Agente terapéutico o profiláctico para la discinesia.

Agente terapéutico o profiláctico para utilizar en el tratamiento de discinesia,

que comprende como componente eficaz un compuesto representado por la fórmula (I) siguiente o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable del mismo:

en la que la línea doble compuesta por una línea de trazos y una línea continua representa un doble enlace o un enlace sencillo, R1 es cicloalquilalquilo C4-C7, R2 es alquilo C1-C5 lineal o ramificado, y B es -CH≥CH-.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2008/057930.

Solicitante: TORAY INDUSTRIES, INC..

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 1-1, NIHONBASHI-MUROMACHI 2-CHOME CHUO-KU TOKYO 103-8666 JAPON.

Inventor/es: IKEDA, KEN, MOCHIZUKI,HIDENORI.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/485 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Derivados del morfinano, p. ej. morfina, codeína.
  • A61P25/14 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › para el tratamiento de movimientos anormales, p.ej. corea, disquinesia.
  • C07D489/02 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 489/00 Compuestos heterocíclicos que contienen sistemas cíclicos 4 aH-8,9 c-imino-etano-fenantro [4, 5-b, c, d] furano, p. ej. derivados de 4,5-epoxi morfinano de fórmula:. › con átomos de oxígeno unidos en las posiciones 3 y 6, p. ej. morfina, morfinona.

PDF original: ES-2418104_T3.pdf

 

Agente terapéutico o profiláctico para la discinesia.

Fragmento de la descripción:

Agente terapéutico o profiláctico para la discinesia.

Sector técnico La presente invención se refiere a un agente terapéutico o profiláctico para la discinesia que comprende como componente eficaz un derivado de morfina o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable del mismo.

Antecedentes de la técnica La discinesia es un movimiento anormal que aparece de forma involuntaria en las cuatro extremidades y la cara. Síntomas representativos de la misma incluyen enrollamiento de la lengua, torsión del cuello, balanceo de cadera así como flexión y estiramiento de brazos y piernas. Una vez que aparece la discinesia, las funciones motoras normales están dañadas y, por lo tanto, un paciente se ve obligado a tener una vida limitada.

Se conoce que la discinesia se induce principalmente como un efecto secundario de la administración a largo plazo de un medicamento tal como un agente terapéutico para la esquizofrenia o la enfermedad de Parkinson. Por ejemplo, la utilización a largo plazo del agente terapéutico para la esquizofrenia induce particularmente discinesia de la boca y/o de la lengua y un agente terapéutico para la enfermedad de Parkinson, L-DOPA, también provoca discinesia, siendo ambos casos muy conocidos. Debido a que los movimientos de discinesia anormales se producen en cualquier lugar y un paciente que tiene temor a que dichos síntomas sean vistos por otros evita salir de la casa, de manera que la calidad de vida del paciente disminuye, lo cual es también problemático.

Los métodos conocidos para tratar o prevenir la discinesia incluyen un método en el que la aparición de la discinesia se evita mediante la reducción de la dosis de L-DOPA tanto como sea posible en un tratamiento de la enfermedad de Parkinson; un método en el que el tratamiento se lleva a cabo con un antagonista selectivo del receptor D2 de la dopamina tal como tiaprida, un antagonista del receptor de NMDA, tal como amantadina, o un relajante muscular tal como una toxina botulínica, y un método en el que la aparición de discinesia se previene evitando una administración irresponsable a largo plazo de una gran cantidad de un agente terapéutico para la esquizofrenia. Sin embargo, no existen métodos terapéuticos o profilácticos eficaces y, por lo tanto, se desea el desarrollo urgente de un agente de tratamiento o un agente profiláctico.

Por su parte, se ha informado recientemente que un agonista de receptores de opioides κ, U50488 (trans- (±) - (3, 4diclorofenil) -N-metil-N-[2- (1-pirrolidin-1-il) -ciclohexil]acetamida) suprime la discinesia inducida por L-DOPA, a la vez que se deterioran los síntomas de Parkinson (documento no de patente 1: Cox H y otros, Exp. Neurol., 2007, Volumen 205, Número 1, pág. 101-107) . El documento de patente 1 describe que β-funaltrexamina (β-FNA) , aunque es un antagonista µ de opioide, que es un compuesto que tiene un esqueleto de morfinano y cercano al componente eficaz que se utiliza en la presente solicitud en términos de estructura de un producto químico, suprime la discinesia (documento de patente 1: WO00/003715) . Por su parte, el compuesto utilizado como componente eficaz en la presente solicitud se describe con su acción analgésica, acción de diuresis y actividad agonista κ de opioides en el documento de patente 2. Además, su acción antitusiva y su utilización como agente protector celular en el cerebro, fármaco antipruriginoso, agente terapéutico para la hiponatremia, antagonista del receptor ORL-1, agente terapéutico para el dolor neuropático, fármaco antipruriginoso para conjuntiva albugínea, agente terapéutico para trastornos neuropsiquiátricos, agente terapéutico para la septicemia y fármaco antipruriginoso para la esclerosis múltiple se describe en la bibliografía de patentes (documentos de patentes 3 a 12: WO 95/001178, WO 95/003307, WO 98/023290, WO 99/005146, solicitud de Patente japonesa abierta a inspección pública (Kokai) Núm. 200053572, WO 01/014383, solicitud de Patente japonesa abierta a inspección pública (Kokai) Núm. 2001-163784, WO 02/078744, WO 02/089845 y WO 06/095836) . En particular, los documentos de patentes que describen la utilización del compuesto como un agente protector de las células cerebrales también describen su efecto en la enfermedad de Parkinson, pero no dan a conocer en absoluto su eficacia contra la discinesia.

La discinesia se produce como un efecto secundario de una terapia con medicamentos para la enfermedad de Parkinson, la esquizofrenia o similares, y en general se ve agravada por la administración continua de un agente terapéutico. Por otro lado, tal como se describe en el documento no de patente 1 (Cox H y otros Exp. Neurol., 2007, Volumen 205, Número 1, pág. 101-107) , se cree que un fármaco que tiene un efecto terapéutico sobre la discinesia provoca el empeoramiento de la enfermedad primaria. De esta manera, se puede decir que un hecho de que un fármaco eficaz en la enfermedad primaria tiene un efecto terapéutico sobre la discinesia está en contra del conocimiento técnico común.

Documento no de patente 1: H Cox y otros, Exp. Neurol., 2007, Volumen 205, Número 1, pág. 101-107 Documento de patente 1: WO 00/003715 Documento de patente 2: WO 93/015081 Documento de patente 3: WO 95/001178 Documento de patente 4: WO 95/003307 Documento de patente 5: WO 98/023290 Documento de patente 6: WO 99/005146 Documento de patente 7: solicitud de Patente japonesa abierta a inspección pública (Kokai) Núm. 2000-53572 Documento de patente 8: WO 01/014383 Documento de patente 9: solicitud de Patente japonesa abierta a inspección pública (Kokai) Núm. 2001-163784

Documento de patente 10: WO 02/078744 Documento de patente 11: WO 02/089845 Documento de patente 12: WO 06/095836

Características de la invención 10 Problemas a resolver por la invención Es un objetivo de la presente invención dar a conocer un fármaco con un elevado efecto terapéutico o profiláctico sobre la discinesia, sin el acompañamiento de un empeoramiento de los síntomas de la enfermedad primaria, y con 15 menos efectos secundarios.

Medios para resolver los problemas Con el fin de resolver el problema descrito anteriormente, los presentes inventores estudiaron intensamente para descubrir que un compuesto específico que tiene un esqueleto 4, 5-epoxi morfinano o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable del mismo es útil como un agente terapéutico y profiláctico para la discinesia, cuyo agente tiene efectos notablemente elevados, sin preocupaciones de que cause empeoramiento de los síntomas de la enfermedad primaria, y menos efectos secundarios, completando de este modo la presente invención.

En consecuencia, la presente invención se refiere a los siguientes puntos [1] a [5].

[1] Un agente terapéutico o profiláctico para utilizar en el tratamiento de discinesia, que comprende como componente eficaz un compuesto representado por la fórmula (I) siguiente o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable del mismo:

en la que la línea doble compuesta por una línea de trazos y una línea continua representa un doble enlace o un enlace sencillo, R1 es cicloalquilalquilo C4-C7, R2 es alquilo C1-C5 lineal o ramificado, y B es -CH=CH-.

[2] El agente terapéutico o profiláctico para utilizar en el tratamiento de discinesia, descrito en [1], en el que en dicha fórmula (I) , R1 es ciclopropilmetilo y R2 es metilo.

[3] El agente terapéutico o profiláctico para utilizar en el tratamiento de discinesia, descrito en [1], en el que dicho compuesto representado por dicha fórmula (I) es (-) -17- (ciclopropilmetil) -3, 14β-dihidroxi-4, 5α-epoxi-6β-[N-metiltrans-3- (3-furil) acrilamido]morfinano.

Efectos de la invención 45 Mediante la presente invención se puede dar a conocer un agente terapéutico o profiláctico para la discinesia, para el cual no existía hasta ahora método terapéutico o un método profiláctico eficaz. El agente terapéutico o profiláctico para la discinesia, según la presente invención, tiene un excelente efecto de alivio de la discinesia sin acompañamiento del agravamiento de los síntomas de la enfermedad primaria, que es su efecto secundario. Por consiguiente, debido a que solo la discinesia se alivia sin agravar los síntomas de la enfermedad primaria mediante 50 la administración del agente terapéutico o profiláctico para la discinesia, según la presente invención, a un paciente con inicio de discinesia, se puede esperar que la calidad de vida del paciente se mejore.

Descripción breve de los dibujos 55 La figura 1 es un gráfico que muestra el efecto del compuesto 1 en la discinesia inducida por L-DOPA en un modelo de rata de la enfermedad de Parkinson, en el ejemplo 1.

... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Agente terapéutico o profiláctico para utilizar en el tratamiento de discinesia, que comprende como componente eficaz un compuesto representado por la fórmula (I) siguiente o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable del mismo:

en la que la línea doble compuesta por una línea de trazos y una línea continua representa un doble enlace o un 10 enlace sencillo, R1 es cicloalquilalquilo C4-C7, R2 es alquilo C1-C5 lineal o ramificado, y B es -CH=CH-.

2. Agente terapéutico o profiláctico para utilizar en el tratamiento de discinesia, según la reivindicación 1, en el que en dicha fórmula (I) , R1 es ciclopropilmetilo y R2 es metilo.

3. Agente terapéutico o profiláctico para utilizar en el tratamiento de discinesia, según la reivindicación 1, en el que dicho compuesto representado por dicha fórmula (I) es (-) -17- (ciclopropilmetil) -3, 14β-dihidroxi-4, 5α-epoxi-6β-[Nmetil-trans-3- (3-furil) acrilamido]morfinano.


 

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