Inventos patentados en España.

Inventos patentados en España.

Inventos patentados en España en los últimos 80 años. Clasificación Internacional de Patentes CIP 2013.

3-PIPERIDINILISOCROMAN-5-OLES COMO AGONISTAS DE DOPAMINA.

Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen: Un compuesto según la fórmula I

.

Solicitante: AVENTIS PHARMACEUTICALS INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 300 SOMERSET CORPORATE BOULEVARD,BRIDGEWATER, NEW JERSEY 08807.

Inventor/es: BORDEAU, KENNETH, J., SHUTSKE, GREGORY, ANGELASTRO, MICHAEL, R., HARRIS,KEITH,J, JOHN,STANLY, KLEIN,JOSEPH,T, LU,JINQI, BOMONT,CATHERINE.

Fecha de Publicación de la Concesión: 1 de Julio de 2010.

Fecha Concesión Europea: 3 de Marzo de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes: C07D405/14 (.que contienen tres o más heterociclos [2]), C07D409/14 (.que contienen tres o más heterociclos [2]), C07D413/14 (.que contienen tres o más heterociclos [2]), C07D417/14 (.que contiene tres o más heterociclos [2]), C07D405/04 (..unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos [2]).

Clasificación PCT: A61P25/00 (Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso [7]), A61K31/352 (....condensados con carbociclos, p.ej. canabinoles, metantelina [7 ]), C07D405/04 (..unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos [2]).

Clasificación antigua: A61P25/00 (Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso [7]), A61K31/352 (....condensados con carbociclos, p.ej. canabinoles, metantelina [7 ]), C07D405/04 (..unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos [2]).

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Descripción:

3-Piperidinilisocroman-5-oles como agonistas de dopamina.

Campo de la invención

Esta invención se refiere a nuevos compuestos que son agonistas selectivos de dopamina. Estos compuestos son útiles para tratar trastornos caracterizados por niveles anómalos de dopamina.

Antecedentes de la invención

La dopamina es un neurotransmisor ubicuo que se encuentra en el sistema nervioso central (SNC) así como en el sistema nervioso periférico de los mamíferos. En el SNC, está implicado en la función motora, percepción, cognición, atención, excitación, motivación y emoción. En el sistema nervioso periférico, está implicado, por ejemplo, en el control de la sangre a los riñones y en la transmisión en los ganglios autonómicos.

Ahora se reconoce en general que los receptores de dopamina en el SNC existen como cinco receptores diferentes, denominados D1 a D5. Además, se clasifican según estén en la familia de receptores de tipo D1 o de tipo D2, basándose en sus diferencias farmacológicas. De acuerdo con esto, se considera que D1 y D5 son parte de la familia de receptores D1, mientras que D2, D3 y D4 se considera que son parte de la familia D2.

Se cree que el desequilibrio de dopamina juega un papel principal en una serie de trastornos relacionados con el SNC tales como la esquizofrenia, enfermedad de Parkinson, abuso de fármacos, trastornos de alimentación y depresión.

Los receptores D1 se unen positivamente a la adenilato-ciclasa y se encuentran en todas las áreas del cerebro humano, siendo particularmente ricos en receptores D1 la corteza frontal y la parte compacta de la sustancia negra. Los receptores D1 también se encuentran en la periferia, y se han identificado en el tejido del riñón y corazón. Como tales, los estados patológicos atribuidos a aberraciones de la red neuronal de dopamina, posiblemente se podrían tratar con fármacos que sean selectivos para el receptor D1; y tienen un interés particular una clase de fármacos que actuarían como agonistas selectivos en los receptores D1.

Por ejemplo, los agonistas selectivos de D1 han demostrado utilidad en el tratamiento de la enfermedad del Parkinson. Se ha establecido que la pérdida de dopamina en el estriado dentro de los ganglios basales, la región del cerebro de los mamíferos que está implicada en el control motor, es la deficiencia fundamental en la enfermedad de Parkinson y principal de la etiología de este estado patológico. Esta deficiencia se aborda mediante terapia de sustitución de dopamina, principalmente con L-DOPA (3,4-dihidroxifenilalanina), que se convierte en dopamina dentro del cerebro. También se han usado otros compuestos que actúan como agonistas en el receptor de dopamina para tratar la enfermedad de Parkinson. La bromocriptina, el agonista de dopamina de acción directa más ampliamente usado para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, se administra a menudo con L-DOPA con el fin de disminuir las dosificaciones de ésta última necesarias para lograr la respuesta terapéutica deseada. Se ha mostrado que la bromocriptina sola alivia los síntomas de la enfermedad de Parkinson en algunos pacientes prematuros con enfermedad de Parkinson, permitiendo un retraso del inicio de la terapia con L-DOPA. El uso crónico de L-DOPA se asocia con una serie de efectos secundarios graves y limitaciones, tales como el desarrollo de discinesias, fluctuaciones graves de la respuesta (fenómeno "on-off") y disminución de la eficacia durante el tratamiento.

Se postula que los fármacos antiesquizofrénicos ejercen sus efectos mediante el bloqueo de los receptores de dopamina (es decir, actuando como antagonistas del receptor), y por consiguiente evitando el exceso de estimulación del receptor (G. P. Reynolds, TIPS, 13:116-121, 1992). Sin embargo, estos agentes antipsicóticos con frecuencia producen efectos secundarios indeseables, de los cuales los más comunes son los efectos extrapiramidales que incluyen movimientos raros involuntarios y estados de tipo Parkinson, así como sedación e hipotensión. Debido a estos efectos secundarios a menudo graves y a la alta frecuencia de pacientes insensibles a los fármacos bloqueadores de la dopamina, se siguen buscando terapias nuevas y mejoradas.

Un complemento a los antagonistas del receptor de dopamina para el tratamiento de la esquizofrenia ha incluido el uso de dosis bajas de agonistas de dopamina, tales como apomorfina y bromocriptina, que se ha indicado que producen efectos antipsicóticos, probablemente debido a la activación preferente de recepteros presinápticos de dopamina que producen una menor actividad dopaminérgica (M. Del Zompo et al., Progress in Brain Research, 65:41-48, 1986, y H. Y. Meltzer, Drug Development Research, 9:23-40, 1986). Además, el agonista selectivo de D1 de dopamina SKF 38393, cuando se usa junto con el fármaco antipsicótico haloperidol, un antagonista de D2, ha demostrado mejorar los efectos secundarios indeseados del haloperidol (M. Davidson et al., Arch Gen. Psychiatry, 47:190-191, 1990).

Hay pruebas de que la dopamina juega un papel en el sistema de recompensa del cerebro. Por ejemplo, los animales entrenados para autoadministrarse cocaína aumentarán su consumo de esta droga después de un tratamiento con antagonistas del receptor D1 o D2, probablemente para mantener los elevados niveles de dopamina responsables de las propiedades euforigénicas y reforzantes (D. R. Britton et al., Pharmacology Biochemistry & Behavior, 39:911-915, 1991). También se ha descrito que el agonista de D1, SKF 38393, reduce la ingestión de alimento de las ratas, supuestamente por acción directa del fármaco en los mecanismos de alimentación neurales. Debido a esta interrelación entre la dopamina y la recompensa, los agentes dopaminérgicos serían útiles para el tratamiento del abuso de sustancias y otros trastornos del comportamiento adictivos, incluyendo la adicción a la cocaína (A. L. Chausmer et al., Psychopharmacology, 159:145-153,2002), la adicción a la nicotina y los trastornos de la alimentación.

Los trastornos afectivos, los trastornos psiquiátricos más comunes en adultos, se caracterizan por cambios de humor como principal manifestación clínica, y son el resultado de una reducción en el sistema nervioso central de ciertos neurotransmisores de amina biogénicos, tales como dopamina, noradrenalina y serotonina. Los antidepresivos actualmente disponibles actúan principalmente aumentando los niveles de neurotranmisor de amina biogénico, por inhibición de su absorción o evitando su metabolismo. Sin embargo, hasta la fecha no hay ningún fármaco antidepresivo que pueda sustituir a la terapia de choque electroconvulsivo para tratar la depresión suicida grave. Lamentablemente, los fármacos actualmente disponibles para tratar trastornos afectivos tienen un efecto retrasado de inicio de la acción, eficacia pobre, efectos anticolinérgicos con las dosis terapéuticas, cardiotoxicidad y la posibilidad de sobredosis. Un gran número de individuos clínicamente deprimidos siguen siendo refractarios a las terapias actualmente disponibles. Se ha sugerido un papel para los agonistas de dopamina de acción directa en la terapia antidepresiva, basándose en los efectos observados para varias agonistas de dopamina en diversos modelos animales (R. Muscat et al., Biological Psychiatry, 31:937-946, 1992).

También se ha establecido un papel de la dopamina en los mecanismos de cognición y atención. Los estudios con animales apoyan el papel de la dopamina en los comportamientos relacionados con la atención que implican actividad de búsqueda y exploración, dificultades de concentración, velocidad de respuesta, discriminabilidad y el cambio de atención. Se ha propuesto el tratamiento del deterioro cognitivo y los trastornos de déficit de atención mediante una terapia basada en dopamina, y en la actualidad se está investigando activamente (A. Nieoullon, Progress in Neurobiology, 67:53-58 (2002), y T. Sawaguchi y P. S. Goldman-Rakic, Science, 252:947-940 (1991); y P. S. Goldman-Rakic et al., Science, 287:2020-2022 (2000)).

Además, se ha identificado la dopamina con una serie de efectos en la periferia, y se ha usado en el tratamiento del choque, la insuficiencia cardíaca congestiva y la insuficiencia renal aguda. La estimulación de los receptores D1 periféricos produce vasodilatación, particularmente en los lechos vasculares renal y mesentérico donde se encuentra un gran número de estos receptores. Sin embargo, la utilidad de la dopamina se ha limitado por su capacidad para producir vasoconstricción con concentraciones mayores, supuestamente debido a sus efectos secundarios en los receptores adrenérgicos, y por sus efectos eméticos debido a la estimulación de D2 periférico. Los agentes selectivos para los receptores D1 periféricos parecen ofrecer ventajas significativas frente a los tratamientos utilizados en la actualidad para estos y otros trastornos relacionados (M. F. Lokhandwala, Drug Development Research, 113:123-124 (1987)).

Algunos compuestos dentro del alcance de la presente invención son descritos genéricamente y reivindicados en la patente de Estados Unidos nº 6.004.982, cuya descripción entera se incorpora en la presente memoria como referencia. Por ejemplo, en ella se describe que algunos (4-piperidinil)-1H-2-benzopiranos son útiles como antipsicóticos. La presente invención representa enantiómeros solos de piperidinilisocromanos como agonistas de dopamina.

Sumario de la invención

Un compuesto de fórmula I


en la que

R1se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, fenoxicarbonilo, alcoxi(C1-6)-carbonilo, benciloxicarbonilo, naftiloxicarbonilo, fenilcarbamoílo, fenilcarbamoil-alquilo(C1-6), bifenilcarbamoílo, fenil-alquil(C1-6)-carbamoílo, naftilcarbamoil-alquilo(C1-6), N-fenil-N-alquil(C1-6)-carbamoílo, alquil(C1-6)- y dialquil(C1-6)-carbamoílo, alquenil(C2-6)- y dialquenil(C2-6)-carbamoílo, difenilcarbamoílo, heteroarilcarbamoil-alquilo(C1-6), fenilcarbonilo, bifenilcarbonilo, alquil(C1-6)-carbonilo, morfolinilcarbonilo, piperidinilcarbonilo, pirrolidinilcarbonilo, fenotiazinilcarbonilo, fenilsulfonilo, difenilsulfonilo, naftilsulfonilo, alquilsulfonilo C1-10, naftil-alquil(C1-6)-sulfonilo, perfluoroalquilsulfonilo C1-6, difenil-alquil(C1-6)-sulfonilo, bencensulfonilo, dialquil(C1-6)-aminosulfonilo, difenil-alquilo(C1-6), bencilo, fenil-alquilo(C2-6), naftil-alquilo(C1-6); cicloalquil(C3-6)-alquilo(C1-6), fenil-alquenilo(C1-6), heteroaril-alquilo(C1-6), a-carboxibencilo, fenilcarbonil-alquilo(C1-6), hidroxialquilo(C1-6), bifenil-alquilo(C1-6), alquilo C1-6, fenoxifenil-alquilo(C1-6), fenilurea-alquilo(C1-6), indanilo, en los que el bencilo y fenilo están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados cada uno del grupo que consiste en alquilo C1-6, perfluoroalquilo C1-6, halógeno, hidroxi, alcoxi C1-6 y nitro, y en los que heteroarilo es tiofenilo, benzotiofenilo, furanilo, benzofuranilo, tetrahidroquinolilo, tetrahidroisoquinolilo, indolilo, imidazolilo, bencimidazolilo, piridinilo, isotiazolilo, bencisotiazolilo, isoxazolilo, bencisoxazolilo, isoquinolilo, o quinolilo, en los que el heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo alquilo C1-6, halógeno, hidroxi, bencilo y alcoxi C1-6,

en la que

quadR es hidrógeno o bencilo; quadY se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, perfluoroalquilo C1-6, halógeno, hidroxi, alcoxi C1-6 y nitro;

R2 y R3 son iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, alquil(C1-6)-carbonilo, formilo, alquenilo C2-6, cicloalquil(C3-6)-alquilo(C1-6), y R2, R3 considerados juntos pueden formar un anillo de 2-5 átomos de carbono;

R4se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-4 y alquil(C1-6)-carbonilo; Xse selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-6; y nes un número entero 1, 2 ó 3,

un estereoisómero o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

La presente invención también comprende una composición farmacéutica que comprende el compuesto de la formula y un vehículo farmacéuticamente aceptable, un método para preparar un medicamento para tratar un paciente con niveles anómalos de dopamina, en particular la enfermedad de Parkinson, que comprende una cantidad terapeúticamente eficaz del compuesto de fórmula I.

Descripción detallada de la invención

La terminología, tal y como se usa en la presente memoria, tiene los siguientes significados:

Tal y como se utiliza en la presente memoria, la expresión "alquilo(C1-6)" utilizada sola o en combinación con otra terminología significa un alquilo (o alquileno, como resulte más apropiado) de cadena lineal o ramificada e incluye grupos metilo y etilo, y grupos propilo, butilo, pentilo o hexilo de cadena lineal o ramificada. Son grupos alquilo particulares metilo, etilo, n-propilo, isopropilo y terc-butilo. Expresiones derivadas tales como "alcoxi C1-6", "alcoxi C1-6-alquilo C1-6", "hidroxi-alquilo C1-6", "alquilcarbonilo C1-6", "alcoxicarbonil C1-6-alquilo C1-6", "alcoxicarbonilo C1-6", "amino-alquilo C1-6", "alquilcarbamoil C1-6-alquilo C1-6", "dialquilcarbamoil C1-6-alquilo C1-6" "mono o di-alquilamino C1-6-alquilo C1-6", "amino-alquilcarbonilo C1-6", "difenil-alquilo C1-6", "fenil-alquilo C1-6", "fenilcarboil-alquilo C1-6" y "fenoxi-alquilo C1-6" deben interpretarse de acuerdo con esto.

Tal como se utiliza en la presente memoria, la expresión "alquenilo C2-6" incluye grupos etenilo y propenilo, butenilo, pentenilo y hexenilo de cadena lineal o ramificada. De forma similar, la expresión "alquinilo(C2-6)" incluye grupos etinilo y propinilo, y grupos butinilo, pentinilo y hexinilo de cadena lineal o ramificada.

Tal como se utiliza en la presente memoria, la expresión "perfluoroalquilo C1-6" significa que todos los átomos de hidrógeno en dicho grupo alquilo se sustituyen por átomos de flúor. Los ejemplos ilustrativos incluyen grupos trifluorometilo y pentafluoroetilo, y heptafluoropropilo, nonafluorobutilo, undecafluoropentilo y tridecafluorohexilo de cadena lineal o ramificada. La expresión derivada "perfluoroalcoxi C1-6" debe interpretarse en consecuencia.

Tal como se usa en esta memoria, la expresión "cicloalquilo(C3-8)" significa ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo y ciclooctilo.

Tal como se usa en esta memoria, la expresión "cicloalquil C3-8-alquilo C1-6" significa que el cicloalquilo C3-8, como se define en esta memoria, además está unido al alquilo C1-6 como se define en esta memoria. Los ejemplos representativos incluyen ciclopropilmetilo, 1-ciclobutiletilo, 2-ciclopentilpropilo, ciclohexilmetilo, 2-cicloheptiletilo y 2-ciclooctilbutilo y similares.

Tal como se usa en esta memoria "halógeno" significa cloro, flúor, bromo y yodo.

Tal y como se utiliza en la presente memoria, la expresión "carbamoílo" significa un grupo --NC(O)-- en el que el radical está unido a dos posiciones que conectan dos grupos adicionales distintos.

Tal y como se utiliza en la presente memoria, "paciente" significa un animal de sangre caliente, tal como por ejemplo, ratas, ratones, perros, gatos, cobayas, y primates tales como los seres humanos.

Por una "cantidad terapéuticamente eficaz" de un agente dopaminérgico se entiende una cantidad suficiente del compuesto para tratar trastornos relacionados con la dopamina con una relación beneficio/riesgo razonable aplicable a cualquier tratamiento médico. Sin embargo, se entenderá que el uso total diario de los compuestos y composiciones de la presente invención lo decidirá el médico que atiende dentro del criterio médico razonable. El nivel de dosis terapéuticamente eficaz específico para cualquier paciente particular dependerá de una variedad de factores, incluyendo el trastorno que se va a tratar y la gravedad del trastorno; la actividad del compuesto específico usado; la composición específica usada; la edad, peso corporal, salud general, sexo y dieta del paciente; el tiempo de administración, vía de administración, y tasa de excreción del compuesto específico usado; la duración del tratamiento; los fármacos usados combinados o al mismo tiempo que el compuesto específico usado; y factores similares conocidos en la técnica médica.

La expresión "trastorno afectivo", tal como se usa en esta memoria se refiere a trastornos que se caracterizan por cambios de humor como manifestación clínica principal, por ejemplo, depresión.

La expresión "agente antipsicótico", tal como se usa en esta memoria, se refiere a fármacos usados ampliamente en el tratamiento sintomático de todas las formas de esquizofrenia, psicosis orgánica, la fase maníaca de la enfermedad maníaco-depresiva, y otras enfermedades idiopáticas agudas, y a veces se usa en el tratamiento de la depresión o en la ansiedad grave. La expresión "trastorno por deficiencia de atención", tal como se usa en esta memoria, se refiere a un trastorno neuropsiquiátrico caracterizado por la falta de atención, carácter impulsivo, dificultad de concentración y a veces hiperactividad, que sustituye al diagnóstico menos formal de síndrome de hiperactividad, síndrome hipercinético, disfunción cerebral mínima y discapacidad específica de aprendizaje. El trastorno es frecuente entre niños preadolescentes y se refleja en un mal rendimiento escolar y comportamiento social, y se ha descrito en informes experimentales de función de percepción, cognitiva y motora deterioradas.

La expresión "deterioro cognitivo" se refiere a una deficiencia en cualquiera de los aspectos de la función cognitiva (procesamiento de la información) de percepción, pensamiento y recuerdo.

La expresión "trastorno cardiovascular relacionado con la dopamina", tal como se usa en esta memoria, se refiere a estados que se pueden invertir o mejorar mediante administración de dopamina o un agente dopaminérgico, solo o en terapia de combinación con otras clases de agentes cardiovasculares. La utilidad de los agentes dopaminérgicos en enfermedades cardiovasculares, por ejemplo en el tratamiento de choque o de la insuficiente cardíaca congestiva, se basa en el papel conocido de la dopamina, aunque no se entiende completamente, en el sistema cardiovascular, especialmente en los efectos de la dopamina en el corazón y la capacidad de la dopamina para producir vasoconstricción mientras se mantiene el flujo sanguíneo por los lechos renal y mesentérico. También están incluidos otros usos potenciales relacionados para los agentes dopaminérgicos, que incluyen, por ejemplo, el uso en la insuficiencia renal.

La expresión "trastornos neurológicos y psicológicos relacionados con la dopamina", tal como se usa en esta memoria, se refiere a trastornos del comportamiento, tales como psicosis y trastornos de comportamiento adictivo; trastornos afectivos, tales como depresión mayor; y trastornos del movimiento, tales como enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington y síndrome de Gilles de la Tourette, que se han asociado, farmacológica y/o clínicamente, con la actividad dopaminérgica funcional insuficiente o excesiva en el SNC. También se incluyen indicaciones variadas para las cuales se ha encontrado que los agentes dopaminérgicos son clínicamente útiles. Los ejemplos de dichas indicaciones incluyen trastornos caracterizados por vómitos, tales como uremia, gastroenteritis, carcinomatosis, enfermedad por radiación, y emesis producida por una variedad de fármacos, hipo incurable y alucinosis alcohólicas. "Niveles normales de dopamina" son los niveles de dopamina que se encuentran en los cerebros de los sujetos control, y normalmente se miden como niveles de los metabolitos de dopamina ácido homovaníllico (ácido 3-metoxi-4-hidroxifenilacético) y ácido 3,4-dihidroxifenilacético. Niveles anómalos de dopamina son los niveles que no están dentro del intervalo de niveles de dopamina que se encuentra en los cerebros de los sujetos control.

La expresión "abuso de sustancias", tal como se usa en esta memoria, se refiere a la autoadministración periódica o regular de sustancias psicoactivas en ausencia de indicaciones médicas, y a pesar de la presencia de problemas sociales, laborales, psicológicos o físicos persistentes o recurrentes, que la persona sabe que son producidos o se pueden exacerbar por el uso continuado de la sustancia.

Tal como se usa en esta memoria, la expresión "vehículo farmacéuticamente aceptable" significa un disolvente, dispersante, excipiente, adyuvante u otro material no tóxico, que se mezcla con el compuesto de la presente invención, con el fin de permitir la formación de una composición farmacéutica, es decir, una forma de dosificación que se pueda administrar al paciente. Un ejemplo de dicho vehículo es un aceite farmacéuticamente aceptable que se utiliza de forma típica para la administración parenteral.

La expresión "sales farmacéuticamente aceptables", tal como se usa en esta memoria, significa que las sales de los compuestos de la presente invención pueden usarse en preparaciones medicinales. Sin embargo, pueden resultar útiles otras sales en la preparación de los compuestos de acuerdo con la invención, o de sus sales farmacéuticamente aceptables. Las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de esta invención incluyen sales de adición de ácidos que se pueden formar, por ejemplo, mezclando una disolución del compuesto de acuerdo con la invención, con una disolución de un ácido farmacéuticamente aceptable tal como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido metansulfónico, ácido 2-hidroxietansulfónico, ácido p-toluensulfónico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido hidroximaleico, ácido málico, ácido ascórbico, ácido succínico, ácido glutárico, ácido acético, ácido salicílico, ácido cinnámico, ácido 2-fenoxiacético, ácido hidroxibenzoico, ácido fenilacético, ácido benzoico, ácido oxálico, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido glicólico, ácido láctico, ácido pirúvico, ácido malónico, ácido carbónico o ácido fosfórico. También pueden formarse sales de metales ácidas, como monohidrógen-ortofosfato de sodio e hidrógen-sulfato de potasio. Además, las sales así formadas pueden estar presentes como sales de mono o di-ácido y pueden existir en forma hidratada o pueden ser sustancialmente anhidras. Además, cuando los compuestos de la invención tienen un resto ácido, sus sales farmacéuticamente aceptables adecuadas pueden incluir sales de metales alcalinos, por ejemplo sales de sodio o de potasio; sales de metal alcalinotérreo, por ejemplo, sales de calcio o magnesio; y sales formadas con ligandos orgánicos adecuados, por ejemplo, sales de amonio cuaternarias.

El término "estereoisómero" es un término general utilizado para todos los isómeros de las moléculas individuales que solamente difieren en la orientación de sus átomos en el espacio. Por lo general, incluye los isómeros de imagen especular que normalmente se forman debido al menos a un centro asimétrico (enantiómeros). Cuando los compuestos según la invención tienen dos o más centros asimétricos, pueden existir también como diastereoisómeros, y también algunas moléculas individuales pueden existir como isómeros geométricos (cis/trans). Hay que entender que todos los isómeros y sus mezclas en cualquier proporción están englobados dentro del alcance de la presente invención.

"Cantidad terapéuticamente eficaz" significa una cantidad de compuesto que es eficaz para tratar el trastorno o proceso mencionado.

Tal como se usan en los ejemplos y preparaciones que aparecen a continuación, los términos que se emplean en éstos tienen los significados indicados: "kg" se refiere a kilogramos, "g" se refiere a gramos, "mg" se refiere a miligramos, "µg" se refiere a microgramos, "pg" se refiere a picogramos, "mol" se refiere a moles, "mmol" se refiere a milimoles, "nmol" se refiere a nanomoles, "l" se refiere a litros, "ml" se refiere a mililitros, "µl" se refiere a microlitros, "ºC" se refiere a grados Celsius, "Rf " se refiere al factor de retención, "pf" o "p.f." se refiere al punto de fusión, "desc." se refiere a descomposición, "pe" o "p.e." se refiere a punto de ebullición, "mm de Hg" se refiere a la presión en milímetros de mercurio, "cm" se refiere a centímetros, "nm" se refiere a nanómetros, "[a]20D " se refiere a la rotación específica de la línea D del sodio a 20ºC, obtenida en una cubeta de 1 decímetro, "c" se refiere a la concentración en g/ml, "THF" se refiere a tetrahidrofurano, "DMF" se refiere a dimetilformamida, "NMP" se refiere a 1-metil-2-pirrolidinona, "salmuera" se refiere a una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, "M" se refiere a molar, "mM" se refiere a milimolar, "µM" se refiere a micromolar, "nM" se refiere a nanomolar, "TLC" se refiere a cromatografía de capa fina, "HPLC" se refiere a cromatografía líquida de alto rendimiento, "HRMS" se refiere a espectro de masas de alta resolución, "CIMS" se refiere a espectrometría de masas por ionización química, "tR" se refiere al tiempo de retención, "L.O.D." se refiere a pérdida en el secado (por sus siglas en inglés, "loss on drying"), "µCi" se refiere a microcurios, "i.p." se refiere a vía intraperitoneal, "i.v." se refiere a vía intravenosa.

En un aspecto de la invención, se describen nuevos compuestos que tienen la fórmula general que se muestra en la fórmula I:


en la que

R1se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, fenoxicarbonilo, alcoxi(C1-6)-carbonilo, benciloxicarbonilo, naftiloxicarbonilo, fenilcarbamoílo, fenilcarbamoil-alquilo(C1-6), bifenilcarbamoílo, fenil-alquil(C1-6)-carbamoílo, naftilcarbamoil-alquilo(C1-6), N-fenil-N-alquil(C1-6)-carbamoílo, alquil(C1-6)- y dialquil(C1-6)-carbamoílo, alquenil(C2-6)- y dialquenil(C2-6)-carbamoílo, difenilcarbamoílo, heteroarilcarbamoil-alquilo(C1-6), fenilcarbonilo, bifenilcarbonilo, alquil(C1-6)-carbonilo, morfolinilcarbonilo, piperidinilcarbonilo, pirrolidinilcarbonilo, fenotiazinilcarbonilo, fenilsulfonilo, difenilsulfonilo, naftilsulfonilo, alquilsulfonilo C1-10, naftil-alquil(C1-6)-sulfonilo, perfluoroalquilsulfonilo C1-6, difenil-alquil(C1-6)-sulfonilo, bencensulfonilo, dialquil(C1-6)-aminosulfonilo, difenil-alquilo(C1-6), bencilo, fenil-alquilo(C2-6), naftil-alquilo(C1-6); cicloalquil(C3-6)-alquilo(C1-6), fenil-alquenilo(C1-6), heteroaril-alquilo(C1-6), a-carboxibencilo, fenilcarbonil-alquilo(C1-6), hidroxialquilo(C1-6), bifenil-alquilo(C1-6), alquilo C1-6, fenoxifenil-alquilo(C1-6), fenilurea-alquilo(C1-6), indanilo, en los que el bencilo y fenilo están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados cada uno del grupo que consiste en alquilo C1-6, perfluoroalquilo C1-6, halógeno, hidroxi, alcoxi C1-6 y nitro, y en los que heteroarilo es tiofenilo, benzotiofenilo, furanilo, benzofuranilo, tetrahidroquinolilo, tetrahidroisoquinolilo, indolilo, imidazolilo, bencimidazolilo, piridinilo, isotiazolilo, bencisotiazolilo, isoxazolilo, bencisoxazolilo, isoquinolilo, o quinolilo, en los que el heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo alquilo C1-6, halógeno, hidroxi, bencilo y alcoxi C1-6,

en la que

quadR es hidrógeno o bencilo; quadY se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, perfluoroalquilo C1-6, halógeno, hidroxi, alcoxi C1-6 y nitro;

R2 y R3 son iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, alquil(C1-6)-carbonilo, formilo, alquenilo C2-6, y cicloalquil(C3-6)-alquilo(C1-6), y R2, R3 considerados juntos pueden formar un anillo de 2-5 átomos de carbono;

R4se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-4 y alquil(C1-6)-carbonilo; Xse selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-6; y nes un número entero 1, 2 ó 3,

un estereoisómero o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

En un aspecto adicional de esta realización, se describe un compuesto en el que R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-4.

En un aspecto adicional de esta invención, se describe un compuesto en el que R2 y R3 son iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-3, alquenilo C2-4, cicloalquil(C3-6)-alquilo(C1-3), y R2, R3 considerados juntos pueden formar un anillo de 2-5 átomos de carbono, R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-3, X es alquilo C1-4, y n es 1.

En otro aspecto de esta realización, se describe un compuesto en el que R2 y R3 son hidrógeno, R4 es hidrógeno; y X es alquilo C1-3.

Todavía en otro aspecto de esta realización, se describe un compuesto en el que X es metilo.

Todavía en otro aspecto de esta realización, se describe un compuesto en el que X está sustituido en la posición 6 del anillo.

En otro aspecto de esta realización, se describe un compuesto de fórmula I en la que R1 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, difenil-alquilo(C1-6), bencilo, fenil-alquilo(C2-6), naftilo-alquilo(C1-6); cicloalquil(C3-6)-alquilo(C1-6), fenil-alquenilo(C1-6), heteroaril-alquilo(C1-6), a-carboxibencilo, fenilcarbonil-alquilo(C1-6), hidroxialquilo C1-6, bifenil-alquilo(C1-6), alquilo C1-6, fenoxifenil-alquilo(C1-6), fenilcarbamoil-alquilo(C1-6), naftilcarbamoil-alquilo(C1-6), y fenilurea-alquilo(C1-6); R2 y R3 son iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquil(C3-6)-alquilo(C1-6), y R2, R3 considerados juntos forman un anillo de 2-5 átomos de carbono; R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-4; X es alquilo C1-6 y n es 1.

Los compuestos específicos de este aspecto de la realización, se seleccionan del grupo que consiste en:

quad(1R,3S)-6-Metil-1-metilaminometil-3-(1-metil-piperidin-4-il)-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-(1-fenetil-piperidin-4-il)-isocroman-5-ol quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-{1-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-piperidin-4-il}-6-metil-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-{1-[4,4-bis-(4-fluoro-fenil)-butil]-piperidin-4-il}-6-metil-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(3-fenil-butil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(2,2-difenil-etil)-piperidin-4-il]-6-metilisocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-(1-bencil-piperidin-4-il)-6-metilisocroman-5-ol, quadÁcido [4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-fenilacético, quad(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(2-fenil-propil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(1-metil-2-fenil-etil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(4-fluoro-bencil)-piperidin-4-il]-6-metilisocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(2-fluoro-bencil)-piperidin-4-il]-6-metilisocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(3-fenil-alil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(3-metoxi-bencil)-piperidin-4-il]-6-metilisocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-(1-indan-2-il-piperidin-4-il)-6-metil-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-(1-butil-piperidin-4-il)-6-metil-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-(1-ciclohexilmetil-piperidin-4-il)-6-metilisocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(2-cloro-bencil)-piperidin-4-il]-6-metilisocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(3-cloro-bencil)-piperidin-4-il]-6-metilisocroman-5-ol, quadN-{2-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-etil}-benzamida, quadN-{2-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-etil}-4-fluoro-benzamida, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-{1-[3-(6-fluoro-benzo[d]isoxazol-3-il)-2-metilpropil]-piperidin-4-il}-6-metil-isocroman-5-ol, quadN-{2-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-etil}-4-metil-benzamida, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-{1-[3-(6-fluoro-benzo[d]isoxazol-3-il)-butil]-piperidin-4-il}-6-metil-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-(1-ciclopropilmetil-piperidin-4-il)-6-metilisocroman-5-ol, quad(1R,3S)-6-Metil-1-metilaminometil-3-[1-(2-fenil-butil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol, quad1-{2-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-etil}-3-(4-fluoro-fenil)-urea, quad1-{2-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-etil}-3-fenil-urea, quad(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(3-fenil-propil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-3-(1-Bencil-piperidin-4-il)-1-dimetilaminometil-6-metilisocroman-5-ol, quad(1R,3S)-3-(1-Bencil-piperidin-4-il)-1-dietilaminometil-6-metilisocroman-5-ol, quad(1R,3S)-3-(1-Bencil-piperidin-4-il)-6-metil-1-metilaminometilisocroman-5-ol, quad(1R,3S)-3-(1-Bencil-piperidin-4-il)-1-etilaminometil-6-metil-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-3-(1-Bencil-piperidin-4-il)-1-[(etil-metil-amino)-metil]-6-metilisocroman-5-ol, quad(1R,3S)-3-(1-Bencil-piperidin-4-il)-6-metil-1-propilaminometil-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-3-(1-Bencil-piperidin-4-il)-6-metil-1-[(metil-propil-amino)-metil]-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-[(Alil-metil-amino)-metil]-3-(1-bencil-piperidin-4-il)-6-metilisocroman-5-ol, quad(1R,3S)-3-(1-Bencil-piperidin-4-il)-1-ciclobutilaminometil-6-metilisocroman-5-ol, quad(1R,3S)-3-(1-Bencil-piperidin-4-il)-6-metil-1-pirrolidin-1-ilmetil-isocroman-5-ol, quad2-[4-((1R,3S)-1-Etilaminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-1-fenil-etanona, quad2-[4-((1R,3S)-1-Dialilaminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-1-fenil-etanona, quad(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(4-trifluorometil-bencil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-6-Metil-1-metilaminometil-3-[1-(4-trifluorometil-bencil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Etilaminometil-6-metil-3-[1-(4-trifluorometil-bencil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Dimetilaminometil-6-metil-3-[1-(4-trifluorometil-bencil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-[(Etil-metil-amino)-metil]-6-metil-3-[1-(4-trifluorometilbencil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-6-Metil-1-[(metil-propil-amino)-metil]-3-[1-(4-trifluorometilbencil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Dialilaminometil-6-metil-3-[1-(4-trifluorometil-bencil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Alilaminometil-3-(1-bencil-piperidin-4-il)-6-metil-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-3-(1-bencil-piperidin-4-il)-1-dialilaminometil-6-metil-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-(1-naftalen-1-ilmetil-piperidin-4-il)-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-(1-isobutil-piperidin-4-il)-6-metil-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(3-metil-butil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(2,2-dimetil-propil)-piperidin-4-il]-6-metilisocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(2-hidroxi-etil)-piperidin-4-il]-6-metilisocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-(1-isopropil-piperidin-4-il)-6-metil-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-(1-naftalen-2-ilmetil-piperidin-4-il)-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(4-fenoxi-bencil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-(1-tiofen-2-ilmetil-piperidin-4-il)-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(4-isopropil-bencil)-piperidin-4-il]-6-metilisocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-(1-bifenil-4-ilmetil-piperidin-4-il)-6-metilisocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(2,4-difluoro-bencil)-piperidin-4-il]-6-metilisocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(1-fenil-etil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-(1-piridin-2-ilmetil-piperidin-4-il)-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-(1-piridin-3-ilmetil-piperidin-4-il)-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-(1-piridin-4-ilmetil-piperidin-4-il)-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-(1-quinolin-2-ilmetil-piperidin-4-il)-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-(1-quinolin-3-ilmetil-piperidin-4-il)-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-(1-quinolin-4-ilmetil-piperidin-4-il)-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(4-cloro-bencil)-piperidin-4-il]-6-metilisocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(2,4-dicloro-bencil)-piperidin-4-il]-6-metilisocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(3,4-dicloro-bencil)-piperidin-4-il]-6-metilisocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(4-metoxi-bencil)-piperidin-4-il]-6-metilisocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(4-hidroxi-bencil)-piperidin-4-il]-6-metilisocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(3,4-difluoro-bencil)-piperidin-4-il]-6-metilisocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(2-metil-bencil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(3-metil-bencil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(4-metil-bencil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-(1-tiofen-3-ilmetil-piperidin-4-il)-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(2-metoxi-bencil)-piperidin-4-il]-6-metilisocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(3-fluoro-bencil)-piperidin-4-il]-6-metilisocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(2-fluoro-4-trifluorometil-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-(1-furan-3-ilmetil-piperidin-4-il)-6-metilisocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(2-trifluorometil-bencil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(3-trifluorometil-bencil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(2,5-bis-trifluorometil-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(2-cloro-5-trifluorometil-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(4-cloro-3-trifluorometil-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(2-cloro-3-trifluorometil-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(2-fluoro-3-trifluorometil-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(2-fluoro-5-trifluorometil-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(3-fluoro-4-trifluorometil-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(4-fluoro-3-trifluorometil-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(3-fluoro-5-trifluorometil-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-(1-benzofuran-2-ilmetil-piperidin-4-il)-6-metilisocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(3-metil-benzo[b]tiofen-2-ilmetil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-(1-benzo[b]tiofen-3-ilmetil-piperidin-4-il)-6-metil-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(1-metil-1H-indol-2-ilmetil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(1H-indol-3-ilmetil)-piperidin-4-il]-6-metilisocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(1-metil-1H-indol-3-ilmetil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(1-bencil-1H-indol-3-ilmetil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(1-metil-1H-benzoimidazol-2-ilmetil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-3-(1-Bencil-piperidin-4-il)-1-dipropilaminometil-6-metilisocroman-5-ol, quad(1R,3S)-6-Metil-1-metilaminometil-3-(1-fenetil-piperidin-4-il)-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-3-[1-(4-Fluoro-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-1-metilaminometilisocroman-5-ol, quad(1R,3S)-3-(1-Ciclohexilmetil-piperidin-4-il)-6-metil-1-metilaminometilisocroman-5-ol, quad(1R,3S)-3-[1-(4-Isopropil-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-1-metilaminometil-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-3-(1-Bifenil-4-ilmetil-piperidin-4-il)-6-metil-1-metilaminometil-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-3-[1-(3,4-Difluoro-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-1-metilaminometil-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-3-[1-(4-Metoxi-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-1-metilaminometil-isocroman-5-ol, quad(1R,3S)-6-Metil-1-metilaminometil-3-[1-(4-metil-bencil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol, quadN-{3-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-1-metil-propil}-4-cloro-benzamida, quadN-{3-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-1-etil-2-metil-propil}-4-metil-benzamida, quadN-{3-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-1-metil-propil}-4-metil-benzamida, quadN-{3-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-1-metil-propil}-4-trifluorometil-benzamida, quadN-{3-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-1-metil-propil}-2,4-dicloro-benzamida, quad{3-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metilisocroman-3-il)-piperidin-1-il]-1-metil-propil}-amida del ácido bifenil-4-carboxílico, quad{3-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-1-metil-propil}-amida del ácido benzo[b]tiofen-2-carboxílico, quadN-{3-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-1-metil-propil}-benzamida, quadN-{3-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-1-metil-propil}-4-fluoro-benzamida, quadN-{3-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-1-metil-propil}-4-bromo-benzamida, quadN-{3-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-1-metil-propil}-4-nitro-benzamida, quadN-((1R,3S)-5-Isopropoxi-6-metil-3-(4-piperidinil)-1-isocromanilmetil)formamida, quadN-((1R,3S)-5-metoxi-6-metil-3-(4-piperidinil)-1-isocromanilmetil)formamida, quadDihidrocloruro de la {3-[4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-1-metil-propil}-amida del ácido naftalen-2-carboxílico, y quad{3-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-1-metil-propil}-amida del ácido tiofen-2-carboxílico.

Todavía en otro aspecto de esta realización, se proporcionan compuestos de fórmula I, en la que R1 se selecciona del grupo que consiste en fenoxicarbonilo, alcoxi(C1-6)-carbonilo, benciloxicarbonilo, naftiloxicarbonilo, fenilcarbonilo, bifenilcarbonilo, alquil(C1-6)-carbonil-fenilcarbamoílo, bifenilcarbamoílo, fenil-alquil(C1-6)-carbamoílo, N-fenil-N-alquil(C1-6)-carbamoílo, alquil(C1-6)- y dialquil(C1-6)-carbamoílo, alquenil(C2-6)- y dialquenil(C2-6)-carbamoílo, difenilcarbamoílo, heteroarilcarbamoil-alquilo(C1-6), fenilcarbonilo, bifenilcarbonilo, alquil(C1-6)-carbonilo, morfolinilcarbonilo, piperidinilcarbonilo, pirrolidinilcarbonilo y fenotiazinilcarbonilo; R2 y R3 son iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquil(C3-6)-alquilo(C1-6), y R2, R3 considerados juntos forman un anillo de 2-5 átomos de carbono; R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-4, X es alquilo C1-6; y n es 1.

Los ejemplos de este aspecto de la realización incluyen:

quadÉster de isopropilo del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico, quadÉster de metilo del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico, quadÉster de fenilo del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico, quadÉster de p-tolilo del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico, quadÉster de 4-cloro-fenilo del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico, quadÉster de 2-cloro-fenilo del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico, quadÉster de 4-bromo-fenilo del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico, quadÉster de 4-fluoro-fenilo del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico, quadÉster de 2-trifluorometil-fenilo del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico, quadÉster de 4-metoxi-fenilo del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico, quadÉster de 2-hidroxi-fenilo del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico, quadÉster de bencilo del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico, quadÉster de naftalen-2-ilo del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico, quad[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-(4-fluoro-fenil)-metanona, quad[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-(4-metoxi-fenil)-metanona, quad[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-(2-hidroxi-fenil)-metanona, quad[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-(4-cloro-fenil)-metanona, quad[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-bifenil-4-il-metanona, quad[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-fenil-metanona, quad[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-(4-bromo-fenil)-metanona, quad1-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-2-fenil-etanona, quad1-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-etanona, quad1-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-3-metil-butan-1-ona, quad1-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-3-fenil-propan-1-ona, quad1-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-butan-1-ona, quad(2-Fluoro-5-trifluorometil-fenil)-amida del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico, quad(3-Metoxi-fenil)-amida del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico, quad(3-Hidroxi-fenil)-amida del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico, quad(2-Hidroxi-fenil)-amida del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico, quad(4-Fluoro-fenil)-amida del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico, quad(2-Fluoro-fenil)-amida del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico, quadDifenilamida del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico, quadMetil-fenil-amida del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico, quadDimetilamida del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico, quadDiisopropilamida del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico, quad[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-morfolin-4-il-metanona, quad[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-pirrolidin-1-il-metanona, quadDietilamida del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico, quad[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-fenotiazin-10-il-metanona, quad[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-piperidin-1-il-metanona, quadDibutilamida del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico, y quadDialilamida del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico.

En otro aspecto de esta realización, se proporcionan compuestos de fórmula I, en la que R1 se selecciona del grupo que consiste en fenilsulfonilo, difenilsulfonilo, naftilsulfonilo, alquilsulfonilo C1-10, naftil-alquil(C1-6)-sulfonilo, perfluoroalquilsulfonilo C1-6, difenil-alquil(C1-6)-sulfonilo, bencensulfonilo, dialquil(C1-6)-aminosulfonilo,



Reivindicaciones:

1. Un compuesto según la fórmula I


en la que

R1 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, fenoxicarbonilo, alcoxi(C1-6)-carbonilo, benciloxicarbonilo, naftiloxicarbonilo, fenilcarbamoílo, fenilcarbamoil-alquilo(C1-6), naftilcarbamoil-alquilo(C1-6), bifenilcarbamoílo, fenil-alquil(C1-6)-carbamoílo, N-fenil-N-alquil(C1-6)-carbamoílo, alquil(C1-6)- y dialquil(C1-6)-carbamoílo, alquenil(C2-6)- y dialquenil(C2-6)-carbamoílo, difenilcarbamoílo, heteroarilcarbamoil-alquilo(C1-6), fenilcarbonilo, bifenilcarbonilo, alquil(C1-6)-carbonilo, morfolinilcarbonilo, piperidinilcarbonilo, pirrolidinilcarbonilo, fenotiazinilcarbonilo, fenilsulfonilo, difenilsulfonilo, naftilsulfonilo, alquilsulfonilo C1-10, naftil-alquil(C1-6)-sulfonilo, perfluoroalquilsulfonilo C1-6, difenil-alquil(C1-6)-sulfonilo, bencensulfonilo, dialquil(C1-6)-aminosulfonilo, difenil-alquilo(C1-6), bencilo, fenil-alquilo(C2-6), naftil-alquilo(C1-6); cicloalquil(C3-6)-alquilo(C1-6), fenil-alquenilo(C1-6), heteroaril-alquilo(C1-6), a-carboxibencilo, fenilcarbonil-alquilo(C1-6), hidroxialquilo(C1-6), bifenil-alquilo(C1-6), alquilo C1-6, fenoxifenil-alquilo(C1-6), fenilurea-alquilo(C1-6), indanilo, en los que el bencilo y fenilo están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados cada uno del grupo que consiste en alquilo C1-6, perfluoroalquilo C1-6, halógeno, hidroxi, alcoxi C1-6 y nitro, y en los que heteroarilo es tiofenilo, benzotiofenilo, furanilo, benzofuranilo, tetrahidroquinolilo, tetrahidroisoquinolilo, indolilo, imidazolilo, bencimidazolilo, piridinilo, isotiazolilo, bencisotiazolilo, isoxazolilo, bencisoxazolilo, isoquinolilo, o quinolilo, en los que el heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo alquilo C1-6, halógeno, hidroxi, bencilo y alcoxi C1-6,**

en la que

R es hidrógeno o bencilo;
Y se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, perfluoroalquilo C1-6, halógeno, hidroxi, alcoxi C1-6 y nitro;
R2 y R3 son iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, alquil(C1-6)-carbonilo, formilo, alquenilo C2-6, cicloalquil(C3-6)-alquilo(C1-6), y R2, R3 considerados juntos pueden formar un anillo de 2-5 átomos de carbono;
R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-4 y alquil(C1-6)-carbonilo;
X se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-6; y
n es un número entero 1, 2 ó 3;

un estereoisómero o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

2. El compuesto según la reivindicación 1, en la que R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-4, un estereoisómero o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

3. El compuesto según la reivindicación 2, en el que R2 y R3 son iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-3, alquenilo C2-4, cicloalquil(C3-6)-alquilo(C1-3) y R2, R3 considerados juntos pueden formar un anillo de 2-5 átomos de carbono;

R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-3;
X es alquilo C1-4; y
n es 1;

un estereoisómero o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

4. El compuesto según la reivindicación 3, en el que R2 y R3 son hidrógeno,

R4 es hidrógeno; y
X es alquilo C1-3;

un estereoisómero o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

5. El compuesto según la reivindicación 4, en el que X es metilo.

6. El compuesto según la reivindicación 5, en el que dicho grupo metilo está unido a la posición 6 del anillo.

7. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que

R1 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, difenil-alquilo(C1-6), bencilo, fenil-alquilo(C2-6), naftil-alquilo(C1-6); cicloalquil(C3-6)-alquilo(C1-6), fenil-alquenilo(C1-6), heteroaril-alquilo(C1-6), a-carboxibencilo, fenilcarbonil-alquilo(C1-6), hidroxialquilo C1-6, bifenil-alquilo(C1-6), alquilo C1-6, fenoxifenil-alquilo(C1-6), fenilcarbamoil-alquilo(C1-6), naftilcarbamoil-alquilo(C1-6), y fenilurea-alquilo(C1-6);
R2 y R3 son iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquil(C3-6)-alquilo(C1-6), formilo, y R2, R3 considerados juntos forman un anillo de 2-5 átomos de carbono;
R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-4;
X es alquilo C1-6; y
n es 1;

un estereoisómero o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

8. El compuesto según la reivindicación 7, que se selecciona del grupo que consiste en:

(1R,3S)-6-Metil-1-metilaminometil-3-(1-metil-piperidin-4-il)-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-(1-fenetil-piperidin-4-il)-isocroman-5-ol
(1R,3S)-1-Aminometil-3-{1-[2-(3-cloro-fenil)-etil]-piperidin-4-il}-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-{1-[4,4-bis-(4-fluoro-fenil)-butil]-piperidin-4-il}-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(3-fenil-butil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(2,2-difenil-etil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(2,2-difenil-etil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-(1-bencil-piperidin-4-il)-6-metilisocroman-5-ol,
Ácido [4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-fenilacético,
(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(2-fenil-propil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(1-metil-2-fenil-etil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(4-fluoro-bencil)-piperidin-4-il]-6-metilisocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(2-fluoro-bencil)-piperidin-4-il]-6-metilisocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(3-fenil-alil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(3-metoxi-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-(1-indan-2-il-piperidin-4-il)-6-metilisocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-(1-butil-piperidin-4-il)-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-(1-ciclohexilmetil-piperidin-4-il)-6-metilisocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(2-cloro-bencil)-piperidin-4-il]-6-metilisocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(3-cloro-bencil)-piperidin-4-il]-6-metilisocroman-5-ol,
N-{2-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-etil}-benzamida,
N-{2-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-etil}-4-fluoro-benzamida,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-{1-[3-(6-fluoro-benzo[d]isoxazol-3-il)-2-metil-propil]-piperidin-4-il}-6-metil-isocroman-5-ol,
N-{2-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-etil}-4-metil-benzamida,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-{1-[3-(6-fluoro-benzo[d]isoxazol-3-il)-butil]-piperidin-4-il}-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-(1-ciclopropilmetil-piperidin-4-il)-6-metilisocroman-5-ol,
(1R,3S)-6-Metil-1-metilaminometil-3-[1-(2-fenil-butil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol,
1-{2-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-etil}-3-(4-fluoro-fenil)-urea,
1-{2-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-etil}-3-fenil-urea,
(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(3-fenil-propil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-3-(1-Bencil-piperidin-4-il)-1-dimetilaminometil-6-metilisocroman-5-ol,
(1R,3S)-3-(1-Bencil-piperidin-4-il)-1-dietilaminometil-6-metilisocroman-5-ol,
(1R,3S)-3-(1-Bencil-piperidin-4-il)-6-metil-1-metilaminometilisocroman-5-ol,
(1R,3S)-3-(1-Bencil-piperidin-4-il)-1-etilaminometil-6-metilisocroman-5-ol,
(1R,3S)-3-(1-Bencil-piperidin-4-il)-1-[(etil-metil-amino)-metil]-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-3-(1-Bencil-piperidin-4-il)-6-metil-1-propilaminometilisocroman-5-ol,
(1R,3S)-3-(1-Bencil-piperidin-4-il)-6-metil-1-[(metil-propil-amino)-metil]-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-[(Alil-metil-amino)-metil]-3-(1-bencil-piperidin-4-il)-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-3-(1-Bencil-piperidin-4-il)-1-ciclobutilaminometil-6-metilisocroman-5-ol,
(1R,3S)-3-(1-Bencil-piperidin-4-il)-6-metil-1-pirrolidin-1-ilmetil-isocroman-5-ol,
2-[4-((1R,3S)-1-Etilaminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-1-fenil-etanona,
2-[4-((1R,3S)-1-Dialilaminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-1-fenil-etanona,
(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(4-trifluorometil-bencil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-6-Metil-1-metilaminometil-3-[1-(4-trifluorometil-bencil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Etilaminometil-6-metil-3-[1-(4-trifluorometil-bencil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Dimetilaminometil-6-metil-3-[1-(4-trifluorometilbencil)piperidin-4-il]-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-[(Etil-metil-amino)-metil]-6-metil-3-[1-(4-trifluorometil-bencil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-6-Metil-1-[(metil-propil-amino)-metil]-3-[1-(4-trifluorometil-bencil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Dialilaminometil-6-metil-3-[1-(4-trifluorometil-bencil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Alilaminometil-3-(1-bencil-piperidin-4-il)-6-metilisocroman-5-ol,
(1R,3S)-3-(1-Bencil-piperidin-4-il)-1-dialilaminometil-6-metilisocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-(1-naftalen-1-ilmetil-piperidin-4-il)-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-(1-isobutil-piperidin-4-il)-6-metilisocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(3-metil-butil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(2,2-dimetil-propil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(2-hidroxi-etil)-piperidin-4-il]-6-metilisocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-(1-isopropil-piperidin-4-il)-6-metilisocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-(1-naftalen-2-ilmetil-piperidin-4-il)-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(4-fenoxi-bencil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-(1-tiofen-2-ilmetil-piperidin-4-il)-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(4-isopropil-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-(1-bifenil-4-ilmetil-piperidin-4-il)-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(2,4-difluoro-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(1-fenil-etil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-(1-piridin-2-ilmetil-piperidin-4-il)-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-(1-piridin-3-ilmetil-piperidin-4-il)-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-(1-piridin-4-ilmetil-piperidin-4-il)-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-(1-quinolin-2-ilmetil-piperidin-4-il)-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-(1-quinolin-3-ilmetil-piperidin-4-il)-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-(1-quinolin-4-ilmetil-piperidin-4-il)-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(4-cloro-bencil)-piperidin-4-il]-6-metilisocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(2,4-dicloro-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(3,4-dicloro-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(4-metoxi-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(4-hidroxi-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(3,4-difluoro-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(2-metil-bencil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(3-metil-bencil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(4-metil-bencil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-(1-tiofen-3-ilmetil-piperidin-4-il)-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(2-metoxi-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(3-fluoro-bencil)-piperidin-4-il]-6-metilisocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(2-fluoro-4-trifluorometil-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-(1-furan-3-ilmetil-piperidin-4-il)-6-metilisocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(2-trifluorometil-bencil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(3-trifluorometil-bencil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(2,5-bis-trifluorometil-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(2-cloro-5-trifluorometil-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(4-cloro-3-trifluorometil-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(2-cloro-3-trifluorometil-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(2-fluoro-3-trifluorometil-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(2-fluoro-5-trifluorometil-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(3-fluoro-4-trifluorometil-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(4-fluoro-3-trifluorometil-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(3-fluoro-5-trifluorometil-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-(1-benzofuran-2-ilmetil-piperidin-4-il)-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(3-metil-benzo[b]tiofen-2-ilmetil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-(1-benzo[b]tiofen-3-ilmetil-piperidin-4-il)-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(1-metil-1H-indol-2-ilmetil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(1H-indol-3-ilmetil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(1-metil-1H-indol-3-ilmetil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(1-bencil-1H-indol-3-ilmetil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(1-metil-1H-benzoimidazol-2-ilmetil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-3-(1-Bencil-piperidin-4-il)-1-dipropilaminometil-6-metilisocroman-5-ol,
(1R,3S)-6-Metil-1-metilaminometil-3-(1-fenetil-piperidin-4-il)-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-3-[1-(4-Fluoro-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-1-metilaminometil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-3-(1-Ciclohexilmetil-piperidin-4-il)-6-metil-1-metilaminometil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-3-[1-(4-Isopropil-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-1-metilaminometil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-3-(1-Bifenil-4-ilmetil-piperidin-4-il)-6-metil-1-metilaminometil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-3-[1-(3,4-Difluoro-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-1-metilaminometil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-3-[1-(4-Metoxi-bencil)-piperidin-4-il]-6-metil-1-metilaminometil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-6-Metil-1-metilaminometil-3-[1-(4-metil-bencil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol,
N-{3-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-1-metil-propil}-4-cloro-benzamida,
N-{3-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-1-etil-2-metil-propil}-4-metil-benzamida,
N-{3-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-1-metil-propil}-4-metil-benzamida,
N-{3-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-1-metil-propil}-4-trifluorometil-benzamida,
N-{3-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-1-metil-propil}-2,4-dicloro-benzamida,
{3-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-1-metil-propil}-amida del ácido bifenil-4-carboxílico,
{3-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-1-metil-propil}-amida del ácido benzo[b]tiofen-2-carboxílico,
N-{3-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-1-metil-propil}-benzamida,
N-{3-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-1-metil-propil}-4-fluoro-benzamida,
N-{3-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-1-metil-propil}-4-bromo-benzamida,
N-{3-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-1-metil-propil}-4-nitro-benzamida,
N-((1R,3S)-5-Isopropoxi-6-metil-3-(4-piperidinil)-1-isocromanilmetil)formamida,
N-((1R,3S)-5-metoxi-6-metil-3-(4-piperidinil)-1-isocromanilmetil)-formamida,
Dihidrocloruro de la {3-[4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-1-metil-propil}-amida del ácido naftalen-2-carboxílico, y
{3-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-1-metil-propil}-amida del ácido tiofen-2-carboxílico,

un estereoisómero o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

9. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que

R1 se selecciona del grupo que consiste en fenoxicarbonilo, alcoxi(C1-6)-carbonilo, benciloxicarbonilo, naftiloxicarbonilo, fenilcarbonilo, bifenilcarbonilo, alquil(C1-6)-carbonil-fenilcarbamoílo, fenilcarbamoil-alquilo(C1-6), bifenilcarbamoílo, fenil-alquil(C1-6)-carbamoílo, N-fenil-N-alquil(C1-6)carbamoílo, alquil(C1-6)- y dialquil(C1-6)carbamoílo, alquenil(C2-6)- y dialquenil(C2-6)carbamoílo, difenilcarbamoílo, heteroarilcarbamoil-alquilo(C1-6), fenilcarbonilo, bifenilcarbonilo, alquil(C1-6)-carbonilo, morfolinilcarbonilo, piperidinilcarbonilo, pirrolidinilcarbonilo y fenotiazinilcarbonilo;
R2 y R3 son iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquil(C3-6)-alquilo(C1-6), y R2, R3 considerados juntos forman un anillo de 2-5 átomos de carbono;
R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-4;
X es alquilo C1-6; y
n es 1;

un estereoisómero o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

10. El compuesto según la reivindicación 9, que se selecciona del grupo que consiste en:

Éster de isopropilo del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico,
Éster de metilo del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico,
Éster de fenilo del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico,
Éster de p-tolilo del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico,
Éster de 4-cloro-fenilo del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico,
Éster de 2-cloro-fenilo del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico,
Éster de 4-bromo-fenilo del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico,
Éster de 4-fluoro-fenilo del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico,
Éster de 2-trifluorometil-fenilo del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico,
Éster de 4-metoxi-fenilo del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico,
Éster de 2-hidroxi-fenilo del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico,
Éster de bencilo del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico,
Éster de naftalen-2-ilo del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico,
[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-(4-fluoro-fenil)-metanona,
[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-(4-metoxi-fenil)-metanona,
[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-(2-hidroxi-fenil)-metanona,
[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-(4-cloro-fenil)-metanona,
[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-bifenil-4-il-metanona,
[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-fenil-metanona,
[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-(4-bromo-fenil)-metanona,
1-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-2-fenil-etanona,
1-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-etanona,
1-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-3-metil-butan-1-ona,
1-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-3-fenil-propan-1-ona,
1-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-butan-1-ona,
(2-Fluoro-5-trifluorometil-fenil)-amida del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico,
(3-Metoxi-fenil)-amida del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico,
(3-Hidroxi-fenil)-amida del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico,
(2-Hidroxi-fenil)-amida del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico,
(4-Fluoro-fenil)-amida del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico,
(2-Fluoro-fenil)-amida del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico,
Difenilamida del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico,
Metil-fenil-amida del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico,
Dimetilamida del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico,
Diisopropilamida del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico,
[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-morfolin-4-il-metanona,
[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-pirrolidin-1-il-metanona,
Dietilamida del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico,
[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-fenotiazin-10-il-metanona,
[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-il]-piperidin-1-il-metanona,
Dibutilamida del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico, y
Dialilamida del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-carboxílico,

un estereoisómero o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

11. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que

R1 se selecciona del grupo que consiste en fenilsulfonilo, difenilsulfonilo, naftilsulfonilo, alquilsulfonilo C1-10, naftil-alquilo(C1-6)-sulfonilo, perfluoroalquilsulfonilo C1-6, difenil-alquil(C1-6)sulfonilo, bencensulfonilo, dialquil(C1-6)-aminosulfonilo,

en el que
R es hidrógeno o bencilo;
Y se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, perfluoroalquilo C1-6, halógeno, hidroxi, alcoxi C1-6 y nitro; y
R2 y R3 son iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquil(C3-6)-alquilo(C1-6), y R2, R3 considerados juntos forman un anillo de 2-5 átomos de carbono;
R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-4;
X es alquilo C1-6; y
n es 1;

un estereoisómero o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

12. El compuesto según la reivindicación 11, que se selecciona del grupo que consiste en:

(1R,3S)-1-Aminometil-3-(1-bencensulfonil-piperidin-4-il)-6-metilisocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-(1-fenilmetansulfonil-piperidin-4-il)-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(2-trifluorometil-bencensulfonil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(3,4-dimetoxi-bencensulfonil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(4-isopropil-bencensulfonil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(4-terc-butil-bencensulfonil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(naftalen-2-sulfonil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(4-cloro-bencensulfonil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(2,4-dicloro-bencensulfonil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(3,4-dicloro-bencensulfonil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(2,5-dicloro-bencensulfonil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(bifenil-4-sulfonil)-piperidin-4-il]-6-metilisocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-(1-etansulfonil-piperidin-4-il)-6-metilisocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(bitan-1-sulfonil)-piperidin-4-il]-6-metilisocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(propano-2-sulfonil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(octano-1-sulfonil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(2,2,2-trifluoro-etansulfonil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(2-nitro-fenilmetansulfonil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(2-naftalen-1-il-etansulfonil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(3,4-dicloro-fenilmetansulfonil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(2,2-difenil-etansulfonil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol,
1(R)-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-sulfonilmetil]-7,7-dimetil-biciclo[2,2,1]heptan-2-ona,
1(S)-[4-((1R,3S)-1-Aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-sulfonilmetil]-7,7-dimetil-biciclo[2,2,1]heptan-2-ona,
Dimetilamida del ácido 4-((1R,3S)-1-aminometil-5-hidroxi-6-metil-isocroman-3-il)-piperidin-1-sulfónico,
(1R,3S)-1-Aminometil-6-metil-3-[1-(piperidin-1-sulfonil)-piperidin-4-il]-isocroman-5-ol,
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(4-bencil-piperidin-1-sulfonil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol, and
(1R,3S)-1-Aminometil-3-[1-(3,4-dihidro-1H-isoquinolina-2-sulfonil)-piperidin-4-il]-6-metil-isocroman-5-ol,

un estereoisómero o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

13. Una composición farmacéutica que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto según la reivindicación 1.

14. El uso de un compuesto según la reivindicación 1, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de trastornos neurológicos relacionados con la dopamina seleccionados del grupo que consiste en trastornos neurológicos, psicológicos, cardiovasculares, cognitivos o de atención, abuso de sustancias y comportamiento adictivo, o una de sus combinaciones.

15. El uso según la reivindicación 14, en el que el trastorno neurológico es la enfermedad de Parkinson.

16. El uso de un compuesto según la reivindicación 1, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de los efectos secundarios extrapiramidales asociados con el uso de agentes neurolépticos.


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