Utilización de un ácido indazolmetoxialcanoico para preparar una composición farmacéutica.

Un dispositivo para la correcta colocación de baldosas que comprende las siguientes partes provistas con estructura monolítica obtenido a partir del moldeado de material plástico:

- una base (1) adaptada para soportar las secciones de dos o más baldosas (P) que descansan sobre ésta;

- una cuchilla vertical (10) que sobresale centralmente desde la base (1), que está adaptada para ser alojado en una unión (F) existente entre dos o más baldosas adyacentes (P);

- un vástago roscado (11) soportado por dicha cuchilla vertical (10) en posición superior;

- un perno (2) que consiste en una cubierta cilíndrica (20) provista, a partir de su pared de cierre superior (20a), con un conducto cilíndrico central (24) con paredes internas roscadas, adaptado exactamente para recibir, por medio de un acoplamiento helicoidal, dicho vástago roscado (11) dispuesto en una posición superior sobre dicha base (1),

caracterizado porque

dicha cuchilla vertical (10) está conectada en la parte inferior con dicha base (1) por medio de un extremo inferior (10b) con sección adelgazada adecuada para actuar como línea de rasgado.

Utilización de un ácido indazolmetoxialcanoico para preparar una composición farmacéutica.

Campo de la invención La presente invención se refiere a la utilización de un ácido indazolmetoxialcanoico según la fórmula (I) de la reivindicación 1 para preparar una composición farmacéutica destinada a reducir los niveles sanguíneos de triglicéridos, colesterol y/o glucosa.

Técnica anterior El documento EP-B1-0 382 276 describe un compuesto de fórmula (I) :

** (Ver fórmula) **

en la que R y R', que pueden ser iguales o diferentes, son H o alquilo C1-5, y 20 R'' es H o alquilo-C1-4, opcionalmente, cuando R'' sea H, en forma de una sal del mismo con una base orgánica o mineral farmacéuticamente aceptable.

El documento mencionado anteriormente también señala que el compuesto de fórmula (I) presenta actividad analgésica.

En aras de la brevedad, el compuesto mencionado anteriormente de fórmula (I) , en la que R, R' y R'' presentan los significados mencionados anteriormente, se denomina a continuación en la presente memoria compuesto de fórmula (I) . De esta manera, a lo largo de la presente descripción, la expresión "compuesto de fórmula (I) , en la que R y R', los cuales pueden ser iguales o diferentes, son H o alquilo-C1-5 y R'' es H o alquilo-C1-4, opcionalmente cuando R'' sea H, en forma de una sal del mismo con una base orgánica o mineral farmacéuticamente aceptable" y la expresión "compuesto de fórmula (I) " son equivalentes.

El documento EP B1-0 510 748 describe la utilización de un compuesto de fórmula (I) para preparar un fármaco que resulta activo en el tratamiento de enfermedades autoinmunes.

Además, el documento EP-B1-0 858 337 describe una composición farmacéutica que comprende un compuesto de 40 fórmula (I) en la que R=R'=CH3 y R''=H, y un inmunosupresor.

Finalmente, el documento EP-B1-1 005 332 informa de que el compuesto de fórmula (I) reduce la producción de la proteína MCP-1. Más particularmente, dicho documento describe la utilización de un compuesto de fórmula (I) para preparar una composición farmacéutica destinada al tratamiento de una enfermedad seleccionada de entre el grupo 45 que comprende la ateroesclerosis, las enfermedades pulmonares intersticiales y las complicaciones postoperatorias de la cirugía cardiaca, los trasplantes, las sustituciones de órganos o tejidos o el implante de prótesis.

Sumario de la invención 50 Se ha descubierto inesperadamente que el compuesto de fórmula (I) reduce los niveles sanguíneos de triglicéridos, colesterol y glucosa.

Todavía no se ha aclarado el motivo de dicha actividad, aunque, sin querer limitar la presente invención, se cree que se podría relacionar con la capacidad del compuesto de fórmula (I) de inhibir la expresión de IL-12.

Tal como es conocido, IL-12 es una citoquina producida por los monocitos, macrófagos, neutrófilos, células 5 dendríticas y células B productoras de anticuerpos, y también por los queratinocitos y por varias líneas de células tumorales (carcinoma epidermoide) .

La IL-12 modula la activación de las células "asesinas naturales" (NK) y de las células T, y la inducción del interferón-gamma (IFN-γ) , que es una citoquina que participa en la regulación de la respuesta inmunológica.

Descripción detallada de la invención

En un primer aspecto, la presente invención se refiere a la utilización de un compuesto de fórmula (I) :

** (Ver fórmula) **

en la que

R y R', los cuales pueden ser iguales o diferentes, son H o alquilo-C1-5, y 20 R'' es H o alquilo-C1-4, opcionalmente, cuando R'' sea H, en forma de una sal del mismo con una base orgánica o mineral farmacéuticamente aceptable, con el fin de preparar una composición farmacéutica destinada a reducir los niveles sanguíneos de triglicéridos, colesterol y glucosa.

En un segundo aspecto, la presente invención se refiere a una formulación farmacéutica para el tratamiento de la 30 hipertrigliceridemia, la hipercolesterolemia y la hiperglucemia, comprendiendo una dosis eficaz de un compuesto de fórmula (I) :

** (Ver fórmula) **

enlaque R y R', los cuales pueden ser iguales o diferentes, son H o alquilo-C1-5, y R'' es H o alquilo-C1-4,

opcionalmente, cuando R'' sea H, en forma de una sal del mismo con una base orgánica o mineral farmacéuticamente aceptable.

Un compuesto preferido de fórmula (I) es uno en el que R'' es H y R=R'=CH3. Este compuesto se conoce como "bindarit".

En virtud de su capacidad de normalizar los niveles sanguíneos de triglicéridos, colesterol y glucosa, las composiciones farmacéuticas según la presente invención resultan útiles para tratar la hipertrigliceridemia, la hipercolesterolemia o la hiperglucemia.

La obesidad puede considerarse un estado patológico crónico resultante de una compleja interacción entre factores culturales, psicológicos y genéticos. En los últimos treinta años ha crecido el interés por el control farmacológico de la obesidad y los problemas de salud asociados; más aún debido a los costes sociales asociados a este estado. Muchos estudios han demostrado que el sobrepeso y la obesidad incrementan sustancialmente el riesgo de muerte causado por diversas afecciones, entre ellas la diabetes, la hipertensión, la dislipemia, las cardiopatías coronarias, la insuficiencia cardiaca congestiva, la infección miocárdica e incluso determinadas formas de cáncer. Además, un peso corporal excesivo también se asocia a una mayor mortalidad en general.

La obesidad y la resistencia a la insulina se encuentran asociadas de manera compleja, lo que conduce a que se desarrollen diversos tipos de trastorno metabólico, entre ellos la diabetes de tipo 2. Los adipocitos acumulan triglicéridos y liberan ácidos grasos libres, los cuales son precursores del colesterol, que pueden desempeñar una función importante en el desarrollo y progresión de la diabetes y trastornos asociados.

Los niveles elevados de lípidos circulantes podrían ser la consecuencia de diversos estados patológicos o, a su vez, ser la causa de enfermedades específicas.

Entre los trastornos relacionados comúnmente con los niveles elevados de lípidos (hiperlipemia) se incluyen las enfermedades cardiovasculares o estados que incluyen los trastornos coronarios, la hipertensión, la trombosis, los sucesos isquémicos, por ejemplo el infarto, los ictus y la insuficiencia orgánica.

Además, para determinados individuos, la presencia simultánea de los síntomas indicados anteriormente, que incluyen la hipertensión, la hiperlipemia y la obesidad, podría indicar una predisposición particular a la diabetes y a trastornos cardiovasculares, una afección actualmente denominada síndrome metabólico.

En las últimas décadas, la prevalencia de la obesidad y trastornos asociados se ha incrementado exponencialmente, alcanzando proporciones epidémicas en los Estados Unidos y Europa. Las últimas estimaciones sugieren que, a pesar de los esfuerzos sostenidos por parte de las organizaciones de salud pública, los problemas sanitarios derivados de la obesidad y el sobrepeso continuarán incrementándose.

En consecuencia, el tratamiento dirigido y eficaz de la obesidad es un objetivo importante de la industria farmacéutica.

Preferentemente, las composiciones farmacéuticas de la presente invención se preparan en formas de dosificación adecuadas que comprenden una dosis eficaz de por lo menos un compuesto de fórmula (I) y por lo menos un ingrediente inerte farmacéuticamente aceptable.

Son ejemplos de formas de dosificación adecuadas los comprimidos, las cápsulas, los comprimidos recubiertos, los gránulos, las soluciones y los jarabes para la administración oral; las tiritas medicinadas, las pastas, las cremas y las pomadas para la administración transdérmica; los supositorios para la administración rectal, y las soluciones estériles para la administración mediante inyección o vía aerosólica.

Otros ejemplos de formas de dosificación adecuadas son las de liberación sostenida y las basadas en liposomas para la administración por vía oral o mediante inyección.

Las formas de dosificación también pueden contener otros ingredientes convencionales, por ejemplo agentes conservantes, estabilizadores, tensioactivos, tampones, sales reguladoras de la presión osmótica, emulsionantes, edulcorantes, colorantes, saborizantes y similares.

Además, en el caso de que se requiera para terapias particulares, la composición farmacéutica según la presente invención también puede contener otros ingredientes farmacológicamente activos cuya administración simultánea resulta útil.

La cantidad... [Seguir leyendo]

1. Utilización de un compuesto de fórmula (I) :

** (Ver fórmula) **

en la que

R y R', que pueden ser iguales o diferentes, son H o alquilo-C1-5, y 10 R'' es H o alquilo-C1-4, opcionalmente, cuando R'' sea H, en forma de una sal del mismo con una base orgánica o mineral farmacéuticamente aceptable, en la producción de una composición farmacéutica destinada al tratamiento de la hipertrigliceridemia, la hipercolesterolemia o la hiperglucemia.

2. Utilización de un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1, en la que R'' es H y R=R'=CH3. 20

3. Utilización de un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1, en la que R'' es Na y R=R'=CH3.

4. Utilización de un compuesto de fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que dicha

enfermedad es la hipertrigliceridemia. 25

5. Utilización de un compuesto de fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que dicha enfermedad es la hipercolesterolemia.

6. Utilización de un compuesto de fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que dicha 30 enfermedad es la hiperglucemia.

7. Composición farmacéutica para su utilización en el tratamiento de la hipertrigliceridemia, la hipercolesterolemia o la hiperglucemia, que comprende una dosis eficaz de por lo menos un compuesto de fórmula (I) :

** (Ver fórmula) **

en la que R y R', que pueden ser iguales o diferentes, son H o alquilo-C1-5, y

R'' es H o alquilo-C1-4, opcionalmente, cuando R'' sea H, en forma de una sal del mismo con una base orgánica o mineral farmacéuticamente aceptable, y por lo menos un ingrediente inerte farmacéuticamente aceptable.

8. Composición farmacéutica para su utilización según la reivindicación 7, en la que Râ?â? es H y R = Râ? = CH3.

9. Composición farmacéutica para su utilización según la reivindicación 7, en la que Râ?â? es Na y R = Râ? = CH3.

10. Composición farmacéutica para su utilización según cualquiera de las reivindicaciones 7 a 9, en la que dicha enfermedad es la hipertrigliceridemia.

11. Composición farmacéutica para su utilización según cualquiera de las reivindicaciones 7 a 9, en la que dicha enfermedad es la hipercolesterolemia. 15

12. Composición farmacéutica para su utilización según cualquiera de las reivindicaciones 7 a 9, en la que dicha enfermedad es la hiperglucemia.