6 inventos, patentes y modelos de SUTTON, JAMES, C.

  1. 1.-

    ANTAGONISTAS HETEROCÍCLICOS CON ENLACE N DEL RECEPTOR P2Y1, ÚTILES EN EL TRATAMIENTO DE AFECCIONES TROMBÓTICAS

    (06/2011)

    Un compuesto de Formula : o un estereoisomero, tautomero, sal o solvato farmaceuticamente aceptable del mismo, en la que: el anillo A es arilo C6-10 sustituido con 0-5 R1, o un heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: atomos de carbono y 1-4 heteroatomos seleccionados entre N, NR11, O y S(O)p, en la que dicho heterociclo esta sustituido con 0-5 R1; el anillo B es arilo C6-10 sustituido con 0-4 R7 o un heteroarilo de 5 a 10 miembros que comprende: atomos de carbono y 1-4 heteroatomos en el anillo seleccionados entre N, NR11, N→O, S(O)p y O, en la que dicho heteroarilo esta sustituido con 0-4 R7; el anillo D esta sustituido con 0-5 R6a y se selecciona entre: 107 en las que D1 es un carbociclo de 5 a 7 miembros o un heterociclo de 5-6 miembros que comprende: atomos de carbono y 0-3 heteroatomos en el anillo seleccionados entre N, NR11, O y S(O)p, y 0-2 grupos carbonilo y 0-3 dobles enlaces; NR18 W es , O, S, -NHCOCH=CH-, -NHCO2CH2-, -NHCON(Me)-, -NHCOCH2NH-, -NHCOCH(Me)-, - NHCOCH2CONH-, -NHCH2-, -NHCH2CH2CH2-, -NHSO2-, -NHSO2NH-, -NHSO2CH2-, -NHSO2CH=CH-, - NHCONHNHCO-, -CH2CONH-, R1 es, independientemente en cada aparicion, =O F, Cl, Br, I, CF3, -CF2CF3, OCF3, -OCF2CF2H, -OCF2CF3, SiMe3, -(CRfRf)rORc, SRc, CN, NO2, -(CRfRf)rNR12R13, -(CRfRf)rC(O)Rc, -(CRfRf)rCO2Rc, -(CRfRf)rC(O)NR12R13 , -C(O)NR14(CRfRf)tN12R13 , -(CRfRf)rOC(O)NR12R13 , -(CRfRf)rNR14C(O)NR12R13 , -(CRfRf)rNR14C(O)Rd - (CRfRf)rNR14C(O)ORh, -NR14(CRfRf)nC(O)Rd, -NR14CO(CRfRf)nORc, -(CH2)rCR13(=NORc), -(CH2)rC(NH2) (=NORc), -S(O)pNR12R13 , -(CRfRf)rNR14S(O)pNR12R13 , -NR14SO2CF3, -NR14S(O)pRd, -S(O)2CF3, -S(O)Rd, - S(O)2Rd, -OP(O)(OEt)2, -(CH2)2OP(O)(OEt)2, -N(alquilo C1-4)3 +Cl -, 4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolanilo, alquilo C1-8 sustituido con 0-2 Ra, alquenilo C2-8 sustituido con 0-2 R8, alquinilo C2-8 sustituido con 0-2 Ra, - (CRfRf)r-carbociclo C3-13 sustituido con 0-5 Rb o -(CRfRf)r-heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: atomos de carbono y 1-4 heteroatomos seleccionados entre N, NR11, O y S(O)p, en las que dicho heterociclo esta sustituido con 0-5 Rb; como alternativa, dos R1 en dos atomos de carbono adyacentes se combinan con los atomos de carbono a los que estan unidos, forman un carbociclo o heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: atomos de carbono y 0-3 heteroatomos mas seleccionados entre N, NR11, O y S(O)p y 0-2 grupos carbonilo, en las que dicho carbociclo o heterociclo esta sustituido con 0-4 Rb; R6a es, independientemente en cada aparicion, =O, F, Cl, Br, I, -(CRiRi)r-ORc, SRc, CN, NO2, CF3, OCF3, - CF2CF3, -OCF2CF2H, -OCF2CF3, -(CRfRf)r-NR12R13 , -C(O)Rc, -(CRfRf)rC(O)ORc, -(CRfRf)rC(O)NR12R13 , - (CRfRf)r-NR14C(O)Rd, -S(O)pNR12R13 , -S(O)Rd, -S(O)2Rd, Si(Me)3, Si(alquilo C1-4)3, haloalquilo C1-4, haloalquiloxi C1-4-, alquiloxi C1-4-, alquiltio C1-4-, alquil C1-C4-C(O)-, alquil C1-4-O-C(O)-, alquil C1-4-C(O)NH-, alquilo C1-8 sustituido con 0-1 Ra, alquenilo C2-8 sustituido con 0-1 Ra, alquinilo C2-8 sustituido con 0-1 Ra, - (CRfRf)r-carbociclo C3-10 sustituido con 0-2 Re o -(CRfRf)r-heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: atomos de carbono y 1-4 heteroatomos seleccionados entre N, NR11, O y S(O)p, en las que dicho heterociclo esta sustituido con 0-2 Re; como alternativa, cuando dos grupos R6a estan unidos al mismo atomo de carbono o atomo de silicio, junto con el atomo de carbono o atomo de silicio al que estan unidos, forman un anillo carbociclico o heterociclico de 3 a 7 miembros que comprende: atomos de carbono y 0-3 heteroatomos seleccionados entre N, NR11, O, Si y S(O)p, 0-1 carbonilo y 0-3 dobles enlaces del anillo, en las que dicho anillo carbociclico o heterociclico esta sustituido con 0-3 Rb; como alternativa, cuando dos grupos R6a estan unidos a atomos adyacentes, junto con los atomos a los que estan unidos forman un anillo carbociclico o heterociclico de 5 a 7 miembros que comprende: atomos de carbono y 0-2 heteroatomos seleccionados entre N, NR11, O, Si y S(O)p, 0-1 carbonilo y 0-3 dobles enlaces del anillo, en las que dicho anillo carbociclico o heterociclico esta sustituido con 0-3 Rb; R7 es, independientemente en cada aparicion, H, =O F, Cl, Br, I, OCF3, CF3, ORc, SRc, CN, NO2, -NR12R13 , - C(O) Rc, -C(O)ORc, -C(O)NR12R13, -NR14C(O)Rd, -S(O)pNR12R13, -S(O)Rd, -S(O)2Rd, alquilo C1-8 sustituido con 0-2 Ra, alquenilo C2-8 sustituido con 0-2 Ra, alquinilo C2-8 sustituido con 0-2 Ra, -(CRfRf)r-carbociclo C3-10 sustituido con 0-3 Rb o -(CRfRf)r-heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: atomos de carbono y 1-4 heteroatomos seleccionados entre N, NR7b, O y S(O)p, en las que dicho heterociclo esta sustituido con 0-3 Rb; como alternativa, dos R7 en dos atomos de carbono adyacentes forman un anillo carbociclico o heterociclico de 5 a 7 miembros que comprende: atomos de carbono y 0-3 heteroatomos en el anillo seleccionados entre O, N, NR7b y S(O)p, en las que dicho anillo carbociclico o heterociclico esta sustituido con 0-2 R7c; R7b es H, alquilo C1-4, -C(O)(alquilo C1-4), -C(O)fenilo, -C(O)bencilo o bencilo; R7c es, independientemente en cada aparicion, H, F, Cl, Br, I, OCF3, CF3, ORc, SRc, CN, NO2, -NR12R13 , - C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)NR12R13; -NR14C(O)Rd. -S(O)pNR12R13 , -S(O)Rd, -S(O)2Rd, alquilo C1-4, fenilo sustituido con 0-3 Rb o bencilo sustituido con 0-3 Rb; R11 es, independientemente en cada aparicion, H, alcoxi C1-4, alquilo C1-6 sustituido con 1-5 fluor, - (CRfRf)rC(O)NR12R13, alquilo C1-8 sustituido con 0-2 Ra, alquenilo C2-4 sustituido con 0-1 Ra, alquinilo C2-4 sustituido con 0-1 Ra, -C(O)(alquilo C1-6), -C(O)(CH2)n(cicloalquilo C3-6), -C(O)(CH2)n(arilo C6-10), - C(O)(CH2)n(heteroarilo de 5 a 10 miembros), -C(O)O(alquilo C1-8), -C(O)O(CH2)n(cicloalquilo C3-6), - C(O)O(CH2)n(arilo C6-10), -C(O)O(CH2)n(heteroarilo de 5 a 10 miembros), -C(O)O(CH2)2-4(alquilo C1-4), - C(O)NH(alquilo C1-8), -C(O)NH(CH2)n(cicloalquilo C3-6), -C(O)NH(CH2)n(arilo C6-10), -C(O)NH(CH2)n(heteroarilo de 5 a 10 miembros), -S(O)2(alquilo C1-8), -S(O)2(CH2)n(cicloalquilo C3-6), -S(O)2(CH2)n(arilo C6-10), - S(O)2(CH2)n(heteroarilo de 5 a 10 miembros), -(CRfRf)r-carbociclo C3-10 o -(CRfRf)r-heterociclo de 5 a 10 miembros; en las que dicho alquilo, cicloalquilo, arilo y carbociclo estan sustituidos con 0-2 Rb, y dicho heteroarilo y heterociclo estan sustituidos con 0-2 Rb y comprenden: atomos de carbono y 1-4 heteroatomos seleccionados entre N, NRf, O y S(O)p; R12 es, independientemente en cada aparicion, H, alquilo C1-6 sustituido con 1-5 fluor, -(CRfRf)rC(O)NRfRf, alquilo C1-6, -C(O)(alquilo C1-6), -C(O)(CH2)n(arilo C6-10), -C(O)(CH2)n(heteroarilo de 5 a 10 miembros), - C(O)O(alquilo C1-4), -C(O)OCH2(arilo C6-10), -(CH2)nC(O)OCH2(heteroarilo de 5 a 10 miembros), - (CH2)nOC(O)(alquilo C1-4), -(CH2)nOC(O)(arilo C6-10), -(CH2)nOC(O)(heteroarilo de 5 a 10 miembros), - (CH2)nC(O)O(alquilo C1-4), -(CH2)nC(O)O(arilo C6-10), -(CH2)nC(O)O(heteroarilo de 5 a 10 miembros), - (CH2)nC(O)NH(alquilo C1-6), -(CH2)nC(O)NH (arilo C6-10), -(CH2)nC(O)NH(heteroarilo de 5 a 10 miembros), - (CH2)tOC(O)NH(alquilo C1-6), -(CH2)tOC(O)NH (arilo C6-10), -(CH2)tOC(O)NH(heteroarilo de 5 a 10 miembros), -S(O)2(c1-6 alquilo), -S(O)2(CH2)n(arilo C6-10), -S(O)2(CH2)n(heteroarilo de 5 a 10 miembros), -(CRfRf)n-(arilo C6-10), o -(CRfRf)n- heteroarilo de 5 a 10 miembros; en las que dicho alquilo y arilo estan sustituidos con 0-2 Rg; y dicho heteroarilo esta sustituido con 0-2 Rg y comprende: atomos de carbono y 1-4 heteroatomos seleccionados entre N, NR11, O y S(O)p; R13 es, independientemente en cada aparicion, H, alquilo C1-6; o -(CH2)n-fenilo; como alternativa, R12 y R13, cuando estan unidos al mismo nitrogeno, se combinan para formar un anillo heterociclico de 5 a 10 miembros que comprende: atomos de carbono y 1-2 heteroatomos mas seleccionados entre N, NR11, O y S(O)p; R14 es, independientemente en cada aparicion, H, alquilo C1-6 sustituido con 0-2 R14a, alquenilo C2-6 sustituido con 0-2 R14a, alquinilo C2-6 sustituido con 0-2 R14a , - (CH2)rcarbociclo C3-10 sustituido con 0-3 Rg, o -(CH2)rheterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: atomos de carbono y 1-4 heteroatomos seleccionados entre N, NR11, O y S(O)p, en las que dicho heterociclo esta sustituido con 0-3 Rg; R14a es, independientemente en cada aparicion, H, alquilo C1-4, ORf Cl, F, Br, I, =O, CF3, CN, NO2, NR12R13 , - C(O) Rf -C(O)ORf, -C(O)NR12R13 o -S(O)pRf; R16 es, independientemente en cada aparicion, H, F, alquilo C1-6 sustituido con 0-2 Ra, alquenilo C2-6 sustituido con 0-2 Ra, alquinilo C2-6 sustituido con 0-2 Ra o -(CH2)r-fenilo sustituido con 0-2 Rb; R17 es, independientemente en cada aparicion, H, OH, alquilo C1-6 o -(CH2)n-fenilo; como alternativa, R16 y R17 en el mismo atomo de carbono se combinan para formar un anillo carbociclico o heterociclico de 3 a 7 miembros que comprende: atomos de carbono y 0-2 heteroatomos seleccionados entre N, NR11, O y S(O)p, 0-1 carbonilo y 0-3 dobles enlaces, en las que dicho anillo carbociclico o heterociclico esta sustituido con 0-2 Rb; como alternativa, dos grupos R16 en los atomos adyacentes se combinan para formar un anillo carbociclico o heterociclico de 3 a 7 miembros que comprende: atomos de carbono y 0-2 heteroatomos seleccionados entre N, NR11, O y S(O)p, 0-1 carbonilo y 0-3 dobles enlaces, en las que dicho anillo carbociclico o heterociclico esta sustituido con 0-2 Rb; R18 es H, alquilo C1-6 sustituido con 0-2 Ra, alquenilo C2-6 sustituido con 0-2 Ra, alquinilo C2-6 sustituido con 0- 2 Ra, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)NR12R13 , -S(O)2Rh, -S(O)2NR12R13 , -(CH2)r-carbociclo C3-10 sustituido con 0-3 Rb o -(CH2)r-heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: atomos de carbono y 1-4 heteroatomos seleccionados entre N, O y S(O)p y sustituidos con 0-3 Rb; Ra es, independientemente en cada aparicion, H, =O, F, OCF3, CF3, -(CRfRf)rORc, -(CRfRf)rSRc, CN, - (CRfRf)rNR12R13 , -(CRfRt)rC(O)Rc, -(CRfRf)rC(O)ORc, -(CRfRf)rC(O)NR12R13 , -(CRfRf)rNR14C(O)Rd, - (CRfRf)rS(O)pNR12R13 , -(CRfRf)rS(O)Rd, -(CRfRf)rS(O)2Rd, alquilo C1-4 sustituido con 1-5 fluor, - (CH2)rcarbociclo C3-10 sustituido con 0-3 Re o -(CH2)r-heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: atomos de carbono y 1-4 heteroatomos seleccionados entre N, NRf, O y S(O)p, en las que dicho heterociclo esta sustituido con 0-3 Re; Rb es, independientemente en cada aparicion, H, =O, F, Cl, Br, I, -(CH2)rORc, SRc, CN, NO2, CF3, OCF3, - (CRfRf)rNR12R13 , -C(O)Rc, -(CH2)r-C(O)ORc, -(CH2)r-C(O)NR12R13 , -NR14C(O)Rd, -S(O)pNR12R13 , -S(O)Rd, - S(O)2Rd, haloalquilo C1-4, haloalquiloxi C1-4-, alquiloxi C1-4-, alquiltio C1-4-, alquil C1-4-C(O)-, alquil C1-4-O-C(O)-, alquil C1-4-C(O)NH-, alquilo C1-8 sustituido con 0-2 Ra, alquenilo C2-8 sustituido con 0-2 Ra, alquinilo C2-8 sustituido con 0-2 Ra, -(CH2)rcarbociclo C3-10 sustituido con 0-3 Re, o -(CH2)r-heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: atomos de carbono y 1-4 heteroatomos seleccionados entre N, NRf, O y S(O)p, en las que dicho heterociclo esta sustituido con 0-3 Re; Rc es, independientemente en cada aparicion, H, -OP(O)(OEt)2, alquilo C1-8 sustituido con 0-3 Re, alquenilo C2-8 sustituido con 0-3 Re, alquinilo C2-8 sustituido con 0-3 Re, -(CRfRf)r-cicloalquilo C3-8 sustituido con 0-3 Re, - (CRfRf)r-arilo C6-10 sustituido con 0-3 Re, o -(CRfRf)r-heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: atomos de carbono y 1-4 heteroatomos seleccionados entre N, NRf O y S(O)p, en las que dicho heterociclo esta sustituido con 0-3 Re; Rd es, independientemente en cada aparicion, CF3, OH, alcoxi C1-4, alquilo C1-6, -(CH2)r- carbociclo C3-10 sustituido con 0-3 Re o -(CH2)r-heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: atomos de carbono y 1-4 heteroatomos seleccionados entre N, NRf, O y S(O)p, en las que dicho heterociclo esta sustituido con 0-3 Re; Re es, independientemente en cada aparicion, H, =O, -(CH2)r-ORf, F, Cl, Br, I, CN, NO2, -(CH2)r-NR12R13 , - C(O)Rf, -(CH2)r-C(O)ORf, -NR14C(O)Rf, -(CH2)r-C(O)NR12R13 , -SO2NR12R13 , -NR14SO2NR12R13 , -NR14SO2- alquilo C1-4, -NR14SO2CF3, -NR14SO2-fenilo, -S(O)2CF3, -S(O)p-ORh, -(CF2)r-CF3, Si(Me)3, Si(Me)2(t-Bu), Si(alquilo C1-4)3, alquilo C1-8 sustituido con 0-2 Rg, alquenilo C2-8 sustituido con 0-2 Rg, alquinilo C2-8 sustituido con 0-2 Rg, -(CH2)r-cicloalquilo C3-8 sustituido con 0-2 Rg, -(CH2)r-arilo C6-10 sustituido con 0-2 Rg, o -(CH2)rheterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: atomos de carbono y 1-4 heteroatomos seleccionados entre N, NRf O y S(O) p, en las que dicho heterociclo esta sustituido con 0-2 Rg; como alternativa, dos grupos Re, junto con los atomos a los que estan unidos, forman un anillo carbociclico o heterociclico de 5 a 7 miembros que comprende: atomos de carbono y 0-2 heteroatomos seleccionados entre N, NRf, O y S(O)p, 0-1 carbonilo y 0-3 dobles enlaces, en las que dicho anillo carbociclico o heterociclico esta sustituido con 0-3 Rg; Rf es, independientemente en cada aparicion, H, F, alquilo C1-6 o -(CH2)n-fenilo; Rg es, independientemente en cada aparicion, H, =O, ORf F, Cl, Br, I, CN, NO2, -NRfRf -C(O)Rf -C(O)ORf - NRfC(O) Rf -C(O)NRfRf -SO2NRfRf -NRfSO2NRfRf -NRfSO2-alquilo C1-4, -NRfSO2CF3, -NRfSO2-fenilo, - S(O)2CF3, -S(O)p-alquilo C1-4, -S(O)p-fenilo, -(CF2)rCF3, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6; Rh es, independientemente en cada aparicion, alquilo C1-6 sustituido con 0-2 Rg, -(CH2)n-fenilo sustituido con 0-2 Rg o -(CH2)n-heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: atomos de carbono y 1-4 heteroatomos seleccionados entre N, NRf O y S(O)p, en las que dicho heterociclo esta sustituido con 0-2 Rg; Ri es, independientemente en cada aparicion, H, alquilo C1-6 sustituido con 0-2 Rg, -(CH2)n-fenilo sustituido con 0-2 Rg o -(CH2)n-heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: atomos de carbono y 1-4 heteroatomos seleccionados entre N, NRf O y S(O)p, en la que dicho heterociclo esta sustituido con 0-2 Rg; n, en cada aparicion, se selecciona entre 0, 1, 2, 3 y 4; p, en cada aparicion, se selecciona entre 0, 1 y 2; r, en cada aparicion, se selecciona entre 0, 1, 2, 3 y 4; s, en cada aparicion, se selecciona entre 0, 1, 2 y 3; y t, en cada aparicion, se selecciona entre 1, 2, 3 y 4; con la condicion de que: (i) cuando W es -NHSO2-, el anillo B es quinoxalinileno y el anillo D es 3,4-dihidro-1(2H)-quinolinilo, entonces el anillo A sea distinto de fenilo o fenilo sustituido; o (ii) el compuesto sea distinto de 2-(2,3-dihidro-7-metilciclopent[b]indol-4(1H)-il)-N,N-difenilbencenamida

  2. 2.-

    MIMÉTICOS DE UREA LINEAL ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR P2Y, ÚTILES EN EL TRATAMIENTO DE AFECCIONES TROMBÓTICAS

    (06/2011)

    Un compuesto de Fórmula (I): **Fórmula** o un estereoisómero, tautómero, sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo, en la que: 5 el anillo A está sustituido con 0-4 R1 y se selecciona entre: sustituido con 0-3 R7; 10 W es -NHCOCH=CH-, -NHCO-, -NHCO2-, -NHCO2CH2-, -NHCON(Me)-, -NHCOCH2NH-, -NHCOCH(Me)-, NHCOCH2CH2-, -NHCOCH2CONH-, -NHCH2-, -NHCH2CH2CH2-, -NHSO2-, -NHSO2NH-, -NHSO2CH2-, y el anillo B es NHSO2CH=CH-, -NHCONHNHCO-, -CH2CONH-, R1 es, independientemente cada vez que esta presente, F, Cl, Br, I, CF3, -CF2CF3, OCF3, -OCF2CF2H, OCF2CF3, SiMe3, (CRfRf)r-ORc, SRc, CN, NO2, -(CRfRf)r-NR12R13, -(CRfRf)r-C(O)Rc, -(CRfRf)r-CO2Rc, -(CRfRf)rC( O)NR12R13, -OP(O)(OEt)2, 4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolanilo, alquilo C1-8 sustituido con 0-2 Ra, alquenilo C2-8 sustituido con 0-2 Ra, alquinilo C2-8 sustituido con 0-2 Ra, -(CRfRf)r-carbociclo C3-13 sustituido con 0-5 Rb o ( CRfRf)r-heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NR11, O y S(O)p, estando dicho heterociclo sustituido con 0-5 Rb; como alternativa, dos R1 son dos átomos de carbono adyacentes combinados con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un carbociclo o heterociclo de 5 a 7 miembros que comprende: átomos de carbono y 0-3 heteroátomos adicionales seleccionados entre N, NR11, O y S(O)p y 0-2 grupos carbonilo, estando dicho carbociclo o heterociclo sustituido con 0-4 Rb; R6 es 2-f-Bu-Ph; R7 es, independientemente cada vez que esta presente, F, Cl, Br, I, OCF3, CF3, ORc, SRc, CN, NO2, -NR12R13, C( O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)NR12R13, -NR14C(O)Rd, -S(O)pNR12R13, -S(O)Rd, -S(O)2Rd, alquilo C1-8 sustituido con 02 Ra, alquenilo C2-8 sustituido con 0-2 Ra, alquinilo C2-8 sustituido con 0-2 Ra, -(CH2)r-cicloalquilo C3-7 sustituido con 0-3 Rb, -(CH2)rfenilo C3-7 sustituido con 0-3 Rb o -(CH2)r-heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NR7b, O y S(O)p, estando dicho heterociclo sustituido con 0-3 Rb; como alternativa, dos R7 en dos átomos de carbono adyacentes forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5 a 7 miembros que comprende: átomos de carbono y 0-3 heteroátomos en el anillo seleccionados entre O, N, NR7b y S(O)p; R7b es H, alquilo C1-4, -C(O)(alquilo C1-4), -C(O)fenilo, -C(O)bencilo o bencilo; R11 es, independientemente cada vez que esta presente, H, alquilo C1-6 sustituido con 1-5 flúor, ( CRfRf)rC(O)NR12R13, alquilo C1-8 sustituido con 0-2 Ra, -C(O)(CH2)n(cicloalquilo C3-6), -C(O)(CH2)nfenilo, C( O)O(alquilo C1-8), -C(O) O(CH2)n(cicloalquilo C3-6), -C(O)O(CH2)nfenilo, -C(O)O(CH2)2-4(alquilo C1-4), C( O)NH(alquilo C1-6), -S(O)2(alquilo C1-6), -S(O)2(CH2)nfenilo, -(CRfRf)rcicloalquilo C3-7, -(CRfRf)rfenilo o ( CRfRf)rheterociclo de 5 o 6 miembros; estando dichos alquilo, cicloalquilo, fenilo y arilo sustituidos con 0-2 Rb y estando dichos heteroarilo y heterociclo sustituidos con 0-2 Rb y comprenden: átomos de carbono y 1-4, heteroátomos seleccionados entre N, NRfO y S(O)p; R12 es, independientemente cada vez que esta presente, H, alquilo C1-6 sustituido con 1-5 flúor, ( CRfRf)rC(O)NR12R13, alquilo C1-6, -C(O)(alquilo C1-6), -C(O)(CH2)n(arilo C6-10), -C(O)(CH2)n(heteroarilo de 5 a 10 miembros), -C(O)O(alquilo C1-4), -(CH2)nC(O)NH(alquilo C1-6), -(CH2)nC(O)NH(arilo C6-10), ( CH2)nC(O)NH(heteroarilo de 5 a 10 miembros), -S(O)2(alquilo C1-6), -S(O)2(CH2)n(arilo C6-10), S( O)2(CH2)n(heteroarilo de 5 a 10 miembros), -(CH2)n-(arilo C6-10) o -(CH2)n-heteroarilo de 5 a 10 miembros; estando dichos alquilo y arilo sustituidos con 0-2 Rg; y estando dicho heteroarilo sustituido con 0-2 Rg y comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NR11, O y S(O)p; R13 es, independientemente cada vez que esta presente, H, alquilo C1-6 o -(CH2)n-fenilo; como alternativa, R12 y R13, cuando se unen al mismo nitrógeno, se combinan para formar un anillo heterocíclico de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-2 heteroátomos adicionales seleccionados entre N, NR11, O y S(O)p; R14 es, independientemente cada vez que esta presente, H, alquilo C1-6 o -(CH2)r-fenilo; Ra es, independientemente cada vez que esta presente, F, OCF3, CF3, ORc, SRc, CN, -NR12R13, -C(O)Rc, C( O)ORc, -C(O)NR12R13, -NR14C(O)Rd, -S(O)pNR12R13, -S(O)Rd, -S(O)2Rd, -(CH2)r-carbociclo C3-10 sustituido con 0-3 Re o -(CH2)r-heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRf, O y S(O)p, estando dicho heterociclo sustituido con 0-3 Re; Rb es, independientemente cada vez que esta presente, H, =O, F, Cl, Br, I, -(CH2)r-ORc, SRc, CN, NO2, CF3, OCF3, -(CH2)r-NR12R13, -C(O)Rc, -(CH2)r-C(O)ORc, -(CH2)rC(O)NR12R13, -NR14C(O)Rd, -S(O)pNR12R13, -S(O)Rd, S( O)2Rd, haloalquilo C1-4, haloalquiloxi C1-4-, alquiloxi C1-4-, alquiltio C1-4-, alquil C1-4-C(O)-, alquil C1-4-O-C(O)-, alquil C1-4-C(O)NH-, alquilo C1-8 sustituido con 0-2 Ra, alquenilo C2-8 sustituido con 0-2 Ra, alquinilo C2-8 sustituido con 0-2 Ra, -(CH2)rcarbociclo C3-10 sustituido con 0-3 Re, o -(CH2)rheterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRf, O y S(O)p, estando dicho heterociclo sustituido con 0-3 Re; Rc es, independientemente cada vez que esta presente, H, -OP(O)(OEt)2, alquilo C1-8 sustituido con 0-3 Re, alquenilo C2-8 sustituido con 0-3 Re, alquinilo C2-8 sustituido con 0-3 Re, -(CRfRf)r-cicloalquilo C3-8 sustituido con 0-3 Re, -(CRfRf)r-arilo C6-10 sustituido con 0-3 Re o -(CRfRf)r-heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRf, O y S(O)p, estando dicho heterociclo sustituido con 0-3 Re; Rd es, independientemente cada vez que esta presente, CF3, OH, alcoxi C1-4, alquilo C1-6, -(CH2)rcarbociclo C3-10 sustituido con 0-3 Re o -(CH2)r-heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRf, O y S(O)p, estando dicho heterociclo sustituido con 0-3 Re; Re es, independientemente cada vez que esta presente, H, =O, -(CH2)r-ORf, F, Cl, Br, I, CN, NO2, -(CH2)rNR12R13 , -C(O)Rf, -(CH2)rC(O)ORf-NR14C(O)Rf, -(CH2)r-C(O)NR12R13, -SO2NR12R13, -NR14SO2NR12R13, NR14SO2- alquilo C1-4, -NR14SO2CF3, -NR14SO2-fenilo, -S(O)2CF3, -S(O)p-alquilo C1-4, -S(O)p-fenilo, -(CF2)rCF3, C1-8 alquilo sustituido con 0-2 Rg, alquenilo C2-8 sustituido con 0-2 Rg, alquinilo C2-8 sustituido con 0-2 Rg, -(CH2)rcicloalquilo C3-8 sustituido con 0-2 Rg, -(CH2)r-arilo C6-10 sustituido con 0-2 Rg o -(CH2)r-heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRf, O y S(O)p, estando dicho heterociclo sustituido con 0-2 Rg; como alternativa, dos grupos Re, junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5 a 7 miembros que comprende: átomos de carbono y 0-2 heteroátomos seleccionados entre N, NRf, O y S(O)p, 0-1 carbonilo y 0-3 dobles enlaces, estando dicho anillo carbocíclico o heterocíclico sustituido con 0-3 Rg; Rf es, independientemente cada vez que esta presente, H, F, alquilo C1-6 o -(CH2)n-fenilo; Rg es, independientemente cada vez que esta presente, H, =O, ORf, F, Cl, Br, I, CN, NO2, -NRfRf, -C(O)Rf, C( O)ORf, -NRfC (O)Rf, -C(O)NRfRf, -SO2NRfRf, -NRfSO2NRfRf, -NRfSO2-alquilo C1-4, -NRfSO2CF3, -NRfSO2fenilo, -S(O)2CF3, -S(O)p-alquilo C1-4, -S(O)p-fenilo, -(CF2)rCF3, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6; n, cada vez que esta presente, se selecciona entre 0, 1, 2, 3 y 4; p, cada vez que esta presente, se selecciona entre 0, 1 y 2; y r, cada vez que esta presente, se selecciona entre 0, 1, 2, 3 y 4; con la condición de que cuando W es -NHCOCH2NH-, B es entonces el anillo A es distinto de 4-Cl-pirid-3-ilo

  3. 3.-

    DERIVADOS DE 2-FENOXI-N-(1,3,4-TIADIZOL-2-IL)PIRIDIN-3-AMINA Y COMPUESTOS RELACIONADOS COMO INHIBIDORES DEL RECEPTOR DE P2Y1 PARA EL TRATAMIENTO DE TRASTORNOS TROMBOEMBÓLICOS

    (05/2011)

    Un compuesto de Fórmula (II):**Fórmula** o un estereoisómero, tautómero, sal farmaceúticamente aceptable o solvato del mismo, en la que: el anillo A se selecciona entre: como alternativa, el anillo A está sustituido con 0-3 R1 y se selecciona entre: R1, R1a R1b, R1c, R1d, y R1e son, independientemente cada vez que están presentes, H, alquilo C1-6 sustituido con 10 0-2 Ra, alquenilo C2-6 sustituido con 0-2 Ra, alquinilo C2-6 sustituido con 0-2 Ra, Br, CN, CF3, -CF2CF3, C( NH2)=N (OH), C(O)Rc, -CH(=NOH), -C(O)ORc, NR12R13, -C(O)NR12R13, -CON(Me)(CH2)2OH, -CO-morfolin-4ilo, -SO2-morfolin-4-ilo, -S(O)pNR12R13, -(CH2)r-cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-2 Rb, -(CH2)r-adamantilo sustituido con 0-2 Rb, -(CH2)r-fenilo sustituido con 0-4 Rb, -(CH2)rnaftilo sustituido con 0-4 Rb, -(CH2)r-heterociclo de 3 a 10 miembros sustituido con 0-4 Rb, en el que dicho heterociclo se selecciona entre: aziridinilo, azetidinilo, pirrolidinilo, furanilo, imidazolilo, oxadiazolilo, tienilo, pirrolilo, isoxazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piperdinilo, morfolinilo, piperazinilo, 1,3-benzodioxolilo, benzotienilo, isoindolinilo, 1,4diazacicloheptanilo, tetrahidroisoquinolilo y como alternativa, R1a y R1b o R1d y R1e se combinan con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un carbociclo o heterociclo de 5 o 6 miembros que comprende: átomos de carbono y 0-3 heteroátomos adicionales seleccionados entre N, NR11, O y S(O)p, 0-2 carbonilo y 0-1 doble enlace adicional, en el que dicho carbociclo y heterociclo está sustituido con 0-3 Rb; como alternativa, dos R1 se combinan con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un carbociclo o heterociclo de 5 o 6 miembros que comprende: átomos de carbono y 0-3 heteroátomos adicionales seleccionados entre N, NR11, O y S(O)p, 0-2 carbonilo y 0-1 doble enlace adicional, en el que dicho carbociclo y heterociclo está sustituido con 0-3 Rb; R5 es fenilo sustituido con 1-4 R5a; R5a es, independientemente cada vez que está presente, F, Cl, Br, I, -(CRiRi)r-ORc, SRc, CN, CF3, -CF2CF3, OCF3, -OCF2CF2H, -OCF2CF3, -NR12R13, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)NR12R13, NR14C(O)Rd, -S(O)pNR12R13, S( O)Rd, -S(O)2Rd, -Si(Me)3, Si(alquil C1-4)3, haloalquilo C1-4, haloalquiloxi C1-4-, alquiloxi C1-4-, alquiltio C1-4-, alquil C1-4-C(O)-, alquil C1-4-O-C(O)-, alquil C1-4-C(O)NH-, alquilo C1-8 sustituido con 0-2 Ra, alquenilo C2-8 sustituido con 0-2 Ra, alquinilo C2-8 sustituido con 0-2 Ra, -(CRfRf)r-carbociclo C3-10 sustituido con 0-3 Re o -(CRfRf)rheterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre, N, NR11, O y S(O)p, en el que dicho heterociclo está sustituido con 0-3 Re; como alternativa, dos grupos R5a unidos a dos átomos de carbono adyacentes, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5 a 7 miembros que comprende: átomos de carbono y 0-2 heteroátomos seleccionados entre N, NR11, O y S(O)p, 0-1 carbonilo y 0-3 dobles enlaces, en el que dicho anillo carbocíclico o heterocíclico está sustituido con 0-3 Re; R7 es H, Br, CN, NH2, NMe2 o -NH(4-OMe-Ph); R8 es H, Br, CN, NMe2 o -N(Me)(4-OMe-Ph); R11 es, independientemente cada vez que está presente, H, -COPh, -COBn, -SO2Me, -SO2Ph, -SO2Bn, alquilo C1-6 sustituido con 1-5 flúor, -(CRfRf)rC(O)NR12R13, alquilo C1-4 sustituido con 0-2 Ra, -(CH2)r-cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-2 Rb, -(CH2)r-fenilo sustituido con 0-3 Rb, -CHMe-fenilo sustituido con 0-3 Rb o -(CH2)rheterociclo de 5 a 10 miembros sustituido con 0-3 Rb; en el que dicho heterociclo se selecciona entre: furanilo, tienilo, tiazolilo, piridilo e indolilo; R12 es, independientemente cada vez que está presente, H, alquilo C1-6 sustituido con 1-5 flúor, ( CRfRf)rC(O)NRfRf, alquilo C1-6, -(CH2)r-cicloalquilo C3-6, -(CH2)n-fenilo, -(CH2)r-heterociclo de 5 a 6 miembros seleccionado entre pirrolidinilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, isoxazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piperdinilo, morfolinilo y piperazinilo; en el que dicho alquilo y fenilo están sustituidos con 0-2 Rg; dicho heterociclo de 5 a 10 miembros está sustituido con 0-2 Rg; R13 es, independientemente cada vez que está presente, H, alquilo C1-6 o -(CH2)n-fenilo; como alternativa, R12 y R13, cuando se unen al mismo nitrógeno, se combinan para formar un anillo heterocíclico de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-2 heteroátomos adicionales seleccionados entre N, NRf, O y S(O)p; R14 es, independientemente cada vez que está presente, H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, -(CH2)r-fenilo carbociclo sustituido con 0-3 Rg, o -(CH2)r-heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRf, O y S(O)p, en el que dicho heterociclo está sustituido con 0-3 Rg; Ra es, independientemente cada vez que está presente, H, F, OCF3, CF3; -(CRfRf)rORc, -(CRfRf)rSRc, CN, ( CRfRf)rNR12R13, -(CRfRf)rC(O)Rc, -(CRfRf)rC(O)ORc, -(CRfRf)rC(O)NR12R13, -(CRfRf)rNR14C(O)Rd, ( CRfRf)rS(O)pNR12R13, -(CRfRf)rS(O)Rd, -(CRfRf)rS(O)2Rd, alquilo C1-4 sustituido con 1-5 flúor,- (CH2)r-carbociclo C3-10 sustituido con 0-3 Re, o -(CH2)r-heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRf, O y S(O)p, en el que dicho heterociclo está sustituido con 0-3 Re; Rb es, independientemente cada vez que está presente, alquilo C1-6 sustituido con 0-2 Ra, alquenilo C2-6 sustituido con 0-2 Ra, alquinilo C2-6 sustituido con 0-2 Ra, F, Cl, Br, CF3, -OCF3, -(CH2)r-ORc, -(CH2)r-C(O)ORc, ( CRfRf)rNR12R13, -(CH2)rC(O)NR12R13, CN, -OCH2C(Me)2CH2NMe2, NO2, -SO2Me, OBn, -(CH2)r-cicloalquilo C3-6, -(CH2)r-fenilo sustituido con 0-2 Re, -(CH2)r-naftilo sustituido con 0-3 Re, -(CH2)r-heterociclo de 5 a 10 miembros sustituido con 0-4 Re; en el que dicho heterociclo se selecciona entre: tienilo, tiazolilo, imidazolilo, tetrazolilo, pirrolidinilo, morfolinilo, piperidinilo, azepanilo, morfolinilo, piperazinilo, piridinilo, tetrahidropiranilo o tetrahidroisoquinolinilo; Rc es, independientemente cada vez que está presente, H, alquilo C1-6 sustituido con 0-2 Re o -(CH2)r-fenilo sustituido con 0-2 Re; Rd es, independientemente cada vez que está presente, CF3, OH, alcoxi C1-4, alquilo C1-6, -(CH2)r-carbociclo C310 sustituido con 0-2 Re o -(CH2)r-heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRf, O y S(O)p, en el que dicho heterociclo está sustituido con 0-2 Re; Re es, independientemente cada vez que está presente, H, =O, -(CH2)r-ORf F, Cl, Br, I, CN, NO2, ( CH2)rNR12R13, -C(O)Rf, -(CH2)r-C(O)ORf, -NR14C(O)Rf, -(CH2)rC(O)NR12R13, -SO2NR12R13, -NR14SO2NR12R13, NR14SO2- alquilo C1-4, -NR14SO2CF3, -NR14SO2-fenilo, -S(O)2CF3, -S(O)p-alquilo C1-4, -S(O)p-fenilo, -(CF2)rCF3, Si(alquil C1-4)3, alquil C1-8 sustituido con 0-2 Rg, alquenilo C2-8 sustituido con 0-2 Rg, alquinilo C2-8 sustituido con 0-2 Rg, -(CH2)r-cicloalquilo C3-8 sustituido con 0-2 Rg, -(CH2)r-arilo C6-10 sustituido con 0-2 Rg o - (CH2)rheterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRf, O y S(O)p, en el que dicho heterociclo está sustituido con 0-2 Rg; como alternativa, dos grupos Re, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo carbocíclico de 5 a 7 miembros que comprende: átomos de carbono y 0-2 heteroátomos seleccionados entre N, NRf, O y S(O)p, 0-1 carbonilo y 0-3 dobles enlaces, en el que dicho anillo carbocíclico o heterocíclico está sustituido con 0-2 Rg; Rf es, independientemente cada vez que está presente, H, F, alquilo C1-6 o -(CH2)n-fenilo; Rg es, independientemente cada vez que está presente, H, =O, ORf, F, Cl, Br, I, CN, NO2, -NRfRf, -C(O)Rf, C( O)ORf, -NRfC(O)Rf, -C(O)NRfRf, -SO2NRfRf, -NRfSO2NRfRf, -NRfSO2-S(O)p-alquilo C1-4, -S(O)p-fenilo, ( CF2)rCF3, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6; Ri es, independientemente cada vez que está presente, H o alquilo C1-6; n, cada vez que está presente, se selecciona entre 0, 1, 2, 3 y 4; p, cada vez que está presente, se selecciona entre 0, 1 y 2; y r, cada vez que está presente, se selecciona entre 0, 1, 2, 3 y 4

  4. 4.-

    ANTAGONISTAS CÍCLICOS UNIDOS A C DEL RECEPTOR P2Y1 ÚTILES EN EL TRATAMIENTO DE AFECCIONES TROMBÓTICAS

    (02/2011)

    Un compuesto con la Fórmula (I): **Fórmula** o uno de sus estereoisómeros, tautómeros, sales o solvatos farmacéuticamente aceptables, en la que: el anillo A es 4-Me-Ph, 4-t-Bu-Ph, 4-OCF3-Ph, 2,4-DiF-Ph, o 4-t-Bu-tiazol-2-ilo, el anillo B es: **Fórmula** el anillo D es: **Fórmula** y W es -NHC(O)NH- o NH

  5. 5.-

    INHIBIDORES BASADOS EN ADAMANTIL-GLICINA DE DIPEPTIDILPEPTIDASA IV PARA EL TRATAMIENTO DE DIABETES

    (02/2010)

    Un compuesto de fórmula (I) **(Ver fórmula)** en la que n es 0, 1 ó 2; m es 0, 1 ó 2; la suma de n más m es menos que o igual a 2; X es hidrógeno o CN; Y es CH2, CHF, CF2, O, S, SO, o SO2 A es adamantilo que puede estar opcionalmente sustituido con de cero a seis sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de OR1, NR1R2, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, bicicloalquilo, bicicloalquilalquilo, alquiltioalquilo, arilalquiltioalquilo, cicloalquenilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloheteroalquilo y cicloheteroalquilalquilo, todos opcionalmente sustituidos a través de átomos de carbono disponibles con 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos seleccionados de hidrógeno, halo, alquilo, polihaloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, polihaloalcoxi, alcoxicarbonilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, policicloalquilo, heteroarilamino, arilamino, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquilalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, nitro, ciano, amino, amino sustituido, alquilamino, dialquilamino, tiol, alquiltio, alquilcarbonilo, acilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquinilaminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, alquenilaminocarbonilo, alquilcarboniloxi, alquilcarbonilamino, arilcarbonilamino, alquilsulfonilamino, alquilaminocarbonilamino, alcoxicarbonilamino, alquilsulfonilo, aminosulfonilo, alquilsulfinilo, sulfonamido y sulfonilo; R1 y R2 están cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo y heteroarilo; incluyendo sus sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, y sus ésteres de profármacos de los mismos, y todos sus estereoisómeros

  6. 6.-

    AMINO Y GUANIDINO AZETIDINONAS COMO INHIBIDORES DE TRIPTASA.

    (03/2006)
    Solicitante/s: BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY. Clasificación: C07D403/12, C07D401/06, A61K31/395, C07D205/08, C07D403/06, C07D205/09.

    Esta invención se refiere a nuevos compuestos de -lactama de fórmulas I, II, III, IV, y V mostradas debajo y al uso de tales compuestos como inhibidores de varios sistemas enzimáticos in vivo incluyendo triptasa, trombina, tripsina, Factor Xa, Factor VIla, y activador del plasminógeno uroquinasa. Esta invención también se refiere al uso de los compuestos de fórmula VI mostrados debajo como inhibidores de triptasa, Factor Xa, Factor VIIa y del activador del plasminógeno uroquinasa.