VÁLVULA DE AEROSOL.

Una válvula de aerosol esterilizable con vapor que tiene un cuerpo de válvula de material polimérico,

caracterizada porque el cuerpo de la válvula comprende un material que tiene una temperatura de deflexión térmica (HDT) en el intervalo de 200-275ºC a una carga de 1,8 MPa.

Esta invención se refiere a una válvula de aerosol esterilizable con vapor, particularmente a una que puede usarse para la producción de espumas esclerosantes útiles en la terapia de venas varicosas, y a un distribuidor de aerosol que incluye una válvula de este tipo.

El documento WO 00/72821-A1 (BTG International Limited) proporciona un método y varios dispositivos diferentes que son capaces de producir una microespuma inyectable uniforme. El dispositivo puede usar una válvula de aerosol estándar plisada en la parte superior de un envase que contiene un agente esclerosante en solución. La vía de acceso al exterior del alojamiento incluye uno o más pasillos de diámetro 0,1 m a 30 m. El paso de una mezcla de solución y gas a través de estos para alcanzar el exterior del dispositivo da como resultado la microespuma inyectable.

Varios dispositivos mejorados se muestran en los documentos WO 02/41872-A1, WO 03/099681-A1, WO 2005/023678-A1, WO 2005/048976-A2, WO 2005/048977-A2, WO 2005/048983-A1, WO 2005/048984-A1 y WO 2005/053776-A1.

Generalmente, se han usado diversos materiales para los componentes de válvulas de aerosol. Por ejemplo, el documento EP 1455128-A1 (Scanferla) muestra un dispositivo de guiado para el vástago de una válvula que comprende un cuerpo anular con una pluralidad de aletas que se extienden desde él. Estos se hacen preferiblemente de material plástico fabricado de poli(oximetileno) (POM), poliamida (PA), poli(sulfuro de fenileno) (PPS) o poli(fenilensulfona) (PPSU). Se dice que el uso de un material de este tipo da un dispositivo autolubricante.

La mayoría de los termoplásticos usados hasta ahora para el moldeo de componentes de válvulas de aerosol, por ejemplo poliamida 6/6 (PA 6/6), polipropileno (PP) y poli(oximetileno) (POM), tienen temperaturas de termodistorsión inferiores a las temperaturas normales de esterilización con vapor de 121-125ºC. Sin embargo, el diseño de válvulas de aerosol convencionales requiere que el componente plástico del alojamiento ejerza una fuerza elástica reactiva constante contra la copa de montaje del metal fruncido para mantener una obturación hermética a los gases en la junta crítica del vástago.

Los autores de la invención han observado que la esterilización con vapor puede causar el fruncido entre el alojamiento y la copa de montaje hasta llegar a aflojarse, por expansión térmica, absorción de agua y relajación de la tensión en el material plástico. Esto puede causar que la válvula tenga fugas a medida que la junta del vástago pierde su precompresión entre el alojamiento y la copa de montaje.

Podría predecirse que cambiar a un material que tiene una HDT (temperatura de deflexión térmica) de 130ºC o más, tal como policarbonato (PC) y polisulfona (PSU), sería suficiente para evitar este problema. Sin embargo, en la práctica los autores de la invención han determinado que este no es el caso.

Cuando se usa un distribuidor de aerosol para la producción de espumas esclerosantes, útiles en la terapia de venas varicosas, el control sobre las vías de gas dentro del distribuidor es crucial. Si la espuma esclerosante es una microespuma, es preferible que la microespuma esclerosante deba estar compuesta de burbujas esféricas (Kugelschaum) de la densidad correcta para permitir que la microespuma circule a través de una aguja hipodérmica sin pérdida significativa de su estructura o propiedades. En la producción de una microespuma de este tipo, incluso si el sellado de la junta del vástago permanece eficaz en impedir la pérdida de contenidos presurizados a la atmósfera desde el recipiente de aerosol, la pérdida de fuerza del fruncido entre el alojamiento y la copa de montaje pueden crear una vía adicional para el gas desde el espacio de cabeza del envase presurizado hasta la cámara de medida de la válvula. Esto puede dar como resultado que la microespuma esclerosante tenga una baja densidad y una estructura seca, de celdas poliédricas, que no tiene las propiedades requeridas de “Kugelschaum” para superar a la inyección por una aguja o cánula estrecha a las velocidades de inyección requeridas.

Actualmente se ha descubierto de forma sorprendente que cambiar el material plástico a uno que tenga una HDT (temperatura de deflexión térmica) de 200ºC o más, tal como polifenilsulfona(PPSU), polieterimida (PEI) y polieteretercetona (PEEK), evitará este efecto no deseado.

En consecuencia, el primer aspecto de la presente invención proporciona una válvula de aerosol esterilizable con vapor que tiene un cuerpo de la válvula de material polimérico, caracterizado porque el cuerpo de la válvula comprende un material que tiene una HDT (temperatura de deflexión térmica) en el intervalo de 200-275ºC a una carga de 1,8 MPa.

Los autores de la invención creen que la razón para que se necesite un excesivo espacio libre por encima de HDT es evitar cualquier relajación significativa de la carga en el alojamiento de plástico durante la esterilización en autoclave (generalmente 125ºC durante 30 minutos), y durante el siguiente enfriamiento lento hasta la temperatura ambiente. De otro modo, la junta de caucho del vástago puede perder el 50% de la compresión que normalmente se aplica en el fruncido y el sellado se ve comprometido. Cuando la válvula de aerosol está incorporada en un sistema distribuidor de microespuma y es finalmente esterilizada con vapor para permitir la fabricación de una microespuma esclerosante estéril, puede hacerse así para dar una microespuma de burbujas esféricas (Kugelschaum) de la densidad correcta que permita que la microespuma circule a través de una aguja hipodérmica sin pérdida significativa de estructura o propiedades.

**(Ver fórmula)**

El elemento de la válvula que necesita de forma crucial fabricarse del material de alta HDT es el cuerpo de la válvula. Sin embargo, podrá haber problemas de distorsión bajo calor de la válvula de vástago y del inserto de la válvula si no se fabrican del mismo material que el cuerpo de la válvula. Por eso, preferiblemente, la válvula de vástago y el inserto de la válvula se fabrican también de un material que tenga una HDT (temperatura de deflexión térmica) en el intervalo de 200-275ºC a una carga de 1,8 MPa. Idealmente, la válvula de vástago y el inserto de la válvula se fabrican del mismo material que el cuerpo de la válvula. Los elementos pueden así someterse a esfuerzos previos unos contra otros y contra los componentes metálicos durante y después de la esterilización terminal de la válvula de aerosol ensamblada.

La HDT del cuerpo de la válvula a una carga de 1,8 MPa está preferiblemente en el intervalo de 200-250ºC. Más preferiblemente, la HDT está en el intervalo de 200-210ºC, y lo más preferiblemente en el intervalo de 204-207ºC.

La temperatura de transición vítrea (Tg) del material del cuerpo de la válvula está preferiblemente en el intervalo de 15 200-330ºC. Más preferiblemente, la Tg está en el intervalo de 210-230ºC, y lo más preferiblemente Tg es de 220ºC.

El material plástico escogido para las válvulas de aerosol esterilizadas con vapor debería ser, también, idealmente, resistente al hinchamiento con agua, y a la hidrólisis a elevada temperaturas. La absorción de humedad (después de 24 horas en aire húmedo) del material del cuerpo de la válvula es preferiblemente inferior a 0,75%. Más preferiblemente, la absorción de humedad es inferior a 0,6%, y lo más preferiblemente la absorción de humedad es inferior a 0,4%.

La absorción de agua en saturación en líquido del material del cuerpo de la válvula es preferiblemente inferior a 3%. Más preferiblemente, la absorción de agua es inferior a 2,5%, y lo más preferiblemente la absorción de agua es inferior a 1,5%.

La expulsión de las partes moldeadas de la válvula fuera del molde de la válvula puede suponer abolladuras, formas de ajuste sin huelgo y otras formas de fijación que sean difíciles de expulsar y que sometan el material a tensiones. El material del cuerpo de la válvula ha de tener, por tanto, idealmente, una buena resistencia a la formación de grietas. Por eso, es deseable una alta resistencia al impacto. La resistencia al impacto Izod del material del cuerpo de la válvula es preferiblemente 0,8 J·cm-1 o mayor. Más preferiblemente, la resistencia al impacto Izod es superior a 1,0 J·cm-1 y, lo más preferiblemente, la resistencia al impacto Izod es superior a 5,0 J·cm-1. También se desea una resistencia a la tracción moderadamente baja. La resistencia a... [Seguir leyendo]

1. Una válvula de aerosol esterilizable con vapor que tiene un cuerpo de válvula de material polimérico, caracterizada porque el cuerpo de la válvula comprende un material que tiene una temperatura de deflexión térmica (HDT) en el intervalo de 200–275ºC a una carga de 1,8 MPa. 2. Una válvula de aerosol según la reivindicación 1, caracterizada porque la válvula de vástago y el inserto de la válvula están también fabricados de un material que tiene una temperatura de deflexión térmica (HDT) en el intervalo de 200-275ºC a una carga de 1,8 MPa.

3. Una válvula de aerosol según la reivindicación 2, caracterizada porque la válvula de vástago y el inserto de la válvula están también fabricadas del mismo material que el cuerpo de la válvula. 4. Una válvula de aerosol según cualquier reivindicación precedente, caracterizada porque la temperatura de transición vítrea (Tg) del material del cuerpo de la válvula está en el intervalo de 200-330ºC, preferiblemente 210230ºC.

5. Una válvula de aerosol según cualquier reivindicación precedente, caracterizada porque la absorción de humedad del material del cuerpo de la válvula es inferior a 0,75% después de 24 horas en aire húmedo. 6. Una válvula de aerosol según cualquier reivindicación precedente, caracterizada porque la absorción de agua en saturación en líquido del material del cuerpo de la válvula es inferior a 3%.

7. Una válvula de aerosol según cualquier reivindicación precedente, caracterizada porque la resistencia al impacto Izod del material del cuerpo de la válvula es 0,8 J·cm-1 o mayor.

8. Una válvula de aerosol según cualquier reivindicación precedente, caracterizada porque la resistencia a la 20 tracción del material del cuerpo de la válvula es inferior a 4,0 GPa, preferiblemente inferior a 3,0 GPa.

9. Una válvula de aerosol según cualquier reivindicación precedente, caracterizada porque el material del cuerpo de la válvula comprende PEI (polieterimida), PES (polietersulfona), PPSU (polifenilsulfona), PI (poliimida) o LCP (polímero de cristal líquido).

10. Una válvula de aerosol según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el cuerpo de 25 la válvula comprende un polímero de un polímero de fórmula:

**(Ver fórmula)**

en la que a es 0 ó 1 y Ar es 1,4-fenileno o 4,4'-bifenileno.

11. Una válvula de aerosol según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el cuerpo de la válvula comprende un copolímero entre compuestos de fórmula:

**(Ver fórmula)**

30 en la que Ar es 1,4-fenileno o 4,4'-bifenileno y X es flúor o cloro. 12. Una válvula según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la temperatura de deflexión térmica (HDT) está en el intervalo de 200–250ºC a una carga de 1,8 MPa. 13. Una válvula según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la temperatura de 35 deflexión térmica (HDT) está en el intervalo de 200–210ºC a una carga de 1,8 MPa. 14. Una válvula de aerosol según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la temperatura de transición vítrea (Tg) del material del cuerpo de la válvula está en el intervalo de 210-230ºC. 15. Una válvula de aerosol según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la absorción

**(Ver fórmula)**

de humedad del material del cuerpo de la válvula es inferior a 0,6% después de 24 horas en aire húmedo.

16. Una válvula de aerosol según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la absorción de agua en saturación en líquido del material del cuerpo de la válvula es inferior a 3%, preferiblemente inferior a 2,5%. 17. Una válvula de aerosol según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la resistencia al impacto Izod del material del cuerpo de la válvula es superior a 1,0 J·cm-1.

18. Una válvula de aerosol según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la resistencia a la tracción del material del cuerpo de la válvula es inferior a 3,0 GPa.

19. Un dispositivo para fabricar una microespuma adecuada para su uso en escleropatía de vasos sanguíneos, que 10 incluye una válvula de aerosol esterilizable con vapor que tiene un cuerpo de válvula de material polimérico según cualquiera de las reivindicaciones precedentes.