Análogos de TOFA útiles en el tratamiento de trastornos o afecciones dermatológicas.

Un compuesto de fórmula (I):

en la que:

R1 es -O-R2, en donde R2 es haloalquilo o un arilo sustituido;

o

R1 es -O-R3-OR2, en donde R2 es heterociclilo opcionalmente sustituido y cada R3 es independientemente una cadena de alquileno opcionalmente sustituido; o

R1 es R-O-R3-OC(O)-N(R5) R6, -O-R3-N(R5)R6, O-R3-N-(R4)C(O)OR5 -O-R3-C(O)OR5, -O-R3-C(O)N(R5)R6 o - N(R5)S(O)2-R4; en donde cada R3 es independientemente una cadena de alquileno opcionalmente sustituido; y

R4 es alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o heteroarilalquilo opcionalmente sustituido;

cada R5 es independientemente hidrógeno, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o aralquilo opcionalmente sustituido; y

cada R6 es alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido o -R3-C(O)OR4;

o cualquiera de R5 y R6, junto con el nitrógeno al que están ambos unidos forman un N-heterociclilo opcionalmente sustituido o un N-heteroarilo opcionalmente sustituido;

como un estereoisómero individual o como una mezcla de los mismos;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para uso en terapia.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E13163877.

Solicitante: Dermira (Canada), Inc.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 2055 Woodside Road, Suite 270 Redwood City, CA 94061 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: HUNT, DAVID, W., C., DAYNARD,TIMOTHY SCOTT, WINTERS,GEOFFREY C.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/341 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › no condensados con otro ciclo, p. ej. ranitidina, furosemida, bufetolol, muscarina.
  • A61P17/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de problemas dermatológicos.
  • C07D307/68 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 307/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen un átomo de oxígeno como único heteroátomo del ciclo. › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a halógeno.
  • C07D405/12 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D407/12 C07D […] › C07D 407/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 405/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

PDF original: ES-2540232_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Análogos de TOFA útiles en el tratamiento de trastornos o afecciones dermatológicas Campo de la invención

La presente Invención se refiere a análogos de ácido 5-(tetradeciloxi)-2-furancarboxílico (TOFA) para su uso en el tratamiento de trastornos o afecciones dermatológicas caracterizados por hiperactividad de las glándulas sebáceas, tales como acné y piel grasa. La presente invención también se refiere a composiciones farmacéuticas y dermatológicas que comprenden análogos de TOFA para su uso en el tratamiento de trastornos o afecciones dermatológicas caracterizados por hiperactividad de las glándulas sebáceas, tales como acné y piel grasa.

Antecedentes de la invención

Los trastornos de las glándulas sebáceas hiperactivas, tales como acné vulgar (acné), son afecciones dermatológicas comunes que afectan a muchas personas. El acné se presenta normalmente al inicio de la pubertad y picos de incidencia entre 14 y 19 años de edad. La prevalencia del acné es enormemente reducida a mediados de la tercera década de vida. La patogénesis del acné es multifactorial, que implica hiperactividad de las glándulas sebáceas (elevada producción de sebo) con seborrea, proliferación/descamación anormal de queratinocitos y colonización bacteriana que promueve cambios inflamatorios locales. Como consecuencia de la explosión en la producción de andrógenos en la pubertad se produce la elevada producción de sebo junto con descamación anormal del revestimiento epitelial de los folículos pilosos. Esta mezcla de sebo y residuos celulares es el componente básico del comedón que proporciona un entorno ideal para el crecimiento de Propionibacterium acnés (P. acnés), una bacteria Gram-positiva anaerobia que es parte de la flora de la piel normal y un contribuyente clave al acné inflamatorio. Los factores quimiotácticos derivados de bacterias y mediadores pro-inflamatorios fomentan posteriormente reacciones inflamatorias locales.

La presentación clínica del acné oscila de comedones abiertos (cabezas blancas) y comedones cerrados (cabezas negras) para acné leve a las pápulas, pústulas, nodulos y lesiones quísticas o mixtas para acné inflamatorio grave. Las lesiones del acné normalmente se producen en la cara, parte superior espalda, pecho y parte superior de los brazos. La evolución clínica del acné tiende a crecer y decrecer. La gravedad de la afección está afectada por múltiples factores que incluyen influencias estacionales y fisiológicas, además de traumatismo autoinducido por pacientes que habitualmente manipulan sus lesiones. Aunque generalmente es de evolución transitoria, el acné inflamatorio de moderado a grave presenta un estado de enfermedad verdadero que puede producir consecuencias a largo plazo para el sujeto que incluyen, pero no se limitan a, lesión psicológica socialmente inhabilitante y cicatrices físicas desfigurantes.

Está disponible una amplia matriz de terapias para tratar acné de moderado a grave. Estas terapias pueden afectar aspectos específicos de la afección o en algunos casos afectar varios factores patógenos. Sin embargo, hay deficiencias significativas en las terapias actualmente disponibles para el acné. Las terapias dermatológicas no son completamente eficaces contra acné de leve a moderado y muchos de los agentes empleados en estas terapias producen irritación de la piel. Las terapias que emplean retinoides dermatológicos y peróxido de benzoílo son eficaces contra acné de leve a moderado eliminando comedones, destruyendo bacterias y/o reduciendo la inflamación. Las terapias que emplean antibióticos, administradas tanto dermatológicamente como por vía oral, pueden usarse para tratar acné de leve a moderado mediante las actividades bacteriostáticas y antiinflamatorias de antibióticos. Los antibióticos orales no producen normalmente eliminación satisfactoria de la lesión. En general, los antibióticos orales usados en el tratamiento de acné son de acción lenta y requieren un periodo de tratamiento de 3- 6 meses para resultados óptimos. De ahí que el cumplimiento pueda ser difícil, especialmente entre pacientes más jóvenes. El uso a largo plazo de antibióticos también está asociado con el espectro de resistencia a antibióticos bacterianos. Las terapias basadas en luz, tales como láser de luz azul de 420 nm o térmicos de 1450 nm, pueden usarse para tratar acné de leve a moderado basándose en su efecto fotodinámico o térmico antibacteriano respectivo sobre las glándulas sebáceas.

Con las actuales pautas, la pauta del tratamiento de elección para individuos con acné de moderado a grave es antibióticos orales en combinación con un agente dermatológico tal como un retinoide. Para pacientes con acné nodular recalcitrante, la terapia de primera línea puede consistir en un retinoide oral tal como Accutane® (ácido 13- cis-retinoico). Accutane® tiene una fuerte acción inhibidora sobre las glándulas sebáceas y, por tanto, es útil en eliminar comedones, reducir inflamación e inhibir la proliferación, diferenciación y lipogénesis dentro de las glándulas sebáceas. Además, Accutane® también se usa para tratar acné moderado o grave en pacientes en riesgo de cicatrización física o psicológica. Accutane® tiene una larga historia de eficacia probada en el tratamiento de acné. La mayoría de los individuos tratados con Accutane® experimentan remisión con 3-6 meses de dosificación diaria. En algunos casos, el tratamiento produce beneficio de larga duración y es posiblemente curativo. Por otra parte, Accutane® es un teratógeno reconocido y se sabe que produce efectos adversos sistémicos significativos que incluyen elevado riesgo de depresión mental, niveles elevados de lípidos en sangre y cambios mucocutáneos perjudiciales. La fuerte acción inhibidora de Accutane® sobre la actividad de las glándulas sebáceas se distingue claramente de los efectos de retinoides dermatológicos y antibióticos dermatológicos/orales. Sin embargo, el tratamiento tópico del acné todavía es preferido, ya que este enfoque minimiza el riesgo de efectos sistémicos

perjudiciales asociados a Accutane®. Fármacos similares a Accutane®, que son eficaces por vía oral, pueden tener sustancialmente menos actividad cuando se administran tópicamente, posiblemente debido a su penetración limitada en la piel y/o las glándulas sebáceas.

También se ha descrito la reducción de la producción de sebo como medio para tratar el acné. Véase, por ejemplo, Zouboulis, C.C. y col., "Zileuton, an oral 5-lipoxygenase inhibitor, directly reduces sebum production", Dermatology (2005), vol. 210, pág. 36-38; y Zouboulis, C.C. y col., "A new concept for acné therapy: a pilot study with zileuton, an oral 5-lipoxygenase inhibitor", Arch. Dermatol. (2003), vol. 139, pág. 668-670. Zileuton, un inhibidor activo por vía oral de 5-lipoxigenasa, la enzima que cataliza la formación de leucotrieno B4 (LTB4) a partir de ácido araquidónico, se probó en pacientes con acné de moderado a grave. LTB4 promueve la producción de lípidos del sebo. Los resultados de este estudio revelaron una reducción del 65% de lípidos del sebo y una reducción del 71% en lesiones inflamatorias a las 12 semanas. Este trabajo indicó que el acné podría mejorar significativamente con un no retinoide que actúa inhibiendo la producción de sebo.

Por tanto, existe una necesidad de una terapia dermatológica u oral de rápida acción, eficaz y segura para el acné y otros trastornos dermatológicos que se caracterizan por hiperactividad de las glándulas sebáceas.

Descripción resumida de la invención

La invención se define en las reivindicaciones.

En la presente memoria se describen análogos de ácido 5-(tetradeciloxi)-2-furancarboxílico (TOFA) y métodos para usar los análogos para el tratamiento de trastornos o afecciones dermatológicas caracterizados por hiperactividad de las glándulas sebáceas tales como acné vulgar, acné conglobata, cloracné, rosácea, rosácea de tipo rinofima, seborrea, dermatitis seborreica, hiperplasia de las glándulas sebáceas, disfunción de las glándulas de Meibomio de rosácea facial, alopecia mitogénica y piel grasa.

La descripción se refiere a compuestos de fórmula:

R1 es -O-R2, -0-R3-0R2, -0-R3-0C(0)-N(R5) R6, -0-R3-N(R5)R6, 0-R3-N-(R4)C(0)0R5 -0-R3-C(0)0R5, -O-R3- C(0)N(R5)R6 o -N(R5)S(0)2-R4;

cada R2 es independientemente alquilo, haloalquilo, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o heteroarilalquilo opcionalmente sustituido;

cada R3 es independientemente o una cadena de alquileno opcionalmente sustituido; y R4 es alquilo opcionalmente... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

O

**(Ver fórmula)**

en la que:

R1 es -O-R2, en donde R2 es haloalquilo o un arllo sustituido; o

R1 es -0-R3-0R2, en donde R2 es heterociclllo opclonalmente sustituido y cada R3 es independientemente una cadena de alquileno opcionalmente sustituido; o

R1 es R-0-R3-0C(0)-N(R5) R6, -0-R3-N(R5)R6, 0-R3-N-(R4)C(0)0Rs -0-R3-C(0)0Rs, -0-R3-C(0)N(R5)Rs o - N(R5)S(0)2-R4; en donde cada R3 es independientemente una cadena de alquileno opcionalmente sustituido; y

R4 es alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o heteroarilalquilo opcionalmente sustituido;

cada R5 es independientemente hidrógeno, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o aralquilo opcionalmente sustituido; y

cada R6 es alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido o -R3-C(0)0R4;

o cualquiera de R5 y R6, junto con el nitrógeno al que están ambos unidos forman un N-heterociclilo opcionalmente sustituido o un N-heteroarilo opcionalmente sustituido;

como un estereoisómero individual o como una mezcla de los mismos;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para uso en terapia.

2. El compuesto de la reivindicación 1 para uso en terapia, en el que:

R1 es -O-R2; y

R2 es haloalquilo o un arilo sustituido.

3. El compuesto de la reivindicación 2 para uso en terapia, seleccionado de:

5-(tetradeciloxi)furan-2-carboxilato de 2,2,2-trifluoroetilo;

5-(tetradeciloxi)furan-2-carboxilato de 2,2,2-tricloroetilo;

5-(tetradeciloxi)furan-2-carboxilato de 2-bromoetilo; y ácido 2-(5-(tetradeciloxi)furan-2-carboniloxi)benzoico.

4. El compuesto de la reivindicación 1 para uso en terapia, en el que:

R1 es -0-R3-0R2;

R2 es heterociclilalquilo opcionalmente sustituido; y R3 es una cadena de alquileno opcionalmente sustituido.

5. El compuesto de la reivindicación 1 para uso en terapia, en el que:

R1 es -0-R3-0C(0)-N(R5)R6;

R3 es una cadena de alquileno opcionalmente sustituido; y

R5 es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o aralquilo opcionalmente sustituido; y

R6 es alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido o -R3-C(0)0R3; y o cualquiera de R5 y R6, junto con el nitrógeno al que están ambos unidos, forman un A/-heterociclilo

opcionalmente sustituido o un N-heteroarilo opcionalmente sustituido.

6. El compuesto de la reivindicación 1 para uso en terapia, seleccionado de:

5-(tetradeciloxi)furan-2-carboxilato de 3-(tetrahidro-2H-piran-2-iloxi)propilo;

5-(tetradeciloxi)furan-2-carboxilato de 2-(dimetilamino)etilo;

5-(tetradeciloxi)furan-2-carboxilato de 2-morfolinoetilo;

5-(tetradeciloxi)furan-2-carboxilato de 3-morfolinopropilo;

5-(tetradeciloxi)-A/-tosilfuran-2-carboxamida;

5-(tetradeciloxi)furan-2-carboxilato de 1-(bencil(metil)carbamoiloxi)et¡lo;

5-(tetradeciloxi)furan-2-carboxilato de 1-((2-etoxi-2-oxoetil)(metil)carbamo¡loxi)et¡lo;

1 -(1-(5-(tetradeciloxi)furan-2-carboniloxi)etil)pirrolidin-1,2-dicarboxilato de 4 (2S)-2-bencilo; 5-(tetradeciloxi)furan-2-carboxilato de 1-(4-fenilciclohexanocarbonilox¡)et¡lo;

3- fenilpirrolidin-1 -carboxilato de 1-(5-(tetradeciloxi)furan-2-carbonilox¡)et¡lo;

3,4-dihidroisoquinolin-2(1 H)-carboxilato de 1-(5-(tetradeciloxi)furan-2-carboniloxi)etilo; piperidin-1 -carboxilato de 1-(5-(tetradecilox¡)furan-2-carboniloxi)et¡lo; morfolin-4-carboxilato de 1-(5-(tetradecilox¡)furan-2-carboniloxi)et¡lo;

4- (1-(5-(tetradeciloxi)furan-2-carbon¡lox¡)et¡l)p¡perazin-1,4-dicarboxilato de 1 -íerc-butilo; y

5- (tetradeciloxi)furan-2-carboxilato de 1-(dic¡clohexilcarbamoiloxi)etilo.

7. El compuesto de la reivindicación 1 para uso en terapia, en el que:

R1 es -0-R3-N(R5)R6;

R3 es una cadena de alqulleno opclonalmente sustituido; y

R5 es hidrógeno, alquilo, cicloalqullo opclonalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o aralquilo opcionalmente sustituido; y

R6 es alquilo, cicloalqullo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido o -R3-C(0)0R4; y

o cualquiera de R5 y R6, junto con el nitrógeno al que están ambos unidos, forman un A/-heterociclilo opcionalmente sustituido o un N-heteroarilo opcionalmente sustituido.

8. El compuesto de la reivindicación 1 para uso en terapia, en el que:

R1 es -0-R3-C(0)N(R5)R6;

R3 es una cadena de alquileno opcionalmente sustituido; y

R5 es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o aralquilo opcionalmente sustituido; y

R6 es alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido o -R3-C(0)0R4;

o R5 y R6, junto con el nitrógeno al que están ambos unidos, forman un A/-heterociclilo opcionalmente sustituido o un N-heteroarilo opcionalmente sustituido.

9. El compuesto de la reivindicación 8 para uso en terapia, seleccionado de:

5-(tetradeciloxi)furan-2-carboxilato de 2-(bencil(metil)amino)-2-oxoetilo;

4- (2-(5-tetradeciloxi)furan-2-carboniloxi)acetil)piperazin-1-carboxilato de ferc-butilo;

5- (tetradeciloxi)furan-2-carboxilato de 2-(diciclohexilamino)-2-oxoetilo;

5-(tetradeciloxi)furan-2-carboxilato de 2-((2-etoxi-2-oxoet¡l)(met¡l)amino)-2-oxoet¡lo; 5-(tetradeciloxi)furan-2-carboxilato de 2-oxo-2-(piperidin-1-¡l)et¡lo;

5-(tetradeciloxi)furan-2-carboxilato de 2-morfolino-2-oxoet¡lo;

5-(tetradeciloxi)furan-2-carboxilato de 2-(3,4-dihidro¡soqu¡no)¡n-2(1H)-il)-2-oxoet¡lo; y 1-(2-(5-(tetradeciloxi)furan-2-carboniloxi)acetil)p¡rrol¡d¡n-2-carboxilato de (S)-bencilo.

10. El compuesto de la reivindicación 1 para uso en terapia, en el que:

R1 es -N(R5)S(0)2-R4;

R4 es alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o heteroarilalquilo opcionalmente sustituido; y

R5 es independientemente hidrógeno, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o aralquilo opcionalmente sustituido.

11. Un compuesto de fórmula (I):

R1 es -O-R2, en donde R2 es heterociclilalquilo;

como estereoisómero individual o como una mezcla de los mismos;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

12. Un compuesto de la reivindicación 11 para uso en terapia.

13. El compuesto de cualquier reivindicación precedente, en el que el compuesto es para uso en el tratamiento de un ser humano que tiene un trastorno o afección dermatológica caracterizada por la hiperactividad de las glándulas

sebáceas.

14. El compuesto de la reivindicación 13, en el que el trastorno o afección dermatológica se selecciona del grupo que consiste en acné vulgar, acné conglobata, cloracné, rosácea, rosácea de tipo rinofima, seborrea, dermatitis seborreica, hiperplasia de las glándulas sebáceas, disfunción de las glándulas de Meibomio de rosácea facial, alopecia mitogénica y piel grasa.

15. El compuesto de la reivindicación 14, para uso en la Inhibición de actividad de las glándulas sebáceas en un ser humano.

16. El compuesto de la reivindicación 14 para uso en el tratamiento de un ser humano que tiene un trastorno o afección caracterizada por inflamación.

17. Una composición farmacéutica que comprende:

una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y

un excipiente farmacéuticamente o dermatológicamente aceptable, para uso en terapia.

18. Una composición tópica, que comprende:

una cantidad terapéuticamente eficaz del compuesto 5-(tetradeciloxi)furan-2-carboxilato de 2-((2-etoxi-2- oxoetil)(metil)amino)-2-oxoetilo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y

un excipiente dermatológicamente aceptable.

O

**(Ver fórmula)**

(I)

en la que:

19. Una composición tópica, que comprende:

una cantidad terapéuticamente eficaz del compuesto 5-(tetradeciloxi)furan-2-carboxilato de 2,2,2-trifluoroetilo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y

un excipiente dermatológicamente aceptable.

20. Una composición tópica, que comprende:

una cantidad terapéuticamente eficaz del compuesto 4-(2-(5-tetradeciloxi)furan-2-carboniloxi)acetil)piperazin-1- carboxilato de ferc-butilo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y

un excipiente dermatológicamente aceptable.


 

Patentes similares o relacionadas:

Pomada, del 29 de Julio de 2020, de OTSUKA PHARMACEUTICAL CO., LTD.: Pomada que comprende un compuesto de oxazol representado por la siguiente fórmula : **(Ver fórmula)** y un componente de base, en la […]

Preparación externa líquida, del 29 de Julio de 2020, de HISAMITSU PHARMACEUTICAL CO. INC.: Una preparación tópica líquida, que comprende: agua; oxibutinina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma; y un éster de ácido dicarboxílico, […]

Derivados de benzoxazinona para el tratamiento de enfermedades cutáneas, del 29 de Julio de 2020, de Sixera Pharma AB: Un compuesto según la Fórmula I **(Ver fórmula)** en donde R es -S-CH3 o -Cl, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Uso de un compuesto que comprende al menos una función nucleófila para la captura de compuestos de carbonilo que resultan de la reacción entre uno o más compuestos que constituyen el sebo y el ozono, del 22 de Julio de 2020, de L'OREAL: Compuestos A que tienen una o más funciones nucleófilas FA capaces de reaccionar con uno o más compuestos carbonílicos B que resultan de la reacción entre uno o más compuestos […]

Analógicos biaromáticos de vitamina D, del 15 de Julio de 2020, de DSM IP ASSETS B.V.: Compuesto según la fórmula (I) **(Ver fórmula)** en la que · X e Y son ambos -CH2-, o uno de X e Y es -CH2- y el otro es -O-; y · R1 es un grupo metilo […]

Composición tópica que comprende extractos de boldo y de reina de los prados, destinada a un animal, y sus aplicaciones, del 6 de Julio de 2020, de Virbac SA: Composición tópica para animales, caracterizada por que comprende en un medio fisiológicamente aceptable extractos de boldo Peumus boldus y extractos de reina […]

Composiciones farmacéuticas para uso tópico basadas en ácido hialurónico sulfatado como promotor de absorción de la piel, del 1 de Julio de 2020, de FIDIA FARMACEUTICI S.P.A.: Una composición farmacéutica para uso tópico que contiene ácido hialurónico sulfatado como promotor de absorción de la piel de diclofenaco, ketoprofeno, ibuprofeno […]

Composición a base de fenol y sus usos, del 26 de Junio de 2020, de Deprez, Philippe: La presente invención se refiere a una composición para uso en el tratamiento o prevención de una enfermedad de la piel, donde la composición […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .