19 inventos, patentes y modelos de MADSEN, PETER

  1. 1.-

    Solución farmacéutica de albúmina unida no covalentemente e insulina acilada

    (11/2015)

    Una formulación farmacéutica inyectable que contiene una insulina acilada y albúmina, caracterizada por que al menos 99% (peso/peso) de la insulina acilada está disuelto, en la cual no más de 1% (peso/peso) de la insulina está unido covalentemente a albúmina, en la cual la insulina acilada es una insulina acilada por salificación, que tiene una solubilidad inferior a 30% determinada en una solución de NaCl 150 mM, que contiene 3 iones cinc por 6 moléculas de insulina conforme al test A de esta invención, y en la cual la ratio molar entre albúmina e insulina acilada está comprendida en el intervalo de 1:3 a 1:10.

  2. 2.-

    Análogos de la insulina que contienen una fracción acilo y alquilenglicol

    (07/2015)

    Un análogo de la insulina acilado que contiene: un residuo de lisina unido C-terminalmente al residuo de aminoácido en la posición A21; o hasta 4 residuos de aminoácidos que comprenden un residuo de lisina, donde dichos residuos peptídicos están unidos C-terminalmente al residuo de aminoácido en la posición A21; y donde dicho análogo de la insulina se caracteriza porque una fracción acilo que contiene una fracción alquilenglicol está unida al residuo de lisina en la posición A22, o unido a hasta 4 residuos de aminoácidos que comprenden el residuo de lisina que está unido al extremo C terminal del residuo de aminoácido en la posición A21; donde hay un solo residuo de lisina (K, Lys) en el análogo de la insulina; y donde el residuo de aminoácido en la posición B30 del análogo de la insulina está ausente.

  3. 3.-

    Insulinas extendidas pegiladas

    (04/2015)

    Un análogo de la insulina PEGilada que, en comparación con la insulina humana, tiene una o más extensiones que contienen PEG que se extienden desde las posiciones A1, B1, A21 y/o B30, dichas extensiones consisten en residuos de aminoácidos, y en el que la molécula de PEG está unida, a través de un enlazador, a uno o más de los residuos de aminoácidos de la extensión o extensiones y con la condición de que, preferentemente, el análogo de la insulina original contenga sólo un residuo de lisina.

  4. 4.-

    Insulinas con una fracción acilo que comprende unidades repetitivas de aminoácidos que contienen alquilenglicol

    (10/2014)

    Una insulina acilada en la que una fracción acilo está unida a la insulina original y donde dicha fracción acilo comprende unidades repetitivas de aminoácidos que contienen alquilenglicol y donde hay un único residuo de lisina (K & Lys) en la insulina original, en la que dicha fracción acilo está unida a un grupo épsilon-amino de dicho residuo de lisina, y en la que la fracción acilo es un grupo de fórmula general (I): Acy-AA1n-AA2m-AA3p- (I), en la que n es 0 o un número entero en el intervalo 1-3, m es 0 o un número entero en el intervalo 1-6, p es un número entero en el intervalo 2-30 Acy es un ácido graso o un diácido graso que contiene 8 a 24 átomos de carbono del cual, formalmente, se ha eliminado un grupo hidroxi del ácido graso y, formalmente, se ha eliminado un grupo hidroxi de uno de los grupos carboxi del diácido graso, AA1 es un aminoácido cíclico neutro del cual, formalmente, se ha eliminado un grupo hidroxi del grupo carboxi y se ha eliminado un átomo de hidrógeno del grupo amino, AA2 es un aminoácido ácido del cual, formalmente, se ha eliminado un grupo hidroxi del grupo carboxi y se ha eliminado un átomo de hidrógeno del grupo amino, AA3 es un aminoácido neutro que contiene alquilenglicol del cual, formalmente, se ha eliminado un grupo hidroxi del grupo carboxi y se ha eliminado un átomo de hidrógeno del grupo amino, el orden en el cual aparecen AA1, AA2 y AA3 en el grupo de fórmula I puede ser intercambiado de manera independiente, y las uniones entre Acy, AA1, AA2 y/o AA3 son enlaces amida (peptídicos).

  5. 5.-

    Derivados de insulina

    (05/2014)

    Derivados de insulina que tienen una cadena lateral unida al grupo α-amino del residuo de aminoácido N-terminal de la cadena B o a un grupo ε-amino de un residuo de Lys presente en la cadena B de la molécula de insulina progenitora mediante un enlace amida cuya cadena lateral comprende un grupo PEG monodisperso bifuncional que contiene independientemente en cada terminal un grupo seleccionado de -NH2 y -COOH; una fracción de diácido graso con 4 a 22 átomos de carbono, 2, 3 o 4 grupos de ácido carboxílico libre; y posibles enlazadores que enlazan los componentes individuales en la cadena lateral juntos mediante enlaces amida o éter, dichos enlazadores comprendiendo un grupo de ácido carboxílico libre.

  6. 6.-

    Nuevos derivados de insulina

    (03/2014)

    Derivado de insulina de la des(B30) insulina humana que posee una cadena lateral fijada al grupo ε-amino de un residuo de Lys presente en la cadena B de des(B30) insulina humana, la cadena lateral tiene la fórmula general: -W-X-Y-Z donde W es: * un residuo de α-aminoácido con un grupo de ácido carboxílico en la cadena lateral, este aminoácido está seleccionado del grupo que consiste en "-Asp, -Asp, "-Glu, $-Glu, "-hGlu y %-hGlu y este residuo forma, con uno de sus grupos de ácido carboxílico, un grupo de amida con el grupo ε-amino de un residuo de Lys presente en la cadena B de la des(B30) insulina humana; X es: * -CO-; Y es: * -(CH2)m donde m es un número entero en el intervalo de 12 a 16; y Z es: * -COOH; y cualquier complejo Zn2+ de los mismos.

  7. 7.-

    Derivados de insulina

    (11/2013)

    Derivado de insulina con la fórmula **Fórmula**donde Ins es la fracción de insulina progenitora la cual por vía del grupo α-amino del residuo de aminoácido Nterminalde la cadena B o un grupo ε-amino de un residuo de Lys presente en la cadena B de la fracción deinsulina se enlaza al grupo CO- en la cadena lateral por medio de un enlace amida; X1 es • un enlace W es un enlace; m es 0; X es • un enlace; Y es • -(CR1R2)q-NR-CO-, donde R1 y R2 independientemente uno del otro independientemente eindependientemente para cada valor de q puede ser H, -COOH, un enlace u OH, q es 1-6; y R es hidrógeno o- (CH2)p -COOH; -(CH2)p-SO3H; -(CH2)p-PO3H2 ; -(CH2)p-O-SO3H2 ; -(CH2)p-O-PO3H2 ; arilenosustituido con 1 o 2 -(CH2)p -O-COOH grupos; -(CH2)p-tetrazolilo, donde p es un número entero en elintervalo de 1 a 6; Q es • -(CH2)r - donde r es un número entero de 4 a 22; • una cadena de hidrocarburo bivalente que comprende 1,2 o 3 grupos -CH≥CH- y varios grupos -CH2-suficientes para dar un número total de átomos de carbono en la cadena en el intervalo de 4 a 22 o • una cadena de hidrocarburo bivalente de la fórmula-(CH2)s -Q1 -(C6 H4)v1 -Q2 - (CH2)w -Q3 - (C6H4)v2 -Q4 - (CH2)t -Q5 - (C6 H4)v3 -Q6 - (CH2)z -

  8. 8.-

    Nuevos derivados de insulina

    (09/2013)

    Derivado de insulina con la fórmula donde Ins es la fracción de insulina progenitora la cual por vía del grupo α-amino del residuo de aminoácido Nterminalde la cadena B o un grupo ε-amino de un residuo de Lys presente en la cadena B de la fracción deinsulina se enlaza al grupo CO- en la cadena lateral por medio de un enlace amida; X1 es • -(CH2)n donde n es 1, 2, 3, 4, 5 o 6; • NR, donde R es hidrógeno o -(CH2)p-COOH;- (CH2)pSO3H;- (CH2)p- PO3H2;- (CH2)p-O-SO3H2; -(CH2)p-OPO3H2; • arileno sustituido con 1 or 2 grupos -(CH2)p-O-COOH groups; -(CH2)p- tretrazolil, donde p es unnúmero entero en el rango de 1 a 6 the range of 1 to 6; • -(CR1R2)q-NR-CO-, donde R1 and R2 independientemente el uno del otro e independientemente delvalor de q puede ser H, -COOH, or OH, q es 1- 6 y R se define como anteriormente; • -((CR3R4)q1-NR-CO)2-4-, donde R3 y R2 independientemente el uno del otro e independientemente decada valor de q1 puede ser -H, -COOH, o OH, q1 es 1- 6 y R se define como anteriormente; o • un enlace Con la condición de que: • cuando X1 es un enlace y Z es seleccionado del grupo que consiste en COOH;- CO- Asp;- CO- Glu;-CO- Gly;- COSar;-CH(COOH)2;- N(CH2COOH)2; -SO3H; y- PO3H, entonces al menos uno de X e Y noes un enlace, y • cuando X1 es o un residuo •-aminóacido que presenta un grupo ácido carboíxico en la cadena lateral queforman los residuos, con uno de los grupos ácido carboxílico, un grupo amida junto con el grupo α-amino del residuo de aminoácidos N-terminal de la cadena B o junto con el grupo α-amino deun residuo de Lys presente en la cadena B de la insulina progenitora; o o una cadena compuesta por dos, tres o cuatro residuos de α-aminoácidos unidos a través deenlaces amida, la cual cadena, a través de un enlace amida, está unida al grupo α-amino delresiduo de aminoácidos N-terminal de la cadena B o al grupo ε-amino de un residuo de Lyspresente en la cadena B de la insulina progenitora, los residuos de aminoácidos seleccionadosdel grupo de residuos de aminoácidos que tienen una cadena lateral neutra y residuos deaminoácidos que tienen un grupo ácido carboxílico en la cadena lateral de forma que al menosun residuo de aminoácido tiene un grupo ácido carboxílico en la cadena lateral.

  9. 9.-

    Derivados de insulina

    (08/2013)

    Derivados de insulina que tienen una cadena lateral unida al grupo α-amino del residuo de aminoácido N-terminal dela cadena B o a un grupo ε-amino de un residuo de Lys presente en la cadena B de la molécula de insulina progenitoramediante un enlace amida cuya cadena lateral comprende un grupo PEG monodisperso bifuncional que contieneindependientemente en cada terminal un grupo seleccionado de -NH2 y -COOH; una fracción de diácido graso con 4 a22 átomos de carbono y al menos un grupo gamma-glutamil.

  10. 10.-

    Nuevos derivados de insulina

    (05/2013)

    Derivado de insulina de la insulina humana des(B30) que posee una cadena lateral fijada al grupo ε-amino delresiduo de aminoácido N-terminal de la cadena B o al grupo ε-amino de un residuo Lys presente en la cadenaB de insulina humana des(B30), la cadena lateral tiene la fórmula general: -W-X-Y-Z donde W es: - un residuo de α-aminoácido con un grupo ácido carboxílico en la cadena lateral, este residuo forma, conuno de sus grupos ácido carboxílico, un grupo amida con el grupo ε-amino del residuo de aminoácido Nterminalde la cadena B o con el grupo ε-amino de un residuo Lys presente en la cadena B de la insulinahumana des(B30); donde el aminoácido es γ-Glu; o - una cadena compuesta por dos residuos de α-aminoácido enlazados entre sí por medio de enlacesamida, esta cadena, mediante un enlace amida, se enlaza al grupo ε-amino del residuo de aminoácido Nterminalde la cadena B o al grupo ε-amino de un residuo Lys presente en la cadena B de la insulinahumana des(B30), los residuos de aminoácidos de W se seleccionan en el grupo que consiste en γ-Glu-Gly; Gly-γ-Glu; α-Asp-γ-Glu; γ-Glu-α-Asp; ß-Asp-γ-Glu; γ-Glu-ß-Asp; α-Glu-γGlu; γ-Glu-α-Glu; γ-Glu-α-hGlu; α-hGlu-γ-Glu; γ-Glu-γ-Glu; γ-Glu-δ-hGlu o δ-hGlu-γ-Glu

  11. 11.-

    Derivados de insulina

    (05/2012)

    Derivado insulínico comprendiendo una insulina progenitora y un sustituyente, donde el sustituyente está unido bien a ungrupo ε-amino de un residuo de Lys presente en la cadena A de la insulina progenitora en la posición A8, A9, A10, A12,A14, A15, A17, A18, A21, A22, A23 o A24 o a un grupo ε-amino de un residuo de Lys en la cadena B de la insulinaprogenitora en la posición B1, B2, B3, B4, B20, B21 o B22 a condición de que cuando B3 es Lys, entonces B29 no es Glu,donde el sustituyente es un grupo lipofílico con de 4 a 40 átomos de carbono

  12. 12.-

    INSULINA MONOCATENARIA

    (12/2011)

    Insulina monocatenaria para el tratamiento de la diabetes de tipo 1 y la diabetes de tipo 2 con la fórmula B - X 1 - X 2 -X 3 - X 4 - A donde X 1 es Thr, Lys o Arg, X 2 es Pro, Lys o Asp, X 3 es Lys, Pro o Glu, X 4 es una secuencia de péptidos con la siguiente de fórmula X a -X b -X c -X d -X e -X f X g (SEC ID NO:129) donde X a es seleccionado del grupo que consiste en L, R, T, A, H, Q, G, S y V; X b es seleccionado del grupo que consiste en W, G, S, A, H, R, y T; X c es seleccionado del grupo que consiste en L, Y, M, H, R, T, Q, K, V, S, A, G y P; X d es seleccionado del grupo que consiste en R, A, Y, M, S, N, H, y G; X e es seleccionado del grupo que consiste en S, R, A, T, K, P, N, M, H, Q, V, y G; X f es seleccionado del grupo que consiste en G y A; y X g es seleccionado del grupo que consiste en K, R, P, H, F, T, I, Q, W, y A, B es una cadena de péptidos que consiste en los primeros 26 residuos de aminoácidos de la cadena B de insulina humana contadas desde el extremo N-terminal de la cadena B o un análogo de la cadena B con una adición o una eliminación de uno de los residuos de aminoácidos en la cadena B o derivado de la cadena B modificada químicamente introduciendo un grupo en la cadena lateral en una o más posiciones de la cadena B o por oxidación o reducción de las cadenas laterales de los residuos de aminoácidos en la cadena B, y A es la cadena A de insulina natural o un análogo de la misma con una adición o una eliminación de uno de los residuos de aminoácidos en la cadena A o derivado de la cadena A modificada químicamente introduciendo un grupo en la cadena lateral en una o más posiciones de la cadena A o por oxidación o reducción de las cadenas laterales de los residuos de aminoácidos en la cadena A, donde X4 no contiene dos residuos de aminoácidos básicos adyacentes y donde la insulina monocatenaria tiene una afinidad por el receptor de insulina humana de al menos aproximadamente un 20% de la de la insulina humana si la molécula de insulina monocatenaria no está modificada químicamente por acilación

  13. 13.-

    DERIVADOS DE INSULINA

    (03/2011)

    Un derivado insulínico comprendiendo una insulina progenitora y un sustituyente, donde el sustituyente es unido bien a un grupo ε-amino de un residuo de Lys presente en la cadena A de la insulina progenitora en la posición A8, A9; A10; A12; A14; A15; A17; A18; A21; A22; A23 o A24 o a un grupo ε-amino de un residuo de Lys en la cadena B de la insulina progenitora en la posición B1, B2, B3, B4; B20; B21 o B22 a condición que cuando B3 es Lys, entonces B29 no sea Glu, donde el sustituyente es de fórmula general: -W-X-Y-ZdondeW es: • un residuo de α-aminoácido con un grupo de ácido carboxílico en la cadena lateral cuyo residuo forma, con uno de sus grupos de ácido carboxílico, un grupo amida con el grupo ε-amino de un residuo de Lys presente en la cadena A o B de la insulina progenitora; o • una cadena compuesta por dos, tres o cuatro residuos de α-aminoácido unidos entre sí por medio de enlaces de amida, esta cadena, por medio de un enlace amida, se une al grupo ε-amino de un residuo de Lys presente en la cadena A o B de la insulina progenitora, los residuos de aminoácidos de W estando seleccionados del grupo de residuos de aminoácidos con una cadena lateral neutra y residuos de aminoácidos con un grupo de ácido carboxílico en la cadena lateral de modo que W tiene al menos un residuo de aminoácido que tiene un grupo de ácido carboxílico en la cadena lateral; o • un enlace covalente de X al grupo ε-amino de un residuo de Lys presente en la cadena A o B de la insulina progenitora; X es: • -CO; •-CH(COOH)CO-; • -CON(CH2COOH)CH2CO-; • -CON(CH2COOH)CH2CON(CH2 COOH)CH2CoO • -CON(CH2CH2COOH)CH2CH2O; • -CON(CH2CH2COOH)CH2CH2CON(CH2 CH2 COOH)CH2CH2CO; • -CONHCH(COOH)(CH2)4NHCO-; • -CON(CH2CH2COOH)CH2CO-; o • -CON(CH2COOH)CH2 CH2CO A condición que a) cuando W es un residuo de aminoácido o una cadena de residuos de aminoácidos, el carbono del carbonilo subrayado en X forma un enlace amida con un grupo amino en W, o b) cuando W es un enlace covalente, el carbono del carbonilo subrayado en X forma un enlace amida con el grupo ε-amino de un residuo de Lys presente en la cadena A o B de la insulina progenitora; Y es: • -(CH2)m- donde m es un número entero en la gama de 6 a 32; • una cadena de hidrocarburo bivalente comprendiendo 1, 2 o 3 grupos -CH=CH- y un número de grupos -CH2- suficientes para dar un número total de átomos de carbono en la cadena en la gama de 10 a 32; • una cadena de hidrocarburo bivalente de la fórmula -(CH2)vC6H4(CH2)w - donde v y w son números enteros o uno de éstos es cero de modo que la suma de v y w está en la gama de 6 a 30 y z es: • -COOH; • -CO-Asp; • -CO-Glu; • -CO-Gly; • -CO-Sar; • -CH(COOH)2; • -N(CH2 COOH)2; • -SO3 H; o • -PO3 H; y cualquier complejo de Zn2+ de los mismos

  14. 14.-

    COMPOSICIONES FARMACEUTICAS CONTENIENDO INSULINA Y LIGANDOS DEL HEXAMERO DE INSULINA

    (05/2008)
    Ver ilustración. Solicitante/s: NOVO NORDISK A/S. Clasificación: C07K14/62, A61K38/28, C07K7/00, C07D417/12, C07D277/34, C07K5/00, C07D413/02, A61K31/416, C07D413/12, C07D249/18, C07D403/04, C07D249/06, A61K31/4192, C07D417/02.

    Composición farmacéutica comprendiendo insulina y ligando de unión al zinc que se enlaza reversiblemente a un sitio His B10 Zn 2+ de un hexámero de insulina, donde el ligando es seleccionado del grupo que consiste en benzotriazoles, ácidos 3-hidroxi 2-naftoicos, ácidos salicílicos, tetrazoles, tiazolidinadionas, 5-mercaptotetrazoles, o 4ciano-1,2,3-triazoles, o cualquier enantiómero, diastereómero, incluso una mezcla racémica, tautómero así como un derivado de sal con un ácido o base aceptable farmacéuticamente.

  15. 15.-

    NUEVOS LIGANDOS PARA SITIOS HISB10 ZN2+ DEL HEXAMERO DE INSULINA EN LA CONFIGURACION R

    (01/2008)

    Ligando de enlace de zinc de la siguiente fórmula general (III) A - B - C - D - X donde:# A es un grupo químico que se enlaza reversiblemente a un sitio HisB10 Zn2+ de un hexámero de insulina; B es un enlazador seleccionado de #-un enlace de valencia #- un grupo químico GB de la fórmula -B1-B2-C(O), -B1-B2-SO2-, -B1-B2- CH2-, o -B1-B2-NH-; donde al es un enlace de valencia, -O-, -S-, o -NR6-, B2 es un enlace de valencia, C1-C18-alquileno, C2-C18-alquenileno, C2-C18-alquinileno, arileno, heteroarileno, -C1-C18-alquil-aril-, -C2-C18-alquenil-aril-, -C2-C18-alquinil-aril-, -C(=O)-C1-C16-alquilC(=O)-,...

  16. 16.-

    ANTAGONISTAS/AGONISTAS INVERSOS DE GLUCAGON.

    (04/2006)
    Ver ilustración. Solicitante/s: NOVO NORDISK A/S AGOURON PHARMACEUTICALS, INC. Clasificación: A61K31/17, A61K31/165, A61P3/10, A61P3/04, C07C275/28, A61K31/33, C07D257/04, C07D209/48, A61K31/15, C07C237/32, C07D333/04, C07C243/24, C07C271/40.

    Compuesto de la fórmula general (I1): donde V es -C(O)OR2, -C(O)NR2R3, -C(O)NR2OR3 o -S(O)2OR2, donde R2 y R3 son independientemente hidrógeno o C1-6-alquilo, A es (Ver fórmula) donde b es 0 o 1, n es 0, 1, 2 o 3, R7 es hidrógeno, C1-6-alquilo o C3-8-cicloalquil-C1-6-alquilo , R8 y R9 son independientemente hidrógeno o C1-6-alquilo, R48 y R47 están seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, -CN, -C NR10R11 y C1-6-alquilo, donde R10 y R11 son independientemente hidrógeno o C1-6-alquilo, R1 es hidrógeno o C1-6-alquilo.

  17. 17.-

    SPPERAZINAS 1,4-DISUSTITUIDAS.

    (11/2003)
    Ver ilustración. Solicitante/s: NOVO NORDISK A/S. Clasificación: A61K31/495, C07D405/12, C07D409/12, C07D401/12, C07D213/74, C07D407/12, C07D295/073, C07D295/155.

    LA PRESENTE INVENCION SE REFIERE A PIPERAZINAS 1,4 DISUSTITUIDAS DE FORMULA GENERAL (I), DONDE X, Y, Z, R 1 , R SUP ,2 Y R SON TAL Y COMO SE DEFINEN EN LA PARTE DETALLADA DE LA PRESENTE DESCRIPCION O A SALES DE LOS MISMOS, A PROCEDIMIENTOS DE PREPARACION, A COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN Y A SU UTILIZACION EN EL TRATAMIENTO CLINICO DEL DOLOR, ESTADOS HIPERALGESICOS Y/O INFLAMATORIOS EN LOS CUALES LAS FIBRAS C JUEGAN UN PAPEL PATOFISIOLOGICO, PRODUCIENDO DOLOR O INFLAMACION NEUROGENOS, ASI COMO A SU UTILIZACION EN ENFERMEDADES CAUSADAS POR O RELACIONADAS CON LA SECRECION Y CIRCULACION DE PEPTIDOS ANTAGONISTAS DE INSULINA, P.EJ. LA DIABETES MELLITUS NO INSULINO-DEPENDIENTE (NIDDM) Y LA OBESIDAD ASOCIADA AL ENVEJECIMIENTO.

  18. 18.-

    NUEVOS COMPUESTOS HETEROCICLICOS.

    (09/2003)
    Ver ilustración. Solicitante/s: NOVO NORDISK A/S. Clasificación: A61K31/445, A61K31/55, C07D401/06, C07D413/06, C07D403/06, C07D211/60.

    SE DESCRIBE UN COMPUESTO DE FORMULA (I), EN EL QUE Z SE SELECCIONA DE ENTRE (A), (B), (C), (D), (E), (F), (G), (H), (I), (J) Y (K). LA PRESENTE INVENCION SE REFIERE A NUEVOS ACIDOS CARBOXILICOS AZAHETEROCICLICOS SUSTITUIDOS EN N Y A ESTERES DE LOS MISMOS EN LOS QUE UNA CADENA ALQUILO SUSTITUIDA FORMA PARTE DEL SUSTITUYENTE EN N O SALES DE LOS MISMOS, A METODOS PARA SU PREPARACION, A COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN, Y A SU USO PARA EL TRATAMIENTO CLINICO DE ESTADOS DE DOLOR, HIPERALGESIA Y/O INFLAMATORIOS EN LOS QUE LAS FIBRAS C JUEGAN UN PAPEL PATOFISIOLOGICO AL ESTIMULAR EL DOLOR NEUROGENICO O LA INFLAMACION.

  19. 19.-

    DERIVADOS DE 12H-DIBENZO(D,G)(1,3)DIOXOCINA.

    (01/2003)
    Ver ilustración. Solicitante/s: NOVO NORDISK A/S. Clasificación: A61K31/445, A61K31/40, C07D405/12, C07D405/06, A61K31/455, C07D273/01.

    UN COMPUESTO DE FORMULA (I), EN DONDE R 1 Y R 2 INDEPENDIENTEMENTE SON HIDROGENO, HALOGENO, TRIFLUOROMETILO, HIDROXI, C 1 - 6 -ALQUIL O C 1 - 6 - ALCOXI; Y R 3 ES HIDROGENO O C 1 - 3 - ALQUIL; Y A ES C 1 - 3 ALQUILENO; E Y ES >CH - CH2 -, >C = CH -, >CH - O -, >C - N -, >N - CH 2 -, EN DONDE SOLO EL ATOMO SUBRAYADO PARTICIPA EN EL SISTEMA CICLICO, METODOS PARA SU PREPARADO, COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN, Y SU USO EN EL TRATAMIENTO CLINICO DE PROCESOS DOLOROSOS, HIPERALGESICOS Y/O INFLAMATORIOS EN QUE LOS QUE LAS FIBRAS C DESEMPEÑAN UN PAPEL FISIOPATOLOGICO POR SU INDUCCION DE DOLOR NEUROGENICO O SECUNDARIO A INFLAMACION.