Procedimiento de preparación de compuestos quirales.
El compuesto 2-[2-(4,6-dihidroxi-tetrahidro-piran-2-il]-isoindol-1,3-diona.
Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E12181236.
Solicitante: PFIZER PRODUCTS INC..
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: EASTERN POINT ROAD GROTON, CT 06340 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: WATSON, TIMOTHY, JAMES-NORMAN, BAUER,DAVID WILLIAM, HU,SHANGHUI, O\'NEILL,PADRAIG MARY.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07D209/48 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 209/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros, condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › con átomos de oxígeno en posición 1 y 3, p. ej. ftalimida.
- C07D319/08 C07D […] › C07D 319/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros que tienen dos átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › condensados con ciclos o sistemas cíclicos carbocíclicos.
- C07D405/06 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
- C12P13/00 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12P PROCESOS DE FERMENTACION O PROCESOS QUE UTILIZAN ENZIMAS PARA LA SINTESIS DE UN COMPUESTO QUIMICO DADO O DE UNA COMPOSICION DADA, O PARA LA SEPARACION DE ISOMEROS OPTICOS A PARTIR DE UNA MEZCLA RACEMICA. › Preparación de compuestos orgánicos que contienen nitrógeno.
- C12P17/10 C12P […] › C12P 17/00 Preparación de compuestos heterocíclicos que contienen O, N, S, Se o Te como únicos heteroátomos del ciclo (C12P 13/04 - C12P 13/24 tienen prioridad). › nitrógeno como único heteroátomo del ciclo.
- C12P7/62 C12P […] › C12P 7/00 Preparación de compuestos orgánicos que contienen oxígeno. › Esteres de ácidos carboxílicos.
PDF original: ES-2523404_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Procedimiento de preparación de compuestos quirales Antecedentes de la invención La presente invención está dirigida a un intermediario en un procedimiento quimioenzimático con 2-desoxirribosa-5fosfato aldolasa (DERA) para la fabricación de compuestos quirales.
Se ha descrito el uso de la familia DERA (desoxirribosa aldolasa) de aldolasas en procedimientosquimioenzimáticos. Véanse la patente estadounidense nº 5.795.749, los documentos WO 03/006656, WO 2004/027075, WO 2005/012246; Gijsen, H. J. M., et al. JACS, 1994, 116, 8422-8423; Gijsen, H. J. M., et al., JACS,
1995, 117, 7585-7591; Greenberg, W. A., et al., PNAS, 2004, 101, 5788-5793, patente estadounidense nº 6.964.863 y Biotechonol J, 101, páginas 537-548 (2006) . Sin embargo, algunos de los procedimientos proporcionaron un mal rendimiento global así como una mezcla de productos. Además, los procedimientos se limitaron a sustratos específicos. Por consiguiente, existe una necesidad en la técnica de un procedimiento quimioenzimático que seaeficaz y eficiente para sustratos alternativos.
La publicación de patente internacional WO – 2006/134482 describe un procedimiento que comprende la etapa de reaccionar un aldehído con un sustrato de aminoaldehído, un sustrato de aminoaldehído N-protegido o un sustrato de pirolaldehído en condiciones de aldol catalizado por aldolsa.
Sumario de la invención Se ha desarrollado un procedimiento que comprende la etapa de hacer reaccionar acetaldehído con un sustrato de aminoaldehído N-protegido seleccionado del grupo constituido por 3-ftalimidopropionaldehído, N-formil-3aminopropionaldehído, 3-succinimido-propionaldehído o N-diBoc-3-aminopropionaldehído en condiciones de condensación aldólica catalizada por aldolasa para formar el correspondiente lactol.
En una realización dicha aldolasa es una aldolasa 2-desoxirribosa-5-fosfato aldolasa (DERA) .
En otra realización dicha aldolasa es DERA 04 que comprende una secuencia de nucleótidos de SEC ID Nº : 2 o una secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº : 17; DERA 06 que comprende una secuencia de nucleótidos de SEC ID Nº : 3 o una secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº : 18;DERA 101 que comprende una secuencia de nucleótidos de SEC ID Nº : 8 o una secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº : 23;
DERA 102 que comprende una secuencia de nucleótidos de SEC ID Nº : 9 o una secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº : 24;DERA 103 que comprende una secuencia de nucleótidos de SEC ID Nº : 10 o una secuencia de aminoácidos deSEC ID Nº : 25;DERA 104 que comprende una secuencia de nucleótidos de SEC ID Nº : 11 o una secuencia de aminoácidos de
SEC ID Nº : 26; DERA 105 que comprende una secuencia de nucleótidos de SEC ID Nº : 12 o una secuencia de aminoácidos deSEC ID Nº : 27;DERA 106 que comprende una secuencia de nucleótidos de SEC ID Nº : 13 o una secuencia de aminoácidos deSEC ID Nº : 28;
DERA 107 que comprende una secuencia de nucleótidos de SEC ID Nº : 14 o una secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº : 29;DERA 108 que comprende una secuencia de nucleótidos de SEC ID Nº : 15 o una secuencia de aminoácidos deSEC ID Nº : 30;
o una aldolasa que tiene una identidad de secuencia de aminoácidos de al menos aproximadamente el 20% con las 45 mismas.
Más específicamente, en otra realización dicha aldolasa es DERA 04 que comprende una secuencia de nucleótidos de SEC ID Nº : 2 o una secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº : 17; DERA 06 que comprende una secuencia de nucleótidos de SEC ID Nº : 3 o una secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº : 18 o DERA 102 que comprende una secuencia de nucleótidos de SEC ID Nº : 9 o una secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº : 24.
Más específicamente, en otra realización dicha aldolasa es DERA 04 que comprende una secuencia de nucleótidos de SEC ID Nº : 2 o una secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº : 17.
Más específicamente, en otra realización dicha aldolasa es DERA 102 que comprende una secuencia de nucleótidos de SEC ID Nº : 9 o una secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº : 24.
En otra realización dicho sustrato de aminoaldehído N-protegido es 3-ftalimidopropionaldehído.
En otra realización dicho sustrato de aminoaldehído N-protegido es N-formil-3-aminopropionaldehído o 3succinimidopropionaldehído.
En otra realización dicho sustrato de aminoaldehído N-protegido es N-diBoc-3-aminopropionaldehído.
Se ha desarrollado un procedimiento que comprende la etapa de:
(a) hacer reaccionar un aldehído con un sustrato de aminoaldehído N-protegido seleccionado del grupo constituido
por 3-ftalimidopropionaldehído, N-formil-3-aminopropionaldehído, 3-succinimido-propionaldehído o N-diBoc-3aminopropionaldehído en condiciones de condensación aldólica catalizada por aldolasa para formar el correspondiente lactol;
(b) oxidar el lactol así formado para proporcionar la correspondiente lactona;
(c) hacer reaccionar la lactona así formada con alcohol isopropílico y acetona en catálisis ácida para proporcionar el correspondiente éster de isopropil-acetónido;
(d) tratar el éster de isopropil-acetónido así formado con una base para proporcionar el correspondiente éster isopropílico de amino-acetónido.
Se ha desarrollado un procedimiento que comprende la etapa de:
(a) hacer reaccionar un aldehído con un sustrato de aminoaldehído N-protegido seleccionado del grupo constituido por 3-ftalimidopropionaldehído, N-formil-3-aminopropionaldehído, 3-succinimido-propionaldehído o N-diBoc-3aminopropionaldehído en condiciones de condensación aldólica catalizada por aldolasa para formar el correspondiente lactol;
(b) oxidar el lactol así formado para proporcionar la correspondiente lactona;
(c) hacer reaccionar la lactona así formada con ciclopentanona para proporcionar el correspondiente éster isopropílico de ciclopentiliden-ftalimido; y
(d) tratar el éster isopropílico de ciclopentiliden-ftalimido así formado con base para proporcionar el correspondiente éster isopropílico de amino-ciclopentilideno.
Se ha desarrollado un procedimiento que comprende la etapa de:
(a) hacer reaccionar un aldehído con un sustrato de aminoaldehído N-protegido seleccionado del grupo constituido por 3-ftalimidopropionaldehído, N-formil-3-aminopropionaldehído, 3-succinimido-propionaldehído o N-diBoc-3aminopropionaldehído en condiciones de condensación aldólica catalizada por aldolasa para formar el correspondiente lactol;
(b) deshidrogenar el lactol así formado en condiciones de deshidrogenación catalítica para proporciona el correspondiente ácido heptanoico;
(c) tratar dicho ácido 3, 5-dihidroxiheptanoico así formado con diciclohexilamina para formar la correspondiente sal;
(d) hacer reaccionar la sal así formada con ortoformiato de triisopropilo y acetona en catálisis ácida para proporcionael correspondiente éster de isopropil-acetónido; y
(e) tratar el éster de isopropil-acetónido así formado con base para proporciona el correspondiente éster isopropílico de amino-diciclohexilamina.
Se ha desarrollado un procedimiento que comprende la etapa de:
(a) hacer reaccionar un aldehído con un sustrato de aminoaldehído N-protegido seleccionado del grupo constituido por 3-ftalimidopropionaldehído, N-formil-3-aminopropionaldehído, 3-succinimido-propionaldehído o N-diBoc-3aminopropionaldehído en condiciones de condensación aldólica catalizada por aldolasa para formar el correspondiente lactol;
(b) oxidar el lactol así formado para proporcionar el correspondiente ácido 3, 5-dihidroxiheptanoico;
(c) tratar dicho ácido 3, 5-dihidroxiheptanoico con diciclohexilamina para formar la correspondiente sal; y
(d) hacer reaccionar la sal así formada con ortoformiato de triisopropilo para proporcionar el correspondiente éster de isopropil-acetónido; y
(e) tratar el éster de isopropil-acetónido así formado con base para proporcionar el correspondiente éster isopropílico de amino-acetónido.
Se ha desarrollado un procedimiento que comprende la etapa de hacer reaccionar un aldehído con un sustrato de 45 aminoaldehído o un sustrato de aminoaldehído N-protegido en condiciones de condensación aldólica catalizada por aldolasa DERA 101, DERA 102, DERA 103, DERA 104, DERA 105, DERA 106, DERA 107 o DERA 108 para formar el correspondiente lactol.
En una realización dicho aminoaldehído o dicho aminoaldehído N-protegido es N-Boc-3-aminopropionaldehído, 3aminopropionaldehído, aminoacetaldehído, N-CBz-3-aminopropionaldehído, N-acetil-3-aminopropionaldehído, N
Fmoc-3-aminopropionaldehído o N-Fmoc-aminoacetaldehído.... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. El compuesto 2-[2- (4, 6-dihidroxi-tetrahidro-piran-2-il]-isoindol-1, 3-diona.
2. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que dicho compuesto es 3. Un compuesto según la reivindicación 2, en el que dicho compuesto es 4. Un compuesto según la reivindicación 2, en el que dicho compuesto es 1.
5. Un procedimiento en el que el lactol de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 es oxidado a la lactona correspondiente. 1.
6. Un compuesto de la fórmula
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