AGENTES ANTIBACTERIANOS.

Un compuesto de fórmula (I): uno de Z1, Z2, Z3, Z4 y Z5 es N, uno es CR 1a y el resto son CH, o uno o dos de Z1, Z2, Z3, Z4 y Z5 son independientemente CR 1a y el resto son CH;

R 1 y R 1a son independientemente hidrógeno; hidroxi; alcoxi (C1- 6) no sustituido o sustituido con alcoxi (C1-6), amino, piperidilo, guanidino o amidino, cualquiera los cuales está opcionalmente sustituido en N con uno o dos grupos alquilo (C1-6), acilo o alquil(C1-6)-sulfonilo, CONH2, hidroxi, alquil(C1-6)- tio, heterocicliltio, heterocicliloxi, ariltio, ariloxi, aciltio, aciloxi o alquil(C1-6)-sulfoniloxi; alquilo (C1-6) sustituido con alcoxi (C1-6); halógeno; alquilo (C1-6); alquil(C1-6)-tio; trifluorometilo; trifluorometoxi; nitro; ciano; azido; acilo; aciloxi; aciltio; alquil(C1-6)-sulfonilo; alquil(C1-6)-sulfóxido; arilsulfonilo; arilsulfóxido o un grupo amino, piperidilo, guanidino o amidino opcionalmente sustituido en N con uno o dos grupos alquilo (C1-6), acilo o alquil(C1-6)-sulfonilo; con la condición de que cuando Z1, Z2, Z3, Z4 y Z5 sean CR 1a o CH, entonces R 1 no sea hidrógeno; W1, W2, W3 y W4 se seleccionan cada uno independientemente de N o CR 3 ; cada R 3 se selecciona independientemente de: hidrógeno; hidroxi; halógeno; trifluorometilo; trifluorome- toxi; ciano; nitro; azido; acilo; aciloxi; aciltio; amino, mono- y di-alquil(C1-6)-amino; y alcoxi (C1-6), alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), aminocarbonilo, alquil(C1-6)-tio, al- quil(C1-6)-sulfonilo y alquil(C1-6)-sulfóxido sustituidos y no sustituidos; A es (CRR)n; B es (CRR)m, C=O o SO2; n es 1 ó 2; m es 1 ó 2 con la condición de que cuando n sea 1, m sea 2; cuando n sea 2, m sea 1; y cuando B sea C=O o SO2, entonces n sea 2; cada R se selecciona independientemente de: hidrógeno; halógeno; trifluorometilo; trifluorometoxi; ciano; nitro; azido; acilo; aciloxi; aciltio; amino, mono- y dialquil(C1-6)-amino; y alcoxi (C1-6), alquilo (C1-6), cicloalqui- lo (C3-7), aminocarbonilo, alquil(C1-6)-tio, alquil(C1-6)sulfonilo y alquil(C1-6)-sulfóxido sustituidos y no sustituidos; R 2 es un sistema anular carbocíclico o heterocíclico bicíclico sustituido o no sustituido de fórmula (A): que contiene hasta cuatro heteroátomos en cada anillo, en el que el anillo (a) es aromático y el anillo (b) es aromático o no aromático; X 1 es C; X 2 es N, NR 6 , O, S(O)x, CO, CR 4 o CR 4 R 5 ; X 3 y X 4 son cada uno independientemente N o C; Y 1 es un grupo enlazador de 1 a 2 átomos, cada uno de los cuales se selecciona independientemente de N y CR 4 ; Y 2 es un grupo enlazador de 2 a 6 átomos, seleccionándose cada átomo de Y 2 independientemente de N, NR 6 , O, S(O)x, CO, CR 4 y CR 4 R 5 ; R 4 R 5 cada uno de y se selecciona independientemente de: hidrógeno; alquil(C1-4)-tio; halo; carboxi-alquilo(C1-4); halo- alcoxi(C1-4); halo-alquilo(C1-4); alquilo (C1-4); alquenilo (C2- 4); alcoxi(C1-4)-carbonilo; formilo; alquil(C1-4))-carbonilo; alqueniloxi(C2-4)-carbonilo; alquenil(C2-4)-carbonilo; al- quil(C1-4)-carboniloxi; alcoxi(C1-4)-carbonil-alquilo(C1-4); hidroxi; hidroxi-alquilo(C1-4); mercaptoalquilo (C1-4); alcoxi (C1-4); nitro; ciano; carboxi; amino o aminocarbonilo opcio- nalmente sustituido con alcoxi(C1-4)-carbonilo, alquil(C1-4)- carbonilo, alquenil(C2-4)-oxicarbonilo, alquenil(C2-4)- carbonilo, alquilo (C1-4) o alquenilo (C2-4) y sustituido ade- más opcionalmente con alquilo (C1-4) o alquenilo (C2-4); alque- nilo (C2-6); alquil(C1-4)-sulfonilo; alquenil(C2-4)-sulfonilo; o aminosulfonilo en el que el grupo amino está opcionalmente mono- o di-sustituido con alquilo (C1-4) o alquenilo (C2-4); arilo; aril-alquilo (C1-4); aril(alcoxi (C1-4)); o R 4 y R 5 pue- den representar juntos oxo; cada R 6 es independientemente hidrógeno; trifluorometilo; al- quilo (C1-4) no sustituido o sustituido con hidroxi, alcoxi (C1-6), alquil(C1-6)-tio, halo o trifluorometilo; alquenilo (C2- 4); arilo; aril-alquilo (C1-4); arilcarbonilo; heteroarilcarbonilo; alcoxi(C2-4)-carbonilo; (alquil (C1-4))carbonilo; formi- lo; alquil(C1-6)-sulfonilo; o aminocarbonilo en el que el gru- po amino está opcionalmente sustituido con alcoxi (C1-4)- carbonilo, alquil (C1-4)-carbonilo, alqueniloxi (C2-4)- carbonilo, alquenil (C2-4)-carbonilo, alquilo (C1-4) o alqueni- lo (C2-4), y opcionalmente sustituido además con alquilo (C1-4) o alquenilo (C2-4); y cada x es independientemente 0, 1 ó 2; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2003/035206.

Solicitante: GLAXO GROUP LIMITED.

Nacionalidad solicitante: Reino Unido.

Dirección: GLAXO WELLCOME HOUSE BERKELEY AVENUE GREENFORD MIDDLESEX UB6 0NN REINO UNIDO.

Inventor/es: MILLER, WILLIAM, HENRY, GALLAGHER, TIMOTHY FRANCIS, AXTEN,JEFFREY,MICHAEL, SEEFELD,MARK,ANTHONY.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 4 de Noviembre de 2003.

Fecha Concesión Europea: 1 de Septiembre de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D413/12 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D513/04 C07D […] › C07D 513/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tiene átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por los grupos C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 499/00 - C07D 507/00. › Sistemas orto-condensados.

Clasificación PCT:

  • A61K31/44 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Piridinas no condensadas; Sus derivados hidrogenados.
  • A61K31/47 A61K 31/00 […] › Quinoleínas; Isoquinoleínas.
  • A61K31/53 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con seis eslabones con tres nitrógenos como únicos heteroátomos de un ciclo, p. ej. clorazanil, melamina, (melarsoprol A61K 31/555).
  • A61P33/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes antiparasitarios.
  • C07D413/12 C07D 413/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D471/04 C07D 471/00 […] › Sistemas condensados en orto.
  • C07D513/04 C07D 513/00 […] › Sistemas orto-condensados.
  • C07D519/00 C07D […] › Compuestos heterocíclicos que contienen varios sistemas con varios heterociclos determinantes condensados entre sí o condensados con un sistema carbocíclico común no previstos en los grupos C07D 453/00 ó C07D 455/00.

Clasificación antigua:

  • A01N43/42 A […] › A01 AGRICULTURA; SILVICULTURA; CRIA; CAZA; CAPTURA; PESCA.A01N CONSERVACION DE CUERPOS HUMANOS O ANIMALES O DE VEGETALES O DE PARTES DE ELLOS (conservación de alimentos o productos alimenticios A23 ); BIOCIDAS, p. ej. EN TANTO QUE SEAN DESINFECTANTES, PESTICIDAS O HERBICIDAS (preparaciones de uso médico, dental o para el aseo que eliminan o previenen el crecimiento o la proliferación de organismos no deseados A61K ); PRODUCTOS QUE ATRAEN O REPELEN A LOS ANIMALES; REGULADORES DEL CRECIMIENTO DE LOS VEGETALES. › A01N 43/00 Biocidas, productos que atraen o repelen a los animales perjudiciales, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen compuestos heterocíclicos (que contienen anhídridos cíclicos, imidas cíclicas A01N 37/00; que contienen compuestos de fórmula , que no tienen más que un heterociclo en los que m≥1 y n≥0 y es una pirrolidina, una piperidina, una morfolina, una tiomorfolina, una piperazina o una polimetilenoimina, no sustituida o sustituida por un alcoilo, que tiene al menos cuatro grupos CH 2 A01N 33/00 - A01N 41/12; que contienen ácidos ciclopropanocarbhoxílicos o sus derivados, p. ej. ésteres con heterociclos, A01N 53/00). › condensados con ciclos carbocíclicos.
  • A01N43/64 A01N 43/00 […] › que contienen ciclos con tres átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo.
  • A61K31/44 A61K 31/00 […] › Piridinas no condensadas; Sus derivados hidrogenados.
  • A61K31/47 A61K 31/00 […] › Quinoleínas; Isoquinoleínas.
  • A61K31/53 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con seis eslabones con tres nitrógenos como únicos heteroátomos de un ciclo, p. ej. clorazanil, melamina, (melarsoprol A61K 31/555).
  • C07D215/20 C07D […] › C07D 215/00 Compuestos heterocíclicos que contienen quinoleína o quinoleína hidrogenada en el sistema cíclico. › Atomos de oxígeno.
  • C07D215/36 C07D 215/00 […] › Atomos de azufre (C07D 215/24 tiene prioridad).
  • C07D253/00 C07D […] › Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros que tienen tres átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por C07D 251/00.
  • C07D471/02 C07D 471/00 […] › en los que el sistema condensado contiene dos heterociclos.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.


Fragmento de la descripción:

CAMPO DE LA INVENCIÓN

Esta invención se refiere a nuevos compuestos, a composiciones que los contienen y a su uso como agentes antibacterianos.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

La aparición de patógenos resistentes a una terapia antibiótica conocida se está convirtiendo en un serio problema global en la asistencia sanitaria (Chu, et al., (1996) J. Med. Chem., 39: 3853-3874). Así, existe una necesidad de descubrir nuevos antibióticos de amplio espectro útiles para combatir organismos resistentes a múltiples fármacos. De manera importante, se ha descubierto ahora que determinados compuestos tienen actividad antibacteriana y, por lo tanto, pueden ser útiles para el tratamiento de infecciones bacterianas en los mamíferos, en particular en los seres humanos.

Los documentos WO99/37635, WO00/21948, WO00/21952, WO00/43383, WO00/78748, WO01/07433, WO01/07432, WO01/25227, WO0208224, WO0224684, PCT/GB01/05653, PCT/GB01/05661 y WO02040474 describen derivados de quinolina y naftiridina que tienen actividad antibacteriana.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN

Esta invención comprende compuestos de la fórmula (I), según se describe aquí en lo que sigue, que son útiles en el tratamiento de infecciones bacterianas. Esta invención es también una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula (I) y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Esta invención es también un método para tratar infecciones bacterianas en los mamíferos, en particular en los seres humanos.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Esta invención proporciona un compuesto de fórmula (I) o una de su sales farmacéuticamente aceptables:

**(Ver fórmula)**

en los que: uno de Z1, Z2, Z3, Z4 y Z5 es N, uno es CR1a y el resto son CH, o uno o dos de Z1, Z2, Z3, Z4 y Z5 son independientemente CR1a y el resto son CH; R1 y R1a son independientemente hidrógeno; hidroxi; alcoxi (C16) no sustituido o sustituido con alcoxi (C1-6), amino, piperidilo, guanidino o amidino, cualquiera los cuales está opcionalmente sustituido en N con uno o dos grupos alquilo (C1-6), acilo o alquil(C1-6)-sulfonilo, CONH2, hidroxi, alquil(C1-6)tio, heterocicliltio, heterocicliloxi, ariltio, ariloxi, aciltio, aciloxi o alquil(C1-6)-sulfoniloxi; alquilo (C1-6) sustituido con alcoxi (C1-6); halógeno; alquilo (C1-6); alquil(C1-6)-tio; trifluorometilo; trifluorometoxi; nitro; ciano; azido; acilo; aciloxi; aciltio; alquil(C1-6)-sulfonilo; alquil(C1-6)-sulfóxido; arilsulfonilo; arilsulfóxido o un grupo amino, piperidilo, guanidino o amidino opcionalmente sustituido en N con uno o dos grupos alquilo (C1-6), acilo o alquil(C1-6)-sulfonilo; con la condición de que cuando Z1, Z2, Z3, Z4 y Z5 sean CR1a o CH, entonces R1 no sea hidrógeno; W1, W2, W3 y W4 se seleccionan cada uno independientemente de N

o CR3; R3

cada se selecciona independientemente de: hidrógeno; hidroxi; halógeno; trifluorometilo; trifluorometoxi; ciano; nitro; azido; acilo; aciloxi; aciltio; amino, mono-y dialquil(C1-6)-amino; y alcoxi (C1-6), alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), aminocarbonilo, alquil(C1-6)-tio, alquil(C1

6)sulfonilo y alquil(C1-6)-sulfóxido sustituidos y no sustituidos; A es (CRR)n; B es (CRR)m , C=O o SO2; nes1ó2; mes 1 ó 2 con la condición de que cuando n sea 1, m sea 2; cuando n sea 2, m sea 1; y cuando B sea C=O o SO2, entonces n sea 2; cada R se selecciona independientemente de: hidrógeno; halógeno; trifluorometilo; trifluorometoxi; ciano; nitro; azido; acilo; aciloxi; aciltio; amino, mono-y di-alquil(C1-6)-amino; y alcoxi (C1-6), alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), aminocarbonilo, alquil(C1-6)-tio, alquil(C1-6)-sulfonilo y alquil(C1-6)sulfóxido sustituidos y no sustituidos;

R2

15 es un sistema anular carbocíclico o heterocíclico bicíclico sustituido o no sustituido de fórmula (A):

**(Ver fórmula)**

que contiene hasta cuatro heteroátomos en cada anillo, en el que

20 el anillo (a) es aromático y el anillo (b) es aromático

o no aromático; X1

es C;

X2 es N, NR6, O, S(O)x, CO, CR4 o CR4R5;

X3 y X4 son cada uno independientemente N o C;

Y1

25 es un grupo enlazador de 1 a 2 átomos, cada uno de cuyos átomos se selecciona independientemente de N y CR4; Y2

es un grupo enlazador de 2 a 6 átomos, seleccionándo

se cada átomo de Y2 independientemente de N, NR6, O, S(O)x,

CO, CR4 y CR4R5;

R4 R5cada uno de y se selecciona independientemente de: hidrógeno; alquil(C1-4)-tio; halo; carboxi-alquilo(C1-4); halo-alcoxi(C1-4); halo-alquilo(C1-4); alquilo (C1-4); alquenilo (C24); alcoxi(C1-4)-carbonilo; formilo; alquil(C1-4)-carbonilo; alquenil(C2-4)-oxicarbonilo; alquenil(C2-4)-carbonilo; alquil(C1-4)-carboniloxi; alcoxi(C1-4)-carbonil-alquilo(C1-4);

hidroxi; hidroxi-alquilo(C1-4); mercapto-alquilo(C1-4); alcoxi (C1-4); nitro; ciano; carboxi; amino o aminocarbonilo opcionalmente sustituido con alcoxi(C1-4)-carbonilo, alquil(C1-4)carbonilo, alquenil(C2-4)-oxicarbonilo, alquenil(C2-4)carbonilo, alquilo (C1-4) o alquenilo (C2-4) y sustituido además opcionalmente con alquilo (C1-4) o alquenilo (C2-4); alquenilo (C2-6); alquil(C1-4)-sulfonilo; alquenil(C2-4)-sulfonilo; o aminosulfonilo en el que el grupo amino está opcionalmente mono-o di-sustituido con alquilo (C1-4) o alquenilo (C2-4); arilo; aril-alquilo(C1-4); aril-alcoxi(C1-4); o R4 y R5 pueden representar juntos oxo; cada R6 es independientemente hidrógeno; trifluorometilo; alquilo (C1-4) no sustituido o sustituido con hidroxi, alcoxi (C1-6), alquil(C1-6)-tio, halo o trifluorometilo; alquenilo (C24); arilo; aril-alquilo(C1-4); arilcarbonilo; heteroarilcarbonilo; alcoxi(C1-4)-carbonilo; alquil(C1-4)-carbonilo; formilo; alquil(C1-6)-sulfonilo; o aminocarbonilo en el que el grupo amino está opcionalmente sustituido con alcoxi(C1-4)carbonilo, alquil(C1-4)-carbonilo, alquenil(C2-4)-oxicarbonilo, alquenil(C2-4)-carbonilo, alquilo (C1-4) o alquenilo (C2-4), y opcionalmente sustituido además con alquilo (C1-4) o alquenilo (C2-4); y cada x es independientemente 0, 1 ó 2; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

También se incluyen en esta invención las sales por adición, los complejos o los profármacos farmacéuticamente aceptables de los compuestos de esta invención. Se considera que son profármacos cualquier vehículo unido de modo covalente que libere el fármaco de origen activo, de acuerdo con la fórmula (I), in vivo.

La invención proporciona también una composición farmacéutica, en particular para uso en el tratamiento de infecciones bacterianas en los mamíferos, particularmente en los seres humanos, que comprende un compuesto de la fórmula (I),

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

La invención también proporciona un método de tratamiento de infecciones bacterianas en mamíferos, particularmente

en seres humanos, método que comprende la administración a un mamífero que necesite tal tratamiento de una cantidad eficaz de un compuesto de fórmula (I) o uno de sus derivados farmacéuticamente aceptables.

Preferiblemente, Z5 es CH o N, Z3 es CH o CF y Z1, Z2 y Z4 son cada uno CH, o Z1 es N, Z3 es CH o CF, y Z2, Z4 y Z5 son cada uno CH.

Cuando R1 o R1a es alcoxi sustituido, es preferiblemente alcoxi (C2-6) sustituido con amino, guanidino o amidino opcionalmente sustituidos en N, o alcoxi (C1-6) sustituido con piperidilo. Ejemplos adecuados de alcoxi R1 y R1a incluyen metoxi, trifluorometoxi, n-propiloxi, isobutiloxi, aminoetiloxi, aminopropiloxi, aminobutiloxi, aminopentiloxi, guanidinopropiloxi, piperidin-4-ilmetiloxi, ftalimido, pentiloxi o 2-aminocarbonilprop-2-oxi.

Preferiblemente, R1 y R1a son independientemente metoxi, amino-alquiloxi(C3-5), guanidino-alquiloxi(C3-5), piperidilalquiloxi(C3-5), nitro o fluoro. Más preferiblemente R1 y R1a son independientemente metoxi, amino-alquiloxi(C3-5) o guanidino-alquiloxi(C3-5). Lo más preferiblemente, R1 es metoxi y R1a es H o, cuando Z3 es CR1a, puede ser CF.

Preferiblemente, W1-W4 son independientemente CR3; W1, W3 y W4 son N y W2 es CR3; W2 es N y W1, W3 y W4 son independientemente CR3; W3 es N y W1, W2 y W4 son independientemente CR3; o W4 es N y W1-W3 son independientemente CR3.

Preferiblemente, R3 es hidrógeno, alcoxi (C1-6) o NH2.

...

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

5 en el que: uno de Z1, Z2, Z3, Z4 y Z5 es N, uno es CR1a y el resto son CH, o uno o dos de Z1, Z2, Z3, Z4 y Z5 son independientemente CR1a y el resto son CH; R1 y R1a son independientemente hidrógeno; hidroxi; alcoxi (C16) no sustituido o sustituido con alcoxi (C1-6), amino, piperidilo, guanidino o amidino, cualquiera los cuales está opcionalmente sustituido en N con uno o dos grupos alquilo (C1-6), acilo o alquil(C1-6)-sulfonilo, CONH2, hidroxi, alquil(C1-6)tio, heterocicliltio, heterocicliloxi, ariltio, ariloxi, aciltio, aciloxi o alquil(C1-6)-sulfoniloxi; alquilo (C1-6) sustituido con alcoxi (C1-6); halógeno; alquilo (C1-6); alquil(C1-6)-tio; trifluorometilo; trifluorometoxi; nitro; ciano; azido; acilo; aciloxi; aciltio; alquil(C1-6)-sulfonilo; alquil(C1-6)-sulfóxido; arilsulfonilo; arilsulfóxido o un grupo amino, piperidilo, guanidino o amidino opcionalmente sustituido en N con uno o dos grupos alquilo (C1-6), acilo o alquil(C1-6)-sulfonilo; con la condición de que cuando Z1, Z2, Z3, Z4 y Z5 sean CR1a o CH, entonces R1 no sea hidrógeno; W1, W2, W3 y W4 se seleccionan cada uno independientemente de N

o CR3; cada R3 se selecciona independientemente de: hidrógeno; hidroxi; halógeno; trifluorometilo; trifluorometoxi; ciano; nitro; azido; acilo; aciloxi; aciltio; amino,

mono-y di-alquil(C1-6)-amino; y alcoxi (C1-6), alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), aminocarbonilo, alquil(C1-6)-tio, alquil(C1-6)-sulfonilo y alquil(C1-6)-sulfóxido sustituidos y no sustituidos; A es (CRR)n; B es (CRR)m, C=O o SO2; n es 1 ó 2; m es 1 ó 2 con la condición de que cuando n sea 1, m sea 2; cuando n sea 2, m sea 1; y cuando B sea C=O o SO2, entonces n sea 2; cada R se selecciona independientemente de: hidrógeno; halógeno; trifluorometilo; trifluorometoxi; ciano; nitro; azido; acilo; aciloxi; aciltio; amino, mono-y dialquil(C1-6)-amino; y alcoxi (C1-6), alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), aminocarbonilo, alquil(C1-6)-tio, alquil(C1-6)sulfonilo y alquil(C1-6)-sulfóxido sustituidos y no sustituidos;

R2

es un sistema anular carbocíclico o heterocíclico bicíclico sustituido o no sustituido de fórmula (A):

**(Ver fórmula)**

20 que contiene hasta cuatro heteroátomos en cada anillo, en el que el anillo (a) es aromático y el anillo (b) es aromático

o no aromático; X1

25 esC; X2 es N, NR6, O, S(O)x, CO, CR4 o CR4R5; X3 y X4 son cada uno independientemente N o C;

Y1

es un grupo enlazador de 1 a 2 átomos, cada uno de los cuales se selecciona independientemente de N y CR4; Y2

30 es un grupo enlazador de 2 a 6 átomos, seleccionándose cada átomo de Y2 independientemente de N, NR6, O, S(O)x, CO, CR4 y CR4R5;

R4 R5

cada uno de y se selecciona independientemente de: hidrógeno; alquil(C1-4)-tio; halo; carboxi-alquilo(C1-4); halo35 alcoxi(C1-4); halo-alquilo(C1-4); alquilo (C1-4); alquenilo (C2

4); alcoxi(C1-4)-carbonilo; formilo; alquil(C1-4))-carbonilo; alqueniloxi(C2-4)-carbonilo; alquenil(C2-4)-carbonilo; alquil(C1-4)-carboniloxi; alcoxi(C1-4)-carbonil-alquilo(C1-4); hidroxi; hidroxi-alquilo(C1-4); mercaptoalquilo (C1-4); alcoxi (C1-4); nitro; ciano; carboxi; amino o aminocarbonilo opcionalmente sustituido con alcoxi(C1-4)-carbonilo, alquil(C1-4)carbonilo, alquenil(C2-4)-oxicarbonilo, alquenil(C2-4)carbonilo, alquilo (C1-4) o alquenilo (C2-4) y sustituido además opcionalmente con alquilo (C1-4) o alquenilo (C2-4); alquenilo (C2-6); alquil(C1-4)-sulfonilo; alquenil(C2-4)-sulfonilo; o aminosulfonilo en el que el grupo amino está opcionalmente mono-o di-sustituido con alquilo (C1-4) o alquenilo (C2-4); arilo; aril-alquilo (C1-4); aril(alcoxi (C1-4)); o R4 y R5 pueden representar juntos oxo; cada R6 es independientemente hidrógeno; trifluorometilo; alquilo (C1-4) no sustituido o sustituido con hidroxi, alcoxi (C1-6), alquil(C1-6)-tio, halo o trifluorometilo; alquenilo (C24); arilo; aril-alquilo (C1-4); arilcarbonilo; heteroarilcarbonilo; alcoxi(C2-4)-carbonilo; (alquil (C1-4))carbonilo; formilo; alquil(C1-6)-sulfonilo; o aminocarbonilo en el que el grupo amino está opcionalmente sustituido con alcoxi (C1-4)carbonilo, alquil (C1-4)-carbonilo, alqueniloxi (C2-4)carbonilo, alquenil (C2-4)-carbonilo, alquilo (C1-4) o alquenilo (C2-4), y opcionalmente sustituido además con alquilo (C1-4)

o alquenilo (C2-4); y cada x es independientemente 0, 1 ó 2; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que Z5 es CH o N, Z3 es CH o CF, y Z1, Z2 y Z4 son cada uno CH,oZ1esN,Z3 esCHoCF,yZ2,Z4yZ5 soncadaunoCH.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 es metoxi y R1a es H o cuando Z3 es CR1a puede ser C

F.

4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que: a) W1-W4 son independientemente CR3; b) W1,W3 yW4sonNyW2 esCR3; c) W2 es N y W1, W3 y W4 son independientemente CR3;

d) W3 es N y W1, W2 y W4 son independientemente CR3; o e) W4 es N y W1-W3 son independientemente CR3.

5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R3 se selecciona independientemente de hidrógeno, alcoxi (C1-6) sustituido o no sustituido y NH2.

6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo (C1-6) sustituido y no sustituido, CONH2, COOH, hidroxi, halógeno, y alcoxi (C1-6) sustituido y no sustituido.

7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que en el anillo heterocíclico (A), Y2 tiene 3-5 átomos incluyendo NR6, O o S unidos a X4 y NNCO unido a través del N a X3, u O o NH unidos a X3.

8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R2 se selecciona de: 4H-benzo[1,4]tiazin-3-on-6-ilo, 4H-pirido[3,2-b][1,4]tiazin-3-on-6-ilo, 4H-pirido[3,2-b][1,4]oxazin-3-on-6-ilo, 1,2,3,4-tetrahidro-[1,8]naftiridin-7-ilo, 1H-pirido[3,2-b][1,4]tiazin-2-on-7-ilo, 4H-benzo[1,4]oxazin-3-on-6-ilo y 6-fluoro-2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-7-ilo.

9. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que es: 6-({2-[4-(6-Metoxi-[1,5]naftiridin-4il)fenil]etilamino}metil)-4H-benzo[1,4]tiazin-3-ona; 6-({2-[4-(6-Metoxi-[1,5]naftiridin-4il)fenil]etilamino}metil)-4H-pirido[3,2-b][1,4]tiazin-3-ona; 6-({2-[4-(6-Metoxi-[1,5]naftiridin-4il)fenil]etilamino}metil)-4H-pirido[3,2-b][1,4]oxazin-3-ona; {2-[4-(6-Metoxi-[1,5]naftiridin-4-il)fenil]etil}amida de ácido 3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]tiazin-6-sulfónico;

{2-[4-(6-Metoxi-[1,5]naftiridin-4il)fenil]etil}(5,6,7,8-tetrahidro[1,8]naftiridin-2ilmetil)amina;

6-{[4-(6-Metoxi-[1,5]naftiridin-4-il)bencilamino]metil}4H-benzo[1,4]tiazin-3-ona;

7-({2-[4-(6-Metoxi-[1,5]naftiridin-4il)fenil]etilamino}metil)-1H-pirido[3,2-b][1,4]tiazin-2-ona;

6-{2-[4-(6-Metoxi-[1,5]naftiridin-4il)bencilamino]etil}-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona; 6-{2-[4-(6-Metoxi-[1,5]naftiridin-4il)bencilamino]etil}-4H-benzo[1,4]tiazin-3-ona;

(7-Fluoro-2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-6-ilmetil){2-[6(6-metoxi[1,5]naftiridin-4-il)[1,2,4]triazin-3-il]etil}amina;

6-({2-[4-(6-Metoxiquinolin-4-il)fenil]etilamino}metil)4H-pirido[3,2-b][1,4]oxazin-3-ona;

6-({2-[4-(6,8-Difluoroquinolin-4il)fenil]etilamino}metil)-4H-pirido[3,2-b][4,4]tiazin-3-ona;

6-({2-[4-(8-Fluoro-6-metoxiquinolin-4il)fenil]etilamino}metil)-4H-pirido[3,2-b][1,4]tiazin-3-ona;

6-({2-[6-(6-Metoxi-[1,5]naftiridin-4-il)piridin-3il]etilamino}metil)-4H-pirido[3,2-b][1,4]tiazin-3-ona;

6-({2-[5-(6-Metoxi-[1,5]naftiridin-4-il)piridin-2il]etilamino}metil)-4H-pirido[3,2-b][1,4]tiazin-3-ona;

6-({2-[6-(6-Metoxi-[1,5]naftiridin-4-il)piridin-3il]etilamino}metil)-4H-pirido[3,2-b][1,4]oxazin-3-ona;

N-(2,3-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)-2{6-[6-(metiloxi)-[1,5]-naftiridin-4-il]-3piridinil}etanamina;

N-(2,3-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)-2{5-[6-(metiloxi)-[1,5]-naftiridin-4-il]-2piridinil}etanamina;

N-(2-{6-[6-(Metiloxi)-[1,5]-naftiridin-4-il]-3piridinil}etil)-3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2b][1,4]tiazin-6-carboxamida; y

N-(2-{5-[6-(Metiloxi)-[1,5]-naftiridin-4-il]-2piridinil}-etil)-3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2b][1,4]tiazin-6-carboxamida;

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

10. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

11. Uso de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en la preparación de un medicamento para tratar infecciones bacterianas en mamíferos.

 

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