Agente para la prevención y/o el tratamiento de glomerulopatía.

Un agente para el uso en el tratamiento de una enfermedad glomerular,

que comprende colestimida como un ingrediente actico, en el que la enfermedad glomerular es nefropatía diabética o nefropatía por IgA.

Agente para la prevención y/o el tratamiento de glomerulopatía.

Campo Técnico La presente invención se refiere a un agente para el uso en el tratamiento de una enfermedad glomerular, que contiene colestimida como un ingrediente activo, donde la enfermedad glomerular es nefropatía diabética o nefropatía por IgA.

Técnica Precedente La enfermedad renal se divide preliminarmente según la porción afectada en enfermedad glomerular, enfermedad tubulointersticial y enfermedad renovascular, de las cuales se sabe que la enfermedad glomerular es muy prevalente. La enfermedad glomerular comienza con un desarreglo en la complicada estructura glomerular debido a una perturbación de cualquiera de los componentes del glomérulo, es decir, la membrana basal, las células mesangiales, la matriz mesangial, las células epiteliales y las células endoteliales. Aunque su etiología implica una amplia gama de factores, incluyendo mecanismos inmunológicos, trastornos metabólicos y enfermedades infecciosas, casi todos los casos se descubren por una manifestación de proteinuria o hematuria. En enfermedades glomerulares agudas debidas a una enfermedad infecciosa y similares, muchos pacientes consiguen una mejoría de la afección en varios meses; sin embargo, en enfermedades glomerulares crónicas tales como la nefropatía diabética y la nefropatía por IgA, las nefronas funcionales disminuyen debido a un trastorno glomerular, y un incremento en el flujo de plasma glomerular y una elevación en la presión capilar glomerular son provocados por hiperglucemia, hipertensión y similares. De ese modo, se provocan trastornos de las células glomerulares, que a su vez avanzan hasta glomeruloesclerosis. De ahí que el número de nefronas funcionales muestre una disminución adicional debido a la glomeruloesclerosis, que a su vez conduce a enfermedad renal terminal en una serie de círculos viciosos.

Como tal, la enfermedad glomerular es una enfermedad que es extremadamente difícil de tratar si ha avanzado hasta enfermedad renal terminal, que necesita diálisis o trasplante renal y similares, y también es una enfermedad que implica grandes cargas económicas sobre la sociedad. Por lo tanto, es necesario detectar la enfermedad glomerular tan pronto como sea posible, y prevenir su avance después del comienzo hasta el mayor grado posible.

La proteína urinaria es el parámetro de prueba más básico para diagnosticar la enfermedad glomerular y determinar su gravedad. En particular, en la enfermedad glomerular, las proteínas encontradas en la orina son principalmente albumina, que aparece en la orina antes que otras proteínas. Debido a que se ha establecido un número de métodos para medir la albumina urinaria, incluyendo inmunonefelometría altamente sensible y aglutinación con látex, el nivel de albúmina urinaria es útil como un indicador del comienzo de la enfermedad glomerular y un indicador para la determinación de los efectos terapéuticos.

En los últimos años, ha atraído la atención el hecho de que la proteinuria produce lesiones tubulares/intersticiales para provocar la devastación de las nefronas y servir como un factor de avance de las retinopatías; suprimir la proteinuria también es importante para suprimir el avance de la enfermedad glomerular.

El tratamiento de la enfermedad glomerular en fases tempranas requiere el control de la presión sanguínea, reducir la toma de proteínas y reducir la toma de sal; el avance de la nefropatía se suprime mediante terapia dietética, terapia de ejercicio y terapia con fármacos. De estas terapias, la terapia con fármacos emplea inhibidores de enzima conversora de angiotensina y bloqueadores de receptores de angiotensina. Sin embargo, estos solo son utilizables cuando el paciente es hipertenso; hay una demanda de un fármaco que sea ampliamente aplicable a pacientes con presión sanguínea normal.

Entre tanto, en cuanto a las resinas de intercambio aniónico conocidas como agentes reductores del colesterol, tipificados por la colestimida, hay un informe sobre bajadas del nivel de azúcar en sangre después de la administración durante un período dado (referencia no relacionada con patentes 1) y un informe acerca de los efectos sobre cambios diurnos en el nivel de glucosa en sangre en pacientes con hipercolesterolemia complicada con diabetes mellitus tipo 2 (referencia de patente 1) . Por otra parte, como un mecanismo de su acción, se sabe que la colestimida posee acción mejoradora de la resistencia a la insulina (referencia de patente 2) . La eficacia de la colestimida en el tratamiento de la diabetes mellitus se ha sugerido en algunos casos que se han presentado hasta la fecha. Sin embargo, ninguno de estos informes indica que un fármaco en el que tal resina de intercambio iónico sea uno de sus ingredientes activos sea eficaz en el tratamiento de la propia nefropatía diabética. También está disponible un informe de que algunos de los fármacos terapéuticos existentes para la diabetes mellitus no poseen acción mejoradora sobre le albuminuria o la proteinuria, que son índices de nefropatía diabética. Por ejemplo, en cuanto a la glibenclamida y la troglitazona, hay algunos informes que evidencian que la albuminuria no se mejora (referencia no relacionada con patentes 2) ; fármacos que son eficaces como fármacos terapéuticos para la diabetes mellitus no siempre son eficaces como fármacos terapéuticos para la nefropatía diabética. También hay algunos casos en los que puede producirse síndrome nefrótico incluso cuando el nivel de glucosa en sangre y el control de la presión sanguínea son buenos.

De las resinas de intercambio aniónico farmacéuticamente aceptables, se sabe que la colestimida y el hidrocloruro de sevelámero también son eficaces como agentes terapéuticos para la hiperfosfatemia (referencia de patente 3) . Aunque la referencia de patente 3 indica que un fármaco en el que tal resina de intercambio aniónico es uno de sus ingredientes activos es eficaz sobre la hiperfosfatemia que acompaña a la disfunción renal, el objetivo del tratamiento aquí es siempre la disfunción renal que acompaña a una elevación de la concentración de fósforo en suero. Específicamente, el índice usado en el tratamiento de la hiperfosfatemia es la acción reductora de la concentración de fósforo en suero, siendo totalmente diferente de la acción mejoradora sobre la albuminuria o la proteinuria, que son índices en el tratamiento para la enfermedad glomerular de la presente invención. Por lo tanto, un fármaco que sea eficaz sobre la hiperfosfatemia que acompaña a la disfunción renal no siempre es eficaz sobre la enfermedad glomerular.

WO 2005/032563 A divulga un método para tratar la inflamación vascular que comprende la etapa de administrar a 15 un sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz de un polímero amínico.

Nagano Nobuo y cols.: "Sevelamer hydrochloride, a phosphate binder, protects against deterioration of renal function in rats with progressive chronic renal insufficiency", Nephrology Dialysis Transplantation, Vol. 18, nº 10, octubre de 2003, páginas 2014-2023, XP002554968 divulga la protección del hidrocloruro de sevelámero contra el deterioro de la función renal en ratas con insuficiencia renal crónica progresiva.

Diamond JR y cols.: "Cholestyramine resin ameliorates chronic aminonucleoside nephrosis", American Journal of Clinical Nutrition, Vol. 51, nº 4, 1990, páginas 606-611, XP002554969 divulga que la resina de colestiramina mejora la nefrósis aminonucleosídica crónica.

McDonald EL y cols.: "Oedema Due to Subacute Nephritis Treated with Ion-exchange Resins", Proceedings of the Royal Society of Medicine, Academic Press, Londres, GB, Vol. 46, nº 1, 1 de enero de 1953, páginas 46-48,

XP009125636 divulga la incidencia de edema debido a nefritis subaguda tratada con resinas de intercambio iónico.

Rosenheim ML y cols.: "Treatment of nephrotic syndrome with cation-exchange resins and high-protein low-sodium diet", Lancet The, Lancet Limited, Londres, GS, Vol. 271, nº 6938, 18 de agosto de 1956, páginas 313-319, XP009125657 divulga el tratamiento del síndrome nefrótico con resinas de intercambio catiónico y dieta alta en proteínas y baja en sodio.

El documento EP 1 413 309 A divulga fármacos para mejorar la hiperglucemia poscibal que comprenden resinas de intercambio aniónico farmacéuticamente aceptables tales como colestimida.

referencia de patente 1: WO03/01398

referencia de patente 2: WO05/092349

referencia de patente 3: EP-A-793960

referencia no relacionada con patentes 1: Rinsho Iyaku, vol. 12, nº 8, junio de 1996, p. 1641

referencia no relacionada con patentes 2: Diabet Med. Abril de 2001; 18 (4) : 308-13

Divulgación... [Seguir leyendo]

1. Un agente para el uso en el tratamiento de una enfermedad glomerular, que comprende colestimida como un ingrediente actico, en el que la enfermedad glomerular es nefropatía diabética o nefropatía por IgA.

2. El agente según la reivindicación 1 para el uso según la reivindicación 1, en el que la enfermedad glomerular es nefropatía diabética.

3. El agente según la reivindicación 1 para el uso según la reivindicación 1 o 2, en el que la nefropatía diabética está en la fase de nefropatía temprana.

4. El agente según la reivindicación 1 para el uso según la reivindicación 1, en el que la enfermedad glomerular es 10 nefropatía por IgA

5. El agente según la reivindicación 1 para el uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que reduce el nivel de albúmina urinaria.

6. El agente según la reivindicación 1 para el uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, para ser usado

en pacientes que ya reciben un inhibidor de enzima conversora de angiotensina o un bloqueador de receptores de 15 angiotensina.

7. El agente según la reivindicación 1 para el uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que un inhibidor de enzima conversora de angiotensina o un bloqueador de receptores de angiotensina se usa simultáneamente, separadamente o secuencialmente.

8. El agente según la reivindicación 1 para el uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, para ser usado 20 para pacientes con presión sanguínea normal.