DERIVADOS DE CICLOPEPTIDOS CON PROPIEDADES INHIBIDORAS DE INTEGRINA.
Compuestos de la fórmula I R-Q-X I, donde R significa ciclo-(Arg-Gly-Asp-Z) ,
estando unido Z a Q, o si falta Q a X en la cadena lateral, Q falta, -[CO-R1-NH-]m, -[NH-R1-CO-]m [CO-R1-CO-]m, -(CO-CH2-O-CH2CH2-O-CH2CH2-NH-)n , -(NH-CH2-O-CH2CH2- O-CH2CH2-CO)n, -(NH-CH2CH2-O-CH2CH2-O-CH2-CO-)n o (CO-CH2-O- CH2CH2-O-CH2CH2-NH-)n- [CO-R1-NH-]m, X significa CO-CH=CH2, -CO-C(CH3)=CH2, -NH-CH=CH2, - NH-C(CH3)=CH2 o NH-(CH2)p-SR10, Z respectivamente de modo independiente entre sí, significa un resto di- o tripéptido siendo seleccionados los aminoácidos, independientemente entre sí, a partir de un grupo constituido por Ala, Asn, Asp, Arg, Cys, Gln, Glu, Gly, His, homo-Phe, Ile, Leu, Lys, Met, Phe, Phg, Pro, Ser, Thr, Trp, Tyr, Val o M, pudiendo estar también derivatizados los citados aminoácidos, y estando unidos entre sí los restos aminoácido a través de los grupos -amino y -carboxi a modo de péptidos, y estando siempre contenido M, M significa NH(R8)-CH(R3)-COOH, R1 falta, o R2, R9, R2-R9-R2, significan fenileno no substituido o mono- o disubstituido por R5, siendo la longitud de cadena de R5 independientemente entre sí en cada caso, R2 significa alquileno con 1 a 10 átomos de carbono, pudiendo estar substituidos 1 o 2 grupos metileno por S, -CH=CH o -CC-, R3 significa R5-R4, -R6-R4, -R7-R4, R4 significa OH, NH2, SH o COOH, R5 significa alquileno con 1 a 6 átomos de carbono, R6 significa alquilenfenileno con 7 a 14 átomos de carbono, R7 significa alquilenfenilalquileno con 8 a 15 átomos de carbono, R8 significa H, A o alquilenfenilo con 7 a 12 átomos de carbono, R9 significa cicloalquileno con 3 a 7 átomos de carbono, R10 significa H o un grupo protector de S, A significa alquilo con 1 a 6 átomos de carbono, Hal significa F, Cl, Br o I, m, nsignifican, respectivamente de modo independiente entre sí, 0, 1, 2 o 3, y p significa 1, 2 o 3, estando incluidas, en tanto se trate de restos de aminoácidos y derivados de aminoácidos con actividad óptica, tanto las formas D, como también las formas L, así como sus sales.
Tipo: Resumen de patente/invención.
Solicitante: MERCK PATENT GMBH.
Nacionalidad solicitante: Alemania.
Dirección: FRANKFURTER STRASSE 250,64293 DARMSTADT.
Inventor/es: MEYER, JIRG, JONCZYK, ALFRED, NIES, BERTHOLD, FINSINGER, DIRK, KESSLER, HORST, KANTLEHNER, MARTIN.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 9 de Diciembre de 1998.
Fecha Concesión Europea: 16 de Febrero de 2005.
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K38/04 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › Péptidos que tienen hasta 20 aminoácidos en una secuencia totalmente determinada; Sus derivados (gastrinas A61K 38/16, somatostatinas A61K 38/31, melanotropinas A61K 38/34).
- C07K7/64 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 7/00 Péptidos con 5 a 20 aminoácidos en una secuencia totalmente determinada; Sus derivados. › Péptidos cíclicos que contienen solamente enlaces peptídicos normales.
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Finlandia, Chipre, Oficina Europea de Patentes.
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