Procedimientos para la preparación de un intermedio para azoxistrobina.

Un procedimiento para preparar un compuesto de fórmula (IV):**Fórmula**

en la que W es el grupo (E)-2-(3-metoxi)acrilato de metilo,

que comprende las etapas de: (i) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (IV), en la que W es el grupo 2-(3,3-dimetoxi)-propanoato de metilo, con un reactivo que protegerá el grupo hidroxilo de ese compuesto de la reacción durante la desmetanolisis subsiguiente;

(ii) eliminar metanol del compuesto protegido en el hidroxilo formado en la etapa (i); y

(iii) eliminar el grupo protegido en el hidroxilo formado en la etapa (i) para formar un compuesto de fórmula

(IV), en la que W es el grupo (E)-2-(3-metoxi)acrilato de metilo.

Procedimientos para la preparación de un intermedio para azoxistrobina

La presente invención se refiere a un procedimiento para preparar un precursor del fungicida de estrobilurinas (£)-2- {2-[6-(2-c¡anofenoxi)p¡rimid¡n-4-¡lox¡]fenil}-3-metoxiacrilato de metilo (azoxistrobina).

Los métodos para preparar azoxistrobina se describen en el documento WO 92/08703. En un método, la azoxistrobina se prepara haciendo reaccionar 2-cianofenol con (£)-2-[2-(6-cloropirimidin-4-ilox¡)fen¡l]-3-metox¡acr¡lato de metilo.

Un método de rendimiento elevado para producir derivados 4,6-bis(ariloxi)pirimidínicos asimétricos se describe en el documento WO 01/72719, en el que se hace reaccionar 6-cloro-4-ariloxipirimidina con un fenol, opcionalmente en 10 presencia de un disolvente y/o una base, con la adición de 2 a 40% en peso de 1,4-d¡azabiciclo[2.2.2]octano (DABCO).

El documento GB 2 255 092 A describe fungicidas de 1,2,3-triacina y procedimientos para prepararlos.

El documento EP 0 242 081 A1 describe derivados de ácido acrílico que son útiles en la agricultura, y procedimientos para prepararlos.

La presente descripción se basa en el descubrimiento de que, cuando se prepara azoxistrobina o un nuevo precursor acetálico de azoxistrobina usando DABCO como catalizador, se pueden usar cantidades de este catalizador relativamente caro significativamente menores que las que se contemplan en el documento WO 01/72719 sin comprometer el rendimiento. Aparte de reducir el coste de la fabricación, esto ha añadido el beneficio medioambiental de reducir la cantidad de catalizador descargada en el efluente acuoso del proceso.

De este modo, según la presente descripción, se proporciona un procedimiento para preparar un compuesto de fórmula (I):

en la que W es el grupo (£)-2-(3-metoxi)acrilato de metilo C(C02CH3)=CH0CH3 o el grupo 2-(3,3- dimetoxi)propanoato de metilo C(C02CH3)CH(0CH3)2, o una mezcla de los dos grupos, que comprende

(a) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (II):

en la que W tiene el significado dado anteriormente, con 2-cianofenol, o una sal del mismo (adecuadamente 2-cianofenóxido de potasio), en presencia de entre 0,1 y 2% en moles de 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano, o

(b) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (III):

con un compuesto de fórmula (IV):

en la que W tiene el significado dado anteriormente, en presencia de entre 0,1 y 2% en moles de 1,4- diazabiciclo[2.2.2]octano.

En una realización particular, el procedimiento de la descripción comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula (II):

en la que W tiene el significado dado anteriormente, con 2-cianofenol, o una sal del mismo (adecuadamente 2- cianofenóxido de potasio), en presencia de entre 0,1 y 2% en moles de 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano.

El compuesto de fórmula (I) en la que W es el grupo 2-(3,3-dimetoxi)propanoato de metilo C(C02CH3)CH(0CH3)2 [esto es, el compuesto 2-{2-[6-(2-cianofenoxi)pirimidin-4-iloxi]fenil}-3,3-dimetoxipropanoato de metilo (en lo sucesivo denominado como "acetal de azoxistrobina")], es un compuesto nuevo. En particular, la descripción incluye acetal de azoxlstroblna en forma sustancialmente pura [esto es, en una forma aislada que comprende de 85 a 100% en peso, preferiblemente de 90 a 100% en peso, de acetal de azoxistrobina].

Cuando el procedimiento de la descripción se lleva a cabo usando un compuesto de fórmula (II) en la que W es el grupo 2-(3,3-dlmetoxi)propanoato de metilo, o usando un compuesto de fórmula (IV) en la que W es el grupo 2-(3,3- dimetoxijpropanoato de metilo, el producto obtenido puede incluir una proporción del compuesto de fórmula (I) en la que W es grupo (E)-2-(3-metoxi)acrilato de metilo. Esto puede ocurrir debido a que es posible que se elimine metanol del grupo 2-(3,3-dimetoxi)propanoato de metilo en las condiciones del procedimiento. Por la misma razón, si el procedimiento se lleva a cabo usando un compuesto de fórmula (II) o un compuesto de fórmula (IV), en la que W es una mezcla del grupo 2-(3,3-dimetoxi)propanoato de metilo y del grupo (E)-2-(3-metoxi)acrilato de metilo (y la invención incluye tal procedimiento), el producto obtenido será un compuesto de fórmula (I) en la que W es una mezcla del grupo 2-(3,3-dimetoxi)propanoato de metilo y del grupo (E)-2-(3-metoxi)acrilato de metilo; sin embargo, el producto puede tener una mayor proporción del compuesto de fórmula (I) en la que W es el grupo (£)-2-(3- metoxi)acrilato de metilo que la esperada de la proporción de grupo (E)-2-(3-metoxi)acrilato en el material de partida mezclado, debido a esta eliminación potencial de metanol. Esto no tiene consecuencia real, debido a que normalmente será necesario convertir el producto de fórmula (I) en la que W es el grupo 2-(3,3-dimetoxi)propanoato de metilo al compuesto de fórmula (I) en la que W es el grupo (E)-2-(3-metoxi)acrilato de metilo mediante eliminación de metanol, como se explicará más tarde.

Convenientemente, el procedimiento de la descripción se lleva a cabo en un disolvente o diluyente inerte adecuado. Estos incluyen, por ejemplo, hidrocarburos alifáticos, alicíclicos y aromáticos, tales como éter de petróleo, hexano, heptano, ciclohexano, metilciclohexano, benceno, tolueno, xileno y decalina; hidrocarburos halogenados, tales como clorobenceno, diclorobenceno, diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, dicloroetano y tricloroetano; disolventes heteroaromáticos tales como piridina o una piridina sustituida, por ejemplo 2,6-dimetilpiridina; éteres, tales como éter dietílico, éter di/sopropilico, metil-ferc-butil éter, metil-ferc-amil éter, dioxano, tetrahidrofurano, 1,2- dimetoxietano, 1,2-dietoxietano y anisol; cetonas, tales como acetona, butanona, metil /'sobutil cetona y ciclohexanona; nitrilos, tales como acetonitrilo, propionitrilo, n- e /-butironitrilo y benzonitrilo; amidas, tales como N,N- dimetilformamida, A/,A/-dimetilacetamida, A/-met¡lformamida, /V-metilpirrolidona y triamida hexametilfosfórica; aminas terciarias, en particular aminas de la fórmula R1R2R3N en la que R1, R2 y R3 son cada uno independientemente alquilo de C-mo (especialmente de Ci-s), cicloalquilo de C3-6, arilo (especialmente fenilo) o aril-alquilo (C1.4) (especialmente bencilo); o dos o tres de R1, R2 y R3 se unen junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar uno, dos o tres anillos alicíclicos de 5, 6 ó 7 miembros opcionalmente fusionados y que contienen opcionalmente un segundo átomo de nitrógeno anular, siendo ejemplos de aminas terciarias adecuadas N,N- diisopropiletilamina (base de Hünig), A/,A/-dimetilanilina, trietilamina, f-butildimetilamina, A/,A/-diisopropilmetilamina, A/,A/-diisopropilisobutilamina, A/,A/-diisopropil-2-etilbutilamina, tri-n-butilamina, A/,A/-diciclohexilmetilamina, N,N- diciclohexiletilamina, A/-ferc-butilciclohexilamina, A/,A/-dimetilciclohexilamina, 1,5-diazabiciclo[4.3.0]-non-5-eno, 1,8- diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno o 2-dimetilaminopiridina; ásteres, tales como acetato de metilo, acetato de etilo y acetato de isopropilo; sulfóxidos, tales como dimetilsulfóxido; sulfonas, tales como sulfolano; y mezclas de tales disolventes y diluyentes y mezclas de uno o más de ellos con agua. Los diluyentes particularmente adecuados son cetonas [tales como metil /'sobutil cetona y ciclohexanona], ésteres [tales como acetato de isopropilo], aminas

terciarias [tales como [A/,A/-diisopropiletilamina (base de Hünig)] y amidas [tales como A/,A/-dimet¡lformamida]. En un aspecto particular de la presente descripción, se usa metil isobutil cetona como diluyente. En un aspecto adicional de la presente descripción, se usa ciclohexanona como diluyente. En un aspecto adicional de la presente descripción, se usa acetato de isopropilo como diluyente. En un aspecto adicional de la presente descripción, se usa A/,A/-dimetilformamida como diluyente. En un aspecto adicional de la presente descripción, se usa N,N- di/sopropiletilamina (base de Hünig)como diluyente. Lo más adecuado, el diluyente usado en la presente descripción es A/,A/-dimetilformamida.

En una realización adicional de la presente descripción, el procedimiento se lleva a cabo en un sistema de disolventes de dos fases acuoso. De forma adecuada, en esta realización, cuando el compuesto de fórmula (II) se hace reaccionar con 2-cianofenol, el 2-cianofenol está presente como una sal. Lo más adecuado, la sal es 2- cianofenóxido de potasio. Ventajosamente, el agua se elimina a lo largo de la reacción. Los codisolventes adecuados para uso en tal procedimiento acuoso son disolventes que son al menos parcialmente inmiscibles en agua, tales como ciclohexanona, metil isobutil cetona y acetato de isopropilo.... [Seguir leyendo]

1. Un procedimiento para preparar un compuesto de fórmula (IV):

que comprende las etapas de:

(i) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (IV), en la que W es el grupo 2-(3,3-dimetoxi)-propanoato de

metilo, con un reactivo que protegerá el grupo hidroxilo de ese compuesto de la reacción durante la desmetanolisis subsiguiente;

(ii) eliminar metanol del compuesto protegido en el hidroxilo formado en la etapa (i); y

(iii) eliminar el grupo protegido en el hidroxilo formado en la etapa (i) para formar un compuesto de fórmula

(IV), en la que W es el grupo (£)-2-(3-metoxi)acrilato de metilo.

en la que W es el grupo (£)-2-(3-metoxi)acrilato de metilo,