Agentes para el tratamiento de la migraña.

El compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:**Fórmula**

para uso en el tratamiento de la migraña

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E12179450.

Solicitante: KYOWA HAKKO KIRIN CO., LTD..

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 1-6-1, OHTEMACHI, CHIYODA-KU TOKYO 100-8185 JAPON.

Inventor/es: SHIRAKURA, SHIRO, TAKAYAMA, MAKOTO, KASE,HIROSHI, TAKEUCHI,MEGUMI.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/522 (teniendo grupos oxo unidos directamente al heterociclo, p. ej. hipoxantina, guanina, aciclovir)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P25/06 (Agentes contra la migraña)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen sistemas... > C07D473/08 (con radicales metilo en las posiciones 1 y 3, p. ej. teofilina)

PDF original: ES-2532479_T3.pdf

 

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Agentes para el tratamiento de la migraña.

Fragmento de la descripción:

Agentes para el tratamiento de la migraña Campo técnico

La presente invención se refiere a un agente para tratar la migraña que comprende, como ingrediente activo, un derivado de xantina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se especifica en las reivindicaciones adjuntas.

Técnica anterior

La migraña es un paroxismo de dolor de cabeza que dura 4 a 72 horas, que se acompaña de náuseas, vómitos, sensibilidad extrema a la luz y el sonido [Merck Manual, 17a edición, Sección 168; Therapeutic Guideline of Japanese Society of Neurology (Societas Neurologica Japónica); International Classification of Headache Disorders- II: ICHD-II, 2004], Como una de las fisiopatologías de la migraña y los mecanismos subyacentes, se ha propuesto la vasodilatación de los vasos sanguíneos extra- y/o intra-craneales incluyendo la arteria temporal superficial [Arch. Neurol. Psychiatr., vol. 39, págs. 737-763 (1938); Cephalalgia, vol. 1, págs. 143-147 (1981); Naika (Internal Medicine), vol. 81, págs. 601-609 (1998); Naika, vol. 81, pág. 639 (1998)]. También se ha sabido que los agonistas hidrófilos del receptor de serotonina 5-HT, (5-hidroxitriptamina 1), tales como los alcaloides del cornezuelo del centeno y el sumatriptan, que atraviesa escasamente la barrera hematoencefálica, son eficaces para el tratamiento de la migraña, ya que pueden contraer los vasos sanguíneos craneales dilatados a través del receptor de serotonina 5-HTi de la musculatura lisa cerebrovascular [Ann. N.Y. Acad. Sci., vol. 600, págs. 587-600 (1990); Neurology, vol. 43, págs. S43-S47 (1993)].

Por lo tanto, se ha supuesto que la migraña puede ser tratada mediante la supresión de la vasodilatación de los vasos sanguíneos extra- y/o intra-craneales.

Por otro lado, también se ha informado de que las concentraciones de adenosina en el plasma de pacientes que sufren de migraña aumentan a un promedio de 68% una hora después del ataque de migraña en comparación con los períodos sin crisis, que la activación de los receptores A2 por la adenosina reduce la absorción de serotonina dependiente de la dosis por las plaquetas y por consiguiente la vasodilatación es inducida por la rápida liberación de serotonina [Can. J. Neurol. Sci., vol. 2, págs. 55-58 (1998)], y que la inyección intravenosa del potenciador de adenosina a los pacientes que sufren de migraña induce el ataque de migraña [Med. J. Aust., vol. 162, págs. 389- 390 (1995)]. Además, se ha sabido que la adenosina tiene una acción vasodilatadora potente y que un receptor de adenosina A2a y un receptor de adenosina A2b están implicados en la vasodilatación durante el ataque de migraña, y en la vasodilatación inducida por adenosina [Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol., vol. 280, págs. 2329-2335 (2001)]. En vista de estos hechos, se ha considerado que la migraña podría ser tratada mediante la supresión de la vasodilatación inducida por la adenosina.

También se ha conocido que la cafeína tiene una acción antagonista de adenosina con baja especificidad y actúa aliviando el dolor de cabeza por migraña, aunque la cafeína induce drogodependencia como un efecto secundario y causa un dolor de cabeza por retirada de la cafeína [ref.: Pain, 1991, vol. 44, págs. 151-155; y Drugs, 1998, vol. 49, págs. 37-501.

Los derivados de pirazol con actividad antagónica de adenosina (documento WO97/01551), agonistas de los receptores adenosina A-i, tales como GR79236 (Ref: Cephalalgia, 2002, vol. 22, págs. 260-264), son conocidos por tener un efecto terapéutico para la migraña.

Por otra parte, muchos de los derivados de xantina que incluyen el compuesto representado por la fórmula (I) como se menciona a continuación han sido conocidos por tener, por ejemplo, acción antagónica del receptor de adenosina A2, acción anti-parkinsoniana, acción excitadora del nervio central, acción supresora de la neurodegeneración, la acción antidepresiva, acción anti-asma, acción supresora de la resorción ósea, acción hipoglucémica, acción supresora de trombocitosis [Solicitud de Patente Japonesa Publicada Examinada Núm. 26516/1972, Solicitud de Patente Japonesa Publicada No Examinada Núm. 211856/1994, Solicitud de Patente Japonesa Publicada No Examinada Núm. 239862/1994, Solicitud de Patente Japonesa Publicada No Examinada Núm. 16559/1994, documento WO92/06976, documento WO94/01114, documento W095/23165, documento W099/12546, documento W099/35147; J. Med. Chem., vol. 34, pág. 1431 (1991); J. Med. Chem., vol. 36, pág. 1333 (1993)].

Villalon C. M. et al. describe los efectos de S9977 y dihidroergotamina en un modelo animal experimental para la migraña (Pharmacological Research, vol. 25, Núm. 2, 1992).

Descripción de la invención

Un objeto de la presente invención es proporcionar un agente para tratar la migraña que comprende, como

ingrediente activo, por ejemplo, un derivado de xantina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. La presente invención se refiere a los siguientes (1) y (2).

(1) El compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:

ch3ch

**(Ver fórmula)**

<0

para uso en el tratamiento de la migraña.

(2) El uso del compuesto como se define en la reivindicación 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la migraña.

En lo sucesivo, el compuesto representado por la fórmula (I) será referido como Compuesto (I).

Los ejemplos de la sal farmacéuticamente aceptable del Compuesto (I) son sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables, sales metálicas, sales de amonio, sales de adición de aminas orgánicas y sales de adición de aminoácidos.

Los ejemplos de las sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables del Compuesto (I) incluyen una sal de ácido inorgánico tal como hidrocloruro, sulfato y fosfato; y una sal de ácido orgánico tal como acetato, maleato, fumarato, tartrato, citrato y metanosulfonato. Los ejemplos de las sales metálicas farmacéuticamente aceptables incluyen una sal de metal alcalino tal como sal de sodio y sal de potasio; una sal de metal alcalinotérreo tal como sal de magnesio y sal de calcio; una sal de aluminio; y una sal de zinc. Los ejemplos de las sales de amonio farmacéuticamente aceptables incluyen amonio y tetrametilamonio. Los ejemplos de la sal de adición de amina orgánica farmacéuticamente aceptable incluyen una sal de adición de morfolina y piperidina. Los ejemplos de las sales de adición de aminoácidos farmacéuticamente aceptables incluyen una sal de adición de lisina, glicina y fenilalanina.

El compuesto (I) es susceptible de ser producido por medio de un procedimiento descrito en la Solicitud de Patente Japonesa Publicada Examinada Núm. 26.516/1972; Journal of Medicinal Chemistry (J. Med. Chem.), vol. 34, pág.1431 (1991); Journal of Medicinal Chemistry (J. Med. Chem.), vol. 36, pág. 1333 (1993); documento WO 92/06976; Solicitud de Patente Japonesa Publicada No Examinada Núm. 211.856/1994; Solicitud de Patente Japonesa Publicada No Examinada Núm. 239.862/1994; documento WO 95/23165; Solicitud de Patente Japonesa Publicada No Examinada Núm. 16559/1994; documento WO 94/01114; documento WO 99/12546; y documento WO 99/35147, o por medio de un procedimiento similar al mismo. El compuesto deseado en cada procedimiento de producción se puede aislar y purificar mediante un método de purificación que se ha utilizado comúnmente en la química orgánica sintética, tal como filtración, extracción, lavado, secado, concentración, recristalización y diversas cromatografías.

Cuando se desea obtener una sal del Compuesto (I), en el caso en que el Compuesto (I) se produce en forma de la sal, se puede purificar tal cual, pero en los que... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. El compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:

**(Ver fórmula)**

2. El uso del compuesto como se define en la reivindicación 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo 10 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la migraña.