Agonistas [6,5]- bicíclicos de receptores GPR119 acoplados a la proteína G.

Un compuesto de fórmula I**Fórmula**

y enantiómeros, diaestereómeros y sales farmacéuticamente aceptables del mismo en la que:

A, B y D están seleccionados cada uno independientemente para ser CR4b o N, a condición de que al menos uno de A, B o D sea N;

E está seleccionado del grupo que consiste en CR9R9, CR9, O, N y NH;

G es CH o N;

J es CR9R9, CR9, C≥O, C≥S o N;

la línea de rayas representa un doble enlace opcional, a condición de que J no sea C≥O, C≥S o CR9R9cuando un doble enlace esté presente;

Y es NR3, O o S;

n2 y n3 son cada uno independientemente 0-2;

n4 es 0-3;

R1 es arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o mássustituyentes seleccionados de R4;

R2 está seleccionado del grupo que consiste en cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -C(≥O)R5 y -C(≥O)OR5, en el que cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo pueden estar cada uno opcionalmentesustituidos con uno o más R6;

R3 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, arilalquilo,heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo;

R4, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo,alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclilo, halógeno, -CN, -C(≥O)OH, -C(≥O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(≥O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(≥O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(≥O)OR9, -S(O)2NR9C(≥O)NR9R9, -C(≥O)NR9S(O)2CF3. -C(≥O)R10, -NR9C(≥O)H, -NR9C(≥O)R10, -OC(≥O)2R10, -OC(≥O)NR9R9, -C(≥NR14)NR9R9, -NHC(≥NR)4)NR14R14, -S(≥O)R10,-S(O)2R10, -NR9C(≥O)OR8 y -NR9S(O2)R8, en el que alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo,heteroarilo y heterociclilo pueden estar cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más R6;R4b, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo;haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclilo, halógeno, -NH2, -CN, -NO2, -C(≥O)OH, -C(≥O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(≥O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(≥O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(≥O)OR9, -S(O)2NR9C(≥O)NR9R9, -C(≥O)NR9S(O)2CF3, -C(≥O)R10, -NR9C(≥O)H, -NR9C(≥O)R10, -OC(≥O)R10, -OC(≥O)NR9R9, -C(≥NR14)NR9R9,-NHC(≥NR14)NR14R14, -S(≥O)R10, -S(O)2R10, -NR9C(≥O)OR8 y -NR9S(O2)R8, en el que alquilo, arilo, alquenilo,alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo pueden estar cada uno opcionalmente sustituidos con uno omás R6;

R5 está seleccionado del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo, cada unode los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más R6;

R6, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo,arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo,heterociclilalquilo, halógeno, -NH2, -CN, -NO2, -C(≥O)OH, -C(≥O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(≥O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(≥O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(≥O)OR9, -S(O)2NR9C(≥O)NR9R9, -C(≥O)NR9S(O)2CF3. -C(≥O)R10, -NR9C(≥O)H, -NR9C(≥O)R10, -OC(≥O)R10, -C(≥NR14)NR9R9, -NHC(≥NR14)NR14R14, -S(≥O)R10, -S(O)2R10, -NR9C(≥O)OR8 y -NR9S(O2)R8;

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2008/061930.

Solicitante: BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: ROUTE 206 AND PROVINCE LINE ROAD P.O. BOX 4000 PRINCETON, NJ 08543-4000 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: FEVIG, JOHN, M., WACKER,Dean A.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/4375 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de seis eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. quinolicinas, naftiridinas, berberina, vincamina.
  • A61K31/519 A61K 31/00 […] › condensadas en orto o en peri con heterociclos.
  • A61K31/52 A61K 31/00 […] › Purinas, p. ej. adenina.
  • A61P3/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00).
  • C07D471/04 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D473/34 C07D […] › C07D 473/00 Compuestos heterocíclicos que contienen sistemas cíclicos de purina. › unido en posición 6, p. ej. adenina.
  • C07D487/04 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.

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Agonistas [6,5]- bicíclicos de receptores GPR119 acoplados a la proteína G.

Fragmento de la descripción:

Agonistas [6, 5]-bicíclicos de receptores GPR119 acoplados a la proteína G.

Solicitud relacionada

La presente solicitud reivindica el beneficio de la solicitud provisional de EE.UU. nº 60/915.952 presentada el 4 de mayo de 2007.

Antecedentes de la invención

La diabetes mellitus es una enfermedad grave que afecta a más de 100 millones de personas en el mundo. En los Estados Unidos hay más de 12 millones de diabéticos, con 600.000 nuevos casos diagnosticados cada año. La diabetes mellitus es un término de diagnóstico para un grupo de trastornos caracterizados por homeostasis anormal de la glucosa produciendo azúcar en sangre elevada. Hay muchos tipos de diabetes, pero los dos más comunes son tipo I (también denominada diabetes mellitus dependiente de insulina o DMDI) y tipo 2 (también denominada diabetes mellitus no dependiente de insulina o DMNDI) .

La etiología de los diferentes tipos de diabetes no es la misma; sin embargo, todas las personas con diabetes tienen dos cosas en común: producción en exceso de glucosa por el hígado y poca o ninguna capacidad para mover la glucosa fuera de la sangre a las células en las que se convierte en el combustible primario del cuerpo.

Las personas que no tienen diabetes dependen de la insulina, una hormona producida en el páncreas, para mover la glucosa de la sangre a las células del cuerpo. Sin embargo, las personas que tienen diabetes o no producen insulina

o no pueden usar eficientemente la insulina que producen; por tanto, no pueden mover la glucosa a sus células. La glucosa se acumula en la sangre creando una afección llamada hiperglucemia, y con el tiempo puede producir graves problemas para la salud.

La diabetes es un síndrome con componentes metabólicos, vasculares y neuropáticos relacionados entre sí. El síndrome metabólico, caracterizado generalmente por hiperglucemia, comprende alteraciones en el metabolismo de los hidratos de carbono, grasas y proteínas producido por la secreción de insulina ausente o notablemente reducida y/o acción ineficaz de la insulina. El síndrome vascular consiste en anomalías en los vasos sanguíneos que conducen a complicaciones cardiovasculares, retinianas y renales. Las anomalías en los sistemas nerviosos periférico y autónomo también son parte del síndrome diabético.

La diabetes también participa en el desarrollo de enfermedad renal, enfermedades oculares y problemas del sistema nervioso. La enfermedad renal, también llamada nefropatía, se produce cuando el “mecanismo de filtración” del riñón se lesiona y la proteína se fuga a la orina en cantidades excesivas y eventualmente falla el riñón. La diabetes también es una causa principal de lesión a la retina en la parte trasera del ojo y aumenta el riesgo de cataratas y glaucoma. Finalmente, la diabetes está asociada a lesión nerviosa, especialmente en las piernas y los pies, que interfiere con la capacidad para sentir dolor y contribuye a infecciones graves. En conjunto, las complicaciones de la diabetes son una de las principales causas de muerte a nivel nacional.

Muchas personas con DMNDI tienen estilos de vida sedentarios y son obesos; pesan aproximadamente un 20% más del peso recomendado para su altura y complexión. Además, la obesidad se caracteriza por hiperinsulinemia y resistencia a la insulina, una característica compartida con DMNDI, hipertensión y aterosclerosis.

La obesidad, que es el resultado de un desequilibrio entre la ingesta calórica y el gasto de energía, guarda una gran relación con la resistencia a la insulina y diabetes en animales experimentales y el ser humano. Sin embargo, los mecanismos moleculares que participan en síndromes de obesidad-diabetes no están claros. Durante el desarrollo temprano de la obesidad, el aumento de la secreción de insulina equilibra la resistencia a la insulina y protege a los pacientes de hiperglucemia (Le Stunff y col., Diabetes, 43:696-702 (1989) ) . Sin embargo, con el tiempo, la función de las células º se deteriora y la diabetes no dependiente de insulina se desarrolla en aproximadamente el 20% de la población obesa (Pederson, P., Diab. Metab. Rev., 5:505-509 (1989) ) y (Brancati, F.L. y col., Arch. Intern. Med., 159:957-963 (1999) ) . Por tanto, dada su alta prevalencia en las sociedades modernas, la obesidad se ha convertido en el principal factor de riesgo para DMNDI (Hill, J.O. y col., Science, 280:1371-1374 (1998) ) . Sin embargo, siguen siendo desconocidos los factores que predisponen a una fracción de pacientes a la alteración de la secreción de insulina en respuesta a la acumulación de grasa. Las enfermedades más comunes con la obesidad son enfermedad cardiovascular (particularmente hipertensión) , diabetes (la obesidad agrava el desarrollo de diabetes) , enfermedad de la vesícula biliar (particularmente cáncer) y enfermedades de la reproducción. La investigación ha mostrado que incluso una modesta reducción en el peso corporal puede corresponderse con una reducción significativa en el riesgo de desarrollar enfermedad cardíaca coronaria.

La obesidad también aumenta considerablemente el riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares. La insuficiencia coronaria, enfermedad ateromatosa e insuficiencia cardíaca están al frente de la complicación cardiovascular inducida por la obesidad. Se estima que si la población entera tuviera un peso ideal, el riesgo de insuficiencia coronaria disminuiría el 25% y el riesgo de insuficiencia cardíaca y de accidentes cerebrovasculares el 35%. La incidencia de enfermedades coronarias se duplica en sujetos de menos de 50 años de edad que tienen un 30% de sobrepeso. El paciente con diabetes se enfrente a una reducción del 30% de la vida. Después de la edad de 45, las personas con diabetes tienen aproximadamente tres veces más probabilidad que las personas sin diabetes de tener enfermedad cardíaca significativa y hasta cinco veces más probabilidad de tener un accidente cerebrovascular. Estos hallazgos enfatizan las interrelaciones entre factores de riesgo para DMNDI, obesidad y

enfermedad cardíaca coronaria, además del potencial valor de un enfoque integrado que implica el tratamiento de tanto obesidad como diabetes (Perr y , I. J. y col., BMJ, 310:560-564 (1995) ) .

La diabetes de tipo 2 resulta de la pérdida progresiva de la función de células pancreáticas en presencia de resistencia a la insulina, conduciendo a una reducción global en la salida de insulina (Prentki, M. y col., “Islet failure in type 2 diabetes”, J. Clin. Invest., 116:1802-1812 (2006) ) . Las células son el tipo de células que almacenan y liberan insulina en respuesta a una elevación de la glucosa en plasma o en respuesta a señales hormonales del intestino tras la ingestión de comida. La evidencia sugiere que en diabéticos de tipo 2 la tasa de muerte celular de células (apoptosis) supera la del desarrollo de nuevas células , dando una pérdida global en el número de células

(Butler, A.E. y col., “ -cell deficit and increased -cell apoptosis in humans with type 2 diabetes”, Diabetes, 52:102110 (2003) ) . La apoptosis de células puede producirse a partir de elevaciones persistentes en los niveles de 15 glucosa en plasma (glucotoxicidad) y/o niveles de lípidos en plasma (lipotoxicidad) .

Se sabe que los receptores acoplados a la proteína G (GPCR) expresados en células modulan la liberación de insulina en respuesta a cambios en los niveles de glucosa en plasma (Ahren, B., “Autonomic regulation of islet hormone secretion – Implications for health and disease”, Diabetologia, 43:393-410 (2003) ) . Se ha mostrado que aquellos GPCR específicamente acoplados a la elevación de cAMP por la subunidad Gs alfa de la proteína G potencian la liberación de insulina estimulada por glucosa desde las células . Los GPCR estimulantes de AMP cíclico en células incluyen GLP-1, GIP, receptores 2-adrenérgicos y GPR119. Se sabe que el aumento de la concentración de cAMP en células conduce a la activación de PKA que se cree que previene la apertura de los canales de potasio en la superficie de la célula . La reducción en el eflujo de K+ despolariza la célula conduciendo a un influjo de Ca++ que promueve la liberación de insulina.

GPR119 (por ejemplo, GPR119 humano, nº de acceso de GenBank.RTM. AAP72125 y alelos del mismo; por ejemplo, GPR1 19 de ratón, nº de acceso de GenBank.RTM. AY288423 y alelos del mismo) es un GPCR localizado en la posición del cromosoma Xp26.1 (Fredricksson, R. y col., “Seven evolutionarily... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula I

y enantiómeros, diaestereómeros y sales farmacéuticamente aceptables del mismo en la que:

A, B y D están seleccionados cada uno independientemente para ser CR4b o N, a condición de que al menos

uno deA, B o D sea N; E está seleccionado del grupo que consiste en CR9R9, CR9, O, N y NH; G es CH o N; J es CR9R9, CR9, C=O, C=S o N; la línea de rayas representa un doble enlace opcional, a condición de que J no sea C=O, C=S o CR9R9

cuando un doble enlace esté presente; Y es NR3, O o S; n2 y n3 son cada uno independientemente 0-2; n4 es 0-3; R1 es arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más

sustituyentes seleccionados de R4; R2 está seleccionado del grupo que consiste en cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -C (=O) R5 yC (=O) OR5, en el que cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo pueden estar cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más R6; R3 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, arilalquilo,

heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; R4, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclilo, halógeno, -CN, -C (=O) OH, -C (=O) OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S (O) 3H, -P (O) 3H2, -C (=O) NR9R9, -NR9R9, -S (O) 2NR9R9, -NR9S (O) 2CF3, C (=O) NR9S (O) 2R9, -S (O) 2NR9C (=O) OR9, -S (O) 2NR9C (=O) NR9R9, -C (=O) NR9S (O) 2CF3. -C (=O) R10,

NR9C (=O) H, -NR9C (=O) R10, -OC (=O) 2R10, -OC (=O) NR9R9, -C (=NR14) NR9R9, -NHC (=NR) 4) NR14R14, S (=O) R10, -S (O) 2R10, -NR9C (=O) OR8 y-NR9S (O2) R8, en el que alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo pueden estar cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más R6; R4b, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo; haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclilo, halógeno, -NH2, -CN, -NO2,

C (=O) OH, -C (=O) OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S (O) 3H, -P (O) 3H2, -C (=O) NR9R9, -NR9R9, S (O) NR9R9, -NR9S (O) 2CF3, -C (=O) NR9S (O) 2R9, -S (O) 2NR9C (=O) OR9, -S (O) 2NR9C (=O) NR9R9, C (=O) NR9S (O) 2CF3, -C (=O) R10, -NR9C (=O) H, -NR9C (=O) R10, -OC (=O) R10, -OC (=O) NR9R9, -C (=NR14) NR9R9, -NHC (=NR14) NR14R14, -S (=O) R10, -S (O) 2R10, -NR9C (=O) OR8 y-NR9S (O2) R8, en el que alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo pueden estar cada uno opcionalmente sustituidos con uno o

más R6; R5 está seleccionado del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más R6; R6, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo,

heterociclilalquilo, halógeno, -NH2, -CN, -NO2, -C (=O) OH, -C (=O) OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S (O) 3H, -P (O) 3H2, -C (=O) NR9R9, -NR9R9, -S (O) 2NR9R9, -NR9S (O) 2CF3, -C (=O) NR9S (O) 2R9, S (O) 2NR9C (=O) OR9, -S (O) 2NR9C (=O) NR9R9, -C (=O) NR9S (O) 2CF3. -C (=O) R10, -NR9C (=O) H, -NR9C (=O) R10, -OC (=O) R10, -C (=NR14) NR9R9, -NHC (=NR14) NR14R14, -S (=O) R10, -S (O) 2R10, -NR9C (=O) OR8 y-NR9S (O2) R8; R8, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo; R9, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, en el que arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo pueden estar cada uno opcionalmente sustituidos con 0-5 R9a, y el heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo contienen cada uno 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S; R9a, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halógeno, -NH2, -CN, -NO2, -C (=O) OH, -C (=O) OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S (O) 3H, -P (O) 3H2, -C (=O) NR14R14, -NR14R14, -S (O) 2NR14R14, -NR14S (O) 2CF3, -C (=O) NR14S (O) 2R10, S (O) 2NR14C (=O) OR10, -S (O) 2NR14C (=O) NR14R14, -C (=O) NR14S (O) 2CF3, -C (=O) R14, -NR14C (=O) H, -NR14C (=O) R14, -OC (=O) R14, -C (=NR14) NR14R14, -NHC (=NR14) NR14R14, -S (=O) R14, -S (O) 2R14, -NR14C (=O) OR8, -NR14S (O2) R8 y arilalquilo; R10, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, en el que arilo, arilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo pueden estar cada uno opcionalmente sustituidos con 0-5 R10, y el heterociclilo y heterociclilalquilo contienen cada uno 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S; R10a, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halógeno, -NH2, -CN, -NO2, -C (=O) OH, -C (=O) OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S (O) 3H, -P (O) 3H2, -C (=O) NR14R14, -NR14R14, -S (O) 2NR14R14, -NR14S (O) 2CF3, -C (=O) NR14S (O) 2R9, S (O) 2NR14C (=O) OR9, -S (O) 2NR14C (=O) NR14R14, -C (=O) NR14S (O) 2CF3, -C (-O) R14, -NR14C (=O) H, -NR14C (=O) R14, -OC (=O) R14, -C (=NR14) NR14R14, -NHC (=NR14) NR14R14, -S (=O) R14, -S (O) 2R14, -NR14C (=O) OR8, -NR14S (O2) R8 y arilalquilo; y R14, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, cicloalquilo y arilo;

en el que

alquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados de F, Br, Cl, o I, CF3, alcoxi, arilo, ariloxi, arilo, diarilo, arilalquilo, arilalquiloxi, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquiloxi, amino, hidroxi, hidroxialquilo, acilo, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilo, heteroarilalcoxi, ariloxialquilo, alquiltio, arilalquiltio, ariloxiarilo, alquilamido, alcanoilamino, arilcarbonilamino, nitro, ciano, tiol, haloalquilo, trihaloalquilo y alquiltio; alquenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados de halógeno, haloalquilo, alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, amino, hidroxi, heteroarilo, cicloheteroalquilo, alcanoilamino, alquilamido, arilcarbonil-amino, nitro, ciano, tiol, alquiltio y cualquiera de los sustituyentes de alquilo declarados anteriormente; alquinilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados de halógeno, haloalquilo, alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, amino, heteroarilo, cicloheteroalquilo, hidroxi, alcanoilamino, alquilamido, arilcarbonilamino, nitro, ciano, tiol, alquiltio y cualquiera de los sustituyentes de alquilo declarados anteriormente; cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados de halógeno, alquilo alcoxi, hidroxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, cicloalquilo, alquilamido, alcanoilamino, oxo, acilo, arilcarbonilamino, amino, nitro, ciano, tiol, alquiltio y cualquiera de los sustituyentes de alquilo declarados anteriormente; arilo se refiere a grupos aromáticos monocíclicos y bicíclicos que contienen 6 a 10 carbonos en la porción de anillo y puede incluir opcionalmente 1 a 3 anillos adicionales fusionados con un anillo carbocíclico o un anillo heterocíclico y puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, haloalquilo, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquenilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquinilo, cicloalquilalquilo, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquilalquilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, ariloxi, ariloxialquilo, arilalcoxi, ariltio, arilazo, heteroarilalquilo, heteroarilalquenilo, heteroarilheteroarilo, heteroariloxi, hidroxi, nitro, ciano, amino, sustituido amino en el que amino incluye 1 ó 2 sustituyentes (que son alquilo o arilo) , tiol, alquiltio, ariltio, heteroariltio, ariltioalquilo, alcoxiariltio, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alquilo aminocarbonilo, arilaminocarbonilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, alquilcarbonilamino, arilcarbonilamino, arilsulfinilo, arilsulfinilalquilo, arilsulfonilamino, arilsulfon-aminocarbonilo y cualquiera de los sustituyentes de alquilo declarados anteriormente.

2. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que A y D son cada uno independientemente CR4b o N, y B es CR4b, a condición de que al menos uno de A y D sea N.

3. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que A y D son independientemente CR4b o N y B es CR4b, a condición de que al menos uno de A y D sea N, y E es N, O o CH.

4. Un compuesto según la reivindicación 1 seleccionado del grupo que consiste en:

(a) compuestos de la reivindicación 1 en los que A y D son N, y B es CR4b;

(b) compuestos de la reivindicación 1 en los que A y D son cada uno N, B es CR4b y E es N, O o CH;

(c) compuestos de la reivindicación 1 en los que A es N y B y D son cada uno CR4b;

(d) compuestos de la reivindicación 1 en los que A es N, B y D son cada uno CR4b, y E es N, O o CH; y

(e) compuestos de la reivindicación 1 en los que G es N.

5. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que:

J es CR9R9, CR9, C=O o N; la línea de rayas representa un doble enlace opcional, a condición de que J no sea C=O o CR9R9 cuando un doble enlace esté presente; Y es NR3, O o S; n2 y n3 son independientemente 1 ó 2; R1 es arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R4; R2 está seleccionado del grupo que consiste en cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -C (=O) R5 yC (=O) OR5, en el que cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo pueden estar cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más R6; R3 es hidrógeno, alquilo o cicloalquilo; R4, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6, heteroarilo, heterociclilo, halógeno, -CN, -C (=O) OH, C (=O) OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S (O) 3H, -P (O) 3H2, -C (=O) NR9R9, -NR9R9, -S (O) 2NR9R9, NR9S (O) 2CF3, -C (=O) NR9S (O) 2R9, -S (O) 2NR9C (=O) OR9, -S (O) 2NR9C (=O) NR9R9, -C (=O) NR9S (O) 2CF3.C (=O) R10, -NR9C (=O) H, -NR9C (=O) R10, -OC (=O) R10, -OC (=O) NR9R9, -C (=NR14) NR9R9, - NHC (=NR14) NR14R14, -S (=O) R10, -S (O) 2R10, -NR9C (=O) OR8 y-NR9S (O2) R8, en el que alquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo pueden estar cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más R6; R4b, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, halógeno, CN, -OH, -OR10, -SR10, arilo, heteroarilo y heterociclilo, en el que alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo pueden estar cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más R6; R5 es alquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterociclilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más R6; R6, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6, heteroarilo, heterociclilo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6, heteroarilo, heterociclilo, halógeno, -CN, -C (=O) OH, -C (=O) OR10, -OCF3, -OR10, - OH, -SH, -SR10, -S (O) 3H, -P (O) 3H2, -C (=O) NR9R9, -NR9R9, -S (O) 2NR9R9, -NR9S (O) 2CF3, -C (=O) NR9S (O) 2R9, S (O) 2NR9C (=O) OR9, -S (O) 2NR9C (=O) NR9R9, -C (=O) NR9S (O) 2CF3, -C (=O) R10, -NR9C (=O) H, -NR9C (=O) R10, - OC (=O) R10, -C (=NR14) NR9R9, -NHC (=NR14) NR14R14, -S (=O) R10, -S (O) 2R10, -NR9C (=O) OR8 y-NR9S (O2) R8; R8, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo; R9, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6, heteroarilo y heterociclilo, en el que arilo, heteroarilo y heterociclilo pueden estar cada uno opcionalmente sustituidos con 0-5 R9a, y el heteroarilo y heterociclilo contienen cada uno 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S; R9a, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6, heteroarilo, heterociclilo, halógeno, -NH2, -CN, -C (=O) OH, C (=O) OR14, -OCF3, -OR14 y-OH; R10, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo, en el que arilo, heteroarilo y heterociclilo pueden estar cada uno opcionalmente sustituido con 0-5 R10a, y el heteroarilo y heterociclilo contienen cada uno 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S; R10a, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6, heteroarilo, heterociclilo, halógeno, -NH2, -CN, -C (=O) OH, C (=O) OR14, -OCF3, -OR14 y -OH; y R14, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 y arilo C6-10.

6. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que:

J es CR9R9, CR9, C=O o N; la línea de rayas representa un doble enlace opcional, a condición de que J no sea C=O o CR9R9 cuando un doble enlace esté presente; Y es -NR3, O o S; n2 y n3 son independientemente 1 ó 2; n4 es 0-3; R1 es arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R4; R2 es arilo, heteroarilo, heterociclilo, -C (=O) R5 o -C (=O) OR5, en el que arilo, heteroarilo y heterociclilo pueden

estar cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más R6; R3 es hidrógeno o alquilo; R4, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6, heteroarilo, heterociclilo, halógeno, -CN, -C (=O) OH, C (=O) OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SR10, -S (O) 3H, -P (O) 3H2, -C (=O) NR9R9, -NR9R9, -S (O) 2NR9R9, NR9S (O) 2CF3, -C (=O) NR9S (O) 2R9, -S (O) 2NR9C (=O) OR9, -S (O) 2NR9C (=O) NR9R9, -C (=O) NR9S (O) 2CF3, C (=O) R10, -NR9C (=O) H, -NR9C (=O) R10, -OC (=O) R10, -OC (=O) NR9R9, -C (=NR14) NR9R9, - NHC (=NR14) NR14R14, -S (=O) R10, -S (O) 2R10, -NR9C (=O) OR8 y-NR9S (O2) R8, en el que alquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo pueden estar cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más R6; R4b, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6, halógeno, CN, -OH, -OR10 y-SR10, en el que alquilo, cicloalquilo y arilo pueden estar cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más R6; R5 está seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6, heteroarilo y heterociclilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más R6; R6, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6, heteroarilo, heterociclilo, halógeno, -NH2, -CN, -NO2, - C (=O) OH, -C (=O) OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S (O) 3H, -P (O) 3H2, -C (=O) NR9R9, -NR9R9, S (O) 2NR9R9, -NR9S (O) 2CF3, -C (=O) NR9S (O) 2R9, -S (O) 2NR9C (=O) OR9, -S (O) 2NR9C (=O) NR9R9, C (=O) NR9S (O) 2CF3, -C (=O) R10, -NR9C (=O) H, -NR9C (=O) R10, -OC (=O) R10, -C (=NR14) NR9R9, - NHC (=NR14) NR14R14, -S (=O) R10, -S (O) 2R10, -NR9C (=O) OR8 y-NR9S (O2) R8; R8, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6, heteroarilo y heterociclilo; R9, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6, heteroarilo y heterociclilo, en el que arilo, heteroarilo y heterociclilo pueden estar cada uno opcionalmente sustituidos con 0-5 R9a, y el heteroarilo y heterociclilo contienen cada uno 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S; R9a, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, halógeno, -NH2, -CN, -C (=O) OH, -C (=O) OR14, -OCF3, -OR14 y-OH; R10, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, arilo C6-10, heteroarilo y heterociclilo, en el que arilo, heteroarilo y heterociclilo pueden estar cada uno opcionalmente sustituidos con 0-5 R10a, y el heteroarilo y heterociclilo contienen cada uno 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S; R10a, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, halógeno, -NH2, -CN, -C (=O) OH, -C (=O) OR14, -OCF3, -OR14 y -OH; y R14, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6 y arilo C6-10.

7. El compuesto de la reivindicación 1, que incluye todos los enantiómeros, diaestereómeros o sales del mismo, en el que:

J es CR9R9, CR9, C=O o N; la línea de rayas representa un doble enlace opcional, a condición de que J no sea C=O o CR9R9 cuando un doble enlace esté presente; Y es -NR3, O o S; n2 y n3 son independientemente 1 ó 2; n4 es 0 o 2; R1 es arilo C6-10 o heteroarilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R4; R2 es arilo C6-10, heteroarilo, -C (=O) R5 o -C (=O) OR5, en el que arilo y heteroarilo pueden estar cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más R6; R3 es hidrógeno o alquilo C1-4; R4, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6, heteroarilo, heterociclilo, halógeno, -CN, -C (=O) OH, C (=O) OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SR10, -S (O) 3H, -P (O) 3H2, -C (=O) NR9R9, -NR9R9, -S (O) 2NR9R9, NR9S (O) 2CF3, -C (=O) NR9S (O) 2R9, -S (O) 2NR9C (=O) OR9, -S (O) 2NR9C (=O) NR9R9, -C (=O) NR9S (O) 2CF3, C (=O) R10, -NR9C (=O) H, -NR9C (=O) R10, -OC (=O) R10, -OC (=O) NR9R9, -C (=NR14) NR9R9, - NHC (=NR14) NR14R14, -S (=O) R10, -S (O) 2R10, -NR9C (=O) OR8 y-NR9S (O2) R8, en el que alquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo pueden estar cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más R6; R4b, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6, halógeno, CN, -OH, -OR10 y-SR10, en el que alquilo, cicloalquilo y arilo pueden estar cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más R6; R5 es alquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6 o heteroarilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más R6; R6, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6, heteroarilo, heterociclilo, halógeno, -CN, -C (=O) OH, C (=O) OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SR10, -S (O) 3H, -P (O) 3H2, -C (=O) NR9R9, -NR9R9, -S (O) 2NR9R9,

NR9S (O) 2CF3, -C (=O) NR9S (O) 2R9, -S (O) 2NR9C (=O) OR9, -S (O) 2NR9C (=O) NR9R9, -C (=O) NR9S (O) 2CF3, -C (=O) R10, -NR9C (=O) H, -NR9C (=O) R10, -OC (=O) R10, -C (=NR14) NR9R9, -NHC (=NR14) NR14R14, -S (=O) R10, S (O) 2R10, -NR9C (=O) OR8 y-NR9S (O2) R8; R8, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6 y heteroarilo; R9, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, arilo C6-10 y heteroarilo, en el que arilo y heteroarilo pueden estar cada uno opcionalmente sustituidos con 0-5 R9a, y el heteroarilo contiene 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S; R9a, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, halógeno, -NH2, -CN, -C (=O) OH, -C (=O) OR14, -OCF3, -OR14 y-OH; R10, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, arilo C6-10 y heteroarilo, en el que arilo y heteroarilo pueden estar cada uno opcionalmente sustituidos con 0-5 R10a, y el heteroarilo contiene 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S; R10a, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, halógeno, -NH2, -CN, -C (=O) OH, -C (=O) OR14, -OCF3, -OR14 y -OH; y R14, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6 y arilo C6-10.

8. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que:

J es CR9 o N; la línea de rayas representa un doble enlace; Y es -NR3, O o S; n2 y n3 son cada uno independientemente 1 ó 2; n4 es 0ó2; R1 es arilo C6-10 o heteroarilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R4; R2 es heteroarilo, -C (=O) R5 o -C (=O) OR5, en el que heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con uno

o más R6; R3 es hidrógeno; R4, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6, heteroarilo, heterociclilo, halógeno, -CN, -C (=O) OH, C (=O) OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SR10, -S (O) 3H, -P (O) 3H2, -C (=O) NR9R9, -NR9R9, -S (O) 2NR9R9, NR9S (O) 2CF3, -C (=O) NR9S (O) 2R9, -S (OhNR9C (=O) OR9, -S (O) 2NR9C (=O) NR9R9, -C (=O) NR9S (O) 2CF3, C (=O) R10, -NR9C (=O) H, -NR9C (=O) R10, -OC (=O) R10, -OC (=O) NR9R9, -C (=NR14) NR9R9, -NHC (=NR14) NR14R14, -S (=O) R10, -S (O) 2R10, -NR9C (=O) OR8 y-NR9S (O2) R8, en el que alquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo pueden estar cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más R6; R4b, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, arilo C6-10 y cicloalquilo C3-6, en el que alquilo, cicloalquilo y arilo pueden estar cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más R6; R5 es alquilo C1-6, arilo C6-10 o cicloalquilo C3-6, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más R6; R6, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6, heteroarilo, heterociclilo, halógeno, -CN, -C (=O) OH, C (=O) OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SR10, -S (O) 3H, -P (O) 3H2, -C (=O) NR9R9, -NR9R9, -S (O) 2NR9R9, NR9S (O) 2CF3, -C (=O) NR9S (O) 2R9, -S (O) 2NR9C (=O) OR9, -S (O) 2NR9C (=O) NR9R9, -C (=O) NR9S (O) 2CF3, -C (=O) R10, -NR9C (=O) H, -NR9C (=O) R10, -OC (=O) R10, -C (=NR14) NR9R9, -NHC (=NR14) NR14R14, -S (=O) R10, S (O) 2R10, -NR9C (=O) OR8 y-NR9S (O2) R8; R8, en cada aparición, es independientemente alquilo C1-6 o arilo C6-10; R9, en cada aparición, es independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, arilo C6-10 o heteroarilo, en el que arilo y heteroarilo pueden estar cada uno opcionalmente sustituidos con 0-5 R9a, y el heteroarilo contiene 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S; R9a, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, halógeno, -NH2, -CN, -C (=O) OH, -C (=O) OR14, -OCF3, -OR14 y-OH; R10, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, arilo C6-10 y heteroarilo, en el que arilo y heteroarilo pueden estar cada uno opcionalmente sustituidos con 0-5 R10a, y el heteroarilo contiene 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S; R10a, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, halógeno, -NH2, -CN, -C (=O) OH, -C (=O) OR14, -OCF3, -OR14 y -OH; y R14, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6 y arilo C6-10.

9. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que:

J es CR9 o N;

la línea de rayas representa un doble enlace; Y es NR3, O o S; n2 y n3 son independientemente 1 ó 2; n4 es 0; R1 es arilo C6-10 o heteroarilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R4; R2 es heteroarilo, -C (=O) R5 o -C (=O) OR5, en el que heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con uno

o más R6; R3 es hidrógeno; R4, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6, heteroarilo, heterociclilo, halógeno, -CN, -C (=O) OH, C (=O) OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SR10, -C (=O) NR9R9, -NR9R9, -S (O) 2NR9R9, -C (=O) NR9S (O) 2R9, - S (O) 2NR9C (=O) OR9, -C (=O) R10, -NR9C (=O) H, -NR9C (=O) R10, -OC (=O) NR9R9, -S (=O) R10, -S (O) 2R10, NR9C (=O) OR8 y-NR9S (O2) R8, en el que alquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo pueden estar cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más R6; R4b, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-6, en el que alquilo y cicloalquilo pueden estar cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más R6; R5 es alquilo C1-6, arilo C6-10 o cicloalquilo C3-6, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más R6; R6, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6, heteroarilo, heterociclilo, halógeno, -CN, -C (=O) OH, -C (=O) OR10, -OCF3, -OR10, - OH, -SR10, -C (=O) NR9R9, -NR9R9, -S (O) 2NR9R9, -C (=O) NR9S (O) 2R9, -S (O) 2NR9C (=O) OR9, -C (=O) R10, NR9C (=O) H, -NR9C (=O) R10, -OC (=O) NR9R9, -S (=O) R10, -S (O) 2R10, -NR9C (=O) OR8 y-NR9S (O2) R8; R8, en cada aparición, es independientemente alquilo C1-6 o arilo C6-10; R9, en cada aparición, es independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 o arilo C6-10, en el que arilo puede estar opcionalmente sustituido con 0-5 R9a; R9a, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, halógeno, -NH2, -CN, -C (=O) OH, -C (=O) OR14, -OCF3, -OR14 y-OH; R10, en cada aparición, es independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 o arilo C6-10, en el que arilo puede estar opcionalmente sustituido con 0-5 R10a; R10a, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, halógeno, -NH2, -CN, -C (=O) OH, -C (=O) OR14, -OCF3, -OR14 y -OH; y R14, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6 y arilo C6-10.

10. El compuesto de la reivindicación 1, que incluye todos los enantiómeros, diaestereómeros o sales del mismo, en el que:

A y D son cada uno independientemente CH o N, a condición de que al menos uno de A y D sea N; B es CH; E es CH o N; G es CH o N; J es CR9 o N; la línea de rayas es un doble enlace; Y es -NR3 o O; n2 y n3 son 1; n4 es 0; R1 es fenilo o heteroarilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con 1-5 de R4; R2 es heteroarilo, -C (=O) R5 o -C (=O) OR5, en el que heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-5 de R6; R3 es hidrógeno; R4, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, fenilo, heteroarilo, halógeno, -CN, -C (=O) OH, -C (=O) OR10, -OCF3, -OR10, - OH, -SR10, -C (=O) NR9R9, -NR9R9, -S (O) 2NR9R9, -C (=O) NR9S (O) 2R9, -S (O) 2NR9C (=O) OR9, -C (=O) R10, NR9C (=O) H, -NR9C (=O) R10, -OC (=O) NR9R9, -S (=O) R10, -S (O) 2R10, -NR9C (=O) OR8 y-NR9S (O2) R8, en el que alquilo, fenilo y heteroarilo pueden estar cada uno opcionalmente sustituidos con 1-5 de R6; R4b, en cada aparición, está seleccionado independientemente de hidrógeno y alquilo C1-6; R5 es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 o fenilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con 1-5 de R6; R6, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, fenilo, heteroarilo, halógeno, -CN, -C (=O) OH, -C (=O) OR10, -OCF3, -OR10, - OH, -SR10, -C (=O) NR9R9, -NR9R9, -S (O) 2NR9R9, -C (=O) NR9S (O) 2R9, -S (O) 2NR9C (=O) OR9, -C (=O) R10, NR9C (=O) H, -NR9C (=O) R10, -OC (=O) NR9R9, -S (=O) R10, -S (O) 2R10, -NR9C (=O) OR8 y-NR9S (O2) R8; R8, en cada aparición, es independientemente alquilo C1-6 o fenilo; R9, en cada aparición, es independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 o fenilo, en el que

fenilo puede estar opcionalmente sustituido con 0-5 R9a; R9a, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, halógeno, -NH2, -CN, -C (=O) OH, -C (=O) OR14, -OCF3, -OR14 y-OH; R10, en cada aparición, es independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 o fenilo, en el que

fenilo puede estar opcionalmente sustituido con 0-5 R10a; R10a, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, halógeno, -NH2, -CN, -C (=O) OH, -C (=O) OR14, -OCF3, -OR14 y -OH; y R14, en cada aparición, está seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6 y fenilo.

11. Un compuesto según la reivindicación 1 seleccionado del grupo que consiste en:

y

12. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de la reivindicación 1 y opcionalmente un vehículo farmacéuticamente aceptable.

13. La composición farmacéutica de la reivindicación 12 que comprende además al menos un agente 5 terapéuticamente activo adicional.

14. La composición farmacéutica de la reivindicación 13, en la que el agente terapéuticamente activo adicional es un agonista del receptor del péptido-1 similar al glucagón o fragmento del mismo.

15. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 para su uso en un procedimiento para prevenir, modular o tratar la progresión o aparición de una enfermedad o afección seleccionada del grupo que consiste en

diabetes, hiperglucemia, obesidad, dislipidemia, hipertensión y deterioro cognitivo y, opcionalmente, en combinación con al menos otro tipo de agente terapéutico.


 

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