Arilpiridinas como inhibidores de aldosterona sintasa.

Compuesto de fórmula I':**Fórmula**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en la que

A es -CHR5-;

el anillo C es un fenilo o un heteroarilo de 5 ó 6 miembros;

R1 es alquilo C1-7, haloalquilo, cicloalquilo C3-7, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-7, ariloxi C6-10-alquilo C1-7, heteroarilo o heterociclilo, en los que alquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo están opcionalmente sustituidos con de 1 a 5 R7; R2 es H, alquilo C1-7, halo-alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-7, hidroxi-alquilo C1-7, alquil C1-7- OC(O)-alquilo C1-7, alcoxi C1-7-alquilo C1-7, heteroarilo, heterocicilo o arilo C6-10; en los que arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con hidroxilo, alcoxilo C1-7, alquilo C1-7, halo-alquilo C1-7, halógeno, CN o cicloalquilo C3-7; R3 es H, halógeno, alquilo C1-7, halo-alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, ciano, alcoxilo C1-7, hidroxilo, nitro, -NH2, -NH(alquilo C1-7) o -N(alquilo C1-7)2;

cada R4 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-7, halo-alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, ciano, -NH2, -NH(alquilo C1-7), -N(alquilo C1-7)2, alcoxilo C1-7, halo-alcoxilo C1-7, hidroxilo, carboxilo, nitro, sulfonilo, sulfamoílo, sulfonamido, arilo C6-10, heterociclilo, ariloxilo C6-10, heterocicliloxilo, -SH, -S-alquilo C1-7, - C(O)O-arilo C6-10, -C(O)O-heterociclilo, -C(O)O-heteroarilo, -C(O)NR2-alquilo C1-7, -C(O)NR2-arilo C6-10, -C(O)NR2- heteroarilo, -C(O)NR2-heterociclilo, -NR2C(O)-alquilo C1-7, -NR2C(O)-arilo C6-10, -NR2C(O)-heteroarilo, -NR2C(O)- heterociclilo, -OC(O)-alquilo C1-7, -OC(O)-arilo C6-10, -OC(O)-heteroarilo y -OC(O)-heterociclilo; en la que R4 está opcionalmente sustituido con de 1 a 5 R7 ; o

dos grupos R4 adyacentes pueden formar con los átomos a los que están unidos un fenilo o un heteroarillo de anillo de 5 ó 6 miembros, en los que dicho anillo de fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con de 1 a 4 R8; R6 es alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, halo-alquilo C1-7, heterociclilo, heteroarilo o arilo C6-10; cada R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, alcoxilo C1-7, ariloxilo C6-10, heterociclilo, arilo C6-10, heteroarilo, CN y halo-alquilo C1-7;

cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-7, halo-alquilo C1-7, alcoxilo C1-7, CN y halo-alcoxilo C1-7; o

R2 y R3; R1 y R2; R1 y R5; R1 y R3; o R2 y R5 pueden formar con los átomos a los que están unidos un heterociclilo de 4 a 7 miembros; o

R3 y R5 pueden formar junto con los átomos a los que están unidos un cicloalquilo C5-7; y

en los que cada heteroarilo es un anillo aromático monocíclico que comprende 5 ó 6 átomos de anillo seleccionados de átomos de carbono y de 1 a 5 heteroátomos.

Arilpiridinas como inhibidores de aldosterona sintasa Antecedentes de la invención La hormona mineralocorticoide aldosterona se produce por la glándula suprarrenal y actúa sobre los túbulos distales y los conductos colectores del riñón para aumentar la reabsorción de iones y agua en el riñón. La aldosterona produce la conservación de sodio, secreción de potasio, aumento de la retención de agua y aumento de la tensión arterial.

La aldosterona se ha implicado en la patogenia de enfermedades cardiovasculares tales como hipertensión e insuficiencia cardiaca. En ensayos clínicos, el tratamiento con el agonista de los receptores de mineralocorticoides (MRA) no selectivo, espironolactona o el MRA selectivo eplerenona redujo significativamente la morbimortalidad entre pacientes con insuficiencia cardiaca o infarto de miocardio que ya tomaban un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina o un β-bloqueante. Sin embargo, se observaron efectos secundarios significativos tales como ginecomastia e impotencia en pacientes masculinos que recibieron espironolactona mientras que se observó hiperpotasemia en pacientes que tomaban otro fármaco.

Sumario de la invención La invención se refiere a los compuestos, a métodos para usarlos y a usos de los mismos tal como se describen en el presente documento. Los ejemplos de compuestos de la invención incluyen los compuestos según una cualquiera de las fórmulas I’, I, II, VI y VII, y los compuestos de los ejemplos, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

Por tanto, la invención proporciona un compuesto de fórmula I’:

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que A es -CHR5-;

el anillo C es un fenilo o un heteroarilo de 5 ó 6 miembros;

R1 es alquilo C1-7, haloalquilo, cicloalquilo C3-7, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-7, ariloxi C6-10-alquilo C1-7, heteroarilo o heterociclilo en los que alquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo están opcionalmente sustituidos con de 1 a 5 R7;

R2 es H, alquilo C1-7, halo-alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-7, hidroxi-alquilo C1-7, alquil C1-7-OC (O) -alquilo C1-7, alcoxi C1-7-alquilo C1-7, heteroarilo, heterocicilo o arilo C6-10; en los que arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con hidroxilo, alcoxilo C1-7, alquilo C1-7, halo-alquilo C1-7, halógeno, CN o cicloalquilo C3-7;

R3 es H, halógeno, alquilo C1-7, halo-alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, ciano, alcoxilo C1-7, hidroxilo, nitro, -NH2, -NH (alquilo C1-7) o -N (alquilo C1-7) 2;

cada R4 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-7, halo-alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, ciano, -NH2, -NH (alquilo C1-7) , -N (alquilo C1-7) 2, alcoxilo C1-7, halo-alcoxilo C1-7, hidroxilo, carboxilo, nitro, sulfonilo, sulfamoílo, sulfonamido, arilo C6-10, heterociclilo, ariloxilo C6-10, heterocicliloxilo, -SH, -S-alquilo C1-7, -C (O) O-arilo C6-10, -C (O) O-heterociclilo, -C (O) O-heteroarilo, -C (O) NR2-alquilo C1-7, -C (O) NR2-arilo C6-10, -C (O) NR2heteroarilo, -C (O) NR2-heterociclilo, -NR2C (O) -alquilo C1-7, -NR2C (O) -arilo C6-10, -NR2C (O) -heteroarilo, -NR2C (O) heterociclilo, -OC (O) -alquilo C1-7, -OC (O) -arilo C6-10, -OC (O) -heteroarilo y-OC (O) -heterociclilo; en la que R4 está

opcionalmente sustituido con de 1 a 5 R7; o dos grupos R4 adyacentes pueden formar con los átomos a los que están unidos un fenilo o un heteroarilo de anillo de 5 ó 6 miembros, en los que dicho anillo de fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con de 1 a 4 R8;

R5 es alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, halo-alquilo C1-7, heterociclilo, heteroarilo o arilo C6-10;

cada R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, alcoxilo C1-7, ariloxilo C6-10, heterociclilo, arilo C6-10, heteroarilo, CN y halo-alquilo C1-7;

cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-7, halo-alquilo C1-7, alcoxilo C1-7, CN y halo-alcoxilo C1-7; o R2 y R3; R1 y R2; R1 y R5; R1 y R3; o R2 y R5 pueden formar con los átomos a los que están unidos un heterociclilo de 4 a 7 miembros; o R3 y R5 pueden formar junto con los átomos a los que están unidos un cicloalquilo C5-7; y

en los que cada heteroarilo es un anillo aromático monocíclico que comprende 5 ó 6 átomos de anillo seleccionados de átomos de carbono y de 1 a 5 heteroátomos, y

cada heterociclilo es un resto monocíclico saturado o parcialmente saturado pero no aromático que comprende 4-7 átomos de anillo seleccionados de átomos de carbono y de 1 a 3 heteroátomos; y siendo cada heteroátomo O, N o S; y

p es 0, 1, 2, 3, 4 ó 5, con la condición de que el anillo C junto con dos grupos R4 adyacentes no formen un 2-indol.

En otra realización, la invención se refiere, al menos en parte, a un compuesto según una cualquiera de las fórmulas I’, I, II, VI y VII, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento de una enfermedad

o un trastorno mediado por aldosterona sintasa y/o 11-beta-hidroxilasa (CYP11B1) .

Aún en otra realización, la invención se refiere, al menos en parte, a un compuesto según una cualquiera de las fórmulas I’, I, II, VI y VII, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento de un sujeto para hipopotasemia, hipertensión, enfermedad de Conn, insuficiencia renal, en particular, insuficiencia renal crónica, reestenosis, aterosclerosis, síndrome X, obesidad, nefropatía, estado tras infarto de miocardio, cardiopatías coronarias, aumento de la formación de colágeno, fibrosis y remodelado tras hipertensión y disfunción endotelial, enfermedades cardiovasculares, disfunción renal, enfermedades hepáticas, enfermedades cerebrovasculares, enfermedades vasculares, retinopatía, neuropatía, insulinopatía, edema, disfunción endotelial, disfunción de barorreceptores, cefaleas migrañosas, insuficiencia cardiaca tal como insuficiencia cardiaca congestiva, arritmia, disfunción diastólica, disfunción diastólica ventricular izquierda, insuficiencia cardiaca diastólica, alteración del llenado diastólico, disfunción sistólica, isquemia, cardiomiopatía hipertrófica, muerte súbita cardiaca, fibrosis miocárdica y vascular, alteración de la distensibilidad arterial, lesiones necróticas miocárdicas, daño vascular, infarto de miocardio, hipertrofia ventricular izquierda, disminución de la fracción de eyección, lesiones cardiacas, hipertrofia de la pared vascular, engrosamiento endotelial o necrosis fibrinoide de arterias coronarias, síndrome de Cushing, nivel de cortisol excesivo, el síndrome por ACTH ectópica, el cambio en masa corticosuprarrenal, enfermedad corticosuprarrenal nodular pigmentada primaria (PPNAD) por complejo de Carney (CNC) , anorexia nerviosa, intoxicación etílica crónica, síndrome de abstinencia de nicotina o cocaína, el síndrome de estrés postraumático, el deterioro cognitivo después de un ictus o el exceso de mineralocorticoides inducido por cortisol.

Aún en otra realización, la invención se refiere, al menos en parte, a composiciones farmacéuticas, que comprenden una cantidad eficaz de un compuesto según una cualquiera de las fórmulas I’, I, II, VI y VII, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en las que dicha cantidad eficaz es eficaz para tratar una enfermedad o un trastorno mediado por aldosterona sintasa y/o CYP11B1.

Todavía en otra realización, la invención se refiere, al menos en parte, a combinaciones incluyendo combinaciones farmacéuticas de uno o más agentes terapéuticamente activos de una cualquiera de las fórmulas I’, I, II, VI y VII, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

En otra realización, la invención se refiere, al menos en parte, a un compuesto según una cualquiera de las fórmulas I’, I, II, VI y VII, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en la inhibición de aldosterona sintasa y/o CYP11B1 en un sujeto.

Un enfoque para mejorar los efectos perjudiciales de aldosterona, proporcionado por la presente invención, es la supresión de la producción de aldosterona por inhibidores de aldosterona sintasa. La aldosterona sintasa es una enzima responsable de las etapas finales de la biosíntesis de aldosterona a partir de desoxicorticosterona, a través de la conversión de corticosterona para formar 18-OH-corticosterona, que luego se convierte en aldosterona.

Por consiguiente, la invención se refiere, al menos en parte, a compuestos, a composiciones farmacéuticas que contienen el compuesto y a métodos de uso de los mismos. La presente invención también se refiere a compuestos novedosos que pueden usarse,... [Seguir leyendo]

1. Compuesto de fórmula I’:

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que A es -CHR5-;

el anillo C es un fenilo o un heteroarilo de 5 ó 6 miembros;

R1 es alquilo C1-7, haloalquilo, cicloalquilo C3-7, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-7, ariloxi C6-10-alquilo C1-7, heteroarilo o heterociclilo, en los que alquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo están opcionalmente sustituidos con de 1 a 5 R7;

R2 es H, alquilo C1-7, halo-alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-7, hidroxi-alquilo C1-7, alquil C1-7OC (O) -alquilo C1-7, alcoxi C1-7-alquilo C1-7, heteroarilo, heterocicilo o arilo C6-10; en los que arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con hidroxilo, alcoxilo C1-7, alquilo C1-7, halo-alquilo C1-7, halógeno, CN o cicloalquilo C3-7;

R3 es H, halógeno, alquilo C1-7, halo-alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, ciano, alcoxilo C1-7, hidroxilo, nitro, -NH2, -NH (alquilo C1-7) o -N (alquilo C1-7) 2;

cada R4 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-7, halo-alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, ciano, -NH2, -NH (alquilo C1-7) , -N (alquilo C1-7) 2, alcoxilo C1-7, halo-alcoxilo C1-7, hidroxilo, carboxilo, nitro, sulfonilo, sulfamoílo, sulfonamido, arilo C6-10, heterociclilo, ariloxilo C6-10, heterocicliloxilo, -SH, -S-alquilo C1-7, C (O) O-arilo C6-10, -C (O) O-heterociclilo, -C (O) O-heteroarilo, -C (O) NR2-alquilo C1-7, -C (O) NR2-arilo C6-10, -C (O) NR2heteroarilo, -C (O) NR2-heterociclilo, -NR2C (O) -alquilo C1-7, -NR2C (O) -arilo C6-10, -NR2C (O) -heteroarilo, -NR2C (O) heterociclilo, -OC (O) -alquilo C1-7, -OC (O) -arilo C6-10, -OC (O) -heteroarilo y -OC (O) -heterociclilo; en la que R4 está opcionalmente sustituido con de 1 a 5 R7; o dos grupos R4 adyacentes pueden formar con los átomos a los que están unidos un fenilo o un heteroarillo de anillo de 5 ó 6 miembros, en los que dicho anillo de fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con de 1 a 4 R8;

R6 es alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, halo-alquilo C1-7, heterociclilo, heteroarilo o arilo C6-10; cada R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, alcoxilo C1-7, ariloxilo C6-10, heterociclilo, arilo C6-10, heteroarilo, CN y halo-alquilo C1-7;

cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-7, halo-alquilo C1-7, alcoxilo C1-7, CN y halo-alcoxilo C1-7; o R2 y R3; R1 y R2; R1 y R5; R1 y R3; o R2 y R5 pueden formar con los átomos a los que están unidos un heterociclilo de 4 a 7 miembros; o R3 y R5 pueden formar junto con los átomos a los que están unidos un cicloalquilo C5-7; y

en los que cada heteroarilo es un anillo aromático monocíclico que comprende 5 ó 6 átomos de anillo seleccionados de átomos de carbono y de 1 a 5 heteroátomos, y

cada heterociclilo es un resto monocíclico saturado o parcialmente saturado pero no aromático que comprende 4-7 átomos de anillo seleccionados de átomos de carbono y de 1 a 3 heteroátomos; y siendo cada heteroátomo O, N o S; y

p es 0, 1, 2, 3, 4 ó 5, con la condición de que el anillo C junto con dos grupos R4 adyacentes no formen un 2-indol.

2. Compuesto según la reivindicación 1, que tiene la fórmula II:

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que A es -CHR5-;

R1 es alquilo C1-7, halo-alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-7, ariloxi C6-10-alquilo C1-7, heteroarilo o heterociclilo en los que alquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo están opcionalmente sustituidos con de 1 a 5 R7;

R2 es H, alquilo C1-7, halo-alquilo C1-7 o cicloalquilo C3-7;

R3 es H, halógeno, alquilo C1-7, halo-alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, ciano, alcoxilo C1-7, hidroxilo, nitro, -NH2, -NH (alquilo C1-7) o -N (alquilo C1-7) 2;

cada R4 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-7, halo-alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, ciano, -NH2, -NH (alquilo C1-7) , -N (alquilo C1-7) 2, alcoxilo C1-7, halo-alcoxilo C1-7, hidroxilo, carboxilo, nitro, sulfonilo, sulfamoílo, sulfonamido, arilo C6-10, heterociclilo, ariloxilo C6-10, heterocicliloxilo, -SH, -S-alquilo C1-7,

C (O) O-arilo, -C (O) O-heterociclilo, -C (O) O-heteroarilo, -C (O) NR2-alquilo C1-7, -C (O) NR2-arilo C6-10, -C (O) NR2heteroarilo, -C (O) NR2-heterociclilo, -NR2C (O) -alquilo C1-7, -NR2C (O) -arilo C6-10, -NR2C (O) -heteroarilo, -NR2C (O) heterociclilo, -OC (O) -alquilo C1-7, -OC (O) -arilo C6-10, -OC (O) -heteroarilo y -OC (O) -heterociclilo; en la que R4 está opcionalmente sustituido con de 1 a 5 R7;

R5 y R6 son independientemente alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, halo-alquilo C1-7, heterociclilo;

cada R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, alcoxilo C1-7, ariloxilo C6-10, heterociclilo, arilo C6-10, heteroarilo, CN y halo-alquilo C1-7; y

p es 0, 1, 2, 3, 4 ó 5.

3. Compuesto según la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que C es fenilo.

4. Compuesto según la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que el anillo C o el 25 anillo C junto con 2 grupos R4, es:

en los que R8a es R8 o H y R4a es R4 o H.

5. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R4 se selecciona independientemente de alquilo C1-4, alcoxilo C1-4, CN, halógeno, halo-alquilo C1-4

o halo-alcoxilo C1-7.

6. Compuesto según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, o una sal farmacéuticamente del mismo en el que R1 es alquilo C1-4, R2 es H, R3 es H, A es CHR5, R6 es alquilo C1-4 o cicloalquilo C3-6, p es 1 ó 2; y cada R4 es independientemente alquilo C1-4, halo-alquilo C1-4, alcoxilo C1-4, CN, halógeno o halo-alcoxilo C1-4.

7. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 seleccionado de: N- (1- (5- (3-cloro-4-cianofenil) piridin-3-il) -2-metilpropil) etanosulfonamida; N- (1- (5- (4-ciano-3-metoxifenil) piridin-3-il) etil) etanosulfonamida; N- (1- (5- (3-cloro-4-cianofenil) piridin-3-il) etil) etanosulfonamida; N- (1- (5- (3-cloro-4-cianofenil) piridin-3-il) butil) etanosulfonamida; (R) -N- ( (5- (3-cloro-4-cianofenil) piridin-3-il) (ciclopropil) metil) etanosulfonamida; (S) -N- ( (5- (3-cloro-4-cianofenil) piridin-3-il) (ciclopropil) metil) etanosulfonamida; N- ( (5- (3-cloro-4-cianofenil) piridin-3-il) (ciclopropil) metil) metanosulfonamida; N- ( (5- (4-ciano-3-metoxifenil) piridin-3-il) (ciclopropil) metil) etanosulfonamida; (S) -N- ( (5- (4-ciano-2-metoxifenil) piridin-3-il) (ciclopropil) metil) etanosulfonamida; (R) -N- ( (5- (4-ciano-2-metoxifenil) piridin-3-il) (ciclopropil) metil) etanosulfonamida; (R) -N- ( (5- (4-ciano-3-fluorofenil) piridin-3-il) (ciclopropil) metil) etanosulfonamida; (S) -N- ( (5- (4-ciano-3-fluorofenil) piridin-3-il) (ciclopropil) metil) etanosulfonamida; N- ( (5- (4-ciano-2-fluorofenil) piridin-3-il) (ciclopropil) metil) etanosulfonamida; N- ( (5- (3-cloro-4-cianofenil) piridin-3-il) (ciclopentil) metil) etanosulfonamida; N- ( (5- (3-cloro-4-cianofenil) piridin-3-il) (ciclopropil) metil) propano-2-sulfonamida; N- (ciclopropil (5- (2-metoxifenil) piridin-3-il) metil) etanosulfonamida; N- ( (5- (2-clorofenil) piridin-3-il) (ciclopropil) metil) etanosulfonamida; N- ( (5- (4-cianofenil) piridin-3-il) (ciclopropil) metil) etanosulfonamida; N- (ciclopropil (5- (3-fluorofenil) piridin-3-il) metil) etanosulfonamida;

N- (ciclopropil (5- (4-metoxifenil) piridin-3-il) metil) etanosulfonamida;

N- (ciclopropil (5- (4-etoxifenil) piridin-3-il) metil) etanosulfonamida; N- ( (5- (3-clorofenil) piridin-3-il) (ciclopropil) metil) -etanosulfonamida; N- (ciclopropil (5- (4-fluorofenil) piridin-3-il) metil) etanosulfonamida; N- (ciclopropil (5- (2, 4-diclorofenil) piridin-3-il) metil) etanosulfonamida; N- (ciclopropil (5- (3, 5-dimetilfenil) piridin-3-il) metil) etanosulfonamida; N- (ciclopropil (5- (3, 5-diclorofenil) piridin-3-il) metil) etanosulfonamida; N- ( (5- (4-clorofenil) piridin-3-il) (ciclopropil) metil) -etanosulfonamida; N- (ciclopropil (5- (4- (trifluorometoxi) fenil) piridin-3-il) metil) etanosulfonamida; N- (ciclopropil (5- (2, 3-diclorofenil) piridin-3-il) metil) etanosulfonamida; N- ( (5- (3-cloro-4-fluorofenil) piridin-3-il) (ciclopropil) metil) -etanosulfonamida; N- (ciclopropil (5- (6-metoxinaftalen-2-il) piridin-3-il) metil) etanosulfonamida; N- ( (5- (6-cloro-1-metil-1H-benzo[d]imidazol-2-il) piridin-3il) metil) etanosulfonamida; N- ( (5- (3-cloro-4-cianofenil) piridin-3-il) (ciclopropil) metil) -N-metiletanosulfonamida; N- (ciclopropil (5- (4-fluoro-3-metil-fenil) piridin-3-il) metil) etanosulfonamida; N- (ciclopropil (5- (4-etilsulfanil-fenil) piridin-3-il) metil) etanosulfonamida; N- (ciclopropil (5- (3-fluoro-4-metoxi-fenil) piridin-3-il) metil) etanosulfonamida; N- (ciclopropil (5- (2, 4-dimetoxi-fenil) piridin-3-il) metil) etanosulfonamida; N- (ciclopropil (5- (4-metilsulfanil-fenil) piridin-3-il) metil) etanosulfonamida; N- (ciclopropil (5-benzo-[1, 3]-dioxol-5-il-piridin-3-il) metil) etanosulfonamida; N- (ciclopropil (5- (2, 3-dihidro-benzofuran-5-il) piridin-3-il) metil) etanosulfonamida; N- (ciclopropil (5- (1H-indol-5-il) piridin-3-il) metil) etanosulfonamida; N- (ciclopropil (5- (2, 4, 6-trimetil-fenil) piridin-3-il) metil) etanosulfonamida; N- (ciclopropil (5-benzo[b]tiofen-2-il-piridin-3-il) metil) etanosulfonamida; N- (ciclopropil (5- (1-metil-1H-indol-5-il) piridin-3-il) metil) etanosulfonamida; N- (ciclopropil (5-naftalen-1-il-piridin-3-il) metil) etanosulfonamida; éster metílico del ácido ({[5- (3-cloro-4-ciano-fenil) -piridin-3-il]-ciclopropil-metil}-etanosulfonil-amino) acético; {[5- (3-cloro-4-ciano-fenil) -piridin-3-il]-ciclopropil-metil}-isobutil-amida del ácido etanosulfónico; {[5- (3-cloro-4-ciano-fenil) -piridin-3-il]-ciclopropil-metil}- (2-hidroxi-etil) -amida del ácido etanosulfónico; N- ( (4-cloro-5- (3-cloro-4-cianofenil) piridin-3-il) (ciclopropil) metil) -N-metilmetanosulfonamida; N- ( (5- (6-cianonaftalen-2-il) piridin-3-il) (ciclopropil) metil) etanosulfonamida;

N- (ciclopropil (5- (quinolin-6-il) piridin-3-il) metil) etanosulfonamida; (R) -N- ( (5- (4-ciano-3-metilfenil) piridin-3-il) (ciclopropil) metil) etanosulfonamida; (S) -N- ( (5- (4-ciano-3-metilfenil) piridin-3-il) (ciclopropil) metil) etanosulfonamida; N- ( (5- (5-cianobenzofuran-2-il) piridin-3-il) (ciclopropil) metil) etanosulfonamida; N- ( (5- (benzo[d]tiazol-5-il) piridin-3-il) (ciclopropil) metil) etanosulfonamida; N- ( (5- (benzofuran-5-il) piridin-3-il) (ciclopropil) metil) etanosulfonamida; N- (1- (5- (4-ciano-3-metilfenil) piridin-3-il) -2, 2, 2-trifluoroetil) etanosulfonamida; ; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

8. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, seleccionado de: (R) -N- ( (5- (3-cloro-4-cianofenil) piridin-3-il) (ciclopropil) metil) etanosulfonamida; (S) -N- ( (5- (3-cloro-4-cianofenil) piridin-3-il) (ciclopropil) metil) etanosulfonamida; N- ( (5- (3-cloro-4-cianofenil) piridin-3-il) (ciclopropil) metil) metanosulfonamida; N- ( (5- (4-ciano-3-metoxifenil) piridin-3-il) (ciclopropil) metil) etanosulfonamida; (S) -N- ( (5- (4-ciano-2-metoxifenil) piridin-3-il) (ciclopropil) metil) etanosulfonamida; (R) -N- ( (5- (4-ciano-2-metoxifenil) piridin-3-il) (ciclopropil) metil) etanosulfonamida; (R) -N- ( (5- (4-ciano-3-fluorofenil) piridin-3-il) (ciclopropil) metil) etanosulfonamida; (S) -N- ( (5- (4-ciano-3-fluorofenil) piridin-3-il) (ciclopropil) metil) etanosulfonamida; N- ( (5- (4-ciano-2-fluorofenil) piridin-3-il) (ciclopropil) metil) etanosulfonamida;

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

9. Composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz del compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y uno o más portadores farmacéuticamente aceptables.

10. Combinación, en particular combinación farmacéutica, que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz del compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y uno o más agentes terapéuticamente activos seleccionados de un inhibidor de HMG-Co-A reductasa, un antagonista de los receptores de angiotensina II, inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) , un bloqueante de canales de calcio (CCB) , un inhibidor doble de la enzima convertidora de angiotensina/endopeptidasa neutra (ACE/NEP) , un antagonista de endotelina, un inhibidor de renina, un diurético, un mimético de ApoA-I, un agente antidiabético, un agente para la reducción de obesidad, un bloqueante de los receptores de aldosterona, un bloqueante de los receptores de endotelinas y un inhibidor de CETP.

11. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso como medicamento.

12. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento de una enfermedad o un trastorno en un sujeto mediado por aldosterona sintasa.

13. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento de una enfermedad o un trastorno en un sujeto caracterizado por una actividad anómala de aldosterona sintasa.

14. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento de una enfermedad o un trastorno seleccionado de hipopotasemia, hipertensión, enfermedad de Conn, insuficiencia renal, insuficiencia renal crónica, reestenosis, aterosclerosis, síndrome X, obesidad, nefropatía, estado tras infarto de miocardio, cardiopatías coronarias, aumento de la formación 5 de colágeno, fibrosis y remodelado tras hipertensión y disfunción endotelial, enfermedades cardiovasculares, disfunción renal, enfermedades hepáticas, enfermedades cerebrovasculares, enfermedades vasculares, retinopatía, neuropatía, insulinopatía, edema, disfunción endotelial, disfunción de barorreceptores, cefaleas migrañosas, insuficiencia cardiaca tal como insuficiencia cardiaca congestiva, arritmia, disfunción diastólica, disfunción diastólica ventricular izquierda, insuficiencia cardiaca diastólica, alteración del llenado diastólico, disfunción sistólica, isquemia,

cardiomiopatía hipertrófica, muerte súbita cardiaca, fibrosis miocárdica y vascular, alteración de la distensibilidad arterial, lesiones necróticas miocárdicas, daño vascular, infarto de miocardio, hipertrofia ventricular izquierda, disminución de la fracción de eyección, lesiones cardiacas, hipertrofia de la pared vascular, engrosamiento endotelial y necrosis fibrinoide de arterias coronarias.