PROCEDIMIENTOS DE TRATAMIENTO DE LA ATEROSCLEROSIS.

Uso de un anticuerpo dirigido contra CD3 para la preparación de un medicamento para el tratamiento o la mitigación de un síntoma de un trastorno inflamatorio en un sujeto,

siendo dicho trastorno inflamatorio la aterosclerosis

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2005/011767.

Solicitante: NOVIMMUNE S.A.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: 64 AVENUE DE LA ROSERAIE 1211 GENEVE 4 SUIZA.

Inventor/es: KOSCO-VILBOIS, MARIE, MACH,BERNARD, DEAN,YANN.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 6 de Abril de 2005.

Fecha Concesión Europea: 9 de Junio de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07K16/28A12

Clasificación PCT:

  • A61K39/395 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 39/00 Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53). › Anticuerpos (aglutininas A61K 38/36 ); Inmunoglobulinas; Inmunosuero, p. ej. suero antilinfocitario.
  • A61P37/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos.
  • A61P9/10 A61P […] › A61P 9/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular. › para enfermedades isquémicas o ateroscleróticas, p.ej. medicamentos antianginosos, vasodilatadores coronarios,medicamentos para el tratamiento del infarto de miocardio, de la retinopatía, de la insuficiencia cerebrovascular, de la arterioesclerosis renal.

Clasificación antigua:

  • A61K39/395 A61K 39/00 […] › Anticuerpos (aglutininas A61K 38/36 ); Inmunoglobulinas; Inmunosuero, p. ej. suero antilinfocitario.
  • A61P27/00 A61P […] › Medicamentos para tratar los trastornos de los sentidos.
  • A61P37/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos.
  • A61P9/10 A61P 9/00 […] › para enfermedades isquémicas o ateroscleróticas, p.ej. medicamentos antianginosos, vasodilatadores coronarios,medicamentos para el tratamiento del infarto de miocardio, de la retinopatía, de la insuficiencia cerebrovascular, de la arterioesclerosis renal.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania.

PROCEDIMIENTOS DE TRATAMIENTO DE LA ATEROSCLEROSIS.

Fragmento de la descripción:

CAMPO DE LA INVENCIÓN

Esta invención se refiere de forma general al uso de moduladores de CD3, tales como anticuerpos dirigidos contra CD3, que inducen tolerancia inmunológica y modulación de la respuesta inmune para el tratamiento de enfermedades autoinmunes y/o trastornos inflamatorios.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

El sistema inmune es muy complejo y está estrictamente regulado, con muchas rutas alternativas capaces de compensar las deficiencias en otras partes del sistema. Sin embargo, hay ocasiones en las que la respuesta inmune, cuando se activa, se convierte en causa de enfermedad o de otros estados no deseados. Tales enfermedades o estados no deseados son, por ejemplo, enfermedades autoinmunes, rechazo del injerto después de un trasplante, alergia a antígenos inocuos, psoriasis, enfermedades inflamatorias crónicas tales como aterosclerosis, e inflamaciones en general. En estos y otros casos que implican una respuesta inmune inapropiada o no deseada existe la necesidad clínica de efectuar una inmunosupresión.

Por consiguiente, se necesitan composiciones que se puedan usar en el tratamiento de enfermedades y/o trastornos relacionados con el sistema inmune.

RESUMEN DE LA INVENCIÓN

La invención se basa en el descubrimiento de que la modulación de la expresión o actividad de CD3 conduce a una disminución en el desarrollo de la placa aterosclerótica en un modelo de ratón para la aterosclerosis clínica. Por consiguiente, la invención presenta procedimientos que previenen o inhiben la inflamación en un tejido corporal, siendo dicho tejido el tejido vascular. Un tejido inflamado se caracteriza generalmente por enrojecimiento, dolor e hinchazón del tejido. El tejido incluye tejido cardiaco, por ejemplo una vena, una arteria o un capilar.

La inflamación es inhibida por exposición de una célula o tejido a un modulador de CD3 en una cantidad que conduce a una reducción en la producción de una citocina proinflamatoria, a un aumento de una citocina antiinflamatoria o en una cantidad que induce tolerancia inmunológica.

La invención proporciona procedimientos que inhiben la formación de la placa aterosclerótica por exposición de una célula que expresa CD3 a un modulador de CD3. La placa aterosclerótica es inhibida de tal manera que la cantidad de placa asociada con la pared arterial esté reducida después de la exposición al modulador de CD3 en comparación con antes de la exposición al inhibidor de CD3.

La célula es cualquier célula capaz de expresar CD3, por ejemplo un linfocito tal como una célula T. La célula T es una célula T circulante, es decir, en la sangre o la linfa. De forma alternativa, la célula T se encuentra en un tejido, por ejemplo en un nódulo linfático, conductos linfáticos, vasos linfáticos y bazo. El tejido es un tejido inflamado (o un tejido en el que existe riesgo de inflamación). Por exposición se entiende que la célula o el tejido se pone en contacto con el modulador de CD3. La célula o el tejido se pone en contacto directo o indirecto (es decir, sistémico). La célula se pone en contacto in vivo, in vitro o ex vivo.

La invención también presenta procedimientos característicos para la prevención o mitigación de un síntoma de un trastorno inflamatorio, siendo dicho trastorno inflamatorio aterosclerosis, mediante la administración al sujeto de un modulador de CD3.

Un modulador de CD3 es un compuesto que reduce la expresión o actividad de CD3. Las actividades de CD3 incluyen la activación de células T. Se conocen en la técnica los procedimientos de medición de la activación de células T. Los moduladores de CD3 incluyen, por ejemplo, anticuerpos dirigidos contra CD3. Los moduladores de CD3 se administran solos o en combinación con otro agente antiinflamatorio o con fármacos inmunosupresores usados para el tratamiento de un trastorno inflamatorio. Por ejemplo, el modulador de CD3 se administra con corticosteroides, una estatina, interferón beta, un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE), metotrexato, ciclosporina A o un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (FARME).

Esta invención se refiere específicamente al uso de un anticuerpo dirigido contra CD3 para la preparación de un medicamento para el tratamiento o la mitigación de un síntoma de un trastorno inflamatorio en un sujeto, siendo dicho trastorno inflamatorio aterosclerosis, y para la reducción de la formación de la placa aterosclerótica en una arteria.

Esta invención también se refiere específicamente a un anticuerpo dirigido contra CD3 para el uso en el tratamiento o la mitigación de un síntoma de un trastorno inflamatorio, siendo dicho trastorno inflamatorio aterosclerosis.

El sujeto es un mamífero, tal como un ser humano, ratón, rata, perro, gato, vaca, caballo y cerdo. El sujeto padece o presenta el riesgo de desarrollar un trastorno inflamatorio. Los trastornos inflamatorios incluyen inflamación cardiovascular, inflamación ocular, inflamación gastrointestinal, inflamación hepática, inflamación pulmonar, trastornos autoinmunes o inflamación muscular. Un sujeto que padece o presenta el riesgo de desarrollar un trastorno inflamatorio se identifica mediante procedimientos conocidos en la técnica, por ejemplo mediante un examen basto del tejido o por detección de una inflamación asociada en tejido o sangre. Los síntomas de la inflamación incluyen dolor, enrojecimiento e hinchazón del tejido afectado.

Salvo que se defina lo contrario, todos los términos técnicos y científicos usados en la presente memoria poseen el significado comúnmente entendido por un experto normal en la técnica a la que pertenece esta invención. Aunque en la práctica o el ensayo de la presente invención se pueden usar procedimientos y materiales similares o equivalentes a los descritos en la presente memoria, se describen a continuación procedimientos y materiales adecuados. En caso de conflicto dominará la presente memoria, incluidas las definiciones. Además, los materiales, procedimientos y ejemplos son únicamente ilustrativos y no pretenden ser limitantes.

Otras características y ventajas de la invención se harán patentes en la siguiente descripción detallada y las reivindicaciones.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS

La Fig. 1 es un gráfico que representa los efectos clínicos e histológicos de la terapia dirigida contra CD3 en un modelo de uveítis en rata. La Fig. 2 es un gráfico que representa el efecto inhibidor de la terapia dirigida contra CD3 en el desarrollo de la placa aterosclerótica en la raíz aórtica de ratones. La Fig. 3 es un gráfico que representa el efecto inhibidor de la terapia dirigida contra CD3 en la progresión de lesiones ateroscleróticas establecidas en ratones.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN

La invención se basa en parte en el descubrimiento de que la modulación de la expresión o actividad de CD3 produce una reducción de la respuesta inmune y un efecto antiinflamatorio. Más específicamente, la administración de un anticuerpo dirigido CD3 produjo una reducción de los signos y síntomas asociados con la uveítis y una reducción en el desarrollo de la placa aterosclerótica.

CD3 es un complejo presente en linfocitos T maduros formado por al menos cinco polipéptidos unidos a la membrana y asociados de forma no covalente entre sí y con el receptor de células T. El complejo CD3 incluye las cadenas gamma, delta, épsilon, zeta y eta (denominadas también subunidades). Cuando el antígeno se une al receptor de células T, el complejo CD3 transmite las señales de activación al citoplasma de la célula T.

Moduladores de CD3

Un modulador de CD3 es un agente que modula la expresión o actividad de CD3. Modula significa que el agente promueve, aumenta, reduce o neutraliza la expresión o actividad de CD3. Una actividad CD3 incluye, por ejemplo, la transducción de una señal de activación de células T. La activación de células T se define como un aumento de GMPc intracelular mediado por calcio o un aumento de receptores de la superficie celular para IL-2. Por ejemplo, en presencia del compuesto y en comparación con la ausencia del compuesto, un aumento de la activación de células T se caracteriza por una disminución de GMPc intracelular mediado por calcio y/o de receptores de IL-2. El GMPc intracelular se mide, por ejemplo, mediante un inmunoensayo competitivo o un ensayo de centelleo por proximidad usando kits de ensayo disponibles en el mercado. Los receptores de IL-2 en la superficie celular...

 


Reivindicaciones:

1. Uso de un anticuerpo dirigido contra CD3 para la preparación de un medicamento para el tratamiento o la mitigación de un síntoma de un trastorno inflamatorio en un sujeto, siendo dicho trastorno inflamatorio la aterosclerosis.

2. Uso según la reivindicación 1, en el que dicho anticuerpo es un anticuerpo monoclonal.

3. Uso según la reivindicación 2, en el que dicho anticuerpo monoclonal es un anticuerpo monoclonal totalmente humano.

4. Uso según la reivindicación 1, en el que el medicamento es para el tratamiento de un ser humano o de un équido.

5. Uso según la reivindicación 1, en el que dicho tratamiento o mitigación de un síntoma comprende adicionalmente la administración de un agente antiinflamatorio o un agente inmunosupresor a dicho sujeto.

6. Uso según la reivindicación 5, en el que dicho agente antiinflamatorio o agente inmunosupresor es un corticosteroide, una estatina, interferón beta, un agente antiinflamatorio no esteroideo (AINE), metotrexato, ciclosporina A o un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (FARME).

7. Uso según la reivindicación 6, en el que la ciclosporina A es una microemulsión de ciclosporina o tacrolimus.

8. Uso de un anticuerpo dirigido contra CD3 para la preparación de un medicamento para reducir la formación de la placa aterosclerótica en una arteria.

9. Uso según la reivindicación 8, en el que dicho anticuerpo es un anticuerpo monoclonal.

10. Uso según la reivindicación 9, en el que dicho anticuerpo monoclonal es un anticuerpo monoclonal totalmente humano.

11. Uso de un anticuerpo dirigido contra CD3 para la preparación de un medicamento para la inhibición de una inflamación tisular, en el que dicho medicamento se ha de administrar de manera que esté en contacto directo con un tejido inflamado y en el que dicho tejido es un tejido vascular.

12. Uso según la reivindicación 11, en el que dicho anticuerpo es un anticuerpo monoclonal.

13. Uso según la reivindicación 12, en el que dicho anticuerpo monoclonal es un anticuerpo monoclonal totalmente humano.

5 14. Anticuerpo dirigido contra CD3 para el uso en el tratamiento o la mitigación de un síntoma de un trastorno inflamatorio, en el que dicho trastorno inflamatorio es la aterosclerosis.

15. Anticuerpo dirigido contra CD3 para el uso en la reducción de la formación de la placa

aterosclerótica en una arteria. 10

16. Anticuerpo dirigido contra CD3 para el uso en la inhibición de la inflamación tisular, en el que dicho tejido es un tejido vascular y en el que dicho tejido se expone a dicho anticuerpo dirigido contra CD3.

17. Anticuerpo dirigido contra CD3 según cualquiera de las reivindicaciones 14 a 16, en el que dicho anticuerpo es un anticuerpo monoclonal.

18. Anticuerpo dirigido contra CD3 según la reivindicación 17, en el que dicho anticuerpo

monoclonal es un anticuerpo monoclonal totalmente humano. 20

19. Anticuerpo dirigido contra CD3 según la reivindicación 14, en el que dicho tratamiento o mitigación de un síntoma de un trastorno inflamatorio comprende adicionalmente la administración de un agente antiinflamatorio o un agente inmunosupresor al sujeto.


 

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