Antagonistas/agonistas inversos de receptores de cannabinoides.

Un compuesto de fórmula I o un estereoisómero o sal farmacéuticamente aceptable del mismo:



en donde:

X, Y, X', Y', X" e Y" se seleccionan independientemente de: H, alquilo C1-6, halógeno, CF3, O-alquilo C1-6, NO2, NR2,O(CH2)nCO2R, OCH2CH≥CHCO2R, CH2O(CH2)nCO2R, CH2OCH2CH≥CHCO2R, O(CH2)nPO(OR)2,CH2O(CH2)nPO(OR)2, NRa(CH2)nCO2R, NRa(CH2)nPO(OR)2, NRaCH2CH≥CHCO2F, NRaSO2R, NRaCO(CH2)nCO2R,NRaCO(CH2)nCONRa

2, O(CH2)nC6H4CO2R, O(CH2)nC6H4(CH2)nCO2R, CH2O(CH2)nC6H4CO2R, O(CH2)nC6H4CONRa2,O(CH2)nC6H4(CH2)nCONRa

2, O(CH2)nC6H4-tetrazol, CH2O(CH2)nC6H4CONRa

2, CH2O(CH2)nC6H4-tetrazol,

O(CH2)nC6H4(CH2)-tetrazol, NRa(CH2)nC6H4CO2R, CH2NRa(CH2)nC6HO2CO2R, NRa(CH2)nC6H4(CH2)nCO2R,

NRa(CH2)nC6H4CONRa

2, CH2NRa(CH2)nCNRa

2, CONRa

2, NRa(CH2)nC6H2 (CH2)nCONRa

2, NRa(CH2)nC6H4-tetrazol,

CH2NRa(CH2)nC6H4-tetrazol, NRa(CH2)nC6H4(CH2)n-tetrazol, C(NH)NR2, (CH2)nC(NH)NR2, O(CH2)nCONR2,

O(CH2)nC(NH)NR2, CH2O(CH2)nCONRa

2, NRa(CH2)nCONRa

2, OCH2CH≥CHCONRa

2, CH2OCH2CH≥CHCONRa

2,NRaCH2CH≥CHCONR2, (CH2)m-tetrazol, O(CH2)n-tetrazol, O(CH2CH2O)pR, NRa(CH2CH2O)pR y SO2NHCH3;

Z se selecciona de: H, alquilo C1-6, OH, O-alquilo C1-6, O(CH2CH2O)pR, OC(O)-alquilo C1-6, O(CH2)nCO2R,

OCH2CH≥CHCO2R, O(CH2)nPO(OR)2, O(CH2)nCONH2, O(CH2)nC(NH)NH2, OCH2CH≥CHCONH2, O(CH2)n-fenil-(CH2)mCO2R y O(CH2)n-fenil-(CH2)m-tetrazol;

Q se selecciona de: H, alquilo C1-6, (CH2)n-arilo, (CH2CH2O)pR, (CH2)n-heteroarilo, (CH2)n-tetrazol, -

CHA(CH2)mC(O)NR2, CHA(CH2)mCO2R, (CH2)n-fenil-(CH2)mCO2R, (CH2)n-fenil-(CH2)mCONH2 y (CH2)n-fenil-(CH2)m

tetrazol, en donde el heteroarilo, fenilo y arilo se sustituyen por 0-3 grupos que se seleccionan de H, alquilo C1-4,halógeno, CF3, O-alquilo C1-4 y NO2;

M es C≥O o SO2;

R se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6;

Ra se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6;

A se selecciona de H, alquilo C1-6, (CH2)mcicloalquilo C3-6, CH2OH, CH(CH3)OH y (CH2)m-fenilo, en donde el feniloestá sustituido por 0-3 grupos que se seleccionan de H, alquilo C1-4, halógeno, CF3, O-alquilo C1-4 y NO2;

p se selecciona de 2-12;

m se selecciona de 0, 1, 2 y 3; y

n se selecciona de 1, 2 y 3;

siempre que se cumpla al menos una de las siguientes condiciones:

(a) al menos uno de X, Y, X',Y', X" e Y" es distinto de H, alquilo C1-6, halógeno, CF3,O-alquilo C1-6, NO2 y NR2;

(b) Z es distinto de H, alquilo C1-6, OH, O-alquilo C1-6, acetiloxi y propioniloxi; o

(c) Q es distinto de H, alquilo C1-6, (CH2)n-heteroarilo y (CH2)n-arilo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2007/068342.

Solicitante: JENRIN DISCOVERY.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 1193 KILLARNEY LANE WEST CHESTER , PA 19382 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: MCELROY,JOHN,F, CHORVAT,ROBERT J.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/415 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › 1,2-Diazoles.
  • C07D231/06 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 231/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,2 o diazol-1,2 hidrogenado. › que tienen un enlace doble entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y no cíclicos.

PDF original: ES-2389569_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Antagonistas/agonistas inversos de receptores de cannabinoides.

Campo de la invención

La presente invención proporciona antagonistas/agonistas inversos de receptores de cannabinoides y composiciones farmacéuticas de los mismos y métodos para usar los mismos para tratar la obesidad, diabetes y/o trastornos cardiometabólicos. La presente invención también se relaciona con un nuevo método para tratar la obesidad, diabetes y/o trastornos cardiometabólicos usando una pirazolina.

Antecedentes de la invención

La obesidad se asocia con un aumento en la cantidad general de tejido adiposo (es decir, grasa corporal) especialmente tejido adiposo localizado en el área abdominal. La obesidad ha alcanzado proporciones epidémicas en los Estados Unidos. La prevalencia de la obesidad ha aumentado sostenidamente con los años entre todos los grupos raciales y étnicos. Los datos más recientes de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades y el Centro Nacional de Estadísticas de la Salud informan que el 66% de la población adulta tiene sobrepeso (IMC, 25, 0-29, 9) , 31% es obesa (IMC, 30-39, 9) y 5% es extremadamente obesa (IMC, >40, 0) . Entre los niños de 6 a 19 años, se informa que 32% tienen sobrepeso y 17% son obesos. Esto se traduce en 124 millones de estadounidenses que tienen sobrepeso médico y 44 millones de estos se consideran obesos. La obesidad es responsable de más de 300.000 muertes anualmente y es una de las causas principales de muerte prevenible en los Estados Unidos. La obesidad es una enfermedad crónica que contribuye directamente a numerosas comorbilidades, incluyendo diabetes tipo 2, enfermedades cardiovasculares, enfermedades inflamatorias, envejecimiento prematuro y algunas formas de cáncer. La diabetes tipo 2, un trastorno serio y que amenaza la vida con prevalencia en aumento en las poblaciones adultas y en niños, es actualmente la séptima causa de muerte en los Estados Unidos. Dado que más del 80% de los pacientes con diabetes tipo 2 tiene sobrepeso, la obesidad es el factor de mayor riesgo para desarrollar diabetes tipo 2. La evidencia clínica en aumento indica que la mejor manera de controlar la diabetes tipo 2 es reducir el peso.

Los fármacos de venta libre más populares para el tratamiento de la obesidad, fenilpropanolamina y efedrina, y el fármaco de prescripción más popular, fenfluramina, se eliminaron del mercado como resultado de preocupaciones relacionadas con la seguridad. Los fármacos actualmente aprobados para el tratamiento a largo plazo de la obesidad entran en dos categorías: (a) supresores del apetito del SNC tales como sibutramina y (b) inhibidores de lipasa intestinal tales como orlistat. Los supresores del apetito del SNC reducen el comportamiento de alimentación a través de la activación del “centro de saciedad” en el cerebro y/o mediante la inhibición del “centro de hambre” en el cerebro. Los inhibidores de lipasa intestinal reducen la absorción de grasa de la dieta del tracto gastrointestinal (GI) . Si bien la sibutramina y el orlistat funcionan mediante mecanismos muy diferentes, tienen en común el mismo objetivo general de reducir el peso corporal secundario a reducir la cantidad de calorías que alcanza la circulación sistémica. Desafortunadamente, estas terapias indirectas producen solo una pérdida de peso inicial modesta (aproximadamente 5% en comparación con el placebo) que no se mantiene habitualmente. Luego de uno o dos años de tratamiento, la mayoría de los pacientes vuelve a su peso inicial o lo excede. Además, la mayoría de las terapias antiobesidad aprobadas producen efectos secundarios indeseables y con frecuencia peligrosos que pueden complicar el tratamiento e interferir con la calidad de vida de un paciente.

La falta de efectividad de la terapia, junto con la creciente epidemia de la obesidad, ubica al “tratamiento de la obesidad” como una de las necesidades médicas sin satisfacer más urgentes. Existe, por lo tanto, una necesidad real y continua de desarrollo de medicamentos mejorados que traten o prevengan la obesidad.

El sistema endocannabinoide, compuesto por receptores de cannabinoides (CB1 y CB2) y sus ligandos endógenos (por ejemplo anandamida, 2-AG) juega un papel prominente en el control de la ingesta de alimentos y el metabolismo de energía. Los receptores CB1 se expresan ampliamente en el cerebro, incluyendo córtex, hipocampo, amígdala, pituitaria e hipotálamo. Los receptores CB1 también se identificaron en varios órganos y tejidos periféricos, incluyendo la glándula tiroides, glándula adrenal, órganos reproductivos, tejido adiposo, hígado, músculo y tracto gastrointestinal. Los receptores CB2 se localizan casi exclusivamente en células inmunes y sanguíneas, ver Endocrine Reviews 2006, 27, 73.

El agonista de cannabinoides derivado de plantas L9-tetrahidrocannabinol (L9-THC) , el principal componente psicoactivo de la marihuana, se une a los receptores CB1 y CB2. Se ha informado ampliamente que el L9-THC aumenta el apetito y la ingesta de alimentos (hiperfagia) en humanos y en animales. Este efecto hiperfágico es bloqueado en gran medida por el pretratamiento con antagonistas/agonistas inversos del receptor CB1 [rimonabant (SR 141716A, Acomplia®) ], lo que respalda fuertemente la creencia de que la activación del receptor CB1 media el efecto hiperfágico de L9-THC, Ver Endocrine Reviews 2006, 27, 73.

En humanos, el rimonabant produce una pérdida de peso clínicamente significativa en pacientes obesos. Los pacientes también experimentan mejoras en diabetes y en factores de riesgo cardiometabólicos, incluyendo una reducción en niveles de triglicéridos. El rimonabant también produce mayores reducciones de los depósitos de grasa abdominal, que son un factor de riesgo conocido para la diabetes y la enfermedad cardíaca. Tomadas en conjunto, estas mejoras en la adiposidad, diabetes y factores de riesgo cardiometabólicos producen una reducción general de la prevalencia del síndrome metabólico, ver Lancet 2005, 365, 1389-97 y NEJM 2005, 353, 2121.

Los efectos beneficiosos del rimonabant en la diabetes y los factores de riesgo cardiometabólicos tales como alta presión arterial y niveles elevados de triglicéridos no pueden explicarse solamente por la dieta y la pérdida de peso. Por ejemplo, en pacientes que reciben 20 mg de rimonabant, sólo aproximadamente 50% de los efectos beneficiosos en triglicéridos, insulina en ayunas y resistencia a la insulina pueden atribuirse a la pérdida de peso. Estos resultados sugieren un efecto farmacológico directo de los antagonistas/agonistas inversos de CB1 en el metabolismo de la glucosa y lípidos, además de efectos indirectos en el metabolismo secundarios a la pérdida de peso mediada por hipofagia, ver Science 2006, 311, 323 y JAMA 2006, 311, 323.

El receptor CB1 es uno de los receptores acoplados a la proteína G más abundantes y ampliamente distribuidos en el cerebro de los mamíferos. Se cree que las propiedades supresoras del apetito de antagonistas/agonistas inversos de CB1 son mediadas a través de una interacción con receptores CB1 en el hipotálamo (regulación de la ingesta de alimentos) y en la región mesolímbica (propiedades de gratificación de alimentos) . Sin embargo, los receptores CB1 están distribuidos más ampliamente en el cerebro (por ejemplo neocórtex, hipocampo, tálamo, cerebelo y pituitaria) y, si bien interactúan con receptores CB1 dirigidos en el hipotálamo y regiones mesolímbicas, los antagonistas de CB1 tienen un acceso fácil a receptores CB1 no dirigidos que tienen un papel pequeño o nulo en el control del apetito. La unión a los receptores no dirigidos puede conducir con frecuencia a efectos secundarios indeseados de drogas del SNC [Endocrine Reviews 2006, 27: 73]. El antagonista/agonista inverso de CB1 rimonabant produce efectos secundarios psiquiátricos y del sistema nervioso. Estos incluyen depresión, ansiedad, irritabilidad, insomnio, mareos y dolores de cabeza. Estos efectos secundarios se relacionan con la dosis y son más pronunciados principalmente en la dosis de reducción de peso más eficaz de rimonabant (JAMA 2006, 311, 323) . La ocurrencia de la eficacia terapéutica (supresión del apetito) y efectos secundarios en el mismo rango de dosis sugiere fuertemente que ambos efectos son mediados a través del antagonismo concurrente de receptores CB1 en regiones cerebrales “dirigidas” y “no dirigidas”. Los antagonistas de CB1 que penetran el cerebro no se dirigen selectivamente a los receptores CB1 en las regiones cerebrales de eficacia, a la vez que ignoran los receptores CB1 en regiones... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula I o un estereoisómero o sal farmacéuticamente aceptable del mismo:

en donde:

X, Y, X', Y', X" e Y" se seleccionan independientemente de: H, alquilo C1-6, halógeno, CF3, O-alquilo C1-6, NO2, NR2, O (CH2) nCO2R, OCH2CH=CHCO2R, CH2O (CH2) nCO2R, CH2OCH2CH=CHCO2R, O (CH2) nPO (OR) 2, CH2O (CH2) nPO (OR) 2, NRa (CH2) nCO2R, NRa (CH2) nPO (OR) 2, NRaCH2CH=CHCO2F, NRaSO2R, NRaCO (CH2) nCO2R, NRaCO (CH2) nCONRa2, O (CH2) nC6H4CO2R, O (CH2) nC6H4 (CH2) nCO2R, CH2O (CH2) nC6H4CO2R, O (CH2) nC6H4CONRa2, O (CH2) nC6H4 (CH2) nCONRa2, O (CH2) nC6H4-tetrazol, CH2O (CH2) nC6H4CONRa2, CH2O (CH2) nC6H4-tetrazol,

O (CH2) nC6H4 (CH2) -tetrazol, NRa (CH2) nC6H4CO2R, CH2NRa (CH2) nC6HO2CO2R, NRa (CH2) nC6H4 (CH2) nCO2R, NRa (CH2) nC6H4CONRa2, CH2NRa (CH2) nCNRa2, CONRa2, NRa (CH2) nC6H2 (CH2) nCONRa2, NRa (CH2) nC6H4-tetrazol, CH2NRa (CH2) nC6H4-tetrazol, NRa (CH2) nC6H4 (CH2) n-tetrazol, C (NH) NR2, (CH2) nC (NH) NR2, O (CH2) nCONR2, O (CH2) nC (NH) NR2, CH2O (CH2) nCONRa2, NRa (CH2) nCONRa2, OCH2CH=CHCONRa2, CH2OCH2CH=CHCONRa2, NRaCH2CH=CHCONR2, (CH2) m-tetrazol, O (CH2) n-tetrazol, O (CH2CH2O) pR, NRa (CH2CH2O) pR y SO2NHCH3;

Z se selecciona de: H, alquilo C1-6, OH, O-alquilo C1-6, O (CH2CH2O) pR, OC (O) -alquilo C1-6, O (CH2) nCO2R, OCH2CH=CHCO2R, O (CH2) nPO (OR) 2, O (CH2) nCONH2, O (CH2) nC (NH) NH2, OCH2CH=CHCONH2, O (CH2) n-fenil (CH2) mCO2R y O (CH2) n-fenil- (CH2) m-tetrazol;

Q se selecciona de: H, alquilo C1-6, (CH2) n-arilo, (CH2CH2O) pR, (CH2) n-heteroarilo, (CH2) n-tetrazol, -CHA (CH2) mC (O) NR2, CHA (CH2) mCO2R, (CH2) n-fenil- (CH2) mCO2R, (CH2) n-fenil- (CH2) mCONH2 y (CH2) n-fenil- (CH2) m

tetrazol, en donde el heteroarilo, fenilo y arilo se sustituyen por 0-3 grupos que se seleccionan de H, alquilo C1-4, halógeno, CF3, O-alquilo C1-4 y NO2;

M es C=O o SO2;

R se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6;

Ra se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6;

A se selecciona de H, alquilo C1-6, (CH2) mcicloalquilo C3-6, CH2OH, CH (CH3) OH y (CH2) m-fenilo, en donde el fenilo está sustituido por 0-3 grupos que se seleccionan de H, alquilo C1-4, halógeno, CF3, O-alquilo C1-4 y NO2;

p se selecciona de 2-12;

m se selecciona de 0, 1, 2 y 3; y

n se selecciona de 1, 2 y 3;

siempre que se cumpla al menos una de las siguientes condiciones:

(a) al menos uno de X, Y, X', Y', X" e Y" es distinto de H, alquilo C1-6, halógeno, CF3, O-alquilo C1-6, NO2 y NR2;

(b) Z es distinto de H, alquilo C1-6, OH, O-alquilo C1-6, acetiloxi y propioniloxi; o

(c) Q es distinto de H, alquilo C1-6, (CH2) n-heteroarilo y (CH2) n-arilo.

2. Un compuesto de la reivindicación 1, o un estereoisómero o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde:

al menos uno de X, Y, X', Y', X" e Y" se selecciona independientemente de: O (CH2) nCO2R, OCH2CH=CHCO2F, CH2O (CH2) nCO2F, CH2OCH2CH=CHCO2R, O (CH2) nPO (OR) 2, CH2O (CH2) nPO (OR) 2, NRa (CH2) nCO2R, 5 NRa (CH2) nPO (OR) 2, NRaCH2CH=CHCO2F, NRaCO (CH2) nCONRa2, NRaSO2CH3, NRaCO (CH2) nCO2R, O (CH2) nC6HCO2R, O (CH2) nC6H4 (CH2) nCO2R, CH2O (CH2) nC6H4CO2R, O (CH2) nC6H4CONH2, O (CH2) nC6 (CH2) nCONRa2, O (CH2) nC6H4-tetrazol, CH2O (CH2) nC6H4CONH2, CH2O (CH2) nC6H4-tetrazol, O (CH2) nC6H4 (CH2) n-tetrazol, NRa (CH2) nC6H4CO2R, CH2NRa (CH2) nC6H4CO2R, NRa (CH2) nC6H4 (CH2) nCO2R, NRa (CH2) nC6H4CONRa2, CH2NRa (CH2) nC6H4CONRa2, NR (CH2) nC6H4 (CH2) nCONR2, NRa (CH2) nC6H4-tetrazol,

CH2NRa (CH2) nC6H4-tetrazol, NRa (CH2) nC6H4 (CH2) n-tetrazol, C (NH) NR2, (CH2) nC (NH) NR2, O (CH2) nCONRa2, O (CH2C (NH) NH2, CH2O (CH2) nCONRa2, NRa (CH2) nCONH2, OCH2CH=CHCONRa2, CH2OCH2CH=CHCONRa2, NRaCH2CH=CHCONRa2, (CH2) m-tetrazol, O (CH2) n-tetrazol, O (CH2CH2O) pR, NRa (CH2CH2O) pR y SO2NHCH3;

el otro de X, Y, X', Y', X" e Y" se selecciona independientemente de: H, alquilo C1-4, halógeno, CF3, O-alquilo C1-4, NO2 y NR2;

R se selecciona independientemente de H, alquilo C1-4, alquenilo C2-4 y alquinilo C2-4;

Ra se selecciona independientemente de H, alquilo C1-4, alquenilo C2-4 y alquinilo C2-4;

Z se selecciona de: H, alquilo C1-4, OH, O-alquilo C1-4, acetiloxi y propioniloxi; Q se selecciona de: H, alquilo C1-4, (CH2CH2O) pR, (CH2) n heteroarilo y (CH2) m-arilo, en donde el heteroarilo y arilo se sustituyen por 0-3 grupos que se seleccionan de H, alquilo C1-4, halógeno, CF3, O-alquilo C1

4, y NO2; M es C=O o SO2; p se selecciona de 2-12; m se selecciona independientemente de 0, 1, 2 y 3; y

n se selecciona independientemente de 1, 2 y 3.

3. Un compuesto de la reivindicación 2, o un estereoisómero o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde:

X, Y, X', Y', X" e Y" se seleccionan independientemente de: H, alquilo C1-4, halógeno, CF3, O-alquilo C1-4, NO2, O (CH2CH2O) pR, NRa (CH2CH2O) pR y NR2;

Z se selecciona de: O (CH2CH2O) pR, O (CH2) nCO2R, OCH2CH=CHCO2R, O (CH2) nPO (OR) 2, O (CH2) nCONH2,

O (CH2) nC (NH) NH2, OCH2CH=CHCONH2, O (CH2) n-fenil- (CH2) mCO2R y O (CH2) n-fenil- (CH2) m-tetrazol; Q se selecciona de: H, alquilo C1-4, (CH2CH2O) pR, (CH2) n-heteroarilo y (CH2) n-arilo, en donde el heteroarilo y arilo se sustituyen por 0-3 grupos que se seleccionan de H, alquilo C1-4, halógeno, CF3, O-alquilo C1-4 y NO2;

M es C=O o SO2;

R se selecciona independientemente de H, alquilo C1-4, alquenilo C2-4 y alquinilo C2-4; p se selecciona de 2-12; m se selecciona independientemente de 0, 1, 2 y 3; y n se selecciona independientemente de 1, 2 y 3.

4. Un compuesto de la reivindicación 3, o un estereoisómero o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde:

X, Y, X', Y', X" e Y" se seleccionan individualmente de los siguientes: H, alquilo C1-4, halógeno, CF3, O-alquilo C1-4, NO2, O (CH2CH2O) pR, NRa (CH2CH2O) pR y NR2;

Z se selecciona de: H, alquilo C1-4, OH, O-alquilo C1-4, acetiloxi y propioniloxi;

Q se selecciona de: - (CH2) n-tetrazol, -CHA (CH2) mC (O) NHR, CHA (CH2) mCO2R, (CH2) n-fenil- (CH2) mCO2R, (CH2) n-fenil- (CH2) mCONH2, (CH2) n-fenil- (CH2) m-tetrazol y (CH2CH2O) pR; M es C=O o SO2;

45 A se selecciona de H, alquilo C1-4, (CH2) m-cicloalquilo C3-6, CH2OH, CH (CH3) OH, (CH2) m-fenilo, en donde el fenilo

está sustituido por 0-3 grupos que se seleccionan de H, alquilo C1-4, halógeno, CF3, O-alquilo C1-4 y NO2; R se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6; p se selecciona de 2-12; m se selecciona independientemente de 0, 1, 2 y 3; y n se selecciona independientemente de 1, 2 y 3.

5. Un compuesto de la reivindicación 1, en donde el compuesto se selecciona de los compuestos de Tabla la, 1b, 1c, 1d, 2 y 3 o un estereoisómero o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

6. Una composición farmacéutica que comprende: un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 y un portador farmacéuticamente aceptable.

7. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 para su uso en el tratamiento de una enfermedad que se selecciona de obesidad, diabetes, trastornos cardiometabólicos y una combinación de los mismos.

8. El compuesto de la reivindicación 7, en donde el trastorno cardiometabólico se selecciona de hipertensión y dislipidemia.

9. El compuesto de la reivindicación 8, en donde la dislipidemia se selecciona de niveles bajos de lipoproteína de alta densidad, niveles elevados de lipoproteína de baja densidad y niveles elevados de triglicéridos.

10. Un compuesto de la reivindicación 1 para su uso en el tratamiento de una comorbilidad de la obesidad.

11. El compuesto de la reivindicación 10, en donde la comorbilidad se selecciona de diabetes, síndrome metabólico, demencia y enfermedad cardíaca.

12. El compuesto de la reivindicación 10, en donde la comorbilidad se selecciona de hipertensión; enfermedad de la vesícula; trastornos gastrointestinales; irregularidades menstruales; artritis degenerativa; úlceras estáticas venosas; síndrome de hipoventilación pulmonar; apnea del sueño; ronquidos; enfermedad arterial coronaria; enfermedad arterial esclerótica; pseudotumor cerebral; propensión a los accidentes; riesgos aumentados con cirugías; osteoartritis; colesterol alto; e incidencia aumentada de malignidades de los ovarios, cuello de útero, útero, mama, próstata y vejiga.

13. El compuesto de la reivindicación 7, en donde el trastorno de diabetes se selecciona de: diabetes tipo 1, diabetes tipo 2, tolerancia inadecuada a la glucosa y resistencia a la insulina.

14. Un compuesto de la reivindicación 1 junto con un segundo agente terapéutico para su uso en el tratamiento de una enfermedad que se selecciona de obesidad, diabetes, trastornos cardiometabólicos y una combinación de las mismas y en donde el segundo agente terapéutico es útil para el tratamiento de la enfermedad.

15. El compuesto de la reivindicación 14, en donde el segundo componente se selecciona del supresor del apetito sibutramina y el inhibidor de la lipasa intestinal orlistat.

16. El compuesto de la reivindicación 15, en donde el segundo componente es útil para el tratamiento de la diabetes.

17. Un compuesto de la reivindicación 1 para su uso en medicina.

18. El uso de un compuesto de la reivindicación 1 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la obesidad, diabetes, trastornos cardiometabólicos o una combinación de los mismos.


 

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Conjugados de ligadores (ADCs) con inhibidores de KSP, del 24 de Junio de 2020, de Bayer Pharma Aktiengesellschaft: Conjugado de un ligador o un derivado del mismo con una o varias moléculas de principio activo, en donde la molécula de principio activo es un inhibidor de la proteína del huso […]

Moléculas químicas que inhiben el mecanismo de corte para tratar enfermedades causadas por anomalías de empalme, del 17 de Junio de 2020, de CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (C.N.R.S.): Un compuesto elegido entre el grupo que comprende: • N-(3-Dimetilamino-propil)-3-(4-trifluorometoxi-fenilamino)-benzamida; • 4-(4-Metoxi-fenilamino)-3-metil-N-(3-metil-butil)-benzamida; […]

COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA QUE COMPRENDE LA COMBINACIÓN DE UN INHIBIDOR SELECTIVO DE LA CICLOOXIGENASA 2 Y UN CARBAMATO DERIVADO DE LA GUAIFENESINA PARA EL TRATAMIENTO DEL DOLOR, INFLAMACIÓN Y CONTRACTURA MUSCULAR, del 14 de Mayo de 2020, de AMEZCUA AMEZCUA, Federico: La presente invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende la combinación sinérgica de un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa ll, como […]

Procedimiento para la fabricación de emulsiones oftálmicas de tipo aceite en agua, del 15 de Abril de 2020, de Santen SAS: Procedimiento para la fabricación de un preconcentrado de una emulsión oftálmica de tipo aceite en agua, comprendiendo dicho procedimiento una […]

Inhibidores de 3,5-diaminopirazol quinasa, del 15 de Abril de 2020, de SMA Therapeutics, Inc: Compuesto de fórmula (II-a): **(Ver fórmula)** o un estereoisómero, enantiómero, mezcla de enantiómeros, mezcla de diastereómeros o variante isotópica de los mismos, o […]

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