ANTAGONISTAS CÍCLICOS PEPTÍDICOS DE CXCR4.

Un peptido lactama ciclado de formula I: R1-ciclo[X1 - Tyr - X3 -DArg - 2Nal - Gly - X7] - X8 - X9 -X10 - R2 (I) (SEQ ID NO:

1) en el que: a) dicha lactama esta formada por un enlace amida entre el grupo amino de la cadena secundaria de X1 y el grupo carboxilo de la cadena secundaria de X7, en la que X1 y X7 son, respectivamente, una pareja seleccionada entre el grupo que consiste en (D/L) Agl/Glu, Dab/Glu, y Dap/Glu, y R1 es Ac o n-hexanoilo; o b) dicha lactama esta formada por un enlace amida entre el grupo carboxilo de la cadena secundaria de X1 y el grupo amino de la cadena secundaria de X7, en la que X1 y X7 son, respectivamente, una pareja seleccionada entre el grupo que consiste en Asp/(D/L)Agl, Asp/Dab, Asp/Dap, Glu/(D/L)Agl, Glu/Dab, Glu/Dap, Glu/DDap, y Glu/Lys, y R1 es Ac o Bz, o en la que X1 y X7 son, respectivamente, una pareja seleccionada entre el grupo que consiste en succinilo/(D/L)Agl, succinilo/Dab, succinilo/Dap, succinilo/Lys, y succinilo/Orn, y R1 esta ausente; o c) dicha lactama esta formada por un enlace amida entre el grupo α-amino de X1 y el grupo carboxilo de la cadena secundaria de X7, en el que X1 y X7 son, respectivamente una pareja seleccionada entre el grupo que consiste en Ala/Glu, Ala/DGlu, DAla/Glu, DAla/DGlu, Dap(Ac)/Glu, Gly/Asp, Gly/Glu, Gly/DGlu, Leu/Glu, Leu/DGlu, Lys/DGlu, Lys(Ac)/Glu, 2Nal/Glu, Phe/Glu, Phe/DGlu, DPhe/Glu, y DPhe/DGlu, y R1 esta ausente; o d) dicha lactama esta formada por un enlace amida entre un grupo amino de X1 no α no de cadena secundaria y el grupo carboxilo de la cadena secundaria de X7, en la que X1 y X7 son, respectivamente, una pareja seleccionada entre el grupo que consiste en β-Ala/Asp, β-Ala/Glu, 5-amino-valeril/Asp, 5- aminovaleril/Glu, 4-AMB/Glu, 4-AMPA/Asp, y 4-AMPA/Glu, y R1 esta ausente; o e) dicha lactama esta formada por un enlace amida entre el grupo α-amino de X2 y el grupo carboxilo de la cadena secundaria de X7, en el que X2 y X7 son, respectivamente, una pareja seleccionada entre el grupo que consiste en Tyr/Asp, Tyr/Glu, y Tyr/DGlu, y R1 y X1 estan cada uno ausente; R1 es un sustituyente del grupo α-amino de X1 cuando X1 contiene un grupo α-amino y dicho grupo α-amino no es un constituyente de dicho enlace lactama amida, seleccionado entre el grupo que consiste en Ac, Bz, y n-hexanoilo, o esta ausente, en el que X1 se selecciona entre el grupo que consiste en (D/L)Agl, Asp, Dab, Dap, y Glu; X1 se selecciona entre el grupo que consiste en (D/L)Agl, Ala, β-Ala, DAla, 5-aminovalerilo, 4-AMB, 4-AMPA, Asp, Dab, Dap, Dap(Ac), Glu, Gly, Leu, Lys, Lys(Ac), 2Nal, Phe, DPhe, y succinilo, o esta ausente; X3 se selecciona entre el grupo que consiste en Arg, Lys, Lys(iPr), y Lys(Me2); X7 se selecciona entre el grupo que consiste en (D/L)Agl, Asp, Dab, Dap, DDap, Glu, DGlu, Lys, y Orn; X8 se selecciona entre el grupo que consiste en β-Ala, Arg, DArg, Gly, Lys, Lys(iPr), y Orn o esta ausente; X9 se selecciona entre el grupo que consiste en Gly, 2Nal, D2Nal, y DPhe, o esta ausente; X10 es 2NaL, o esta ausente; en el que X8 esta ausente, X9 y X10 estan cada uno ausente, y cuando X9 esta ausente, X10 esta ausente, y R2 se selecciona entre el grupo que consiste en NH2 y NHEt, o una de sus sales farmaceuticamente aceptables

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2008/064177.

Solicitante: ELI LILLY & COMPANY.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: LILLY CORPORATE CENTER INDIANAPOLIS, IN 46285 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: KOHN,WAYNE DAVID, PENG,Sheng-bin, YAN,Liang,Zeng.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 20 de Mayo de 2008.

Clasificación PCT:

  • A61K38/12 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › Péptidos cíclicos.
  • A61P31/18 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › para el VIH.
  • C07K7/54 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 7/00 Péptidos con 5 a 20 aminoácidos en una secuencia totalmente determinada; Sus derivados. › conteniendo al menos un enlace peptídico anormal en el ciclo.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.

PDF original: ES-2367941_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

La presente invención se refiere a compuestos antagonistas cíclicos peptídicos de CXCR4 novedosos y a su uso en el tratamiento de enfermedades en las que la patogénesis está mediada por CXCR4 y SDF-1 CXCR4, un receptor acoplado a la proteína G y su ligando natural, el factor-1 derivado de células estromales (SDF- 1; CXCL12), son una pareja de ligando-receptor de la quimiocina. CXCR4 se expresa constitutivamente o en exceso en una amplia variedad de cánceres humanos. SDF-1, el único ligando conocido de CXCR4, se expresa fuertemente en microentornos tumorales, así como en médula ósea, pulmón, hígado, y nódulos linfáticos, es decir, los sitios de los órganos más habitualmente implicados en la metástasis tumoral. La interacción CXCR4/SDF-1 juega un importante papel en múltiples etapas de la tumorigénesis, incluyendo el crecimiento, la invasión, la angiogénesis, y la metástasis tumoral así como en la artritis reumatoide, la fibrosis pulmonar, y la infección por VIH (Tsutsumi y col. (2006) Peptide Science 88(2): 279-289). A la vista de la implicación de CXCR4/SDF-1 en estas graves dolencias, CXCR4 es una atractiva diana terapéutica. AMD3100, un biciclamo antagonista de CXCR4 está actualmente en ensayos clínicos de Fase III para la movilización de citoblastos para el trasplante de citoblastos en pacientes con mieloma múltiple y linfoma no de Hodgkin. AMD070, otra pequeña molécula antagonista de CXCR4, está actualmente en ensayos clínicos de Fase II para la infección por VIH. CTCE9908, un péptido bivalente (dimérico) antagonista de CXCR4, está actualmente en ensayos clínicos de Fase Ib/II para el cáncer. FC131, un antagonista cíclico pentapeptídico de CXCR4, inhibe la unión de 125 I-SDF-1 con transfectantes de CXCR4 con una CI50 de 4 nM (Fujii y col. (2003) Angew. Chem. Int. Ed. 42: 3251-3253; Araki y col. (2003) Peptide Science. The Japanese Peptide Society (20041:207-210). Hay una necesidad de antagonistas de CXCR4 mejorados que sean potentes y selectivos, que presenten poca o ninguna actividad frente a otros receptores de quimiocinas. Los compuestos de la presente invención son los mencionados antagonistas de CXCR4 potentes y selectivos. Su elevada potencia permite el uso de dosis bajas en pautas terapéuticas, a la vez que su elevada selectividad minimiza los efectos secundarios adversos no relacionados con la diana. Adicionalmente, los compuestos dados a conocer en el presente documento poseen otras propiedades farmacológicas muy deseables tales como elevada biodisponibilidad cuando se administran por vía subcutánea, buena estabilidad metabólica in vivo, y propiedades farmacocinéticas/farmacodinámicas que permiten una dosificación conveniente. De acuerdo con esto, en un primer aspecto, la presente invención proporciona un péptido lactama ciclado de fórmula I: en la que: ES 2 367 941 T3 R1-ciclo[X1 - Tyr - X3 -DArg - 2Nal - Gly - X7] - X8 - X9 -X10 - R2 (I) (SEQ ID NO: 1) a) dicha lactama está formada por un enlace amida entre el grupo amino de la cadena secundaria de X1 y el grupo carboxilo de la cadena secundaria de X7, en la que X1 y X7 son, respectivamente, una pareja seleccionada entre el grupo que consiste en (D/L) Agl/Glu, Dab/Glu, y Dap/Glu, y R1 es Ac o n-hexanoílo; o b) dicha lactama está formada por un enlace amida entre el grupo carboxilo de la cadena secundaria de X1 y el grupo amino de la cadena secundaria de X7, en la que X1 y X7 son, respectivamente, una pareja seleccionada entre el grupo que consiste en Asp/(D/L)Agl, Asp/Dab, Asp/Dap, Glu/(D/L)Agl, Glu/Dab, Glu/Dap, Glu/DDap, y Glu/Lys, y R1 es Ac o Bz, o en el que X1 y X7 son, respectivamente, una pareja seleccionada entre el grupo que consiste en succinilo/(D/L)Agl, succinilo/Dab, succinilo/Dap, succinilo/Lys, y succinilo/Orn, y R1 está ausente; o c) dicha lactama está formada por un enlace amida entre el grupo -amino de X1 y el grupo carboxilo de la cadena secundaria de X7, en la que X1 y X7 son, respectivamente, una pareja seleccionada entre el grupo que consiste en Ala/Glu, Ala/DGlu, DAla/Glu, DAla/DGlu, Dap(Ac)/Glu, Gly/Asp, Gly/Glu, Gly/DGlu, Leu/Glu, Leu/DGlu, Lys/DGlu, Lys(Ac)/Glu, 2Nal/Glu, Phe/Glu, Phe/DGlu, DPhe/Glu, y DPhe/DGlu, y R1 está ausente; o d) dicha lactama está formada por un enlace amida entre un grupo amino de X1 no no de cadena secundaria y el grupo carboxilo de la cadena secundaria de X7, en la que X1 y X7 son, respectivamente, una pareja seleccionada entre el grupo que consiste en ß-Ala/Asp, ß-Ala/Glu, 5-amino-valeril/Asp, 5-aminovaleril/Glu, 4-AMB/Glu, 4- AMPA/Asp, y 4-AMPA/Glu, y R1 está ausente; o e) dicha lactama está formada por un enlace amida entre el grupo -amino de X2 y el grupo carboxilo de la cadena secundaria de X7, en la que X2 y X7 son, respectivamente, una pareja seleccionada entre el grupo que consiste en Tyr/Asp, Tyr/Glu, y Tyr/DGlu, y R1 y X1 están cada uno ausente; 2 R1 es un sustituyente del grupo -amino de X1 cuando X1 contiene un grupo -amino y dicho grupo -amino no es un constituyente de dicho enlace lactama amida, seleccionado entre el grupo que consiste en Ac, Bz, y n-hexanoilo, o bien está ausente, en el que X1 se selecciona entre el grupo que consiste en (D/L)Agl, Asp, Dab, Dap, y Glu; X1 se selecciona entre el grupo que consiste en (D/L)Agl, Ala, ß-Ala, DAla, 5-aminovalerilo, 4-AMB, 4-AMPA, Asp, Dab, Dap, Dap(Ac), Glu, Gly, Leu, Lys, Lys(Ac), 2Nal, Phe, DPhe, y succinilo, o está ausente; X3 se selecciona entre el grupo que consiste en Arg, Lys, Lys(iPr), y Lys(Me2); X7 se selecciona entre el grupo que consiste en (D/L)Agl, Asp, Dab, Dap, DDap, Glu, DGlu, Lys, y Orn; X8 se selecciona entre el grupo que consiste en ß-Ala, Arg, DArg, Gly, Lys, Lys(iPr), y Orn o está ausente; X9 se selecciona entre el grupo que consiste en Gly, 2Nal, D2Nal, y DPhe, o está ausente; X10 es 2NaL, o está ausente; en el que X8 está ausente, X9 y X10 están cada uno ausente, y cuando X9 está ausente, X10 está ausente, y R2 se selecciona entre el grupo constituido de NH2 y NHEt, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables Expresado de manera alternativa, esto es equivalente al péptido lactama ciclado de fórmula I: en la que: R1-ciclo[X1 - Tyr - X3 -DArg - 2Nal - Gly - X7] - X8 - X9 -X10 - R2 (I) (SEQ ID NO: 1) R1 es un sustituyente en el grupo -amino de X1 cuando X1 contiene un grupo -amino y dicho grupo -amino no es un constituyente de dicho enlace lactama amida, seleccionado entre el grupo que consiste en Ac, Bz, y n-hexanoílo, o está ausente, en el que X1 se selecciona entre el grupo que consiste en (D/L)Agl, Asp, Dab, Dap, y Glu; X1 se selecciona entre el grupo que consiste en (D/L)Agl, Ala, ß-Ala, DAla, 5-aminovalerilo, 4-AMB, 4-AMPA, Asp, Dab, Dap, Dap(Ac), Glu, Gly, Leu, Lys, Lys(Ac), 2Nal, Phe, DPhe, y succinilo, o está ausente; X3 se selecciona entre el grupo que consiste en Arg, Lys, Lys(iPr), y Lys(Me2); X7 se selecciona entre el grupo que consiste en (D/L)Agl, Asp, Dab, Dap, DDap, Glu, DGlu, Lys, y Orn; X8 se selecciona entre el grupo que consiste en ß-Ala, Arg, DArg, Gly, Lys, Lys(iPr), y Orn, o está ausente; X9 se selecciona entre el grupo que consiste en Gly, 2Nal, D2Nal, y DPhe, o está ausente; X10 es 2NaI, o está ausente; en el que cuando X8 está ausente, X9 y X10 están cada uno ausente, y cuando X9 está ausente, X10 está ausente, y R2 se selecciona entre el grupo que consiste en NH2 y NHEt, en la que: ES 2 367 941 T3 a) dicha lactama está formada por un enlace amida entre el grupo amino de la cadena secundaria de X1 y el grupo carboxilo de la cadena secundaria de X7, donde X1 y X7 son, respectivamente, una pareja seleccionada entre el grupo que consiste en (D/L) Agl/Glu, Dab/Glu, y Dap/Glu, y R1 es Ac o n-hexanoílo; o b) dicha lactama está formada por un enlace amida entre el grupo carboxilo de la cadena secundaria de X1 y el grupo amino de la cadena secundaria de X7, donde X1 y X7 son, respectivamente, una pareja seleccionada entre el grupo que consiste en Asp/(D/L)Agl, Asp/Dab, Asp/Dap, Glu/(D/L)Agl, Glu/Dab, Glu/Dap, Glu/DDap, y Glu/Lys, y R1 es Ac o Bz, o donde X1 y X7 son, respectivamente, una pareja seleccionada entre el grupo que consiste en succinilo/(D/L)Agl, succinilo/Dab, succinilo/Dap, succinilo/Lys, y succinilo/Orn, y R1 está ausente; o c) dicha lactama está formada por un enlace amida entre el grupo -amino de X1 y el grupo carboxilo de la cadena secundaria de X7, donde X1 y X7 son, respectivamente una pareja seleccionada entre el grupo que consiste en Ala/Glu, Ala/DGlu, DAla/Glu, DAla/DGlu, Dap(Ac)/Glu, Gly/Asp, Gly/Glu, Gly/DGlu, Leu/Glu, Leu/DGlu, Lys/DGlu, Lys(Ac)/Glu, 2Nal/Glu, Phe/Glu, Phe/DGlu, DPhe/Glu, y DPhe/DGlu, y R1 está ausente; o d) dicha lactama está formada por un enlace amida entre un grupo amino no no de cadena secundaria de X1 y el grupo carboxilo de la cadena secundaria de X7, donde X1 y X7 son, respectivamente, una pareja seleccionada entre 3 el grupo que consiste en ß-Ala/Asp,... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

R1-ciclo[X1 - Tyr - X3 -DArg - 2Nal - Gly - X7] - X8 - X9 -X10 - R2 (I) (SEQ ID NO: 1) a) dicha lactama está formada por un enlace amida entre el grupo amino de la cadena secundaria de X1 y el grupo carboxilo de la cadena secundaria de X7, en la que X1 y X7 son, respectivamente, una pareja seleccionada entre el grupo que consiste en (D/L) Agl/Glu, Dab/Glu, y Dap/Glu, y R1 es Ac o n-hexanoílo; o b) dicha lactama está formada por un enlace amida entre el grupo carboxilo de la cadena secundaria de X1 y el grupo amino de la cadena secundaria de X7, en la que X1 y X7 son, respectivamente, una pareja seleccionada entre el grupo que consiste en Asp/(D/L)Agl, Asp/Dab, Asp/Dap, Glu/(D/L)Agl, Glu/Dab, Glu/Dap, Glu/DDap, y Glu/Lys, y R1 es Ac o Bz, o en la que X1 y X7 son, respectivamente, una pareja seleccionada entre el grupo que consiste en succinilo/(D/L)Agl, succinilo/Dab, succinilo/Dap, succinilo/Lys, y succinilo/Orn, y R1 está ausente; o c) dicha lactama está formada por un enlace amida entre el grupo -amino de X1 y el grupo carboxilo de la cadena secundaria de X7, en el que X1 y X7 son, respectivamente una pareja seleccionada entre el grupo que consiste en Ala/Glu, Ala/DGlu, DAla/Glu, DAla/DGlu, Dap(Ac)/Glu, Gly/Asp, Gly/Glu, Gly/DGlu, Leu/Glu, Leu/DGlu, Lys/DGlu, Lys(Ac)/Glu, 2Nal/Glu, Phe/Glu, Phe/DGlu, DPhe/Glu, y DPhe/DGlu, y R1 está ausente; o d) dicha lactama está formada por un enlace amida entre un grupo amino de X1 no no de cadena secundaria y el grupo carboxilo de la cadena secundaria de X7, en la que X1 y X7 son, respectivamente, una pareja seleccionada entre el grupo que consiste en ß-Ala/Asp, ß-Ala/Glu, 5-amino-valeril/Asp, 5aminovaleril/Glu, 4-AMB/Glu, 4-AMPA/Asp, y 4-AMPA/Glu, y R1 está ausente; o e) dicha lactama está formada por un enlace amida entre el grupo -amino de X2 y el grupo carboxilo de la cadena secundaria de X7, en el que X2 y X7 son, respectivamente, una pareja seleccionada entre el grupo que consiste en Tyr/Asp, Tyr/Glu, y Tyr/DGlu, y R1 y X1 están cada uno ausente; R1 es un sustituyente del grupo -amino de X1 cuando X1 contiene un grupo -amino y dicho grupo -amino no es un constituyente de dicho enlace lactama amida, seleccionado entre el grupo que consiste en Ac, Bz, y n-hexanoílo, o está ausente, en el que X1 se selecciona entre el grupo que consiste en (D/L)Agl, Asp, Dab, Dap, y Glu; X1 se selecciona entre el grupo que consiste en (D/L)Agl, Ala, ß-Ala, DAla, 5-aminovalerilo, 4-AMB, 4-AMPA, Asp, Dab, Dap, Dap(Ac), Glu, Gly, Leu, Lys, Lys(Ac), 2Nal, Phe, DPhe, y succinilo, o está ausente; X3 se selecciona entre el grupo que consiste en Arg, Lys, Lys(iPr), y Lys(Me2); X7 se selecciona entre el grupo que consiste en (D/L)Agl, Asp, Dab, Dap, DDap, Glu, DGlu, Lys, y Orn; X8 se selecciona entre el grupo que consiste en ß-Ala, Arg, DArg, Gly, Lys, Lys(iPr), y Orn o está ausente; X9 se selecciona entre el grupo que consiste en Gly, 2Nal, D2Nal, y DPhe, o está ausente; X10 es 2NaL, o está ausente; en el que X8 está ausente, X9 y X10 están cada uno ausente, y cuando X9 está ausente, X10 está ausente, y R2 se selecciona entre el grupo que consiste en NH2 y NHEt, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables. ES 2 367 941 T3 2. El péptido lactama ciclado o una de sus sales farmacéuticamente aceptable de la reivindicación 1 en el que: R1 se selecciona entre el grupo que consiste en Ac y Bz, o está ausente; X1, se selecciona entre el grupo que consiste en ß-Ala, 4-AMB, 4-AMPA, Asp, Dab, Dap, Dap(Ac), Glu, 2Nal, Phe, y succinilo, o está ausente; X3 se selecciona entre el grupo que consiste en Arg, Lys, Lys(iPr), y Lys(Me2); 147 X7 se selecciona entre el grupo que consiste en Asp, Dab, Dap, Glu, DGlu, Lys, y Orn; X8 se selecciona entre el grupo que consiste en Arg, y Lys, o está ausente; X9 está ausente; X10 está ausente; y R2 se selecciona entre el grupo que consiste en NH2 y NHEt. 3. El péptido lactama ciclado o una de sus sales farmacéuticamente aceptable de la reivindicación 1 en el que: R1 se selecciona entre el grupo que consiste en Ac y Bz, o está ausente; X1 se selecciona entre el grupo que consiste en DAla, 5-aminovalerilo, 4-AMPA, Asp, Glu, Leu, Lys(Ac), Phe, DPhe, y succinilo; X3 se selecciona entre el grupo que consiste en Arg, Lys, Lys(iPr), y Lys(Me2); X7 se selecciona entre el grupo que consiste en (D/L)Agl, Asp, Dab, Dap, DDap, Glu, y Glu; X8 se selecciona entre el grupo que consiste en Arg, DArg, y Lys, o está ausente; X9 está ausente; X10 está ausente; y R2 se selecciona entre el grupo que consiste en NH2 y NHEt. 4. El péptido lactama ciclado o una de sus sales farmacéuticamente aceptable de la reivindicación 1 en el que: R1 se selecciona entre el grupo que consiste en Ac y Bz, y n-hexanoílo, o está ausente; X1, se selecciona entre el grupo que consiste en (D/L)Agl, Ala, ß-Ala, Asp, Dap, Glu, Gly, Lys, y Phe; X3 se selecciona entre el grupo que consiste en Arg, Lys, Lys(iPr), y Lys(Me2); X7 se selecciona entre el grupo que consiste en (D/L)Agl, Asp, Dap, Glu, y DGlu; X8 se selecciona entre el grupo que consiste en ß-Ala, Arg, Gly, Lys, Lys(iPr), y Orn, o está ausente; X9 se selecciona entre el grupo que consiste en Gly, 2NaI, D2NaI y DPhe, o está ausente; X10 es 2NaI, o está ausente; y R2 se selecciona entre el grupo que consiste en NH2 y NHEt. 5. El péptido lactama ciclado o una de sus sales farmacéuticamente aceptable de la reivindicación 1 en el que: R1 se selecciona entre el grupo que consiste en Ac y Bz, o está ausente; X1, se selecciona entre el grupo que consiste en Ala, 5-aminovalerilo, Asp, Glu, Gly, Phe, DPhe, y succinilo; X3 se selecciona entre el grupo que consiste en Arg, Lys(iPr), y Lys(Me2); X7 se selecciona entre el grupo que consiste en (D/L)Agl, Asp, Dap, Glu, y Glu; X8 se selecciona entre el grupo que consiste en ß-Ala, Arg, Gly, Lys, Lys(iPr), y Orn, o está ausente; X9 se selecciona entre el grupo que consiste en Gly, D2NaI y DPhe, o está ausente; X10 es 2NaI, o está ausente; y ES 2 367 941 T3 R2 se selecciona entre el grupo que consiste en NH2 y NHEt. 6. El péptido lactama ciclado o una de sus sales farmacéuticamente aceptable de la reivindicación 1, 4, o 5, en el que: X1 se selecciona entre el grupo que consiste en Gly y Phe; 148 X3 es Lys(iPr); y X7 es DGlu. 7. El péptido lactama ciclado o una de sus sales farmacéuticamente aceptable de la reivindicación 5 en el que: R1 está ausente; 5 X1, se selecciona entre el grupo que consiste en Gly y Phe; X3 es Lys(iPr); X7 es DGlu; X8 se selecciona entre el grupo que consiste en Arg, y Lys(iPr), o está ausente; X9 está ausente; 10 X10 está ausente; y R2 se selecciona entre el grupo que consiste en NH2 y NHEt. 8. Un péptido lactama ciclado de fórmula: o una de sus sales farmacéuticamente aceptables. ES 2 367 941 T3 9. El péptido lactama ciclado de la reivindicación 8, en el que dicha sal farmacéuticamente aceptable es una sal del 25 ácido acético. 10. Una composición farmacéutica que comprende un péptido lactama ciclado o una de sus sales farmacéuticamente aceptable de una cualquiera de las reivindicaciones 1-9, y un vehículo, diluyente, o excipiente farmacéuticamente aceptable. 11. Un péptido lactama ciclado o una de sus sales farmacéuticamente aceptables de una cualquiera de las 30 reivindicaciones 1-9, para uso en terapia. 12. Un péptido lactama ciclado o una de sus sales farmacéuticamente aceptables de una cualquiera de las reivindicaciones 1-9, para uso en el tratamiento de la artritis reumatoide, fibrosis pulmonar, infección por VIH, o un cáncer seleccionado entre el grupo que consiste en cáncer de mama, cáncer de páncreas, melanoma, cáncer de próstata, cáncer de riñón, neuroblastoma, linfoma no de Hodgkin, cáncer de pulmón, cáncer de ovarios, cáncer 35 colorrectal, mieloma múltiple, glioblastoma multiforme, y leucemia linfocítica crónica. 13. Uso de un péptido lactama ciclado o una de sus sales farmacéuticamente aceptables de una cualquiera de las reivindicaciones 1-9, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la artritis reumatoide, fibrosis pulmonar, infección por VIH, o un cáncer seleccionado entre el grupo que consiste en cáncer de mama, cáncer de páncreas, melanoma, cáncer de próstata, cáncer de riñón, neuroblastoma, linfoma no de Hodgkin, cáncer de 40 pulmón, cáncer de ovarios, cáncer colorrectal, mieloma múltiple, glioblastoma multiforme, y leucemia linfocítica crónica. 149

 

Patentes similares o relacionadas:

Moléculas químicas que inhiben el mecanismo de corte para tratar enfermedades causadas por anomalías de empalme, del 17 de Junio de 2020, de CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (C.N.R.S.): Un compuesto elegido entre el grupo que comprende: • N-(3-Dimetilamino-propil)-3-(4-trifluorometoxi-fenilamino)-benzamida; • 4-(4-Metoxi-fenilamino)-3-metil-N-(3-metil-butil)-benzamida; […]

Regímenes de aumento escalonado de la dosis del heterodímero de il-15 e il-15ralfa para tratar afecciones, del 20 de Mayo de 2020, de NOVARTIS AG: Un complejo de IL-15/IL-15Rα para su uso en el tratamiento de linfocitopenia, cancer o una enfermedad infecciosa en un sujeto humano, o para […]

Inhibidores de la replicación del virus de la inmunodeficiencia humana, del 13 de Mayo de 2020, de VIIV Healthcare UK (No.5) Limited: Un compuesto de fórmula I, incluyendo las sales farmacéuticamente aceptables del mismo: **(Ver fórmula)** en la que: cada uno de R1a y R1b se selecciona independientemente […]

Compuestos y combinaciones para el tratamiento del VIH, del 13 de Mayo de 2020, de GILEAD SCIENCES, INC.: Un compuesto de Fórmula (I) **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: Rx se selecciona del grupo que consiste […]

Un nuevo antígeno de vacuna no de VIH de la microbiota vaginal capaz de inducir una respuesta de anticuerpos protectores neutralizadores de la mucosa contra la infección por VIH, del 13 de Mayo de 2020, de B Cell Design: Un antígeno de permeasa de Mycoplasma genitalium o un polinucleótido que codifica dicho antígeno en forma expresable, para su uso en la prevención y/o el tratamiento […]

Profármaco tenofovir éster monobencílico fosfamida, método de preparación y uso del mismo, del 6 de Mayo de 2020, de Jiangsu Tasly Diyi Pharmaceutical Co., Ltd: Un compuesto tenofovir éster monobencílico fosfamida de la fórmula general X, y el hidrato, solvato, sal farmacéuticamente aceptable del mismo o el isómero […]

USO DE INHIBIDORES ENZIMÁTICOS DE CD38 EN PACIENTES VIH POSITIVOS, del 2 de Abril de 2020, de INSTITUTO NACIONAL DE ENFERMEDADES RESPIRATORIAS ISMAEL COSIO VILLEGAS: La presente invención proporciona el uso de antocianinas inhibidoras de CD38 para la elaboración de un medicamento para el tratamiento de la infección por VIH. Este segundo […]

Formas cristalinas de monofumarato de tenofovir alafenamida, del 25 de Marzo de 2020, de SANDOZ AG: Una forma cristalina de monofumarato de tenofovir alafenamida (forma II), caracterizada porque tiene un difractograma de rayos X en polvo que comprende […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .