PEPTIDOS ALK (CINASA DE LINFOMA ANAPLASICO) INMUNOGENICOS.
El péptido ALK de unión a HLA-A*0201 ID SEC Nº 2. La presente invención proporciona un péptido derivado de cinasa de linfoma anaplásico (ALK) que induce respuestas linfocitarias citotóxicas restringidas a MHC de clase I frente a células tumorales que expresan la proteína de fusión NFM/ALK como resultado de una translocación t(2;
5). El péptido desvelado está situado en el dominio cinasa de la proteína de fusión, y representa un epítopo de ALK que se caracteriza además por el procesamiento y presentación espontáneos en la superficie de células tumorales. A diferencia de los oncogenes de mutación puntual, que se caracterizan por un patrón de expresión restringido que se limita a un pequeño número de pacientes, la ALK translocada se expresa ampliamente como antígeno asociado a tumor característico de linfomas positivos para ALK (por ejemplo, alkomas), neuroblastomas y neoplasias que expresan ALK. Esta característica hace de la ALK una diana atractiva para los protocolos de vacunación. En una forma de realización, la invención proporciona un péptido ALK de unión a HLA-A*0201 (ID SEC nº 2). El péptido desvelado se caracteriza por inmunogenicidad in vivo en ratones transgénicos HLA-A*0201 y por la capacidad para estimular LTC específicos de ALK restringida de clase I in vitro usando linfocitos de sangre periférica humana obtenidos de donantes sanos. La invención proporciona también una composición farmacéutica que comprende el péptido ALK de la invención en combinación con al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable. En una forma de realización particular, la invención proporciona una composición de vacuna.
Tipo: Resumen de patente/invención.
Solicitante: ISTITUTO NAZIONALE PER LO STUDIO E LA CURA DEI TUMORI
ST. JUDE CHILDREN'S RESEARCH HOSPITAL.
Nacionalidad solicitante: Italia.
Dirección: VIA VENEZIAN, 1,I-20133 MILANO.
Inventor/es: GAMBACORTI PASSERINI, CARLO, PASSONI, LORENA.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 14 de Noviembre de 2002.
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07K14/47 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › de mamíferos.
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Oficina Europea de Patentes, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania, Armenia, Azerbayán, Bielorusia, Ghana, Gambia, Kenya, Kirguistán, Kazajstán, Lesotho, República del Moldova, Malawi, Mozambique, Federación de Rusia, Sudán, Sierra Leona, Tayikistán, Turkmenistán, República Unida de Tanzania, Uganda, Zimbabwe, Burkina Faso, Benin, República Centroafricana, Congo, Costa de Marfil, Camerún, Gabón, Guinea, Malí, Mauritania, Niger, Senegal, Chad, Togo, Zambia, Organización Regional Africana de la Propiedad Industrial, Swazilandia, Guinea-Bissau, Guinea Ecuatorial, Organización Africana de la Propiedad Intelectual, Organización Eurasiática de Patentes.
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