Amino-quinolinas como inhibidores de quinasa.
Un compuesto de acuerdo con la Fórmula (I)**Fórmula**
en la que:
R1 es H, -SO2(alquilo C1-C4), -CO(alquilo C1-C4), (alquilo C1-C4) o fenil(alquil C1-C4)-; R2 es -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NH2, -SO2NRbRc o -CONRbRc, en la que Ra es alquilo (C1-C6), halo-alquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C6), cicloalquilo (C3-C7), heterocicloalquilo de 4-7 miembros, arilo o heteroarilo, en la que:
dicho alquilo (C1-C6) está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos cada uno independientemente seleccionado entre ciano, hidroxilo, alcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alcoxi (C2-C6), -CO2H, -CO2alquilo (C1-C4), - SO2(alquilo C1-C4), -CONH2, -CONH(alquilo C1-C4), -CON(alquil C1-C4)(alquilo C1-C4), -SO2NH2, -SO2NH(alquilo C1-C4), -SO2N(alquil C1-C4)(alquilo C1-C4), amino, (alquil C1-C4)amino-, (alquil C1-C4)(alquil C1-C4)amino-, cicloalquilo C3-C7, fenilo, heteroarilo de 5-6 miembros, heteroarilo de 9-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-7 miembros y (fenil)(alquil C1-C4)amino-, en la que dicho cicloalquilo C3-C7, fenilo, (fenil)(alquil C1-C4)amino-, heteroarilo de 5-6 miembros, heteroarilo de 9-10 miembros o heterocicloalquilo de 4-7 miembros está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos cada uno independientemente seleccionado entre halógeno, -CF3, alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4) y alcoxi (C1-C4),
dicho cicloalquilo (C3-C7) o heterocicloalquilo de 4-7 miembros está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos cada uno independientemente seleccionado entre halógeno, -CF3, hidroxilo, amino, alquilo (C1-C4), fenil-alquil (C1-C4)-, alcoxi (C1-C4)carbonil-, hidroxi-alquil (C1-C4)-, oxo y alcoxi (C1-C4), y
dicho arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos cada uno independientemente seleccionado entre halógeno, -CF3, hidroxilo, amino, alquilo (C1-C4), fenil-alquil (C1-C4)-, hidroxi-alquil (C1-C4)- y alcoxi (C1-C4);
Rb es alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C7), heterocicloalquilo de 4-7 miembros, arilo o heteroarilo, en la que: dicho alquilo (C1-C6) está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos cada uno independientemente seleccionado entre ciano, hidroxilo, alcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alcoxi (C2-C6), -CO2H, -CO2alquilo (C1-C4), - SO2(alquilo C1-C4), -CONH2, -CONH(alquilo C1-C4), -CON(alquil C1-C4)(alquilo C1-C4), -SO2NH2, -SO2NH(alquilo C1-C4), -SO2N(alquil C1-C4)(alquilo C1-C4), amino, (alquil C1-C4)amino-, (alquil C1-C4)(alquil C1-C4)amino-, cicloalquilo C3-C7, fenilo, heteroarilo de 5-6 miembros, heteroarilo de 9-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-7 miembros y (fenil)(alquil C1-C4)amino-, en la que dicho cicloalquilo C3-C7, fenilo, (fenil)(alquil C1-C4)amino-, heteroarilo de 5-6 miembros, heteroarilo de 9-10 miembros o heterocicloalquilo de 4-7 miembros está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos cada uno independientemente seleccionado entre halógeno, -CF3, alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4) y alcoxi (C1-C4),
dicho cicloalquilo (C3-C7) o heterocicloalquilo de 4-7 miembros está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos cada uno independientemente seleccionado entre halógeno, -CF3, hidroxilo, amino, alquilo (C1-C4), fenil-alquil (C1-C4)-, alcoxi (C1-C4)carbonil-, hidroxi-alquil (C1-C4)-, oxo y alcoxi (C1-C4), y
dicho arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos cada uno independientemente seleccionado entre halógeno, -CF3, hidroxilo, amino, alquilo (C1-C4), fenil-alquil (C1-C4)-, hidroxi-alquil (C1-C4)- y alcoxi (C1-C4);
Rc es H, alcoxi (C1-C4) o alquilo (C1-C6);
o Rb y Rc tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 3-7 miembros o heteroarilo de 5-6 miembros, que contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos adicionales en el anillo cada uno independientemente seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre, en la que dicho heterocicloalquilo de 3-7 miembros o heteroarilo de 5-6 miembros está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos cada uno independientemente seleccionado entre alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), fenil-alquil (C1-C4)-, hidroxilo, hidroxi-alquil (C1-C4)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, amino, (alquil C1-C4)amino-, (alquil C1-C4)(alquil C1-C4)amino-, -CO2H, -CO2alquilo (C1-C4), -COalquilo (C1-C4), -CO(heterocicloalquilo de 4-7 miembros), -CONH2, -CONH(alquilo C1-C4), -CON(alquil C1-C4)(alquilo C1-C4), -SO2alquilo (C1-C4), -SO2(heterocicloalquilo de 4-7 miembros), -SO2NH2, -SO2NH(alquilo C1-C4) y -SO2N(alquil C1-C4)(alquilo C1-C4);
A es fenilo o aril-alquil (C1-C4)-, sustituido por R3, R4 y R5, en la que:
R3 es H, hidroxilo, halógeno, -CF3, hidroxi-alquilo (C1-C4), alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4);
R4 es H, halógeno, ciano, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), fenoxi, fenil-alcoxi (C1-C4), hidroxilo, hidroxi-alquil (C1-C4)-, o aminocarbonilo, en la que el resto fenilo de dicho fenoxi o fenil-alcoxi (C1-C4)- está opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes cada uno independientemente seleccionado entre halógeno, - CF3, alquilo (C1-C4) y alcoxi (C1-C4); y
R5 es H, hidroxilo, halógeno, -CF3, hidroxi-alquilo (C1-C4), alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4); o
A es fenilo o piridinilo, sustituido por R6, R7 y R8, en la que:
R6 y R7 están situados en átomos adyacentes y tomados junto con los átomos a los que están unidos forman un grupo heterocíclico de 5 miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados cada uno de ellos independientemente entre N, O y S, cuyo grupo heterocíclico de 5 miembros está sustituido con R9;
en la que uno de R8 o R9 es H, halógeno, ciano, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), fenoxi, fenil-alcoxi (C1-C4), hidroxilo, hidroxi-alquil (C1-C4)-, o aminocarbonilo, donde el resto fenilo de dicho fenoxi o fenil-alcoxi (C1-C4) está opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes cada uno independientemente seleccionado entre halógeno, -CF3, alquilo (C1-C4) y alcoxi (C1-C4); y
el otro de R8 o R9 es H, hidroxilo, halógeno, -CF3, hidroxi-alquilo (C1-C4), alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4); o
A es pirazolilo, sustituido con R10 y R11, en la que:
R10 y R11 están situados en átomos de carbono adyacentes y tomados junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo carbocíclico o un anillo heterocíclico de 6 miembros sustituido por R12 y R13;
en la que R12 es H, halógeno, ciano, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), fenoxi, fenil-alcoxi (C1-C4), hidroxilo, hidroxi-alquil (C1-C4)-, o aminocarbonilo, en la que el resto fenilo de dicho fenoxi o fenilalcoxi (C1-C4) está opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes cada uno independientemente seleccionado entre halógeno, -CF3, alquilo (C1-C4) y alcoxi (C1-C4); y
R13 es H, hidroxilo, halógeno, -CF3, hidroxi-alquilo (C1-C4), alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4);
con la condición de que el compuesto no sea:
2-fluoro-5[[6-(metilsulfonil)-4-quinolinil]amino-1,4-bencenodiol;
N-(ciclopropilmetil)-4-[(5-hidroxi-2-metilfenil)amino]-6-quinolinasulfonamida;
4-metil-3-[[6-(metilsulfonil)-4-quinolinil]amino]-fenol;
4-cloro-2-fluoro-5-[[6-(metilsulfonil)-4-quinolinil]amino]-fenol; o
4-[(5-hidroxi-2-metilfenil)amino]-N-(1-metiletil)-6-quinolinacarboxamida;
o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2011/035521.
Solicitante: GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited.
Nacionalidad solicitante: Reino Unido.
Dirección: 980 GREAT WEST ROAD BRENTFORD, MIDDLESEX TW8 9GS REINO UNIDO.
Inventor/es: SEHON, CLARK, A., HARRIS, PHILIP, ANTHONY, MARQUIS, ROBERT, W., JR., KING, BRYAN, W., CASILLAS,LINDA N, BURY,MICHAEL JONATHAN, CHARNLEY,ADAM KENNETH, DEMARTINO,MICHAEL P, DONG,XIAOYANG, HAILE,PAMELA A, LAKDAWALA SHAH,AMI, MEHLMANN,JOHN F, ROMANO,JOSEPH J, EIDAM,PATRIC.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/47 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Quinoleínas; Isoquinoleínas.
- A61P37/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos.
- C07D215/44 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 215/00 Compuestos heterocíclicos que contienen quinoleína o quinoleína hidrogenada en el sistema cíclico. › con radicales arilo unidos a los átomos de nitrógeno laterales.
- C07D401/12 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D405/12 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D405/14 C07D 405/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
- C07D411/12 C07D […] › C07D 411/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo un ciclo al menos átomos de oxígeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D413/12 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D417/14 C07D 417/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.
PDF original: ES-2552977_T3.pdf
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