26 inventos, patentes y modelos de GILLIES, STEPHEN, D.

  1. 1.-

    Tecnología de expresión para proteínas que contienen una fracción de anticuerpo de isotipo híbrido

    (09/2012)
    Solicitante/s: MERCK PATENT GMBH. Clasificación: C07K16/46, C07K14/505, C07K16/30.

    Una proteína de fusión de inmunoglobulina de isotipo híbrido que comprende una fracción de inmunoglobulina fusionada a una fracción no inmunoglobulina; en donde la fracción no inmunoglobulina se fusiona al C-terminal de la fracción de inmunoglobulina, dicha fracción de inmunoglobulina comprende un primer dominio de un primer isotipo de anticuerpo y un segundo dominio de un segundo isotipo de anticuerpo, en donde el primer dominio de dicho primer isotipo de anticuerpo es una región de bisagra de la IgG1, y el segundo dominio de dicho segundo isotipo de anticuerpo es un dominio CH2 y CH3 de la IgG.

  2. 2.-

    Composiciones y métodos para el tratamiento de tumores que presentan antígenos survivina

    (06/2012)

    Una vacuna que provoca una respuesta inmune a la survivina humana en un humano, que comprende un péptidoderivado de survivina humana modificada o un ácido nucleico que codifica dicho péptido, en donde la survivinahumana modificada comprende una mutación dentro del dominio BIR que anula sustancialmente la actividadbiológica asignada al dominio BIR, caracterizada porque dicho péptido comprende un dominio helicoidal modificadoy contiene las siguientes mutaciones de la survivina humana: R18E, P47L, Q56L, H77A, C84A, A128P y 1135P,formando por tanto la secuencia de aminoácidos según se especifica en SEQ ID NO 56.

  3. 3.-

    Proteína de fusión de Fc-eritropoyetina con farmacocinética mejorada

    (06/2012)

    Una proteína de fusión dimérica purificada que consiste, esencialmente, en una porción Fc dimérica de unamolécula de IgG humana, que comprende una región bisagra, un dominio CH2 y un dominio CH3, y eritropoyetinahumana (EPO), en donde cada cadena de la porción Fc dimérica está ligada por su C-terminal al N-terminal de unamolécula de EPO, en donde dicha proteína de fusión Fc-EPO es producida en células BHK-21 en un medio libre de proteínas, y esseleccionada del grupo que consiste en: (i) Fcg2h(FN→AQ)-M1-EPO como se muestra mediante SEQ ID No. 14; y (ii) Fcg2h(FN→AQ)-M1-EPO(NDS) como se muestra mediante SEQ ID No. 15.

  4. 4.-

    Inmunocitocinas con selectividad modulada

    (05/2012)

    Proteína de fusión que comprende una fracción de dominio de anticuerpo fusionada a una fracción IL-2 mutante en donde la fracción IL-2 mutante comprende una sustitución de aminoácido que cambia un ácido aspártico a una treonina en una posición correspondiente a la posición 20 (D20T) de la secuencia de aminoácidos de la proteína IL-2 humana madura establecida en la secuencia ID NO: 3, en donde la proteína de fusión exhibe mayor selectividad que una proteína de referencia hacia células que expresan un receptor de alta afinidad, en donde dicha proteína de referencia comprende la fracción de dominio de anticuerpo fusionada a una fracción IL-2 no mutante, y en donde dicha selectividad se mide como una relación de activación de células que expresan el receptor IL-2Rαβγ con respecto a la activación de células que expresan el receptor IL-2Rβγ.

  5. 5.-

    Anticuerpos anti-IL-6 que impiden la uni¿®n de la IL-6 en complejo con el IL-6R¿Á a la GP130

    (03/2012)

    Una proteína de fusión que consta de (i) Una fracción Fc de un anticuerpo, (ii) IL6Rα y (iii) IL6.

  6. 6.-

    ANTICUERPO RECOMBINANTE PARA TUMOR ESPECÍFICO Y SU UTILIZACIÓN

    (06/2011)

    Proteína de fusión anticuerpo-IL2 anti-MAC Epitelial recombinante que comprende la cadena pesada de la SEQ ID No.:41 y la cadena ligera de la SEQ ID No.:42

  7. 7.-

    REDUCCIÓN DE LA INMUNOGENICIDAD DE LAS PROTEÍNAS DE FUSIÓN

    (04/2011)

    Método para la reducción de la inmunogenicidad mediante la eliminación de epítopos de células T no propias de una proteína de fusión, que comprende una primera proteína y una segunda proteína enlazada a dicha primera proteína mediante una unión de fusión; el método comprende una modificación de la secuencia de aminoácidos de la región de unión que rodea dicha unión de fusión, en donde la modificación se realiza mediante uno de los siguientes pasos: (i) introducción de un sitio de glicosilación N-ligada u O-ligada, (ii) reemplazo de una Leu, Val, Ile, Met, Pe, Tir o Trp en los ocho aminoácidos más cercados al extremo Cterminal del compañero de fusión del extremo N-terminal en dicha proteína de fusión con una Tr, Ala o Pro, o (iii) reemplazo de una secuencia de aminoácidos Leu - Ser - Leu - Ser por la secuencia de aminoácidos Ala - Tr - Ala - Tr si la primera proteína es una molécula IgG o un fragmento de la misma

  8. 8.-

    COMPOSICIONES POLIPEPTÍDICAS QUE SE ENLAZAN CON EL CD20

    (01/2011)

    Una molécula de anticuerpo anti-CD20 fusionada con IL-2, que comprende: (i) un polipéptido de región variable de cadena pesada, modificado, que tiene la secuencia de residuos de aminoácidos de la SEQ ID NO: 9, pero que incluye, como mínimo, una substitución de residuos de aminoácidos en dicha secuencia, elegida entre el grupo constituido por V12K, M20V, A68T, Q82E, T87R, S91T, D93V, y A114T, (ii) un polipéptido de región variable de cadena ligera, modificado, que tiene la secuencia de residuos de aminoácidos de la SEQ ID NO: 11, pero que incluye, como mínimo, una substitución de residuos de aminoácidos en dicha secuencia, elegida entre el grupo constituido por L11I, S12T, A59S, S69T, L72M, R76S, y V77L, y (iii) una región constante de cadena pesada de IgG humana y una región constante de cadena ligera humana

  9. 9.-

    ANTICUERPO HUMANIZADO (H14.18) DEL ANTICUERPO 14.18 DE RATON QUE SE ENLAZA CON GD2 Y SU FUSION CON LA IL-2

    (10/2010)

    Una proteína de fusión de anticuerpo humanizado y de IL-2, designada como hu14.18-IL2, que se enlaza de manera específica con el GD2 y que estimula una inmunofunción, que comprende la cadena ligera de la SEQ ID No. 5 y la cadena pesada de la SEQ ID No. 6

  10. 10.-

    VARIANTES DE LA INTERLEUCINA-7 CON INMUNOGENICIDAD REDUCIDA

    (07/2010)

    Un polipéptido, que comprende una molécula modificada de la IL-7 humana o una porción activa de la misma, que tiene un epitopo de las células T modificado para reducir una respuesta de las células T anti-IL-7, comprendiendo dicho polipéptido, así mismo, una porción Fc de una molécula de inmunoglobulina fusionada, a través de su extremo C, con el extremo N de dicha molécula modificada de la IL-7, siendo seleccionada dicha molécula Fc-IL7 fusionada entre el grupo que comprende: (i)la huFcy2(h)(FN>AQ) - L - IL-7(F39P, F57N, L128S), siendo Fcy2(h) una porción de Fc humano con una bisagra de IgG1 y dominios CH2 y CH3 de IgG2, que comprende las mutaciones F296A y N297Q, siendo L un segmento enlazador, que tiene la secuencia GGGGSGGGG, y siendo IL-7(F39P, F57N, L128S) la IL-7, que contienen las mutaciones F39P, F57N, y L128S; teniendo dicha molécula la secuencia que está representada en la figura 31; (ii)la huFcy2(h)(FN>AQ) - L - IL-7(F39P, F57N, L77D, L128S), siendo Fcy2(h) una porción de Fc humano con una bisagra de IgG1 y dominios CH2 y CH3 de IgG2, que comprende las mutaciones F296A y N297Q, siendo L un segmento enlazador, que tiene la secuencia GGGGSGGGG, y siendo IL-7(F39P, F57N, L77D, L128S) la IL-7, que contiene las mutaciones F39P, F57N, L77D y L128S; teniendo dicha molécula la secuencia que esta representada en la figura 32; (iii)huFcy2(h) - L - IL-7(F39P, F57N, L77D, L128S), siendo Fcy2(h) una porción de Fc humano con una bisagra de IgG1 y dominios CH2 y CH3 de IgG2, siendo L un segmento enlazador, que tiene la secuencia GGGGSGGGG, y siendo IL-7(F39P, F57N, L77D, L128S) la IL-7, que contiene las mutaciones F39P, F57N, L77D y L128S; teniendo dicha molécula la secuencia que está representada en la figura 33; y (iv)huFcy2(h) - L - IL-7(F39P, F57N, L128S), siendo Fcy2(h) una porción de Fc humano con una bisagra de IgG1 y dominios CH2 y CH3 de IgG2, siendo L un segmento enlazador, que tiene la secuencia GGGGSGGGG, y siendo IL-7(F39P, F57N, L128S) la IL-7, que contiene las mutaciones F39P, F57N, y L128S; teniendo dicha molécula la secuencia que ha sido representada en la figura 34

  11. 11.-

    EXPRESION Y EXPORTACION DE ANGIOSTATINA Y DE ENDOSTATINA COMO INMUNOFUSINAS

    (07/2010)

    Una proteína de fusión homodimérica, que tiene actividad inhibidora de la angiogénesis, que comprende una región Fc de inmunoglobulina y una proteína diana, comprendiendo la región Fc una región bisagra, un dominio CH2 y un dominio CH3, y la proteína diana tiene la actividad inhibidora de la angiogénesis de la endostatina y es un fragmento de colágeno XVIII, y está ligada en el extremo N-terminal o en el extremo C-terminal de dicha región Fc de inmunoglobulina

  12. 12.-

    PROTEINAS DE FUSION FC-INTERFERON-BETA

    (02/2010)

    Una proteína de fusión Fc-interferón-ß con plegamiento mejorado y agregación reducida que comprende: (i) una región de Fc de inmunoglobulina; y (ii) una proteína de interferón ligada por unión de péptido o una secuencia ligadora de péptido al terminal carboxi de la región Fc de inmunoglobulina, en donde la proteína interferón comprende sustituciones de aminoácido comparado con la secuencia de interferón madura natural en las posiciones 17 y 50 y 131 y 140, o 17 y 57 y 131 y 140

  13. 13.-

    ANTICUERPOS ANTICANCEROSOS CON FIJACION DEL COMPLEMENTO REDUCIDA

    (12/2009)
    Solicitante/s: MERCK PATENT GMBH. Clasificación: C07K16/30S10, A61P35/00, A61K39/395, C07K16/30.

    Un polipéptido de inmunoglobulina que comprende una región variable de un anticuerpo anti-GD2, un dominio CL y una región Fc de una inmunoglobulina IgG1, que comprende un dominio CH1 y posee una mutación K322A para disminuir o eliminar la fijación del complemento (CDC), en donde la cadena pesada del polipéptido de inmunoglobulina comprende la secuencia de aminoácidos que se representa en el Nº ID SEC. 5 y la cadena ligera del polipéptido de inmunoglobulina comprende la secuencia de aminoácidos del Nº ID SEC.

  14. 14.-

    PROCEDIMIENTOS PARA EL TRATAMIENTO DE TUMORES Y METASTASIS UTILIZANDO UNA COMBINACION DE TERAPIAS ANTIANGIOGENICAS E INMUNOTERAPIAS

    (03/2009)
    Ver ilustración. Solicitante/s: THE SCRIPPS RESEARCH INSTITUTE LEXIGEN PHARMACEUTICALS CORP. Clasificación: A61K39/395, A61K38/08.

    Utilización de un antagonista de alfa vbeta 3 seleccionado de entre el grupo constituido por un péptido que contiene RGD, un anticuerpo monoclonal anti-alfavbeta3, y un anticuerpo monoclonal de receptor anti-alfavbeta3 como agente inhibidor de angiogénesis y una proteína de fusión antígeno antitumoral/citocina como agente inmunoterapéutico antitumoral para la preparación de una composición farmacéutica destinada al tratamiento de una célula tumoral en un paciente, en la que dicho agente inhibidor de angiogénesis y el agente inmunoterapéutico antitumoral se administran en una cantidad que inhibe la proliferación de la célula tumoral a un paciente, en la que dicho antígeno antitumoral comprende por lo menos una parte que se une al antígeno de un anticuerpo dirigido hacia un antígeno tumoral.

  15. 15.-

    PROTEINAS DE FUSION DE IL-7 CON PORCIONES DE ANTICUERPO, SU PREPARACION Y SU EMPLEO

    (11/2008)
    Ver ilustración. Solicitante/s: MERCK PATENT GMBH. Clasificación: A61K38/04, A61P35/00, C12P21/04, C12N15/12, C12N15/62, C12N5/10, C07K19/00, C07H21/04, A61K38/17, A61K38/20, C07K14/54.

    Una proteína de fusión de IL-7 que comprende una cadena de inmunoglobulina y una molécula de IL-7, que está modificada en comparación con la IL-7 de tipo silvestre, ligada directamente o a través de una molécula ligante, en la que la modificación en la IL-7 consiste: (i) en que los residuos de aminoácido en las posiciones 70 y 91 están glicosilados y el residuo de aminoácido en la posición 116 no está glicosilado; o (ii) en que existen enlaces de disulfuro dentro de la mitad IL-7 entre Cys2 y Cys92, entre Cys34 y Cys129 y entre Cys47 y Cys141, con la condición de que, cuando la modificación en la IL-7 corresponda a (ii) estará excluida una proteína de fusión de IL-7, en la que dicha molécula de IL-7 esté funcionalmente ligada con una porción Fc de una cadena pesada de IgG a través de una región bisagra peptídica.

  16. 16.-

    PROTEINAS DE FUSION DE FC PARA POTENCIAR LA INMUNOGENICIDAD DE ANTIGENOS PROTEINICOS Y PEPTIDICOS

    (03/2008)
    Ver ilustración. Solicitante/s: LEXIGEN PHARMACEUTICALS CORP.. Clasificación: A61K39/00, C12N15/62, C07K14/705, G01N33/53, C07K19/00, C07K14/16, A61K39/12, A61K39/21, A61K39/39, A61P37/04, A61K39/385, A61K38/16, C07K14/52, C07K14/475, C07K14/535.

    Una composición para provocar una respuesta inmunitaria potenciada contra un antígeno peptídico o proteínico en un mamífero, comprendiendo la composición (i) una proteína de fusión que carece del dominio variable de la cadena pesada de inmunoglobulina y que comprende una región constante de cadena pesada de inmunoglobulina, enlazada mediante un enlace polipeptídico al antígeno, y (ii) una proteína de fusión que carece del dominio variable de la cadena pesada de inmunoglobulina y que comprende una región constante de cadena pesada de inmunoglobulina, enlazada mediante un enlace polipeptídico a una proteína adyuvante; en donde dichas regiones constantes de inmunoglobulina derivan de la misma especie y tienen la capacidad para unirse a un receptor de Fc.

  17. 17.-

    EXPRESION Y EXPORTACION DE PROTEINAS INTERFERON ALFA COMO PROTEINAS DE FUSION FC

    (03/2008)
    Ver ilustración. Solicitante/s: LEXIGEN PHARMACEUTICALS CORP.. Clasificación: A61K48/00, C12N15/62, C12N5/10, C12N15/09, C12N15/86, C07K16/18, C07K19/00, A61P43/00, C12N15/63, C07K14/715, A61K35/76, C07K14/56, A61K38/21, A61K38/00, C12P21/02, A61P1/16, C07K14/52, A61P31/20, C12N15/863, C12N15/21.

    Una proteína de fusión que tiene una actividad biológica del interferón-alfa y que son capaces de concentrar el interferón-alfa en el hígado, dicha proteína de fusión que comprende en la dirección N a C-terminal una región Fc de inmunoglobulina que deriva del IgG1 o IgG3 y una proteína objetivo que comprende interferón-alfa.

  18. 18.-

    REFORZAMIENTO DE LAS RESPUESTAS INMUNES MEDIADAS POR LA PROTEINA DE FUSION ANTICUERPO-CITOQUINA POR MEDIO DEL TRATAMIENTO COMBINADO POR AGENTES QUE MEJORAN LA INCORPORACION DE INMUNOCITOQUINA

    (02/2008)
    Ver ilustración. Solicitante/s: LEXIGEN PHARMACEUTICALS CORP.. Clasificación: A61P35/00, C12N15/09, A61K45/00, A61K39/395, C07K19/00, A61P43/00, A61K31/66, A61K31/675, A61K38/19, A61K38/20, C07K16/30, A61K31/337, A61K31/282.

    Un kit de partes adecuado para mediar la destrucción inmunológica de un tumor en un mamífero que comprende (i) un primer empaque que contiene una composición que comprende una proteína de fusión anticuerpo-citoquina, y (ii) un segundo empaque que contiene una composición que comprende un agente que incrementa la penetración de dicha proteína de fusión con el anticuerpo dentro del tumor; dicho agente se selecciona del grupo que consiste de un agente quimioterapéutico y un agente que daña el ADN, en donde la composición de dicho segundo empaque es para la administración a dicho mamífero antes que la composición de dicho primer empaque.

  19. 19.-

    TECNOLOGIA DE EXPRESION Y EXPORTACION DE PROTEINAS COMO INMUNOFUSINAS

    (11/2007)
    Ver ilustración. Solicitante/s: MERCK PATENT GMBH. Clasificación: C12N15/62, C12N15/85, C12N5/10, C07K14/705, C07K16/28, C12N15/09, C07K16/00, C07K14/16, C07K14/71, C12P21/02, C07K14/475, C07K14/55.

    Molécula de ADN que codifica para una proteína de fusión de un dominio Fc de inmunoglobulina unida a una proteína objetivo, que tiene la bioactividad de la proteína objetivo y se secreta a partir de una célula huésped de expresión de mamífero transformada con la molécula de ADN, comprendiendo dicha molécula de ADN una secuencia de polinucleótido que codifica desde su sentido 5'' al 3'' para: #(a) una secuencia de péptido que dirige la secreción de la proteína de fusión, #(b) una región Fc de inmunoglobulina que comprende una bisagra, un dominio CH2 y un dominio CH3 de una inmunoglobulina y (c) una secuencia de proteína objetivo.

  20. 20.-

    MEJORAMIENTO DE LA VIDA MEDIA EN CIRCULACION DE PROTEINAS DE FUSION BASADAS EN ANTICUERPOS.

    (04/2007)
    Solicitante/s: MERCK PATENT GMBH. Clasificación: C07K16/00, C07K16/28, C07K19/00, G01N33/68, C07K14/52, C07K14/525, C07K14/55.

    Una proteína de fusión alterada basada en anticuerpo, que tiene una vida media en circulación más larga in vivo que una proteína de fusión basada en anticuerpo correspondiente sin dicha alteración, que comprende una cadena de inmunoglobulina (Ig) o una porción de la misma con un dominio CH2 y CH3, enlazada a su término C al término N de una proteína no Ig secretada o una porción de la misma que retiene las propiedades funcionales de la proteína no Ig intacta, donde dicha alteración incluye una mutación puntual, una inserción, una eliminación o un reordenamiento de genes en el residuo de aminoácidos C-terminal de la cadena Ig.

  21. 21.-

    COADMINISTRACION DE UN INHIBIDOR DE LA ANGIOGENESIS PARA REFORZAR LA RESPUESTA INMUNOLOGICA POR MEDIO DE LA MEDIACION DE UNA PROTEINA DE FUSION DE UNA CITOQUINA CON UN ANTICUERPO.

    (03/2007)

    Una composición que comprende en combinación: (i) una proteína de fusión de (a) una molécula de inmunoglobulina que contiene en dirección amino terminal hacia carboxi terminal un dominio variable de una cadena pesada de una inmunoglobulina (VH) capaz de enlazar al antígeno, un dominio constante de una cadena pesada 1 de una inmunoglobulina (CH1) y un dominio constante de una cadena pesada 2...

  22. 22.-

    COMPLEJOS DE ANTICUERPOS QUE CONTIENEN MULTIPLES CITOQUINAS.

    (07/2006)
    Ver ilustración. Solicitante/s: LEXIGEN PHARMACEUTICALS CORP.. Clasificación: A61P35/00, C12N15/62, C12N5/10, A61K39/395, C07K19/00, A61P37/04, A61K38/20, C07K16/30, C07K14/54, C07K14/52, C07K14/55, C07K14/535.

    Una proteína de fusión multifuncional citoquina-anticuerpo que comprende una región de inmunoglobulina y una proteína de fusión de citoquina que comprende dos diferentes Citoquinas, en donde la primera citoquina es IL-12 en una forma heterodimérica o en una cadena sencilla y la segunda citoquina es IL-2 o GM-CSF, que está covalentemente enlazada al terminal amino o carboxilo de la subunidad p35 o p40 de IL-12; dicha proteína de fusión de citoquina estando fusionada al terminal amino o carboxilo de dicha región de inmunoglobulina.

  23. 23.-

    PROTEINAS DE FUSION HETERODIMERAS UTILES PARA INMUNOTERAPIA DIRIGIDA E INMUNOESTIMULACION GENERAL.

    (01/2005)
    Ver ilustración. Solicitante/s: LEXIGEN PHARMACEUTICALS CORP.. Clasificación: C07K19/00, A61K47/48, A61K38/20.

    Una proteína de fusión heterodímera que exhibe especificidad de unión para un antígeno predeterminado y actividad biológica de citoquina, que comprende una primera y una segunda cadenas químeras fusionadas por un enlace disulfuro, comprendiendo cada cadena químera una porción de cadena pesada de Ig y una primera o segunda subunidad de una citoquina heterodímera, en donde cada porción de cadena pesada de Ig de cada cadena químera está enlazada por su terminal carboxilo al terminal amino de dicha primera o segunda subunidad de la citoquina heterodímera, y en donde las subunidades son diferentes.

  24. 24.-

    METODOS PARA PRODUCIR PROTEINAS DE FUSION.

    (06/2003)

    SE DESCRIBEN METODOS DE PRODUCCION DE PROTEINAS DE FUSION, INCLUYENDO AQUELLAS CON ACTIVIDADES BIOLOGICAS DUALES. DICHOS METODOS INCLUYEN: LA PROVISION DE UNA PRIMERA Y UNA SEGUNDA SECUENCIAS DE ADN, QUE CODIFICAN PARA UN PRIMER Y UN SEGUNDO POLIPEPTIDOS, RESPECTIVAMENTE; LA DIGESTION DE LA PRIMERA SECUENCIA DE ADN EN UN SITIO DE RESTRICCION ADYACENTE A SU EXTREMO...

  25. 25.-

    INMUNOCONJUGADOS DE CITOQUINAS.

    (01/2003)
    Solicitante/s: GILLIES, STEPHEN D. Clasificación: C12N15/13, C12N15/62, C12N5/10, A61K47/48, C12N15/19.

    SE DESCUBREN INMUNOCONJUGADOS PARA LA LIBERACION SELECTIVA DE UNA CITOQUINA PARA UNA CELULA DESTINO. LOS INMUNOCONJUGADOS COMPRENDEN UNA CADENA PESADA DE INMUNOGLOBULINA QUE TIENE UNA ESPECIFICIDAD PARA LA CELULA DESTINO, TAL COMO UNA CELULA CANCEROSA O INFECTADA POR VIRUS, Y UNA CITOQUINA, TAL COMO LINFOTOXINA, FACTOR ALFA DE NECROSIS TUMORAL, INTERLEUKIN-2, O FACTOR DE SIMULACION DE COLONIA DE GRANULOCITO-MACROFAGO , UNIDOS A TRAVES DE SU TERMINAL AMINO ACIDO AMINO A AL CARBOXILO TERMINAL A DE LA INMUNOGLOBULINA. TAMBIEN SE DESCUBREN SECUENCIAS AMINO ACIDAS CODIFICANDO ESTOS INMUNOCONJUGADOS Y METODOS DE SU PREPARACION MEDIANTE TECNICAS DE INGENIERIA GENETICA.

  26. 26.-

    METODO DE PRODUCCION DE PROTEINAS DE FUSION.

    (09/1997)

    LA INVENCION SE REFIERE A METODOS PARA PRODUCIR PROTEINAS DE FUSION COMPRENDIENDO ESTAS ACTIVIDADES BIOLOGICAS DUALES. ESTOS METODOS COMPRENDEN LA PROVISION DE UNA PRIMERA Y DE SEGUNDA SECUENCIA DE ADN QUE CODIFICAN UN PRIMER Y UN SEGUNDO POLIPEPTIDO, RESPECTIVAMENTE, LA DIGESTION DE LA PRIMERA SECUENCIA DE ADN EN UN LUGAR DE RESTRICCION ADYACENTE DE SU TERMINO...