26 inventos, patentes y modelos de RABOISSON,PIERRE,JEAN-MARIE,BERNARD

  1. 1.-

    Inhibidores del VHC macrocíclicos sustituidos con pirimidina

    (04/2015)

    Un compuesto de la fórmula I:**Fórmula** incluyendo un estereoisómero del mismo, en la que A es -C(≥O)OR1, -C(≥O)-NH-SO2-R2, -C(≥O)C(≥O)NR3aR3b, -C(≥O)-NH-SO2-NR3aR3b, -C(≥O)NH-P(≥O)(OR4a)(Rab), o -P(≥O)(OR4a)(R4b) en la que; R1 es hidrógeno; arilo; Het; cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido con alquilo C1-6; o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con cicloalquilo C3-7, arilo o con Het; R2 es arilo; Het; cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido con alquilo C1-6; o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con cicloalquilo C3-7, arilo o con Het; cada R3a y R3b independientemente son hidrógeno; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6, hidroxi, halo, cicloalquilo C3-7, arilo o con Het; arilo; alquenilo C2-6; Het; cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido con alquilo C1-6; o R3a y R3b junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un grupo Het1; y R3a puede ser también alcoxi C1-6; R4a es hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo, o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con cicloalquilo C3-7 o arilo; R4b es R4b', OR4b' o NHR4b'; R4b' es alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo, o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con cicloalquilo C3-7 o con arilo; X es N, CH y cuando X lleva un doble enlace es C; Rq es hidrógeno, o cuando X es C o CH, Rq también puede ser alquilo C1-6; E es NR5 o cuando X es N entonces E es NR5 o CR6aR6b; R5 es hidrógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-7; R6a y R6b son independientemente hidrógeno o alquilo C1-6, o R6a y R6b junto con el átomo de carbono al que están unidos forman cicloalquilo C3-7; n es 3, 4, 5 o 6; cada línea de puntos ----- representa independientemente un doble enlace opcional; R7 y R8 independientemente son alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6, -NRaRb, hidroxi, halo, cicloalquilo C3-7 o con arilo; cicloalquilo C3-7; arilo; Het; alquenilo C2-6; alcoxi C1-6; cicloalquiloxi C3-7; ariloxi; Het-O-; hidroxi; ciano; halo; polihaloalquilo C1-6; -NRaRb; y R7 puede ser también hidrógeno; R9 es hidrógeno o alquilo C1-6; Ra es H, alquilo C1-6, alcoxi C1-6; Rb es H; cicloalquilo C3-7; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con cicloalquilo C3-7 o arilo; o Ra y Rb junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman Het1; cada arilo independientemente es fenilo opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxi, nitro, ciano, carboxilo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alquilcarbonilo C1-6, amino, mono o dialquilamino C1-6, azido, mercapto, alquiltio C1-6, polihaloalquilo C1-6, polihaloalcoxi C1-6, cicloalquilo C3-7 y Het1; cada Het es independientemente un anillo heterocíclico saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados cada uno de ellos independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, estando dicho anillo heterocíclico opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes cada uno independientemente seleccionado entre halo, hidroxi, nitro, ciano, carboxilo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alquilcarbonilo C1-6, amino, mono o dialquilamino C1-6, azido, mercapto, polihalo-alquilo C1-6, polihaloalcoxi C1-6, cicloalquilo C3-7, Het1; cada Het1 es independientemente pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, 4-alquil C1-6-piperazinilo, 4-alquil C1-6carbonilpiperazinilo y morfolinilo, y en la que los grupos morfolinilo y piperidinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o dos radicales alquilo C1-6; o un N-óxido, una sal de adición farmacéuticamente aceptable, o un solvato de adición farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que el radical pirimidinilo (a) o (b) es:**Fórmula** en la que R7 y R8 son independientemente fenilo o alcoxi C1-6, por ejemplo metoxi; R9 es hidrógeno; cada R8a o R8b es independientemente un sustituyente opcional de arilo, como se ha especificado anteriormente, en particular R8a o R8b es hidrógeno, alcoxi C1-6, por ejemplo metoxi o halo, por ejemplo flúor o cloro

  2. 2.-

    Compuestos con actividad antibacteriana contra Clostridium

    (03/2015)

    Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula** incluyendo cualquier forma estereoquímicamente isomérica y tautómero del mismo, en la que: R1 y R2 son seleccionados, cada uno de manera independiente, entre hidrógeno, halo, hidroxi, alquilo C1-6, polihaloalquilo C1-6, alquiloxi C1-6 o polihaloalquiloxi C1-6; R3 es hidroxi, amino, mono- o di-(alquil C1-4)-amino; R4 es hidrógeno o alquilo C1-4; X es nitrógeno o CR5, en el que R5 es hidrógeno, halo o alquilo C1-4; a condición de que cuando R3 sea hidroxi, entonces X representa CH y R4 representa hidrógeno; o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable del mismo o uno de sus solvatos.

  3. 3.-

    Carboxamido-4-[(4-piridil)amino]-pirimidinas para el tratamiento de la hepatitis C

    (01/2015)

    El uso de un compuesto de fórmula (I) para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una infección con virus de la hepatitis C, teniendo dicho compuesto la fórmula (I):**Fórmula** en el que Ar representa un anillo de fenilo opcionalmente sustituido; Y representa H, halo, NO2 o un miembro opcionalmente sustituido seleccionado del grupo que consiste en: alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, acilo y heteroacilo, o Y puede ser NR2, en el que cada R es independientemente H o un grupo alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, acilo, arilo o arilalquilo opcionalmente sustituido o una heteroforma de cualquiera de estos grupos y en el que dos grupos R se pueden ciclar para formar un anillo heterocíclico de 3-8 miembros opcionalmente sustituido; R1 representa un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de: alquilo, cicloalquilo, heteroalquilo, acilo, alcoxi, alquilamino, heteroacilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo y heteroarilalquilo, donde cada heteroalquilo, heteroacilo, heteroarilo y heteroarilalquilo incluye uno o más heteroatómos seleccionados de O, N, S y P, siempre que R1 no sea un grupo de la fórmula -CH2-CH(OH)-R4, donde R4 es H o un grupo hidrocarbilo opcionalmente sustituido que no comprenda una amina; R2 representa H o R2 representa CH2 y R1 y R2 se ciclan para formar un anillo de piperidina, morfolina o piperazina opcionalmente sustituido o un anillo de pirrolidina sustituido con al menos un sustituyente amino o halo; Z representa H, halo, NO2 o un miembro opcionalmente sustituido seleccionado del grupo que consiste en: alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, acilo y heteroacilo o Z es NR2, en el que cada R es independientemente H o un grupo alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, acilo, heteroacilo, arilo o arilalquilo opcionalmente sustituido o una heteroforma de cualquiera de estos grupos; cada W representa independientemente halo, NR2, NO2, CN, CF3 o un miembro opcionalmente sustituido seleccionado del grupo que consiste en: alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, arilo, heteroarilo, acilo, heteroacilo, arilalquilo y heteroarilalquilo, en el que cada R es independientemente H o un grupo alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, acilo, arilo, heteroalquilo o heteroarilo opcionalmente sustituido; m es 0 ó 1; n es 0-3; y (a) Y se selecciona del grupo que consiste en una amina cíclica de 5-6 miembros, OH, F, Cl, Br y I o (b) m es 1 o (c) R1 es OH o un alcoxi opcionalmente sustituido o una alquilamina opcionalmente sustituida o (d) R2 representa CH2 y R1 y R2 se ciclan para formar un anillo de piperidina, morfolina o piperazina opcionalmente sustituido o un anillo de pirrolidina sustituido con al menos un sustituyente amino o halo; (e) R1 comprende C-NH2, un nitrilo, una lactama o un anillo de lactona o una cetona o una amina cíclica de 4-5 miembros opcionalmente sustituida o (f) R1 comprende al menos dos subestructuras seleccionadas independientemente del grupo que consiste en: C-NH-C, C-OH, C≥O, P≥O, S≥O, C≥N, un oxígeno de éter no cíclico, una amina no acilada terciaria; un anillo aromático o heteroaromático de 5-6 miembros, C-X donde X se selecciona de OH, Cl y F, CT-O-R4, en la que CT representa un carbono unido a otros tres átomos de carbono y R4 es H o un grupo hidrocarbilo opcionalmente sustituido y un anillo carbocíclico de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido o (f) R1 comprende -(CH2)3-OR4 o -(CH2)2-N(R4)2, en los que cada R4 es independientemente H o un grupo hidrocarbilo opcionalmente sustituido; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

  4. 4.-

    Fosforamidatos de espironucleósido oxetánico uracílico

    (12/2014)

    Un compuesto de la fórmula (I):**Fórmula**

  5. 5.-

    Nucleósidos ciclopropílicos de uracilo

    (09/2014)

    Un compuesto de fórmula I:**Fórmula** incluyendo cualesquiera estereoisómeros posibles del mismo, en el que: R1 es hidrógeno o halo; R4 es un éster de monofosfato, difosfato o trifosfato; o R4 es un grupo de fórmula**Fórmula** R7 es fenilo, opcionalmente sustituido con 1, 2 o con 3 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente de halo, alquilo de C1-C6, alquenilo de C3-C6, alcoxi de C1-C6, alcoxicarbonilo de C1-C6, hidroxi y amino; o R7 es naftilo; o R7 es indolilo, o N-alquil C1-C6-oxi-carbonilindolilo; R8 es hidrógeno, alquilo de C1-C6, bencilo; R8' es hidrógeno, alquilo de C1-C6, bencilo; o R8 y R8', junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman cicloalquilo de C3-C7; R9 es alquilo de C1-C10, cicloalquilo de C3-C7, alquenilo de bencilo, o fenilo, fenilo el cual puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente de hidroxi, alcoxi de C1-C6, amino, mono- y di-alquil C1-C6-amino; o su sal farmacéuticamente aceptable o solvato.

  6. 6.-

    Derivados hetero-bicíclicos como inhibidores del VHC

    (07/2014)

    Un compuesto de fórmula I: o un estereoisómero del mismo, en donde: cada uno de es, independientemente, pirrolidin-2-ilo, 2-aza-biciclo[3.1.0]hexan-3-ilo, piperidin-2-ilo, 2-azabiciclo[ 2.2.1]heptan-2-ilo u octahidro-1H-indol-2-ilo, en donde cada uno de dichos heterociclos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno; es CR4≥C-NH, NH-C≥CH o NH-C≥N; X1 es CH y X2 es CH; o X1 es CH y X2 es N; o X1 es N y X2 es CH; W es carbonilo, sulfonilo o CR5R6; R y R' se seleccionan, independientemente, de -CR1R2R3, arilo opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de halo y metilo, o heterocicloalquilo, en donde R1 se selecciona de alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con metoxi, hidroxilo o dimetilamino; cicloalquilo C3-6; tetrahidropiranilo; fenilo opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, alcoxi C1-4, trifluorometoxi, o 2 sustituyentes en átomos adyacentes del anillo forman un grupo 1,3-dioxolano; bencilo opcionalmente sustituido con halo o metoxi; heteroarilo; y heteroarilmetilo; R2 se selecciona de hidrógeno, hidroxilo, amino, mono- o di-alquil C1-4-amino, (cicloalquil C3-6)(alquil C1- 4)amino, alquil C1-4carbonilamino, fenilamino, alquil C1-4oxicarbonilamino, (alquil C1-4oxicarbonil)(alquil C1-4)amino, alquil C1-4aminocarbonilamino, tetrahidro-2-oxo-1(2H)-pirimidinilo, pirrolidin 1-ilo, piperidin- 1-ilo, 3,3-difluoropiperidin-1-ilo, morfolin-1-ilo, 7-azabiciclo[2.2.1]hept-7-ilo e imidazol-1-ilo; y R3 es hidrógeno o alquilo C1-4, o CR2R3 juntos forman carbonilo; o CR1R3 forma un grupo ciclopropilo; R4 es hidrógeno, alquilo C1-4 o ciano ; R5 y R6, cada uno independientemente, son alquilo C1-4; o CR5R6 juntos forman cicloalquilo C3-7, oxetano, tetrahidrofurano; o sales farmacéuticamente aceptables o un solvato del mismo.

  7. 7.-

    Inhibidores macrocíclicos del virus de la hepatitis C

    (04/2014)

    Un compuesto que tiene la fórmula **Fórmula** y las sales y estereoisómeros del mismo, en la que cada línea discontinua (representada por - - - - ) representa independientemente un doble enlace opcional; X es N, CH, y cuando X posee un doble enlace, es C; R1 es -NH-SO2R8; R2 es hidrógeno, y cuando X es C o CH, R2 también puede ser alquilo de C1-6; R3 es hidrógeno, alquilo de C1-6, alcoxi de C1-6-alquilo de C1-6, cicloalquilo de C3-7; n es 3, 4, 5, ó 6; R4 es alquilo de C1-6 o cicloalquilo de C3-7; R5 representa hidrógeno, halo, alquilo de C1-6, hidroxi, alcoxi de C1-6, polihalo-alquilo de C1-6; R6 representa hidrógeno, alcoxi de C1-6, mono- o dialquil-C1-6-amino; o R5 y R6 pueden opcionalmente, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, formar un anillo de ó 6 miembros, insaturado o parcialmente insaturado, y en el que dicho anillo puede comprender opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados de O, N y S; R7 es hidrógeno; cicloalquilo de C3-7 opcionalmente sustituido con alquilo de C1-6; o alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido con cicloalquilo de C3-7; R8 es cicloalquilo de C3-7 opcionalmente sustituido con alquilo de C1-6; alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido con cicloalquilo de C3-7; o -NR8aR8b, en el que R8a y R8b son, cada uno independientemente, alquilo de C1-6, o R8a y R8b, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros.

  8. 8.-

    Espironucleósidos oxetánicos uracílicos

    (04/2014)

    Un compuesto de formula I: incluidos cualesquiera estereoisómeros posibles del mismo, en donde R4 es un éster monofosfato, difosfato o trifosfato; o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.

  9. 9.-

    Inhibidores macrocíclicos del virus de la hepatitis C

    (01/2014)

    Un compuesto que tiene la fórmula **Fórmula** y el N-óxido, sal o estereoisómero del mismo, en donde X es N, CH y, en el caso de que X porte un doble enlace, es C; R1 es -NH-SO2R6; R2 es hidrógeno, y en el caso de que X sea C o CH, R2 también puede ser alquilo C1-6; R3 es hidrógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-7; R4 es isoquinolinilo, opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de alquilo C1-6, alcoxi C1-6, hidroxi, halo, polihalo-alquilo C1-6, polihaloalcoxi C1-6, amino, mono- o dialquil C1-6amino, monoo di-alquil C1-6aminocarbonilo, alquil C1-6carbonil-amino, arilo y Het; n es 3, 4, 5 ó 6; en donde cada una de las líneas discontinuas (representadas por - - - - -) representa un doble enlace opcional; R6 es arilo; Het; cicloalquilo C3-7, opcionalmente sustituido con alquilo C1-6; o alquilo C1-6, opcionalmente sustituido con cicloalquilo C3-7, arilo o con Het; cada uno de los arilos, como un grupo o parte de un grupo, es fenilo opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados de halo, hidroxi, nitro, ciano, carboxilo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6alquiloC1-6, alquil C1-6carbonilo, amino, mono- o di-alquil C1-6-amino, azido, mercapto, polihaloalquiloC1-6, polihaloalcoxiC1-6, ciclopropilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, 4-alquil C1-6piperazinilo, 4-alquil C1-6carbonil-piperazinilo y morfolinilo; y en donde los grupos morfolinilo y piperidinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o dos radicales alquilo C1-6; y cada uno de los Het, como un grupo o parte de un grupo, es un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado que contiene 1 a 4 heteroátomos, cada uno de ellos independientemente seleccionado de nitrógeno, oxígeno y azufre, estando dicho anillo heterocíclico opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, cada uno de ellos independientemente seleccionado del grupo que consiste en halo, hidroxi, nitro, ciano, carboxilo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6alquilo C1-6, alquil C1-6carbonilo, amino, mono- o di-alquil C1-6amino, azido, mercapto, polihaloalquilo C1-6, polihaloalcoxi C1-6, cicloalquilo C3-7, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, 4-alquil C1-6-piperazinilo, 4-alquil C1-6carbonil-piperazinilo y morfolinilo, y en donde los grupos morfolinilo y piperidinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o dos radicales alquilo C1-6.

  10. 10.-

    Inhibidores macrocíclicos del virus de la hepatitis C

    (12/2013)

    Un compuesto que tiene la fórmula**Fórmula** y los N-óxidos, sales, y estereoisómeros del mismo, en la que cada línea discontinua (representada por -----) representa un doble enlace opcional; X es N, CH, y cuando X posee un doble enlace, es C; R1 es -NH-SO2R12; R2 es hidrógeno, y cuando X es C o CH, R2 también puede ser alquilo de C1-6; R3 es hidrógeno, alquilo de C1-6, alcoxi C1-6-alquilo de C1-6, o cicloalquilo de C3-7; n es 3, 4, 5, ó 6; W es un heterociclo de fórmula**Fórmula**

  11. 11.-

    Fenilcarbamatos macrocíclicos inhibidores del VHC

    (08/2013)

    Un compuesto de fórmula (I):**Fórmula** incluyendo los estereoisómeros del mismo, en la que: A es -C(≥O)OR1, -C(≥O)-NH-SO2-R2, -C(≥O)C(≥O)NR3aR3b, -C(≥O)-NH-SO2-NR3aR3b, -C(≥O)NH-P(≥O)(OR4a)(R4b),o -P(≥O)(OR4a)(R4b), en los que: R1 es hidrógeno; arilo; Het; cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido con alquilo C1-6; o alquilo C1-6opcionalmente sustituido con cicloalquilo C3-7, arilo o con Het; R2 es arilo; Het; cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido con alquilo C1-6; o alquilo C1-6 opcionalmente sustituidocon cicloalquilo C3-7, arilo o con Het; R3a y R3b son cada uno de manera independiente hidrógeno; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6, hidroxi, halo, cicloalquilo C3-7, arilo o con Het; arilo; alquenilo C2-6; Het; cicloalquilo C3-7 opcionalmentesustituido con alquilo C1-6; o R3a y R3b junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un grupoHet1; y R3a también puede ser alcoxi C1-6; R4a es hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido concicloalquilo C3-7 o arilo; R4b es R4b OR4b o NHR4b; R4b es alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con cicloalquiloC3-7 o con arilo; X es N, CH y, cuando X porta un doble enlace, es C; E es NR5 o cuando X es N, entonces E es NR5 o CR6aR6b; R5 es hidrógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-7; R6a y R6b son de manera independiente hidrógeno o alquilo C1-6, o R6a y R6b junto con el átomo de carbono al queestán unidos forman cicloalquilo C3-7; n es 3, 4, 5 o 6; cada línea discontinua ----- representa de manera independiente un doble enlace opcional; R7 es hidrógeno o, cuando X es C o CH, R7 también puede ser alquilo C1-6; R8 es un radical de fórmula:**Fórmula**

  12. 12.-

    Derivados indólicos macrocíclicos útiles como inhibidores del virus de la hepatitis c

    (07/2013)

    Un compuesto de fórmula (I) **Fórmula** incluyendo formas estereoquímicamente isómeras, y sales, hidratos, y solvatos de los mismos, en la que: - R1 se selecciona de hidrógeno, halo y alcoxi de C1-4; - R2 se selecciona de alquilo de C1-4 y cicloalquilo de C3-6; - R4 es cicloalquilo de C3-7 opcionalmente sustituido con halo; - n es 1 ó 2; - Y se selecciona de **Fórmula**

  13. 13.-

    Espironucleósidos oxetánicos uracílicos

    (07/2013)

    Un compuesto de formula I: incluidos cualesquiera estereoisómeros posibles del mismo, en donde: R4 es un éster monofosfato, difosfato o trifosfato; o R4 es un grupo de fórmula o R7 es fenilo, opcionalmente sustituido con 1, 2 o con 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de halo, alquilo C1-C6, alquenilo C3-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi y amino; o R7 es naftilo, opcionalmente sustituido con 1, 2 o con 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de halo, alquilo C1-C6, alquenilo C3-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi y amino; o R7 es indolilo, opcionalmente sustituido con un grupo alquiloxi C1-C6-carbonilo y opcionalmente, además, con 1, 2 o con 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de halo, alquilo C1-C6, alquenilo C3-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi y amino; R8 es hidrógeno, alquilo C1-C6, bencilo o fenilo; R8' es hidrógeno, alquilo C1-C6, bencilo o fenilo; o R8 y R8', junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman cicloalquilo C3-C7; R9 es alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C7 o fenil-alquilo C1-C6, en donde el resto fenilo en fenilo o fenil-alquilo C1-C6 está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de hidroxi, alcoxi C1-C6, amino, mono- y di-alquil C1-C6-amino; o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.

  14. 14.-

    Agentes inhibidores de la ciclopropil polimerasa

    (02/2013)

    Un compuesto de fórmula I: incluyendo cualesquiera posibles estereoisómeros del mism, en donde: R2 es hidrógeno o alquilo de C1-C4; R3 y R4 se seleccionan independientemente entre el conjunto que consiste en hidrógeno, -C(≥O)R5, y -C(≥O)CHR6-NH2; o R3 es hidrógeno y R4 es un éster monofosfato, difosfato o trifosfato; o R3 es hidrógeno, -C(≥O)CHR5, o -C(≥O)CHR6-NH2 y R4 es un grupo de fórmula **Fórmula**

  15. 15.-

    Indoles macrocíclicos como inhibidores del virus de la hepatitis C

    (07/2012)

    Un compuesto de fórmula (I) o uno de sus N-óxidos, estereoisómeros, tautómeros, formas racémicas, sales,hidratos o solvatos, donde R1 es una cadena bivalente seleccionada entre o donde el átomo de carbono sustituido con R5a y R5b se une al resto de la molécula a través del átomo de nitrógenodel grupo amida y el átomo de carbono del resto acetamida se une al resto de la molécula a través del nitrógeno delanillo indol del compuesto de fórmula (I); o R1 es una cadena bivalente seleccionada entre donde el grupo sulfonilo se une al resto de la molécula a través del átomo de nitrógeno del grupo amida y el átomode carbono del resto acetamida se une al resto de la molécula a través del nitrógeno del anillo indol del compuestode fórmula (I); X se selecciona entre -CR5aR5b- o -NR5a-; cada uno de a, b, c, d, e, f, g y h es, independientemente, un número entero seleccionado entre 0, 1, 2, 3, 4 o 5,siempre que el macrociclo, formado por la cadena bivalente R1, el resto -C(≥O)-NH- al que se une R1 y losátomos de nitrógeno y carbono N1, C6, C7 y C7' del anillo indol, contenga de 14 a 17 átomos comoconstituyentes; cada línea discontinua paralela (representada por ) representa un doble enlace opcional; R2 es hidrógeno o alquilo C1-6; R3 es cicloalquilo C3-7;

  16. 16.-

    Inhibidores macrocíclicos del virus de la hepatitis C

    (06/2012)

    Un compuesto que tiene la fórmula los N-óxidos, sales de adición, y formas estereoquímicamente isómeras de los mismos, en donde cada línea detrazos (representada por -----) representa un doble enlace opcional; X es N, CH, y, 5 donde X lleva un enlace doble, es C; R1 es arilo o un sistema de anillos heterocíclico saturado, parcialmente insaturado o completamenteinsaturado monocíclico de 5 ó 6 miembros, o bicíclico de 9 a 12 miembros, en donde dicho sistema deanillos contiene un nitrógeno, y opcionalmente uno a tres heteroátomos adicionales seleccionados delgrupo que consiste en oxígeno, azufre y nitrógeno, y en donde los miembros restantes del anillo sonátomos de carbono; en donde dicho sistema de anillos puede estar sustituido opcionalmente en cualquierátomo de carbono o nitrógeno del anillo con uno, dos, tres, o cuatro sustituyentes seleccionados cada unoindependientemente de cicloalquilo de C3-7, arilo, Het, -C(≥O)-NR4aR4b, -C(≥O)R6, -C(≥O)OR5a, y alquilode C1-6 opcionalmente sustituido con cicloalquilo de C3-7, arilo, Het, -C(≥O)NR4aR4b, -NR4aR4b, -C(≥O)R6, -NR4aC(≥O)R6, -NR4aSOpR7 -SOpR7 -SOpNR4aR4b, -C(≥O)OR5, o -NR4aC(≥O)OR5a; y en donde lossustituyentes en cualquier átomo de carbono del anillo heterocíclico se pueden seleccionar también de -OR8, -SR8, halo, polihalo-alquilo de C1-6, oxo, tio, ciano, nitro, azido, -NR4aR4b, -NR4aC(≥O)R6, -NR4aSOpR7, -SOpR7, -SOpNR4aR4b, -C(≥O)OH, y -NR4aC(≥O)OR5a; L es un enlace directo, -O-, -O-alcanoC1-4-diílo-, -O-C(≥O)-, -O-C(≥O)-NR4a- u -O-C(≥O)-NR4aalcanoC1-4-diílo-; R2 representa hidrógeno, -OR5, -C(-O)OR5, -C(≥O)R6, -C(≥O)NR4aR4b, -C(≥O)NHR4c, -NR4aR4b, -NHR4c, -NR4aSOpNR4aR4b, -NR4aSOpR7, o B(OR5)2; R3 es hidrógeno, y cuando X es C o CH, R3 también puede ser alquilo de C1-6; n es 3, 4, 5, ó 6; p es 1 ó 2; cada R4a y R4b son, independientemente, hidrógeno, cicloalquilo de C3-7, arilo, Het, alquilo de C1-6 opcionalmentesustituido con halo, alcoxi de C1-4, ciano, polihalo-alcoxi de C1-4, cicloalquilo de C3-7, arilo, o con Het; o R4a y R4b tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, 4-alquilC1-6-piperazinilo, 4-alquilC1-6-carbonil-piperazinilo, y morfolinilo; en donde los gruposmorfolinilo y piperidinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o con dos radicales alquilo de C1- 6; R4c es cicloalquilo de C3-7, arilo, Het, -O-cicloalquilo de C3-7, -O-arilo, -O-Het, alquilo de C1-6, o alcoxi de C1-6.

  17. 17.-

    Pteridinas, útiles como inhibidores del VHC, y métodos para su preparación

    (04/2012)

    El uso de un compuesto de la fórmula (I) para la fabricación de un medicamentopara inhibir la replicación del VHC en un mamífero infestado con el VHC, teniendo dicho compuesto la fórmula (I):**Fórmula** un N-óxido, sal, forma estereoisomérica, mezcla racémica, profármaco, éster o metabolito del mismo, en dondeR1 es independientemente hidrógeno, amino, amino mono- o di-sustituido, en donde el o los sustituyentes delamino se pueden seleccionar de alquilo C1-6, alquenilo C2-10 6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, dialquilC1-4-amino-alquilo C1-4, piperidin-1-il-alquilo C1-4, aril-alquilo C1-6, en donde el grupo arilo puede estarsustituido adicionalmente con alquilo C1-4 o alcoxi C1-4; L es -NR8, -NR8-alcanodiilo C1-6, -NR8-CO-alcanodiilo C1-6, -NR8-SO2-alcanodiilo C1-6, -O-, -O-alcanodiilo C1-6,-O-CO-, -O-CO-alcanodiilo C1-6, -S-, -S-alcanodiilo C1-6, o **Fórmula** en donde el anillo en líneas discontinuas, junto con N y Z, forman un ciclo Het1 con 5 a 8 miembros, queincluyen miembros del anillo N y Z, y en donde dicho anillo L está fijado al anillo de pteridina por el átomode nitrógeno; Z representa N o CH.

  18. 18.-

    INHIBIDORES MACROCÍCLICOS DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C

    (02/2012)

    Un compuesto que tiene la fórmula uno de sus N-óxidos, sales o estereoisómeros, donde cada línea discontinua (representada por -----) representa un doble enlace opcional; X es N o CH y cuando X tiene un doble enlace es C; R1a y R1b son independientemente hidrógeno, C3-7cicloalquilo, arilo, Het, C1-6alcoxi, o C1-6alquilo opcionalmente sustituido con halo, C1-6alcoxi, ciano, polihaloC1-6alcoxi, C3-7cicloalquilo, arilo o con Het; o R1a y R1b junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de 4 a 6 miembros, saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado, que contiene opcionalmente 1 a 3 heteroátomos adicionales cada uno seleccionado independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, y donde dicho anillo heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en halo, C1-6alquilo, polihaloC1-6alquilo, hidroxi, C1-6alcoxi, polihaloC1-6alcoxi, C1-6alcoxiC1-6alquilo, carboxilo, C1-6alquilcarbonilo, ciano, mono- y diC1- 6alquilamino, arilo y arilC1-6alquilo; L es un enlace directo, -O-, -O-C1-4alcanodiil-, -O-CO-, -O-C(=O)-NR5a - uo -O-C(=O)-NR5a-C1-4alcanodiil-; R2 es hidrógeno, y cuando X es C o CH, R2 también puede ser C1-6alquilo; R3 es hidrógeno, C1-6alquilo, C1-6alcoxiC1-6alquilo, C3-7cicloalquilo, amino, mono- o diC1-6alquilamino; R4 es arilo o un sistema de anillo monocíclico de 5 o 6 miembros o bicíclico de 9 a 12 miembros, saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado donde dicho sistema de anillo contiene un nitrógeno, y opcionalmente de uno a tres heteroátomos adicionales seleccionados del grupo que consiste en oxígeno, azufre y nitrógeno, y donde los restantes miembros del anillo son átomos de carbono; donde dicho sistema de anillo puede estar opcionalmente sustituido en cualquier átomo de carbono o de nitrógeno del anillo con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre C3-7cicloalquilo, arilo, Het, -C(=O)NR5aR5b, -C(=O)R7, -C(=O)OR6a, y C1-6alquilo opcionalmente sustituido con C3- 7cicloalquilo, arilo, Het, -C(=O)NR5aR5b, -NR5aR5b, -C(=O)R7, -NR5aC(=O)R7,-NR5aSOpR8, -SOpR8, - SOpNR5aR5b, -C(=O)OR6, o -NR5aC(=O)OR6a; y donde los sustituyentes en cualquier átomo de carbono del anillo heterocíclico también se pueden seleccionar entre C1-6alcoxi, hidroxi, halo, polihalo-C1-6alquilo, C1- 6alquiltio, oxo, ciano, nitro, azido, -NR5aR5b, -NR53C(O)R7, -NR5aSOpR8, -SOpR8, -SOpNR5aR5b, -C(=O)OH y - NR53C(=O)OR6a; n es 3, 4, 5, o 6; p es 1 o 2; cada R5a y R5b es, independientemente, hidrógeno, C3-7cicloalquilo, arilo, Het, C1-6alquilo opcionalmente sustituido con halo, C1-6alcoxi, ciano, polihaloC1-6alcoxi, C3-7cicloalquilo, arilo, o con Het; R6 es hidrógeno, C2-6alquenilo, C3-7cicloalquilo, Het, o C1-6alquilo opcionalmente sustituido con C3- 7cicloalquilo, arilo o Het; R6a es C2-6alquenilo, C3-7cicloalquilo, Het, o C1-6alquilo opcionalmente sustituido con C3-7cicloalquilo, arilo o Het; R7 es hidrógeno, C1-6alquilo, C3-1cicloalquilo o arilo; R8 es hidrógeno, polihaloC1-6alquilo, C3-7cicloalquilo, arilo, Het, o C1-6alquilo opcionalmente sustituido con C3-7cicloalquilo, arilo o Het; arilo como un grupo o parte de un grupo es fenilo, naftilo, indanilo o 1,2,3,4- tetra-hidronaftilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre halo, C1-6alquilo, polihaloC1-6alquilo, hidroxi, C1-6alcoxi, polihaloC1-6alcoxi, C1-6alcoxiC1-6alquilo, carboxilo, C1-6 alquilcarbonilo, C1-6alcoxicarbonilo, ciano, nitro, amino, mono- o diC1- 6alquilamino, aminocarbonilo, mono- o diC1-6alquilaminocarbonilo, azido, mercapto, C3-7cicloalquilo, fenilo, piridilo, tiazolilo, pirazolilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, 4-C1-6alquilpiperazinilo, 4-C1-6alquilcarbonilpiperazinilo, y morfolinilo; donde los grupos morfolinilo y piperidinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o con dos radicales C1-6alquilo; y los grupo fenilo, piridilo, tiazolilo y pirazolilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre C1- 6alquilo, C1-6alcoxi, halo, amino, mono- o diC1-6alquilamino; Het como un grupo o parte de un grupo es un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado que contiene de 1 a 4 heteroátomos cada uno seleccionado independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, que está opcionalmente condensado con un anillo de benceno, y donde el grupo Het como un todo puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en halo, C1-6alquilo, polihaloC1-6alquilo, hidroxi, C1-6alcoxi, polihaloC1-6alcoxi, C1-6alcoxiC1-6alquilo, carboxilo, C1-6alquilcarbonilo, C1-6alcoxicarbonilo, ciano, nitro, amino, mono- o diC1-6alquilamino, amino-carbonilo, mono- o diC1- 6alquilaminocarbonilo, C3-7cicloalquilo, fenilo, piridilo, tiazolilo, pirazolilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, 4-C1-6alquilpiperazinilo, 4-C1-6alquilcarbonil-piperazinilo y morfolinilo; donde los grupos morfolinilo y piperidinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o con dos radicales C1-6alquilo; y los grupos fenilo, piridilo, tiazolilo y pirazolilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre C1-6alquilo, C1-6alcoxi, halo, amino, mono- o diC1-6alquilamino

  19. 19.-

    INHIBIDORES HETEROBICÍCLICOS DE VHC

    (11/2011)

    El uso de un compuesto para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una infección por VHC, donde el compuesto tiene la fórmula (I): o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, donde: R 1 representa H u OH, o un grupo alquilo, alcoxi, heteroalquilo, amino, acilo, heteroacilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo opcionalmente sustituido; R 2 representa H o un grupo alquilo, heteroalquilo, acilo, heteroacilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo o heteroarilalquilo opcionalmente sustituido; B representa H o un grupo acilo C1-C8 que puede estar, o no, sustituido; cada uno de W, X, Y y Z es independientemente C-H, C-J o N, siempre que no más de 2 de W, X, Y y Z representen N; Ar representó un anillo fenilo opcionalmente sustituido; cada J representa independientemente halo, OH, SH, o alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, arilo, acilo, heteroacilo, o heteroarilo opcionalmente sustituidos, o NR 1 R 2 , NO2, CN, CF3, COOR, CONR2, o SO2R, donde cada R es independientemente H o un grupo alquilo, alquenilo, alquinilo, acilo, arilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, heteroacilo o heteroarilo opcionalmente sustituido, R 1 y R 2 de cualquier NR 1 R 2 se pueden ciclar para formar un anillo de 3-8 miembros que puede ser saturado, insaturado o aromático, y contener 1-3 heteroátomos seleccionados entre N, O y S como miembros del anillo, y estar opcionalmente sustituido; y n es 0-3; y cada una de las porciones alquilo, alquenilo y alquinilo definidas en este documento es de cadena lineal, de cadera ramificada o cíclica; siempre que el compuesto no sea 4-[2-(5-cloro-2-fluorofenil)-pteridin-4-ilamino]-nicotinamida.

  20. 20.-

    INHIBIDORES MACROCÍCLICOS DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C

    (11/2011)

    Un compuesto que tiene la fórmula un N-óxido, sal de adición, amina cuaternaria, complejo metálico, y forma estereoquímicamente isómera del mismo, en donde la línea de trazos representa un enlace doble opcional entre los átomos C7 y C8; R1 es arilo o un sistema de anillos heterocíclico saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado monocíclico de 5 ó 6 miembros, o bicíclico de 9 a 12 miembros en donde dicho sistema de anillos contiene un átomo de nitrógeno, y opcionalmente 1 a 3 heteroátomos adicionales seleccionados del grupo constituido por oxígeno, azufre y nitrógeno, y en donde los miembros restantes del anillo son átomos de carbono; en donde dicho sistema de anillos puede estar sustituido opcionalmente en cualquier átomo de carbono o nitrógeno del anillo con uno, dos, tres, o cuatro sustituyentes seleccionados cada uno de modo independiente de C3-7cicloalquilo, arilo, Het, -C(=O)NR5aR5b, -C(=O)R7, -C(=O)OR6a, y C1-6alquilo sustituido opcionalmente con C3-7cicloalquilo, arilo, Het, -C(=O)NR5aR5b, -NR5aR5b, -C(=O)R7, -NR5aC(=O)R7, -NR5aSOpR8, -SOpR8, - SOpNR5aR5b, -C(=O)OR6, o -NR5aC(=O)OR6a; y en donde los sustituyentes en cualquier átomo de carbono del anillo heterocíclico pueden seleccionarse también de -OR8, -SR8, halo, polihalo-C1-6alquilo, oxo, tio, ciano,, nitro, azido, -NR5aR5b, -NR5aC(=O)R7, -NR5aSOpR8, -SOpR8, -SOpNR5aR5b, -C(=O)OH, y -NR5aC(=O)OR6a; L es un enlace directo, -O-, -O-C1-4alcanodiílo-, -O-CO-, -O-C(=O)-NR5a- u -O-C(=O)-NR5a-C1-4alcanodiílo-; R2 representa hidrógeno, -OR6, -C(=O)OR6, -C(=O)R7, -C(=O)NR5aR5b, -C(=O)NHR5c, - NR5aR5b, -NHR5c, - NHSOpNR5aR5b, -NR5aSOpR8, o -B(OR6)2; R3 y R4 son hidrógeno o C1-6alquilo; o R3 y R4 considerados juntos, pueden formar un anillo C3-7cicloalquilo; n es 3, 4, 5, ó 6; p es 1 ó 2; cada uno de R5a y R5b son, de modo independiente, hidrógeno, C3-7cicloalquilo, arilo, Het, C1-6alquilo sustituido op25 cionalmente con halo, C1-6alcoxi, ciano, polihaloC1-6alcoxi, C3-7cicloalquilo, arilo, o con Het; o R5a y R5b considerados junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, 4- C1-6alquilpiperazinilo, 4-C1-6alquilcarbonil-piperazinilo, y morfolinilo; en donde los grupos morfolinilo y piperidinilo pueden estar sustituidos opcionalmente con uno o con dos radicales C1-6alquilo; R5c es C3-7cicloalquilo, arilo, Het, -O-C3-7cicloalquilo, -O-arilo, -O-Het, C1-6alquilo, o C1-6alcoxi, en donde dicho C1-6alquilo o C1-6alcoxi puede estar sustituido cada uno opcionalmente con -C(=O)OR6, C3-7cicloalquilo, arilo o Het; R6 es hidrógeno; C2-6alquenilo; Het; C3-7cicloalquilo sustituido opcionalmente con C1-6alquilo; o C1-6alquilo sustituido opcionalmente con C3-7cicloalquilo, arilo o Het; R6a es C2-6alquenilo, C3-7cicloalquilo, Het, o C1-6alquilo sustituido opcionalmente con C3-7cicloalquilo, arilo o Het; R7 es hidrógeno, C1-6alquilo, C3-7cicloalquilo, o arilo; R8 es hidrógeno, polihaloC1-6alquilo, arilo, Het, C3-7cicloalquilo sustituido opcionalmente con C1-6alquilo, o C1-6alquilo sustituido opcionalmente con C3-7cicloalquilo, arilo o Het; arilo como grupo o parte de un grupo es fenilo, naftilo, indanilo, o 1,2,3,4-tetrahidronaftilo, cada uno de los cuales puede estar sustituido opcionalmente con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados de halo, C1-6alquilo, polihaloC1- 6alquilo, hidroxi, C1-6alcoxi, polihaloC1-6alcoxi, C1-6alcoxiC1-6alquilo, carboxilo, C1-6alquilcarbonilo , C1-6alcoxicarbonilo, ciano, nitro, amino, mono- o diC1-6alquilamino, aminocarbonilo, mono- o di- C1-6alquilaminocarbonilo, azido, mercapto, C3-7cicloalquilo, fenilo, piridilo, tiazolilo, pirazolilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, 4-C1-6alquilpiperazinilo, 4-C1-6alquilcarbonil-piperazinilo, y morfolinilo; en donde los grupos morfolinilo y piperidinilo pueden estar sustituidos opcionalmente con uno o con dos radicales C1-6alquilo; y los grupos fenilo, piridinilo, tiazolilo, pirazolilo pueden estar sustituidos opcionalmente con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados cada uno de modo independiente de C1-6alquilo, C1-6alcoxi, halo, amino, mono- o diC1-6alquilamino; Het como grupo o parte de un grupo es un anillo heterocíclico saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado de 5 ó 6 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados cada uno de modo indepen15 diente de nitrógeno, oxígeno y azufre, estando dicho anillo heterocíclico condensado opcionalmente con un anillo de benceno, y en donde el grupo Het como un todo puede estar sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados cada uno de modo independiente del grupo constituido por halo, C1-6alquilo, polihaloC1- 6alquilo, hidroxi, C1-6alcoxi, polihaloC1-6alcoxi, C1-6alcoxiC1-6alquilo, carboxilo, C1-6alquilcarbonilo, C1-6alcoxicarbonilo, ciano, nitro, amino, mono- o diC1-6alquilamino, aminocarbonilo, mono- o di- C1-6alquilaminocarbonilo, C3-7cicloalquilo, fenilo, piridilo, tiazolilo, pirazolilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, 4-C1-6alquilpiperazinilo, 4-C1-6alquilcarbonil-piperazinilo, y morfolinilo; en donde los grupos morfolinilo y piperidinilo pueden estar sustituidos opcionalmente con uno o con dos radicales C1-6alquilo; y los grupos fenilo, piridilo, tiazolilo, pirazolilo pueden estar sustituidos opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados cada uno de modo independiente de C1-6alquilo, C1-6alcoxi, halo, amino, mono- o diC1-6alquilamino.

  21. 21.-

    INHIBIDORES MACROCÍCLICOS DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C

    (06/2011)

    Un compuesto que tiene la fórmula **Fórmula** un N-óxido, sal, o estereoisómero del mismo, en donde cada línea de trazos (representada por - - - - -) representa un enlace doble opcional; X es N, CH y donde X lleva un enlace doble, es C; R1 es -OR7, -NH-SO2R8; R2 es hidrógeno, y donde X es C o CH, R2 puede ser también C1-6alquilo; R3 es hidrógeno, C1-6alquilo, C1-6alcoxiC1-6alquilo, C3-7cicloalquilo; R4 es arilo o Het; n es 3, 4, 5, ó 6; R5 representa halo, C1-6alquilo, hidroxi, C1-6alcoxi, polihaloC1-6alquilo, fenilo, o Het; R6 representa C1-6alcoxi, mono- o diC1-6alquilamino; R7 es hidrógeno; arilo; Het; C3-7cicloalquilo sustituido opcionalmente con C1-6alquilo; o C1-6alquilo sustituido opcionalmente con C3-7cicloalquilo, arilo o con Het; R8 es arilo; Het; C3-7cicloalquilo sustituido opcionalmente con C1-6alquilo; o C1-6alquilo sustituido opcionalmente con C3-7cicloalquilo, arilo o con Het; arilo como grupo o parte de un grupo es fenilo sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de halo, hidroxi, nitro, ciano, carboxilo, C1-6alquilo, C1-6alcoxi, C1-6alcoxiC1-6alquilo, C1-6alquilcarbonilo, amino, mono- o di-C1-6alquilamino, azido, mercapto, polihaloC1-6alquilo, polihaloC1-6alcoxi, C3-7cicloalquilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, 4-C1-6alquilpiperazinilo, 4-C1-6alquilcarbonilpiperazinilo, y morfolinilo; en donde los grupos morfolinilo y piperidinilo pueden estar sustituidos opcionalmente con uno o con dos radicales C1-6alquilo; Het como grupo o parte de un grupo es un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros, saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados cada uno independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre, estando dicho anillo heterocíclico condensado opcionalmente con un anillo de bence no;estando dicho Het sustituido opcionalmente como un todo con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo constituido por halo, hidroxi, nitro, ciano, carboxilo, C1-6alquilo, C1-6alcoxi, C1-6alcoxiC1-6alquilo, C1-6alquilcarbonilo, amino, mono- o di-C1-6alquilamino, azido, mercapto, polihaloC1- 6alquilo, polihaloC1-6alcoxi, C3-7cicloalquilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, 4-C1-6alquilpiperazinilo, 4-C1-6alquilcarbonilpiperazinilo y morfolinilo; en donde los grupos morfolinilo y piperidinilo pueden estar sustituidos opcionalmente con uno o con dos radicales C1-6alquilo

  22. 22.-

    INHIBIDORES MACROCÍCLICOS DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C

    (06/2011)

    Un compuesto que tiene la fórmula **Fórmula** y los N-óxidos, sales, y estereoisómeros del mismo, en donde la línea de trazos representa un enlace doble opcional entre los átomos C7 y C8; R1 es hidrógeno o C1-6alquilo; R2 es hidrógeno o C1-6alquilo; y n es 3, 4, 5, ó 6

  23. 23.-

    INHIBIDORES MACROCÍCLICOS DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C

    (05/2011)

    Un compuesto que tiene la fórmula un N-óxido, sal, o estereoisómero de la misma, en donde cada línea de trazos (representada por - - - - -) representa un enlace doble opcional; X es N, CH y donde X lleva un enlace doble, es C; R1 es -OR6, -NH-SO2R7; R2 es hidrógeno, y donde X es C o CH, R2 puede ser también C1-6alquilo; R3 es hidrógeno, C1-6alquilo, C1-6alcoxiC1-6alquilo, o C3-7cicloalquilo; n es 3, 4, 5 ó 6; R4 y R5, independientemente uno de otro, son hidrógeno, halo, hidroxi, nitro, ciano, carboxilo, C1-6alquilo, C1-6alcoxi, C1-6alcoxiC1-6alquilo, C1-6alquilcarbonilo, C1-6alcoxicarbonilo, amino, azido, mercapto, C1-6alquiltio, polihaloC1-6alquilo, arilo o Het; W es arilo o Het; R6 es hidrógeno; arilo; Het; C3-7cicloalquilo sustituido opcionalmente con C1-6alquilo; o C1-6alquilo sustituido opcionalmente con C3-7cicloalquilo, arilo o con Het; R7 es arilo; Het; C3-7cicloalquilo sustituido opcionalmente con C1-6alquilo; o C1-6alquilo sustituido opcionalmente con C3-7cicloalquilo, arilo o con Het; arilo, como grupo o parte de un grupo, es fenilo o naftilo, cada uno de los cuales puede estar sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de halo, hidroxi, nitro, ciano, carboxilo, C1-6alquilo, C1-6alcoxi, C1-6alcoxiC1-6alquilo, C1-6alquilcarbonilo, amino, mono- o di-C1-6alquilamino, azido, mercapto, polihaloC1-6alquilo, polihaloC1- 6alcoxi, C3-7cicloalquilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, 4-C1-6alquil-piperazinilo, 4-C1-6alquilcarbonilpiperazinilo, y morfolinilo; en donde los grupos morfolinilo y piperidinilo pueden estar sustituidos opcionalmente con uno o con dos radicales C1-6alquilo; Het, como grupo o parte de un grupo, es un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado que contiene 1 a 4 heteroátomos cada uno de los cuales se selecciona independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre, y que está sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo constituido por halo, hidroxi, nitro, ciano, carboxilo, C1-6alquilo, C1-6alcoxi, C1-6alcoxiC1-6alquilo, C1-6alquilcarbonilo, amino, mono- o di-C1-6alquilamino, azido, mercapto, polihaloC1-6alquilo, polihaloC1- 6alcoxi, C3-7cicloalquilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, 4-C1-6alquil-piperazinilo, 4-C1-6alquilcarbonilpiperazinilo, y morfolinilo; en donde los grupos morfolinilo y piperidinilo pueden estar sustituidos opcionalmente con uno o con dos radicales C1-6alquilo

  24. 24.-

    1-FENIL-1,5-DIHIDRO-PIRIDO[3,2-B]INDOL-2-ONAS 6,7,8,9-SUSTITUIDAS ÚTILES COMO AGENTES FARMACÉUTICOS ANTIINFECCIOSOS

    (02/2011)

    Un compuesto de fórmula (I): los N-óxidos, sales, sales de amonio cuaternario, y formas estereoisoméricas de las mismas,en la que n es 1, 2 ó 3; R1 es hidrógeno, ciano, halo, aminocarbonilo, hidroxicarbonilo, alquil C1-4-oxicarbonilo, alquil C1-4-carbonilo, mono- o di(alquil C1-4)aminocarbonilo, arilaminocarbonilo, N-(aril)-N-(alquil C1-4)aminocarbonilo, metanimidamidilo, N-hidroxi-metanimidamidilo, mono- o di(alquil C1-4)-metanimidamidilo, Het1 o Het2; X es un radical bivalente NR2, O, S, SO, SO2; R2 es: i) hidrógeno, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, cicloalquilo C3-7, en el que dichos alquilo C1-10, alquenilo C2-10 y cicloalquilo C3-7, cada uno de forma individual e independiente, puede estar opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en ciano, N(R16aR16b), pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, piperazinilo, 4-(alquil C1-4)-piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, 1-oxotiomorfolinilo, 1,1-dioxo-tiomorfolinilo, arilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, triazinilo, hidroxi-carbonilo, alquil C1-4-carbonilo, N(R16aR16b)carbonilo, alquil C1-4-oxicarbonilo, pirrolidin-1-ilcarbonilo, piperidin-1-ilcarbonilo, homopiperidin-1-ilcarbonilo, piperazin-1-ilcarbonilo, 4-(alquil C1-4)-piperazin-1-ilcarbonilo, morfolin-1-il-carbonilo, tiomorfolin-1-ilcarbonilo, 1-oxotiomorfolin-1-ilcarbonilo y 1,1-dioxo-tiomorfolin-1-ilcarbonilo; o R2 es ii) arilo sustituido con un radical -COOR4; o R2 es iii) alquilo C1-10, alquenilo C2-10, cicloalquilo C3-7, estando cada uno de dichos alquilo C1-10, alquenilo C2-10, cicloalquilo C3-7, cada uno de forma individual e independiente, sustituido con arilo, en el que dicho arilo está sustituido con un radical -COOR4; o R2 es iv) alquilo C1-10, alquenilo C2-10, cicloalquilo C3-7, cada uno de forma individual e independiente, sustituido con un radical seleccionado de -NR5a-C(=NR5b)-NR5cR5d, -NR5a-C(=NR5e)-R5f, -O-NR5a-C(=NR5b)-NR5cR5d, -O-NR5a-C(=NR5e)-R5f, -sulfonil-R6, -NR7R8, -NR9R10, un radical en las quecada Q1 es independientemente un enlace directo, -CH2-, o -CH2-CH2-; cada Q2 es independientemente O, S, SO o SO2; cada R4 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-4, aril-alquilo C1-4; cada R5a, R5b, R5c y R5d es independientemente hidrógeno, alquilo C1-4 o aril-alquilo C1-4; cada R5e, R5f es independientemente hidrógeno, alquilo C1-4 o aril-alquilo C1-4, o R5e y R5f, tomados juntos, pueden formar un radical alcanodiilo bivalente de fórmula -CH2-CH2- o -CH2-CH2-CH2-; R6 es alquilo C1-4, -N(R5aR5b), alquil C1-4-oxi, pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, homopiperidin-1-ilo, piperazin-1-ilo, 4-(alquil C1-4)-piperazin-1-ilo, morfolin-4-ilo, tiomorfolin-4-ilo, 1-oxotiomorfolin-4-ilo y 1,1-dioxo-tiomorfolin-4-ilo; R7 es hidrógeno, alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4 o alquil C1-4-carboniloxi-alquilo C1-4; R8 es hidroxi-alquilo C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, alquil C1-4-carboniloxi-alquilo C1-4, arilo o aril-alquilo C1-4; R9 es hidrógeno o alquilo C1-4; R10 es Het1, Het2 o un radical R11 es arilo, aril-alquilo C1-4, formilo, alquil C1-4-carbonilo, arilcarbonilo, aril-alquil C1-4-carbonilo, alquil C1-4-oxicarbonilo, aril-alquil C1-4-oxicarbonilo, R5aR5bN-carbonilo, hidroxi-alquilo C1-4, alquil C1-4-oxi-alquilo C1-4, aril-alquil C1-4-oxi-alquilo C1-4, ariloxi-alquilo C1-4, Het2; cada R12 es independientemente hidroxi, alquilo C1-4, aril-alquilo C1-4, alquil C1-4-oxi, aril-alquil C1-4-oxi, oxo, espiro(alcano C2-4-dioxi), espiro(di-alquil C1-4-oxi), -NR5aR5b; R13 es hidrógeno, hidroxi, alquilo C1-4, alquil C1-4-oxi, o aril-alquilo C1-4-oxi; o R13a es alquilo C1-4, aril-alquilo C1-4, alquil C1-4-oxicarbonilo o aril-alquil C1-4-oxicarbonilo; cada R13b es hidrógeno o alquilo C1-4; o R2 es iv) un radical de fórmula: en las que, en el radical (b-3), uno de los átomos de hidrógeno en -CpH2p- y uno de los átomos de hidrógeno en -CH(OR14)-CqH2q-, que no es parte de R14, se pueden sustituir por un enlace directo o un grupo alcano C1-4-diilo;p es 1, 2 ó 3; q es 0, 1, 2 ó 3; cada m es independientemente 1 a 10; cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-4, aril-alquilo C1-4, arilo, alquil C1-4-carbonilo, -SO3H, -PO3H2; R15 es un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en ciano, NR16aR16b, pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, piperazinilo, 4-(alquil C1-4)-piperazinilo, 4-(alquil C1-4-carbonil)-piperazinilo, 4-(alquil C1-4-oxicarbonil)-piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, 1-oxotiomorfolinilo, 1,1-dioxo-tiomorfolinilo, arilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, triazinilo, hidroxicarbonilo, alquil C1-4-carbonilo, N(R16aR16b)carbonilo, alquil C1-4-oxicarbonilo, pirrolidin-1-il-carbonilo, piperidin-1-ilcarbonilo, homopiperidin-1-ilcarbonilo, piperazin-1-il-carbonilo, 4-(alquil C1-4)-piperazin-1-ilcarbonilo, morfolin-1-il-carbonilo, tiomorfolin-1-il-carbonilo, 1-oxotiomorfolin-1-ilcarbonilo y 1,1-dioxo-tiomorfolin-1-ilcarbonilo; o R15 puede ser adicionalmente arilo sustituido con un radical -COOR4; o un radical seleccionado de -NR5a-C(=NR5b)-NR5cR5d, -NR5a-C(=NR5e)-R5f, -O-NR5a-C(=NR5b)-NR5cR5d, -O-NR5a-C(=NR5e)-R5f, -sulfonil-R6, -NR7R8, -NR9R10, un radical (a-1), (a-2), (a-3), (a-4) o (a-5); en los que R4, R5a, R5b, R5c, R5d, R6, R7, R8, R9, R10, y los radicales (a-1), (a-2), (a-3), (a-4), (a-5) son independientemente como se definen anteriormente; R16a y R16b, independientemente entre sí, son hidrógeno, alquilo C1-6 o alquilo C1-6 sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en amino, mono- o di(alquil C1-4)amino, pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, piperazinilo, 4-(alquil C1-4)-piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, 1-oxotiomorfolinilo, 1,1-dioxo-tiomorfolinilo y arilo; R17a y R17b, independientemente entre sí, son hidrógeno, alquilo C1-4 o aril-alquilo C1-4; o R17a y R17b, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, 1-oxotio-morfolinilo, 1,1-dioxo-tiomorfolinilo, piperazinilo, 4-alquil C1-4-piperazinilo, 4-(alquil C1-4-carbonil)-piperazinilo, 4-(alquil C1-4-oxicarbonil)-piperazinilo; cada R18 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-4, aril-alquilo C1-4, alquil C1-4-carbonilo o alquil C1-4-oxicarbonilo; R19 es hidrógeno, hidroxi, alquilo C1-4 o un radical -COOR4; -a1=a2-a3=a4- representa un radical bivalente de fórmula en el que uno, dos, tres o cuatro de los átomos de hidrógeno en (c-1) están sustituido por un radical alquilo C1-6, alcoxi C1-4, halo, hidroxi, (R5g)(R5h)N-(alcano C1-4-diil)-O-, (R7)(R8)N-(alcano C1-4-diil)-O-, (R8)(R9)N-(alcano C1-4-diil)-O-, trifluorometilo, ciano, un radical -COOR4, (R5a)(R5b)N-carbonilo, (R5a)(R5b)N-sulfonilo, pirrolidinilsulfonilo, piperidinilsulfonilo, homopiperidinilsulfonilo, formilo, alquil C1-6-carbonilo, nitro, hidroxi-alquilo C1-6, alcoxi C1-4-alquilo C1-6, (R4OOC)-alquilo C1-6, un radical -N(R5a)(R5b), -N(R7)(R8), -N(R9)(R10), un radical morfolinilo, tiomorfolinilo, 1-oxotiomorfolinilo, 1,1-dioxo-tiomorfolinilo, (R5g)(R5h)N-(alcano C1-4-diil)-N(R5c)-, (R7)(R8)N-(alcano C1-4-diil)-N(R5c)-, (R9)(R10)N-(alcano C1-4-diil)-N(R5c)-, alquil C1-6-carbonilamino, alquil C1-6-oxicarbonilamino, trifluoroacetilamino, alquil C1-6-sulfonilamino, (R5a)(R5b)N-alquilo C1-4; arilo; Het1 o Het2; R20 es hidrógeno, hidroxi, alquilo C1-4, aril-alquilo C1-4, alquil C1-4-oxi, aril-alquil C1-4-oxi, oxo, espiro(alquilen C2-4-dioxi), espiro(di-alquil C1-4-oxi), -NR5gR5h; cada R5g o R5h es independientemente hidrógeno, alquilo C1-4 o aril-alquilo C1-4, o R5g y R5h, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un radical pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, morfolinilo, piperazinilo o 4-alquil C1-4-piperazinilo; en los que cada uno de dichos radicales pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, morfolinilo, piperazinilo o 4-alquil C1-4-piperazinilo puede estar opcionalmente sustituido con hidroxi u oxo; o en los que uno o más de los átomos de hidrógeno en (c-2), (c-3), (c-4) o (c-5) se puede sustituir por un radical seleccionado de halo y alquilo C1-6; R3 es nitro, ciano, amino, halo, hidroxi, alquil C1-4-oxi, hidroxicarbonilo, amino-carbonilo, alquil C1-4-oxicarbonilo, mono- o di(alquil C1-4)aminocarbonilo, alquil C1-4-carbonilo, metanimidamidilo, mono- o di(alquil C1-4)metanimidamidilo, N-hidroxi-metanimidamidilo o Het1; arilo es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno seleccionados individualmente del grupo que consiste en alquilo C1-6, alcoxi C1-4, halo, hidroxi, amino, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi-alquilo C1-6, ciano-alquilo C1-6, mono- o di(alquil C1-4)-amino, amino-alquilo C1-4, mono- o di(alquil C1-4)amino-alquilo C1-4; Het1 es un sistema anular de 5 miembros, en el que uno, dos, tres o cuatro miembros del anillo son heteroátomos, cada uno de forma individual e independiente seleccionado del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, y en el que los demás miembros del anillo son átomos de carbono; y, cuando sea posible, cualquier miembro anular de nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; cualquier átomo de carbono anular puede estar, cada uno de forma individual e independiente, opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-4, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-7, hidroxi, alcoxi C1-4, halo, amino, ciano, trifluorometilo, hidroxi-alquilo C1-4, ciano-alquilo C1-4, mono- o di(alquil C1-4)amino, amino-alquilo C1-4, mono- o di(alquil C1-4)amino-alquilo C1-4, aril-alquilo C1-4, amino-alquenilo C2-6, mono- o di(alquil C1-4)amino-alquenilo C2-6, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, arilo, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-4-oxicarbonilo, mono- o di(alquil C1-4)aminocarbonilo, alquil C1-4-carbonilo, oxo, tio; y en el que cualquiera de los restos furanilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo y triazolilo anteriores puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; Het2 es piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo o triazinilo, en el que cualquier átomo de carbono anular de cada uno de dichos anillos aromáticos que contienen nitrógeno de 6 miembros puede estar opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-4

  25. 25.-

    PIRIDO(2,3-D)-PIRIMIDINAS UTILES COMO INHIBIDORES DE HCV, Y METODOS PARA LA PREPARACION DE LAS MISMAS

    (06/2010)

    El uso de un compuesto de la fórmula (I) para la fabricación de un medicamento útil para inhibir la replicación de HCV en un mamífero infectado con HCV, en donde el compuesto tiene la fórmula:

  26. 26.-

    INHIBIDORES MACROCICLICOS DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C

    (05/2010)

    Un compuesto de la fórmula I: