Moduladores de LXR basados en imidazol.

Un compuesto según una de las siguientes fórmulas:**Fórmula**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

donde

R1 es -L1-R5, donde

L1 es un enlace, -[C(R15)2]m- o -C3-C8cicloalquil-, donde cada R15 es independientemente hidrógeno, halógeno, (C1- C6)alquilo, (C3-C6)cicloalquilo o (C1-C6)haloalquilo, y

R5 es fenilo o piridilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o dos R5a, donde cada R5a es independientemente -halógeno, -C1-C6alcoxi, -C1-C6alquilo o -C1-C6haloalquilo; R2 y R21 son cada uno independientemente -H, -[C(R15)2]m-OH, -C1-C6alquilo, -C1-C6haloalquilo, halógeno, -C(O)N(R11)2 o -COOR11;

con la condición de que R2 y R21 no sean simultáneamente hidrógeno;

G es un grupo de fórmula**Fórmula**

donde

J es fenilo, piridilo o tienilo;

K es fenilo o piridilo;

L2 es un enlace;

cada R41 es -halógeno, -C1-C6alquilo o C1-C6haloalquilo, y

cada R4 es -halógeno, -[C(R15)2]m-OH, -SO2R11, -SO2N(R11)2, -C(O)N(R11)2, -COOR11, -C1-C6alquilo o -C1- C6haloalquilo;

cada m es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6;

q es 0, 1, 2, 3, 4 o 5, con la condición de que q sea 0 si, y solo si, K no es fenilo; y

q' es 0, 1, 2, 3 o 4;

cada R11 es independientemente -hidrógeno, -C1-C6alquilo, C2-C6alquenilo, C2-C6alquinilo, C3-C8cicloalquilo, (C3- C8cicloalquil)-C1-C6alquilo-, (C3-C8cicloalquenil)-C1-C6alquilo-, (C3-C8cicloalquil)-C2-C6alquenilo-, -C1-C6haloalquilo, -N(R12)2, arilo, -(C1-C6)alquilarilo, heteroarilo, -(C1-C6)alquilheteroarilo, heterociclilo o -(C1-C6)alquilheterociclilo, donde cualquira de los R11 está opcionalmente sustituido con uno o más radicales R12;

cada R12 es independientemente halógeno, C1-C6haloalquilo, C1-C6alquilo, C1-C6alcoxi, (C0-C6alquil)C≥O(OR13), C0- C6alquilOR13, C0-C6alquilCOR13, C0-C6alquilSO2R13, C0-C6alquilCON(R13)2, C0-C6alquilCONR13OR13, C0- C6alquilSO2N(R13)2, C0-C6alquilSR13, C0-C6haloalquilOR13, ariloxi, aralquiloxi, ariloxialquilo, C0-6alcoxiarilo, arilC0-6alquilcarboxi, -C0-C6alquilN(R13)2, -NR13SO2R13 u -OC0-6alquilCOOR13; y

cada R13 es independientemente hidrógeno, C1-C6alquilo, C2-C6alquenilo, C2-C6alquinilo, C3-C8cicloalquilo, (C3- C8cicloalquil)-C1-C6alquilo-, (C3-C8cicloalquenil)-C1-C6alquilo- o (C3-C8cicloalquil)-C2-C6alquenilo-.

Moduladores de LXR basados en imidazol

Campo de la invención Esta invención se refiere a compuestos que modulan la actividad de receptores X hepáticos (LXR) . La invención también proporciona composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos de la invención y métodos que utilizan estas composiciones para modular la actividad del receptor X hepático. En particular, se proporcionan isómeros y derivados de imidazol para modular la actividad de los LXR.

Antecedentes de la invención Receptores nucleares Los receptores nucleares son una superfamilia de proteínas reguladoras que están estructural y funcionalmente relacionadas y son receptores para, por ejemplo, esteroides, retinoides, vitamina D y hormonas tiroideas (véase, por ejemplo, Evans (1988) Science 240: 889-895) . Estas proteínas se unen a elementos de acción cis en los promotores de sus genes diana y modulan la expresión génica en respuesta a ligandos para los receptores.

Los receptores nucleares pueden ser clasificados basándose en sus propiedades de unión a ADN (véase, por ejemplo, Evans, supra, y Glass (1994) , Endocr. Rev.15: 391-407) . Por ejemplo, una clase de receptores nucleares incluye los receptores de glucocorticoides, estrógenos, andrógenos, progestinas y mineralocorticoides, que se unen como homodímeros a elementos de respuesta hormonal (HRE) organizados como repeticiones invertidas (véase, por ejemplo Glass, supra) . Una segunda clase de receptores, que incluye aquéllos activados por el ácido retinoico, la hormona tiroidea, la vitamina D3, los ácidos grasos/proliferadores de peroxisomas (es decir, receptores activados por proliferadores de peroxisomas o PPAR) y la ecdisona, se unen a los HRE como heterodímeros con un compañero común, los receptores de retinoides X (es decir, RXR, también conocidos como los receptores del ácido 9-cisretinoico; véanse, por ejemplo, Levin et al. (1992) , Nature 355: 359-361, y Heyman et al. (1992) , Cell 68: 397-406) .

Los RXR son únicos entre los receptores nucleares en el sentido de que se unen al ADN como un homodímero y se requieren como un compañero heterodimérico para que una serie de receptores nucleares adicionales se unan al ADN (véase, por ejemplo, Mangelsdorf et al. (1995) , Cell 83: 841-850) . Estos últimos receptores, denominados la subfamilia de receptores nucleares de clase II, incluyen muchos a los que se ha establecido o se ha implicado como reguladores importantes de la expresión génica.

Existen tres genes RXR (véase, por ejemplo, Mangelsdorf et al. (1992) , Genes Dev. 6: 329-344) , que codifican RXRα, β y γ, todos los cuales son capaces de heterodimerizarse con cualquiera de los receptores de la clase II, aunque parece haber preferencias por distintos subtipos de RXR por parte de los receptores compañeros in vivo (véase, por ejemplo, Chiba et al. (1997) , Mol. Cell. Biol. 17: 3013-3020) . En el hígado adulto, RXRα es el más abundante de los tres RXR (véase, por ejemplo, Mangelsdorf et al. (1992) , Genes Dev. 6: 329-344) , lo que sugiere que podría tener un papel prominente en funciones hepáticas que conllevan regulación por los receptores nucleares de clase II. Véase también Wan et al. (2000) , Mol. Cell. Biol. 20: 4436-4444.

Receptores nucleares huérfanos Incluidos en la superfamilia de receptores nucleares de proteínas reguladoras están los receptores nucleares para los cuales se conoce el ligando y aquéllos que carecen de ligandos conocidos. Se hace referencia a los receptores nucleares que entran dentro de esta última categoría como receptores nucleares huérfanos. La búsqueda de activadores para receptores huérfanos ha conducido al descubrimiento de rutas de señalización anteriormente desconocidas (véanse, por ejemplo, Levin et al., (1992) , supra, y Heyman et al., (1992) , supra) . Por ejemplo, se ha reportado que los ácidos biliares, que están implicados en procesos fisiológicos tales como el catabolismo del colesterol, son ligandos para el receptor X farnesoide (FXR) .

Dado que se conoce que los productos del metabolismo intermediario actúan como reguladores de la transcripción en bacterias y levaduras, dichas moléculas pueden servir para funciones similares en organismos superiores (véanse, por ejemplo, Tomkins (1975) , Science 189: 760-763, y O'Malley (1989) , Endocrinology 125: 1119-1120) . Por ejemplo, una ruta biosintética en eucariotas superiores es la ruta de mevalonato, que conduce a la síntesis de colesterol, ácidos biliares, porfirina, dolicol, ubiquinona, carotenoides, retinoides, vitamina D, hormonas esteroideas y proteínas farnesiladas.

LXRα y LXRβ

El LXRα se encuentra predominantemente en el hígado, encontrándose niveles inferiores en riñón, intestino, bazo y tejido adrenal (véase, por ejemplo, Willy et al. (1995) , Gene Dev. 9 (9) : 1033-1045) , El LXRβ es ubicuo en mamíferos y se encontró en prácticamente todos los tejidos examinados. Los LXR son activados por ciertos derivados oxidados

naturales del colesterol (véase, por ejemplo, Lehmann et al. (1997) , J. Biol. Chem. 272 (6) : 3137-3140) . El LXRα es activado por el oxicolesterol y promueve el metabolismo del colesterol (Peet et al. (1998) , Cell 93: 693-704) . De esta manera, los LXR parecen jugar un papel en, por ejemplo, el metabolismo del colesterol (véase, por ejemplo, Janowski et al. (1996) , Nature 383: 728-731) .

Receptores nucleares y enfermedad

Se ha implicado a la actividad de los receptores nucleares en varias enfermedades y trastornos, incluyendo, aunque sin limitación, la hipercolesterolemia (véase, por ejemplo, la Publicación de Solicitud de Patente Internacional Nº WO 00/57915) , la osteoporosis y la deficiencia vitamínica (véase, por ejemplo, la Patente de los Estados Unidos Nº 6.316.5103) , la hiperlipoproteinemia (véase, por ejemplo, la Publicación de Solicitud de Patente Internacional Nº WO 01/60818) , la hipertrigliceridemia, la lipodistrofia, la hiperglucemia y la diabetes mellitus (véase, por ejemplo, la Publicación de Solicitud de Patente Internacional Nº WO 01/82917) , la aterosclerosis y los cálculos biliares (véase, por ejemplo, la Publicación de Solicitud de Patente Internacional Nº WO 00/37077) , los trastornos de la piel y de las membranas mucosas (véanse, por ejemplo, las Patentes de los Estados Unidos Nº 6.184.215 y 6.187.814 y la Publicación de Solicitud de Patente Internacional Nº WO 98/32444) , el acné (véase, por ejemplo, la Publicación de Solicitud de Patente Internacional Nº WO 00/49992) y el cáncer, la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer (véase, por ejemplo, la Publicación de Solicitud de Patente Internacional Nº WO 00/17334) . La actividad de los receptores nucleares, incluyendo LXR, FXR y PPAR, y de los receptores nucleares huérfanos, ha sido implicada en procesos fisiológicos, incluyendo, aunque sin limitación, la biosíntesis de ácidos biliares, el metabolismo o catabolismo del colesterol y la modulación de la trascripción del gen de la colesterol-7α-hidroxilasa (CYP7A1) (véase, por ejemplo, Chiang et al. (2000) , J. Biol. Chem. 275: 10918-10924) , el metabolismo de la HDL (véanse, por ejemplo, Urizar et al. (2000) , J. Biol. Chem. 275: 39313-39317, y la Publicación de Solicitud de Patente Internacional Nº WO 01/03705) y el aumento en el eflujo del colesterol y el aumento en la expresión de la proteína transportadora del casete de unión a ATP (ABC1) (véase, por ejemplo, la Publicación de Solicitud de Patente Internacional Nº WO 00/78972) .

Por lo tanto, se necesitan compuestos, composiciones y métodos para modular la actividad de los receptores nucleares, incluyendo LXR, FXR, PPAR y receptores nucleares huérfanos. Estos compuestos son útiles en el tratamiento, la prevención, la inhibición o la mejora de uno o más síntomas de enfermedades o trastornos en los cuales está implicada la actividad de los receptores nucleares.

Resumen de la invención La presente invención es definida en las reivindicaciones. En un aspecto, la presente invención proporciona un compuesto según las siguientes fórmulas IIa-b

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que es útil como modulador de la actividad de los receptores X hepáticos (LXR) , donde R1, R2, R21 y G son definidos en el presente documento.

Se proporcionan compuestos para uso en composiciones y métodos para modular la actividad de receptores nucleares. En particular, se proporcionan compuestos de la invención que son útiles para modular los receptores X hepáticos, LXRα y LXRβ, FXR, PPAR y/o los receptores nucleares huérfanos.

En una realización, los compuestos proporcionados en el presente documento son agonistas de LXR. En otra realización,... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto según una de las siguientes fórmulas:

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde R1 es -L1-R5, donde L1 es un enlace, -[C (R15) 2]m-o -C3-C8cicloalquil-, donde cada R15 es independientemente hidrógeno, halógeno, (C1

C6) alquilo, (C3-C6) cicloalquilo o (C1-C6) haloalquilo, y R5 es fenilo o piridilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o dos R5a, donde cada R5a es independientemente -halógeno, -C1-C6alcoxi, -C1-C6alquilo o -C1-C6haloalquilo;

R21

R2 y son cada uno independientemente -H, -[C (R15) 2]m-OH, -C1-C6alquilo, -C1-C6haloalquilo, halógeno, -C (O) N (R11) 2 o -COOR11;

con la condición de que R2 y R21 no sean simultáneamente hidrógeno;

G es un grupo de fórmula donde J es fenilo, piridilo o tienilo; K es fenilo o piridilo; L2 es un enlace;

cada R41 es -halógeno, -C1-C6alquilo o C1-C6haloalquilo, y cada R4 es -halógeno, -[C (R15) 2]m-OH, -SO2R11 , -SO2N (R11) 2, -C (O) N (R11) 2, -COOR11 , -C1-C6alquilo o -C1-C6haloalquilo; cadam es 0, 1, 2, 3, 4, 5º 6; q es 0, 1, 2, 3, 4 o 5, con la condición de que q sea 0 si, y solo si, K no es fenilo; y

q’es0, 1, 2, 3º4; cada R11 es independientemente -hidrógeno, -C1-C6alquilo, C2-C6alquenilo, C2-C6alquinilo, C3-C8cicloalquilo, (C3C8cicloalquil) -C1-C6alquilo-, (C3-C8cicloalquenil) -C1-C6alquilo-, (C3-C8cicloalquil) -C2-C6alquenilo-, -C1-C6haloalquilo, -N (R12) 2, arilo, - (C1-C6) alquilarilo, heteroarilo, - (C1-C6) alquilheteroarilo, heterociclilo o - (C1-C6) alquilheterociclilo, donde cualquira de los R11 está opcionalmente sustituido con uno o más radicales R12;

cada R12 es independientemente halógeno, C1-C6haloalquilo, C1-C6alquilo, C1-C6alcoxi, (C0-C6alquil) C=O (OR13) , C0-C6alquilOR13 , C0-C6alquilCOR13 , C0-C6alquilSO2R13 , C0-C6alquilCON (R13) 2, C0-C6alquilCONR13OR13 , C0C6alquilSO2N (R13) 2, C0-C6alquilSR13 , C0-C6haloalquilOR13 , ariloxi, aralquiloxi, ariloxialquilo, C0-6alcoxiarilo, arilC0-6alquilcarboxi, -C0-C6alquilN (R13) 2, -NR13SO2R13 u -OC0-6alquilCOOR13; y cada R13 es independientemente hidrógeno, C1-C6alquilo, C2-C6alquenilo, C2-C6alquinilo, C3-C8cicloalquilo, (C3

C8cicloalquil) -C1-C6alquilo-, (C3-C8cicloalquenil) -C1-C6alquilo-o (C3-C8cicloalquil) -C2-C6alquenilo-.

2. El compuesto según la reivindicación 1, donde el compuesto es según la fórmula IIa.

3. El compuesto según la reivindicación 1, donde el compuesto es según la fórmula IIb. 45

4. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 y 3, donde dicho compuesto es de fórmula o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde L1 es -[C (R15) 2]m-o cicloalquiloC3-C8; donde m' es cualquiera de 1 a 3; cada R15 es independientemente hidrógeno,

halógeno, alquiloC1-C6 o haloalquiloC1-C6; y R21 es hidrógeno, halógeno, alquiloC1-C6 o haloalquiloC1-C6; R2 es -H, -[C (R15) 2]m-OH, -C1-C6alquilo, -C1-C6haloalquilo, halógeno, -C (O) N (R11) 2 o -COOR11, con la condición de que R2 y R21 no sean simultáneamente hidrógeno, y J y K son ambos fenilo;

yqes1, 2, 3, 4º5.

5. El compuesto según la reivindicación 4, de fórmula o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

6. El compuesto según la reivindicación 5, donde cada R15 es independientemente -H o - (C1-C2) alquilo;

m’es1º2;y R5 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o dos R5a .

7. El compuesto según la reivindicación 5, donde R15 es -H y 25 mes1, 2º3.

8. El compuesto según la reivindicación 5, donde cada R15 es independientemente -H o - (C1-C2) alquilo y m’ es 1º 2.

9. Un compuesto según las reivindicaciones 1 o 3, donde dicho compuesto es de fórmula o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde R1 es -L1-R5, donde L1 es un enlace y

R21 es hidrógeno, halógeno, -C1-C6alquilo o -C1-C6haloalquilo;

R2 es -H, -[C (R15) 2]m-OH, -C1-C6alquilo, -C1-C6haloalquilo, halógeno, -C (O) N (R11) 2 o -COOR11; 40 con la condición de que R2 y R21 no sean simultáneamente hidrógeno;

J es fenilo, piridilo o tienilo;

K es fenilo o piridilo.

10. El compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde al menos uno de J y K es fenilo. 45

11. El compuesto según la reivindicación 10, donde J y K son ambos fenilo.

12. El compuesto según las reivindicaciones 1, 3-4 y 9-11, de fórmula o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

13. El compuesto según la reivindicación 12, de fórmula o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde R21 es -H, -halógeno, -C1-C6alquilo o-C1-C6haloalquilo.

14. El compuesto según la reivindicación 13, donde R2 es -halógeno, -CF3, -CH2OH o -C (CH3) 2OH. 15 15. Un compuesto según las reivindicaciones 1 o 2, donde dicho compuesto es de fórmula o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde L1 es - (C (R15) 2]m’-o -C3-C8cicloalquilo, donde m’ es 1 o 2; R21 es hidrógeno, halógeno, -C1-C6alquilo o -C1-C6haloalquilo; R2 es -H, -[C (R15) 2]m-OH, -C1-C6alquilo, -C1-C6haloalquilo, halógeno, -C (O) N (R11) 2 o -COOR11, con la condición de que R2 y R21 no sean simultáneamente hidrógeno; q es 1, 2, 3, 4º 5.

16. Un compuesto que es una de las especies seleccionadas del grupo que consiste en:

Comp. Nº Estructura Nombre

1 2- (2- (2-fluorobencil) -1- (3’- (metilsulfonil) bifenil-4il) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

2 2- (1- (3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) -2- (2 (trifluorometil) bencil) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

3 2- (2- (2-clorobencil) -1- (3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) 1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

4 2- (2- (2-clorobencil) -1- (3’- (etilsulfonil) bifenil-4-il) 1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

5 2- (2- (2-clorobencil) -1- (4’- (hidroximetil) -3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan2-ol;

6 2- (2- (2, 6-diclorobencil) -1- (3’- (metilsulfonil) bifenil4-il) -1H-imidazol4-il) propan-2-ol;

7 2- (2- (2, 6-diclorobencil) -1- (3’- (etilsulfonil) bifenil-4il) -1H-imidazol-4il) propan-2-ol;

8 2- (2- (2, 6-diclorobencil) -1- (3’- (etilsulfonil) -4’ (hidroximetil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan2-ol;

9 2- (2- (2-cloro-6-fluorobencil) -1- (3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan2-ol;

10 2- (2- (2-cloro-6-fluorobencil) -1- (3’ (etilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan-2ºl;

11 2- (2- (2, 3-diclorobencil) -1- (3’- (metilsulfonil) bifenil4-il) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

12 2- (2- (2, 3-diclorobencil) -1- (3’- (etilsulfonil) bifenil-4il) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

13 3- (2- (2-clorobencil) -1- (3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) 1H-imidazol-4-il) pentan-3-ol;

14 3- (2- (2-clorobencil) -1- (3’- (etilsulfonil) bifenil-4-il) 1H-imidazol-4-il) pentan-3-ol;

15 3- (2- (2-clorobencil) -1- (4’- (hidroximetil) -3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) pentan3-ol;

16 2- (2- (5-cloro-2- (trifluorometil) bencil) -1 (3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan2-ol;

17 2- (2- (5-cloro-2- (trifluorometil) bencil) -1- (3’ (etilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan-2ºl;

18 2- (2- (5-cloro-2- (trifluorometil) bencil) -1- (4’ (hidroximetil) -3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1Himidazol-4-il) -propan-2-ol;

19 2- (2- (2- (2-clorofenil) propan-2-il) -1- (3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan2-ol;

20 2- (2- (2- (2-clorofenil) propan-2-il) -1- (3’ (etilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan-2ºl;

21 2- (2- (2- (2, 3-diclorofenil) propan-2-il) -1- (3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan2-ol;

22 2- (2- (2- (2, 3-diclorofenil) propan-2-il) -1- (3’ (etilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan-2ºl;

23 2- (2- (2, 3-diclorobencil) -1- (3-metil-3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan2-ol;

24 2- (2- (2, 3-diclorobencil) -1- (3’- (etilsulfonil) -3metilbifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

25 2- (1- (3-cloro-3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) -2- (2, 3diclorobencil) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

26 2- (1- (3-cloro-3’- (etilsulfonil) bifenil-4-il) -2- (2, 3diclorobencil) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

27 2- (2- (2-clorofenetil) -1- (3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) 1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

28 2- (2- (2-clorofenetil) -1- (3’- (etilsulfonil) bifenil-4-il) 1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

29 2- (2- (2-clorofenetil) -1- (4’- (hidroximetil) -3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan2-ol;

37 2- (1- (3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) -2- (4 (trifluorometil) piridin-3-il) -1H-imidazol-4-il) propan2-ol;

38 2- (1- (3’- (etilsulfonil) bifenil-4-il) -2- (4 (trifluorometil) piridin-3-il) -1H-imidazol-4-il) propan2-ol;

39 2- (1- (4’- (hidroximetil) -3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) 2- (4- (trifluorometil) piridin-3-il) -1H-imidazol-4il) propan-2-ol;

44 2- (1- (2, 6-diclorofenil) -2- (5- (3 (metilsulfonil) fenil) tiofen-2-il) -1H-imidazol-4il) propan-2-ol;

45 2- (1- (2, 6-diclorofenil) -2- (5- (3 (etilsulfonil) fenil) tiofen-2-il) -1H-imidazol-4il) propan-2-ol;

46 1- (2, 5-diclorofenil) -2-{5-[3- (metilsulfonil) fenil]-2tienil}-4- (trifluorometil) -1H-imidazol;

47 1- (2-clorofenil) -2-{5-[3- (metilsulfonil) fenil]-2-tienil}4- (trifluorometil) -1H-imidazol;

50 5-{5-[1- (2, 5-diclorofenil) -4- (trifluorometil) -1Himidazol-2-il]-2-tienil}-2- (etilsulfonil) -3metilpiridina;

51 5-{5-[1- (2, 5-diclorofenil) -4- (trifluorometil) -1Himidazol-2-il]-2-tienil}-3-metil-2 (metilsulfonil) piridina;

56 5-{5-[1- (2-clorofenil) -4- (trifluorometil) -1H-imidazol2-il]-2-tienil}-3-metil-2- (metilsulfonil) piridina;

57 5-{5-[1- (2-clorofenil) -4- (trifluorometil) -1H-imidazol2-il]-2-tienil}-2- (etilsulfonil) -3-metilpiridina;

58 2- (1- (2, 6-diclorofenil) -2- (3’- (etilsulfonil) -3metilbifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

59 2- (1- (2-isopropil-6-metilfenil) -2- (3-metil-3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan2-ol;

60 2- (2- (3’- (etilsulfonil) -3-metilbifenil-4-il) -1- (2isopropil-6-metilfenil) -1H-imidazol-4-il) propan-2ºl;

61 2- (1- (2-isopropilfenil) -2- (3-metil-3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan2-ol;

62 2- (2- (3’- (etilsulfonil) -3-metilbifenil-4-il) -1- (2isopropilfenil) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

63 2- (1- (2, 6-diclorofenil) -2- (3’- (metilsulfonil) bifenil-4il) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

64 2- (1- (2, 6-diclorofenil) -2- (3’- (etilsulfonil) bifenil-4-il) 1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

65 2- (2- (3-cloro-3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1- (2, 6diclorofenil) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

66 2- (2- (3-cloro-3’- (etilsulfonil) bifenil-4-il) -1- (2, 6diclorofenil) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

67 1, 1, 1-trifluoro-2- (1- (3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) -2 (2- (trifluorometil) fenil) -1H-imidazol-4-il) propan-2ºl;

68 1- (3-cloro-3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) -2- (2, 6diclorofenil) -1H-imidazol-4-carboxilato de etilo;

72 3- (2- (2, 3-diclorofenil) -1- (3’- (metilsulfonil) bifenil-4il) -1H-imidazol-4-il) pentan-3-ol;

73 3- (2- (2, 3-diclorofenil) -1- (3’- (etilsulfonil) bifenil-4-il) 1H-imidazol-4-il) pentan-3-ol;

74 3- (2- (2, 6-diclorofenil) -1- (3’- (metilsulfonil) bifenil-4il) -1H-imidazol-4-il) pentan-3-ol;

80 N-bencil-3’-cloro-4’- (2- (2-cloro-6-fluorofenil) -4- (2hidroxipropan-2-il) -1H-imidazol-1-il) -3 (metilsulfonil) bifenil-4-carboxamida;

81 3’-cloro-4’- (2- (2-cloro-6-fluorofenil) -4- (2hidroxipropan-2-il) -1H-imidazol-1-il) -N-etil-3 (metilsulfonil) bifenil-4-carboxamida;

82 2- (2, 6-diclorofenil) -N-etil-1- (3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4carboxamida;

84 2- (2, 6-diclorofenil) -N- (2-hidroxietil) -1- (3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4carboxamida;

85 2- (2, 6-diclorofenil) -1- (3-metil-3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -N- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1Himidazol-4-carboxamida;

86 2- (2, 6-diclorofenil) -N, N-dietil-1- (3-metil-3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4carboxamida

87 2- (2, 6-diclorofenil) -1- (3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) N- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1H-imidazol-4-carboxamida;

88 2- (2, 6-diclorofenil) -N- (2-fluoroetil) -1- (3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4carboxamida;

89 2- (2-isopropilfenil) -1- (3-metil-3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -N- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1Himidazol-4-carboxamida;

91 2- (2- (2, 6-diclorofenil) -1- (3’- (etilsulfonil) bifenil-4-il) 1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

92 2- (2- (2-cloro-6-fluorofenil) -1- (3’- (etilsulfonil) bifenil4-il) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

93 2- (2- (2-etilfenil) -1- (3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1Himidazol-4-il) propan-2-ol;

94 2- (2- (2-isopropilfenil) -1- (3’- (metilsulfonil) bifenil-4il) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

95 2- (2- (2-cloro-3-fluorofenil) -1- (3’- (etilsulfonil) bifenil4-il) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

96 2- (1- (3’- (etilsulfonil) bifenil-4-il) -2- (2-isopropilfenil) 1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

97 2- (2- (2-cloro-6-metilfenil) -1- (3’- (etilsulfonil) bifenil4-il) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

98 2- (2- (2, 3-diclorofenil) -1- (4’- (hidroximetil) -3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan2-ol;

99 2- (2- (2, 6-diclorofenil) -1- (4’- (hidroximetil) -3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan2-ol;

100 2- (2- (2-cloro-6-fluorofenil) -1- (4’- (hidroximetil) -3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan2-ol;

101 2- (2- (3-cloro-2-metilfenil) -1- (4’- (hidroximetil) -3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan2-ol;

102 2- (2- (2-cloro-6-metilfenil) -1- (4’- (hidroximetil) -3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan2-ol;

103 2- (2- (2, 6-difluorofenil) -1- (4’- (hidroximetil) -3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan2-ol;

104 2- (2, 6-diclorofenil) -1- (3’- (etilsulfonil) -3-metilbifenil4-il) -N- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1H-imidazol-4carboxamida;

105 2- (2- (2, 3-diclorofenil) -1- (4’- (2-hidroxipropan-2-il) 3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4il) propan-2-ol;

106 2- (2- (2, 6-diclorofenil) -1- (3’-metil-5’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan2-ol;

107 2- (1- (2’-cloro-5’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) -2- (2, 6diclorofenil) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

108 4’- (2- (2, 6-diclorofenil) -4- (2-hidroxipropan-2-il) -1Himidazol-1-il) -N-metilbifenil-3-sulfonamida;

109 2- (1- (3-fluoro-3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) -2- (2 (trifluorometil) fenil) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

110 2- (1- (3’- (etilsulfonil) -3-fluorobifenil-4-il) -2- (2 (trifluorometil) fenil) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

111 2- (1- (2-fluoro-3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) -2- (2 (trifluorometil) fenil) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

112 2- (1- (3’- (etilsulfonil) -2-fluorobifenil-4-il) -2- (2 (trifluorometil) fenil) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

113 2- (2- (2, 3-diclorofenil) -1- (3-fluoro-3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan2-ol;

114 2- (2- (2, 3-diclorofenil) -1- (3’- (etilsulfonil) -3fluorobifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

115 2- (2- (2, 6-diclorofenil) -1- (3-fluoro-3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan2-ol;

116 2- (2- (2, 6-diclorofenil) -1- (3’- (etilsulfonil) -3fluorobifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

117 2- (2- (2, 3-diclorofenil) -1- (3-fluoro-4’- (hidroximetil) 3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4il) propan-2-ol;

118 2- (2- (3-cloro-2-metilfenil) -1- (3-fluoro-3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan2-ol;

119 2- (2- (3-cloro-2-metilfenil) -1- (3’- (etilsulfonil) -3fluorobifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

120 2- (2- (3-cloro-2-metilfenil) -1- (3-fluoro-4’ (hidroximetil) -3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1Himidazol-4-il) propan-2-ol;

121 2- (1- (3-fluoro-4’- (hidroximetil) -3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -2- (2- (trifluorometil) fenil) 1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

122 2- (2- (2, 6-diclorofenil) -1- (3-fluoro-4’- (hidroximetil) 3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4il) propan-2-ol;

123 2- (2- (2-cloro-3-fluorofenil) -1- (3-fluoro-3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan2-ol;

124 2- (2- (2-cloro-3-fluorofenil) -1- (3’- (etilsulfonil) -3fluorobifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

125 2- (2- (2-cloro-3-fluorofenil) -1- (3-fluoro-4’ (hidroximetil) -3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1Himidazol-4-il) propan-2-ol;

126 2- (2- (2-cloro-6-fluorofenil) -1- (3’- (etilsulfonil) -3fluorobifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

127 2- (2- (2-cloro-6-fluorofenil) -1- (3-fluoro-4’ (hidroximetil) -3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1Himidazol-4-il) propan-2-ol;

128 2- (2- (2-cloro-6-metilfenil) -1- (3-fluoro-3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan2-ol;

129 2- (2- (2-cloro-6-metilfenil) -1- (3’- (etilsulfonil) -3fluorobifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

130 2- (2- (2, 6-difluorofenil) -1- (3-fluoro-3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan2-ol;

131 2- (2- (2, 6-difluorofenil) -1- (3’- (etilsulfonil) -3fluorobifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

132 2- (2- (2, 6-difluorofenil) -1- (3’- (etilsulfonil) -3fluorobifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

133 2- (2- (2-cloro-6-metilfenil) -1- (3-fluoro-4’ (hidroximetil) -3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1Himidazol-4-il) propan-2-ol;

134 2- (2- (2-cloro-6-fluorofenil) -1- (3-fluoro-3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan2-ol;

135 2- (1- (3-cloro-3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) -2- (2 (trifluorometil) fenil) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

136 2- (1- (3-cloro-3’- (etilsulfonil) bifenil-4-il) -2- (2 (trifluorometil) fenil) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

137 2- (1- (3-cloro-3’- (etilsulfonil) bifenil-4-il) -2- (2clorofenil) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

138 2- (1- (3-cloro-4’- (hidroximetil) -3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -2- (2-clorofenil) -1Himidazol-4-il) propan-2-ol;

139 2- (1- (3-cloro-4’- (hidroximetil) -3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -2- (2- (trifluorometil) fenil) 1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

140 2- (1- (3-cloro-3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) -2- (2, 3diclorofenil) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

141 2- (1- (3-cloro-3’- (etilsulfonil) bifenil-4-il) -2- (2, 3diclorofenil) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

142 2- (1- (3-cloro-3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) -2- (2, 6diclorofenil) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

143 2- (2- (3-cloro-2-metilfenil) -1- (3-cloro-3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan2-ol;

144 2- (2- (3-cloro-2-metilfenil) -1- (3-cloro-3’ (etilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan-2ºl;

145 2- (1- (3-cloro-3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) -2- (2cloro-6-fluorofenil) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

146 2- (1- (3-cloro-3’- (etilsulfonil) bifenil-4-il) -2- (2-cloro6-fluorofenil) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

147 2- (1- (3-cloro-4’- (hidroximetil) -3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -2- (2-cloro-6-fluorofenil) 1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

148 2- (1- (3-cloro-4’- (hidroximetil) -3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -2- (2, 3-diclorofenil) -1Himidazol-4-il) propan-2-ol;

149 2- (1- (3-cloro-4’- (hidroximetil) -3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -2- (2, 6-diclorofenil) -1Himidazol-4-il) propan-2-ol;

150 2- (1- (3-cloro-3’- (etilsulfonil) bifenil-4-il) -2- (2, 6diclorofenil) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

151 2- (1- (3-cloro-3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) -2- (2cloro-3-fluorofenil) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

152 2- (1- (3-cloro-3’- (etilsulfonil) bifenil-4-il) -2- (2-cloro3-fluorofenil) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

153 2- (2- (2-cloro-3-fluorofenil) -1- (3-cloro-4’ (hidroximetil) -3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1Himidazol-4-il) propan-2-ol;

154 2- (1- (3-cloro-3’- (etilsulfonil) bifenil-4-il) -2- (2-cloro6-metilfenil) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

155 2- (1- (3-cloro-4’- (hidroximetil) -3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -2- (2-cloro-6-metilfenil) 1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

156 2- (1- (3-cloro-3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) -2- (2cloro-6-metilfenil) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

157 2- (1- (3-cloro-3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) -2- (2, 6difluorofenil) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

158 2- (1- (3-cloro-3’- (etilsulfonil) bifenil-4-il) -2- (2, 6difluorofenil) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

159 2- (1- (3-cloro-4’- (hidroximetil) -3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -2- (2, 6-difluorofenil) -1Himidazol-4-il) propan-2-ol;

160 2- (2- (3-cloro-2-metilfenil) -1- (3-cloro-4’ (hidroximetil) -3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1Himidazol-4-il) propan-2-ol;

161 2- (1- (3-cloro-3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) -2- (2isopropilfenil) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

162 2- (3’-cloro-4’- (2- (2-clorofenil) -4- (2-hidroxipropan2-il) -1H-imidazol-1-il) -3- (metilsulfonil) bifenil-4il) propan-2-ol;

163 2- (1- (3-cloro-4’- (2-hidroxipropan-2-il) -3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -2- (2- (trifluorometil) fenil) 1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

164 2- (3’-cloro-4’- (2- (2-cloro-6-fluorofenil) -4- (2hidroxipropan-2-il) -1H-imidazol-1-il) -3 (metilsulfonil) bifenil-4-il) propan-2-ol;

165 3’-cloro-4’- (2- (2-cloro-6-fluorofenil) -4- (2hidroxipropan-2-il) -1H-imidazol-1-il) -3 (metilsulfonil) bifenil-4-carboxilato de etilo

167 3’-cloro-4’- (2- (2-cloro-6-fluorofenil) -4- (2hidroxipropan-2-il) -1H-imidazol-1-il) -N, N-dimetil3- (metilsulfonil) bifenil-4-carboxamida;

168 2- (1- (3-cloro-5-metil-3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) -2 (2-clorofenil) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

169 2- (1- (3-cloro-3’- (etilsulfonil) -5-metilbifenil-4-il) -2 (2-clorofenil) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

170 2- (2- (2-clorofenil) -1- (3-etil-3’- (metilsulfonil) bifenil4-il) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

171 2- (1- (4’- (hidroximetil) -3-metil-3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -2- (2- (trifluorometil) fenil) 1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

172 2- (2- (2-cloro-6-fluorofenil) -1- (4’- (hidroximetil) -3metil-3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4il) propan-2-ol;

173 2- (2- (2-cloro-3-fluorofenil) -1- (4’- (hidroximetil) -3metil-3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4il) propan-2-ol;

174 2- (2- (2, 6-diclorofenil) -1- (4’- (hidroximetil) -3-metil3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4il) propan-2-ol;

175 2- (2- (3-cloro-2-metilfenil) -1- (4’- (hidroximetil) -3metil-3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4il) propan-2-ol;

176 2- (2- (2, 3-diclorofenil) -1- (4’- (hidroximetil) -3-metil3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4il) propan-2-ol;

177 2- (2- (2-cloro-6-metilfenil) -1- (4’- (hidroximetil) -3metil-3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4il) propan-2-ol;

178 2- (2- (2, 6-difluorofenil) -1- (4’- (hidroximetil) -3-metil3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4il) propan-2-ol;

179 2- (2- (2, 3-diclorofenil) -1- (3-metil-3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan2-ol;

180 2- (2- (2, 3-diclorofenil) -1- (3’- (etilsulfonil) -3metilbifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

181 2- (2- (2, 6-diclorofenil) -1- (3-metil-3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan2-ol;

182 2- (2- (2, 6-diclorofenil) -1- (3’- (etilsulfonil) -3metilbifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

183 2- (1- (3-metil-3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il) -2- (2 (trifluorometil) fenil) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

184 2- (1- (3’- (etilsulfonil) -3-metilbifenil-4-il) -2- (2 (trifluorometil) fenil) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

185 2- (2- (2-cloro-3-fluorofenil) -1- (3-metil-3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan2-ol;

186 2- (2- (2-cloro-3-fluorofenil) -1- (3’- (etilsulfonil) -3metilbifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

187 2- (2- (2-cloro-6-fluorofenil) -1- (3-metil-3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan2-ol;

188 2- (2- (2-cloro-6-fluorofenil) -1- (3’- (etilsulfonil) -3metilbifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

189 2- (2- (3-cloro-2-metilfenil) -1- (3-metil-3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan2-ol;

190 2- (2- (3-cloro-2-metilfenil) -1- (3’- (etilsulfonil) -3metilbifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

191 2- (2- (2-cloro-6-metilfenil) -1- (3-metil-3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan2-ol;

192 2- (2- (2-cloro-6-metilfenil) -1- (3’- (etilsulfonil) -3metilbifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

193 2- (2- (2, 6-difluorofenil) -1- (3-metil-3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan2-ol;

194 2- (2- (2, 6-difluorofenil) -1- (3’- (etilsulfonil) -3metilbifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

195 2- (2- (2-isopropilfenil) -1- (3-metil-3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan2-ol;

196 2- (1- (3’- (etilsulfonil) -3-metilbifenil-4-il) -2- (2isopropilfenil) -1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

197 2- (1- (2, 6-diclorofenil) -2- (3-metil-3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il) -1H-imidazol-4-il) propan2-ol;

198 2-{1-[3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il]-2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

199 2-{1-[4’- (metilsulfonil) bifenil-4-il]-2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

200 2-{1-[3’- (etilsulfonil) bifenil-4-il]-2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

201 2-{1-[3’- (metilsulfonil) bifenil-3-il]-2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

202 2-{1-[2’- (trifluorometil) bifenil-4-il]-2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

203 2-{1- (2’, 3’-difluorobifenil-4-il) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

205 2-{1- (4’-fluoro-3’-metilbifenil-4-il) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

206 2-{1- (3’-fluorobifenil-4-il) -2-[2- (trifluorometil) fenil]1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

207 2-{1- (2’, 4’, 5’-trifluorobifenil-4-il) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

209 2-{1- (4’-clorobifenil-4-il) -2-[2- (trifluorometil) fenil]1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

211 2-{1-[4’- (hidroximetil) bifenil-4-il]-2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

213 2-{1-[4’- (trifluorometil) bifenil-4-il]-2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

214 2-{1-[4’- (1-metiletil) bifenil-4-il]-2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

215 2-{1-[4’-cloro-2’- (trifluorometil) bifenil-4-il]-2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

216 2-{1- (2’, 3’, 4’-trifluorobifenil-4-il) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

217 2-{1- (3’, 4’-difluorobifenil-4-il) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

218 2-{1- (2’-cloro-6’-fluoro-3’-metilbifenil-4-il) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

220 2-{1-[2’-fluoro-5’- (trifluorometil) bifenil-4-il]-2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

222 ácido 4’-{4- (1-hidroxi-1-metiletil) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-1-il}bifenil-4carboxílico;

226 2-{1- (3’-clorobifenil-4-il) -2-[2 (trifluorometil) fenil]1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

228 4’-{4- (1-hidroxi-1-metiletil) -2-[2 (trifluorometil) fenil]1H-imidazol-1-il}bifenil-4-carboxilato de etilo;

233 4’-{4- (1-hidroxi-1-metiletil) -2-[2 (trifluorometil) fenil]1H-imidazol-1-il}bifenil-3-carboxamida;

234 4’-{4- (1-hidroxi-1-metiletil) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-1-il}bifenil-4carboxamida;

236 2-{1-[4’-fluoro-3’- (trifluorometil) bifenil4-il]-2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

237 2-{1- (4’-propilbifenil-4-il) -2-[2 (trifluorometil) fenil]1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

243 2-{1-[3’- (hidroximetil) bifenil-4-il]-2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

245 2-{1- (4’-etilbifenil-4-il) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1Himidazol-4-il}propan-2-ol;

246 2-{1- (2’, 4’-difluorobifenil-4-il) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

247 2-{1- (3’, 4’-diclorobifenil-4-il) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

248 2-{1-[2’-cloro-4’- (trifluorometil) bifenil-4-il]-2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

251 4’-{4- (1-hidroxi-1-metiletil) -2-[2 (trifluorometil) fenil]1H-imidazol-1il}bifenil-3-ol;

252 2-{1- (3’, 4’, 5’-trifluorobifenil-4-il) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4il}propan-2-ol;

254 2-{1- (3’, 5’-difluorobifenil-4-il) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4il}propan-2-ol;

255 2-{1- (3’-cloro-4’-fluorobifenil-4-il) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4il}propan-2-ol;

257 2-{1- (2’, 5’-difluorobifenil-4-il) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4il}propan-2-ol;

261 2-{1- (2’, 3’, 5’-trifluorobifenil-4-il) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4il}propan-2-ol;

266 2-{1- (2’, 4’-diclorobifenil-4-il) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4il}propan-2-ol;

268 2-{2-[2- (trifluorometil) fenil]-1- (2’, 4’, 5’trimetilbifenil4-il) -1H-imidazol-4il}propan-2-ol;

269 4-fluoro-4’-{4- (1-hidroxi-1-metiletil) -2[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-1il}bifenil-2-ol;

270 2-{1-[2’- (hidroximetil) bifenil-4-il]-2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4il}propan-2-ol;

271 2-{1-[3’- (trifluorometil) bifenil-4-il]-2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4il}propan-2-ol;

272 2-{1- (2’-cloro-6’-fluorobifenil-4-il) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4il}propan-2-ol;

276 2-{1- (2’-etilbifenil-4-il) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1Himidazol-4il}propan-2-ol;

278 2-{1-[4’- (etilsulfonil) bifenil-4-il]-2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4il}propan-2-ol;

279 2-{1- (5’-fluoro-2’-metilbifenil-4-il) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4il}propan-2-ol;

280 2-{1-[3’-cloro-4’- (trifluorometil) bifenil4-il]-2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

281 2-{1- (5’-cloro-2’-metilbifenil-4-il) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4il}propan-2-ol;

283 2-{1- (3’-fluoro-4’-metilbifenil-4-il) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

285 N-etil-4’-{4- (1-hidroxi-1-metiletil) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-1-il}bifenil-3carboxamida;

288 3’-{4- (1-hidroxi-1-metiletil) -2-[2 (trifluorometil) fenil]1H-imidazol-1-il}-N- (1-metiletil) bifenil-3sulfonamida;

289 3’-{4- (1-hidroxi-1-metiletil) -2-[2 (trifluorometil) fenil]1H-imidazol-1il}bifenil-4-carboxamida;

291 2-{1- (3’-clorobifenil-3-il) -2-[2 (trifluorometil) fenil]1H-imidazol-4il}propan-2-ol;

293 3’-{4- (1-hidroxi-1-metiletil) -2-[2 (trifluorometil) fenil]1H-imidazol-1il}bifenil-3-carboxamida;

296 2-{1-[3’- (trifluorometil) bifenil-3-il]-2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4il}propan-2-ol;

297 ácido 3-fluoro-3’-{4- (1-hidroxi-1-metiletil) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-1-il}bifenil-4carboxílico;

298 4-cloro-3’-{4- (1-hidroxi-1-metiletil) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-1-il}bifenil-3carboxamida;

303 2-{1- (4’-clorobifenil-3-il) -2-[2 (trifluorometil) fenil]1H-imidazol-4il}propan-2-ol;

306 2-{1- (2’, 3’-diclorobifenil-3-il) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4il}propan-2-ol;

308 3’-{4- (1-hidroxi-1-metiletil) -2-[2 (trifluorometil) fenil]1H-imidazol-1il}bifenil-3-sulfonamida;

309 2-{1-[3’, 5’-bis (trifluorometil) bifenil-3il]-2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

310 2-{1- (3’, 5’-diclorobifenil-3-il) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4il}propan-2-ol;

311 3-cloro-3’-{4- (1-hidroxi-1-metiletil) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-1-il}-N- (1metiletil) bifenil-4-carboxamida;

312 N, N-dietil-3’-{4- (1-hidroxi-1-metiletil) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-1-il}bifenil-3carboxamida;

313 4-cloro-3’-{4- (1-hidroxi-1-metiletil) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-1-il}-N- (1metiletil) bifenil-3-carboxamida;

315 ácido 3’-{4- (1-hidroxi-1-metiletil) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-1-il}bifenil-3carboxílico;

316 N-etil-3’-{4- (1-hidroxi-1-metiletil) -2[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-1il}bifenil-3carboxamida;

317 4-cloro-N-etil-3’-{4- (1-hidroxi-1metiletil) -2-[2 (trifluorometil) fenil]1H-imidazol-1-il}bifenil-3carboxamida;

318 2-{1- (2’, 5’-difluorobifenil-3-il) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4il}propan-2-ol;

320 2-{1-[2’-fluoro-5’- (trifluorometil) bifenil3-il]-2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

321 2-{1- (3’, 4’-diclorobifenil-3-il) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4il}propan-2-ol;

326 2-{1-[3’- (etilsulfonil) bifenil-3-il]-2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4il}propan-2-ol;

327 2-{1-[2’- (trifluorometil) bifenil-3-il]-2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4il}propan-2-ol;

328 2-{1-[3’- (hidroximetil) bifenil-3-il]-2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

330 ácido 3’-{4- (1-hidroxi-1-metiletil) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-1-il}bifenil-4carboxílico;

332 2-{1- (5’-cloro-2’-metilbifenil-3-il) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4il}propan-2-ol;

334 2-{1-[2’-cloro-4’- (trifluorometil) bifenil-3-il]-2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

335 2-{1- (2’, 5’-diclorobifenil-3-il) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4il}propan-2-ol;

337 3’-{4- (1-hidroxi-1-metiletil) -2-[2 (trifluorometil) fenil]1H-imidazol-1-il}N- (1-metiletil) bifenil-4carboxamida;

338 2-{1- (2’, 4’-diclorobifenil-3-il) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4il}propan-2-ol;

339 2-{1-[4’- (etilsulfonil) bifenil-3-il]-2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4il}propan-2-ol;

340 2-{1-[4’-fluoro-3’- (trifluorometil) bifenil-3-il]-2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

341 2-{1- (3’-fluoro-4’-metilbifenil-3-il) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4il}propan-2-ol;

342 N-butil-4’-{4- (1-hidroxi-1-metiletil) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-1-il}bifenil-3sulfonamida;

343 N- (1, 1-dimetiletil) -4’-{4- (1-hidroxi-1-metiletil) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-1-il}-6-metilbifenil3-sulfonamida;

344 4’-{4- (1-hidroxi-1-metiletil) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-1-il}-Nmetilbifenil-3-sulfonamida;

345 N-etil-4’-{4- (1-hidroxi-1-metiletil) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-1il}bifenil-3sulfonamida;

346 N- (1, 1-dimetiletil) -4’-{4- (1-hidroxi-1metiletil) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-1-il}bifenil-3sulfonamida;

348 2-{1-[3’-fluoro-5’- (trifluorometil) bifenil-4-il]-2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

349 2-{1-[4’-cloro-3’- (trifluorometil) bifenil-4-il]-2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

350 ácido 3-cloro-4’-{4- (1-hidroxi-1-metiletil) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-1-il}bifenil-4carboxílico;

358 2- (2-clorofenil) -1-[3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il]-4 (trifluorometil) -1H-imidazol;

360 4’-[2- (2-clorofenil) -4- (trifluorometil) -1H-imidazol-1il]bifenil-3-sulfonamida;

364 1-[3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il]-4- (trifluorometil) -2[2- (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol;

365 4’-{4- (trifluorometil) -2-[2- (trifluorometil) fenil]-1Himidazol-1-il}bifenil-3-sulfonamida;

367 1-[3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il]-2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-carboxilato de etilo;

369 5-[3- (metilsulfonil) fenil]-2-{4- (trifluorometil) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-1-il}piridina;

370 2-[2- (2-clorofenil) -4- (trifluorometil) -1H-imidazol-1il]-5-[3- (metilsulfonil) fenil]piridina;

371 2-{1-[3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il]-2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

372 5-{3-[ (1-metiletil) sulfonil]fenil}-2-{4- (trifluorometil) 2-[2- (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-1-il}piridina;

373 1-{3’-[ (1-metiletil) sulfonil]bifenil-4-il}-4 (trifluorometil) -2-[2- (trifluorometil) fenil]-1Himidazol;

376 1-[3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il]-2-fenil-1H-imidazol4-carboxilato de etilo;

378 2-{1-[3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il]-2-fenil-1Himidazol-4-il}propan-2-ol;

379 2-{2- (2-clorofenil) -1-[3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il]1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

380 2-{2- (2-fluorofenil) -1-[3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il]1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

382 2-{2- (2, 3-diclorofenil) -1-[3’- (metilsulfonil) bifenil-4il]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

383 2-{2- (2-cloro-3-fluorofenil) -1-[3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il]-1H-imidazol-4-il}propan2-ol;

384 4’-[2- (2-clorofenil) -4- (1-hidroxi-1-metiletil) -1Himidazol-1-il]bifenil-3-sulfonamida;

385 2-{2- (4-fluorofenil) -1-[3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il]1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

386 2-{2- (2-clorofenil) -1-[3-fluoro-3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il]-1H-imidazol4-il}propan-2ºl;

387 2-{2- (2-clorofenil) -1-[2-fluoro-3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il]-1H-imidazol-4-il}propan2-ol;

388 2-{2- (2-clorofenil) -1-[3’- (1-metiletil) bifenil-4-il]-1Himidazol-4-il}propan-2-ol;

389 2-{2- (2-clorofenil) -1-[4’- (1, 1-dimetiletil) bifenil-4-il]1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

390 4’-[2- (2-clorofenil) -4- (1-hidroxi-1-metiletil) -1Himidazol-1-il]bifenil-3-carboxilato de metilo;

392 2-{1-[3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il]-2-[3 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

393 2-{2- (3-clorofenil) -1-[3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il]1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

394 2-{2- (2-cloro-6-metilfenil) -1-[3’ (metilsulfonil) bifenil-4-il]-1H-imidazol-4-il}propan2-ol;

395 ácido 4’-[2- (2-clorofenil) -4- (1-hidroxi-1-metiletil) 1H-imidazol-1-il]bifenil-3-carboxílico;

397 2- (2-clorofenil) -1-[3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il]-N (2, 2, 2-trifluoroetil) -1H-imidazol-4-carboxamida;

400 2-{1-[4’- (hidroximetil) -3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il]2-[2- (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il}propan2-ol;

401 4’-{4- (1-hidroxi-1-metiletil) -2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-1-il}-5 (metilsulfonil) bifenil-3-carboxilato de etilo;

402 2-{5-bromo-1-[3’- (metilsulfonil) bifenil-4-il]-2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

403 2-{5-cloro-1-[3’- (metilsulfonil) bifenil4-il]-2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

404 2-{1-[4’- (metilsulfonil) bifenil-4-il]-2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

406 2-{5-fluoro-1-[3’- (metilsulfonil) bifenil4-il]-2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

407 2-{1-[4’- (metilsulfonil) bifenil-3-il]-2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

409 2-{2- (2-clorofenil) -1-[3’- (1-hidroxi-1metiletil) bifenil-4-il]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

410 2-{2- (2, 6-difluorofenil) -1-[3’- (metilsulfonil) bifenil-4il]-1H-imidazol-4-il}propan-2-ol;

413 2- (1-{3’-[ (1-metiletil) sulfonil]bifenil-4-il}-2-[2 (trifluorometil) fenil]-1H-imidazol-4-il) propan-2-ol;

414 2- (1-{3’-