Sistema terapéutico transdérmico intensificado con ultrasonidos.

Sistema terapéutico transdérmico (10) con una formulación de sustancias activas farmacéuticas (13),

con unacapa adhesiva (11), que tiene una superficie de contacto (12) con la piel, y con por lo menos un emisor de ultrasonidos(21), dicho emisor de ultrasonidos (21) limita indirecta o directamente por lo menos por el lado opuesto a lasuperficie de contacto (12) con la formulación de sustancias activas farmacéuticas (13),

- el sistema terapéutico transdérmico (10) es un laminado de varias capas que comprende un emisor de ultrasonidos(21) como capa de laminado y la capa adhesiva (11) como otra capa de laminado,

- la formulación de sustancias activas farmacéuticas (13) está incorporada a la capa adhesiva (11) o a una capa delaminado (14) destinada a sustancias activas,

y

- vistas desde arriba (en proyección horizontal) por lo menos cuando el sistema terapéutico transdérmico (10) estáen posición plana todas las capas del laminado (11, 21; 11, 14,21) son por lo menos aproximadamente congruentes(coincidentes) entre sí y tienen por lo menos aproximadamente las dimensiones de la superficie de contacto (12) dela capa adhesiva (11).

Sistema terapeutico transdermico intensificado con ultrasonidos La invencion se refiere a un sistema terapeutico transdermico con una formulacion de sustancias activas farmaceuticas, con una capa adhesiva que comprende una superficie de contacto y por lo menos con un emisor de ultrasonidos, dicho emisor de ultrasonidos limita por lo menos por el lado opuesto a la superficie de contacto con la formulacion de sustancias activas farmaceuticas de modo indirecto o directo. Por la patente US4, 787, 888 se conoce un dispositivo de este tipo. La sustancia activa (principio activo) esta disuelta en una solucion muy viscosa y esta almacenada en u n deposito de sustancia activa, rodeado por una bri da de sujecion que contiene adhesivo. La solucion muy viscosa atenua las oscilaciones emitidas por el emisor de ultrasonidos. La aportacion de sustancia activa se limita a u na pequefa zona de la piel. De este modo es posible una difusion lenta de la sustancia activa a traves de la piel y un escaso aprovechamiento de la sustancia activa. No es posible la combinacion con otros mecanismos que facilitan la resorcion. Tambien en el documento WOA200569 758 se describe un dispositivo de este tipo. La presente invencion se plantea, pues, como objetivo desarrollar un sistema terapeutico transdermico intensificado con ultrasonidos con un alto aprovechamiento de la sustancia activa, que permita una mejor absorcion de la sustancia activa a traves de la piel. Este planteamiento se resuelve con las caracteristicas de la reivindicacion principal. Para ello, el sistema terapeutico transdermico es un laminado de varias capas, una de las capas del laminado contiene un emisor de ultrasonidos, una capa del laminado comprende una capa adhesiva y una capa del laminado contiene la formulacion de sustancias activas farmaceuticas. Ademas, vistas desde arriba (en proyeccion horizontal) por lo menos cuando el sistema terapeutico transdermico esta en posicion plana todas las capas del laminado son por lo menos aproximadamente congruentes (coincidentes) entre si y tienen por lo me nos aproximadamente las dimensiones de la superficie de contacto. Mas detalles de la invencion se definen en las reivindicaciones secundarias y en las formas de ejecucion representadas esquematicamente en la descripcion que sigue. La figura 1: sistema terapeutico transdermico en aplicacion; La figura 2: seccion longitudinal parcial de la figura 1; La figura 3: sistema terapeutico con segmentaciones; La figura 4: sistema terapeutico con una membrana; La figura 5: sistema terapeutico con microagujas. La figura 1 representa un sistema terapeutico transdermico (10) en aplicacion, p.ej. sobre el brazo (1) de un paciente. El sistema terapeutico transdermico (10) es una forma farmaceutica (10) que contiene sustancias activas, pegada sobre el brazo (1) , que lleva integrado un emisor de ultrasonidos (21) . El emisor de ultrasonidos (21) esta conectado aqui mediante conductores (6) a un oscilador (5) , que esta conectado electricamente con una fuente de corriente. La figura 2 representa una seccion longitudinal parcial de la figura 1. El sistema terapeutico transdermico (10) tiene la estructura de un laminado de varias capas. La capa inferior del laminado es capa de laminado adhesiva (11) , que se pega sobre una superficie de contacto (12) de la piel (2) del paciente, a dicha capa inferior se ha incorporado una formulacion de sustancias activas farmaceuticas (13) . Sobre esta primera capa de laminado (11) esta unida cubriendo la totalidad de su superficie el emisor de ultrasonidos (21) tambien como capa del laminado (21) . El emisor de ultrasonidos (21) es, pues, por lo menos en una vista desde arriba del sistema terapeutico transdermico (10) en posicion plana, por lo menos aproximadamente coincidente (congruente) con la capa adhesiva (11) . En este ejemplo de ejecucion, ambas capas (11, 21) tienen el mismo tamafo que la superficie de contacto (12) . Eventualmente entre la capa adhesiva (11) y el emisor de ultrasonidos (21) existe p.ej. una capa de separacion inerte, que impide las reacciones quimicas entre la capa adhesiva (11) y el emisor de ultrasonidos (21) . En este ejemplo de ejecucion, el sistema terape utico transdermico (10) tiene una superficie base cuadrada, cuyos cantos (lados) tienen una longitud de 80 milimetros. Pero la superficie base puede ser tambien rectangular, redonda, etc. El grosor del sistema (10) se situa en este caso por ejemplo entre 500 y 600 micras. La capa adhesiva (11) y la formulacion de sustancias activas farmaceuticas (13) que lleva incorporada es por ejemplo una masa adhesiva semisolida lipofila. En ella pueden alojarse los distintos componentes en matrices separadas o en una matriz monolitica de deposito y adhesivo. En una matriz monolitica de deposito y adhesivo, la formulacion de sustancias activas farmaceuticas (13) puede estar por ejemplo disuelta o dispersada. La capa adhesiva (11) tiene en este caso un grosor de 200 micras, pero puede ser mas delgada. La matriz de la capa adhesiva puede contener copolimeros de acrilatos, mezclas de cauchos, polibutileno, poliisobutileno y resinas, poli (acetato de vinilo) , copolimeros de silicona, etc. Estos materiales son inocuos cuando se aplican sobre la piel (2) del paciente. La matriz puede contener hasta un 40 º de cargas de relleno, p.ej. oxido de titanio, oxido de cinc, creta, carbon activo, dioxido de silicio finamente dispersado, etc. La capa adhesiva (11) es p.ej. sensible a la presion. Esto significa que la adhesion de la capa (11) sobre la piel (2) puede reforzarse aplicando una presion externa.

El emisor de ultrasonidos (21) es por ejemplo un oscilador en grosor que tiene un elemento piezoelectrico (22) . El elemento piezoelectrico (22) consta p.ej. de una lamina piezoelectrica (25) y dos el ectrodos (23, 24) . La lamina piezoelectrica (25) esta formada p.ej. por un material dielectrico o por un material, cuyas propiedades piezoelectricas se generan por un tratamiento mecanico o electrico. Por ejemplo por aplicacion de un voltaje de corriente continua a una temperatura inferior a la temperatura de ºurie se puede conseguir una polarizacion remanente espontanea. La lamina utilizada en este ejemplo de ejecucion es una lamina polimerica, p.ej. de poli (fluoruro de vinilideno) (PºDº) , poli (cloruro de vinilideno) (PºDº) , etc. tiene un grosor comprendido por ejemplo entre 5 micras y25 micras. Los electrodos (23, 24) estan dispuestos a ambos lados de la lamina de la lamina (25) . Por ejemplo para fabricar los electrodos (23, 24) se recubre la lamina (25) por ambas caras con una capa metalica electricamente conductora mediante un proceso de vaporizacion metalica (metalizacion en vacio) . El material de los electrodos (23, 24) es un material compatible con la piel. Puede ser p.ej. aluminio, plata, cobre, cinc, oro, una formulacion polimerica que se ha hecho conductora con carbon, etc. El grosor d el elemento piezoelectrico (22) se situa en este caso entre 1 0 micras y 100 micras, pero el grosor puede llegar hasta las 300 micras.

En lugar del oscilador en grosor aqui descrito, el emisor de ultrasonidos puede ser un oscilador mixto, por ejemplo el que tiene masas adicionales para ajustar la frecuencia de resonancia.

Para la fabricacion del sistema terapeutico transdermico (10) se produce p.ej. la capa adhesiva (11) con la formulacion de sustancias activas incorporada (13) mediante procesos de recubrimiento, vaporizado ysecado. Debido al pequefo grosor de capa, la masa asi producida, por ejemplo de tipo gel, tiene una composicion practicamente homogenea. La capa adhesiva (11) se coloca por ejemplo sobre una lamina protectora (16) , vease la figura 4. La lamina protectora (16) se arranca inmediatamente antes de la aplicacion del sistema terapeutico transdermico (10) .

Sobre la capa adhesiva (11) se lamina por ejemplo el emisor de ultrasonidos (21) pero intercalando entre ellos una lamina de separacion. El emisor de ultrasonidos (21) cubre la totalidad de la superficie de la capa adhesiva (11) o de la lamina de separacion.

Despues de laminarlo sobre la capa adhesiva (11) , el emisor de ultrasonidos (21) es contiguo por lo menos indirectamente con la formulacion de sustancias activas (13) . Por ejemplo, cuando la concentracion de sustancia activa es elevada, el electrodo inferior (24) del emisor de ultrasonidos (21) puede estar en contacto directo con la formulacion de sustancias activas (13) .

Para utilizar el sistema terapeutico transdermico (10) , despues de arrancar la lamina protectora (16) , se pega dicho sistema sobre la piel (2) , p.ej. del brazo (1) .

La formulacion de sustancias activas (13) penetra a traves de la capa adhesiva (11) y la piel (2) en el brazo (1) . La velocidad de difusion inicial es baja, porque la capa cornea, que es la capa exterior de la piel (2) , solamente permite una baja corriente de la sustancia activa.

El emisor... [Seguir leyendo]

1. Sistema ter apeutico transdermico (10) con una formulacion de s ustancias activas farmaceuticas (13) , con u na capa adhesiva (11) , que tiene una superficie de contacto (12) con la piel, y con por lo menos un emisor de ultrasonidos (21) , dicho emisor de ultrasonidos (21) limita indirecta o directamente por lo menos por el lado opuesto a la superficie de contacto (12) con la formulacion de sustancias activas farmaceuticas (13) ,

el sistema terapeutico transdermico (10) es un laminado de varias capas que comprende un emisor de ultrasonidos (21) como capa de laminado y la capa adhesiva (11) como otra capa de laminado,

la formulacion de sustancias activas farmaceuticas (13) esta incorporada a la capa adhesiva (11) o a una capa de laminado (14) destinada a sustancias activas, y

vistas desde arriba (en proyeccion horizontal) por lo menos cuando el sistema terapeutico transdermico (10) esta en posicion plana todas las capas del laminado (11, 21; 11, 14, 21) son por lo menos aproximadamente congruentes (coincidentes) entre si y tienen por lo menos aproximadamente las dimensiones de la superficie de contacto (12) de la capa adhesiva (11) .

2. Sistema terapeutico transdermico segun la reivindicacion 1, caracterizado porque el grosor de una capa individual (11, 14) es inferior a 300 micras.

3. Sistema terapeutico transdermico segun la reivindicacion 1, caracterizado porque el grosor total del sistema terapeutico transdermico (10) es inferior a 600 micras.

4. Sistema terapeutico transdermico segun la reivindicacion 1, caracterizado porque entre la capa adhesiva (11) y una capa (14) , que contiene la formulacion de sustancias activas (13) , se intercala por lo menos una membrana permeable a las sustancias activas (15) .

5. Sistema terapeutico transdermico segun la reivindicacion 1, caracterizado porque la capa adhesiva (11) contiene una masa lipofila sensible a la presion.

6. Sistema terapeutico transdermico segun la reivindicacion 1, caracterizado porque el emisor de ultrasonidos (21) comprende un elemento piezoelectrico (22) .

7. Sistema terapeutico transdermico segun la reivindicacion 6, caracterizado porque el elemento piezoelectrico (22) contiene una lamina polimerica piezoelectrica (25) .

8. Sistema terapeutico transdermico segun la reivindicacion 1, caracterizado porque comprende microagujas (17) , fijadas en el emisor de ultrasonidos (21) o colocadas en el.

9. Sistema terapeutico transdermico segun la reivindicacion 8, caracterizado porque las microagujas (17) por l o menos durante la utilizacion del sistema terapeutico transdermico (10) sobresalen de la superficie de contacto (12) .

10. Sistema terapeutico transdermico segun la reivindicacion 8, caracterizado porque las microagujas (17) tienen garfios.

11. Sistema terapeutico transdermico segun la reivindicacion 8, caracterizado porque las microagujas (17) tienen un contorno roscado y estan alojadas en sentido axial y radical en el emisor de ultrasonidos (21) .

12. Sistema terapeutico transdermico segun la reivindicacion 1, caracterizado porque la capa adhesiva (11) contiene compuestos quimicos que facilitan la permeabilidad.