(CH₂)_1-3C(O)NR⁶⁵(CH₂)_0-3- o -S(O)_p(CH₂)_1-6NR⁶⁶-; p es 0, 1 ó 2;

R²³ y R²⁴ representan independientemente un anillo carbocíclico o heterocíclico de 3 a 10 miembros que comprende de 1 a 5 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, donde el anillo carbocíclico o heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre hidroxilo, =O, =S, nitro, ciano, amino, halógeno, -SO₂alquilo C_1-6, alquilcarbonilo C_1-6, alcoxicarbonilo C_1-6, alquilamino C_1-6, di-alquilamino C_1-6 y un grupo alquilo C_1-6 donde el grupo alquilo C_1-6 puede estar opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre halógeno e hidroxilo;

cada uno de R⁷, R⁸, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸ y R¹⁹ representa independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C_1-6 opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre hidroxilo, halógeno y alcoxi C_1-6, o cualquiera de R⁷ y R⁸, R¹⁴ y R¹⁵, R¹⁶ y R¹⁷ junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 3 a 8 miembros;

cada uno de R²⁰, R³⁴, R¹⁷, R⁴⁶, R⁴⁷, R⁵⁴, R⁵⁵, R⁵⁶, R⁵⁷, R⁵⁸, R⁵⁹, R⁶⁰, R⁶¹, R⁶², R⁶³, R⁶⁴, R⁶⁵, R⁶⁶, R⁶⁷ y R⁶⁸ representa independientemente hidrógeno o un grupo alquilo C_1-6 que puede estar opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre halógeno e hidroxilo;

cada uno de R²⁵, R²⁶, R²⁷, R²⁸, R³⁰, R³¹, R³², R³³, R³⁵, R³⁶, R³⁸, R³⁹, R⁴⁰, R⁴¹, R⁴², R⁴³, R⁴⁴, R⁴⁵, R⁴⁸, R⁴⁹, R⁵⁰, R⁵¹, R⁵² y R⁵³ representa independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C_1-6, hidroxialquilo C_2-6 o cicloalquilo C_3-8, o cualquiera de R²⁵ y R²⁶, R²⁷ y R²⁸, R³⁸ y R³⁹, R⁴¹ y R⁴², R⁴⁸ y R⁴⁹, R⁵⁰ y R⁵¹ junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 3 a 8 miembros; y R²⁹ es arilo.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en el que Y es nitrógeno y Z es un grupo CR₃.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que n es 1 ó 2.

4. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que R² representa un sistema de anillo cicloalquilo de 4 a 9 miembros, donde el sistema de anillo cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado independientemente entre halógeno, hidroxilo, -S(O)_falquilo C_1-6 y un grupo alquilo C_1-6.

5. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R² representa un anillo ciclopentilo o ciclohexilo opcionalmente sustituido con un grupo alquilo C_1-4.

6. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que en la fórmula (IIA) s es 0; R⁹ representa un enlace; y R¹⁰ representa un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4 a 9 miembros opcionalmente sustituido.

7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 6, en el que en la fórmula (IIA) s es 0; R⁹ representa un enlace; y R¹⁰ representa un grupo pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo u homopiperidinilo, que puede estar opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre hidroxilo, ciano, carboxilo, metilo, -NH₂, -NHCH₃, -NHCH₂CH₂OH, -CH₂C(O)OH, -NHCH₂C(O)OH, -NHCH₂CH₂C(O)OH, -CH₂NHCH₃, -CH₂NHCH₂CH₂OH, -SO₂CH₂CH₂OH -N(CH₂CH₂OH)C(O)OC(CH₃)₃, -NH SO₂CF₃ y -NHC(O)NHSO₂CH₃.

8. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que en la fórmula (IIA), R⁹ representa un grupo alquileno C_1-5 que puede estar opcionalmente sustituido con al menos un hidroxilo; y R¹⁰ representa hidrógeno, hidroxilo, carboxilo, -C(O)OR²⁰, -NR²¹R²², -C(O)NOH o un grupo -WR²³.

9. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R¹⁰ representa -WR²³ o R¹⁰ representa un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4 a 9 miembros, cualquiera de los cuales puede incluir grupos de unión, donde el anillo carbocíclico y heterocíclico está sustituido con al menos un sustituyente -W'R²⁴.

10. Un compuesto de fórmula (IA), o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo, de acuerdo con la reivindicación 1, que es:

N-[6-Cloro-2-(4-piperidinilmetil)-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida, dihidrocloruro,

N-[6-Cloro-2-(1-piperazinil)-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida, dihidrocloruro,

N-[6-Cloro-2-[metil[3-(metilamino)propil]amino]-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida, dihidrocloruro,

6-Cloro-N-(ciclohexilmetil)-2-metil-5-quinolinacarboxamida, hidrocloruro,

N-[6-Cloro-2-[(3-hidroxipropil)amino]-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida, hidrocloruro,

N-[6-Cloro-2-[[(2R)-2,3-dihidroxipropil]amino]-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

Ácido 4-[[6-cloro-5-[(ciclohexilacetil)amino]-2-quinolinil]amino]-butanoico,

N-[6-Cloro-2-[metil[3-(metilamino)propil]amino]-5-quinolinil]-4-(trifluorometil)-ciclohexanoacetamida, dihidrocloruro,

N-[6-Cloro-2-(1-piperazinil)-5-quinolinil]-4-(trifluorometil)-ciclohexanoacetamida,

N-[6-Cloro-2-(hexahidro-1H-1,4-diazepin-1-il)-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

N-[6-Cloro-2-[(cis-3,5-dimetil-1-piperazinil]-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

N-[6-Cloro-2-(4-metil-1-piperazinil)-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida, dihidrocloruro,

N-[6-Cloro-2-[(1S,4S)-2,5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il]-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida, acetato,

N-[6-Cloro-2-[(3R)-3-pirrolidinilamino]-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida, dihidrocloruro,

N-[2-[3-(Etilamino)propil]-6-metil-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida, dihidrocloruro,

N-[6-Cloro-2-[3-(etilamino)propil]-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida, dihidrocloruro,

N-[6-Cloro-2-[[2-[(2-hidroxietil)amino]etil]amino]-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida, dihidrocloruro,

N-5-Quinolinil-ciclohexanoacetamida,

1-Metil-N-5-quinolinil-ciclohexanoacetamida,

4-Metil-N-5-quinolinil-ciclohexanoacetamida,

N-5-Quinolinil-ciclopentanopropanamida,

N-[6-Cloro-2-[3-[(3-hidroxipropil)amino]propil]-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

N-[2-(3-Aminopropil)-6-cloro-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

N-[6-Cloro-2-[3-[[[(metilsulfonil)amino]carbonil]amino]propil]-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

N-[2-[3-(Butilamino)propil]-6-cloro-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida dihidrocloruro,

N-[6-Cloro-2-[metil[3-(metilamino)propil]amino]-5-quinolinil]-1-ciclohexil-ciclopropanocarboxamida, hidrocloruro,

N-[6-Cloro-2-(1-piperazinil)-5-quinolinil]-1-ciclohexil-ciclopropanocarboxamida,

N-[6-Cloro-2-[(3R)-3-hidroxi-1-pirrolidinil]-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

N-[6-Cloro-2-[(3S)-3-hidroxi-1-pirrolidinil]-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

N-[2-[(3R)-3-Amino-1-pirrolidinil]-6-cloro-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

N-[2-[(3S)-3-Amino-1-pirrolidinil]-6-cloro-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

N-[2-(4-Amino-1-piperidinil)-6-cloro-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

N-[6-Cloro-2-[(3R)-3-(metilamino)-1-pirrolidinil]-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

N-[6-Cloro-2-[(3R)-3-[(2-hidroxietil)amino]-1-pirrolidinil]-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

N-[6-Cloro-2-[(3S)-3-(metilamino)-1-pirrolidinil]-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

N-[6-Cloro-2-[(3S)-3-[(2-hidroxietil)amino]-1-pirrolidinil]-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

N-[6-Cloro-2-[(3R)-3-hidroxi-1-piperidinil]-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

N-[2-[(3S)-3-Amino-1-pirrolidinil]-6-metil-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

N-[6-Metil-2-(1-piperazinil)-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

N-[6-Cloro-5-[(ciclohexilacetil)amino]-2-quinolinil]-glicina,

N-[6-Cloro-5-[(ciclohexilacetil)amino]-2-quinolinil]-ß-alanina,

6-Cloro-N-(ciclohexilmetil)quinolina-5-carboxamida,

6-Cloro-N-(ciclohexilmetil)-2-(1-piperazinil)-5-quinolinacarboxamida, dihidrocloruro,

2-[(3S)-3-Amino-1-pirrolidinil]-6-cloro-N-(ciclohexilmetil)-5-quinolinacarboxamida,

6-Cloro-N-(ciclohexilmetil)-2-[metil[3-(metilamino)propil]amino]-5-quinolina carboxamida, dihidrocloruro,

6-Cloro-N-(ciclohexilmetil)-2-[metil[2-(metilamino)etil]amino]-5-quinolinacarboxamida, dihidrocloruro,

6-Cloro-N-(ciclohexilmetil)-2-[3-[(3-hidroxipropil)amino]propil]-5-quinolinacarboxamida,

2-[(3R)-3-Amino-1-pirrolidinil]-6-cloro-N-(ciclohexilmetil)-5-quinolinacarboxamida, dihidrocloruro,

N-(2-Amino-6-cloro-5-quinolinil)-ciclohexanoacetamida, trifluoroacetato,

6-Cloro-N-(ciclohexilmetil)-2-[(3S)-3-[(2-hidroxietil)amino]-1-pirrolidinil]-5-quinolinacarboxamida, hidrocloruro,

2-[(3S)-3-Amino-1-piperidinil]-6-cloro-N-(ciclohexilmetil)-5-quinolinacarboxamida,

6-Cloro-N-(ciclohexilmetil)-2-[(3S)-3-[(2-hidroxietil)amino]-1-piperidinil]-5-quinolinacarboxamida, hidrocloruro,

6-Cloro-N-(ciclohexilmetil)-2-(3-hidroxi-1-azetidinil)-5-quinolinacarboxamida,

2-[(3S)-3-Amino-1-pirrolidinil]-N-(ciclohexilmetil)-5-quinolinacarboxamida,

6-Cloro-N-(ciclohexilmetil)-2-[3-[(2-hidroxietil)amino]-1-azetidinil)-5-quinolinacarboxamida,

1,1-Dimetiletil éster del ácido [1-[6-cloro-5-[(ciclohexilacetil)amino]-2-quinolinil]-3-pirrolidinil](2-hidroxietil)-carbámico,

N-(Ciclohexilmetil)-6-metil-5-quinolinacarboxamida,

2-[(3S)-3-Amino-1-pirrolidinil]-N-(ciclohexilmetil)-6-metil-5-quinolinacarboxamida, acetato,

N-[2-[[(3S)-3-Amino-1-pirrolidinil]metil]-6-cloro-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

N-[2-[(3S)-3-Amino-1-piperidinil]-6-cloro-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

N-[6-Cloro-2-[(3S)-3-[(2-hidroxietil)amino]-1-piperidinil]-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

N-[2-[(3S)-3-Amino-1-pirrolidinil]-6-cloro-5-quinolinil]-ciclopentanopropanamida,

N-[6-Cloro-2-[(3S)-3-[(2-hidroxietil)amino]-1-pirrolidinil]-5-quinolinil]-ciclopentanopropanamida,

N-[6-Cloro-2-[4-(1,5-dihidro-5-oxo-4H-1,2,4-triazol-4-il)-1-piperidinil]-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

1-[6-Cloro-5-[(ciclohexilacetil)amino]-2-quinolinil)-D-prolina, trifluoroacetato,

Ácido 1-[6-cloro-5-[(ciclohexilacetil)amino]-2-quinolinil]-4-piperidinacarboxílico, sal de litio,

Ácido 6-cloro-5-[(ciclohexilacetil)amino]-2-quinolinabutanoico,

Ácido 1-[6-cloro-5-[(ciclohexilacetil)amino]-2-quinolinil]-4-piperidinacético,

Ácido 4-[6-cloro-5-[(ciclohexilacetil)amino]-2-quinolinil]-1-piperazinacético, sal de litio,

Ácido 6-cloro-5-[(ciclohexilacetil)amino]-2-quinolinapentanoico, 1-[6-cloro-5-[[(ciclohexilmetil)amino]carbonil]-2-quinolinil]-D-prolina,

1-[6-Cloro-5-[[(ciclohexilmetil)amino]carbonil]-2-quinolinil]-L-prolina, trifluoroacetato,

Ácido 4-[6-cloro-5-[[(ciclohexilmetil)amino]carbonil]-2-quinolinil]-1-piperazinacético, acetato,

Ácido 1-[6-cloro-5-[[(ciclohexilmetil)amino]carbonil]-2-quinolinil]-4-piperidinacarboxílico, sal sódica,

Ácido 1-[6-cloro-5-[[(ciclohexilmetil)amino]carbonil]-2-quinolinil]-4-piperidinacético, trifluoroacetato,

Ácido 1-[6-cloro-5-[[(2-ciclohexiletil)amino]carbonil]-2-quinolinil]-4-piperidinacarboxílico,

Ácido 1-[6-cloro-5-[(3-ciclopentil-1-oxopropil)amino]-2-quinolinil]-4-piperidinacarboxílico,

Ácido 1-[6-cloro-5-[(3-ciclohexil-1-oxopropil)amino]-2-quinolinil]-4-piperidinacarboxílico, sal potásica,

Ácido 1-[6-cloro-5-[[(1-metilciclohexil)acetil]amino]-2-quinolinil]-4-piperidinacarboxílico,

N-[6-Cloro-2-[3-[(2-hidroxietil)amino]-1-piperidinil]-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

N-[6-Cloro-2-[2-[[(2-hidroxietil)amino]metil]-1-pirrolidinil]-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

N-[6-Cloro-2-[3-(metilamino)-1-piperidinil]-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

N-[6-Cloro-2-[2-[(metilamino)metil]-1-pirrolidinil]-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

N-[2-[(3R)-3-Hidroxi-1-pirrolidinil]-6-metil-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

N-[(3S)-1-[6-Cloro-5-[(ciclohexilacetil)amino]-2-quinolinil]-3-pirrolidinil]-glicina,

N-[2-[(3S)-3-[(2-Hidroxietil)amino]-1-pirrolidinil]-6-metil-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

N-[(3S)-1-[6-Cloro-5-[(ciclohexilacetil)amino]-2-quinolinil]-3-pirrolidinil]-ß-alanina,

N-[6-Cloro-2-[(3S)-3-[[(trifluorometil)sulfonil]amino]-1-pirrolidinil]-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

N-[6-Cloro-2-[(3S)-3-[[[(metilsulfonil)amino]carbonil]amino]-1-pirrolidinil]-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

N-[2-[(3S)-3-Amino-1-pirrolidinil]-6-cloro-5-quinolinil]-ciclohexanopropanamida,

N-[6-Cloro-2-[metil[3-(metilamino)propil]amino]-5-quinolinil]-ciclohexanopropanamida,

N-[6-Cloro-2-(1-piperazinil)-5-quinolinil]-ciclohexanopropanamida,

N-[6-Cloro-2-[(3S)-3-[(2-hidroxietil)amino]-1-pirrolidinil]-5-quinolinil]-ciclohexanopropanamida,

2-[(3S)-3-Amino-1-pirrolidinil]-6-cloro-N-(2-ciclohexiletil)-5-quinolinacarboxamida, ditrifluoroacetato,

N-[6-Cloro-2-[(3S)-3-[(2-hidroxietil)sulfonil]-1-pirrolidinil]-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

N-[6-Cloro-2-[(3S)-3-ciano-1-pirrolidinil]-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

N-[1-[6-Cloro-5-[[(ciclohexilmetil)amino]carbonil]-2-quinolinil]-3-azetidinil]-ß-alanina,

6-Cloro-N-(ciclohexilmetil)-2-[3-(1H-tetrazol-5-il)-1-azetidinil]-5-quinolinacarboxamida,

N-[6-Cloro-2-[(3S)-3-(1H-tetrazol-5-il)-1-pirrolidinil]-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

N-[6-Cloro-2-[(3R)-3-(1H-tetrazol-5-il)-1-pirrolidinil]-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

N-[6-Cloro-2-[(3S)-3-[[2-(2H-tetrazol-5-il)etil]amino]-1-pirrolidinil]-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

N-[6-Cloro-2-[4-(4,5-dihidro-5-oxo-1,2,4-oxadiazol-3-il)-1-piperidinil]-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

N-[6-Cloro-2-[4-(4,5-dihidro-5-oxo-1,2,4-tiotiadiazol-3-il)-1-piperidinil]-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

N-[6-Cloro-2-[3-(1H-tetrazol-5-il)propil]-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida, trifluoroacetato,

N-[6-Cloro-2-[4-(1H-tetrazol-5-il)butil]-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

6-Cloro-N-(ciclohexilmetil)-2-[4-(1H-tetrazol-5-il)butil]-5-quinolinacarboxamida,

N-[6-Cloro-2-[(3S)-3-[2-(1H-tetrazol-5-il)etoxi-1-pirrolidinil]-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

N-[6-Cloro-2-[(3S)-3-[2-(4,5-dihidro-5-oxo-1,2,4-oxadiazol-3-il)etoxi]-1-pirrolidinil]-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida,

N-[6-Cloro-2-[4-(1H-tetrazol-5-il)-1-piperidinil]-5-quinolinil]ciclohexanoacetamida,

6-Cloro-N-(ciclohexilmetil)-2-[4-(1H-tetrazol-5-il)-1-piperidinil]-5-quinolinacarboxamida,

6-Cloro-N-(2-ciclohexiletil)-2-[4-(1H-tetrazol-5-il)-1-piperidinil]-5-quinolinacarboxamida,

6-Cloro-N-(ciclohexilmetil)-2-[(3S)-3-(1,1-dioxido-4-oxo-1,2,5-tiadiazolidin-2-il)-1-pirrolidinil]-5-quinolinacar- boxamida,

N-[6-Cloro-2-(4-ciano-1-piperidinil)-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida, o N-[6-Cloro-2-[4-[[(trifluorometil)sulfonil]amino]-1-piperidinil]-5-quinolinil]-ciclohexanoacetamida.

11. Un compuesto de fórmula (IB)

o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo,

en la que p es 0, 1 ó 2;

cada R¹ se selecciona independientemente entre halógeno o alquilo C_1-6 opcionalmente sustituido,

m es 0, 1, 2 ó 3;

X es C(O)NH o NHC(O);

n es 1 ó 2;

cada R⁵ y cada R⁶ se seleccionan independientemente entre hidrógeno o alquilo C_1-3, o R⁵ y R⁶ junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo cicloalquilo C_3-6, R² es un grupo cicloalquilo C_3-8 opcionalmente sustituido;

uno de Y o Z es nitrógeno y el otro es un grupo CR³ en el que R³ es hidrógeno, o un grupo R⁷ OR⁷, SR⁷ o NR⁷R⁸, en el que R⁷ y R⁸ se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C_1-10 opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido o un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido, o R⁷ y R⁸ junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido que puede contener heteroátomos adicionales, y puede comprender además grupos de unión;

q es 0, 1 ó 2,

y cada R⁴ se selecciona independientemente entre halógeno o alquilo C_1-6 opcionalmente sustituido.

12. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (IA), o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 en asociación con un adyuvante, diluyente o vehículo farmacéuticamente aceptable.

13. Un procedimiento para la preparación de una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 12, que comprende mezclar un compuesto de la fórmula (IA), o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se ha definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 con un adyuvante, diluyente o vehículo farmacéuticamente aceptable.

14. Un compuesto de la fórmula (IA), o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para usar en terapia.

15. Uso de un compuesto de la fórmula (IA) o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en la fabricación de un medicamento para usar en el tratamiento de artritis reumatoide.

16. Uso de un compuesto de la fórmula (IA) o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en la fabricación de un medicamento para usar en el tratamiento de una enfermedad obstructiva de las vías respiratorias.

17. Uso de acuerdo con la reivindicación 16, en el que la enfermedad obstructiva de las vías respiratorias es asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

18. Uso de un compuesto de fórmula (IA) o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 en la preparación de un medicamento para uso en el tratamiento de osteoartritis.

19. Uso de un compuesto de fórmula (IA) o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 en la preparación de un medicamento para uso en el tratamiento de artritis reumatoide.

20. Uso de un compuesto de fórmula (IA) o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 en la preparación de un medicamento para uso en el tratamiento de aterosclerosis.

21. Uso de un compuesto de fórmula (IA) o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 en la preparación de un medicamento para uso en el tratamiento de enfermedad inflamatoria del intestino.

22. Uso de un compuesto de fórmula (IA) o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 en la preparación de un medicamento para uso en el tratamiento de enfermedad de Crohn.

23. Un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula (IA) como se ha definido en la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo, que comprende:

(a) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (IVA)

en la que L¹ representa un grupo saliente (por ejemplo, hidroxilo o halógeno) y Y, Z, R¹, R⁴, m, p y q son como se han definido en la fórmula (IA), con un compuesto de fórmula (VA),

(VA)H₂N- (CR⁵R⁶)_n-R²

R², R⁵, R⁶ y n son como se han definido en la fórmula (IA); o

(b) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (VIA)

en la que Y, Z, R¹, R⁴, m, p y q son como se han definido en la fórmula (IA), con un compuesto de fórmula (VIIA)

(VIIA)L²C(O) -(CR⁵R⁶)_n-R²

en la que L² representa un grupo saliente (por ejemplo, hidroxilo o halógeno) y R², R⁵, R⁶ y n son como se han definido en la fórmula (IA); o

(c) cuando Y es N y Z es CR³, y R³ representa un grupo de fórmula (IIA) anterior en la que s es 1 y X es >NR¹¹, hacer reaccionar un compuesto de fórmula (VIIIA)

en la que L³ es un grupo saliente (por ejemplo, halógeno, paratolueno sulfonato o metano sulfonato), y todas las demás variables son como se han definido con respecto a la fórmula (IA), con un compuesto de fórmula (IXA), H-N(R¹¹)-R⁹-R¹⁰, en la que R⁹, R¹⁰ y R¹¹ son como se han definido en la fórmula (IIA); o

(d) cuando Y es N y Z es CR³, y R³ es un grupo formula (IIA) en la que s es 0 y R⁹ es un grupo alquileno C₁-C₅ que puede estar opcionalmente sustituido como se ha definido anteriormente en la presente memoria con respecto a la fórmula (IA), hacer reaccionar un compuesto de fórmula (VIllA) como se ha definido en (c) anteriormente con un compuesto de fórmula (XA) o (XIA)

donde R⁹' se define adecuadamente de tal forma que la saturación del alqueno o alquino y la combinación con R⁹' dan un grupo de fórmula R⁹ como se ha definido en la fórmula (IIA), seguido opcionalmente de una reacción de hidrogenación; o

(e) cuando Y es N y Z es CR³ y R³ es un grupo de fórmula (IIA) en la que s es 0, R⁹ es (CH₂)₂ y R¹⁰ es -NR²¹R²², hacer reaccionar un compuesto de fórmula (VIIA) como se ha definido en (c) anteriormente con un compuesto de fórmula (XIIA)

en la que L⁴ es un grupo saliente (por ejemplo, trialquilestaño, dialquilboro o cinc), seguido de reacción con un compuesto de fórmula (XIIIA), HNR²¹R²², en la que R²¹ y R²² son como se han definido anteriormente;

(f) cuando Y es N y Z es CR³, y R³ es un grupo de fórmula (IIA) en la que s es 0, R⁹ es (CH₂) y R¹⁰ es -NR¹⁹R²⁰, hacer reaccionar un compuesto de fórmula (VIIIA) como se ha definido en (c) anteriormente con un compuesto de fórmula (XIIA) como se ha definido en (e) anteriormente, seguido de una reacción de oxidación y después por reacción con un compuesto de fórmula (XIIIA) como se ha definido en (e) anteriormente en condiciones de aminación reductora; o

(g) cuando Y es N y Z es CR³, y R³ es un grupo de fórmula (IIA) en la que s es 0, hacer reaccionar un compuesto de fórmula (VIIIA) como se ha definido en (c) anteriormente con un compuesto de fórmula (XIVA)

en la que R⁹' se define adecuadamente de tal forma que la saturación del alqueno y la combinación con R⁹' dan un grupo de fórmula R⁹ como se ha definido en la fórmula (IIA) y R¹⁰ es como se ha definido en la fórmula (IIA), seguido de retirada de cualquier grupo protector; o

(h) cuando Y es N y Z = CR³, y R²³ o R²⁴ representa tetrazolilo, hacer reaccionar un compuesto de fórmula IIA₁ o IIA₂

con un compuesto de fórmula PN₃ en la que P es sodio, un trialquilsililo, un alquiltestaño o amonio, para dar un grupo de fórmula IIA₁ o IIA₂ en la que X¹, R⁹, W, W' se definen en IIA; o

(i) cuando Y es N y Z = CR³, y R²³ o R²⁴ representa un grupo de fórmula (XVA)

hacer reaccionar un compuesto de fórmula IIA₁ o IIA₂ en la que IIA₁ o IIA₂ son como se ha definido en (h) anteriormente con hidroxilamina, seguido de tratamiento con 1,1'-tiocarbonildiimidazol y posterior tratamiento con sílice para dar un grupo de fórmula (XVA) en la que J es S, como alternativa hacer reaccionar un compuesto de fórmula IIA₁ o IIA₂ en la que IIA₁ o IIA₂ son como se ha definido en (h) anteriormente con hidroxilamina, seguido de tratamiento con un cloroformiato para dar un grupo de fórmula (XVA) en la que J es O; o

(j) cuando Y es N y Z = CR³, y R²³ o R²⁴ representa un grupo de fórmula (XVIA)

hacer reaccionar un compuesto de fórmula IIA₃ o IIA₄

con una fuente de fosgeno seguido de tratamiento con formil hidrazina y tratamiento posterior con una base; o

(k) cuando Y es N y Z = CR³, y R²³ o R²⁴ representa un grupo de fórmula (XVIIA)

hacer reaccionar un compuesto de fórmula IIA₃ o IIA₄ como se ha definido anteriormente en (j) con cloroacetato de etilo, seguido de reacción con ácido (clorosulfonil)-carbámico, 1,1-dimetiletil éster y tratamiento posterior con un ácido y una base para dar el compuesto de fórmula (XVIIA);

(l) cuando Y es N, X es NHC(O) y m es 0, pueden obtenerse compuestos de la fórmula (VIIIA) como se ha definido anteriormente en (c) haciendo reaccionar un compuesto de fórmula (XVIIIA)

con un ácido adecuado de fórmula (XIXA)

en la que L³ es un grupo saliente (por ejemplo, halógeno, paratolueno sulfonato o metano sulfonato), y todas las demás variables son como se han definido con respecto a la fórmula (IA); o

(m) cuando Y es N, X es C(O)NH y m es 0, pueden obtenerse compuestos de la fórmula (VIIIA) como se ha definido anteriormente en (c) haciendo reaccionar un compuesto de fórmula (XXA)

con una amina adecuada de fórmula (XIXA)

(XXIA)H₂N - (CR⁵R⁶)_n - R²

en la que L³ es un grupo saliente (por ejemplo, halógeno, paratolueno sulfonato o metano sulfonato), y todas las demás variables son como se han definido con respecto a la fórmula (IA); o

(n) cuando Y es N, X es C(O)NH y m es 0, pueden obtenerse compuestos de la fórmula (VIIIA) como se ha definido anteriormente en (c) haciendo reaccionar un compuesto de fórmula (XXIIA)

con una amina adecuada de fórmula (XXIA), en la que L⁵ es un halógeno (por ejemplo, bromo o yodo) y todas las demás variables son como se han definido con respecto a la fórmula (IA) con una fuente adecuada de monóxido de carbono y un catalizador adecuado;

y realizando opcionalmente después de (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g), (h), (i), (j), (k), (l), (m) o (n) uno o más de los siguientes:

• convertir el compuesto obtenido en un compuesto más de la invención

• formar una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del compuesto.