CEPA DE SALMONELLA ATENUADA USADA COMO VEHICULO PARA INMUNIZACION ORAL.
Se ha empleado una cepa atenuada de Salmonella typhimurium como un vehículo para la inmunización genética oral.
Se han empleado vectores de expresión eucarióticos que contienen los genes para la {be}-galactosidasa, o formas truncadas de ActA y listeriolisina -dos factores de virulencia de Listeria monocytogenes - que fueron controlados mediante un promotor eucariótico, para transformar una cepa de S. typhimurium aroA. Inmunizaciones múltiples o incluso inmunización única con estas transformaciones indujeron una respuesta de las células T fuertemente citotóxica y coadyuvante así como una excelente respuesta a anticuerpos. Las inmunizaciones múltiples con transformantes de listeriolisina protegieron a los ratones completamente contra una exposición letal a L. monocytogenes. Ya se observa parcial con una dosis única. ActA no pareció ser un antígeno protector. La resistencia y la cinética de la respuesta sugirió que los antígenos heterólogos fueron expresados sin las células huésped eucarióticas tras la transferencia de ADN plásmido desde la cepa portadora de bacterias. La transferencia de ADN plásmido podría mostrarse de forma inequívoca in vitro empleando macrófagos peritoneales primarios. La demostración de productos empalmados de ARN y la expresión de {be}-galactosidasa en presencia de tetraciclina - un inhibidor de la síntesis de proteínas bacterianas - indicó que el gen fue expresado por células huéspedes más que por bacterias. La inmunización genética oral con vehículos de Salmonella proporciona un sistema altamente versátil para la liberación de antígeno, representa un sistema potente para identificar antígenos protectores candidatos para vacunación y permitirá la generación eficaz de anticuerpos contra virtualmente cualquier segmento de ADN que codifique un marco de lectura abierto.
Tipo: Resumen de patente/invención.
Solicitante: GESELLSCHAFT FUR BIOTECHNOLOGISCHE FORSCHUNG MBH (GBF).
Nacionalidad solicitante: Alemania.
Dirección: MASCHERODER WEG 1,38124 BRAUNSCHWEIG.
Inventor/es: DARJI, AYUB, GUZM N, CARLOS, TIMMIS, KENNETH, WEHLAND, JURGEN, WEISS, SIEGFRIED, GERSTEL, BIRGIT, CHAKRABORTY, TRINAD, WACHHOLZ, PETRA.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 11 de Diciembre de 1997.
Fecha Concesión Europea: 9 de Noviembre de 2005.
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K39/02 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 39/00 Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53). › Antígenos bacterianos.
- A61K39/112 A61K 39/00 […] › Salmonella; Shigella.
- C07K14/195 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › de origen bacteriano.
- C12N15/74 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Vectores o sistemas de expresión especialmente adaptados a huéspedes procariotas distintos a E. coli, p. ej. Lactobacillus, Micromonospora.
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Finlandia, Oficina Europea de Patentes, Armenia, Azerbayán, Bielorusia, Ghana, Gambia, Kenya, Kirguistán, Kazajstán, Lesotho, República del Moldova, Malawi, Federación de Rusia, Sudán, Tayikistán, Turkmenistán, Uganda, Zimbabwe, Burkina Faso, Benin, República Centroafricana, Congo, Costa de Marfil, Camerún, Gabón, Guinea, Malí, Mauritania, Niger, Senegal, Chad, Togo, Organización Regional Africana de la Propiedad Industrial, Swazilandia, Organización Africana de la Propiedad Intelectual, Organización Eurasiática de Patentes.
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