Agentes antifúngicos.

Un compuesto de fórmula (I):**Fórmula**

o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en donde:

X es H, H; o O;

Re es C

(O)NRfRg o un grupo heteroarilo de anillo de 6 miembros que contiene 1 o 2 átomos de nitrógeno, en donde el grupo heteroarilo está opcionalmente monosustituido en un carbono del anillo con flúor o cloro, o en un nitrógeno del anillo con oxígeno;

Rf, Rg, R6 y R7 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-C3;

R8 es alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C4 o cicloalquilalquilo C4-C5;

R9 es metilo o etilo; y

R8 y R9 opcionalmente se consideran juntos para formar un anillo saturado de 6 miembros que contiene 1 átomo de oxígeno.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2009/004557.

Solicitante: SCYNEXIS, INC.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 3501 C Tricenter Boulevard Durham, NC 27713 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: MENG, DONGFANG, GREENLEE,MARK,L, WILKENING,ROBERT, APGAR,JAMES, WILDONGER,KENNETH JAMES, PARKER,DANN L JR.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > AGRICULTURA; SILVICULTURA; CRIA; CAZA; CAPTURA; PESCA > CONSERVACION DE CUERPOS HUMANOS O ANIMALES O DE VEGETALES... > Biocidas, productos que atraen o repelen a los animales... > A01N37/18 (que contienen el grupo — CO — N , p. ej. amidas o imidas de ácido carboxílico; Sus tioanálogos)

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Fragmento de la descripción:

Agentes antifúngicos

La materia objeto reivindicada se hizo como resultado de actividades realizadas en el marco de un acuerdo de investigación conjunta entre Merck & Co., Inc. y Scynexis, Inc.

Campo de la Invención

La materia objeto reivindicada se refiere a nuevos compuestos y sales, hidratos y profármacos de los mismos farmacéuticamente aceptables, a composiciones que contienen dichos compuestos, a la síntesis de dichos compuesto y al uso de dichos compuestos como agentes antifúngicos y/o inhibidores de la síntesis de (1,3)-P-D- glucano. Los compuestos descritos en la presente memoria son derivados de enfumafungina. Los nuevos 1 compuestos de esta descripción, sus sales, hidratos y profármacos farmacéuticamente aceptables, y las composiciones que comprenden dichos compuestos, sales hidratos y/o profármacos, son útiles para tratar y/o prevenir infecciones antifúngicas y enfermedades y afecciones asociadas.

Antecedentes de la invención

La infección fúngica es un problema de salud importante, y la incidencia de enfermedades fúngicas intrahospitalarias 15 continua aumentando. La infección fúngica sistémica grave en hospitales (tales como candidiasis, aspergilosis, histoplasmosis, blastomicosis y coccidioidomicosis) se observa habitualmente en pacientes neutropénicos después de quimioterapia y en otros pacientes de oncología con inmunosupresión, en pacientes que son inmunocomprometidos debido al síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida) causado por infección por VIH, y en pacientes en cuidados intensivos. Las infecciones fúngicas sistémicas causan ~25% de las muertes relacionadas 2 con infecciones en leucemias. Las infecciones debidas a la especie Candida son la cuarta causa más importante de las infecciones del torrente sanguíneo intrahospitalarias. Las infecciones fúngicas graves pueden causar 5-1% de las muertes en pacientes sometidos a trasplante de pulmón, páncreas o hígado. Los fallos de tratamiento son todavía muy comunes con todas las micosis sistémicas. También se genera resistencia secundaria. Por lo tanto, sigue habiendo una necesidad creciente de nueva terapia eficaz contra infecciones micóticas.

La enfumafungina es un hemiacetal de triterpeno glucósido que es producido en fermentaciones de una especie Hormonema spp. asociada con hojas vivas de Juniperus communis (patente de EE.UU. n° 5.756.472; Pelaez et al., Systematic and Applied Microbiology, 23:333-343, 2; Schwartz et al., JACS, 122:4882-4886, 2; Schwartz, R.E., Expert Opinión on Therapeutic Patents, 11 (11 ):1761-1772, 21). La enfumafungina es uno de los varios triterpenos-glucósidos que tienen actividades antifúngicas in vitro. El modo de la acción antifúngica de la 3 enfumafungina y otros glucósidos triterpenoides antifúngicos se determinó que era la inhibición de la síntesis de glucanos de la pared celular fúngica por su acción específica en la (1,3)-|3-D-glucano sintasa (Onishi et al., Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 44:368-377, 2; Pelaez et al., Systematic and Applied Microbiology, 23:333-343, 2). La 1,3-P-D-glucano sintasa sigue siendo un objetivo atractivo para la acción de fármacos antifúngicos debido a que está presente en muchos hongos patógenos, lo que proporciona un amplio espectro 35 antifúngico y no hay homólogo de mamífero, y por lo tanto, estos compuestos tienen poca o no tienen toxicidad basada en mecanismo.

Se han descrito diferentes derivados de enfumafungina, p. ej., en las publicaciones de patente internacional n° WO 27/1269 y WO 27/12712.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a derivados de enfumafungina. Estos compuestos, o sus sales farmacéuticamente aceptables, son útiles en la inhibición de la (1,3)-|3-D-glucano sintasa y son útiles en la prevención o el tratamiento de infecciones micóticas causadas por uno o más de diferentes patógenos incluyendo, pero no limitado a Aspergillus, Cryptococcus, Candida, Mucor, Actinomyces, Histoplasma, Dermatophyte, Malassezia, Fusarium, y Pneumocystis carinii. En particular, la presente invención incluye un compuesto de fórmula I, o una de sus sales 45 farmacéuticamente aceptable:

**(Ver fórmula)**

en donde:

Xes O o H, H;

Re es C()NRfRg o un grupo heteroarilo de anillo de 6 miembros que contiene 1 o 2 átomos de nitrógeno, en donde el grupo heteroarilo está opcionalmente monosustituido en un carbono del anillo con flúor o cloro, o en un nitrógeno del anillo con oxígeno;

Rf, Rg, R6 y R7 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-C3;

R8 es alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C4 o cicloalquilalquilo C4-C5;

R9 es metilo o etilo;

R8 y R9 opcionalmente se consideran juntos para formar un anillo saturado de 6 miembros que contiene 1 átomo de

Estos compuestos son agentes antifúngicos potentes útiles contra patógenos asociados con infecciones fúngicas humanas y agrícolas.

Aspectos adicionales de la invención se refieren a composiciones que comprenden los compuestos de la Invención, opcionalmente en presencia de un segundo agente terapéutico. Además, aspectos de la Invención se refieren a métodos de preparación de un compuesto de la invención, a métodos de preparación de composiciones de la invención, a métodos de tratamiento o prevención de infecciones fúngicas en pacientes usando un compuesto de la invención, y a métodos de control de la infección fúngica en pacientes, usando un compuesto de la invención.

Otras realizaciones, aspectos y características de la presente invención se describen con más detalle o serán evidentes a partir de la siguiente descripción, ejemplos y reivindicaciones adjuntas.

Descripción detallada de la invención

La presente invención se refiere a compuestos de fórmula (I), y sus sales farmacéuticamente aceptables:

en donde:

Xes O o H, H;

Re es C(OjNRfRg o un grupo heteroarilo de anillo de 6 miembros que contiene 1 o 2 átomos de nitrógeno, en donde el grupo heteroarilo está opcionalmente monosustituido en un carbono del anillo con flúor o cloro, o en un nitrógeno del anillo con oxígeno;

Rf, Rg, R6 y R7 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-C3;

R8 es alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C4 o cicloalquilalquilo C4-C5;

R9 es metilo o etilo;

R8 y R9 opcionalmente se consideran juntos para formar un anillo saturado de 6 miembros que contiene 1 átomo de oxígeno.

La presente invención también se refiere a compuestos de fórmula (la), y sus sales farmacéuticamente aceptables:

oxígeno.

**(Ver fórmula)**

I

**(Ver fórmula)**

En una primera realización, X es H, H, y los otros sustituyentes son como se proporcionan para la fórmula general I.

En una segunda realización, Re es piridilo o pirimidinilo opcionalmente monosustituido en un carbono del anillo con flúor o cloro, o en un nitrógeno del anillo con oxígeno, y los otros sustituyentes son como se proporcionan en la primera realización de la fórmula general I.

En una tercera realización, Re es 4-piridilo, y los otros sustituyentes son como se proporcionan en la primera realización o la fórmula general I.

En una cuarta realización, Re es C()NH2 o C()NH(alquilo C1-C3) y los otros sustituyentes son como se proporcionan en la primera realización o la fórmula general I.

En una quinta realización, R8 es alquilo C1-C4 y R9 es metilo; y los otros sustituyentes son como se proporcionan en la primera a cuarta realizaciones o la fórmula general I.

En una sexta realización, R8 es t-butilo, R9 es metilo; y los otros sustituyentes son como se proporcionan en la primera a cuarta realizaciones o la fórmula general I.

En una séptima realización, R6 y R7 son cada uno independientemente... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

X es H, H; o O;

Re es C()NRfR9 o un grupo heteroarilo de anillo de 6 miembros que contiene 1 o 2 átomos de nitrógeno, en donde el grupo heteroarilo está opcionalmente monosustituido en un carbono del anillo con flúor o cloro, o en un nitrógeno del anillo con oxígeno;

Rf, R9, R6 y R7 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-C3;

R8 es alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C4 o cicloalquilalquilo C4-C5;

R9 es metilo o etilo; y

R8 y R9 opcionalmente se consideran juntos para formar un anillo saturado de 6 miembros que contiene 1 átomo de oxígeno.

2. El compuesto de la reivindicación 1, en donde X es H, H.

3. El compuesto de la reivindicación 1 o reivindicación 2, en donde Re es piridilo o pirimidinilo opcionalmente monosustituido en un carbono del anillo con flúor o cloro o en un nitrógeno del anillo con oxígeno.

4. El compuesto de la reivindicación 3, en donde Re es 4-piridilo.

5. El compuesto de la reivindicación 1 o reivindicación 2, en donde Re es C()NH2 o C()NH(alquilo C1-C3).

6. El compuesto de la reivindicación 5, en donde Re es C()NH2.

7. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde R8 es alquilo C1-C4 y R9 es metilo.

8. El compuesto de la reivindicación 7, en donde R8 es t-butilo.

9. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en donde R6 y R7 son cada uno independientemente hidrógeno o metilo.

1. El compuesto según la reivindicación 1, en donde el compuesto se selecciona del grupo que consiste en:

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15Rj-15-[[(2RJ-2-amino-2,3-dimetilbutil]oxi]-8-[(1f?)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-[[(1 -metiletil)amino]carbonil]-7/-/-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro- 1,6a,8,1a-tetrametil-4H-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2,3-dimetil-2-(metilamino)butil]oxi]-8-[(1R)-1,2- dimetilpropil]-14-[5-[[(1-metiletil)amino]carbonil]-f/-/-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a, 1b, 11,12,12a-dodecahidro- 1,6a,8,1a-tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2,3-dimetil-2-(metilamino)butil]oxi]-8-[(1R)-1,2- dimetilpropil]-14-[5-[[(1-metiletil)amino]carbonil]-1/-/-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a, 1b, 11,12,12a-dodecahidro- 1,6a,8,1a-tetrametil-6-oxo-4H-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2,3-d¡met¡l-2-(met¡lamino)but¡l]ox¡]-8-[(1R)-1,2- dimetilpropil]-14-[5-[(metilamino)carbonil]-1/-/-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro- 1,6a,8,1a-tetrametil-6-oxo-4H-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

2.3- dimetilbut¡l]ox¡]-8-[(1R)-1,2-d¡metilpropil]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-tetrametil- 4H-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-14-[5-(am¡nocarbonil)-1H-1,2,4-triazol-1-il]-15-[[(2R)-2-

(dimetilamino)-2,3-dimetilbutil]oxi]-8-[(1R)-1,2-dimetilprop¡l]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-

1,6a,8,1a-tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]p¡ran-7-carboxílico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-14-[5-(aminocarbon¡l)-1H-1,2,4-triazol-1-il]-8-[(1R)-1,2-

dimetilpropil]-15-[[(2R)-2-(etilamino)-2,3-dimetilbutil]oxi]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-

tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-14-[5-(aminocarbonil)-1H-1,2,4-triazol-1-il]-15-[[(2R)-2-amino-

2.3.3- trimetilbutil]oxi]-8-[(1R)-1,2-dimetilpropil]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a, 8,1a-tetrametil- 4H-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1 S,4aR,6aS,7R, 8 R, 1OaR, 1ObR, 12a R, 14R, 15R)-8-[( 1 R)-1,2-dimetilpropil]-14-[5-[(metilamino)carbonil]-7H-

1.2.4- triazol-1 -il]-15-[[(2R)-2,3,3-trimetil-2-(metilamino)butil]oxi]-1,6,6a,7,8,9,1,1a, 1b, 11,12,12a-dodecahidro- 1,6a,8,1a-tetrametil-4/7-1,4a-propano-2/7-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-14-[5-(aminocarbonil)-1H-1,2,4-triazol-1-il]-8-[(1R)-1,2-

dimetilpropil]-15-[[tetrahidro-4-(metilamino)-2/-/-piran-4-il]metoxi]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro- 1,6a,8,1a-tetrarnetil-4H-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]p¡ran-7-carboxíl¡co;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1R,12aR,14R,15R)-14-[5-(aminocarbonil)-7H-1,2,4-triazol-1-il]-8-[(1R)-1,2-

dimetilpropil]-15-[[(2R)-2,3-dimetil-2-(metilamino)butil]oxi]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-

1,6a,8,1a-tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxNico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R;-14-[5-(aminocarbonil)-íH-1,2,4-triazol-1-il]-8-[(1R)-1,2-

dimetilpropil]-15-[[(2R)-2,3-dimetil-2-(propilamino)butil]oxi]-1,6,6a,7,8,9,1,1 Oa, 1b,11,12,12a-dodecahidro- 1,6a,8,1a-tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxNico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2-amino-2,3-dimetilbutil]oxi]-8-[(1R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-[(metilamino)carbonil]-7H-1,2,4-triazol-1-¡l]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-

1,6a,8,1a-tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]p¡ran-7-carboxfl¡co;

ácido (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1aR, 1bR, 12aR, 14 R, 15R)-15-[[(2R)-2-amino-2,3-dimetilbutil]oxi]-14-[5-

[(dimet¡lamino)carbonil]-1H-1,2,4-triazol-1-il]-8-[(1R)-1,2-dimetilpropil]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-

dodecahidro-1,6a,8,1a-tetrametil-4H-1,4a-propano-2R-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1aR, 1bR, 12aR, 14R, 15R)-15-[[(2R)-2,3-dimetil-2-(metilamino)butil]oxi]-8-[(1 R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-[(metilamino)carbonil]-íH-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-

1,6a,8,1a-tetrametil-4H-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carbox[lico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR, 1bR, 12aR, 14R,15R)-15-[[(2R)-2-(dimetilamino)-2,3-dimetilbutil]oxi]-8-[(1R)-1,2- dimetilpropil]-14-[5-[(metilamino)carbonil]-íH-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,

8,1a-tetrametil-4H-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carbox[lico;

ácido (1 S,4aR,6aS,7R, 8 R, 1aR, 1bR, 12a R, 14R, 15R)-8-[( 1 Rj-1,2-dimetilpropil]-15-[[(2R)-2,3-dimetil-2-

(propilamino)butil]oxi]-14-[5-[(metilamino)carbonil]-í H-1,2,4-triazol-1 -il]-1,6,6a, 7,8,9,1,1 Oa, 1b, 11,12,12a- dodecahidro-1,6a,8,1a-tetrametil-4H-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-14-[5-[(dimetilamino)carbonil]-1/-/-1,2,4-triazol-1-il]-15-[[(2R)-

2,3-dimetil-2-(metilam¡no)butil]oxi]-8-[(1 R)-1,2-dimetilpropil]-1,6,6a,7,8,9,1,1 Oa, 1b, 11,12,12a-dodecahidro- 1,6a,8,1a-tetrametil-4H-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-14-[5-[(dimetilamino)carbonil]-7/-/-1,2,4-triazol-1-il]-8-[(1R)-1,2- dimetilpropil]-15-[[(2R)-2-(et¡lamino)-2,3-dimetilbut¡l]oxi]-1,6,6a,7,8,9,1,1a, 1b, 11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a- tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1aR, 1bR, 12a R, 14R, 15R)-15-[[(2R)-2-amino-2,3-dimetilbutil]oxi]-8-[(1 R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-[(etilamino)carbonil]-7/-/-1,2,4-triazol-1 -il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro- 1,6a,8,1a-tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1a R, 1bR, 12aR, 14R, 15R)-15-[[(2R)-2,3-dimetil-2-(metilamino)butil]oxi]-8-[(1 R)-1,2- dimetilpropil]-14-[5-[(etilamino)carbonil]-7/-/-1,2,4-triazol-1 -il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a, 1b,11,12,12a-dodecahidro- 1,6a,8,1a-tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxNico;

ácid (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1a R, 1ObR, 12a R, 14R, 15R)-15-[[(2R)-2-amino-2,3-dimetilbutil]oxi]-8-[(1 R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-[(propilamino)carbonil]-ÍH-1,2,4-triazol-1-¡l]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-

1,6a,8,1a-tetramet¡l-4/-/-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]p¡ran-7-carboxíl¡co;

ácido (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1OaR, 1ObR, 12aR, 14 R, 15R)-15-[[(2R)-2-(dimetilamino)-2,3-dimetilbutil]oxi]-8-[(1 R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-[[( 1 -met¡letil)amino]carbonil]-'7/-/-1,2,4-triazol-1 -il]-1,6,6a, 7,8,9,1,1a, 1b,11,12,12a-dodecahidro- 1,6a,8,1a-tetrametil-1/-/-l,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]p¡ran-7-carboxílico;

ácido (1 S,4aR,6aS,7R, 8R, 1aR, 1bR, 12a R, 14R, 15R)-8-[( 1 R)-1,2-dimetilpropil]-15-[[(2R)-2-(etilamino)-2,3-

d¡met¡lbut¡l]oxi]-14-[5-[[(1-metilet¡l)amino]carbonil]-ÍH-1,2,4-triazol-í-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a- dodecahidro-1,6a,8,1a-tetrametil-4H-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácid (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1aR, 1bR, 12a R, 14R, 15R)-8-[(1 R)-1,2-dimetilpropil]-15-[[(2R)-2,3-dimetil-2-

(propilamino)butil]oxi]-14-[5-[[(1-met¡let¡l)amino]carbonil]-r//-/-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a, 7,8,9,1,1a, 1b, 11,12,12a- dodecahidro-1,6a,8,1a-tetrametil-4H-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-14-[5-(am¡nocarbon¡l)-7H-1,2,4-triazol-1-il]-8-[(1R)-1,2- dimetilpropil]-15-[[(2R)-2,3,3-trimetil-2-(metilamino)butil]oxi]-1,6,6a,7,8,9,1,1 Oa, 1b, 11,12,12a-dodecahidro- 1,6a,8,1a-tetrametil-4H-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1a R, 1bR, 12a R, 14R, 15R)-15-[[(2R)-2-a mi n o-2,3,3-tri meti I b uti l]oxi]-8-[( 1 R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-[(metilamino)carbonil]-ÍH-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-

1,6a,8,1a-tetrametil-4H-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácid (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1aR, 1bR, 12a R, 14R, 15R)-15-[[(2R)-2-a mi n o-2,3,3-tri meti I b uti l]oxi]-14-[5-

[(dimetilamino)carbonil]-7R-1,2,4-triazol-1-il]-8-[(1R)-1,2-dimetilpropil]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a- dodecahidro-1,6a,8,1a-tetrametil-4H-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2-amino-2,3,3-trimetilbutil]oxi]-8-[(1R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-[(etilamino)carbonil]-7/V-1,2,4-triazol-1 -il]-1,6,6a,7,8,9,1,1 Oa, 1b, 11,12,12a-dodecahidro- 1,6a,8,1a-tetrametil-4H-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácid (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2-amino-2,3,3-trimetilbutil]oxi]-8-[(1R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-[[(1-metiletil)amino]carbonil]-7/-/-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-

1,6a,8,1a-tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxNico;

ácido (1 S,4aR,6aS, 7 R, 8 R, 1aR, 1bR, 12a R, 14R, 15R)-8-[(1 R)-1,2-dimetilpropil]-14-[5-[[(1-metiletil)amino]carbonil]-

7/-/-1,2,4-triazol-1-il]-15-[[(2R)-2,3,3-trimetil-2-(metilamino)butil]oxi]-1,6,6a,7,8,9,1,1a, 1b, 11,12,12a-dodecahidro- 1,6a,8,1a-tetrametil-4H-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido ('IS,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-14-[5-(am¡nocarbonil)-íH-1,2,4-triazol-1-il]-15-(2-amino-2-

etilbutoxi)-8-[(1R)-1,2-dimetilpropil]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-tetrametil-4H-1,4a-

propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-(2-amino-2-etilbutoxi)-8-[(1R)-1,2-dimetilpropil]-14-[5-

[(metilamino)carbonil]-7H-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-tetrametil-4H- 1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-(2-amino-2-etilbutoxi)-8-[(1R)-1,2-dimetilpropil]-14-[5-[[(1-

metiletil)amino]carbonil]-1H-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-tetrametil- 4H-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-14-[5-(aminocarbonil)-íH-1,2,4-triazol-1-il]-15-[(4-

aminotetrah¡dro-2H-p¡ran-4-il)metoxi]-8-[(1R)-1,2-dimetilpropil]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-

1,6a,8,1a-tetrametil-4H-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1aR, 1bR, 12aR, 14R, 15R)-15-[(4-aminotetrahidro-2H-piran-4-il)metoxi]-8-[( 1 R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-[(metilamino)carbonil]-íH-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-

1,6a,8,1a-tetrametil-4H-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-8-[(1R)-1,2-dimet¡lpropil]-14-[5-[(metilamino)carbon¡l]-7H-

1,2,4-tr¡azol-1-il]-15-[[tetrahidro-4-(metilamino)-2H-piran-4-il]metoxi]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-

1,6a,8,1a-tetrametil-4R-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1aR, 1bR, 12aR, 14R, 15R)-15-[(4-aminotetrahidro-2H-piran-4-il)metoxi]-8-[(1 R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-[(metilamino)carbonil]-íH-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-

1,6a,8,1a-tetrametil-4H-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carbox[lico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-8-[(1R)-1,2-d¡met¡lprop¡l]-14-[5-[[(1-met¡let¡l)amino]carbon¡l]- 7/-/-1,2,4-triazol-1-il]-15-[[tetrahidro-4-(metilamino)-2/-/-piran-4-il]metox¡]-1,6,6a,7,8,9,1,1a, 1b, 11,12,12a- dodecahidro-1,6a,8,1a-tetrametil-4H-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1OaR, 1b R, 12a R, 14 R, 15R)-15-[[(2R)-2-a mi n o-2,3,3-tri meti I b uti l]oxi]-8-[( 1 R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-(4-piridinil)-1 /-/-1,2,4-triazol-1 -il]-1,6,6a,7,8,9,1,1 Oa, 1b, 11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-

tetrametil-4W-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-8-[(1R)-1,2-dimetilpropil]-14-[5-(4-p¡r¡d¡n¡l)--/H-1,2,4-triazol-1- M]-15-[[(2f?)-2,3,3-timet¡l-2-(met¡lam¡no)butN]ox¡]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a- tetrametil-4W-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2-amino-2,3,3-trimet¡lbut¡l]ox¡]-8-[(1R)-1,2-

d¡metilpropil]-14-[5-(5-pirimidinil)-7/-/-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1 Oa, 1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1 Oa-

tetramet¡l-4H-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]p¡ran-7-carboxílico;

ácido (1 S,4aR,6aS, 7 R, 8R, 1OaR, 1bR, 12aR, 14R, 15R)-8-[( 1 R)-1,2-dimetilpropil]-14-[5-(4-piridinil)-1 H-1,2,4-triazol-1- il]-15-[[tetrahidro-4-(metilamino)-2W-piran-4-il]metoxi]-1,6,6a, 7,8,9,1,1 Oa, 1b, 11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a- tetramet¡l-4H-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]p¡ran-7-carboxíl¡co;

ácid. (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1aR, 1ObR, 12a R, 14 R, 15R)-15-[[(2R)-2-amino-2,3-dimetilbutil]oxi]-8-[(1 R)-1,2-

d¡metilpropil]-14-[5-(3-p¡rid¡nil)-7/-/-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a, 7,8,9,1,1a, 1b, 11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-

tetramet¡l-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxíl¡co;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2,3-d¡metil-2-(met¡lamino)but¡l]oxi]-8-[(1R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-(3-p¡ridinil)-7/-/-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a, 7,8,9,1,1a, 1b, 11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a- tetrametil-4H-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

acido (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1a R, 1ObR, 12aR, 14R, 15R)-15-[[(2R)-2-amino-2,3-dimetilbutil]oxi]-8-[(1 R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-(4-pir¡dinil)-7/-/,2,4-tr¡azol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a, 1b, 11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a- tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2,3-dimetil-2-(metilamino)butil]oxi]-8-[(1R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-(4-piridinil)-7/-/-1,2,4-triazol-1 -il]-1,6,6a, 7,8,9,1,1a, 1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-

tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

^cid°, ('IS,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2,3-dimetil-2-(metilam¡no)but¡l]oxi]-8-[(1R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-(2-piridinil)-7/-/-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a, 7,8,9,1,1a, 1b, 11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1 Oa- tetrametil-4H-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]p¡ran-7-carboxílico;

®cid°, H (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1aR, 1bR, 12aR, 14R, 15R)-15-[[(2R)-2-amino-2,3-dimetiIbutil]oxi]-8-[( 1R)-1,2-

dimetilpropil]-14-(5-pirazinil-7/-/-1,2,4-triazol-1-il)-1,6,6a, 7,8,9,1,1a, 1b, 11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-

tetramet¡l-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]p¡ran-7-carboxílico;

fcid°, ,n (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1aR, 1bR, 12aR, 14R, 15R)-15-[[(2R)-2-a mi n o-2,3-d i m eti I buti l]oxi]-8-[( 1R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-(4-piridazinil)-7/-/-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-

tetramet¡l-4H-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]p¡ran-7-carboxíl¡co;

^Cld°+-, n. >, <1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1aR, 1bR, 12aR, 14R, 15R)-15-[[(2R)-2-a mi n o-2,3-d i m eti I buti l]oxi]-8-[( 1R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-(3-piridazinil)--/R-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-

tetrametil-4H-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

^CÍd°t-, n , ^ (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1aR, 1bR, 12aR, 14R, 15R)-15-[[(2R)-2-amino-2,3-dimetilbutil]oxi]-8-[( 1 R)-1,2-

dimetiipropii]-14-[5-(4-pir¡m¡din¡l)-7/-/-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1 Oa, 1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-

tetrametil-4H-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

^CÍd°t-, n ^ (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1a R, 1bR, 12aR, 14R, 15R)-15-[[(2R)-2-a mi n o-2,3-d i m eti I buti l]oxi]-8-[( 1R)-1,2-

aimetilpropil]-14-[5-(5-pirimidin¡l)-1 H-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a, 1b, 11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-

tetrametil-4H-1,4a-propano-2W-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxflico;

!Cld°.-,..... (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1aR, 1bR, 12aR, 14R, 15R)-15-[[(2R)-2-amino-2,3-dimetilbutil]oxi]-8-[( 1 R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-(2-pirimidinil)-'/H-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a- tetra metil-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico

áCÍ^° ^ ^S,'4aR.6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2-amino-2,3-dime- piridinil)-7/-/-1,2,4-triazol-1-il]-8-[(1 R)-1,2-dimetilpropill-1,6,6a 7 8 9 1 1a 1b 11 12 12a-i tetrametil-4H-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;.............................

:-dimetilbutil]oxi]-14-[5-(3-fluoro-4- dodecahidro-1,6a, 8,1a-

ácid (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2-am¡no-2,3,3-trimetilbutil]oxi]-8-[(1R)-1,2-

d¡met¡lprop¡l]-14-[5-(4-p¡ridaz¡n¡l)-1H-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-

tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]p¡ran-7-carboxfl¡co;

ácid (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2-am¡no-2,3,3-trimetilbutil]oxi]-8-[(1R)-1,2-

d¡met¡lprop¡l]-14-[5-(4-p¡rim¡d¡n¡l)-1H-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-

tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]p¡ran-7-carboxflico;

acid (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2-am¡no-2,3,3-trimetilbutil]oxi]-8-[(1R)-1,2-

d¡met¡lprop¡l]-14-[5-(3-fluoro-4-p¡r¡d¡n¡l)--/H-1,2,4-tr¡azol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-

1,6a,8,1a-tetrametil-4H-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxfl¡co;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2-amino-2,3,3-trimetilbutil]oxi]-14-[5-(3-cloro-4-

piridinil)-7/-/-1,2,4-triazol-1 -il]-8-[(1 R)-1,2-dimetilprop¡l]-1,6,6a,7,8,9,1,1a, 1b, 11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1 Oa- tetramet¡l-4R-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-(2-amino-2-met¡lpropoxi)-8-[(1R)-1,2-dimetilprop¡l]-14-[5- (4-piridinil)-7/-/-1,2,4-triazol-1 -il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a, 1 b, 11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-tetrametil4/-7-1,4a- propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-(2-amino-2-et¡lbutoxi)-8-[(1R)-1,2-dimetilpropil]-14-[5-(4- p¡r¡d¡n¡l)-7/-/-1,2,4-tr¡azol-1-¡l]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecah¡dro-1,6a,8,1a-tetrametil-4H-1,4a-propano- 2H- fenantro[1,2-c]p¡ran-7-carboxNico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-8-[(1R)-1,2-dimet¡lpropil]-15-[2-etil-2-(metilamino)butox¡]-14-

[5-(4-piridin¡l)-7H-l,2,4-tr¡azol-1-¡l]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecah¡dro-1,6a,8,1a-tetrametil-4H-1,4a-

propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácid (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2S)-2-amino-2,3-dimetilbutil]oxi]-8-[(1R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-(4-piridinil)-7H-1,2,4-triazol-1-¡l]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-

tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]p¡ran-7-carboxílico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2-amino-2-(1-metilciclopropil)propil]oxi]-8-[(1R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-(4-piridinil)-7H-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-

tetrametil-4H-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2-(dimetilamino)-2,3,3-trimetilbutil]oxi]-8-[(1R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-(4-piridinil)-7H-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-

tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido ('7S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-8-[(1R)-1,2-dimetilpropil]-15-[((2R)-2-(etilamino)-2,3,3-

trimetilbutil]oxi]-14-[5-(4-piridinil)-7H-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-

tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

acido (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1aR, 1bR, 12a R, 14R, 15R)-8-[(1R)-1,2-dimetilpropil]-14-[5-(4-piridinil)-1 H-1,2,4-triazol-1-

il]-15-[[(2R)-2,3,3-trimetil-2-(propilamino)butil]oxi]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-

tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carbox[lico;

ácido (1 S,4aR,6aS,7R, 8R, 1aR, 1bR, 12aR, 14R, 15R)-8-[( 1 R)-1,2-dimetilpropil]-14-[5-(3-fluoro-4-piridinil)-1 H-1,2,4-

triazol-1 -il]-15-[[(2R)-2,3,3-trimetil-2-(metilamino)butil]oxi]-1,6,6a,7,8,9,1,1a, 1b, 11,12,12a-dodecahidro- 1,6a,8,1a-tetrametil-4H-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxil¡co;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2-amino-2-ciclopropilpropil]oxi]-8-[(1R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-(3-fluoro-4-piridinil)-7/-/,2,4-triazol-1 -il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a, 1b, 11,12,12a-dodecahidro- 1,6a,8,1a-tetrametil-4H-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carbox[lico;

ácido (1 S,4aR,6aS, 7 R, 8 R, 1aR, 1bR, 12a R, 14R, 15R)-15-[(4-aminotetrahidro-2H-piran-4-il)metoxi]-8-[( 1 R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-(4-piridinil)-7/-/-1,2,4-triazol-1 -il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a, 1b, 11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1 Oa-

tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carbox[íico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-8-[(1R)-1,2-dimetilpropil]-14-[5-(3-piridinil)-7H-1,2,4-triazol-1- 'l]-15-[[tetrahidro-4-(metilamino)-2/-/-piran-4-il]metoxi]-1,6,6a, 7,8,9,1,1a, 1b, 11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a- tetramet¡l-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxíl¡co;

ácido (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1aR, 1bR, 12a R, 14R, 15R)-15-[(4-aminotetrahidro-2H-piran-4-il)metoxi]-8-[(1 R)-1,2- dimetilpropil]-14-[5-(3-fluoro-4-piridinil)-7/-/-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-

ácido (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1OaR, 1b R, 12a R, 14 R, 15R)-8-[(1 R)-1,2-dimetilpropil]-14-[5-(3-fluoro-4-piridinil)-7/-/-1,2,4-

triazol-1 -il]-15-[[tetrahidro-4-(met¡lamino)-2/-/-p¡ran-4-il]metoxi]-1,6,6a, 7,8,9,1,1a, 1b,11,12,12a-dodecahidro- 1,6a,8,1a-tetrametil-4H-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[(4-aminotetrahidro-2H-p¡ran-4-¡l)metox¡]-8-[(1R)-1,2- dimetilpropil]-14-[5-(4-pirimidinil)-1 «-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1 Oa, 1b, 11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a- tetrametil-4H-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[(4-aminotetrahidro-2H-piran-4-¡l)metox¡]-8-[(1R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-(5-pirimidinil)-1 /-/-1,2,4-triazol-1 -il]-1,6,6a, 7,8,9,1,1a, 1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a- tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]p¡ran-7-carboxíl¡co;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-8-[(1R)-1,2-d¡met¡lprop¡l]-14-[5-(4-p¡r¡m¡d¡nil)-7/-/-1,2,4-tr¡azol- 1 -il]-15-[[tetrahidro-4-(metilamino)-2/-/-piran-4-il]metoxi]-1,6,6a,7,8,9,1,1 Oa, 1b, 11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a- tetramet¡l-4/-/-7,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxíl¡co;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-8-[(1R)1,2-d¡met¡lprop¡l]-14-[5-(5-p¡r¡m¡d¡n¡l)-7/-/-1,2,4-tr¡azol-1- ü]-15-[[tetrahidro-4-(metilamino)-2/-/-piran-4-il]metoxi]-1,6,6a, 7,8,9,1,1a, 1b,11,12,12a-dodecahidro-1,68,8,1a- tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]p¡ran-7-carboxíl¡co;

ácid (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2-am¡no-2,3,3-trimet¡lbut¡l]ox¡]-8-[(1R)-1,2-

dimetilprop¡l]-14-[5-(1 -óxido-4-p¡rid¡nil)-'7/-/-1,2,4-triazol-1 -il]-1,6,6a, 7,8,9,1,1a, 1b,11,12,12a-dodecahidro- 1,6a,8,1a-tetrametil-4H-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácid (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1OaR, 1bR, 12aR, 14R, 15R)-15-[[(2R)-2-amino-2,3,3-trimetilbutil]oxi]-8-[( 1 R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[S-(1-oxido-3-piridinil)-fH-1,2,4-triazol-1-¡l]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecah¡dro-

1,6a,8,1a-tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácid (1S, 4aR, 6aS, 7R, 8R, 1aR, 1bR, 12aR, 14R, 15R)-15-[[(2R)-2-amino-2,3-dimetilbutil]oxi]-8-[( 1 R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-(1-oxido-4-piridinil)-7H-1,2,4-tr¡azol-1-¡l]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-

I, 6a,8,1a-tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carbox[lico; y

sus sales farmacéuticamente aceptables.

II. El compuesto según la reivindicación 1, en donde el compuesto se selecciona del grupo que consiste en:

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,2aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2,3-dimetil-2-(metilamino)butil]oxi]-8-[(1R)-1,2- dimetilpropil]-14-[5-[[(1-metiletil)amino]carbonil]-1R-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro- 1,6a,8,1a-tetrametil-oxo-4H-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-14-[5-(aminocarbonil)-7H-1,2,4-triazol-1-il]-15-[[(2R)-2-am¡no-

2,3,3-tr¡metilbutil]oxi]-8-[(1R)-1,2-dimetilpropil]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-tetrametil- 4H-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxfl¡co;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2-amino-2,3,3-trimetilbutil]oxi]-8-[(1R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-[(metilamino)carbonil]-7H-1,2,4-triazol-1-¡|]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-

1,6a,8,1a-tetrametil-4H-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1aR, 1bR, 1a R, 14 R, 15R)-15-[[(2R)-2-amino-2,3,3-trimetilbutil]oxi]-8-[( 1 R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-[[(1-metiletil)amino]carbonil]-7R-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro- 1,6a,8,1a-tetrametil-4R-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2-amino-2,3,3-trimetilbutil]oxi]-8-[(1R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-(4-piridinil)-7H-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-

tetrametil-4H-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1 S,4aR,6aS,7R, 8R, 1aR, 1bR, 12aR, 14R, 15R)-8-[(1 R)-1,2-dimetilpropil]-14-[5-(4-piridinil)-7/-/-1,2,4-triazol-1- il]-1-il-[[(2R)-2,3,3-trimet¡l-2-(metilamino)butil]oxi]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6 a, 8,1a- tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácid (1 S,4aR,6aS, 7R.8R, 1aR, 1bR, 12aR, 14R, 16R)-15-[[(2R)-2-amino-2,3,3-trimetilbutil]oxi]-8-[( 1 R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-(5-pirimidinil)-7/-/-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1 Oa, 1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-

tetrametil-4H-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1 S,4aR,6aS, 7 R, 8R, 1aR, 1bR, 12aR, 14R, 15R)-8-[( 1 R)-1,2-dimetilpropil]-14-[5-(4-piridinil)-1 H-1,2,4-triazol-1 - il]-15-[[tetrahidro-4-(metilamino)-2W-piran-4-il]metoxi]-1,6,6a, 7,8,9,1,1 Oa, 1b, 11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-

tetra met¡l-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxíl¡co;

acid° ,n (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1aR, 1ObR, 12aR, 14R, 15R)-15-[[(2R)-2-amino-2,3-dimetilbutil]oxi]-8-[( 1R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-(3-p¡rid¡nil)-7H-1,2,4-triazol-1-¡l]-1,b,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-

tetrametil-4H-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxíl¡co;

acid°.(1s.4aR,6aS,7R,8R, 1OaR, 1ObR, 12aR, 14R, 15R)-15-[[(2R)-2,3-dimetil-2-(met¡lamino)butil]oxi]-8-[( 1 R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-(3-p¡rid¡nil)-7H-1,2,4-triazol-1-¡l]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a- tetra met¡l-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxíl¡co;

acid. (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1aR, 1bR, 12aR, 14R, 15R)-15-[[(2R)-2-amino-2,3-dimet¡lbutil]oxi]-8-[(1 R)-1,2-

dimet¡lprop¡l]-14-[5-(4-p¡rid¡nil)-7H-1,2,4-triazol-1-¡l]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-

tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]p¡ran-7-carboxíl¡co;

acid°, (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2,3-dimetil-2-(met¡lamino)butil]oxi]-8-[(1R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-(4-p¡rid¡nil)-7H-1,2,4-triazol-1-¡l]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-

tetramet¡l-4H-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]p¡ran-7-carbox(l¡co;

acido. (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1aR, 1bR, 12a R, 14R, 15R)-15-[[(2R)-2-amino-2,3-dimet¡lbut¡l]oxi]-8-[(1 R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-(4-p¡rim¡d¡n¡l)-1H-1,2,4-tr¡azol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecah¡dro-1,6a,8,1a-

tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]p¡ran-7-carboxflico;

acid. (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2-amino-2,3-dimet¡lbut¡l]oxi]-8-[(1R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-(5-pirimidinil)-1 H-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a, 1 b, 11,12,12a-dodecah¡dro-1,6a,8,1a-

tetrametil-4H-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]p¡ran-7-carboxflico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2-amino-2,3-dimetilbut¡l]oxi]-14-[5-(3-fluoro-4-

piridinil)-7/-/-1,2,4-triazol-1-il]-8-[(1R)-1,2-dimetilprop¡l]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-

tetramet¡l-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2-amino-2,3,3-trimetilbutil]oxi]-8-[(1R)-1,2-

dimetilprop¡l]-14-[5-(3-piridin¡l)-7/-/-1,2,4-triazol-1 -il]-1,6,6a,7,8,9,1,1 Oa, 1b, 11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1 Oa- tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico

ácid.......... (1 S,4aR,6aS, 7 R, 8R, 1aR, 1baR, 12aR, 14R, 15R)-15-[[(2R)-2-amino-2,3,3-trimetilbutilloxi]-8-[( 1 R)-1,2-

dimetilprop¡l]-14-[5-(4-pirimidinil)-7/-/-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a, 7,8,9,1,1a, 1b, 11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1 Oa- tetrametil-4H-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

acido (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1aR, 1bR, 12aR, 14R, 15R)-15-[[(2R)-2-amino-2,3,3-trimetilbutil]oxi]-8-[(1 R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-(3-fluoro-4-piridinil)-'í/-/-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro- 1,6a,8,1a-tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2-amino-2,3,3-trimetilbutil]oxi]-14-[5-(3-cloro-4-

piridiml)-'ÍH-1,2,4-triazol-1-il]-8-[(1R)-1,2-dimetilpropil]-1,6,6a,7,8,9,1,11a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-

tetrametil-4H-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1aR, 1bR, 12a R, 14R, 15R)-15-(2-amino-2-metilpropoxi)-8-[(1 R)-1,2-dimetilpropil]-14-[5- (4-piridinil)-7/-/-1,2,4-triazol-1 -il]-1,6,6a, 7,8,9,1,1 Oa, 1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-tetrametil-4/-/-1,4 a- propano-2R-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1aR, 1bR, 12a R, 14R, 15R)-15-(2-amino-2-etilbutoxi)-8-[(1 R)-1,2-dimetilpropil]-14-[5-(4- p¡r¡d¡nil)-7H-1,2,4-tr¡azol-1-¡l]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecah¡dro-1,6a,8,1a-tetramet¡l-4/-/-1,4a-propano- 2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxflico;

ácido ('IS,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-8-[(1R)-1,2-dimetilpropil]-15-[2-etil-2-(metilamino)butoxi]-14-

[5-(4-piridinil)-7f/-l,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-tetrametil-4/-/-1,4a-

propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2-amino-2-(1-metilciclopropil)propil]oxi]-8-[(1R)-1,2- dimetilpropil]-14-[5-(4-piridinil)-7/-/-1,2,4-triazol-1-il]-l,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a- tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2-(dimetilamino)-2,3,3-trimetilbutil]oxi]-8-[(1R)-1,2- dimetilpropil]-14-[5-(4-piridinil)-7/-/-1,2,4-triazol-1-il]-l,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a- tetrametil-4H-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1 S,4aR,6aS,7R, 8 R, 1aR, 1bR, 12a R, 14R, 15R)-8-[( 1 R)-1,2-dimetilpropil]-15-[[(2R)-2-(etilamino)-2,3,3-

trimetilbutil]oxi]-14-[5-(4-piridinil)-1 /-/-1,2,4-triazol-1 -il]-1,6,6a, 7,8,9,1,1a, 1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-

tetrametil-4H-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1a R, 1b R, 12a R, 14R, 15R)-8-[(1R)-1,2-dimetilpropM]-14-[5-(4-piridinil)-7/-/-1,2,4-triazol-1- ¡l]-15-[[(2R)-2,3,3-trimetil-2-(propilamino)but¡l]ox¡]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a- tetramet¡l-4H-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1OaR, 1b R, 12aR, 14 R, 15R)-8-[(1 R)-1,2-d¡metilprop¡l]-14-[5-(3-fluoro-4-piridinil)-f H-1,2,4- triazol-1-il]-15-[[(2R)-2,3,3-trimetil-2-(metilamino)butil]oxi]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro- 1,6a,8,1a-tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1OaR, 1ObR, 12aR, 14R, 15R)-15-[[(2R)-2-amino-2-ciclopropilpropil]oxi]-8-[(1 R)-1,2-

d¡metilpropil]-14-[5-(3-fluoro-4-piridinil)-7/-/-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro- 1,6a,8,1a-tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2Hfenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[(4-aminotetrah¡dro-2/-/-p¡ran-4-¡l)metox¡]-8-[(1R)-1,2- d¡metilpropil]-14-[5-(4-piridinil)-7/-/-1,2,4-triazol-1 -il]-1,6,6a, 7,8,9,1,1a, 1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a- tetrametil-4H-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-8-[(1R)-1,2-dimetilpropil]-14-[5-(3-piridinil)--/H-1,2,4-triazol-1- il]-15-[[tetrahidro-4-(metilamino)-2W-piran-4-il]metoxi]-1,6,6a, 7,8,9,1,1 Oa, 1b, 11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a- tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]p¡ran-7-carboxíl¡co;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[(4-aminotetrah¡dro-2/-/-p¡ran-4-¡l)metox¡]-8-[(1R)-1,2- d¡metilpropil]-14-[5-(3-fluoro-4-piridinil)-7/-/-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro- 1,6a,8,1a-tetrametil-4H-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]p¡ran-7-carboxílico;

ácido (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1OaR, 1bR, 12a R, 14R, 15R)-8-[(1 R)-1,2-dimetilpropil]-14-[5-(3-fluoro-4-p¡rid¡nil)-í H-1,2,4-

triazol-1 -il]-15-[[tetrahidro-4-(metilamino)-2/V-piran-4-il]metoxi]-1,6,6a, 7,8,9,1,1 Oa, 1b, 11,12,12a-dodecahidro- 1,6a,8,1a-tetrametil-4H-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1aR, 1bR, 12a R, 14R, 15R)-15-[(4-aminotetrahidro-2/-/-piran-4-il)metoxi]-8-[(1 R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-(5-pirimidinil)-1H-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-

tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[(4-aminotetrahidro-2/-/-piran-4-il)metoxi]-8-[(1R)-1,2- dimetilpropil]-14-[5-(4-pirimidinil)-1 /-/-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a, 1b, 11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1 Oa- tetramet¡l-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]p¡ran-7-carboxíl¡co;

ácido (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1aR, 1bR, 12aR, 14R, 15R)-8-[( 1 R)-1,2-dimetilpropil]-14-[5-(4-pirimidinil)-1H-1,2,4-triazol- 1 -il]-15-[[tetrahidro-4-(metilamino)-2/-/-piran-4-il]metoxi]-1,6,6a,7,8,9,1,1 Oa,1 Ob, 11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1 Oa- tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1aR, 1bR, 12aR, 14R, 15R)-8-[( 1 R)-1,2-dimetilpropil]-14-[5-(5-pirimidinil)-1H-1,2,4-triazol-

1-il]-15-[[tetrahidro-4-(metilamino)-2H-piran-4-il]metoxi]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-

tetrametil-4R-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

acid (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2-amino-2,3,3-trimetilbutil]oxi]-8-[(1R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-( 1 -óxido-4-piridinil)-7/-/-1,2,4-triazol-1 -il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a, 1b, 11,12,12a-dodecahidro- 1,6a,8,1a-tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácid (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2-amino-2,3,3-trimetilbutil]oxi]-8-[(1R)-1,2-

d¡metilpropil]-14-[5-( 1 -óxido-3-piridinil)-7/-/-1,2,4-triazol-1 -il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a, 1b, 11,12,12a-dodecahidro- 1,6a,8,1a-tetrametil-4H-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácid (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1aR, 1bR, 12a R, 14R, 15R)-15-[[(2R)-2-amino-2,3-dimetilbutil]oxi]-8-[(1 R)-1,2-

d¡metilpropil]-14-[5-( 1 -oxido-4-piridinil)-7/-/-1,2,4-triazol-1 -il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a, 1b, 11,12,12a-dodecahidro- 1,6a,8,1a-tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico; y

sus sales farmacéuticamente aceptables.

12. El compuesto según la reivindicación 1, en el que el compuesto se selecciona del grupo que consiste en:

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2,3-dimet¡l-2-(metilamino)butil]oxi]-8-[(1R)-1,2- dimetilpropil]-14-[5-[[(1-metiletil)amino]carbonil]-fH-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro- 1,6a,8,1a-tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1 S,4aR,6aS,7R,8R, 1aR, 1bR, 12aR, 14R, 15R)-14-[5-(aminocarbonil)-//-/-1,2,4-tr¡azol-1 -il]-15-[[(2R)-2-amino-

2,3,3-trimetilbutil]oxi]-8-[(1R)-1,2-dimetilpropil]-1,6,6a,7,8,9,1,1a, 1b, 11,12,12a-dodecahidro-1,6a, 8,1a-tetrametil- 4H-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

dimetilpropil]-14-[5-(4-piridinil)-7/-/-1,2,4-tr¡azol-1-¡l]-1i6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecah¡dro-1,6a,8,1a-

tetramet¡l-4H-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxíl¡co;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-8-[(1R)-1,2-d¡met¡lprop¡l]-14-[5-(4-p¡rid¡n¡l)-7H-1,2,4-triazol-1-

il]-15-[[(2R)-2,3,3-trimetil-2-(metilamino)butil]oxi]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-

tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]p¡ran-7-carboxílico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-8-[(1R)-1,2-dimetilpropil]-14-[5-(4-piridinil)-1H-1,2,4-tr¡azol-1-

il]-15-[[tetrahidro-4-(metilamino)-2H-piran-4-il]metoxi]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-

tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]p¡ran-7-carboxíl¡co;

ácid (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2-amino-2,3-dimetilbutil]oxi]-8-[(1R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-(3-piridinil)-7H-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-

tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2-amino-2,3-dimetilbutil]oxi]-8-[(1R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-(4-piridinil)-7H-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-

tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carbox[lico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2,3-dimetil-2-(metilamino)butil]oxi]-8-[(1R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-(4-piridinil)-7/-/-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-

tetrametil-4R-4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]p¡ran-7-carboxílico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2-amino-2,3,3-trimetilbutil]oxi]-8-[(1R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-(3-fluoro-4-piridinil)-1H-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-

1,6a,8,1a-tetrametil-4/-/-1,4a-propano-2H-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico;

ácido (1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2-amino-2-(1-metilciclopropil)propil]oxi]-8-[(1R)-1,2-

dimetilpropil]-14-[5-(4-piridinil)-7H-1,2,4-triazol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a- tetramet¡l-4R-1,4a-propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico; y

sus sales farmacéuticamente aceptables.

13. El compuesto según la reivindicación 1, en donde el compuesto es el ácido

(1S,4aR,6aS,7R,8R,1aR,1bR,12aR,14R,15R)-15-[[(2R)-2-amino-2,3,3-trimetilbutil]oxi]-8-[(1R)-1,2-dimetilpropil]- 14-[5-(4-piridin¡l)-7/-/-1,2,4-tr¡azol-1-il]-1,6,6a,7,8,9,1,1a,1b,11,12,12a-dodecahidro-1,6a,8,1a-tetrametil-4H-1,4a- propano-2/-/-fenantro[1,2-c]piran-7-carboxílico o una de sus sales farmacéuticamente aceptable.

14. Una composición farmacéutica que comprende el compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, y un excipiente, adyuvante o vehículo farmacéuticamente aceptable.

15. La composición según la reivindicación 14, que además comprende un segundo agente terapéutico.

16. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, para usar en el tratamiento de una infección fúngica en un paciente que lo necesite.

17. El compuesto para usar según la reivindicación 16, en donde dicha infección fúngica es causada por hongos Cryptococcus spp., Candida spp. o Aspergillus spp.

18. Uso de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en la fabricación de un medicamento para tratar una infección fúngica.

19. La composición de la reivindicación 15, en donde el segundo agente terapéutico es un azol, un polieno, un inhibidor de nucleótido de purina o pirimidina, una pneumocandina o derivado de equinocandina, un inhibidor del factor de elongación de proteína, un inhibidor de quitina, un inhibidor de manano, un producto proteínico bactericida

inductor de permeabilidad (BPI) o un agente inmunomodulador.

2. La composición de la reivindicación 19, en donde el segundo agente terapéutico es itraconazol, ketoconazol, miconazol, fluconazol, voriconazol, posaconazol, anfotericina B, flucitosina, anidulafungina, micafungina, o caspofungina.

21. El compuesto para usar de la reivindicación 16, en donde el compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones

1 a 13, se administra en combinación, sea de forma secuencial o simultánea, con un segundo agente terapéutico eficaz contra infecciones fúngicas o bacterianas.

22. El compuesto para usar de la reivindicación 21, en donde el segundo agente terapéutico es un azol, un polieno, un inhibidor de nucleótido de purina o pirimidina, una pneumocandina o derivado de equinocandina, un inhibidor del factor de elongación de proteína, un inhibidor de quitina, un inhibidor de manano, un producto proteínico bactericida o inductor de permeabilidad (BPI) o un agente inmunomodulador.

23. El compuesto para usar de la reivindicación 22, en donde el segundo agente terapéutico es itraconazol, ketoconazol, miconazol, fluconazol, voriconazol, posaconazol, anfotericina B, flucitosina, anidulafungina, micafungina, o caspofungina.