SULFONAMIDAS SUSTITUIDAS CON NAFTILO.

La presente invención se refiere a sulfonamidas sustituidas con naftilo con afinidad por el receptor 5-HT{sub,

6}, un medicamento que comprende dicho compuesto y el uso de uno de dichos compuestos para la fabricación de un medicamento

Sulfonamidas sustituidas con naftilo.

La presente invención se refiere a sulfonamidas sustituidas con naftilo con afinidad por el receptor 5-HT₆, un medicamento que comprende dicho compuesto, y el uso de uno de dichos compuestos para la fabricación de un medicamento.

La superfamilia de receptores de serotonina (5-HT) incluye 7 clases (5HT₁-5-HT₇) que comprenden 14 subclases humanas [D. Hoyer, et al., Neuropharmacology, 1997, 36, 419]. El receptor 5-HT₆ es un receptor de serotonina identificado mediante clonación molecular tanto en ratas [F.J. Monsma, et al., Mol. Pharmacol., 1993, 43, 320; M. Ruat, et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 1993, 193, 268] como en humanos [R. Kohen, et al., J. Neurochem., 1996, 66, 47]. Los compuestos con afinidad por el receptor 5-HT₆ son útiles para el tratamiento de diversos trastornos del Sistema Nervioso Central y del tracto gastrointestinal, tal como el síndrome del intestino irritable. Los compuestos con afinidad por el receptor 5-HT₆ son también útiles para el tratamiento de trastornos de ansiedad, depresión y memoria cognitiva [M. Yoshioka, et al., Ann. NY Acad. Sci., 1998, 861, 244; A. Bourson, et al., Br. J. Pharmacol., 1998, 125, 1562; D.C. Rogers, et al., Br. J. Pharmacol. Suppl., 1999, 127, 22P; A. Bourson, et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 1995, 274, 173; A.J. Sleight, et al., Behav. Brain Res., 1996, 73, 245; T.A. Branchek, et al., Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 2000, 40, 319; C. Routledge, et al., Br. J. Pharmacol., 2000, 130, 1606]. Se ha observado que fármacos antipsicóticos habituales y no habituales para el tratamiento de la esquizofrenia tienen una afinidad elevada por los receptores 5-HT₆ [B.L. Roth, et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 1994, 268, 1403; C.E. Glatt, et al., Mol. Med., 1995, 1, 398; F.J. Mosma, et al., Mol. Pharmacol., 1993, 43, 320; T. Shinkai, et al., Am. J. Med. Genet., 1999, 88, 120]. Los compuestos con afinidad por el receptor 5-HT₆ son útiles para el tratamiento de la hiperquinesia infantil (ADHD, trastorno por déficit de atención/hiperactividad) [W.D. Hirst, et al., Br. J. Pharmacol., 2000, 130, 1597; C. Gérard, et al., Brain Research, 1997, 746, 207; M.R. Pranzatelli, Drugs of Today, 1997, 33, 379], Además, se ha observado que el receptor 5-HT₆ también juega un papel en la ingestión de alimentos [Neuropharmacology, 41, 2001, 210-219].

Los trastornos por la ingestión de alimentos, en particular la obesidad, son una amenaza seria y con un rápido crecimiento para la salud de las personas de todos los grupos de edad, ya que aumentan el riesgo de desarrollar otras enfermedades serias, incluso muy graves, tales como diabetes o enfermedades coronarias.

De este modo, el objeto de la presente invención era proporcionar medicamentos que comprenden compuestos con afinidad por el receptor 5-HT₆ y que son adecuados para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos relacionados con la ingestión de alimentos.

En particular, un objeto de la presente invención era proporcionar un medicamento adecuado para la profilaxis y/o el tratamiento de la obesidad/trastornos por la ingestión de alimentos, que preferiblemente no muestra los efectos secundarios no deseados de los medicamentos convencionales, o por lo menos de manera menos frecuente y/o menos pronunciada.

Se ha observado que los compuestos de fórmula general (I), indicada a continuación, muestran afinidad por el receptor 5-HT₆. Por lo tanto, estos compuestos son también adecuados para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos relacionados con la ingestión de alimentos (toma de alimentos), particularmente para la regulación del apetito, para el mantenimiento, aumento o reducción del peso corporal, para la profilaxis y/o el tratamiento de la obesidad, bulimia, anorexia, caquexia o diabetes tipo II (Diabetes Mellitus No Dependiente de Insulina), preferiblemente diabetes tipo II, que está causada por la obesidad, o para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos cognitivos.

Los compuestos que muestran similitudes con los compuestos de la presente invención se encuentran en EP 1 445 252 A1, la cual describe también compuestos que se unen al receptor 5-HT₆.

Dicho objeto se ha conseguido mediante la disposición como sustancia activa de un compuesto de sulfonamida sustituida con naftilo según la fórmula general (I)

en la que

A representa un radical naftilo, no sustituido, o mono- o disustituido con cualquiera de U, V o W seleccionado entre halógeno; alquilo C₁-C₄; o NR⁶R⁷ u OR⁶, seleccionando R⁶ y R⁷, independientemente entre sí, entre H o alquilo C₁-C₄;

R¹ representa hidrógeno, o alquilo C₁-C₄ o un radical bencilo;

R² representa hidrógeno, alquilo C₁-C₄; alquil-arilo opcionalmente por lo menos monosustituido; o C(O)-R⁶, siendo R⁶ arilo por lo menos monosustituido;

R³ representa hidrógeno o alquilo C₁-C₄;

R⁴ representa hidrógeno o alquilo C₁-C₄;

o

R² y R⁴ junto con los átomos de conexión forman un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros opcionalmente monosustituido, opcionalmente monoinsaturado;

R⁵ representa hidrógeno o alquilo C₁-C₄

o

R² y R⁵ junto con el nitrógeno de conexión forman un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros opcionalmente monosustituido, opcionalmente condensado con un fenilo no sustituido;

n representa 0, ó 1;

m representa 0,1 ó 2;

p representa O, 1 ó 2;

underbar{....} representa un enlace simple, o bien, un doble enlace;

opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente, respectivamente.

En el contexto de la presente invención, por radical o grupo alquilo se entienden hidrocarburos, lineales o ramificados, saturados, que pueden estar no sustituidos o mono- a polisustituidos. En estos radicales, alquilo C_1-2 representa alquilo C1 o C2, alquilo C_1-3 representa alquilo C1, C2 o C3, alquilo C_1-4 representa alquilo C1, C2, C3 o C4, alquilo C_1-5 representa alquilo C1, C2, C3, C4, o C5, alquilo C_1-6 representa alquilo C1, C2, C3, C4, C5 o C6, alquilo C_1-7 representa alquilo C1, C2, C3, C4, C5, C6 o C7, alquilo C_1-8 representa alquilo C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7 o C8, alquilo C_1-10 representa alquilo C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9 o C10 y alquilo C_1-18 representa alquilo C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9, C10, C11, C12, C13, C14, C15, C16, C17 o C18. Los radicales alquilo son preferiblemente metilo, etilo, vinilo (etenilo), propilo, alilo (2-propenilo), 1-propinilo, metiletilo, butilo, 1-metilpropilo, 2-metilpropilo, 1,1-dimetiletilo, pentilo, 1,1-dimetilpropilo, 1,2-dimetilpropilo, 2,2-dimetilpropilo, hexilo, 1-metilpentilo, si están sustituidos también CHF₂, CF₃ o CH₂OH, etc.

En relación con el grupo alquilo - a menos que se defina lo contrario - en el contexto de la presente invención por el término sustituido se entiende la sustitución de por lo menos un radical hidrógeno con F, Cl, Br, I, NH₂, SH o OH, entendiendo por radicales "polisustituidos" (sustituidos más de una vez) que la sustitución tiene lugar diversas veces tanto en átomos diferentes como en los mismos átomos con los mismos o diferentes sustituyentes, por ejemplo tres veces en el mismo átomo de C, como en el caso de...

1. Compuesto de sulfonamida sustituida con naftilo según la fórmula general (I)

en la que

A representa un radical naftilo, no sustituido, o mono- o disustituido con cualquiera de U, V o W seleccionado entre halógeno; alquilo C₁-C₄; o NR⁶R⁷ u OR⁶, seleccionando R⁶ y R⁷, independientemente entre si, entre H o alquilo C₁-C₄;

R¹ representa hidrógeno, o alquilo C₁-C₄ o un radical bencilo;

R² representa hidrógeno, alquilo C₁C₄; alquil-arilo opcionalmente por lo menos monosustituido; o C(O)-R⁶, siendo R⁶ arilo por lo menos monosustituido;

R³ representa hidrógeno o alquilo C₁-C₄;

R⁴ representa hidrógeno o alquilo C₁-C₄;

o

R² y R⁴ junto con los átomos de conexión forman un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros opcionalmente monosustituido, opcionalmente monoinsaturado;

R⁵ representa hidrógeno o alquilo C₁-C₄

o

R² y R⁵ junto con el nitrógeno de conexión forman un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros opcionalmente monosustituido, opcionalmente condensado con un fenilo no sustituido;

n representa 0, ó 1;

m representa 0, 1 ó 2;

p representa 0, 1 ó 2;

underbar{....} representa un enlace simple, o bien, un doble enlace;

opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente, respectivamente.

2. Compuesto de sulfonamida sustituida con naftilo según la reivindicación 1, en el que los compuestos son compuestos según la fórmula (Ia)

en la que

U, V y W, independientemente entre sí, representan hidrógeno; halógeno; alquilo C₁-C₄; o NR⁶R⁷ u OR⁶, seleccionando R⁶ y R⁷, independientemente entre sí, entre H o alquilo C₁-C₄;

R¹ representa hidrógeno, o alquilo C₁-C₄ o un radical bencilo;

R² representa hidrógeno, alquilo C₁-C₄; alquil-arilo opcionalmente por lo menos monosustituido; o C(O)-R⁶, siendo R⁶ arilo por lo menos monosustituido;

R³ representa hidrógeno o alquilo C₁-C₄;

R⁴ representa hidrógeno o alquilo C₁-C₄;

o

R² y R⁴ junto con los átomos de conexión forman un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros opcionalmente monosustituido, opcionalmente monoinsaturado;

R⁵ representa hidrógeno o alquilo C₁-C₄

o

R² y R⁵ junto con el nitrógeno de conexión forman un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros opcionalmente monosustituido, opcionalmente condensado con un fenilo no sustituido;

n representa 0, ó 1;

m representa 0, 1 ó 2;

3. Compuesto de sulfonamida sustituida con naftilo según la reivindicación 1, en el que los compuestos son compuestos según la fórmula general (II)

en la que

A representa un radical naftilo, no sustituido, o mono- o disustituido con cualquiera de U, V o W seleccionado entre halógeno; alquilo C₁-C₄; o NR⁶R⁷ u OR⁶, seleccionando R⁶ y R⁷, independientemente entre sí, entre H o alquilo C₁-C₄;

R¹ representa hidrógeno o alquilo C₁-C₄;

R² representa hidrógeno o alquilo C₁-C₄;

R³ representa hidrógeno o alquilo C₁-C₄;

R⁴ representa hidrógeno;

o

R² y R⁴ junto con los átomos de conexión forman un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros opcionalmente monosustituido, opcionalmente monoinsaturado;

R⁵ representa hidrógeno o alquilo C₁-C₄

o

R² y R⁵ junto con el nitrógeno de conexión forman un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros opcionalmente monosustituido;

n representa 0, ó 1;

opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente, respectivamente.

4. Compuesto de sulfonamida sustituida con naftilo según la reivindicación 3, en el que los compuestos son compuestos según la fórmula general (IIa)

en la que

U, V y W, independientemente entre sí, representan hidrógeno; halógeno; alquilo C₁-C₄; o NR⁶R⁷ u OR⁶, seleccionando R⁶ y R⁷, independientemente entre sí, entre H o alquilo C₁-C₄;

R¹ representa hidrógeno o alquilo C₁C₄;

R² representa hidrógeno o alquilo C₁-C₄;

R³ representa hidrógeno o alquilo C₁-C₄;

R⁴ representa hidrógeno;

o

R² y R⁴ junto con los átomos de conexión forman un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros opcionalmente monosustituido, opcionalmente monoinsaturado;

R⁵ representa hidrógeno o alquilo C₁-C₄

o

R² y R⁵ junto con el nitrógeno de conexión forman un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros opcionalmente monosustituido;

n representa 0, ó 1;

opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente, respectivamente.

5. Compuesto de sulfonamida sustituida con naftilo según la reivindicación 4, en el que los compuestos son compuestos según la fórmula general (IIb)

en la que

uno de U y V representa hidrógeno; halógeno; alquilo C₁-C₄; o NR⁶R⁷ u OR⁶, seleccionando R⁶ y R⁷, independientemente entre sí, entre H o alquilo C₁-C₄, mientras que el otro representa hidrógeno;

R¹ representa hidrógeno o alquilo C₁-C₄;

R² representa hidrógeno o alquilo C₁-C₄;

R³ representa hidrógeno o alquilo C₁-C₄;

R⁵ representa hidrógeno o alquilo C₁-C₄

o

R² y R⁵ junto con el nitrógeno de conexión forman una pirrolidina no sustituida.

6. Compuesto de sulfonamida sustituida con naftilo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que

uno de U y V representa hidrógeno; F, Cl; metilo; o N(CH₃)₂ u OR⁶ seleccionando R⁶ entre H o alquilo C₁-C₄, mientras que el otro representa hidrógeno;

R¹ representa hidrógeno, metilo o etilo; preferiblemente representa hidrógeno o metilo;

y/o

R³ representa hidrógeno, metilo, o etilo; preferiblemente representa hidrógeno o metilo;

y/o

R² representa hidrógeno, metilo, etilo o propilo; preferiblemente representa metilo;

R⁵ representa hidrógeno, metilo o etilo; preferiblemente representa metilo;

o

R² y R⁵ junto con el nitrógeno de conexión forman una pirrolidina no sustituida.

7. Compuesto de sulfonamida sustituida con naftilo según cualquiera de las reivindicaciones 3 a 6, en el que los compuestos se seleccionan entre

• 6-cloro-N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-5-il)naftalen-2-sulfonamida;

• 5-(dimetilamino)-N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-5-il)naftalen-1-sulfonamida;

• N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-5-il)-4-metilnaftalen-1-sulfonamida;

• 7-cloro-N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-5-il)naftalen-2-sulfonamida;

• 6-(dimetilamino)-N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-5-il)naftalen-2-sulfonamida;

• 8-cloro-N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-5-il)naftalen-1-sulfonamida;

• N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-5-il)-4-fiuoronaftalen-1-sulfonamida

• 5-cloro-N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1-metil-1H-indol-5-il)naftalen-2-sulfonamida;

• N-(1-metil-3-(2-(pirrolidin-1-il)etil)-1H-indol-5-il)naftalen-1-sulfonamida

• N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-5-il)-N-metilnaftalen-1-sulfonamida;

• N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-5-il)-N-metilnaftalen-2-sulfonamida;

• 5-cloro-N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-5-il)-N-metilnaftalen-1-sulfonamida;

• 5-cloro-N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-5-il)-N-metilnaftalen-2-sulfonamida;

• N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-5-il)-5-metoxinaftalen-1-sulfonamida;

• N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-5-il)-5-hidroxinaftalen-1-sulfonamida;

• N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-5-il)-7-metoxinaftalen-2-sulfonamida;

• N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-5-il)-7-hidroxinaftalen-2-sulfonamida;

• N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-5-il)-8-metoxinaftalen-1-sulfonamida;

• N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-5-il)-8-hidroxinaftalen-1-sulfonamida; o

• N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-5-il)-4-metoxinaftalen-1-sulfonamida;

opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente, respectivamente.

8. Compuesto de sulfonamida sustituida con naftilo según la reivindicación 1, en el que los compuestos son compuestos según la fórmula (III)

en la que

R¹ representa hidrógeno o alquilo C₁-C₄;

R² representa hidrógeno o alquilo C₁-C₄;

R³ representa hidrógeno o alquilo C₁-C₄;

R⁴ representa hidrógeno;

o

R² y R⁴ junto con los átomos de conexión forman un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros opcionalmente monosustituido, opcionalmente monoinsaturado

R⁵ representa hidrógeno o alquilo C₁-C₄

o

R² y R⁵ junto con el nitrógeno de conexión forman un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros opcionalmente monosustituido;

R⁶ representa hidrógeno o alquilo C₁-C₄;

n representa 0 ó 1;

opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente, respectivamente.

9. Compuesto de sulfonamida sustituida con naftilo según la reivindicación 8, en el que los compuestos son compuestos según la fórmula (IIIa)

en la que

R¹ representa hidrógeno o alquilo C₁-C₄;

R² representa hidrógeno o alquilo C₁-C₄;

R³ representa hidrógeno o alquilo C₁-C₄;

R⁵ representa hidrógeno o alquilo C₁-C₄

o

R² y R⁵ junto con el nitrógeno de conexión forman una pirrolidina no sustituida;

R⁶ representa hidrógeno o alquilo C₁-C₄.

10. Compuesto de sulfonamida sustituida con naftilo según cualquiera de las reivindicaciones 8 ó 9, en el que

R¹ representa hidrógeno, metilo o etilo; preferiblemente representa hidrógeno o metilo;

y/o

R³ representa hidrógeno, metilo o etilo; preferiblemente representa hidrógeno o metilo;

y/o

R⁶ representa hidrógeno, metilo o etilo; preferiblemente representa hidrógeno o metilo;

y/o

R² representa hidrógeno, metilo, etilo o propilo; preferiblemente representa metilo;

R⁵ representa hidrógeno, metilo o etilo; preferiblemente representa metilo;

o

R² y R⁵ junto con el nitrógeno de conexión forman una pirrolidina no sustituida.

11. Compuesto de sulfonamida sustituida con naftilo según la reivindicación 8, en el que los compuestos se seleccionan entre

• N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-5-il)-5-metoxinaftalen-1-sulfonamida;

• N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-5-il)-5-hidroxinaftalen-1-sulfonamida;

• N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-5-il)-7-metoxinaftalen-2-sulfonamida;

• N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-5-il)-7-hidroxinaftalen-2-sulfonamida;

• N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-5-il)-8-metoxinaftalen-1-sulfonamida;

• N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-5-il)-8-hidroxinaftalen-1-sulfonamida;

o

• N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-5-il)-4-metoxinaftalen-1-sulfonamida;

opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente, respectivamente.

12. Compuesto de sulfonamida sustituida con naftilo según la reivindicación 1, en el que los compuestos son compuestos según la fórmula (IV)

en la que

R¹ representa hidrógeno o alquilo C₁-C₄;

R² representa hidrógeno o alquilo C₁-C₄;

R³ representa hidrógeno o alquilo C₁-C₄;

R⁴ representa hidrógeno;

o

R² y R⁴ junto con los átomos de conexión forman un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros opcionalmente monosustituido, opcionalmente monoinsaturado;

R⁵ representa hidrógeno o alquilo C₁-C₄

o

R² y R⁵ junto con el nitrógeno de conexión forman un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros opcionalmente monosustituido;

n representa 0 ó 1;

opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente, respectivamente.

13. Compuesto de sulfonamida sustituida con naftilo según la reivindicación 12, en el que los compuestos son compuestos según la fórmula (IVa)

en la que

R¹ representa hidrógeno o alquilo C₁-C₄;

R² representa hidrógeno o alquilo C₁-C₄;

R³ representa hidrógeno o alquilo C₁-C₄;

R⁵ representa hidrógeno o alquilo C₁-C₄

o

R² y R⁵ junto con el nitrógeno de conexión forman una pirrolidina no sustituida.

14. Compuesto de sulfonamida sustituida con naftilo según cualquiera de las reivindicaciones 12 ó 13, en el que

R¹ representa hidrógeno, metilo o etilo; preferiblemente representa hidrógeno o metilo;

y/o

R³ representa hidrógeno, metilo, o etilo; preferiblemente representa hidrógeno o metilo;

y/o

R² representa hidrógeno, metilo, etilo o propilo; preferiblemente representa metilo;

R⁵ representa hidrógeno, metilo o etilo; preferiblemente representa metilo;

o

R² y R⁵ junto con el nitrógeno de conexión forman una pirrolidina no sustituida.

15. Compuesto de sulfonamida sustituida con naftilo según las reivindicaciones 12 a 14, en el que los compuestos se seleccionan entre

• N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-5-il)-5-hidroxinaftalen-1-sulfonamida;

• N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-5-il)-7-hidroxinaftalen-2-sulfonamida; o

• N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-5-il)-8-hidroxinaftalen-1-sulfonamida;

opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente, respectivamente.

16. Medicamento que comprende una sustancia activa según una o más de las reivindicaciones 1 a 15 y, opcionalmente, uno o más adyuvantes farmacológicamente aceptables.

17. Medicamento según la reivindicación 16 para la regulación del apetito, para el mantenimiento, el aumento o la reducción del peso corporal, para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos relacionados con la ingestión de alimentos, preferiblemente para la profilaxis y/o el tratamiento de la obesidad, anorexia, caquexia, bulimia, diabetes, preferiblemente diabetes tipo II (diabetes melitus no dependiente de insulina), o para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del tracto gastrointestinal, preferiblemente del síndrome del intestino irritable, para la profilaxis y/o el tratamiento del Síndrome Metabólico, Trastornos del Sistema Nervioso Periférico, Trastornos del Sistema Nervioso Central, artritis, epilepsia, ansiedad, pánico, depresión, trastornos cognitivos, trastornos de memoria, enfermedades cardiovasculares, procesos de demencia senil, tales como las Enfermedades de Alzheimer, de Parkinson y/o de Huntington, esquizofrenia, psicosis, hiperquinesia infantil (ADHD, trastorno por déficit de atención/hiperactividad), dolor, síndrome hipertensivo, enfermedades inflamatorias, enfermedades inmunológicas o para la mejora de la cognición.

18. Uso de un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 15, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos relacionados con la ingestión de alimentos, preferiblemente para la profilaxis y/o el tratamiento de la obesidad, anorexia, caquexia, bulimia, diabetes, preferiblemente diabetes tipo II (diabetes melitus no dependiente de insulina), o para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos del tracto gastrointestinal, preferiblemente del síndrome del intestino irritable, para la profilaxis y/o el tratamiento del Síndrome Metabólico, Trastornos del Sistema Nervioso Periférico, Trastornos del Sistema Nervioso Central, artritis, epilepsia, ansiedad, pánico, depresión, trastornos cognitivos, trastornos de memoria, enfermedades cardiovasculares, procesos de demencia senil, tales como las Enfermedades de Alzheimer, de Parkinson y/o de Huntington, esquizofrenia, psicosis, hiperquinesia infantil (ADHD, trastorno por déficit de atención/hiperactividad), dolor, síndrome hipertensivo, enfermedades inflamatorias, enfermedades inmunológicas o para la mejora de la cognición.