Productos intermedios para la preparación de unos compuestos híbridos de oxazolidinona y quinolona.

de la fórmula (XI),**Fórmula**

en la que

W es un grupo heterocicloalquileno sustituido con un grupo OH,

que contiene un anillo con 4, 5, 6, o 7 átomos de anillo y estando unido a un átomo de nitrógeno el átomo de hidrógeno que está unido al grupo W; y

Z es un grupo alquileno de C1-4.

Productos intermedios para la preparación de unos compuestos híbridos de oxazolidinona y quinolona El presente invento describe unos productos intermedios (ZP) para una nueva y eficaz síntesis de unos productos finales, en los que los farmacóforos de quinolona y oxazolidinona están unidos entre sí a través de un engarzador químicamente estable. Unos productos finales de este tipo se han descrito en el documento de solicitud de patente internacional WO 03032962 y se distinguen por una alta actividad frente a bacterias humanas y animales. Por lo demás, el presente invento se refiere a una síntesis nueva y eficaz de estos productos intermedios así como de los productos finales.

siendo W un grupo heterociclo-alquileno sustituido con un grupo OH, que contiene un anillo con 4, 5, 6 ó 7 átomos de anillo y estando unido a un átomo de nitrógeno el átomo de hidrógeno que está unido al grupo W; y

Z es un grupo alquileno de C1-4.

La expresión de "alquilo" se refiere a un grupo de hidrocarburo saturado, lineal o ramificado, que tiene de 1 a 20 átomos de carbono, de manera preferida de 1 a 12 átomos de carbono, de manera especialmente preferida de 1 a 6 átomos de carbono, p.ej. el grupo metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, terc. butilo, n-pentilo, n-hexilo o 2, 2-dimetil-butilo.

Las expresiones de "alquenilo" y "alquinilo" se refieren a unos grupos de hidrocarburos por lo menos parcialmente insaturados, lineales o ramificados, que tienen de 2 a 20 átomos de carbono, de manera preferida de 2 a 12 átomos de carbono, de manera especialmente preferida de 2 a 6 átomos de carbono, p.ej. el grupo etenilo, alilo, acetilenilo, propargilo, isoprenilo o hex-2-enilo. De manera preferida, los grupos alquenilo tienen uno o dos (de manera especialmente preferida un) enlace (s) doble (s) o respectivamente los grupos alquinilo tienen uno o dos (de manera especialmente preferida un) enlace (s) triple (s) .

Por lo demás, los conceptos de “alquilo”, “alquenilo” y “alquinilo” se refieren a unos grupos, en los que uno o varios átomos de hidrógeno han sido reemplazados independientemente uno de otro por un átomo de halógeno (de 35 manera preferida de F o Cl) , tal como p.ej. el grupo 2, 2, 2-tricloro-etilo o trifluorometilo.

La expresión de "heteroalquilo” se refiere a un grupo alquilo, alquenilo o alquinilo (p.ej. heteroalquenilo o heteroalquinilo) , en el que uno o varios (de manera preferida 1, 2 ó 3) átomos de carbono, independientemente uno de otro, han sido reemplazados por un átomo de oxígeno, nitrógeno, fósforo, boro, selenio, silicio o azufre (de manera preferida por oxígeno, azufre o nitrógeno) . La expresión de "heteroalquilo" se refiere, por lo demás, a un ácido carboxílico o a un grupo que se deriva de un ácido carboxílico, tal como p.ej. acilo, acilalquilo, alcoxicarbonilo, aciloxi, aciloxialquilo, carboxialquilamida o alcoxicarboniloxi.

Unos ejemplos de grupos heteroalquilo son los grupos de las fórmulas Ra-O-Ya-, Ra-S-Yao, Ra-N (Rb) -Ya-, Ra-CO-Ya-,

Ra-O-CO-Ya-, Ra-CO-O-Ya-, Ra-CO-N (Rb) -Ya-, Ra-N (Rb) -CO-Ya-, Ra-O-CO-N (Rb) -Ya-, Ra-N (Rb) -CO-O-Ya-, Ra-N (Rb) -CO-N (Rc) -Ya-, Ra-O-CO-O-Ya-, Ra-N (Rb) -C (=NRd) -N (Rc) -Ya-, Ra-CS-Ya-, Ra-O-CS-Ya-, Ra-CS-O-Ya-, Ra-CS-N (Rb) -Ya-, Ra-N (Rb) -CS-Ya-, Ra-O-CS-N (Rb) -Ya-, Ra-N (Rb) -CS-O-Ya-, Ra-N (Rb) -CS-N (Rc) -Ya-, Ra-O-CS-O-Ya-, Ra-S-CO-Ya-, Ra-CO-S-Ya-, Ra-S-CO-N (Rb) -Ya-, Ra-N (Rb) -CO-S-Ya-, Ra-S-CO-O-Ya-, Ra-O-CO-S-Ya-, Ra-S-CO-S-Ya-, Ra-S-CS-Ya-, Ra-CS-S-Ya-, Ra-S-CS-N (Rb) -Ya-, Ra-N (Rb) -CS-S-Ya-, Ra-S-CS-O-Ya-y Ra-O-CS-S-Ya-,

siendo Ra un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de C1-C6, un grupo alquenilo de C2-C6 o un grupo alquinilo de C2-C6; siendo Rb un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de C1-C6, un grupo alquenilo de C2-C6 o un grupo alquinilo

de C3-C6; siendo Rc un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de C1-C6, un grupo alquenilo de C2-C6 o un grupo alquinilo de C2-C6; siendo Rd un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de C1-C6, un grupo alquenilo de C2-C6 o un grupo alquinilo de C2-C6 y siendo Ya un enlace directo, un grupo alquileno de C1-C6, un grupo alquenileno de C2-C6 o un grupo alquinileno de C2-C6, conteniendo cada grupo heteroalquilo por lo menos un átomo de carbono y pudiendo uno o varios átomo (s) de hidrógeno ser reemplazado (s) por átomos de flúor o cloro. Unos ejemplos concretos de grupos heteroalquilo son metoxi, trifluorometoxi, etoxi, n-propiloxi, iso-propiloxi, terc. butiloxi, metoximetilo, etoximetilo, metoxietilo, metilamino, etilamino, dimetilamino, dietilamino, iso-propiletilamino, metilaminometilo, etilaminometilo, di-iso-propilaminoetilo, enoléter, dimetilaminometilo, dimetilaminoetilo, acetilo, propionilo, butiriloxi, acetiloxi, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, N-etil-N-metil-carbamoílo o N-metil-carbamoílo. Otros ejemplos de grupos heteroalquilo son los grupos nitrilo, isonitrilo, cianato, tiocianato, isocianato, isotiocianato y alquilonitrilo. Un ejemplo de un grupo heteroalquileno es un grupo de la fórmula -CH2CH (OH) -.

La expresión de "cicloalquilo" se refiere a un grupo cíclico saturado o parcialmente insaturado (p.ej. un grupo cíclico que tiene uno, dos o más enlace (s) dobles, tal como un grupo cicloalquenilo) , que contiene uno o varios (de manera preferida 1 ó 2) anillos, que contienen de 3 a 14 átomos de carbono de anillo, de manera preferida de 3 a 10 (en particular 3, 4, 5, 6 ò 7) átomos de carbono de anillo. La expresión de "cicloalquilo" se refiere por lo demás a unos correspondientes grupos, en los que uno o varios átomos de hidrógeno han sido reemplazados independientemente uno de otro por átomos de flúor, cloro, bromo o yodo, o por unos grupos OH, =O, SH, =S, NH2, =NH o NO2, por lo tanto p.ej. unas cetonas cíclicas tales como p.ej. ciclohexanona, 2-ciclohexenona o ciclopentanona. Otros ejemplos concretos de grupos cicloalquilo son el grupo ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, espiro[4, 5]-decanilo, norbornilo, ciclohexilo, ciclopentenilo, ciclohexadienilo, decalinilo, biciclo[4.3.0]nonilo, tetralinilo, ciclopentilciclohexilo, fluorociclohexilo o ciclohex-2-enilo.

La expresión de "heterocicloalquilo" se refiere a un grupo cicloalquilo tal como se ha definido más arriba, en el que uno o varios (de manera preferida 1, 2 o 3) átomos de carbono de anillo han sido reemplazados independientemente uno de otro por un átomo de oxígeno, nitrógeno, silicio, selenio, fósforo o azufre (de manera preferida por oxígeno, azufre o nitrógeno) . La expresión de "heterocicloalquilo" se refiere por lo demás a unos grupos, en los que uno o varios átomos de hidrógeno han sido reemplazados independientemente unos de otros por átomos de flúor, cloro, bromo o yodo o por grupos OH, =O, SH, =S, NH2, =NH o NO2. Unos ejemplos de ellos son los grupos piperidilo, piperazinilo, morfolinilo, urotropinilo, pirrolidinilo, tetrahidrotiofenilo, tetrahidropiranilo, tetrahidrofurilo o 2-pirazolinilo así como unas/os lactamas, lactonas, imidas cíclicas y anhídridos cíclicos.

La expresión de “alquilcicloalquilo” se refiere a unos grupos, que de un modo correspondiente a las definiciones dadas más arriba, contienen tanto unos grupos cicloalquilo como también unos grupos alquilo, alquenilo o alquinilo, p.ej. los grupos alquilcicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquilcicloalquenilo, alquenilcicloalquilo y alquinilcicloalquilo. De manera preferida, un grupo alquilcicloalquilo contiene un grupo cicloalquilo, que tiene uno o dos sistemas anulares, que contienen desde 3 hasta 10 (en particular 3, 4, 5, 6 ó 7) átomos de carbono y uno o dos grupos alquilo, alquenilo, alquinilo o heteroalquilo con 1 ó 2 hasta 6 átomos de carbono.

La expresión de “heteroalquilcicloalquilo” se refiere a unos grupos alquilcicloalquilo, tales como los que se han definido más arriba, en los que uno o varios (de manera preferida 1, 2 ó 3) átomos de carbono han sido reemplazados independientemente uno de otro por un átomo de oxígeno, nitrógeno, silicio, selenio, fósforo o azufre (de manera preferida por oxígeno, azufre o nitrógeno) . De manera preferida, un grupo heteroalquilcicloalquilo posee 1 ó 2 sistemas anulares con 3 hasta 10 (en particular 3, 4, 5, 6 o 7) átomos de anillo y uno o dos grupos alquilo, alquenilo, alquinilo o heteroalquilo con 1 ó 2 hasta 6 átomos de carbono. Unos ejemplos de tales grupos son unos grupos alquilheterocicloalquilo, alquilheterocicloalquenilo, alquenilheterocicloalquilo, alquinilheterocicloalquilo, heteroalquilcicloalquilo, heteroalquilheterocicloalquilo y heteroalquilheterocicloalquenilo, siendo los grupos cíclicos saturados o insaturados una vez, dos veces o tres veces.

La expresión de "arilo" o respectivamente "Ar" se refiere a un... [Seguir leyendo]

1. Compuestos de la fórmula (XI) ,

en la que W es un grupo heterocicloalquileno sustituido con un grupo OH, que contiene un anillo con 4, 5, 6, o 7 átomos de anillo y estando unido a un átomo de nitrógeno el átomo de hidrógeno que está unido al grupo W; y Z es un grupo alquileno de C1-4.

2. Compuestos de acuerdo con la reivindicación 1, siendo Z un grupo CH2 o un grupo CH2CH2.

4. Procedimiento para la preparación de un compuesto de la fórmula (I) :

estando definidos Z y W tal como en una de las reivindicaciones 1 hasta 3 y siendo A un átomo de nitrógeno o un 20 grupo OH, caracterizado por que se hace reaccionar un compuesto de la fórmula (XI) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 hasta 3 con un compuesto de la fórmula (XII) según el siguiente esquema: