Secretagogos de la hormona del crecimiento.

Un compuesto de la fórmula (I) **Fórmula**

en la que

X es **Fórmula**

Y es H o NR12R13;



Z es -C(O)- o -SO2-

n es, independientemente en cada caso, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8;

R1 y R3 son cada uno, independientemente, H o alquilo (C1-C4);R2 y R4 son cada uno, independientemente, **Fórmula**

R5 es H, alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), alquilo (C1-C6) sustituido, alquenilo (C2-C6) sustituido, alquinilo (C2-C6) sustituido, arilo, alquilarilo, alquilarilalquilo o arilalquilarilo;

R8 y R9 son cada uno, independientemente, alquilo (C1-C6) o alquilo (C1-C6) sustituido;

R6, R7, R10, R11, R12 y R13 son cada uno, independientemente, H, alquilo (C1-C6) o alquilo (C1-C6) sustituido; y

Q es H o alquilo (C1-C4);

siempre que tanto R2 como R4 no sean **Fórmula**

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2006/029002.

Solicitante: IPSEN PHARMA.

Nacionalidad solicitante: Francia.

Dirección: 65 QUAI GEORGES GORSE 92100 BOULOGNE-BILLANCOURT FRANCIA.

Inventor/es: DONG, ZHENG, XIN, SHEN, YEELANA, EYNON, JOHN S.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07K14/60 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › Factor de liberación de la hormona del crecimiento (GH-RF) (Somatoliberina).
  • C12P21/06 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA.C12P PROCESOS DE FERMENTACION O PROCESOS QUE UTILIZAN ENZIMAS PARA LA SINTESIS DE UN COMPUESTO QUIMICO DADO O DE UNA COMPOSICION DADA, O PARA LA SEPARACION DE ISOMEROS OPTICOS A PARTIR DE UNA MEZCLA RACEMICA.C12P 21/00 Preparación de péptidos o de proteínas (proteína monocelular C12N 1/00). › preparados por hidrólisis de un enlace peptídico, p. ej. hidrolizados.

PDF original: ES-2410132_T3.pdf

 

Secretagogos de la hormona del crecimiento.

Fragmento de la descripción:

Secretagogos de la hormona del crecimiento.

Antecedentes de la invención La liberación pulsátil de la hormona del crecimiento de las somatotropinas hipofisarias es regulada por dos neuropéptidos hipotalámicos: la hormona de liberación de la hormona del crecimiento y somatostatina. La hormona liberadora de la hormona del crecimiento estimula la liberación de la hormona del crecimiento mientras que la somastatina inhibe la segregación de la hormona del crecimiento. (Frohman et al., Endocrinology Review, (1986) , 7:223-253 y Strobi et al., Pharmacol. Review, (1994) , 46:1-34) .

La liberación de la hormona del crecimiento de las somatotropinas hipofisarias puede también ser controlada por péptidos liberadores de la hormona del crecimiento (GHRP) . Se descubrió que el hexapéptido GHRP, His-D-Trp-AlaTrp-D-Phe-Lys-amida (GHRP-6) libera la hormona del crecimiento de las somatotropinas en un modo dependiente de la dosis en varias especies, incluyendo el hombre (Bowers et al., Endocrinology, (1984) , 114:1537-45) . Estudios químicos posteriores sobre GHRP-6 llevaron a la identificación de otros potentes secretagogos de la hormona del crecimiento, tales como GHRP-I, GHRP-2 y hexarelina (Cheng et al., Endocrinology, (1989) , 124:2791-8; Bowers, C. Y., Novel GH-Releasing Peptides. Molecular and Clinical Advances in Pituitar y Disorders, Ed: Melmed, S., Endocrine Research and Education, Inc., Los Angeles, CA, EE. UU. (1993) , 153-7 y Deghenghi et al., Life Science, (1994) , 54:1321-8) . Las estructuras de estos secretagogos de la hormona del crecimiento son como se indica a continuación:

GHRP-I Ala-His-D- (2') -Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2;

GHRP-2 D-Ala-D- (2') -Nal-Ala-Trp-D-Nal-Lys-NH2; y

Hexarelina His-D-2-MeTrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2.

GHRP-I, GHRP-2, GHRP-6 y hexarelina son secretagogos sintéticos de la hormona del crecimiento (en lo sucesivo conjuntamente denominados "GHS") . Los GHS estimulan la segregación de la hormona del crecimiento mediante un mecanismo distinto de aquel de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (Bowers, C. Y. et al., Endocrinology, (1984) , 114:1537-45; Cheng et al., Endocrinology, (1989) , 124:2791-8; Bowers, C. Y., Novel GH-Releasing Peptides, Molecular and Clinical Advances in Pituitar y Disorders, Ed: Melmed, S., Endocrine Research and Education, Inc., Los Angeles, CA, EE. UU., (1993) , 153-7 y Deghenghi et al., Life Science, (1994) , 54:1321-8) .

La baja biodisponibilidad oral (en general aceptada como <1%) de estos secretagogos de la hormona del crecimiento peptidilo alentó la búsqueda de compuestos no peptídicos que imiten la acción de GHRP-6 en la hipófisis. Se ha descrito que varias benzolactamas y espiroindanos estimulan la liberación de la hormona del crecimiento en varias especies animales y en el hombre (Smith et al.. Science, (1993) , 260:1640-3; Patchett et al., Proceedings of the. National Academy Science USA, (1995) , 92:7001-5; y Chen et al., Bioorganic Modern Chemistr y Letter, (1996) , 6:2163-9) . Un ejemplo específico de dicho espiroindano pequeño es MK-0677 (Patchett et al., Proceedings of the National Academy of Science, EE. UU., (1995) , 92:7001-5) que tiene la siguiente estructura:

Las acciones de los GHS anteriormente mencionados (tanto peptídicos como no peptídicos) parecen estar mediadas por un receptor de los secretagogos de la hormona del crecimiento específico (en lo sucesivo denominados colectivamente "receptores de GHS") (Howard et al., Science, (1996) , 273:974-7 y Pong et al., Molecular Endocrinology, (1996) , 10:57-61) . El receptor de GHS que se halla en la hipófisis y en las glándulas del hipotálamo de varias especies mamíferas (GHSR1a) es distinto del receptor de la hormona de liberación de la hormona del crecimiento (en lo sucesivo "receptor de GHRH") . También se detectó el receptor de GHS en otros tejidos nerviosos centrales y en tejidos periféricos tales como las glándulas suprarrenal y tiroidea, como también en tejidos de corazón, pulmón, riñón y músculo esquelético (Chen et al., Bioorganic Medical Chemistr y Letter, (1996) , 6:21639; Howard et al., Science, (1996) , 273:974-7; Pong et al., Molecular Endocrinology, (1996) , 10:57-61; Guan et al.,

Molecular Brain Research, (1997) , 48:23-9 y McKee et al., Genomics, (1997) , 46:426-34) . También se ha descrito una versión truncada de GHSR1a. (Howard et al., Science, (1996) , 273:974-7) .

El receptor de GHS es un receptor acoplado a proteína G. Los efectos de la activación del receptor de GHS incluyen despolarización e inhibición de los canales de potasio, aumento en las concentraciones intracelulares de inositol trifosfato (IP3) y concentraciones de calcio intracelular, aunque temporario en el último caso (Pong et al., Molecular Endocrinology, (1996) , 10:57-61; Guan et al., Molecular Brain Research, (1997) , 48:23-9 y McKee et al., Genomics, (1997) , 46:426-34) .

La ghrelina es un péptido natural que se cree que es un ligando endógeno para el receptor de GHS (Kojima et al., Nature, (1999) , 402-656-60) . Se conocen las estructuras naturales de ghrelina de varias especies mamíferas y no mamíferas (Kaiya et al., Journal of Biological Chemistr y , (2001) , 276:40441-8 y solicitud de patente internacional PCT/JP00/04907 [WO 01/07475]) . Una región de núcleo presente en ghrelina fue responsable de la actividad observada en el receptor de GHS. La región de núcleo comprende los cuatro aminoácidos N-terminales en donde la serina en la tercera posición es normalmente modificada con ácido n-octanoico. Además de la acilación por ácido noctanoico, la ghrelina natural puede también acilarse con ácido n-decanoico (Kaiya et al., Journal of Biological Chemistr y , (2001) , 276:40441-8) .

Las moléculas de GHS tales como ghrelina y sus análogos tienen una diversidad de usos terapéuticos (Inui, A., FASEB J., (2004) , 18:439-56; Muller et al., Neurobiology of Aging, (2002) , 23:907-19; Casanueva, F. F. et al., TEM, (1999) , 10:30-8 y Ankerson, M. et al., DDT, (1999) 4:497-506) y diagnósticos distintos. Se descubrió que los compuestos que exhiben efectos agonistas en el receptor de GHS promueven la estimulación de la segregación de la hormona del crecimiento. Como tales, los análogos de ghrelina se indican para mejorar un estado deficiente de la hormona del crecimiento (patente de Estados Unidos núm. 6.861.409; patente de Estados Unidos núm. 6.967.237 y Casanueva, F. F. et al., TEM, (1999) , 10:30-8) , para aumentar la masa muscular (patente de Estados Unidos núm.

6.861.409 y patente de Estados Unidos núm. 6.96., 237) y/o la fuerza física (Ankerson, M. et al., DDT (1999) , 4:497506) , para mejorar la densidad ósea (patentes de Estados Unidos núm. 6.861.409, 6.967.237 y 6.251.902 y Sibilia,

V. et al., Growth Horm. IGF Res., (1999) , 9:219-27) , para tratar la osteoporosis (WO 97/24369; WO 98/58947; Casanueva, F. F. et al., THEM, (1999) , 10:30-8) , para superar la impotencia sexual masculina y femenina (patente de Estados Unidos núm. 6.967.237; Casanueva, F. F. et al., TEM, (1999) 10:30-8) , para tratar la enfermedad cardiovascular (WO 97/24369; WO 98/58947; patente de Estados Unidos núm. 6.251.902; DeGennaro Colonna, V. et al., Eur. J. Pharmacol., (1997) , 334:201-7 y Casanueva, F. F. et al., TEM, (1999) , 10:30-8) , para aliviar el dolor de la artritis (Granado, M., AJP Endo., (2005) , 288:486-92) y para tratar el lupus eritematoso sistémico o la enfermedad inflamatoria de los intestinos (p. ej., enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) (publicación de patente de Estados Unidos 2002/0013320) . Los análogos agonistas de ghrelina pueden facilitar un aumento de peso corporal (patente de Estados Unidos núm. 6.967.237; Tschop, M, et al., Endocrinology, (2002) , 143:558-68) que a su vez puede usarse para mantener un peso corporal deseado (patentes de Estados Unidos núm.

6.861.409 y 6.967.237) y/o recuperar el funcionamiento físico (patentes de Estados Unidos núm.

6.967.237 y 6.251.02 y WO 97/24369) .

La ghrelina también aumenta el apetito (patente de Estados Unidos núm. 6.967.237 y Okada, K. et al., Endocrinology, (1996) , 137:5155-8) . Como tal, la ghrelina se usa para tratar a pacientes que padecen ciertas enfermedades o trastornos, o que se someten a regímenes medicinales tradicionalmente acompañados por pérdida de peso indeseable. Dichas enfermedades y trastornos incluyen anorexia (patente de Estados Unidos núm. 6.967.237; Tschop, M. et al., Endocrinology, (2002) , 143:558-68) , bulimia (patente de Estados Unidos núm. 6.967.237) , caquexia (patentes de Estados Unidos núm. 6.967.237 y 6.251.902) particularmente caquexia inducida por cáncer (patente de Estados Unidos núm. 6.967.237 y Tschop, M. et al., Endocrinology, (2002) , 143:558-68) , sida (patentes... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de la fórmula (I)

en la que 5 X es Y es H o NR12R13;

Z es -C (O) - o -SO2-

n es, independientemente en cada caso, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; 10 R1 y R3 son cada uno, independientemente, H o alquilo (C1-C4) ;R2 y R4 son cada uno, independientemente,

R5 es H, alquilo (C1-C6) , alquenilo (C2-C6) , alquinilo (C2-C6) , alquilo (C1-C6) sustituido, alquenilo (C2-C6) sustituido, alquinilo (C2-C6) sustituido, arilo, alquilarilo, alquilarilalquilo o arilalquilarilo; R8 y R9 son cada uno, independientemente, alquilo (C1-C6) o alquilo (C1-C6) sustituido; 15 R6, R7, R10, R11, R12 y R13 son cada uno, independientemente, H, alquilo (C1-C6) o alquilo (C1-C6) sustituido; y Q es H o alquilo (C1-C4) ; siempre que tanto R2 como R4 no sean

en dicho compuesto;

o su sal farmacéuticamente aceptable;

en donde "alquilo sustituido" se refiere a un alquilo en el que uno o más átomos de hidrógeno del grupo hidrocarbonado se reemplazan con uno o más sustituyentes del grupo que consiste en halógeno, -OH, -CN, -SH, -NH2, -NHCH3, -NO2, -CF3, -OCH3, -OCF3, - (CH2) 0-4-COOH y alquilo C1-2 que por sí mismo puede opcionalmente sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados, independientemente en cada caso, del grupo que consiste en halógeno, -OH, -CN, -SH, -NH2, -NHCH3, -NO2, -CF3, -OCH3, -OCF3, - (CH2) 0-4-COOH;

"alquenilo sustituido" se refiere a un alquenilo en el que uno o más átomos hidrógenos se reemplazan con uno o más sustituyentes del grupo que consiste en halógeno, -OH, -CN, -SH, -NH2, -NHCH3, -NO2, -CF3, -OCH3, -OCF3, (CH2) 0-4-COOH y alquilo -C1-2 que por sí mismo puede opcionalmente sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados, independientemente en cada caso, del grupo que consiste en halógeno, -OH, -CN, -SH, -NH2, -NHCH3, -NO2, -CF3, -OCH3, -OCF3, - (CH2) 0-4-COOH; y "alquinilo sustituido" se refiere a un alquinilo en el que uno o más átomos hidrógenos se reemplazan con uno o más sustituyentes del grupo que consiste en halógeno, -OH, -CN,

-SH, -NH2, -NHCH3, -NO2, -CF3, -OCH3, -OCF3, - (CH2) 0-4-COOH y alquilo -C1-2 que por sí mismo puede opcionalmente sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados, independientemente en cada caso, del grupo que consiste en halógeno, -OH, -CN, -SH, -NH2, -NHCH3, -NO2, -CF3, -OCH3, -OCF3, - (CH2) 0-4-COOH.

2. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que por lo menos uno de R2 y R4 es 3. Un compuesto según la reivindicación 2, en el que R2 es

y

R4 es 4. Un compuesto según la reivindicación 2, en el que R2 es

y

R4 es 5. Un compuesto según la reivindicación 2, en el que R2 es y R4 es

6. Un compuesto según la reivindicación 5, en el que Q es H.

7. Un compuesto según la reivindicación 2, en el que 10 R2 es y R4 es 8. Un compuesto según la reivindicación 2, en el que R2 es y R4 es

9. Un compuesto según la reivindicación 8, en el que Q es H.

10. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 3, 4, 6, 7 o 9, en el que Z es -C (O) -.

11. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 3, 4, 6, 7 o 9, en el que Z es -SO2-.

12. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 10 u 11, en el que X es

R6 y R7 son cada uno, independientemente, H; y R8 y R9 son cada uno, independientemente, CH3.

13. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 10 u 11, en el que X es

y Y es H.

14. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 10 u 11, en el que X es

y

Y es NR12R13; donde tanto R12 como R13 son cada uno H;

15. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 12, 13 o 14 en el que R1 es H; R3 es H o metilo; yR5 es H, metilo, etilo, isopropilo o t-butilo.

16. Un compuesto según la reivindicación 3 seleccionado del grupo que consiste en:

y

o su sal farmacéuticamente aceptable.

17. Un compuesto según la reivindicación 4 seleccionado del grupo que consiste en:

y

o su sal farmacéuticamente aceptable.

18. Un compuesto según la reivindicación 6 seleccionado del grupo que consiste en:

y

o su sal farmacéuticamente aceptable.

19. Un compuesto según la reivindicación 7 seleccionado del grupo que consiste en:

y

o su sal farmacéuticamente aceptable. 20. Un compuesto según la reivindicación 9 seleccionado del grupo que consiste en:

y

o su sal farmacéuticamente aceptable.

21. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R2 es y R4 es 22. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que 10 R2 es y R4 es

23. Un compuesto según la reivindicación 22, en el que Q es H. 24. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R2 es

y R4 es

25. Un compuesto según la reivindicación 24, en el que Q es H.

26. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 21, 23 o 25, en el que Z es -C (O) -.

27. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 21, , 23, o 25, en el que Z es -SO2-

28. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 26 o 27, en el que X es

R6 y R7 son cada uno, independientemente, H; y R8 y R9 son cada uno, independientemente, CH3.

29. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 26 o 27, en el que X es

y Y es H. 20 30. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 26 o 27, en el que X es

y Y es NR12R13; donde tanto R12 como R13 son cada uno H.

31. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 28, 29 o 30 en el que R1 es H; R3 es H o metilo; yR5 es H, metilo, etilo, isopropilo o t-butilo.

32. Un compuesto según la reivindicación 21 seleccionado del grupo que consiste en:

y

o su sal farmacéuticamente aceptable 33. Un compuesto según la reivindicación 23 seleccionado del grupo que consiste en:

y

o su sal farmacéuticamente aceptable.

34. Un compuesto según la reivindicación 25 seleccionado del grupo que consiste n:

y

o su sal farmacéuticamente aceptable.

35. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que dicho compuesto es de acuerdo con la fórmula:

y

o su sal farmacéuticamente aceptable. 36. Un compuesto según la reivindicación 35, en el que dicho compuesto es de acuerdo con la fórmula:

o su sal farmacéuticamente aceptable.

37. Un compuesto según la reivindicación 36, en el que dicho compuesto es de acuerdo con la fórmula:

o su sal farmacéuticamente aceptable. 38. Un compuesto según la reivindicación 37, en el que dicho compuesto es de acuerdo con la fórmula:

y

o su sal farmacéuticamente aceptable. 39. Un compuesto según la reivindicación 38, en el que dicho compuestos es de acuerdo con la fórmula:

y

o su sal farmacéuticamente aceptable.

40. Un compuesto según la reivindicación 39, en el que dicho compuesto es de acuerdo con la fórmula:

o su sal farmacéuticamente aceptable.

41. Un compuesto según la reivindicación 35, en el que dicho compuesto es de acuerdo con la fórmula:

y

o su sal farmacéuticamente aceptable.

42. Un compuesto según la reivindicación 35, en el que dicho compuesto es de acuerdo con la fórmula:

o su sal farmacéuticamente aceptable.

43. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 35 a 42.

44. La composición según la reivindicación 43, en combinación con un vehículo farmacéuticamente aceptable.

45. Un método para determinar la capacidad de un compuesto de unirse al receptor de GHS, donde dicho método

comprende la etapa de medir la capacidad de un compuesto de efectuar la unión de un compuesto de acuerdo con la fórmula (I) a dicho receptor, a un fragmento de dicho receptor, a un polipéptido que comprende dicho fragmento de dicho receptor o a un derivado de dicho polipéptido.

46. Un método de selección de un agonista de ghrelina, donde dicho método comprende la etapa de usar un compuesto según la fórmula (I) , o su sal farmacéuticamente aceptable, en un experimento de competición con los 15 compuestos de ensayo.

47. Un método de selección de un antagonista de ghrelina, donde dicho método comprende la etapa de usar un compuesto de acuerdo con la fórmula (I) o su sal farmacéuticamente aceptable, para producir la actividad del receptor de CHS y luego medir la capacidad del compuesto de ensayo de alterar la actividad del receptor de GHS.

48. Un compuesto según la fórmula (I) , o su sal farmacéuticamente aceptable, para lograr un efecto beneficioso en un sujeto, en donde dicho compuesto es eficaz para producir un efecto beneficioso en ayudar a tratar o ayudar a prevenir una enfermedad o trastorno.

49. La invención da a conocer también un agonista de ghrelina de acuerdo con la fórmula (I) , o su sal farmacéuticamente aceptable, para estimular la segregación de la hormona del crecimiento en un sujeto que necesita dicha estimulación, en donde dicho agonista de ghrelina es por lo menos una cantidad suficiente para producir un incremento detectable en la segregación de la hormona del crecimiento y, preferiblemente, es una cantidad suficiente para lograr un efecto beneficioso en un paciente.

50. Un agonista de ghrelina según la reivindicación 49 en donde dicha estimulación de la segregación de la hormona del crecimiento se indica para el tratamiento de un estado deficiente de la hormona del crecimiento, para aumentar la masa muscular, para aumentar la densidad ósea, para disfunción sexual en hombres y mujeres, para facilitar un aumento de peso, para facilitar el mantenimiento del peso, para facilitar el mantenimiento del funcionamiento físico, para facilitar la recuperación del funcionamiento físico y/o para facilitar el aumento del apetito.

51. Un agonista de ghrelina según la reivindicación 50, en donde facilitar el aumento de peso, facilitar el mantenimiento del peso y/o facilitar el aumento del apetito se indican en un paciente que tiene una enfermedad o trastorno, o se encuentra bajo tratamiento, acompañado de pérdida de peso.

52. Un agonista de ghrelina según la reivindicación 51, en el que dichas enfermedades o trastornos acompañados de pérdida de peso incluyen anorexia, bulimia, cáncer caquexia, sida, síndrome consuntivo por sida, caquexia, enfermedad cardiovascular, osteoporosis, artritis, lupus eritematoso sistémico, enfermedad intestinal inflamatoria, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, insuficiencia renal crónica y síndrome consuntivo en personas mayores y/o frágiles, o donde dichos tratamientos acompañados de pérdida de peso incluyen quimioterapia, radioterapia, inmovilización temporal o permanente y diálisis.

53. Un antagonista de ghrelina de acuerdo con la fórmula (I) , o su sal farmacéuticamente aceptable, para suprimir la segregación de la hormona del crecimiento en un sujeto que necesita dicha supresión, en donde dicho antagonista de ghrelina es por lo menos una cantidad suficiente para producir una reducción detectable en la segregación de la hormona del crecimiento y, preferiblemente, es una cantidad suficiente para lograr un efecto beneficioso en un paciente.

54. Un antagonista de ghrelina según la reivindicación 53, en el que dicha supresión de la segregación de la hormona del crecimiento se indica para el tratamiento de una enfermedad o afección caracterizada por segregación excesiva de la hormona del crecimiento, para facilitación de pérdida de peso, para facilitación de disminución del apetito, para facilitación del mantenimiento del peso, para tratar la obesidad, para tratar la diabetes, para tratar complicaciones de la diabetes incluidas retinopatía, y/o para tratar trastornos cardiovasculares.

55. Un antagonista de ghrelina según la reivindicación 54 en el que dicha facilitación de la pérdida de peso es para peso excesivo que es un factor contribuyente a una enfermedad o afección incluidas obesidad, hipertensión, diabetes, dislipidemia, enfermedad cardiovascular, cálculos biliares, artrosis, síndrome de Prader-Willi y cáncer.

56. Un antagonista de ghrelina según la reivindicación 55, en el que dicha facilitación de la pérdida de peso reduce la probabilidad de dichas enfermedades o afecciones, o donde dicha facilitación de la pérdida de peso comprende por lo menos parte de un tratamiento para dichas enfermedades o afecciones.

57. Un agonista de ghrelina de acuerdo con la fórmula (I) , o su sal farmacéuticamente aceptable, para producir un efecto agonista de ghrelina, en donde dicho agonista de ghrelina es por lo menos una cantidad suficiente para producir una reducción detectable en la segregación de la hormona del crecimiento y, preferiblemente, es una cantidad suficiente para lograr un efecto beneficioso en un paciente.

58. Un antagonista de ghrelina de acuerdo con la fórmula (I) , o su sal farmacéuticamente aceptable, para producir un efecto antagonista de ghrelina, en donde dicho antagonista de ghrelina es por lo menos una cantidad suficiente para producir una reducción detectable en la segregación de la hormona del crecimiento y, preferiblemente, es una cantidad suficiente para lograr un efecto beneficioso en un paciente.

59. Un antagonista de ghrelina de acuerdo con la fórmula (I) , o su sal farmacéuticamente aceptable, para promover la movilidad gastrointestinal en un sujeto que lo necesita, en donde dicho antagonista de ghrelina es por lo menos una cantidad suficiente para facilitar la movilidad gastrointestinal y, preferiblemente, es una cantidad suficiente para lograr un efecto beneficioso en un paciente.

60. Un antagonista de ghrelina según la reivindicación 59 en el que dicha reducción de la movilidad gastrointestinal se halla en un sujeto que padece íleo post-operatorio o gastroparesis.

61. Un antagonista de ghrelina según la reivindicación 60, en el que dicha gastroparesis es incidental al inicio de diabetes o es generada por un estado diabético crónico.


 

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Concentrado de proteínas de granos que contienen almidón: composición, método de fabricación y usos del mismo, del 1 de Enero de 2020, de THE UNITED STATES OF AMERICA AS REPRESENTED BY THE SECRETARY OF AGRICULTURE: Un proceso para producir un concentrado de proteinas a partir de un grano o semilla oleaginosa que contiene almidon, el proceso comprende: (i) moler el […]

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Imagen de 'Purificación de proteínas con prefiltrado'Purificación de proteínas con prefiltrado, del 27 de Noviembre de 2019, de EMD Millipore Corporation: Un método para eliminar constituyentes de unión no específica de una corriente que contiene proteínas que comprende: hacer fluir la corriente que contiene proteínas […]

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