Amino-quinolinas como inhibidores de quinasa.

Un compuesto de acuerdo con la Fórmula (I)**Fórmula**

en la que:

R1 es H, -SO2

(alquilo C1-C4), -CO(alquilo C1-C4), (alquilo C1-C4) o fenil(alquil C1-C4)-; R2 es -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NH2, -SO2NRbRc o -CONRbRc, en la que Ra es alquilo (C1-C6), halo-alquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C6), cicloalquilo (C3-C7), heterocicloalquilo de 4-7 miembros, arilo o heteroarilo, en la que:

dicho alquilo (C1-C6) está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos cada uno independientemente seleccionado entre ciano, hidroxilo, alcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alcoxi (C2-C6), -CO2H, -CO2alquilo (C1-C4), - SO2(alquilo C1-C4), -CONH2, -CONH(alquilo C1-C4), -CON(alquil C1-C4)(alquilo C1-C4), -SO2NH2, -SO2NH(alquilo C1-C4), -SO2N(alquil C1-C4)(alquilo C1-C4), amino, (alquil C1-C4)amino-, (alquil C1-C4)(alquil C1-C4)amino-, cicloalquilo C3-C7, fenilo, heteroarilo de 5-6 miembros, heteroarilo de 9-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-7 miembros y (fenil)(alquil C1-C4)amino-, en la que dicho cicloalquilo C3-C7, fenilo, (fenil)(alquil C1-C4)amino-, heteroarilo de 5-6 miembros, heteroarilo de 9-10 miembros o heterocicloalquilo de 4-7 miembros está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos cada uno independientemente seleccionado entre halógeno, -CF3, alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4) y alcoxi (C1-C4),

dicho cicloalquilo (C3-C7) o heterocicloalquilo de 4-7 miembros está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos cada uno independientemente seleccionado entre halógeno, -CF3, hidroxilo, amino, alquilo (C1-C4), fenil-alquil (C1-C4)-, alcoxi (C1-C4)carbonil-, hidroxi-alquil (C1-C4)-, oxo y alcoxi (C1-C4), y

dicho arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos cada uno independientemente seleccionado entre halógeno, -CF3, hidroxilo, amino, alquilo (C1-C4), fenil-alquil (C1-C4)-, hidroxi-alquil (C1-C4)- y alcoxi (C1-C4);

Rb es alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C7), heterocicloalquilo de 4-7 miembros, arilo o heteroarilo, en la que: dicho alquilo (C1-C6) está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos cada uno independientemente seleccionado entre ciano, hidroxilo, alcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alcoxi (C2-C6), -CO2H, -CO2alquilo (C1-C4), - SO2(alquilo C1-C4), -CONH2, -CONH(alquilo C1-C4), -CON(alquil C1-C4)(alquilo C1-C4), -SO2NH2, -SO2NH(alquilo C1-C4), -SO2N(alquil C1-C4)(alquilo C1-C4), amino, (alquil C1-C4)amino-, (alquil C1-C4)(alquil C1-C4)amino-, cicloalquilo C3-C7, fenilo, heteroarilo de 5-6 miembros, heteroarilo de 9-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-7 miembros y (fenil)(alquil C1-C4)amino-, en la que dicho cicloalquilo C3-C7, fenilo, (fenil)(alquil C1-C4)amino-, heteroarilo de 5-6 miembros, heteroarilo de 9-10 miembros o heterocicloalquilo de 4-7 miembros está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos cada uno independientemente seleccionado entre halógeno, -CF3, alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4) y alcoxi (C1-C4),

dicho cicloalquilo (C3-C7) o heterocicloalquilo de 4-7 miembros está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos cada uno independientemente seleccionado entre halógeno, -CF3, hidroxilo, amino, alquilo (C1-C4), fenil-alquil (C1-C4)-, alcoxi (C1-C4)carbonil-, hidroxi-alquil (C1-C4)-, oxo y alcoxi (C1-C4), y

dicho arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos cada uno independientemente seleccionado entre halógeno, -CF3, hidroxilo, amino, alquilo (C1-C4), fenil-alquil (C1-C4)-, hidroxi-alquil (C1-C4)- y alcoxi (C1-C4);

Rc es H, alcoxi (C1-C4) o alquilo (C1-C6);

o Rb y Rc tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 3-7 miembros o heteroarilo de 5-6 miembros, que contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos adicionales en el anillo cada uno independientemente seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre, en la que dicho heterocicloalquilo de 3-7 miembros o heteroarilo de 5-6 miembros está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos cada uno independientemente seleccionado entre alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), fenil-alquil (C1-C4)-, hidroxilo, hidroxi-alquil (C1-C4)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, amino, (alquil C1-C4)amino-, (alquil C1-C4)(alquil C1-C4)amino-, -CO2H, -CO2alquilo (C1-C4), -COalquilo (C1-C4), -CO(heterocicloalquilo de 4-7 miembros), -CONH2, -CONH(alquilo C1-C4), -CON(alquil C1-C4)(alquilo C1-C4), -SO2alquilo (C1-C4), -SO2(heterocicloalquilo de 4-7 miembros), -SO2NH2, -SO2NH(alquilo C1-C4) y -SO2N(alquil C1-C4)(alquilo C1-C4);

A es fenilo o aril-alquil (C1-C4)-, sustituido por R3, R4 y R5, en la que:

R3 es H, hidroxilo, halógeno, -CF3, hidroxi-alquilo (C1-C4), alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4);

R4 es H, halógeno, ciano, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), fenoxi, fenil-alcoxi (C1-C4), hidroxilo, hidroxi-alquil (C1-C4)-, o aminocarbonilo, en la que el resto fenilo de dicho fenoxi o fenil-alcoxi (C1-C4)- está opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes cada uno independientemente seleccionado entre halógeno, - CF3, alquilo (C1-C4) y alcoxi (C1-C4); y

R5 es H, hidroxilo, halógeno, -CF3, hidroxi-alquilo (C1-C4), alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4); o

A es fenilo o piridinilo, sustituido por R6, R7 y R8, en la que:

R6 y R7 están situados en átomos adyacentes y tomados junto con los átomos a los que están unidos forman un grupo heterocíclico de 5 miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados cada uno de ellos independientemente entre N, O y S, cuyo grupo heterocíclico de 5 miembros está sustituido con R9;

en la que uno de R8 o R9 es H, halógeno, ciano, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), fenoxi, fenil-alcoxi (C1-C4), hidroxilo, hidroxi-alquil (C1-C4)-, o aminocarbonilo, donde el resto fenilo de dicho fenoxi o fenil-alcoxi (C1-C4) está opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes cada uno independientemente seleccionado entre halógeno, -CF3, alquilo (C1-C4) y alcoxi (C1-C4); y

el otro de R8 o R9 es H, hidroxilo, halógeno, -CF3, hidroxi-alquilo (C1-C4), alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4); o

A es pirazolilo, sustituido con R10 y R11, en la que:

R10 y R11 están situados en átomos de carbono adyacentes y tomados junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo carbocíclico o un anillo heterocíclico de 6 miembros sustituido por R12 y R13;

en la que R12 es H, halógeno, ciano, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), fenoxi, fenil-alcoxi (C1-C4), hidroxilo, hidroxi-alquil (C1-C4)-, o aminocarbonilo, en la que el resto fenilo de dicho fenoxi o fenilalcoxi (C1-C4) está opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes cada uno independientemente seleccionado entre halógeno, -CF3, alquilo (C1-C4) y alcoxi (C1-C4); y

R13 es H, hidroxilo, halógeno, -CF3, hidroxi-alquilo (C1-C4), alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4);

con la condición de que el compuesto no sea:

2-fluoro-5[[6-(metilsulfonil)-4-quinolinil]amino-1,4-bencenodiol;

N-(ciclopropilmetil)-4-[(5-hidroxi-2-metilfenil)amino]-6-quinolinasulfonamida;

4-metil-3-[[6-(metilsulfonil)-4-quinolinil]amino]-fenol;

4-cloro-2-fluoro-5-[[6-(metilsulfonil)-4-quinolinil]amino]-fenol; o

4-[(5-hidroxi-2-metilfenil)amino]-N-(1-metiletil)-6-quinolinacarboxamida;

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2011/035521.

Solicitante: GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited.

Nacionalidad solicitante: Reino Unido.

Dirección: 980 GREAT WEST ROAD BRENTFORD, MIDDLESEX TW8 9GS REINO UNIDO.

Inventor/es: SEHON, CLARK, A., HARRIS, PHILIP, ANTHONY, MARQUIS, ROBERT, W., JR., KING, BRYAN, W., CASILLAS,LINDA N, BURY,MICHAEL JONATHAN, CHARNLEY,ADAM KENNETH, DEMARTINO,MICHAEL P, DONG,XIAOYANG, HAILE,PAMELA A, LAKDAWALA SHAH,AMI, MEHLMANN,JOHN F, ROMANO,JOSEPH J, EIDAM,PATRIC.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez... > C07D405/14 (que contienen tres o más heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/47 (Quinoleínas; Isoquinoleínas)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P37/00 (Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez... > C07D405/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D417/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D417/14 (que contiene tres o más heterociclos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D411/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D413/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen quinoleína... > C07D215/44 (con radicales arilo unidos a los átomos de nitrógeno laterales)

PDF original: ES-2552977_T3.pdf

 

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